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el t&#233;rmino de fen&#243;meno isot&#243;pico&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La primera dermatosis&#44; en la mayor&#237;a de los casos&#44; suele ser un herpes z&#243;ster &#40;HZ&#41;&#44; pero tambi&#233;n se ha descrito tras un herpes simple&#44; una varicela y una tromboflebitis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Posteriormente&#44; una vez se ha curado la dermopat&#237;a inicial&#44; una gran variedad de procesos dermatol&#243;gicos pueden desarrollarse en la misma localizaci&#243;n&#44; fundamentalmente reacciones granulomatosas y liquenoides&#44; infiltraciones espec&#237;ficas por procesos hematol&#243;gicos&#44; tumores cut&#225;neos e infecciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de nuestro trabajo ha sido recoger los casos de fen&#243;meno isot&#243;pico diagnosticados en nuestro servicio y valorar sus caracter&#237;sticas cl&#237;nicas particulares&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Material y m&#233;todos</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hemos realizado un estudio retrospectivo de todos los casos de fen&#243;meno isot&#243;pico de Wolf diagnosticados en el Servicio de Dermatolog&#237;a del Hospital Donostia durante los &#250;ltimos 20 a&#241;os&#44; desde 1990 hasta 2010&#46; Se han recogido un total de 9 casos&#44; que aparecen representados en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#44; donde se especifican la edad&#44; el sexo&#44; los antecedentes personales de inter&#233;s&#44; la primera dermatosis y su localizaci&#243;n&#44; la segunda dermatosis&#44; el intervalo de tiempo entre ambas y el tratamiento realizado en cada caso&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico de herpes varicela-z&#243;ster o herpes simple fue cl&#237;nico en la mayor&#237;a de los casos&#44; aunque algunos fueron confirmados mediante citodiagn&#243;stico de Tzanck o inmunofluorescencia directa&#46; Se realiz&#243; estudio histol&#243;gico de las segundas dermatosis en todos los casos&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes ten&#237;an edades comprendidas entre 32 y 79 a&#241;os&#44; y la distribuci&#243;n por sexo era similar&#44; 4 hombres y 5 mujeres&#46; La dermatosis inicial fue una infecci&#243;n herp&#233;tica en todos los casos&#44; 7 HZ&#44; una varicela y un herpes simple&#46; En nuestra casu&#237;stica llama la atenci&#243;n que 6 de los 9 &#40;66&#37;&#41; casos ten&#237;an una neoplasia hematol&#243;gica previa&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La primera dermatosis fue tratada con antiv&#237;ricos sist&#233;micos en todos los casos&#44; ya que la mayor&#237;a de los pacientes ten&#237;an una inmunodepresi&#243;n asociada&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las dermatosis secundarias aparecieron con intervalos de tiempo variables&#44; entre 15 d&#237;as y 7 meses&#44; tras haberse resuelto el herpes o la varicela&#46; Se diagnosticaron 4 casos de dermatitis granulomatosa&#44; 2 de dermatitis liquenoide&#44; 2 de infiltraci&#243;n espec&#237;fica leuc&#233;mica por una leucemia linf&#225;tica cr&#243;nica-B &#40;LLC-B&#41; y uno de infiltraci&#243;n espec&#237;fica de un linfoma no Hodgkin sist&#233;mico&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En las siguientes l&#237;neas comentaremos algunos casos de los 9 fen&#243;menos isot&#243;picos que hemos recogido en nuestra serie&#46;</p><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Caso 2</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hombre de 72 a&#241;os con antecedentes de LLC-B que hab&#237;a presentado un HZ en el flanco derecho&#44; dermatomo correspondiente a T10 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a> A&#41;&#46; Un mes m&#225;s tarde nos consult&#243; por lesiones cut&#225;neas en la misma localizaci&#243;n&#46; El estudio histopatol&#243;gico mostr&#243; una dermatitis perivascular e intersticial linfohistiocitaria con morfolog&#237;a de dermatitis granulomatosa intersticial &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>B&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Caso 3</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mujer de 79 a&#241;os con antecedentes personales de leucemia linf&#225;tica cr&#243;nica&#46; Consult&#243; por una lesi&#243;n en el labio superior derecho que apareci&#243; a los 15 d&#237;as de haberse resuelto espont&#225;neamente un herpes simple en la misma zona&#46; En el momento de la consulta la paciente presentaba en el labio superior derecho una placa eritematosa de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#44; ligeramente infiltrada &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a> A&#41;&#46; El citodiagn&#243;stico de Tzanck y la inmunofluorescencia directa para herpes tipo 1 y 2 fueron negativos&#46; El estudio histopatol&#243;gico mostr&#243; en la dermis superficial un infiltrado linfohistiocitario con c&#233;lulas gigantes multinucleadas&#44; formando granulomas laxos no bien conformados &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>B&#41;&#46; La lesi&#243;n se fue resolviendo gradualmente con corticoterapia t&#243;pica&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Caso 7</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mujer de 68 a&#241;os&#44; sin antecedentes de inter&#233;s&#44; que hab&#237;a tenido un HZ en el &#225;rea de la primera rama del trig&#233;mino derecho&#46; Siete meses m&#225;s tarde consult&#243; por la aparici&#243;n de nuevas lesiones a dicho nivel&#46; La paciente presentaba una placa viol&#225;cea en la misma &#225;rea en la regi&#243;n frontal derecha &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a> A&#41;&#46; El examen histopatol&#243;gico mostr&#243; en la dermis un infiltrado linfoide denso&#44; constituido por linfocitos de talla peque&#241;a a mediana&#44; CD45 positivos&#44; que se dispon&#237;an formando agrupaciones foliculares&#46; Los marcadores inmunohistoqu&#237;micos fueron positivos para CD 20 y Bcl-6&#44; y focalmente positivos para CD 10 y Bcl-2&#44; compatible con un linfoma folicular &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a> B y C&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; una biopsia de m&#233;dula &#243;sea que mostr&#243; infiltraci&#243;n por el linfoma&#46; La paciente inici&#243; tratamiento con CHOP y rituximab&#46; En este caso&#44; la infiltraci&#243;n espec&#237;fica cut&#225;nea fue el primer signo del linfoma&#44; lo que permiti&#243; su diagn&#243;stico&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Caso 9</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hombre de 33 a&#241;os diagnosticado de una LLC-B tratada con m&#250;ltiples ciclos de quimioterapia que inclu&#237;an rituximab&#44; fludarabina y ciclofosfamida&#44; consiguiendo una remisi&#243;n completa a los 3 a&#241;os del diagn&#243;stico&#46; Dos a&#241;os m&#225;s tarde ingres&#243; por una varicela que se resolvi&#243; con aciclovir intravenoso&#46; Al mes consult&#243; por la aparici&#243;n de lesiones cut&#225;neas&#44; en forma de placas eritemato-viol&#225;ceas&#44; sobre las cicatrices de varicela en la cara y el cuero cabelludo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#46; La biopsia cut&#225;nea mostr&#243; una infiltraci&#243;n tumoral linfoide&#44; con crecimiento difuso&#44; formado por c&#233;lulas de tama&#241;o mediano-grande con n&#250;cleos y nucleolos prominentes &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a> A&#41;&#44; y con un &#237;ndice de proliferaci&#243;n alto en la dermis&#46; El infiltrado se correspond&#237;a con su proceso linfomatoso CD5&#43; &#40;marcador caracter&#237;stico de LLC-B &#91;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a> B&#93;&#41;&#44; CD79&#43;&#44; Bcl-2&#43; y CD30 negativo&#46; Se realiz&#243; el diagn&#243;stico de LLC-B en transformaci&#243;n&#46; El estudio de extensi&#243;n confirm&#243; la afectaci&#243;n de m&#233;dula &#243;sea y la consiguiente progresi&#243;n de la enfermedad&#44; por lo que inici&#243; tratamiento con CHOP y rituximab con respuesta parcial&#44; seguido de diversas l&#237;neas de tratamiento con alemtuzumab&#44; lenalidomida&#44; bendamustina&#44; mitoxantrone y rituximab&#46; Ante la progresi&#243;n de la enfermedad&#44; se practic&#243; un trasplante de m&#233;dula &#243;sea alog&#233;nico de donante no emparentado&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la mayor&#237;a de los casos publicados de fen&#243;meno isot&#243;pico la primera dermatosis suele ser un HZ<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#44; aunque tambi&#233;n puede ser un herpes simple&#44; una varicela o una tromboflebitis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; En 2002 Cerroni et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> describieron el caso de una infiltraci&#243;n espec&#237;fica por leucemia linf&#225;tica cr&#243;nica sobre la cicatriz de una linfadenosis cut&#225;nea benigna secundaria a <span class="elsevierStyleItalic">Borrelia burgdorferi</span>&#46; Tal como se refiere en la literatura&#44; en nuestra serie todos presentaron un HZ&#44; excepto 2 pacientes que tuvieron un herpes simple y una varicela como primera dermatosis&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La naturaleza de la segunda dermatosis&#44; sin embargo&#44; puede ser muy variada &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; Lo m&#225;s frecuente es la aparici&#243;n de reacciones granulomatosas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#8211;8</span></a>&#44; sobre todo granuloma anular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; y procesos liquenoides&#46; Los casos de liquen plano sobre cicatrices de HZ pueden plantear el diagn&#243;stico diferencial con un liquen plano lineal zosteriforme<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#8211;12</span></a>&#44; pero el diagn&#243;stico definitivo se basa en la historia cl&#237;nica&#44; donde se observa el antecedente previo de un HZ&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otras dermatosis secundarias descritas en la literatura son&#58; xantomas&#44; comedones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> y erupciones acneiformes&#44; ti&#241;a&#44; forunculosis&#44; dermatitis de contacto&#44; degeneraci&#243;n act&#237;nica nodular&#44; morfea&#44; enfermedad injerto contra hu&#233;sped<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; dermatosis eosinof&#237;lica&#44; colagenosis perforante reactiva&#44; linfomas y leucemias&#44; sarcoma de Kaposi<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#44; angiosarcoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#44; carcinomas basocelulares y espinocelulares y met&#225;stasis cut&#225;neas&#46; Tambi&#233;n pueden aparecer infecciones v&#237;ricas como el <span class="elsevierStyleItalic">molluscum contagiosum</span>&#44; o las verrugas vulgares sobre la piel previamente afectada por el herpes&#46; Asimismo&#44; se han descrito casos de eritema anular centr&#237;fugo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#44; telangiectasia nevoide unilateral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> y la aparici&#243;n de placas de psoriasis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> sobre la cicatriz de un HZ en un paciente sin antecedentes personales ni familiares de dicha dermatosis&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 1998 Requena et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> publicaron una revisi&#243;n de 20 casos&#44; 14 de los cuales desarrollaron una dermatosis granulomatosa&#44; 4 de ellos granulomas anulares&#46; El resto correspond&#237;an a un seudolinfoma&#44; un liquen escleroso y atr&#243;fico&#44; un liquen plano&#44; un queloide y una enfermedad de Rosai-Dorfman cut&#225;nea&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestra serie 4 de los 9 casos &#40;casos 1-4&#41; ten&#237;an una dermatitis granulomatosa&#44; siendo la reacci&#243;n m&#225;s frecuente&#44; tal como se describe en la literatura&#46; La dermatitis liquenoide se observ&#243; en 2 casos &#40;casos 5 y 6&#41;&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los casos 8 y 9 correspondieron a infiltraciones espec&#237;ficas de una LLC-B que los pacientes presentaban previamente&#46; Destacamos el caso 7&#44; ya que la paciente ten&#237;a un linfoma B sist&#233;mico no conocido&#44; que fue diagnosticado tras la biopsia cut&#225;nea&#46; En 1996 Cerroni et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> publicaron 42 casos de infiltraciones espec&#237;ficas por c&#233;lulas de la LLC-B sobre cicatrices de HZ y herpes simple&#46; En 2000 Payda&#351; et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> describieron el caso de un linfoma T con infiltraci&#243;n cut&#225;nea en la cicatriz de un HZ previo&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestra casu&#237;stica 7 de los 9 pacientes presentaban una neoplasia de base&#44; en la mayor&#237;a de los casos de naturaleza hematol&#243;gica&#44; que probablemente condicionar&#237;a un estado de inmunosupresi&#243;n&#44; predisponiendo al desarrollo de un HZ&#46; Sin embargo&#44; en las series m&#225;s amplias publicadas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a> no parece que esta condici&#243;n haya sido representativa&#46; En la revisi&#243;n de Requena et al&#46; 5 de los 20 pacientes ten&#237;an una inmunodepresi&#243;n conocida&#46; La inmunodepresi&#243;n asociada a este tipo de tumores explicar&#237;a la mayor incidencia de infecciones herp&#233;ticas en estos pacientes&#46; Nosotros consideramos que el hecho de que nuestra actividad se desarrolle en un hospital terciario&#44; con estrecho contacto con el Servicio de Hematolog&#237;a&#44; ha determinado la elevada incidencia de neoplasias hematol&#243;gicas en nuestra serie&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La patogenia del fen&#243;meno isot&#243;pico de Wolf es desconocida&#46; Se ha sugerido que las lesiones neurales que provoca el HZ &#8212;ya que puede destruir fibras nerviosas de la dermis&#8212; ocasionar&#237;a una disregulaci&#243;n inmune&#44; apareciendo una hiperreactividad que favorecer&#237;a el desarrollo de procesos inflamatorios como la dermatitis granulomatosa y&#47;o liquenoide&#44; o una inmunosupresi&#243;n local&#44; que determinar&#237;a la aparici&#243;n de infiltraciones tumorales como la leucemia cutis o procesos infecciosos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Tambi&#233;n se ha postulado que las lesiones neurol&#243;gicas pueden producir una alteraci&#243;n en la angiog&#233;nesis&#44; que determinar&#237;a la aparici&#243;n de tumores de naturaleza vascular &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">fig&#46; 6</a>&#41;&#46; Las lesiones citop&#225;ticas inducidas por el virus del herpes no se suelen observar en el estudio histol&#243;gico de la segunda enfermedad&#59; sin embargo&#44; hay casos descritos en los que se ha detectado el ADN v&#237;rico mediante t&#233;cnicas de PCR<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22&#44;23</span></a> o las glucoprote&#237;nas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> de la envoltura v&#237;rica del HZ mediante hibridaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span>&#46; En ninguno de nuestros casos se mostraron signos de infecci&#243;n herp&#233;tica activa en la biopsia&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0030"></elsevierMultimedia><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente se ha especulado sobre el papel del factor de necrosis tumoral alfa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> en la patogenia de este trastorno&#46; Esta citoquina est&#225; implicada en la respuesta inmune frente al HZ y en una amplia variedad de dermatosis inflamatorias&#44; y en la formaci&#243;n y mantenimiento de los granulomas&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a la administraci&#243;n o no de tratamiento antiviral sist&#233;mico en la dermatosis inicial&#44; coincidimos con la literatura revisada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a> en que este hecho probablemente no condiciona la aparici&#243;n del fen&#243;meno isot&#243;pico&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo&#44; se ha descrito tambi&#233;n el fen&#243;meno inverso&#44; al que algunos autores se refieren como respuesta isot&#243;pica inversa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; Se trata de una condici&#243;n rara&#44; en la que una dermatosis respeta la piel que ha sido afectada previamente por otra&#46; La dermatosis secundaria suele ser de naturaleza inflamatoria y la lesi&#243;n o dermatosis previa puede ser muy heterog&#233;nea&#44; desde una neoplasia benigna a una infecci&#243;n v&#237;rica&#44; tipo HZ&#44; una zona irradiada o el lugar de una vacunaci&#243;n previa&#44; entre otras<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Presentamos 9 casos de fen&#243;meno isot&#243;pico de Wolf&#44; donde las dermatosis primarias m&#225;s frecuentes son el HZ&#44; y las secundarias son la dermatitis granulomatosa y la dermatitis liquenoide&#44; tal como se describe en la literatura&#46; Destacamos los 3 casos de infiltraci&#243;n espec&#237;fica&#44; una de las cuales sirvi&#243; para el diagn&#243;stico del linfoma folicular sist&#233;mico y la otra para el diagn&#243;stico de la progresi&#243;n de su LLC-B&#46; Por este motivo recomendamos realizar siempre una biopsia cut&#225;nea ante este tipo de lesiones&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Caso n&#176;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Sexo&#47;edad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Antecedentes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">1&#46;<span class="elsevierStyleSup">a</span> dermatosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Localizaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Tiempo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">2&#46;<span class="elsevierStyleSup">a</span> dermatosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Tratamiento 1&#46;<span class="elsevierStyleSup">a</span> dermatosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Tratamiento 2&#46;<span class="elsevierStyleSup">a</span> dermatosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&#47;63&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">C&#225;ncer ovario&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Herpes z&#243;ster&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">L2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 mes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">D&#46; granulomatosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Valaciclovir oral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Corticoide t&#243;pico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">H&#47;71&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">LLC-B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Herpes z&#243;ster&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1 mes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">D&#46; granulomatosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aciclovir iv&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Corticoide t&#243;pico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&#47;79&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">LLC-B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Herpes simple&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Labial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15 d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">D&#46; granulomatosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Valaciclovir oral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Corticoide t&#243;pico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&#47;64&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Urticaria cr&#243;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Herpes z&#243;ster&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">C4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Granuloma anular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Valaciclovir oral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Corticoide t&#243;pico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&#47;53&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">LNH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Herpes z&#243;ster&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">D8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">D&#46; liquenoide&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aciclovir iv&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ninguno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">H&#47;54&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">LLC-B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Herpes z&#243;ster&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">L2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15 d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">D&#46; liquenoide&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aciclovir iv&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ninguno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&#47;68&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Herpes z&#243;ster&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;&#170; trig&#233;mino derecho&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Linfoma sist&#233;mico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Valaciclovir oral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">R-CHOP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">H&#47;71&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">LLC-B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Herpes z&#243;ster&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">T2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">3 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Leucemia cutis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aciclovir iv&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Poliquimioterapia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">H&#47;32&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">LLC-B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Varicela&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Polo cef&#225;lico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 mes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Leucemia cutis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aciclovir intravenoso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">R-CHOP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Patolog&#237;a inflamatoria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Patolog&#237;a tumoral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Patolog&#237;a infecciosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Otros&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Reacciones granulomatosas &#40;granuloma anular&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Infiltraciones espec&#237;ficas &#40;leucemias y linfomas&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Infecciones v&#237;ricas &#40;<span class="elsevierStyleItalic">molluscum</span>&#44; verrugas vulgares&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Erupciones acneiformes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Reacciones liquenoides &#40;liquen plano&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Pseudolinfoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Ti&#241;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Queloide&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Liquen escleroso y atr&#243;fico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Carcinomas basocelulares y carcinomas espinocelulares&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Forunculosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Comedones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Morfea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Met&#225;stasis cut&#225;neas de &#243;rganos s&#243;lidos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Enfermedad de Rosai-Dorfman cut&#225;nea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Psoriasis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sarcoma de Kaposi&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Xantomas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Dermatitis de contacto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Angiosarcoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Degeneraci&#243;n act&#237;nica nodular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Dermatosis eosinof&#237;lica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Colagenosis perforante reactiva&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Enfermedad injerto contra hu&#233;sped&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Telangiectasia nevoide unilateral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Eritema anular centr&#237;fuco&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Vol. 103. Núm. 9.
Páginas 798-805 (noviembre 2012)
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Vol. 103. Núm. 9.
Páginas 798-805 (noviembre 2012)
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Fenómeno isotópico de Wolf: serie de 9 casos
Wolf's Isotopic Response: A Series of 9 Cases
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A. Jaka-Morenoa,
Autor para correspondencia
ajaka@aedv.es

Autor para correspondencia.
, A. López-Pestañaa, M. López-Núñeza, N. Ormaechea-Péreza, S. Vildosola-Esturoa, A. Tuneu-Vallsa, C. Lobo-Moránb
a Departamento de Dermatología, Hospital Donostia, Donostia-San Sebastián, Gipuzkoa, España
b Departamento de Anatomía Patológica, Hospital Donostia, Donostia-San Sebastián, Gipuzkoa, España
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Tabla 1. Casuística de los casos de fenómeno isotópico de Wolf
Tabla 2. Dermatosis secundarias en el fenómeno isotópico de Wolf
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Resumen
Introducción

El fenómeno isotópico de Wolf se define como la aparición de una enfermedad cutánea nueva en la misma localización donde previamente ha acontecido otra, ya curada, y con la que no guarda ninguna relación.

En la mayoría de los casos, la primera dermatosis es un herpes zóster (HZ). Posteriormente, en esta localización pueden desarrollarse diversos procesos dermatológicos, fundamentalmente reacciones granulomatosas y liquenoides, infiltraciones específicas de enfermedades hematológicas, tumores cutáneos o infecciones.

La patogenia de estas reacciones cutáneas es desconocida. Se ha sugerido que la infección viral pudiera alterar la inmunidad cutánea local, favoreciendo una hiperreactividad que determinaría el desarrollo de procesos inflamatorios, o una inmunosupresión local, que condicionaría la aparición de infiltraciones tumorales o infecciones.

Material y métodos

Estudio retrospectivo de 9 pacientes diagnosticados de fenómeno isotópico de Wolf en el Servicio de Dermatología del Hospital Donostia. Cinco pacientes tenían una leucemia linfática crónica-B (LLC-B), 2 un linfoma no Hodgkin y una un carcinoma de ovario.

Resultados

La dermatosis primaria en 7 casos fue un HZ, en los otros 2 una varicela y un herpes simple. Respecto a las dermatosis secundarias se diagnosticaron 4 casos de dermatitis granulomatosa, 2 de dermatitis liquenoide, 2 de infiltración específica por LLC-B y uno de infiltración por un linfoma no Hodgkin sistémico. En este último caso las lesiones cutáneas fueron el primer signo del linfoma.

Conclusiones

Destacamos la necesidad de biopsiar este tipo de lesiones para descartar infiltraciones específicas tumorales, ya que en nuestra casuística fueron más frecuentes de lo esperado.

Palabras clave:
Fenómeno isotópico de Wolf
Respuesta isotópica
Herpes zóster
Abstract
Introduction

The term Wolf′s isotopic response refers to the appearance of a new skin disease at the site of an already healed, unrelated disease. In most cases, the initial disease is herpes zoster. Different diseases may subsequently develop on the same site. The most common isotopic responses are granulomatous and lichenoid reactions, infiltrations of hematologic diseases, skin tumors, and infections. The pathogenesis of these skin reactions is unknown. It has been suggested that viral infection may alter local skin immunity; this would favor hyperreactivity, leading to inflammatory processes, or local immunosuppression, leading to tumor infiltrations or infections.

Materials and methods

We performed a retrospective study of 9 patients diagnosed with Wolf's isotopic response in the dermatology department of Hospital Donostia in San Sebastian, Spain. Five patients had B-cell chronic lymphocytic leukemia, 2 had a non-Hodgkin lymphoma, and 1 had ovarian carcinoma.

Results

The initial disease was herpes zoster in 7 cases, and chickenpox and herpes simplex in the other 2 cases. The second disease was granulomatous dermatitis in 4 cases, lichenoid dermatitis in 2 cases, infiltration by B-cell chronic lymphatic leukemia in 2 cases, and infiltration by systemic non-Hodgkin lymphoma in 1 case. In the last case, the skin lesions were the first sign of the lymphoma.

Conclusions

We highlight the need to biopsy these second lesions in order to rule out tumor infiltrations, which were more frequent than expected in our series

Keywords:
Wolf's isotopic response
isotopic response
herpes zoster
Texto completo
Introducción

El fenómeno isotópico de Wolf se define como la aparición de una enfermedad cutánea nueva en la misma localización donde previamente aconteció otra, ya curada, con la que no guarda ninguna relación.

En 1876 Koebner describió el fenómeno isomórfico1 para referirse a la aparición de lesiones de una dermatosis padecida previamente por el paciente sobre la piel sujeta a un traumatismo. Más tarde, en 19951, Wolf acuñó el término de fenómeno isotópico.

La primera dermatosis, en la mayoría de los casos, suele ser un herpes zóster (HZ), pero también se ha descrito tras un herpes simple, una varicela y una tromboflebitis2. Posteriormente, una vez se ha curado la dermopatía inicial, una gran variedad de procesos dermatológicos pueden desarrollarse en la misma localización, fundamentalmente reacciones granulomatosas y liquenoides, infiltraciones específicas por procesos hematológicos, tumores cutáneos e infecciones3.

El objetivo de nuestro trabajo ha sido recoger los casos de fenómeno isotópico diagnosticados en nuestro servicio y valorar sus características clínicas particulares.

Material y métodos

Hemos realizado un estudio retrospectivo de todos los casos de fenómeno isotópico de Wolf diagnosticados en el Servicio de Dermatología del Hospital Donostia durante los últimos 20 años, desde 1990 hasta 2010. Se han recogido un total de 9 casos, que aparecen representados en la tabla 1, donde se especifican la edad, el sexo, los antecedentes personales de interés, la primera dermatosis y su localización, la segunda dermatosis, el intervalo de tiempo entre ambas y el tratamiento realizado en cada caso.

Tabla 1.

Casuística de los casos de fenómeno isotópico de Wolf

Caso n°  Sexo/edad  Antecedentes  1.a dermatosis  Localización  Tiempo  2.a dermatosis  Tratamiento 1.a dermatosis  Tratamiento 2.a dermatosis 
M/63  Cáncer ovario  Herpes zóster  L2  1 mes  D. granulomatosa  Valaciclovir oral  Corticoide tópico 
H/71  LLC-B  Herpes zóster  T10  1 mes  D. granulomatosa  Aciclovir iv  Corticoide tópico 
M/79  LLC-B  Herpes simple  Labial  15 días  D. granulomatosa  Valaciclovir oral  Corticoide tópico 
M/64  Urticaria crónica  Herpes zóster  C4  2 meses  Granuloma anular  Valaciclovir oral  Corticoide tópico 
M/53  LNH  Herpes zóster  D8  2 meses  D. liquenoide  Aciclovir iv  Ninguno 
H/54  LLC-B  Herpes zóster  L2  15 días  D. liquenoide  Aciclovir iv  Ninguno 
M/68  No  Herpes zóster  1.ª trigémino derecho  7 meses  Linfoma sistémico  Valaciclovir oral  R-CHOP 
H/71  LLC-B  Herpes zóster  T2  3 meses  Leucemia cutis  Aciclovir iv  Poliquimioterapia 
H/32  LLC-B  Varicela  Polo cefálico  1 mes  Leucemia cutis  Aciclovir intravenoso  R-CHOP 

C:ciclofosfamida, H: doxorrubicina, O: vincristina y P: prednisona (CHOP); D.: dermatitis; iv: intravenoso; H: hombre; LLC-B: leucemia linfática crónica de células B; LNH: linfoma no Hodgkin; M: mujer; R-CHOP: CHOP y rituximab.

El diagnóstico de herpes varicela-zóster o herpes simple fue clínico en la mayoría de los casos, aunque algunos fueron confirmados mediante citodiagnóstico de Tzanck o inmunofluorescencia directa. Se realizó estudio histológico de las segundas dermatosis en todos los casos.

Resultados (tabla 1)

Los pacientes tenían edades comprendidas entre 32 y 79 años, y la distribución por sexo era similar, 4 hombres y 5 mujeres. La dermatosis inicial fue una infección herpética en todos los casos, 7 HZ, una varicela y un herpes simple. En nuestra casuística llama la atención que 6 de los 9 (66%) casos tenían una neoplasia hematológica previa.

La primera dermatosis fue tratada con antivíricos sistémicos en todos los casos, ya que la mayoría de los pacientes tenían una inmunodepresión asociada.

Las dermatosis secundarias aparecieron con intervalos de tiempo variables, entre 15 días y 7 meses, tras haberse resuelto el herpes o la varicela. Se diagnosticaron 4 casos de dermatitis granulomatosa, 2 de dermatitis liquenoide, 2 de infiltración específica leucémica por una leucemia linfática crónica-B (LLC-B) y uno de infiltración específica de un linfoma no Hodgkin sistémico.

En las siguientes líneas comentaremos algunos casos de los 9 fenómenos isotópicos que hemos recogido en nuestra serie.

Caso 2

Hombre de 72 años con antecedentes de LLC-B que había presentado un HZ en el flanco derecho, dermatomo correspondiente a T10 (fig. 1 A). Un mes más tarde nos consultó por lesiones cutáneas en la misma localización. El estudio histopatológico mostró una dermatitis perivascular e intersticial linfohistiocitaria con morfología de dermatitis granulomatosa intersticial (fig. 1B).

Figura 1.

Caso 2: A. placas eritemato-marronáceas en flanco derecho, que confluyen sobre el dermatomo T10. B. dermatitis perivascular e intersticial linfohistiocitaria (hematoxilina-eosina x10).

(0.28MB).
Caso 3

Mujer de 79 años con antecedentes personales de leucemia linfática crónica. Consultó por una lesión en el labio superior derecho que apareció a los 15 días de haberse resuelto espontáneamente un herpes simple en la misma zona. En el momento de la consulta la paciente presentaba en el labio superior derecho una placa eritematosa de 2×1cm, ligeramente infiltrada (fig. 2 A). El citodiagnóstico de Tzanck y la inmunofluorescencia directa para herpes tipo 1 y 2 fueron negativos. El estudio histopatológico mostró en la dermis superficial un infiltrado linfohistiocitario con células gigantes multinucleadas, formando granulomas laxos no bien conformados (fig. 2B). La lesión se fue resolviendo gradualmente con corticoterapia tópica.

Figura 2.

Caso 3:A. placa eritematosa, levemente infiltrada y con superficie rugosa, localizada en el labio superior derecho. B. infiltrado granulomatoso en la dermis superficial, constituido por una proliferación histiocitaria y células gigantes multinucleadas, que forman granulomas laxos no bien conformados (hematoxilina-eosina x10).

(0.28MB).
Caso 7

Mujer de 68 años, sin antecedentes de interés, que había tenido un HZ en el área de la primera rama del trigémino derecho. Siete meses más tarde consultó por la aparición de nuevas lesiones a dicho nivel. La paciente presentaba una placa violácea en la misma área en la región frontal derecha (fig. 3 A). El examen histopatológico mostró en la dermis un infiltrado linfoide denso, constituido por linfocitos de talla pequeña a mediana, CD45 positivos, que se disponían formando agrupaciones foliculares. Los marcadores inmunohistoquímicos fueron positivos para CD 20 y Bcl-6, y focalmente positivos para CD 10 y Bcl-2, compatible con un linfoma folicular (fig. 3 B y C).

Figura 3.

Caso 7: A. lesión tumoral eritemato-violácea en región frontal derecha, a nivel de la primera rama del trigémino. B. infiltración tumoral linfoide que ocupa la dermis superficial y profunda, formado grandes agrupaciones de aspecto folicular (hematoxilina-eosina x10). C. linfocitos atípicos de tamaño pequeño-intermedio que se disponen en agrupaciones foliculares (hematoxilina-eosina x20).

(0.33MB).

Se realizó una biopsia de médula ósea que mostró infiltración por el linfoma. La paciente inició tratamiento con CHOP y rituximab. En este caso, la infiltración específica cutánea fue el primer signo del linfoma, lo que permitió su diagnóstico.

Caso 9

Hombre de 33 años diagnosticado de una LLC-B tratada con múltiples ciclos de quimioterapia que incluían rituximab, fludarabina y ciclofosfamida, consiguiendo una remisión completa a los 3 años del diagnóstico. Dos años más tarde ingresó por una varicela que se resolvió con aciclovir intravenoso. Al mes consultó por la aparición de lesiones cutáneas, en forma de placas eritemato-violáceas, sobre las cicatrices de varicela en la cara y el cuero cabelludo (fig. 4). La biopsia cutánea mostró una infiltración tumoral linfoide, con crecimiento difuso, formado por células de tamaño mediano-grande con núcleos y nucleolos prominentes (fig. 5 A), y con un índice de proliferación alto en la dermis. El infiltrado se correspondía con su proceso linfomatoso CD5+ (marcador característico de LLC-B [fig. 5 B]), CD79+, Bcl-2+ y CD30 negativo. Se realizó el diagnóstico de LLC-B en transformación. El estudio de extensión confirmó la afectación de médula ósea y la consiguiente progresión de la enfermedad, por lo que inició tratamiento con CHOP y rituximab con respuesta parcial, seguido de diversas líneas de tratamiento con alemtuzumab, lenalidomida, bendamustina, mitoxantrone y rituximab. Ante la progresión de la enfermedad, se practicó un trasplante de médula ósea alogénico de donante no emparentado.

Figura 4.

Caso 9: pápulas y placas eritemato-violáceas, a nivel de las cicatrices de varicela previa.

(0.11MB).
Figura 5.

Caso 9: A. células de tamaño mediano-grande, de estirpe linfoide, con núcleos y nucléolos prominentes que presentan actividad mitótica (hematoxilina-eosina x20). B. infiltrado tumoral de crecimiento difuso en dermis, CD5 positivo, que se corresponde con infiltración específica cutánea de su LLC-B (marcador CD5, x4).

(0.36MB).
Discusión

En la mayoría de los casos publicados de fenómeno isotópico la primera dermatosis suele ser un HZ1, aunque también puede ser un herpes simple, una varicela o una tromboflebitis3. En 2002 Cerroni et al.4 describieron el caso de una infiltración específica por leucemia linfática crónica sobre la cicatriz de una linfadenosis cutánea benigna secundaria a Borrelia burgdorferi. Tal como se refiere en la literatura, en nuestra serie todos presentaron un HZ, excepto 2 pacientes que tuvieron un herpes simple y una varicela como primera dermatosis.

La naturaleza de la segunda dermatosis, sin embargo, puede ser muy variada (tabla 2). Lo más frecuente es la aparición de reacciones granulomatosas5–8, sobre todo granuloma anular6, y procesos liquenoides. Los casos de liquen plano sobre cicatrices de HZ pueden plantear el diagnóstico diferencial con un liquen plano lineal zosteriforme9–12, pero el diagnóstico definitivo se basa en la historia clínica, donde se observa el antecedente previo de un HZ.

Tabla 2.

Dermatosis secundarias en el fenómeno isotópico de Wolf

Patología inflamatoria  Patología tumoral  Patología infecciosa  Otros 
Reacciones granulomatosas (granuloma anular)  Infiltraciones específicas (leucemias y linfomas)  Infecciones víricas (molluscum, verrugas vulgares)  Erupciones acneiformes 
Reacciones liquenoides (liquen plano)  Pseudolinfoma  Tiña  Queloide 
Liquen escleroso y atrófico  Carcinomas basocelulares y carcinomas espinocelulares  Forunculosis  Comedones 
Morfea  Metástasis cutáneas de órganos sólidos    Enfermedad de Rosai-Dorfman cutánea 
Psoriasis  Sarcoma de Kaposi    Xantomas 
Dermatitis de contacto  Angiosarcoma    Degeneración actínica nodular 
Dermatosis eosinofílica      Colagenosis perforante reactiva 
Enfermedad injerto contra huésped      Telangiectasia nevoide unilateral 
Eritema anular centrífuco       

Otras dermatosis secundarias descritas en la literatura son: xantomas, comedones13 y erupciones acneiformes, tiña, forunculosis, dermatitis de contacto, degeneración actínica nodular, morfea, enfermedad injerto contra huésped14, dermatosis eosinofílica, colagenosis perforante reactiva, linfomas y leucemias, sarcoma de Kaposi15, angiosarcoma16, carcinomas basocelulares y espinocelulares y metástasis cutáneas. También pueden aparecer infecciones víricas como el molluscum contagiosum, o las verrugas vulgares sobre la piel previamente afectada por el herpes. Asimismo, se han descrito casos de eritema anular centrífugo17, telangiectasia nevoide unilateral18 y la aparición de placas de psoriasis19 sobre la cicatriz de un HZ en un paciente sin antecedentes personales ni familiares de dicha dermatosis.

En 1998 Requena et al.2 publicaron una revisión de 20 casos, 14 de los cuales desarrollaron una dermatosis granulomatosa, 4 de ellos granulomas anulares. El resto correspondían a un seudolinfoma, un liquen escleroso y atrófico, un liquen plano, un queloide y una enfermedad de Rosai-Dorfman cutánea.

En nuestra serie 4 de los 9 casos (casos 1-4) tenían una dermatitis granulomatosa, siendo la reacción más frecuente, tal como se describe en la literatura. La dermatitis liquenoide se observó en 2 casos (casos 5 y 6).

Los casos 8 y 9 correspondieron a infiltraciones específicas de una LLC-B que los pacientes presentaban previamente. Destacamos el caso 7, ya que la paciente tenía un linfoma B sistémico no conocido, que fue diagnosticado tras la biopsia cutánea. En 1996 Cerroni et al.20 publicaron 42 casos de infiltraciones específicas por células de la LLC-B sobre cicatrices de HZ y herpes simple. En 2000 Paydaş et al21 describieron el caso de un linfoma T con infiltración cutánea en la cicatriz de un HZ previo.

En nuestra casuística 7 de los 9 pacientes presentaban una neoplasia de base, en la mayoría de los casos de naturaleza hematológica, que probablemente condicionaría un estado de inmunosupresión, predisponiendo al desarrollo de un HZ. Sin embargo, en las series más amplias publicadas1,2 no parece que esta condición haya sido representativa. En la revisión de Requena et al. 5 de los 20 pacientes tenían una inmunodepresión conocida. La inmunodepresión asociada a este tipo de tumores explicaría la mayor incidencia de infecciones herpéticas en estos pacientes. Nosotros consideramos que el hecho de que nuestra actividad se desarrolle en un hospital terciario, con estrecho contacto con el Servicio de Hematología, ha determinado la elevada incidencia de neoplasias hematológicas en nuestra serie.

La patogenia del fenómeno isotópico de Wolf es desconocida. Se ha sugerido que las lesiones neurales que provoca el HZ —ya que puede destruir fibras nerviosas de la dermis— ocasionaría una disregulación inmune, apareciendo una hiperreactividad que favorecería el desarrollo de procesos inflamatorios como la dermatitis granulomatosa y/o liquenoide, o una inmunosupresión local, que determinaría la aparición de infiltraciones tumorales como la leucemia cutis o procesos infecciosos1. También se ha postulado que las lesiones neurológicas pueden producir una alteración en la angiogénesis, que determinaría la aparición de tumores de naturaleza vascular (fig. 6). Las lesiones citopáticas inducidas por el virus del herpes no se suelen observar en el estudio histológico de la segunda enfermedad; sin embargo, hay casos descritos en los que se ha detectado el ADN vírico mediante técnicas de PCR22,23 o las glucoproteínas24 de la envoltura vírica del HZ mediante hibridación in situ. En ninguno de nuestros casos se mostraron signos de infección herpética activa en la biopsia.

Figura 6.

Algoritmo de la patogenia en el fenómeno isotópico de Wolf.

(0.17MB).

Recientemente se ha especulado sobre el papel del factor de necrosis tumoral alfa19 en la patogenia de este trastorno. Esta citoquina está implicada en la respuesta inmune frente al HZ y en una amplia variedad de dermatosis inflamatorias, y en la formación y mantenimiento de los granulomas.

Respecto a la administración o no de tratamiento antiviral sistémico en la dermatosis inicial, coincidimos con la literatura revisada2,3 en que este hecho probablemente no condiciona la aparición del fenómeno isotópico.

Por último, se ha descrito también el fenómeno inverso, al que algunos autores se refieren como respuesta isotópica inversa25. Se trata de una condición rara, en la que una dermatosis respeta la piel que ha sido afectada previamente por otra. La dermatosis secundaria suele ser de naturaleza inflamatoria y la lesión o dermatosis previa puede ser muy heterogénea, desde una neoplasia benigna a una infección vírica, tipo HZ, una zona irradiada o el lugar de una vacunación previa, entre otras26.

Conclusiones

Presentamos 9 casos de fenómeno isotópico de Wolf, donde las dermatosis primarias más frecuentes son el HZ, y las secundarias son la dermatitis granulomatosa y la dermatitis liquenoide, tal como se describe en la literatura. Destacamos los 3 casos de infiltración específica, una de las cuales sirvió para el diagnóstico del linfoma folicular sistémico y la otra para el diagnóstico de la progresión de su LLC-B. Por este motivo recomendamos realizar siempre una biopsia cutánea ante este tipo de lesiones.

Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

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