se ha leído el artículo
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Paciente de 18 meses con malformación capilar en la mejilla derecha (a), además presentaba otras malformaciones capilares más pequeñas de distribución aleatoria (b). Su hermana mayor presentaba varias malformaciones capilares pequeñas y poco aparentes (c y d). El primo de la paciente presentaba varias malformaciones capilares de gran tamaño (e y f) y el padre de la niña tenía una malformación arteriovenosa en la extremidad inferior derecha (g).</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducción</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El síndrome de malformaciones capilares-malformaciones arteriovenosas es un cuadro de herencia autosómica dominante que se describió en 2003. Está causado por mutaciones heterocigotas que inactivan el gen RASA1, que transcribe la proteína p120Gap<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. La característica principal de este síndrome es la presencia de malformaciones capilares atípicas y multifocales que se asocian con malformaciones vasculares de alto flujo, tanto en las personas afectadas como en sus familiares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Casos clínicos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Caso 1</span><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de una paciente de 4 años remitida para tratamiento de una lesión vascular en la extremidad superior izquierda. Presentaba una mácula rosada de 17<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm con bordes geográficos y telangiectasias en su superficie, que ocupaba el área dorsolateral del antebrazo izquierdo. La lesión estaba caliente al tacto y era pulsátil. La paciente refería que le causaba dolor y parestesias (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>a). La resonancia magnética y la arteriografía del antebrazo izquierdo confirmaron la impresión clínica de una malformación arteriovenosa en el antebrazo izquierdo. Al explorar a la paciente observamos además múltiples malformaciones capilares de tamaño inferior (de 1 a 1,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm) distribuidas aleatoriamente y con un halo blanquecino perilesional (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figs. 1</a>b-e). Entre los antecedentes familiares destacaba que su madre presentaba una malformación capilar de 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm en la mama derecha, y otra de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm en la nalga (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figs. 1</a> f y g) y una prima de la madre tenía una malformación arteriovenosa intracraneal. Se realizó una resonancia magnética cerebral a la paciente, que fue normal.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Caso 2</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trataba de una paciente de 18 meses que presentaba una malformación capilar de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm en la mejilla derecha y el dorso nasal (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>a). A la exploración física se observaban otras 3 malformaciones capilares más pequeñas (de entre 1 y 1,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm) con halo blanquecino perilesional en el resto de la piel (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>b). Entre los antecedentes familiares destacaba que su hermana mayor presentaba también varias malformaciones capilares de entre 0,5 y 1,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm, y con un halo blanquecino perilesional en la nariz, la extremidad superior y la extremidad inferior (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figs. 2</a>c y d); el primo paterno de la paciente tenía malformaciones capilares de 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4 cm en el muslo izquierdo y de 13<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5 cm en el antebrazo derecho (figs. 2e y f) y su padre tenía una malformación arteriovenosa en la extremidad inferior derecha (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>g), la abuela paterna también presentaba una malformación arteriovenosa en el antebrazo derecho y el primo paterno de la paciente tenía malformaciones capilares de 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm en el muslo izquierdo y de 13<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm en el antebrazo derecho (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figs. 2</a>e y f). Con la sospecha diagnóstica de síndrome de malformaciones capilares familiares asociadas a malformación arteriovenosa realizamos una resonancia magnética cerebral y una angiorresonancia magnética, que evidenció la presencia de una fístula arteriovenosa en el territorio de la arteria cerebral media. Por tratarse de una lesión de riesgo elevado de sangrado, y a pesar de que la paciente estaba asintomática, se decidió realizar la embolización selectiva de la lesión. La paciente sigue asintomática después de más de 4 años de seguimiento.</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Estudio genético</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En ambos casos se extrajo sangre de todos los miembros afectos de la familia y se enviaron las muestras al Laboratorio de Genética Molecular Humana, Instituto Christian de Duve de Patología Celular de la Universidad de Lovaina, Bruselas, Bélgica (Prof. Miikka Vikkula y Dr. Nicole Revencu) para el estudio genético. Se detectó la presencia de mutaciones en el gen RASA 1 en todos ellos.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusión</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las malformaciones capilares, o manchas en vino de Oporto, son las malformaciones vasculares más frecuentes, llegando a observarse en el 0,3% de los neonatos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Son lesiones vasculares de bajo flujo, que se presentan como máculas de color rosa pálido o eritematoso o violáceo. Suelen ser unilaterales y afectar a la cara, aunque pueden presentarse en cualquier parte del cuerpo. A diferencia de otras lesiones maculares que aparecen en la cara («mancha salmón», «beso del ángel» o <span class="elsevierStyleItalic">nevus flammeus neonatorum</span>) y que se desdibujan con el tiempo, las malformaciones capilares tienden a oscurecerse a lo largo de los años.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayoría de las malformaciones capilares ocurren esporádicamente, y se presentan como lesiones solitarias. Sin embargo, desde que Shelley y Livingood en 1949<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> describieron algunos casos de malformaciones capilares familiares múltiples, han aparecido numerosas publicaciones sugiriendo una herencia autosómica dominante con expresión variable en este tipo de malformaciones capilares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. Siguiendo estas observaciones, en el año 2003 se describió el síndrome malformaciones capilares-malformaciones arteriovenosas como resultado de una mutación heterocigota en el cromosoma 5q13.3<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1,2</span></a>, y más concretamente en el gen RASA1<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6,7</span></a>. Dicho gen codifica una proteína denominada p120Gap que participa como inhibidor de la vía RAS, que está implicada en el crecimiento, diferenciación y proliferación celular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8,9</span></a>. El signo principal de este síndrome son las malformaciones capilares atípicas, presentes en el 100% de las familias con esta mutación<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10–12</span></a>. Las malformaciones capilares de este síndrome tienen características propias, como es el color eritemato-parduzco, su multifocalidad, la distribución al azar, la presencia de un halo blanquecino alrededor o el aumento de la temperatura local. Pueden estar presentes al nacer, aunque generalmente aparecen durante la primera infancia. El tamaño es variable, de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm hasta más de 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm. Las malformaciones capilares atípicas son un indicador de una mayor susceptibilidad para presentar anomalías vasculares de alto flujo (malformaciones arteriovenosas o fístulas arteriovenosas), ya que se ha encontrado al menos una malformación vascular de alto flujo en uno de los miembros de cada familia estudiada con esta mutación<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10–12</span></a>. Las malformaciones de alto flujo que se han asociado a este síndrome pueden afectar la piel, el músculo, el hueso, la región intracraneal o la región vertebral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>. Uno de los estudios reveló que hasta el 18% de los pacientes con la mutación del gen RAS1 presentan una malformación o fístula arteriovenosa asociada, bien sea intracerebral (7,1%) o extracerebral (11,4%)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. Es posible también que algunos casos descritos de síndrome de Cobb (asociación de una malformación arteriovenosa vertebral medular a una malformación capilar que sigue el mismo dermatomo) correspondan asimismo a este síndrome<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Así pues, el reconocimiento de las malformaciones capilares multifocales que presentan estos pacientes es lo que permite sospechar el diagnóstico e investigar la existencia de malformaciones arteriovenosas internas antes de que causen síntomas. Ello es de suma importancia en el caso de lesiones vasculares cerebrales o espinales de alto flujo, puesto que su primera manifestación podría ser una hemorragia de graves consecuencias<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13,14</span></a>. De hecho, recientemente se ha publicado que en el 43% de los niños que habían presentado una hemorragia intracraneal secundaria a una malformación arteriovenosa, ellos y/o sus familiares de primer grado presentaba malformaciones capilares atípicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>. En nuestro segundo caso pudimos detectar una fístula arteriovenosa en el territorio de la arteria cerebral media, cuya primera manifestación había podido ser el sangrado espontáneo.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo, en un porcentaje no despreciable de los casos (21%) estudiados por Vikkula con malformaciones capilares multifocales, asociadas o no a malformaciones arteriovenosas de alto flujo, no se ha podido detectar la mutación en el gen RASA1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. No obstante, la mayoría de estos casos estudiados fueron esporádicos (10/12) y solamente se estudiaron 2 familias (2/12). Los pacientes con malformaciones capilares multifocales, negativos para esta mutación, probablemente presenten una mutación aún desconocida en el gen RASA1, ya que también se ha descrito un incremento del riesgo de presentar malformaciones arteriovenosas de alto flujo en los pacientes o en sus familiares (hasta en un 25% de los casos). Por tanto, se recomienda realizar el cribado de lesiones de alto flujo en estos pacientes y en sus familiares. El estudio genético, aunque debería realizarse si es posible, ya que puede ayudar a establecer una correlacion genotípica y fenotípica, no sería indispendable puesto que, independientemente del resultado, está justificado realizar un cribado de malformaciones arteriovenosas asociadas.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusión, los datos de estos estudios sugieren que ante la presencia de un paciente con malformaciones capilares atípicas deberíamos realizar una historia clínica exhaustiva y una exploración física completa del paciente y de sus familiares, buscando posibles malformaciones capilares atípicas, así como lesiones vasculares de alto flujo que sugieran un patrón de herencia autosómica dominante. En el caso de que encontremos este fenotipo de malformaciones capilares-malformaciones arteriovenosas se recomienda la realización de estudios de resonancia magnética, con secuencias angiográficas como método de cribado de lesiones vasculares de alto flujo intracraneales y vertebrales subclínicas a todos los pacientes con malformaciones capilares atípicas y sus familiares. Esto puede llegar a prever hemorragias cerebrales y espinales que podrían tener unas consecuencias fatales para estas familias. A los pacientes descritos en este artículo no se les realizó una resonancia magnética cerebroespinal porque el artículo que describió la asociación de malformaciones capilares múltiples y malformaciones arteriovenosas espinales data del año 2010, varios años después de que nuestros pacientes fuesen visitados en la consulta.</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:11 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xres276235" "titulo" => "Resumen" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec258209" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xres276234" "titulo" => "Abstract" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec258210" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Casos clínicos" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Caso 1" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Caso 2" ] ] ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Estudio genético" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "xack63546" "titulo" => "Agradecimientos" ] 10 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec258209" "palabras" => array:7 [ 0 => "Malformación" 1 => "Capilar" 2 => "Arteriovenosa" 3 => "Fístula" 4 => "RASA1" 5 => "RASp21" 6 => "p120RasGAP" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec258210" "palabras" => array:7 [ 0 => "Malformation" 1 => "Capillary" 2 => "Arteriovenous" 3 => "Fistula" 4 => "<span class="elsevierStyleItalic">RASA1</span>" 5 => "RASp21" 6 => "p120RasGAP" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El síndrome malformaciones capilares-malformaciones arteriovenosas es un tipo de malformación vascular poco frecuente que se describió en 2003. Se hereda de forma autosómica dominante, y se ha objetivado que está causado por mutaciones heterocigotas en el gen RASA1, que codifica la proteína RASp21. Dicho síndrome se caracteriza por malformaciones capilares pequeñas y múltiples que se asocian con malformaciones arteriovenosas o fístulas arteriovenosas, tanto en los individuos afectos como en sus familias. Describimos aquí 2 nuevos casos familiares de este síndrome que hemos diagnosticado y estudiado en nuestro centro, tanto desde el punto de vista clínico como genético.</p>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Capillary malformation-arteriovenous malformation syndrome is a rare type of vascular malformation first described in 2003. It is an autosomal dominant inherited disorder that has been reported in association with heterozygous mutations in the <span class="elsevierStyleItalic">RASA1</span> gene, which encodes the protein RASp21. The clinical picture is characterized by multiple small capillary malformations which are associated with either arteriovenous malformations or arteriovenous fistulas in both the affected individual and other members of their family. We describe 2 new familial cases of this syndrome that were clinically and genetically diagnosed and studied in our hospital.</p>" ] ] "multimedia" => array:2 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1632 "Ancho" => 2468 "Tamanyo" => 228976 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Características clínicas de la familia 1. (a). Paciente de 4 años con malformación arteriovenosa en la extremidad superior izquierda. (b-e). A la exploración se observaban múltiples malformaciones capilares atípicas localizadas en las extremidades superiores e inferiores. La madre de la paciente presentaba malformaciones capilares de gran tamaño en la mama derecha (f), en el muslo derecho y la nalga (g).</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1627 "Ancho" => 2490 "Tamanyo" => 204588 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Características clínicas de la familia 2. Paciente de 18 meses con malformación capilar en la mejilla derecha (a), además presentaba otras malformaciones capilares más pequeñas de distribución aleatoria (b). Su hermana mayor presentaba varias malformaciones capilares pequeñas y poco aparentes (c y d). 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año/Mes | Html | Total | |
---|---|---|---|
2024 Noviembre | 24 | 16 | 40 |
2024 Octubre | 310 | 67 | 377 |
2024 Septiembre | 282 | 43 | 325 |
2024 Agosto | 261 | 69 | 330 |
2024 Julio | 220 | 46 | 266 |
2024 Junio | 194 | 78 | 272 |
2024 Mayo | 229 | 46 | 275 |
2024 Abril | 204 | 49 | 253 |
2024 Marzo | 220 | 49 | 269 |
2024 Febrero | 165 | 46 | 211 |
2024 Enero | 286 | 40 | 326 |
2023 Diciembre | 181 | 33 | 214 |
2023 Noviembre | 219 | 44 | 263 |
2023 Octubre | 198 | 43 | 241 |
2023 Septiembre | 192 | 55 | 247 |
2023 Agosto | 336 | 54 | 390 |
2023 Julio | 207 | 62 | 269 |
2023 Junio | 162 | 35 | 197 |
2023 Mayo | 202 | 61 | 263 |
2023 Abril | 143 | 36 | 179 |
2023 Marzo | 158 | 32 | 190 |
2023 Febrero | 160 | 63 | 223 |
2023 Enero | 111 | 50 | 161 |
2022 Diciembre | 147 | 69 | 216 |
2022 Noviembre | 158 | 72 | 230 |
2022 Octubre | 152 | 65 | 217 |
2022 Septiembre | 190 | 78 | 268 |
2022 Agosto | 149 | 73 | 222 |
2022 Julio | 154 | 60 | 214 |
2022 Junio | 170 | 80 | 250 |
2022 Mayo | 205 | 90 | 295 |
2022 Abril | 166 | 53 | 219 |
2022 Marzo | 152 | 71 | 223 |
2022 Febrero | 122 | 59 | 181 |
2022 Enero | 151 | 86 | 237 |
2021 Diciembre | 146 | 65 | 211 |
2021 Noviembre | 165 | 86 | 251 |
2021 Octubre | 168 | 88 | 256 |
2021 Septiembre | 101 | 83 | 184 |
2021 Agosto | 99 | 48 | 147 |
2021 Julio | 91 | 55 | 146 |
2021 Junio | 129 | 49 | 178 |
2021 Mayo | 140 | 62 | 202 |
2021 Abril | 252 | 128 | 380 |
2021 Marzo | 136 | 60 | 196 |
2021 Febrero | 171 | 35 | 206 |
2021 Enero | 117 | 34 | 151 |
2020 Diciembre | 110 | 41 | 151 |
2020 Noviembre | 102 | 33 | 135 |
2020 Octubre | 114 | 33 | 147 |
2020 Septiembre | 79 | 15 | 94 |
2020 Agosto | 109 | 33 | 142 |
2020 Julio | 86 | 30 | 116 |
2020 Junio | 87 | 42 | 129 |
2020 Mayo | 87 | 46 | 133 |
2020 Abril | 74 | 41 | 115 |
2020 Marzo | 75 | 33 | 108 |
2020 Febrero | 15 | 24 | 39 |
2020 Enero | 0 | 26 | 26 |
2019 Diciembre | 4 | 13 | 17 |
2019 Noviembre | 4 | 15 | 19 |
2019 Octubre | 0 | 8 | 8 |
2019 Septiembre | 8 | 30 | 38 |
2019 Agosto | 1 | 7 | 8 |
2019 Julio | 1 | 31 | 32 |
2019 Junio | 3 | 47 | 50 |
2019 Mayo | 1 | 97 | 98 |
2019 Abril | 3 | 87 | 90 |
2019 Marzo | 5 | 44 | 49 |
2019 Febrero | 4 | 19 | 23 |
2019 Enero | 3 | 11 | 14 |
2018 Diciembre | 0 | 5 | 5 |
2018 Noviembre | 23 | 1 | 24 |
2018 Octubre | 7 | 4 | 11 |
2018 Septiembre | 4 | 7 | 11 |
2018 Agosto | 0 | 36 | 36 |
2018 Julio | 0 | 41 | 41 |
2018 Junio | 1 | 32 | 33 |
2018 Mayo | 0 | 56 | 56 |
2018 Abril | 3 | 27 | 30 |
2018 Marzo | 7 | 24 | 31 |
2018 Febrero | 115 | 27 | 142 |
2018 Enero | 139 | 30 | 169 |
2017 Diciembre | 123 | 36 | 159 |
2017 Noviembre | 112 | 32 | 144 |
2017 Octubre | 150 | 42 | 192 |
2017 Septiembre | 150 | 46 | 196 |
2017 Agosto | 114 | 44 | 158 |
2017 Julio | 93 | 36 | 129 |
2017 Junio | 124 | 97 | 221 |
2017 Mayo | 71 | 58 | 129 |
2017 Abril | 70 | 88 | 158 |
2017 Marzo | 96 | 97 | 193 |
2017 Febrero | 51 | 71 | 122 |
2017 Enero | 148 | 33 | 181 |
2016 Diciembre | 182 | 35 | 217 |
2016 Noviembre | 195 | 34 | 229 |
2016 Octubre | 225 | 52 | 277 |
2016 Septiembre | 322 | 46 | 368 |
2016 Agosto | 241 | 46 | 287 |
2016 Julio | 111 | 26 | 137 |
2016 Junio | 10 | 16 | 26 |
2016 Mayo | 8 | 19 | 27 |
2016 Abril | 4 | 7 | 11 |
2016 Marzo | 2 | 4 | 6 |
2016 Febrero | 4 | 6 | 10 |
2016 Enero | 15 | 16 | 31 |
2015 Diciembre | 17 | 17 | 34 |
2015 Noviembre | 14 | 25 | 39 |
2015 Octubre | 14 | 10 | 24 |
2015 Septiembre | 3 | 7 | 10 |
2015 Agosto | 13 | 24 | 37 |
2015 Julio | 120 | 25 | 145 |
2015 Junio | 90 | 21 | 111 |
2015 Mayo | 76 | 21 | 97 |
2015 Abril | 58 | 16 | 74 |
2015 Marzo | 65 | 8 | 73 |
2015 Febrero | 48 | 5 | 53 |
2015 Enero | 53 | 10 | 63 |
2014 Diciembre | 62 | 5 | 67 |
2014 Noviembre | 80 | 5 | 85 |
2014 Octubre | 60 | 6 | 66 |
2014 Septiembre | 44 | 4 | 48 |
2014 Agosto | 60 | 5 | 65 |
2014 Julio | 52 | 5 | 57 |
2014 Junio | 58 | 6 | 64 |
2014 Mayo | 80 | 11 | 91 |
2014 Abril | 50 | 14 | 64 |
2014 Marzo | 50 | 6 | 56 |
2014 Febrero | 29 | 7 | 36 |
2014 Enero | 43 | 5 | 48 |
2013 Diciembre | 26 | 12 | 38 |
2013 Noviembre | 27 | 3 | 30 |
2013 Octubre | 20 | 21 | 41 |
2013 Septiembre | 5 | 5 | 10 |