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estudios multic&#233;ntricos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span></a> o estudios comparativos con corticosteroides orales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Todo ello para intentar poner luz en el debate existente en cuanto a los posibles riesgos y beneficios asociados a su uso y poder generar evidencia cient&#237;fica que permita establecer las indicaciones&#44; los controles a seguir y&#44; en definitiva&#44; establecer su perfil de efectividad y seguridad en esta indicaci&#243;n&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque el propranolol es un f&#225;rmaco bien conocido y usado en cardiolog&#237;a infantil para el tratamiento de distintas cardiopat&#237;as&#44; su posible nueva indicaci&#243;n en el manejo de los HI abre en estos pacientes una nueva perspectiva de tratamiento&#44; en que las experiencias obtenidas entre todos pueden resultar de gran utilidad para optimizar su manejo con garant&#237;as para los pacientes&#46; Por este motivo&#44; presentamos este trabajo realizado prospectivamente en 20 casos de HI&#44; con el que aportamos los datos obtenidos en efectividad y seguridad en la pr&#225;ctica cl&#237;nica en r&#233;gimen de control ambulatorio&#46;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Material y m&#233;todo</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre octubre de 2008 y marzo de 2011 se realiz&#243; un estudio prospectivo de todos los casos diagnosticados de HI&#44; que fueron atendidos en la consulta monogr&#225;fica de dermatolog&#237;a pedi&#225;trica de nuestro hospital&#46; La evoluci&#243;n de los pacientes se sigui&#243; hasta agosto de 2011&#46; En cada uno de ellos se registr&#243; el tipo de hemangioma&#44; su fase evolutiva&#44; localizaci&#243;n&#44; tama&#241;o&#44; color&#44; distribuci&#243;n&#44; presencia o no de ulceraci&#243;n y sintomatolog&#237;a asociada&#46; Los HI de cabeza de localizaci&#243;n segmentaria o situados en la l&#237;nea media fueron sometidos a pruebas de imagen &#40;RMN&#44; angioRMN o ecograf&#237;a&#41;&#44; exploraci&#243;n cardiol&#243;gica y oftalmol&#243;gica&#59; los HI de localizaci&#243;n periorbitaria fueron sometidos a examen oftalmol&#243;gico y las lesiones focales&#44; profundas o mixtas&#44; de gran tama&#241;o &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#41; fueron estudiadas mediante eco-doppler&#46; A los pacientes con HI m&#250;ltiples &#40;5 o m&#225;s&#41; se les realiz&#243; adem&#225;s una ecograf&#237;a hep&#225;tica&#46; En los HI m&#250;ltiples y en los de gran tama&#241;o se realiz&#243; una determinaci&#243;n de TSH&#46;</p><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Selecci&#243;n de pacientes</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se consideraron candidatos a tratamiento con propranolol los HI que estaban en fase proliferativa en los que exist&#237;a alguna complicaci&#243;n&#44; como compromiso de alguna estructura vital&#44; ulceraci&#243;n o sangrado y los HI sin complicaciones&#44; pero cuyo desarrollo r&#225;pido hac&#237;a previsible un posible problema de tipo funcional o est&#233;tico&#46; Asimismo&#44; se consideraron para tratamiento aquellos HI en los que habiendo finalizado la fase proliferativa se planteaba un posible beneficio&#44; ya fuese por su localizaci&#243;n o para reducir el volumen de la tumoraci&#243;n antes de la cirug&#237;a&#46; Fueron criterios de exclusi&#243;n los pacientes con s&#237;ndrome de PHACE&#44; con cardiopat&#237;as que requirieran tratamiento o con antecedentes de asma o hipoglucemia&#46; Tras informar a los padres de la opci&#243;n terap&#233;utica&#44; si estos estaban de acuerdo&#44; firmaban un documento de consentimiento informado&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Evaluaci&#243;n previa al tratamiento</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los ni&#241;os fueron sometidos a una evaluaci&#243;n cardiol&#243;gica que incluy&#243; un electrocardiograma y un ecocardiograma&#44; adem&#225;s de control de peso&#44; constantes &#40;tensi&#243;n arterial &#91;TA&#93;&#44; frecuencia card&#237;aca &#91;FC&#93;&#41; y anal&#237;tica completa&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Preparaci&#243;n del f&#225;rmaco</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; en el Servicio de Farmacia del hospital mediante una formulaci&#243;n magistral&#44; diluyendo el propranolol puro en un jarabe con sacarosa seg&#250;n farmacopea&#46; La soluci&#243;n se renovaba mensualmente a fin de evitar el uso de aditivos y estabilizantes&#44; y su concentraci&#243;n se iba incrementando para adaptarse al peso del paciente&#44; con el fin de tener que administrar menos volumen de la soluci&#243;n en cada toma&#46; La dosis de f&#225;rmaco que se utiliz&#243; en todos los casos fue de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a repartida en 3 tomas y administrada v&#237;a oral mediante una jeringa&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuando se decid&#237;a finalizar el tratamiento se pautaba una disminuci&#243;n progresiva de la dosis que se reduc&#237;a a 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a durante 15 d&#237;as y a 0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a otros 15 d&#237;as&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Monitorizaci&#243;n del tratamiento</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes fueron controlados a las 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>horas de la primera dosis&#44; al quinto d&#237;a&#44; cada 15 d&#237;as durante el primer mes y posteriormente cada mes&#46; Antes de cada revisi&#243;n se controlaba la TA&#44; la FC&#44; la glucemia y el peso en el hospital de d&#237;a de pediatr&#237;a&#46; En cada consulta de revisi&#243;n se registraban en una gr&#225;fica las anteriores cifras&#44; que eran comparadas con los percentiles de las gr&#225;ficas est&#225;ndar ajustadas por edad y sexo y los par&#225;metros de anteriores controles&#46; Se anotaban los cambios de color&#44; temperatura&#44; tama&#241;o o consistencia observados por los padres&#44; as&#237; como si refer&#237;an alg&#250;n acontecimiento adverso&#46; Posteriormente se exploraba al paciente&#44; teniendo en cuenta las modificaciones en el tama&#241;o&#44; color&#44; consistencia o caracter&#237;sticas funcionales relacionadas con el HI&#46; En cada visita se tomaban im&#225;genes fotogr&#225;ficas de control&#46; Se registr&#243; el momento de inicio de la respuesta terap&#233;utica y el momento en que se produc&#237;a la respuesta m&#225;xima&#44; a partir de la cual ya no se observaba ninguna modificaci&#243;n en el hemangioma&#46; Al finalizar el tratamiento se anotaba si exist&#237;a alguna secuela y de qu&#233; tipo&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Valoraci&#243;n global de efectividad</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La respuesta terap&#233;utica al propranolol se estableci&#243; en 4 categor&#237;as como excelente&#44; buena&#44; m&#237;nima o nula&#46; Esta evaluaci&#243;n era efectuada por un dermat&#243;logo y un pediatra que deb&#237;an de tener una concordancia del 100&#37; en la valoraci&#243;n&#44; y asimismo se ten&#237;a en cuenta el componente de satisfacci&#243;n manifestado por los padres&#46; La evaluaci&#243;n se efectuaba en cada revisi&#243;n&#46; Se consideraron 4 categor&#237;as de respuesta que deb&#237;an cumplir todos los siguientes requisitos&#46; Se consider&#243; una respuesta excelente&#44; cuando exist&#237;a&#58; a&#41; una reducci&#243;n estimada de m&#225;s del 50&#37; de volumen del HI&#59; b&#41; un 50&#37; de aclaramiento en su color&#59; c&#41; una recuperaci&#243;n del d&#233;ficit funcional&#44; sangrado o ulceraci&#243;n&#59; d&#41; m&#237;nimas secuelas &#40;eritema&#44; telangiectasias o peque&#241;a cicatriz&#41;&#59; y e&#41; una respuesta 4 a 5 en el grado de satisfacci&#243;n manifestado por los padres &#40;en una escala de 0 a 5&#44; en que 0 era insatisfacci&#243;n total y 5 satisfacci&#243;n m&#225;xima&#41;&#46; Se consider&#243; una respuesta buena si&#58; a&#41; la reducci&#243;n del volumen era entre el 25 y el 50&#37;&#59; b&#41; el aclaramiento del color era entre el 25 y el 50&#37;&#59; c&#41; exist&#237;a una recuperaci&#243;n del d&#233;ficit funcional&#44; ulceraci&#243;n o sangrado&#59; d&#41; hab&#237;a secuelas m&#237;nimas o evidentes&#59; y e&#41; un grado de satisfacci&#243;n paterna entre 3 y 4&#46; Se consider&#243; una respuesta m&#237;nima cuando se consigui&#243; una ausencia de progresi&#243;n del hemangioma o una reducci&#243;n menor al 25&#37;&#44; o una falta de recuperaci&#243;n funcional o de la ulceraci&#243;n o sangrado y un grado de satisfacci&#243;n paterna menor de 3&#44; mientras que se consider&#243; una respuesta nula si el HI progresaba en su crecimiento o aparec&#237;an efectos adversos importantes que obligaran a suspender la medicaci&#243;n definitivamente &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl1">tabla 1</a>&#41;&#46; La valoraci&#243;n global de efectividad expuesta en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl1">tabla 1</a> hace referencia a la realizada al finalizar el tratamiento &#40;en los casos que lo han finalizado&#41; o en la &#250;ltima revisi&#243;n &#40;en los casos que contin&#250;an con &#233;l&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl1"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">An&#225;lisis de datos</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las variables cualitativas se han expresado en frecuencia y porcentaje&#44; mientras que las cuantitativas en media y desviaci&#243;n est&#225;ndar&#46; Para contrastar si las variables cuantitativas siguen una distribuci&#243;n normal se ha aplicado el test Kolmogorov-Smirnov&#46; Para comparar las variables cualitativas entre s&#237; se ha utilizado el test de la Chi cuadrado y para comparar variables cualitativas con variables cuantitativas el test de la &#171;t&#187; de Student con la correcci&#243;n de Levene&#46; El nivel de significaci&#243;n estad&#237;stica se estableci&#243; con una p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#46; Todos los datos han sido recogidos y procesados mediante el paquete estad&#237;stico SPSS versi&#243;n 17&#46;0&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Datos generales del estudio</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el per&#237;odo del estudio fueron atendidos un total de 45 pacientes con HI&#46; A 23 de ellos se les ofreci&#243; el propranolol oral como opci&#243;n terape&#250;tica&#44; pero en 3 casos los padres rechazaron dicho tratamiento&#46; Se trataron un total de 20 ni&#241;os &#40;17 ni&#241;as y 3 ni&#241;os&#41;&#44; lo que supone un 44&#37; del total de ni&#241;os con HI atendidos en dicho per&#237;odo&#46; Las caracter&#237;sticas detalladas de la poblaci&#243;n estudiada&#44; as&#237; como los resultados generales del estudio se muestran en las <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl2">tablas 2 y 3</a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0005">figs&#46; 1&#8211;5</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl2"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl3"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0030"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Respuesta global al tratamiento</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Atendiendo a los criterios anteriormente expuestos para la valoraci&#243;n de la eficacia del tratamiento&#44; constatamos un 55&#37; de casos con excelente respuesta&#44; un 35&#37; con buena respuesta y un 10&#37; con respuesta m&#237;nima&#46; En ning&#250;n caso se calific&#243; la respuesta global a propranolol como nula &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl1">tabla 1</a>&#41;&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Factores predictores de respuesta</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se han encontrado diferencias estad&#237;sticamente significativas en cuanto a la respuesta global al tratamiento con ninguno de los factores estudiados &#40;sexo&#44; tipo de HI o localizaci&#243;n&#41;&#44; aunque resulta destacable el porcentaje de respuesta excelente obtenido para los casos de HI periorbitarios &#40;75&#37;&#41;&#46; Tambi&#233;n destacamos&#44; aun sin significaci&#243;n estad&#237;stica&#44; que de todas las calificaciones designadas como respuesta excelente un 80&#37; eran hemangiomas focales y el 100&#37; eran de tipo superficial o mixto y se encontraban en fase proliferativa&#46; Igualmente sin obtener significaci&#243;n estad&#237;stica&#44; resulta llamativo que el 80&#37; de los resultados excelentes se obtuvieron en pacientes en los que se inici&#243; el tratamiento antes de los 6 meses&#46; En todos los casos en que el motivo principal de tratamiento fue la ulceraci&#243;n se obtuvo una respuesta excelente o buena&#44; y en aquellos que se trataron por r&#225;pido crecimiento un 55&#44;6&#37; fueron calificados como respuesta buena y un 33&#44;3&#37; como excelente&#46; Un 55&#37; de pacientes con respuesta excelente hab&#237;an sido previamente tratados&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al comparar diversos factores entre s&#237; destacamos&#44; aunque sin significaci&#243;n estad&#237;stica&#44; que el 80&#37; de los pacientes menores de 6 meses respondieron en los 2-3 primeros d&#237;as&#44; y que todos los que presentaron una respuesta m&#225;xima a los 2 meses son asimismo menores de dicha edad&#46; La rapidez en el inicio de respuesta se observ&#243; en el 75&#37; de los HI periorbitarios y en el 100&#37; de los faciales&#46; Por el contrario&#44; el 66&#44;7&#37; de todos los HI nasales inicaron la respuesta al tratamiento de forma m&#225;s tard&#237;a &#40;a los 20-35 d&#237;as&#41;&#46; Los HI superficiales y los que se encontraban en fase proliferativa tambi&#233;n respondieron precozmente &#40;92&#44;9&#37; ambos&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde la publicaci&#243;n del art&#237;culo de Leaut&#233;-Labrezze et al&#46; en el a&#241;o 2008<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> se han realizado m&#250;ltiples estudios para constatar la efectividad del tratamiento oral con propranolol en los hemangiomas infantiles&#44; aunque pocas series incluyen m&#225;s de 20 pacientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;5&#44;6&#44;10&#44;11&#44;13&#8211;15</span></a>&#44; y apenas existen estudios de car&#225;cter prospectivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Destacamos en Espa&#241;a los art&#237;culos recientemente publicados por Bagazgoitia et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> que incluyen 71 pacientes en un estudio multic&#233;ntrico retrospectivo y el de Bernabeu et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#44; un estudio descriptivo observacional de 28 casos&#46; Nuestro estudio se ha efectuado prospectivamente en una cohorte de 20 pacientes para evaluar tanto la efectividad global y la seguridad como los diferentes factores que podr&#237;an influir en la respuesta de los HI al tratamiento con propranolol&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las caracter&#237;sticas epidemiol&#243;gicas de los pacientes estudiados se corresponden con los de los HI en general<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> y los incluidos en otras series<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Predominan el sexo femenino&#44; la localizaci&#243;n en la cabeza-cuello&#44; la distribuci&#243;n focal&#44; el tipo superficial y la fase proliferativa&#46; La edad predominante en la que se inici&#243; el tratamiento fue a los 2-3 meses&#44; y solo se ha utilizado en dos ni&#241;as mayores de 12 meses&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor&#237;a de ni&#241;os no hab&#237;an recibido tratamiento previo&#44; y a los 5 pacientes que hab&#237;an recibido tratamiento con corticoides sin respuesta se les retir&#243; la medicaci&#243;n progresivamente&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunos pacientes presentaban HI con varios problemas que pod&#237;an justificar su tratamiento&#44; sin embargo se consider&#243; solo el motivo principal para instaurar el propranolol&#44; que fue en la mayor&#237;a de casos &#40;50&#37;&#41; el crecimiento r&#225;pido del hemangioma&#44; para evitar el compromiso de estructuras adyacentes&#44; destacando 4 casos &#40;20&#37;&#41; con afectaci&#243;n periocular y compromiso de la apertura del ojo&#46; Estos hallazgos coinciden con la tendencia actual de utilizaci&#243;n del propranolol para HI de alto riesgo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Destacamos asimismo la ulceraci&#243;n como segunda causa para iniciar el tratamiento&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio cardiol&#243;gico previo al inicio del tratamiento fue predominantemente normal en nuestros pacientes&#44; y a pesar de que se detectaron 2 casos de CIA y un ductus arterioso persistente&#44; estos hallazgos no impidieron el inicio del tratamiento tras la consulta con cardiolog&#237;a infantil&#46; Asimismo&#44; no se detectaron alteraciones en la RMN ni en el estudio oftalmol&#243;gico&#44; excepto en el caso 1 en que se apreciaron unos vasos retinianos tortuosos&#44; sin otras alteraciones aparte del cierre ocular&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la posolog&#237;a del propranolol&#44; en general&#44; existe evidencia suficiente de que la dosis de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a es la indicada&#44; que es la que hemos empleado en nuestro estudio&#46; Asimismo&#44; se recomienda su administraci&#243;n en 3 tomas teniendo en cuenta la farmacocin&#233;tica del f&#225;rmaco&#46; Sin embargo&#44; algunos autores han utilizado dosis de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; mientras que otros proponen empezar con dosis m&#225;s bajas e incrementarlas progresivamente&#44; seg&#250;n los controles<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;19</span></a>&#44; e incluso ir doblando la dosis hasta 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a si no existe respuesta<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;15</span></a>&#46; Conviene se&#241;alar que el propranolol oral no est&#225; comercializado para su uso en lactantes&#44; por lo que es necesario recurrir a su preparaci&#243;n magistral&#46; En nuestros pacientes su elaboraci&#243;n en el Servicio de Farmacia del hospital ha permitido adecuar la concentraci&#243;n de la soluci&#243;n al progresivo incremento de peso del lactante&#44; y por tanto ha garantizado su correcta administraci&#243;n y posolog&#237;a&#46; La f&#243;rmula magistral elaborada sin estabilizantes y con sacarosa permite administrar el f&#225;rmaco sin incorporar posibles sustancias alerg&#233;nicas que podr&#237;an ser nocivas para ni&#241;os de tan corta edad&#46; Sin embargo&#44; el mejor excipiente est&#225; por establecer&#44; teniendo en cuenta que se ha descrito alg&#250;n caso de caries precoz en relaci&#243;n con el uso de un preparado de propranolol con sucrosa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#44; aunque no est&#225; claro si el propio efecto bloqueador beta del propranolol al disminuir la salivaci&#243;n puede favorecer la aparici&#243;n de caries&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe un claro consenso de que antes de iniciar el tratamiento con propranolol para un HI debe efectuarse una valoraci&#243;n cardiol&#243;gica previa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;14&#44;16</span></a>&#46; La exclusi&#243;n de casos con historia de hiperreactividad bronquial&#44; el seguimiento anal&#237;tico para descartar hipoglucemia&#44; as&#237; como la monitorizaci&#243;n de la TA y la FC son premisas ineludibles&#46; El debate se centra en la mejor manera de monitorizar el uso de propranolol&#46; Seg&#250;n algunos autores el riesgo de hipotensi&#243;n y bradicardia&#44; sobre todo en lesiones voluminosas o m&#250;ltiples&#44; puede comprometer el gasto card&#237;aco&#46; Asimismo&#44; se ha hablado del riesgo de hiperglucemia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> asociando secuelas neurol&#243;gicas permanentes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;21</span></a>&#46; Estos posibles efectos han inducido a algunos autores a desarrollar una pauta de tratamiento con hospitalizaci&#243;n durante 48 horas&#44; empezando por una dosis de 0&#44;16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#44; que se incrementa gradualmente&#44; si los niveles de glucosa y las constantes son normales hasta la dosis de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;19</span></a>&#46; Por otra parte&#44; la larga experiencia en el uso de propranolol en lactantes con cardiopat&#237;as cong&#233;nitas&#44; desde etapas muy tempranas y a dosis mayores&#44; no avalar&#237;a este supuesto&#44; excepto durante la primera semana de vida&#44; en la que la especial labilidad de los ni&#241;os desaconseja su uso&#46; La seguridad del propranolol se ha comprobado incluso en ni&#241;os de muy bajo peso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; De forma excepcional se han descrito otros efectos adversos como diarrea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> o hipercaliemia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#44; y aunque en la mayor&#237;a de series publicadas los efectos secundarios detectados son escasos y de poca consideraci&#243;n siguen prevaleciendo los mensajes de prudencia ante la generalizaci&#243;n del uso de este f&#225;rmaco&#46; Del mismo modo que otros autores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;8</span></a>&#44; en nuestros pacientes optamos por un seguimiento ambulatorio&#44; y en ninguno de ellos hemos observado alteraciones en las cifras de glucemia ni durante su tratamiento atribuibles a una posible hipoglucemia&#46; De hecho&#44; este posible efecto adverso se podr&#237;a evitar administrando el f&#225;rmaco con las comidas y evitando su uso en lactantes menores de un mes&#44; as&#237; como su uso simult&#225;neo con corticoides orales que pueden incrementar dicho riesgo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; En este sentido&#44; ser&#237;a aconsejable advertir a los padres de los posibles s&#237;ntomas de la hipoglucemia para que acudieran al hospital en caso de presentarlos&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las cifras de TA&#44; tanto sist&#243;lica como diast&#243;lica&#44; y la FC se han mantenido en todos los casos y en todas las revisiones dentro de los percentiles normales por edad y sexo&#46; La toma de TA por personal entrenado es quiz&#225;s uno de los puntos a tener en cuenta en el control de estos ni&#241;os&#44; ya que en caso contrario se pueden distorsionar los valores&#46; La curva de ganancia ponderal se ha ajustado en todos los casos dentro de los valores de referencia&#46; Asimismo&#44; un paciente&#44; al que por error se le administr&#243; una dosis 8 veces mayor de la que le correspond&#237;a no present&#243; problemas&#44; hecho ya referido con anterioridad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; El riesgo de que se desencadene una crisis asm&#225;tica ha de tenerse muy en cuenta&#44; evitando dicho tratamiento o interrumpi&#233;ndolo en pacientes con episodios de bronquiolitis&#44; como ocurri&#243; en uno de nuestros pacientes&#46; El propranolol estar&#237;a formalmente contraindicado en el asma bien establecido&#44; en el que sea necesario el uso continuo de broncodilatadores&#46; El hecho de que la mitad de nuestros pacientes con respuesta excelente hubieran recibido tratamiento previo con corticoides orales refleja la gravedad de los HI de estos pacientes&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Queremos se&#241;alar que en nuestra experiencia el control ambulatorio de estos pacientes bajo supervisi&#243;n ha sido efectivo y satisfactorio&#44; y como han propuesto algunos autores quiz&#225;s podr&#237;a reducir los costes derivados de la hospitalizaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la eficiencia&#44; en nuestros casos la respuesta global obtenida ha sido predominantemente excelente&#44; y en ninguno se ha considerado nula&#46; A pesar de las limitaciones que puedan atribuirse al sistema de valoraci&#243;n de la respuesta que hemos utilizado en nuestros pacientes&#44; podemos afirmar&#44; al igual que en otros estudios&#44; que el propanolol es efectivo para el tratamiento de los HI&#46; Es importante destacar en este punto que no existe un consenso en cuanto a la forma de medir y ponderar la respuesta al tratamiento &#40;5 expertos&#44; valoraci&#243;n de color-tama&#241;o&#44; etc&#46;&#41; que var&#237;a seg&#250;n los diferentes estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;10&#44;14</span></a>&#46; El tipo de valoraci&#243;n que hemos realizado es similar a la de Bayleis et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#44; si bien hemos sido m&#225;s exigentes al requerir un 100&#37; de concordancia entre los dos evaluadores y al incluir la escala de valoraci&#243;n paterna&#46; Desde nuestro punto de vista&#44; aunque no se haya referido en publicaciones previas&#44; ser&#237;a importante tener en cuenta la apreciaci&#243;n de los padres para la valoraci&#243;n final de la eficacia del tratamiento&#44; ya que son una pieza fundamental en el adecuado seguimiento y la adherencia al tratamiento&#46; Tal vez este consenso ser&#237;a una herramienta a definir en un futuro por los expertos&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la relaci&#243;n entre la efectividad global y la localizaci&#243;n del HI observamos que en todos los casos de localizaci&#243;n periorbitaria obtuvimos una r&#225;pida apertura palpebral&#44; con la consiguiente mejor&#237;a en el pron&#243;stico de la visi&#243;n del ojo afecto&#44; coincidiendo con la experiencia positiva descrita por otros autores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;14</span></a>&#46; Es de destacar el caso n&#250;mero 1 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#44; en el que la exploraci&#243;n oftalmol&#243;gica previa al inicio del tratamiento objetiv&#243; la existencia de unos vasos retinianos tortuosos&#44; siendo la valoraci&#243;n posterior pr&#225;cticamente normal&#46; Otros autores han observado mejor&#237;a de otras alteraciones oculares&#44; como microftalmia o astigmatismo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; Por tanto&#44; la indicaci&#243;n del propranolol en los HI periorbitarios est&#225; bastante clara&#44; y de hecho este f&#225;rmaco se ha posicionado como de primera l&#237;nea en estos casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Sin embargo&#44; destacamos el caso de un HI en el p&#225;rpado cuyo tratamiento se inici&#243; tard&#237;amente&#44; a los 17 meses&#44; cuya respuesta cl&#237;nica fue m&#237;nima&#46; En cuanto a los HI en otras localizaciones destacamos en nuestra serie que en los HI nasales se obtuvo una respuesta variable&#44; ya que solo fue excelente en un caso &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#44; mientras que en el cuero cabelludo la respuesta fue excelente &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46; Resaltamos asimismo la ausencia de casos con compromiso de las v&#237;as respiratorias&#46; Finalmente hemos tratado un caso de hemangiomatosis neonatal benigna&#44; sin hemangiomas viscerales&#44; en que se decidi&#243; iniciar el tratamiento ante el aumento progresivo del n&#250;mero de lesiones que aumentaban en 2 al d&#237;a hasta llegar a 23 elementos&#44; consigui&#233;ndose frenar la aparici&#243;n de nuevas lesiones y la reducci&#243;n de las lesiones previas&#46; En la literatura se ha descrito alg&#250;n caso de hemangiomatosis neonatal difusa asociada a hemangiomas viscerales que han respondido al tratamiento con propranolol<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hemos constatado la r&#225;pida resoluci&#243;n de la ulceraci&#243;n en todos los casos&#44; independientemente de la localizaci&#243;n en labio &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#44; espalda&#44; brazo o cara&#46; Todos los HI ulcerados hab&#237;an recibido corticoides orales con anterioridad que se retiraron r&#225;pidamente al introducir el propranolol&#44; por lo que no consideramos que hayan tenido un efecto determinante en la respuesta terap&#233;utica obtenida&#46; El tiempo de cicatrizaci&#243;n&#44; que se corresponder&#237;a con el de la respuesta m&#225;xima&#44; oscil&#243; entre 2 y 6 meses &#40;tiempo medio&#58; 4&#44;2 meses&#41;&#46; Algunos autores obtienen excelentes respuestas en los HI ulcerados y recomiendan el propranolol como una opci&#243;n terap&#233;utica de primera l&#237;nea en los HI ulcerados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Sin embargo&#44; en otros trabajos la resoluci&#243;n de la ulceraci&#243;n no ha sido satisfactoria en la mayor&#237;a de casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#44; por lo que est&#225; a&#250;n por confirmar si el propranolol supondr&#225; una clara alternativa a la corticoterapia oral o al l&#225;ser&#44; como se ha propuesto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span></p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Queremos destacar la rapidez de acci&#243;n en un elevado porcentaje de casos&#44; ya percibida por los padres a los 2 d&#237;as del inicio del tratamiento&#44; que ya notaban cambio de color y ablandamiento del hemangioma&#44; y que se pudo constatar en la segunda revisi&#243;n&#44; a los 5 d&#237;as&#46; En los casos en que exist&#237;a oclusi&#243;n ocular la apertura del ojo se consigui&#243; en menos de una semana &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; En cuanto a la respuesta m&#225;xima la obtuvimos de modo preponderante antes de los 5 meses del inicio del tratamiento&#46; Solo en 3 de nuestros casos el inicio de respuesta fue tard&#237;o &#40;un mes&#41;&#46; Los hallazgos presentados en este estudio coinciden con los existentes en la literatura&#44; tanto en la rapidez de acci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;11&#44;12</span></a> como en el pico de respuesta m&#225;xima del f&#225;rmaco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; En los casos en que la respuesta se obtuvo precozmente el beneficio global ha sido bueno o excelente&#44; mientras que aquellos en que el inicio de respuesta fue tard&#237;o la eficacia ha sido menor&#46; Estos casos quiz&#225;s podr&#237;an considerarse como respondedores parciales&#44; y cabr&#237;a plantearse la posibilidad de aumentar la dosis de manera precoz&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor&#237;a de los casos han seguido tratamiento durante 6-7 meses&#59; en un caso se prolong&#243; durante 14 meses y 3 pacientes siguen a&#250;n con propranolol&#46; Este es un punto importante&#44; ya que como se ha demostrado&#44; el propranolol ejerce su efecto no solo en la fase proliferativa&#44; sino incluso despu&#233;s&#44; por lo que no est&#225; claro cu&#225;ndo es el mejor momento de suspender el tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; En los casos presentados&#44; siguiendo la tendencia existente&#44; hemos prolongado el tratamiento durante unos 6 meses o hasta finalizada la fase proliferativa para evitar el rebrote&#46; En 2 de los casos &#40;caso 1 y 10&#41; se produjo un rebrote al reducir la dosis de propranolol y tras suspenderlo en otro &#40;caso 8&#41;&#44; lo que oblig&#243; a reintroducirlo y prolongar el tiempo de tratamiento&#46; Se ha demostrado que el propranolol tambi&#233;n act&#250;a una vez finalizada la fase de proliferaci&#243;n del hemangioma y que en caso de tener que instaurar un segundo ciclo de tratamiento actuar&#237;a de nuevo con la misma eficacia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor&#237;a de efectos secundarios que han presentado nuestros pacientes han sido de poca relevancia e inespec&#237;ficos&#44; aunque descritos en relaci&#243;n con el propranolol como alteraciones del sue&#241;o&#44; excesiva tranquilidad o intranquilidad&#44; p&#233;rdida del apetito o frialdad acral&#46; No hemos encontrado otras alteraciones de mayor gravedad como hipoglucemia&#44; hipotensi&#243;n&#44; diarrea&#44; hipocaliemia o alteraciones respiratorias&#44; y el episodio de bronquiolitis observado en un caso no impidi&#243; seguir con el tratamiento una vez conseguido su control&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hay que tener en cuenta que el propranolol produce una mejor&#237;a importante y global de los HI evitando el progreso de la fase proliferativa y acelerando su involuci&#243;n&#44; sin que se consiga su desaparici&#243;n completa en la mayor&#237;a de casos&#44; ya que puede persistir el HI&#44; pero con menor volumen y color m&#225;s claro&#46; Algunas secuelas&#44; como el cambio de color&#44; las telangiectasias o las cicatrices pueden observarse incluso en los casos en que la respuesta al tratamiento ha sido excelente&#46; La presencia de una coloraci&#243;n perif&#233;rica hemosider&#243;tica puede ser transitoria y atribuible a la extravasaci&#243;n hem&#225;tica tras la destrucci&#243;n vascular&#46; A pesar de estas secuelas&#44; probablemente&#44; una vez alcanzada la respuesta m&#225;xima al tratamiento y estabilizada la lesi&#243;n&#44; el HI no conseguir&#237;a mejorar&#44; aun alargando indefinidamente el tratamiento con propranolol&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; aun con las limitaciones propias de un trabajo con un reducido n&#250;mero de casos&#44; consideramos que el propranolol es un medicamento eficaz y r&#225;pido en su acci&#243;n para el tratamiento de los HI&#44; aunque estos no lleguen a desaparecer totalmente y en la mayor&#237;a de casos persistan cambios de color&#44; volumen&#44; telangiectasias o cicatrices superficiales al concluir el tratamiento&#46; Asimismo&#44; se trata de un medicamento seguro&#44; sin efectos secundarios importantes&#44; cuyo control se puede seguir ambulatoriamente&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Caso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Reducci&#243;n volumen&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Aclaramiento color&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Resoluci&#243;n funcional&#44; ulceraci&#243;n o sangrado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Lesiones residuales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Valoraci&#243;n paterna&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Respuesta global&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Telangiectasias Tinte hemosider&#243;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">E&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cicatriz superficial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">E&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Telangiectasias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">E&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25-50&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Coloraci&#243;n azulada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">E&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25-50&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25-50&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Telangiectasias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">E&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cicatriz media&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">E&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cicatriz superficial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">E&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Coloraci&#243;n rosada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">E&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25-50&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25-50&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25-50&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cicatriz&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">E&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25-50&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25-50&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Coloraci&#243;n azulada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">E&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cicatriz&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">E&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Caracter&#237;sticas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">De 2 a 19 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">75 &#40;15&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25 &#40;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Distribuci&#243;n del hemangioma</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Segmentario&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Focal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">85 &#40;17&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Multifocal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Tipo de hemangioma</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Superficial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25 &#40;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mixto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">65 &#40;14&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Profundo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Fase</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Proliferativa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">90 &#40;18&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Estabilizaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Tratamientos previos</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Corticoides orales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25 &#40;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Localizaci&#243;n</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#193;rea periorbitaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20 &#40;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Nariz&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15 &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Tronco&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15 &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Cuello-nuca&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15 &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Otros&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">35 &#40;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Evitar secuelas o deformidades&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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