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entre otros <span class="elsevierStyleSup">2</span> &#46; Se exponen los casos de 2 pacientes&#44; en tratamiento con metotrexato&#44; que presentaron lesiones cut&#225;neas y lesiones erosivas en la mucosa oral que suger&#237;an un efecto citot&#243;xico por quimioterapia y siringometaplasia escamosa ecrina&#46;</p><p class="elsevierStylePara">DESCRIPCI&#211;N DE LOS CASOS</p><span class="elsevierStyleBold">Caso 1</span><p class="elsevierStylePara">Un var&#243;n de 63 a&#241;os&#44; bebedor moderado&#44; con antecedentes personales de psoriasis de 20 a&#241;os de evoluci&#243;n&#44; tratado con corticoides t&#243;picos&#44; recib&#237;a en los &#250;ltimos 2 a&#241;os periodos de tratamiento con metotrexato&#46; A los 8-10 d&#237;as de comenzar un nuevo de tratamiento con metotrexato en dosis de 5 mg&#47;d&#237;a por presentar un nuevo brote de psoriasis&#44; refiri&#243; la aparici&#243;n de lesiones eritematosas viol&#225;ceas sobreelevadas de 1-3 cm de di&#225;metro en las extremidades inferiores&#44; superiores y tronco&#44; y sensaci&#243;n de quemaz&#243;n sobre algunas placas de psoriasis&#46; En la mucosa oral hab&#237;an aparecido d&#237;as antes lesiones erosivas&#44; algunas de aspecto blanquecino&#46; El cuadro se interpret&#243; como un empeoramiento de la psoriasis&#44; por lo que se le aument&#243; la dosis de metotrexato a 10 mg&#47;d&#237;a&#44; asociando corticoides orales y fluconazol&#46; Cuatro d&#237;as despu&#233;s acudi&#243; a nuestro hospital por primera vez&#44; presentando epistaxis&#44; gingivorragia y sangrado en algunas placas de psoriasis&#44; que en ese momento presentaban una superficie erosiva en algunas zonas&#46; En la exploraci&#243;n f&#237;sica presentaba grandes placas erosivas costrosas y costras hemorr&#225;gicas en los codos&#44; la cara anterior de los muslos y en la regi&#243;n lumbosacra&#46; Adem&#225;s ten&#237;a lesiones eritematosas papulosas salpicadas que se distribu&#237;an fundamentalmente por las extremidades&#46; En la mucosa oral se observaban lesiones erosivas que afectaban principalmente a la mucosa yugal &#40;fig&#46; 1&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n09-13068288fig01.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 1&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Paciente 1</span> &#46; Lesiones salpicadas eritematosas viol&#225;ceas sobreelevadas con peque&#241;as lesiones costrosas&#44; que se distribu&#237;an fundamentalmente por las extremidades inferiores&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n09-13068288fig02.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 2&#46;Destaca una epidermis con ausencia relativa de n&#250;cleos&#44; alteraciones madurativas de los queratinocitos y ocasionales queratinocitos necr&#243;ticos&#46; &#40;Hematoxilina-eosina&#44; &#215;100&#46;&#41;</p><p class="elsevierStylePara">En las determinaciones anal&#237;ticas destacaba pancitopenia &#40;leucocitos&#44; 1&#46;940&#59; hemoglobina&#44; 12&#44;6 g&#47;dl&#59; plaquetas&#44; 3&#46;000&#41;&#44; aumento de las enzimas hep&#225;ticas &#40;transaminasas glutamicooxalac&#233;tica &#91;GOT&#93;&#44; 54&#59; glutamicopir&#250;vica &#91;GPT&#93;&#44; 85&#59; y gammaglutamiltranspeptidasa &#91;GGT&#93; 136&#41; y prote&#237;nas totales de 5&#44;7 g&#47;dl&#46; En el aspirado de m&#233;dula &#243;sea exist&#237;an signos de toxicidad por metotrexato&#44; consistentes en una m&#233;dula &#243;sea hipocelular con megacariocitos disminuidos y cambios megalobl&#225;sticos de la serie eritroide y granuloc&#237;tica&#44; con alg&#250;n blasto ocasional e histiocitosis y plasmocitosis reactiva&#46; La biopsia de una de las lesiones eritema-tosas viol&#225;ceas de la pierna derecha mostraba una epidermis constituida por c&#233;lulas de citoplasma amplio&#44; con ausencia relativa de n&#250;cleos&#44; importantes cambios madurativos&#44; im&#225;genes de atipia celular y algunas mitosis &#40;fig&#46; 2&#41;&#46; Asimismo se observaba una discreta degeneraci&#243;n hidr&#243;pica vacuolar de la capa basal y escasos infiltrados inflamatorios linfocitarios de distribuci&#243;n perivascular&#46; Focalmente se encontraban im&#225;genes de metaplasia escamosa en los conductos ecrinos&#46; Se suspendi&#243; el metotrexato y se instaur&#243; tratamiento con &#225;cido fol&#237;nico&#44; imipenem y factor estimulante de colonias de granulocitos &#40;G-CSF&#41;&#44; con r&#225;pida mejor&#237;a cl&#237;nica y anal&#237;tica&#46; Posteriormente el paciente ha presentado nuevos brotes de psoriasis&#44; pero no se ha reintroducido el metotrexato&#46;</p><span class="elsevierStyleBold">Caso 2</span><p class="elsevierStylePara">Un var&#243;n de 60 a&#241;os&#44; con antecedentes de hipertensi&#243;n arterial y artritis reumatoide se encontraba en tratamiento con ibersart&#225;n&#44; doxazosina&#44; colchicina&#44; omeprazol&#44; prednisona&#44; acenocumarol y metotrexato&#46; El metotrexato se hab&#237;a introducido&#44; junto a la prednisona y la colchicina&#44; hac&#237;a 2 meses&#44; en dosis de 5 mg&#47;d&#237;a&#44; para el tratamiento de la artritis reumatoide&#46; El paciente refer&#237;a la aparici&#243;n 10 d&#237;as antes de acudir a nuestra consulta de unas lesiones maculosas eritematosas en dorso de ambos pies y cara anterior de ambas piernas&#44; as&#237; como la aparici&#243;n de lesiones vesiculosas en tobillo derecho&#46; El cuadro se acompa&#241;aba de lesiones erosivas en la mucosa oral de 2 semanas de duraci&#243;n que no respond&#237;an al fluconazol&#46; En la exploraci&#243;n f&#237;sica presentaba lesiones maculosas eritematosas purp&#250;ricas&#44; confluentes&#44; en la cara interna de las rodillas&#44; los tobillos y el dorso de los pies&#44; y sobre dichas lesiones presentaba alguna lesi&#243;n vesiculosa&#46; En la mucosa labial inferior y paladar blando exist&#237;an lesiones erosivas &#40;fig&#46; 3&#41;&#46; En la anal&#237;tica destacaba una hemoglobina de 12&#44;6 g&#47;dl&#44; INR &#40;&#237;ndice normalizado internacional&#41; de 7&#44;2&#44; creatinina 1&#44;4 y transaminasas m&#237;nimamente elevadas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se realiz&#243; una biopsia de tobillo izquierdo&#44; en la que se encontraron cambios dismadurativos en la epidermis con im&#225;genes de atipia celular y degeneraci&#243;n vacuolar en los queratinocitos de la capa basal &#40;fig&#46; 4&#41;&#46; En la dermis se observaban algunos infiltrados inflamatorios linfocitarios perivasculares con frecuente extravasaci&#243;n hem&#225;tica&#46; En los conductos ecrinos exist&#237;an im&#225;genes focales de siringometaplasia &#40;fig&#46; 5&#41;&#46; Se suspendi&#243; la administraci&#243;n de metotrexato y se instaur&#243; tratamiento con &#225;cido fol&#237;nico&#44; con lo que se consigui&#243; la resoluci&#243;n de todas las lesiones mucocut&#225;neas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">DISCUSI&#211;N</p><p class="elsevierStylePara">Los pacientes descritos desarrollaron lesiones erosivas en la mucosa oral y posteriormente lesiones cut&#225;neas&#44; que cl&#237;nicamente eran diferentes&#59; sin embargo&#44; los hallazgos histol&#243;gicos eran id&#233;nticos en ambos casos&#46; Los dos pacientes presentaban datos de efecto citot&#243;xico por quimioterapia&#46; El &#250;nico f&#225;rmaco citost&#225;tico que tomaban ambos pacientes era el metotrexato&#44; por lo que consideramos que las lesiones cut&#225;neas fueron consecuencia de este f&#225;rmaco&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las reacciones adversas por el metotrexato pueden clasificarse en reacciones dosis dependientes&#44; idiosincr&#225;sicas&#44; dependientes de la dosis acumulada y retrasadas&#44; incluso tras interrumpir el f&#225;rmaco<span class="elsevierStyleSup">1</span> &#46; La mayor&#237;a de estas reacciones inducidas por metotrexato son dependientes de la dosis y suelen observarse habitualmente en pacientes tratados con dosis elevadas de quimioterapia<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#46; Las reacciones mucocut&#225;neas por metotrexato son muy variadas&#59; dentro de ellas la estomatitis y las erosiones en la mucosa oral son relativamente frecuentes y suelen representar un signo precoz de to-xicidad<span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span> &#46;</p><p class="elsevierStylePara">En pacientes con psoriasis en tratamiento con metotrexato&#44; las erosiones de las propias placas de psoriasis pueden representar un signo precoz de intoxicaci&#243;n por el f&#225;rmaco<span class="elsevierStyleSup">5-7</span> &#46; La sintomatolog&#237;a coincide con la de nuestro primer paciente&#44; con dolor&#44; quemaz&#243;n y erosiones sobre las placas de psoriasis&#44; por lo que con frecuencia se aumenta la dosis de metotrexato&#44; al interpretar el cuadro como un rebrote&#46; Cuando comienza un brote de psoriasis las c&#233;lulas son m&#225;s sensibles a la acci&#243;n del metotrexato&#44; dado que existe un recambio celular a&#250;n m&#225;s r&#225;pido y m&#225;s c&#233;lulas epid&#233;rmicas se encuentran en fase S&#46; En nuestros pacientes hay que destacar que los s&#237;ntomas se manifestaron tomando dosis de 5 mg&#47;d&#237;a de metotrexato &#40;35 mg semanales&#41;&#44; que no suelen ser t&#243;xicas&#44; aunque son relativamente elevadas en patolog&#237;a inflamatoria&#46; Sin embargo&#44; tanto los hallazgos histol&#243;gicos como la toxicidad hematol&#243;gica y hep&#225;tica del primer paciente sugieren m&#225;s un efecto t&#243;xico que inmunol&#243;gico&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los hallazgos histol&#243;gicos de nuestros 2 pacientes son similares a los que se encuentran en los pacientes tratados con quimioterapia&#46; Destacaban especialmente unos cambios dismadurativos que raramente se han descrito en la literatura especializada <span class="elsevierStyleSup"> 8&#44;9</span> y que en nuestra experiencia personal se repiten con frecuencia en pacientes en tratamiento quimioter&#225;pico&#46; En las biopsias de ambos pacientes exist&#237;an tambi&#233;n im&#225;genes focales de siringometaplasia&#46; Estas alteraciones histol&#243;gicas hac&#237;an pensar que&#44; en el segundo paciente&#44; el f&#225;rmaco responsable de las lesiones mucocut&#225;neas era el metotrexato&#44; y no cualquiera de los otros medicamentos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n09-13068288fig03.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 3&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Paciente 2</span> &#46; Lesiones erosivas en paladar blando&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n09-13068288fig04.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 4&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Paciente 2</span> &#46; Biopsia en la que se observan cambios similares a los del primer paciente&#44; destacando adem&#225;s degeneraci&#243;n hidr&#243;pica basal y extravasaci&#243;n hem&#225;tica&#46; &#40;Hematoxilina-eosina&#44; &#215;100&#46;&#41;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n09-13068288fig05.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 5&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Paciente 2&#46;</span> Detalle de la biopsia en la que se observan alteraciones de siringometaplasia escamosa ecrina&#46; &#40;Hematoxilinaeosina&#44; &#215;100&#46;&#41;</p><p class="elsevierStylePara">Hay factores que pueden contribuir a producir toxicidad por metotrexato&#44; como la edad avanzada&#44; la insuficiencia renal&#44; la ingesta de alcohol o algunos medicamentos que interaccionan con el metotrexato&#44; fundamentalmente los antiinflamatorios no este- <span class="elsevierStyleSup"> 1&#44;6&#44;10&#44;11</span> &#46; Asimismo&#44; algunos autores defienden que las pautas diarias resultan m&#225;s t&#243;xicas que las semanales <span class="elsevierStyleSup">12</span> &#46; Nuestros 2 pacientes recib&#237;an pautas diarias y&#44; adem&#225;s&#44; el primero refer&#237;a haber ingerido alcohol durante el tratamiento y el segundo presentaba una m&#237;nima disminuci&#243;n de la funci&#243;n renal&#44; adem&#225;s de tomar otros f&#225;rmacos&#46; Estos factores pudieron contribuir a incrementar la toxicidad del metotrexato&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Correspondencia&#58;</span></p><p class="elsevierStylePara">Mar&#237;a Jos&#233; Garc&#237;a de Villalta&#46; Servicio de Dermatolog&#237;a&#46; Hospital Universitario de La Princesa&#46; Diego de Le&#243;n&#44; 62&#46; 28006 Madrid&#46; maria&#64;aedv&#46;es</p><p class="elsevierStylePara">Recibido el 26 de abril de 2004&#46; Aceptado el 8 de julio de 2004&#46;</p>"
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Vol. 95. Núm. 9.
Páginas 567-570 (noviembre 2004)
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Toxicodermia por metotrexato con marcada dismaduración epidérmica
Toxicoderma from methotrexate with pronounced epidermal dysmaturation
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María J García de Villaltaa, Diana Ruiz-Genaoa, Sara Álvarez-Ruiza, Maximiliano Aragüésa, Javier Fragab, Jesús Fernández-Herreraa, Amaro García-Díeza
a Departamento de Dermatología. Hospital Universitario de La Princesa. Madrid. España.
b Departamento de Anatomía Patológica. Hospital Universitario de La Princesa. Madrid. España
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El metotrexato es un inhibidor competitivo del ácido fólico e interfiere en la síntesis de ADN. Las reacciones cutáneas por metotrexato son poco frecuentes y muy variadas y pueden o no ser signo de toxicidad. Se presentan 2 pacientes tratados con 35 mg semanales de metotrexato, uno por psoriasis y otro por una artritis reumatoide, que desarrollaron lesiones mucosas y cutáneas relacionados con el fármaco. El paciente con psoriasis presentó además erosión y sangrado de las placas de psoriasis y toxicidad hepática y hematológica. Los cambios histológicos sugerían un efecto citotóxico por quimioterapia, y presentaban una discreta dermatitis de interfase vacuolar con marcada dismaduración epidérmica, atipia celular y siringometaplasia escamosa ecrina. En ambos pacientes las lesiones mucocutáneas se interpretan como un signo de toxicidad por el fármaco.
Palabras clave:
metotrexato, quimioterapia, toxicidad, psoriasis
Methotrexate is a competitive folic acid inhibitor and interferes with DNA synthesis. Skin reactions from methotrexate are infrequent and highly varied, and may or may not be a sign of toxicity. We present two patients treated with 35 mg. a week of methotrexate, one for psoriasis and the other for rheumatoid arthritis, who developed mucous and skin lesions related to this drug. The patient with psoriasis also presented with erosion and bleeding of the psoriasis plaques and hepatic and hematologic toxicity. The histological changes suggested a cytotoxic effect from chemotherapy, and presented with a discrete vacuolar interface dermatitis with marked epidermal dysmaturation, cellular atypia and eccrine squamous syringometaplasia. In both patients, we interpreted the mucocutaneous lesions as a sign of toxicity from the drug.
Keywords:
methotrexate, chemotherapy, toxicity, psoriasis
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INTRODUCCIÓN

El metotrexato es un inhibidor competitivo de la enzima dihidrofolato reductasa, enzima que regula el paso de dihidrofolato a tetrahidrofolato. Posee un efecto antimitótico, antiinflamatorio e inmunosupresor, por lo que se ha utilizado en psoriasis, pénfigo, conectivopatías y linfomas cutáneos, habitualmente en dosis bajas y pautas semanales. Los efectos secundarios más importantes por su frecuencia o por su intensidad son la intolerancia gastrointestinal, la toxicidad hepática, la toxicidad hematológica o la neumonitis 1 . Los efectos secundarios mucocutáneos son poco frecuentes y muy variados: mucositis, exantemas, eritrodermia, vasculitis, necrosis epidérmica, úlceras, púrpura, fotosensibilidad, acné o foliculitis, entre otros 2 . Se exponen los casos de 2 pacientes, en tratamiento con metotrexato, que presentaron lesiones cutáneas y lesiones erosivas en la mucosa oral que sugerían un efecto citotóxico por quimioterapia y siringometaplasia escamosa ecrina.

DESCRIPCIÓN DE LOS CASOS

Caso 1

Un varón de 63 años, bebedor moderado, con antecedentes personales de psoriasis de 20 años de evolución, tratado con corticoides tópicos, recibía en los últimos 2 años periodos de tratamiento con metotrexato. A los 8-10 días de comenzar un nuevo de tratamiento con metotrexato en dosis de 5 mg/día por presentar un nuevo brote de psoriasis, refirió la aparición de lesiones eritematosas violáceas sobreelevadas de 1-3 cm de diámetro en las extremidades inferiores, superiores y tronco, y sensación de quemazón sobre algunas placas de psoriasis. En la mucosa oral habían aparecido días antes lesiones erosivas, algunas de aspecto blanquecino. El cuadro se interpretó como un empeoramiento de la psoriasis, por lo que se le aumentó la dosis de metotrexato a 10 mg/día, asociando corticoides orales y fluconazol. Cuatro días después acudió a nuestro hospital por primera vez, presentando epistaxis, gingivorragia y sangrado en algunas placas de psoriasis, que en ese momento presentaban una superficie erosiva en algunas zonas. En la exploración física presentaba grandes placas erosivas costrosas y costras hemorrágicas en los codos, la cara anterior de los muslos y en la región lumbosacra. Además tenía lesiones eritematosas papulosas salpicadas que se distribuían fundamentalmente por las extremidades. En la mucosa oral se observaban lesiones erosivas que afectaban principalmente a la mucosa yugal (fig. 1).

Fig. 1. Paciente 1 . Lesiones salpicadas eritematosas violáceas sobreelevadas con pequeñas lesiones costrosas, que se distribuían fundamentalmente por las extremidades inferiores.

Fig. 2.Destaca una epidermis con ausencia relativa de núcleos, alteraciones madurativas de los queratinocitos y ocasionales queratinocitos necróticos. (Hematoxilina-eosina, ×100.)

En las determinaciones analíticas destacaba pancitopenia (leucocitos, 1.940; hemoglobina, 12,6 g/dl; plaquetas, 3.000), aumento de las enzimas hepáticas (transaminasas glutamicooxalacética [GOT], 54; glutamicopirúvica [GPT], 85; y gammaglutamiltranspeptidasa [GGT] 136) y proteínas totales de 5,7 g/dl. En el aspirado de médula ósea existían signos de toxicidad por metotrexato, consistentes en una médula ósea hipocelular con megacariocitos disminuidos y cambios megaloblásticos de la serie eritroide y granulocítica, con algún blasto ocasional e histiocitosis y plasmocitosis reactiva. La biopsia de una de las lesiones eritema-tosas violáceas de la pierna derecha mostraba una epidermis constituida por células de citoplasma amplio, con ausencia relativa de núcleos, importantes cambios madurativos, imágenes de atipia celular y algunas mitosis (fig. 2). Asimismo se observaba una discreta degeneración hidrópica vacuolar de la capa basal y escasos infiltrados inflamatorios linfocitarios de distribución perivascular. Focalmente se encontraban imágenes de metaplasia escamosa en los conductos ecrinos. Se suspendió el metotrexato y se instauró tratamiento con ácido folínico, imipenem y factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), con rápida mejoría clínica y analítica. Posteriormente el paciente ha presentado nuevos brotes de psoriasis, pero no se ha reintroducido el metotrexato.

Caso 2

Un varón de 60 años, con antecedentes de hipertensión arterial y artritis reumatoide se encontraba en tratamiento con ibersartán, doxazosina, colchicina, omeprazol, prednisona, acenocumarol y metotrexato. El metotrexato se había introducido, junto a la prednisona y la colchicina, hacía 2 meses, en dosis de 5 mg/día, para el tratamiento de la artritis reumatoide. El paciente refería la aparición 10 días antes de acudir a nuestra consulta de unas lesiones maculosas eritematosas en dorso de ambos pies y cara anterior de ambas piernas, así como la aparición de lesiones vesiculosas en tobillo derecho. El cuadro se acompañaba de lesiones erosivas en la mucosa oral de 2 semanas de duración que no respondían al fluconazol. En la exploración física presentaba lesiones maculosas eritematosas purpúricas, confluentes, en la cara interna de las rodillas, los tobillos y el dorso de los pies, y sobre dichas lesiones presentaba alguna lesión vesiculosa. En la mucosa labial inferior y paladar blando existían lesiones erosivas (fig. 3). En la analítica destacaba una hemoglobina de 12,6 g/dl, INR (índice normalizado internacional) de 7,2, creatinina 1,4 y transaminasas mínimamente elevadas.

Se realizó una biopsia de tobillo izquierdo, en la que se encontraron cambios dismadurativos en la epidermis con imágenes de atipia celular y degeneración vacuolar en los queratinocitos de la capa basal (fig. 4). En la dermis se observaban algunos infiltrados inflamatorios linfocitarios perivasculares con frecuente extravasación hemática. En los conductos ecrinos existían imágenes focales de siringometaplasia (fig. 5). Se suspendió la administración de metotrexato y se instauró tratamiento con ácido folínico, con lo que se consiguió la resolución de todas las lesiones mucocutáneas.

DISCUSIÓN

Los pacientes descritos desarrollaron lesiones erosivas en la mucosa oral y posteriormente lesiones cutáneas, que clínicamente eran diferentes; sin embargo, los hallazgos histológicos eran idénticos en ambos casos. Los dos pacientes presentaban datos de efecto citotóxico por quimioterapia. El único fármaco citostático que tomaban ambos pacientes era el metotrexato, por lo que consideramos que las lesiones cutáneas fueron consecuencia de este fármaco.

Las reacciones adversas por el metotrexato pueden clasificarse en reacciones dosis dependientes, idiosincrásicas, dependientes de la dosis acumulada y retrasadas, incluso tras interrumpir el fármaco1 . La mayoría de estas reacciones inducidas por metotrexato son dependientes de la dosis y suelen observarse habitualmente en pacientes tratados con dosis elevadas de quimioterapia2 . Las reacciones mucocutáneas por metotrexato son muy variadas; dentro de ellas la estomatitis y las erosiones en la mucosa oral son relativamente frecuentes y suelen representar un signo precoz de to-xicidad3,4 .

En pacientes con psoriasis en tratamiento con metotrexato, las erosiones de las propias placas de psoriasis pueden representar un signo precoz de intoxicación por el fármaco5-7 . La sintomatología coincide con la de nuestro primer paciente, con dolor, quemazón y erosiones sobre las placas de psoriasis, por lo que con frecuencia se aumenta la dosis de metotrexato, al interpretar el cuadro como un rebrote. Cuando comienza un brote de psoriasis las células son más sensibles a la acción del metotrexato, dado que existe un recambio celular aún más rápido y más células epidérmicas se encuentran en fase S. En nuestros pacientes hay que destacar que los síntomas se manifestaron tomando dosis de 5 mg/día de metotrexato (35 mg semanales), que no suelen ser tóxicas, aunque son relativamente elevadas en patología inflamatoria. Sin embargo, tanto los hallazgos histológicos como la toxicidad hematológica y hepática del primer paciente sugieren más un efecto tóxico que inmunológico.

Los hallazgos histológicos de nuestros 2 pacientes son similares a los que se encuentran en los pacientes tratados con quimioterapia. Destacaban especialmente unos cambios dismadurativos que raramente se han descrito en la literatura especializada 8,9 y que en nuestra experiencia personal se repiten con frecuencia en pacientes en tratamiento quimioterápico. En las biopsias de ambos pacientes existían también imágenes focales de siringometaplasia. Estas alteraciones histológicas hacían pensar que, en el segundo paciente, el fármaco responsable de las lesiones mucocutáneas era el metotrexato, y no cualquiera de los otros medicamentos.

Fig. 3. Paciente 2 . Lesiones erosivas en paladar blando.

Fig. 4. Paciente 2 . Biopsia en la que se observan cambios similares a los del primer paciente, destacando además degeneración hidrópica basal y extravasación hemática. (Hematoxilina-eosina, ×100.)

Fig. 5. Paciente 2. Detalle de la biopsia en la que se observan alteraciones de siringometaplasia escamosa ecrina. (Hematoxilinaeosina, ×100.)

Hay factores que pueden contribuir a producir toxicidad por metotrexato, como la edad avanzada, la insuficiencia renal, la ingesta de alcohol o algunos medicamentos que interaccionan con el metotrexato, fundamentalmente los antiinflamatorios no este- 1,6,10,11 . Asimismo, algunos autores defienden que las pautas diarias resultan más tóxicas que las semanales 12 . Nuestros 2 pacientes recibían pautas diarias y, además, el primero refería haber ingerido alcohol durante el tratamiento y el segundo presentaba una mínima disminución de la función renal, además de tomar otros fármacos. Estos factores pudieron contribuir a incrementar la toxicidad del metotrexato.

Correspondencia:

María José García de Villalta. Servicio de Dermatología. Hospital Universitario de La Princesa. Diego de León, 62. 28006 Madrid. maria@aedv.es

Recibido el 26 de abril de 2004. Aceptado el 8 de julio de 2004.

Bibliograf¿a
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