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Presentaba una m&#225;cula rosada de 17<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm con bordes geogr&#225;ficos y telangiectasias en su superficie&#44; que ocupaba el &#225;rea dorsolateral del antebrazo izquierdo&#46; La lesi&#243;n estaba caliente al tacto y era puls&#225;til&#46; La paciente refer&#237;a que le causaba dolor y parestesias &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>a&#41;&#46; La resonancia magn&#233;tica y la arteriograf&#237;a del antebrazo izquierdo confirmaron la impresi&#243;n cl&#237;nica de una malformaci&#243;n arteriovenosa en el antebrazo izquierdo&#46; Al explorar a la paciente observamos adem&#225;s m&#250;ltiples malformaciones capilares de tama&#241;o inferior &#40;de 1 a 1&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#41; distribuidas aleatoriamente y con un halo blanquecino perilesional &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figs&#46; 1</a>b-e&#41;&#46; Entre los antecedentes familiares destacaba que su madre presentaba una malformaci&#243;n capilar de 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm en la mama derecha&#44; y otra de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm en la nalga &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figs&#46; 1</a> f y g&#41; y una prima de la madre ten&#237;a una malformaci&#243;n arteriovenosa intracraneal&#46; Se realiz&#243; una resonancia magn&#233;tica cerebral a la paciente&#44; que fue normal&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Caso 2</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trataba de una paciente de 18 meses que presentaba una malformaci&#243;n capilar de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm en la mejilla derecha y el dorso nasal &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>a&#41;&#46; A la exploraci&#243;n f&#237;sica se observaban otras 3 malformaciones capilares m&#225;s peque&#241;as &#40;de entre 1 y 1&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#41; con halo blanquecino perilesional en el resto de la piel &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>b&#41;&#46; Entre los antecedentes familiares destacaba que su hermana mayor presentaba tambi&#233;n varias malformaciones capilares de entre 0&#44;5 y 1&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#44; y con un halo blanquecino perilesional en la nariz&#44; la extremidad superior y la extremidad inferior &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figs&#46; 2</a>c y d&#41;&#59; el primo paterno de la paciente ten&#237;a malformaciones capilares de 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4 cm en el muslo izquierdo y de 13<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5 cm en el antebrazo derecho &#40;figs&#46; 2e y f&#41; y su padre ten&#237;a una malformaci&#243;n arteriovenosa en la extremidad inferior derecha &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>g&#41;&#44; la abuela paterna tambi&#233;n presentaba una malformaci&#243;n arteriovenosa en el antebrazo derecho y el primo paterno de la paciente ten&#237;a malformaciones capilares de 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm en el muslo izquierdo y de 13<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm en el antebrazo derecho &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figs&#46; 2</a>e y f&#41;&#46; Con la sospecha diagn&#243;stica de s&#237;ndrome de malformaciones capilares familiares asociadas a malformaci&#243;n arteriovenosa realizamos una resonancia magn&#233;tica cerebral y una angiorresonancia magn&#233;tica&#44; que evidenci&#243; la presencia de una f&#237;stula arteriovenosa en el territorio de la arteria cerebral media&#46; Por tratarse de una lesi&#243;n de riesgo elevado de sangrado&#44; y a pesar de que la paciente estaba asintom&#225;tica&#44; se decidi&#243; realizar la embolizaci&#243;n selectiva de la lesi&#243;n&#46; La paciente sigue asintom&#225;tica despu&#233;s de m&#225;s de 4 a&#241;os de seguimiento&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Estudio gen&#233;tico</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En ambos casos se extrajo sangre de todos los miembros afectos de la familia y se enviaron las muestras al Laboratorio de Gen&#233;tica Molecular Humana&#44; Instituto Christian de Duve de Patolog&#237;a Celular de la Universidad de Lovaina&#44; Bruselas&#44; B&#233;lgica &#40;Prof&#46; Miikka Vikkula y Dr&#46; Nicole Revencu&#41; para el estudio gen&#233;tico&#46; Se detect&#243; la presencia de mutaciones en el gen RASA 1 en todos ellos&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las malformaciones capilares&#44; o manchas en vino de Oporto&#44; son las malformaciones vasculares m&#225;s frecuentes&#44; llegando a observarse en el 0&#44;3&#37; de los neonatos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Son lesiones vasculares de bajo flujo&#44; que se presentan como m&#225;culas de color rosa p&#225;lido o eritematoso o viol&#225;ceo&#46; Suelen ser unilaterales y afectar a la cara&#44; aunque pueden presentarse en cualquier parte del cuerpo&#46; A diferencia de otras lesiones maculares que aparecen en la cara &#40;&#171;mancha salm&#243;n&#187;&#44; &#171;beso del &#225;ngel&#187; o <span class="elsevierStyleItalic">nevus flammeus neonatorum</span>&#41; y que se desdibujan con el tiempo&#44; las malformaciones capilares tienden a oscurecerse a lo largo de los a&#241;os&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor&#237;a de las malformaciones capilares ocurren espor&#225;dicamente&#44; y se presentan como lesiones solitarias&#46; Sin embargo&#44; desde que Shelley y Livingood en 1949<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> describieron algunos casos de malformaciones capilares familiares m&#250;ltiples&#44; han aparecido numerosas publicaciones sugiriendo una herencia autos&#243;mica dominante con expresi&#243;n variable en este tipo de malformaciones capilares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Siguiendo estas observaciones&#44; en el a&#241;o 2003 se describi&#243; el s&#237;ndrome malformaciones capilares-malformaciones arteriovenosas como resultado de una mutaci&#243;n heterocigota en el cromosoma 5q13&#46;3<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a>&#44; y m&#225;s concretamente en el gen RASA1<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46; Dicho gen codifica una prote&#237;na denominada p120Gap que participa como inhibidor de la v&#237;a RAS&#44; que est&#225; implicada en el crecimiento&#44; diferenciaci&#243;n y proliferaci&#243;n celular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a>&#46; El signo principal de este s&#237;ndrome son las malformaciones capilares at&#237;picas&#44; presentes en el 100&#37; de las familias con esta mutaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#8211;12</span></a>&#46; Las malformaciones capilares de este s&#237;ndrome tienen caracter&#237;sticas propias&#44; como es el color eritemato-parduzco&#44; su multifocalidad&#44; la distribuci&#243;n al azar&#44; la presencia de un halo blanquecino alrededor o el aumento de la temperatura local&#46; Pueden estar presentes al nacer&#44; aunque generalmente aparecen durante la primera infancia&#46; El tama&#241;o es variable&#44; de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm hasta m&#225;s de 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#46; Las malformaciones capilares at&#237;picas son un indicador de una mayor susceptibilidad para presentar anomal&#237;as vasculares de alto flujo &#40;malformaciones arteriovenosas o f&#237;stulas arteriovenosas&#41;&#44; ya que se ha encontrado al menos una malformaci&#243;n vascular de alto flujo en uno de los miembros de cada familia estudiada con esta mutaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#8211;12</span></a>&#46; Las malformaciones de alto flujo que se han asociado a este s&#237;ndrome pueden afectar la piel&#44; el m&#250;sculo&#44; el hueso&#44; la regi&#243;n intracraneal o la regi&#243;n vertebral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Uno de los estudios revel&#243; que hasta el 18&#37; de los pacientes con la mutaci&#243;n del gen RAS1 presentan una malformaci&#243;n o f&#237;stula arteriovenosa asociada&#44; bien sea intracerebral &#40;7&#44;1&#37;&#41; o extracerebral &#40;11&#44;4&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Es posible tambi&#233;n que algunos casos descritos de s&#237;ndrome de Cobb &#40;asociaci&#243;n de una malformaci&#243;n arteriovenosa vertebral medular a una malformaci&#243;n capilar que sigue el mismo dermatomo&#41; correspondan asimismo a este s&#237;ndrome<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As&#237; pues&#44; el reconocimiento de las malformaciones capilares multifocales que presentan estos pacientes es lo que permite sospechar el diagn&#243;stico e investigar la existencia de malformaciones arteriovenosas internas antes de que causen s&#237;ntomas&#46; 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estudiados por Vikkula con malformaciones capilares multifocales&#44; asociadas o no a malformaciones arteriovenosas de alto flujo&#44; no se ha podido detectar la mutaci&#243;n en el gen RASA1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; No obstante&#44; la mayor&#237;a de estos casos estudiados fueron espor&#225;dicos &#40;10&#47;12&#41; y solamente se estudiaron 2 familias &#40;2&#47;12&#41;&#46; Los pacientes con malformaciones capilares multifocales&#44; negativos para esta mutaci&#243;n&#44; probablemente presenten una mutaci&#243;n a&#250;n desconocida en el gen RASA1&#44; ya que tambi&#233;n se ha descrito un incremento del riesgo de presentar malformaciones arteriovenosas de alto flujo en los pacientes o en sus familiares &#40;hasta en un 25&#37; de los casos&#41;&#46; Por tanto&#44; se recomienda realizar el cribado de lesiones de alto flujo en estos pacientes y en sus familiares&#46; El estudio gen&#233;tico&#44; aunque deber&#237;a realizarse si es posible&#44; ya que puede ayudar a establecer una correlacion genot&#237;pica y fenot&#237;pica&#44; no ser&#237;a indispendable puesto que&#44; independientemente del resultado&#44; est&#225; justificado realizar un cribado de malformaciones arteriovenosas asociadas&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; los datos de estos estudios sugieren que ante la presencia de un paciente con malformaciones capilares at&#237;picas deber&#237;amos realizar una historia cl&#237;nica exhaustiva y una exploraci&#243;n f&#237;sica completa del paciente y de sus familiares&#44; buscando posibles malformaciones capilares at&#237;picas&#44; as&#237; como lesiones vasculares de alto flujo que sugieran un patr&#243;n de herencia autos&#243;mica dominante&#46; En el caso de que encontremos este fenotipo de malformaciones capilares-malformaciones arteriovenosas se recomienda la realizaci&#243;n de estudios de resonancia magn&#233;tica&#44; con secuencias angiogr&#225;ficas como m&#233;todo de cribado de lesiones vasculares de alto flujo intracraneales y vertebrales subcl&#237;nicas a todos los pacientes con malformaciones capilares at&#237;picas y sus familiares&#46; Esto puede llegar a prever hemorragias cerebrales y espinales que podr&#237;an tener unas consecuencias fatales para estas familias&#46; A los pacientes descritos en este art&#237;culo no se les realiz&#243; una resonancia magn&#233;tica cerebroespinal porque el art&#237;culo que describi&#243; la asociaci&#243;n de malformaciones capilares m&#250;ltiples y malformaciones arteriovenosas espinales data del a&#241;o 2010&#44; varios a&#241;os despu&#233;s de que nuestros pacientes fuesen visitados en la consulta&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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Vol. 104. Núm. 8.
Páginas 710-713 (octubre 2013)
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Vol. 104. Núm. 8.
Páginas 710-713 (octubre 2013)
Caso clínico
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Síndrome malformaciones capilares-malformaciones arteriovenosas: presentación de 2 casos, claves diagnósticas y manejo
Capillary Malformation-Arteriovenous Malformation Syndrome: A Report of 2 Cases, Diagnostic Criteria, and Management
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A. Catalàa,
Autor para correspondencia
acatala@santpau.cat

Autor para correspondencia.
, E. Roéa, M. Vikkulab, E. Baselgaa
a Servicio de Dermatología, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona, España
b Laboratorio de Genética Molecular, Instituto Christian de Duve de Patología Celular, Clínica Universitaria de Saint-Luc, Bruselas, Bélgica
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Resumen

El síndrome malformaciones capilares-malformaciones arteriovenosas es un tipo de malformación vascular poco frecuente que se describió en 2003. Se hereda de forma autosómica dominante, y se ha objetivado que está causado por mutaciones heterocigotas en el gen RASA1, que codifica la proteína RASp21. Dicho síndrome se caracteriza por malformaciones capilares pequeñas y múltiples que se asocian con malformaciones arteriovenosas o fístulas arteriovenosas, tanto en los individuos afectos como en sus familias. Describimos aquí 2 nuevos casos familiares de este síndrome que hemos diagnosticado y estudiado en nuestro centro, tanto desde el punto de vista clínico como genético.

Palabras clave:
Malformación
Capilar
Arteriovenosa
Fístula
RASA1
RASp21
p120RasGAP
Abstract

Capillary malformation-arteriovenous malformation syndrome is a rare type of vascular malformation first described in 2003. It is an autosomal dominant inherited disorder that has been reported in association with heterozygous mutations in the RASA1 gene, which encodes the protein RASp21. The clinical picture is characterized by multiple small capillary malformations which are associated with either arteriovenous malformations or arteriovenous fistulas in both the affected individual and other members of their family. We describe 2 new familial cases of this syndrome that were clinically and genetically diagnosed and studied in our hospital.

Keywords:
Malformation
Capillary
Arteriovenous
Fistula
RASA1
RASp21
p120RasGAP
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Introducción

El síndrome de malformaciones capilares-malformaciones arteriovenosas es un cuadro de herencia autosómica dominante que se describió en 2003. Está causado por mutaciones heterocigotas que inactivan el gen RASA1, que transcribe la proteína p120Gap1. La característica principal de este síndrome es la presencia de malformaciones capilares atípicas y multifocales que se asocian con malformaciones vasculares de alto flujo, tanto en las personas afectadas como en sus familiares2.

Casos clínicosCaso 1

Se trata de una paciente de 4 años remitida para tratamiento de una lesión vascular en la extremidad superior izquierda. Presentaba una mácula rosada de 17×8cm con bordes geográficos y telangiectasias en su superficie, que ocupaba el área dorsolateral del antebrazo izquierdo. La lesión estaba caliente al tacto y era pulsátil. La paciente refería que le causaba dolor y parestesias (fig. 1a). La resonancia magnética y la arteriografía del antebrazo izquierdo confirmaron la impresión clínica de una malformación arteriovenosa en el antebrazo izquierdo. Al explorar a la paciente observamos además múltiples malformaciones capilares de tamaño inferior (de 1 a 1,5cm) distribuidas aleatoriamente y con un halo blanquecino perilesional (figs. 1b-e). Entre los antecedentes familiares destacaba que su madre presentaba una malformación capilar de 20×5cm en la mama derecha, y otra de 10×4,5cm en la nalga (figs. 1 f y g) y una prima de la madre tenía una malformación arteriovenosa intracraneal. Se realizó una resonancia magnética cerebral a la paciente, que fue normal.

Figura 1.

Características clínicas de la familia 1. (a). Paciente de 4 años con malformación arteriovenosa en la extremidad superior izquierda. (b-e). A la exploración se observaban múltiples malformaciones capilares atípicas localizadas en las extremidades superiores e inferiores. La madre de la paciente presentaba malformaciones capilares de gran tamaño en la mama derecha (f), en el muslo derecho y la nalga (g).

(0.22MB).
Caso 2

Se trataba de una paciente de 18 meses que presentaba una malformación capilar de 4×1,5cm en la mejilla derecha y el dorso nasal (fig. 2a). A la exploración física se observaban otras 3 malformaciones capilares más pequeñas (de entre 1 y 1,5cm) con halo blanquecino perilesional en el resto de la piel (fig. 2b). Entre los antecedentes familiares destacaba que su hermana mayor presentaba también varias malformaciones capilares de entre 0,5 y 1,5cm, y con un halo blanquecino perilesional en la nariz, la extremidad superior y la extremidad inferior (figs. 2c y d); el primo paterno de la paciente tenía malformaciones capilares de 7×4 cm en el muslo izquierdo y de 13×5 cm en el antebrazo derecho (figs. 2e y f) y su padre tenía una malformación arteriovenosa en la extremidad inferior derecha (fig. 2g), la abuela paterna también presentaba una malformación arteriovenosa en el antebrazo derecho y el primo paterno de la paciente tenía malformaciones capilares de 7×4cm en el muslo izquierdo y de 13×5cm en el antebrazo derecho (figs. 2e y f). Con la sospecha diagnóstica de síndrome de malformaciones capilares familiares asociadas a malformación arteriovenosa realizamos una resonancia magnética cerebral y una angiorresonancia magnética, que evidenció la presencia de una fístula arteriovenosa en el territorio de la arteria cerebral media. Por tratarse de una lesión de riesgo elevado de sangrado, y a pesar de que la paciente estaba asintomática, se decidió realizar la embolización selectiva de la lesión. La paciente sigue asintomática después de más de 4 años de seguimiento.

Figura 2.

Características clínicas de la familia 2. Paciente de 18 meses con malformación capilar en la mejilla derecha (a), además presentaba otras malformaciones capilares más pequeñas de distribución aleatoria (b). Su hermana mayor presentaba varias malformaciones capilares pequeñas y poco aparentes (c y d). El primo de la paciente presentaba varias malformaciones capilares de gran tamaño (e y f) y el padre de la niña tenía una malformación arteriovenosa en la extremidad inferior derecha (g).

(0.2MB).
Estudio genético

En ambos casos se extrajo sangre de todos los miembros afectos de la familia y se enviaron las muestras al Laboratorio de Genética Molecular Humana, Instituto Christian de Duve de Patología Celular de la Universidad de Lovaina, Bruselas, Bélgica (Prof. Miikka Vikkula y Dr. Nicole Revencu) para el estudio genético. Se detectó la presencia de mutaciones en el gen RASA 1 en todos ellos.

Discusión

Las malformaciones capilares, o manchas en vino de Oporto, son las malformaciones vasculares más frecuentes, llegando a observarse en el 0,3% de los neonatos3. Son lesiones vasculares de bajo flujo, que se presentan como máculas de color rosa pálido o eritematoso o violáceo. Suelen ser unilaterales y afectar a la cara, aunque pueden presentarse en cualquier parte del cuerpo. A diferencia de otras lesiones maculares que aparecen en la cara («mancha salmón», «beso del ángel» o nevus flammeus neonatorum) y que se desdibujan con el tiempo, las malformaciones capilares tienden a oscurecerse a lo largo de los años.

La mayoría de las malformaciones capilares ocurren esporádicamente, y se presentan como lesiones solitarias. Sin embargo, desde que Shelley y Livingood en 19494 describieron algunos casos de malformaciones capilares familiares múltiples, han aparecido numerosas publicaciones sugiriendo una herencia autosómica dominante con expresión variable en este tipo de malformaciones capilares5. Siguiendo estas observaciones, en el año 2003 se describió el síndrome malformaciones capilares-malformaciones arteriovenosas como resultado de una mutación heterocigota en el cromosoma 5q13.31,2, y más concretamente en el gen RASA16,7. Dicho gen codifica una proteína denominada p120Gap que participa como inhibidor de la vía RAS, que está implicada en el crecimiento, diferenciación y proliferación celular8,9. El signo principal de este síndrome son las malformaciones capilares atípicas, presentes en el 100% de las familias con esta mutación10–12. Las malformaciones capilares de este síndrome tienen características propias, como es el color eritemato-parduzco, su multifocalidad, la distribución al azar, la presencia de un halo blanquecino alrededor o el aumento de la temperatura local. Pueden estar presentes al nacer, aunque generalmente aparecen durante la primera infancia. El tamaño es variable, de 1cm hasta más de 15cm. Las malformaciones capilares atípicas son un indicador de una mayor susceptibilidad para presentar anomalías vasculares de alto flujo (malformaciones arteriovenosas o fístulas arteriovenosas), ya que se ha encontrado al menos una malformación vascular de alto flujo en uno de los miembros de cada familia estudiada con esta mutación10–12. Las malformaciones de alto flujo que se han asociado a este síndrome pueden afectar la piel, el músculo, el hueso, la región intracraneal o la región vertebral13. Uno de los estudios reveló que hasta el 18% de los pacientes con la mutación del gen RAS1 presentan una malformación o fístula arteriovenosa asociada, bien sea intracerebral (7,1%) o extracerebral (11,4%)10. Es posible también que algunos casos descritos de síndrome de Cobb (asociación de una malformación arteriovenosa vertebral medular a una malformación capilar que sigue el mismo dermatomo) correspondan asimismo a este síndrome14.

Así pues, el reconocimiento de las malformaciones capilares multifocales que presentan estos pacientes es lo que permite sospechar el diagnóstico e investigar la existencia de malformaciones arteriovenosas internas antes de que causen síntomas. Ello es de suma importancia en el caso de lesiones vasculares cerebrales o espinales de alto flujo, puesto que su primera manifestación podría ser una hemorragia de graves consecuencias13,14. De hecho, recientemente se ha publicado que en el 43% de los niños que habían presentado una hemorragia intracraneal secundaria a una malformación arteriovenosa, ellos y/o sus familiares de primer grado presentaba malformaciones capilares atípicas15. En nuestro segundo caso pudimos detectar una fístula arteriovenosa en el territorio de la arteria cerebral media, cuya primera manifestación había podido ser el sangrado espontáneo.

Sin embargo, en un porcentaje no despreciable de los casos (21%) estudiados por Vikkula con malformaciones capilares multifocales, asociadas o no a malformaciones arteriovenosas de alto flujo, no se ha podido detectar la mutación en el gen RASA110. No obstante, la mayoría de estos casos estudiados fueron esporádicos (10/12) y solamente se estudiaron 2 familias (2/12). Los pacientes con malformaciones capilares multifocales, negativos para esta mutación, probablemente presenten una mutación aún desconocida en el gen RASA1, ya que también se ha descrito un incremento del riesgo de presentar malformaciones arteriovenosas de alto flujo en los pacientes o en sus familiares (hasta en un 25% de los casos). Por tanto, se recomienda realizar el cribado de lesiones de alto flujo en estos pacientes y en sus familiares. El estudio genético, aunque debería realizarse si es posible, ya que puede ayudar a establecer una correlacion genotípica y fenotípica, no sería indispendable puesto que, independientemente del resultado, está justificado realizar un cribado de malformaciones arteriovenosas asociadas.

En conclusión, los datos de estos estudios sugieren que ante la presencia de un paciente con malformaciones capilares atípicas deberíamos realizar una historia clínica exhaustiva y una exploración física completa del paciente y de sus familiares, buscando posibles malformaciones capilares atípicas, así como lesiones vasculares de alto flujo que sugieran un patrón de herencia autosómica dominante. En el caso de que encontremos este fenotipo de malformaciones capilares-malformaciones arteriovenosas se recomienda la realización de estudios de resonancia magnética, con secuencias angiográficas como método de cribado de lesiones vasculares de alto flujo intracraneales y vertebrales subclínicas a todos los pacientes con malformaciones capilares atípicas y sus familiares. Esto puede llegar a prever hemorragias cerebrales y espinales que podrían tener unas consecuencias fatales para estas familias. A los pacientes descritos en este artículo no se les realizó una resonancia magnética cerebroespinal porque el artículo que describió la asociación de malformaciones capilares múltiples y malformaciones arteriovenosas espinales data del año 2010, varios años después de que nuestros pacientes fuesen visitados en la consulta.

Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

Agradecimientos

Los autores agradecen la colaboración de los pacientes y sus familiares. Asimismo, querríamos agradecer la ayuda del profesor Vikkula por prestarse a realizar el estudio genético de las familias afectas, que permitió detectar la mutación en el gen RASA1.

Bibliografía
[1]
I. Eerola, L.M. Boon, J.B. Mulliken, P.E. Burrows, A. Dompmartin, S. Watanabe, et al.
Capillary malformations-arteriovenous malformation: a new clinical and genetic disorder caused by RASA1 mutations.
Am J Hum Genet, 73 (2003), pp. 1240-1249
[2]
L.M. Boon, J.B. Mulliken, M. Vikkula.
RASA1: variable phenotype with capillary and arteriovenous malformations.
Curr Opin Genet Dev, 15 (2005), pp. 265-269
[3]
J.B. Mulliken, J. Glowacki.
Hemangiomas and vascular malformations in infants and children: a classification based on endothelial characteristics.
Plast Reconstr Surg, 69 (1982), pp. 412-422
[4]
W.B. Shelley, C.S. Livingood.
Familial multiple nevi flammei.
Arch Dermatol Syph, 59 (1949), pp. 343-345
[5]
C.C. Breugem, C.M.A.M. Van der Horst, R.C.M. Hennekam.
Progress toward understanding vascular malformations.
Plast Reconstr Surg, 107 (2001), pp. 1509-1523
[6]
I. Eerola, L.M. Boon, S. Watanabe, H. Grynberg, J.B. Mulliken, M. Vikkula.
Locus for susceptibility for familial capillary malformation («port-wine stain») maps to 5q.
Eur J Hum Genet, 6 (2002), pp. 375-380
[7]
C.C. Breugem, M. Alders, G.B. Salieb-Beugelaar, M.M. Mannens, C.M. Van der Horst, R.C. Hennekam.
A locus for hereditary capillary malformations mapped on chromosome 5q.
Hum Genet, 110 (2002), pp. 343-347
[8]
W.E. Tidyman, K.A. Rauen.
The RASopathies: development syndromes of Ras/MAPK pathway dysregulation.
Curr Opin Genet Dev, 19 (2009), pp. 230-236
[9]
A. Hernández Martín, A. Torrelo.
Rasopatías: trastornos del desarrollo con predisposición al cáncer y manifestaciones cutáneas.
Actas Dermosifiliogr, 102 (2011), pp. 402-416
[10]
N. Revencu, L.M. Boon, J.B. Mulliken, O. Enjolras, M.R. Cordisco, P.E. Burrows, et al.
Parkes Weber syndrome, vein of Galen aneurysmal malformation, and other Fast-flow vascular anomalies are caused by RASA1 mutations.
Hum Mutat, 29 (2008), pp. 959-965
[11]
D. Hershkovitz, D. Bercovich, E. Sprecher, M. Lapidot.
RASA1 mutations may cause hereditary capillary malformations without arteriovenous malformations.
Br J Dermatol, 158 (2008), pp. 1035-1040
[12]
D. Hershkovitz, R. Bergman, E. Sprecher.
A novel mutation in RASA1 causes capillary malformation and limb enlargement.
Arch Dermatol Res, 300 (2008), pp. 385-388
[13]
M.C. Garzon, J.T. Huang, O. Enjolras, I.J. Frieden.
Vascular malformations: Part I..
J Am Acad Dermatol, 56 (2007), pp. 353-370
[14]
R. Thiex, J.B. Mulliken, N. Revencu, L.M. Boon, P.E. Burrows, M. Cordisco, et al.
A novel association between RASA1 mutations and spinal arteriovenous anomalies.
Am J Neuroradiol, 31 (2010), pp. 775-779
[15]
D. Chee, R. Phillips, W. Maixner, B.R. Southwell, J.M. Huston.
The potential pf capillary bithmarks as significant marker for capillary malformation-arteriovenous malformation syndrome in children who had nontraumatic cerebral hemorrhage.
J Ped Surg, 45 (2010), pp. 2419-2422
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