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entre otros <span class="elsevierStyleSup">2</span> &#46; Se exponen los casos de 2 pacientes&#44; en tratamiento con metotrexato&#44; que presentaron lesiones cut&#225;neas y lesiones erosivas en la mucosa oral que suger&#237;an un efecto citot&#243;xico por quimioterapia y siringometaplasia escamosa ecrina&#46;</p><p class="elsevierStylePara">DESCRIPCI&#211;N DE LOS CASOS</p><span class="elsevierStyleBold">Caso 1</span><p class="elsevierStylePara">Un var&#243;n de 63 a&#241;os&#44; bebedor moderado&#44; con antecedentes personales de psoriasis de 20 a&#241;os de evoluci&#243;n&#44; tratado con corticoides t&#243;picos&#44; recib&#237;a en los &#250;ltimos 2 a&#241;os periodos de tratamiento con metotrexato&#46; A los 8-10 d&#237;as de comenzar un nuevo de tratamiento con metotrexato en dosis de 5 mg&#47;d&#237;a por presentar un nuevo brote de psoriasis&#44; refiri&#243; la aparici&#243;n de lesiones eritematosas viol&#225;ceas sobreelevadas de 1-3 cm de di&#225;metro en las extremidades inferiores&#44; superiores y tronco&#44; y sensaci&#243;n de quemaz&#243;n sobre algunas placas de psoriasis&#46; En la mucosa oral hab&#237;an aparecido d&#237;as antes lesiones erosivas&#44; algunas de aspecto blanquecino&#46; El cuadro se interpret&#243; como un empeoramiento de la psoriasis&#44; por lo que se le aument&#243; la dosis de metotrexato a 10 mg&#47;d&#237;a&#44; asociando corticoides orales y fluconazol&#46; Cuatro d&#237;as despu&#233;s acudi&#243; a nuestro hospital por primera vez&#44; presentando epistaxis&#44; gingivorragia y sangrado en algunas placas de psoriasis&#44; que en ese momento presentaban una superficie erosiva en algunas zonas&#46; En la exploraci&#243;n f&#237;sica presentaba grandes placas erosivas costrosas y costras hemorr&#225;gicas en los codos&#44; la cara anterior de los muslos y en la regi&#243;n lumbosacra&#46; Adem&#225;s ten&#237;a lesiones eritematosas papulosas salpicadas que se distribu&#237;an fundamentalmente por las extremidades&#46; En la mucosa oral se observaban lesiones erosivas que afectaban principalmente a la mucosa yugal &#40;fig&#46; 1&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n09-13068288fig01.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 1&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Paciente 1</span> &#46; Lesiones salpicadas eritematosas viol&#225;ceas sobreelevadas con peque&#241;as lesiones costrosas&#44; que se distribu&#237;an fundamentalmente por las extremidades inferiores&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n09-13068288fig02.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 2&#46;Destaca una epidermis con ausencia relativa de n&#250;cleos&#44; alteraciones madurativas de los queratinocitos y ocasionales queratinocitos necr&#243;ticos&#46; &#40;Hematoxilina-eosina&#44; &#215;100&#46;&#41;</p><p class="elsevierStylePara">En las determinaciones anal&#237;ticas destacaba pancitopenia &#40;leucocitos&#44; 1&#46;940&#59; hemoglobina&#44; 12&#44;6 g&#47;dl&#59; plaquetas&#44; 3&#46;000&#41;&#44; aumento de las enzimas hep&#225;ticas &#40;transaminasas glutamicooxalac&#233;tica &#91;GOT&#93;&#44; 54&#59; glutamicopir&#250;vica &#91;GPT&#93;&#44; 85&#59; y gammaglutamiltranspeptidasa &#91;GGT&#93; 136&#41; y prote&#237;nas totales de 5&#44;7 g&#47;dl&#46; En el aspirado de m&#233;dula &#243;sea exist&#237;an signos de toxicidad por metotrexato&#44; consistentes en una m&#233;dula &#243;sea hipocelular con megacariocitos disminuidos y cambios megalobl&#225;sticos de la serie eritroide y granuloc&#237;tica&#44; con alg&#250;n blasto ocasional e histiocitosis y plasmocitosis reactiva&#46; La biopsia de una de las lesiones eritema-tosas viol&#225;ceas de la pierna derecha mostraba una epidermis constituida por c&#233;lulas de citoplasma amplio&#44; con ausencia relativa de n&#250;cleos&#44; importantes cambios madurativos&#44; im&#225;genes de atipia celular y algunas mitosis &#40;fig&#46; 2&#41;&#46; Asimismo se observaba una discreta degeneraci&#243;n hidr&#243;pica vacuolar de la capa basal y escasos infiltrados inflamatorios linfocitarios de distribuci&#243;n perivascular&#46; Focalmente se encontraban im&#225;genes de metaplasia escamosa en los conductos ecrinos&#46; Se suspendi&#243; el metotrexato y se instaur&#243; tratamiento con &#225;cido fol&#237;nico&#44; imipenem y factor estimulante de colonias de granulocitos &#40;G-CSF&#41;&#44; con r&#225;pida mejor&#237;a cl&#237;nica y anal&#237;tica&#46; Posteriormente el paciente ha presentado nuevos brotes de psoriasis&#44; pero no se ha reintroducido el metotrexato&#46;</p><span class="elsevierStyleBold">Caso 2</span><p class="elsevierStylePara">Un var&#243;n de 60 a&#241;os&#44; con antecedentes de hipertensi&#243;n arterial y artritis reumatoide se encontraba en tratamiento con ibersart&#225;n&#44; doxazosina&#44; colchicina&#44; omeprazol&#44; prednisona&#44; acenocumarol y metotrexato&#46; El metotrexato se hab&#237;a introducido&#44; junto a la prednisona y la colchicina&#44; hac&#237;a 2 meses&#44; en dosis de 5 mg&#47;d&#237;a&#44; para el tratamiento de la artritis reumatoide&#46; El paciente refer&#237;a la aparici&#243;n 10 d&#237;as antes de acudir a nuestra consulta de unas lesiones maculosas eritematosas en dorso de ambos pies y cara anterior de ambas piernas&#44; as&#237; como la aparici&#243;n de lesiones vesiculosas en tobillo derecho&#46; El cuadro se acompa&#241;aba de lesiones erosivas en la mucosa oral de 2 semanas de duraci&#243;n que no respond&#237;an al fluconazol&#46; En la exploraci&#243;n f&#237;sica presentaba lesiones maculosas eritematosas purp&#250;ricas&#44; confluentes&#44; en la cara interna de las rodillas&#44; los tobillos y el dorso de los pies&#44; y sobre dichas lesiones presentaba alguna lesi&#243;n vesiculosa&#46; En la mucosa labial inferior y paladar blando exist&#237;an lesiones erosivas &#40;fig&#46; 3&#41;&#46; En la anal&#237;tica destacaba una hemoglobina de 12&#44;6 g&#47;dl&#44; INR &#40;&#237;ndice normalizado internacional&#41; de 7&#44;2&#44; creatinina 1&#44;4 y transaminasas m&#237;nimamente elevadas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se realiz&#243; una biopsia de tobillo izquierdo&#44; en la que se encontraron cambios dismadurativos en la epidermis con im&#225;genes de atipia celular y degeneraci&#243;n vacuolar en los queratinocitos de la capa basal &#40;fig&#46; 4&#41;&#46; En la dermis se observaban algunos infiltrados inflamatorios linfocitarios perivasculares con frecuente extravasaci&#243;n hem&#225;tica&#46; En los conductos ecrinos exist&#237;an im&#225;genes focales de siringometaplasia &#40;fig&#46; 5&#41;&#46; Se suspendi&#243; la administraci&#243;n de metotrexato y se instaur&#243; tratamiento con &#225;cido fol&#237;nico&#44; con lo que se consigui&#243; la resoluci&#243;n de todas las lesiones mucocut&#225;neas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">DISCUSI&#211;N</p><p class="elsevierStylePara">Los pacientes descritos desarrollaron lesiones erosivas en la mucosa oral y posteriormente lesiones cut&#225;neas&#44; que cl&#237;nicamente eran diferentes&#59; sin embargo&#44; los hallazgos histol&#243;gicos eran id&#233;nticos en ambos casos&#46; Los dos pacientes presentaban datos de efecto citot&#243;xico por quimioterapia&#46; El &#250;nico f&#225;rmaco citost&#225;tico que tomaban ambos pacientes era el metotrexato&#44; por lo que consideramos que las lesiones cut&#225;neas fueron consecuencia de este f&#225;rmaco&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las reacciones adversas por el metotrexato pueden clasificarse en reacciones dosis dependientes&#44; idiosincr&#225;sicas&#44; dependientes de la dosis acumulada y retrasadas&#44; incluso tras interrumpir el f&#225;rmaco<span class="elsevierStyleSup">1</span> &#46; La mayor&#237;a de estas reacciones inducidas por metotrexato son dependientes de la dosis y suelen observarse habitualmente en pacientes tratados con dosis elevadas de quimioterapia<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#46; Las reacciones mucocut&#225;neas por metotrexato son muy variadas&#59; dentro de ellas la estomatitis y las erosiones en la mucosa oral son relativamente frecuentes y suelen representar un signo precoz de to-xicidad<span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span> &#46;</p><p class="elsevierStylePara">En pacientes con psoriasis en tratamiento con metotrexato&#44; las erosiones de las propias placas de psoriasis pueden representar un signo precoz de intoxicaci&#243;n por el f&#225;rmaco<span class="elsevierStyleSup">5-7</span> &#46; La sintomatolog&#237;a coincide con la de nuestro primer paciente&#44; con dolor&#44; quemaz&#243;n y erosiones sobre las placas de psoriasis&#44; por lo que con frecuencia se aumenta la dosis de metotrexato&#44; al interpretar el cuadro como un rebrote&#46; Cuando comienza un brote de psoriasis las c&#233;lulas son m&#225;s sensibles a la acci&#243;n del metotrexato&#44; dado que existe un recambio celular a&#250;n m&#225;s r&#225;pido y m&#225;s c&#233;lulas epid&#233;rmicas se encuentran en fase S&#46; En nuestros pacientes hay que destacar que los s&#237;ntomas se manifestaron tomando dosis de 5 mg&#47;d&#237;a de metotrexato &#40;35 mg semanales&#41;&#44; que no suelen ser t&#243;xicas&#44; aunque son relativamente elevadas en patolog&#237;a inflamatoria&#46; Sin embargo&#44; tanto los hallazgos histol&#243;gicos como la toxicidad hematol&#243;gica y hep&#225;tica del primer paciente sugieren m&#225;s un efecto t&#243;xico que inmunol&#243;gico&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los hallazgos histol&#243;gicos de nuestros 2 pacientes son similares a los que se encuentran en los pacientes tratados con quimioterapia&#46; Destacaban especialmente unos cambios dismadurativos que raramente se han descrito en la literatura especializada <span class="elsevierStyleSup"> 8&#44;9</span> y que en nuestra experiencia personal se repiten con frecuencia en pacientes en tratamiento quimioter&#225;pico&#46; En las biopsias de ambos pacientes exist&#237;an tambi&#233;n im&#225;genes focales de siringometaplasia&#46; Estas alteraciones histol&#243;gicas hac&#237;an pensar que&#44; en el segundo paciente&#44; el f&#225;rmaco responsable de las lesiones mucocut&#225;neas era el metotrexato&#44; y no cualquiera de los otros medicamentos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n09-13068288fig03.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 3&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Paciente 2</span> &#46; Lesiones erosivas en paladar blando&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n09-13068288fig04.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 4&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Paciente 2</span> &#46; Biopsia en la que se observan cambios similares a los del primer paciente&#44; destacando adem&#225;s degeneraci&#243;n hidr&#243;pica basal y extravasaci&#243;n hem&#225;tica&#46; &#40;Hematoxilina-eosina&#44; &#215;100&#46;&#41;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n09-13068288fig05.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 5&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Paciente 2&#46;</span> Detalle de la biopsia en la que se observan alteraciones de siringometaplasia escamosa ecrina&#46; &#40;Hematoxilinaeosina&#44; &#215;100&#46;&#41;</p><p class="elsevierStylePara">Hay factores que pueden contribuir a producir toxicidad por metotrexato&#44; como la edad avanzada&#44; la insuficiencia renal&#44; la ingesta de alcohol o algunos medicamentos que interaccionan con el metotrexato&#44; fundamentalmente los antiinflamatorios no este- <span class="elsevierStyleSup"> 1&#44;6&#44;10&#44;11</span> &#46; Asimismo&#44; algunos autores defienden que las pautas diarias resultan m&#225;s t&#243;xicas que las semanales <span class="elsevierStyleSup">12</span> &#46; Nuestros 2 pacientes recib&#237;an pautas diarias y&#44; adem&#225;s&#44; el primero refer&#237;a haber ingerido alcohol durante el tratamiento y el segundo presentaba una m&#237;nima disminuci&#243;n de la funci&#243;n renal&#44; adem&#225;s de tomar otros f&#225;rmacos&#46; Estos factores pudieron contribuir a incrementar la toxicidad del metotrexato&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Correspondencia&#58;</span></p><p class="elsevierStylePara">Mar&#237;a Jos&#233; Garc&#237;a de Villalta&#46; Servicio de Dermatolog&#237;a&#46; Hospital Universitario de La Princesa&#46; Diego de Le&#243;n&#44; 62&#46; 28006 Madrid&#46; maria&#64;aedv&#46;es</p><p class="elsevierStylePara">Recibido el 26 de abril de 2004&#46; Aceptado el 8 de julio de 2004&#46;</p>"
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Toxicodermia por metotrexato con marcada dismaduración epidérmica
Toxicoderma from methotrexate with pronounced epidermal dysmaturation
María J García de Villaltaa, Diana Ruiz-Genaoa, Sara Álvarez-Ruiza, Maximiliano Aragüésa, Javier Fragab, Jesús Fernández-Herreraa, Amaro García-Díeza
a Departamento de Dermatología. Hospital Universitario de La Princesa. Madrid. España.
b Departamento de Anatomía Patológica. Hospital Universitario de La Princesa. Madrid. España
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entre otros <span class="elsevierStyleSup">2</span> &#46; Se exponen los casos de 2 pacientes&#44; en tratamiento con metotrexato&#44; que presentaron lesiones cut&#225;neas y lesiones erosivas en la mucosa oral que suger&#237;an un efecto citot&#243;xico por quimioterapia y siringometaplasia escamosa ecrina&#46;</p><p class="elsevierStylePara">DESCRIPCI&#211;N DE LOS CASOS</p><span class="elsevierStyleBold">Caso 1</span><p class="elsevierStylePara">Un var&#243;n de 63 a&#241;os&#44; bebedor moderado&#44; con antecedentes personales de psoriasis de 20 a&#241;os de evoluci&#243;n&#44; tratado con corticoides t&#243;picos&#44; recib&#237;a en los &#250;ltimos 2 a&#241;os periodos de tratamiento con metotrexato&#46; A los 8-10 d&#237;as de comenzar un nuevo de tratamiento con metotrexato en dosis de 5 mg&#47;d&#237;a por presentar un nuevo brote de psoriasis&#44; refiri&#243; la aparici&#243;n de lesiones eritematosas viol&#225;ceas sobreelevadas de 1-3 cm de di&#225;metro en las extremidades inferiores&#44; superiores y tronco&#44; y sensaci&#243;n de quemaz&#243;n sobre algunas placas de psoriasis&#46; En la mucosa oral hab&#237;an aparecido d&#237;as antes lesiones erosivas&#44; algunas de aspecto blanquecino&#46; El cuadro se interpret&#243; como un empeoramiento de la psoriasis&#44; por lo que se le aument&#243; la dosis de metotrexato a 10 mg&#47;d&#237;a&#44; asociando corticoides orales y fluconazol&#46; Cuatro d&#237;as despu&#233;s acudi&#243; a nuestro hospital por primera vez&#44; presentando epistaxis&#44; gingivorragia y sangrado en algunas placas de psoriasis&#44; que en ese momento presentaban una superficie erosiva en algunas zonas&#46; En la exploraci&#243;n f&#237;sica presentaba grandes placas erosivas costrosas y costras hemorr&#225;gicas en los codos&#44; la cara anterior de los muslos y en la regi&#243;n lumbosacra&#46; Adem&#225;s ten&#237;a lesiones eritematosas papulosas salpicadas que se distribu&#237;an fundamentalmente por las extremidades&#46; En la mucosa oral se observaban lesiones erosivas que afectaban principalmente a la mucosa yugal &#40;fig&#46; 1&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n09-13068288fig01.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 1&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Paciente 1</span> &#46; Lesiones salpicadas eritematosas viol&#225;ceas sobreelevadas con peque&#241;as lesiones costrosas&#44; que se distribu&#237;an fundamentalmente por las extremidades inferiores&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n09-13068288fig02.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 2&#46;Destaca una epidermis con ausencia relativa de n&#250;cleos&#44; alteraciones madurativas de los queratinocitos y ocasionales queratinocitos necr&#243;ticos&#46; &#40;Hematoxilina-eosina&#44; &#215;100&#46;&#41;</p><p class="elsevierStylePara">En las determinaciones anal&#237;ticas destacaba pancitopenia &#40;leucocitos&#44; 1&#46;940&#59; hemoglobina&#44; 12&#44;6 g&#47;dl&#59; plaquetas&#44; 3&#46;000&#41;&#44; aumento de las enzimas hep&#225;ticas &#40;transaminasas glutamicooxalac&#233;tica &#91;GOT&#93;&#44; 54&#59; glutamicopir&#250;vica &#91;GPT&#93;&#44; 85&#59; y gammaglutamiltranspeptidasa &#91;GGT&#93; 136&#41; y prote&#237;nas totales de 5&#44;7 g&#47;dl&#46; En el aspirado de m&#233;dula &#243;sea exist&#237;an signos de toxicidad por metotrexato&#44; consistentes en una m&#233;dula &#243;sea hipocelular con megacariocitos disminuidos y cambios megalobl&#225;sticos de la serie eritroide y granuloc&#237;tica&#44; con alg&#250;n blasto ocasional e histiocitosis y plasmocitosis reactiva&#46; La biopsia de una de las lesiones eritema-tosas viol&#225;ceas de la pierna derecha mostraba una epidermis constituida por c&#233;lulas de citoplasma amplio&#44; con ausencia relativa de n&#250;cleos&#44; importantes cambios madurativos&#44; im&#225;genes de atipia celular y algunas mitosis &#40;fig&#46; 2&#41;&#46; Asimismo se observaba una discreta degeneraci&#243;n hidr&#243;pica vacuolar de la capa basal y escasos infiltrados inflamatorios linfocitarios de distribuci&#243;n perivascular&#46; Focalmente se encontraban im&#225;genes de metaplasia escamosa en los conductos ecrinos&#46; Se suspendi&#243; el metotrexato y se instaur&#243; tratamiento con &#225;cido fol&#237;nico&#44; imipenem y factor estimulante de colonias de granulocitos &#40;G-CSF&#41;&#44; con r&#225;pida mejor&#237;a cl&#237;nica y anal&#237;tica&#46; Posteriormente el paciente ha presentado nuevos brotes de psoriasis&#44; pero no se ha reintroducido el metotrexato&#46;</p><span class="elsevierStyleBold">Caso 2</span><p class="elsevierStylePara">Un var&#243;n de 60 a&#241;os&#44; con antecedentes de hipertensi&#243;n arterial y artritis reumatoide se encontraba en tratamiento con ibersart&#225;n&#44; doxazosina&#44; colchicina&#44; omeprazol&#44; prednisona&#44; acenocumarol y metotrexato&#46; El metotrexato se hab&#237;a introducido&#44; junto a la prednisona y la colchicina&#44; hac&#237;a 2 meses&#44; en dosis de 5 mg&#47;d&#237;a&#44; para el tratamiento de la artritis reumatoide&#46; El paciente refer&#237;a la aparici&#243;n 10 d&#237;as antes de acudir a nuestra consulta de unas lesiones maculosas eritematosas en dorso de ambos pies y cara anterior de ambas piernas&#44; as&#237; como la aparici&#243;n de lesiones vesiculosas en tobillo derecho&#46; El cuadro se acompa&#241;aba de lesiones erosivas en la mucosa oral de 2 semanas de duraci&#243;n que no respond&#237;an al fluconazol&#46; En la exploraci&#243;n f&#237;sica presentaba lesiones maculosas eritematosas purp&#250;ricas&#44; confluentes&#44; en la cara interna de las rodillas&#44; los tobillos y el dorso de los pies&#44; y sobre dichas lesiones presentaba alguna lesi&#243;n vesiculosa&#46; En la mucosa labial inferior y paladar blando exist&#237;an lesiones erosivas &#40;fig&#46; 3&#41;&#46; En la anal&#237;tica destacaba una hemoglobina de 12&#44;6 g&#47;dl&#44; INR &#40;&#237;ndice normalizado internacional&#41; de 7&#44;2&#44; creatinina 1&#44;4 y transaminasas m&#237;nimamente elevadas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se realiz&#243; una biopsia de tobillo izquierdo&#44; en la que se encontraron cambios dismadurativos en la epidermis con im&#225;genes de atipia celular y degeneraci&#243;n vacuolar en los queratinocitos de la capa basal &#40;fig&#46; 4&#41;&#46; En la dermis se observaban algunos infiltrados inflamatorios linfocitarios perivasculares con frecuente extravasaci&#243;n hem&#225;tica&#46; En los conductos ecrinos exist&#237;an im&#225;genes focales de siringometaplasia &#40;fig&#46; 5&#41;&#46; Se suspendi&#243; la administraci&#243;n de metotrexato y se instaur&#243; tratamiento con &#225;cido fol&#237;nico&#44; con lo que se consigui&#243; la resoluci&#243;n de todas las lesiones mucocut&#225;neas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">DISCUSI&#211;N</p><p class="elsevierStylePara">Los pacientes descritos desarrollaron lesiones erosivas en la mucosa oral y posteriormente lesiones cut&#225;neas&#44; que cl&#237;nicamente eran diferentes&#59; sin embargo&#44; los hallazgos histol&#243;gicos eran id&#233;nticos en ambos casos&#46; Los dos pacientes presentaban datos de efecto citot&#243;xico por quimioterapia&#46; El &#250;nico f&#225;rmaco citost&#225;tico que tomaban ambos pacientes era el metotrexato&#44; por lo que consideramos que las lesiones cut&#225;neas fueron consecuencia de este f&#225;rmaco&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las reacciones adversas por el metotrexato pueden clasificarse en reacciones dosis dependientes&#44; idiosincr&#225;sicas&#44; dependientes de la dosis acumulada y retrasadas&#44; incluso tras interrumpir el f&#225;rmaco<span class="elsevierStyleSup">1</span> &#46; La mayor&#237;a de estas reacciones inducidas por metotrexato son dependientes de la dosis y suelen observarse habitualmente en pacientes tratados con dosis elevadas de quimioterapia<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#46; Las reacciones mucocut&#225;neas por metotrexato son muy variadas&#59; dentro de ellas la estomatitis y las erosiones en la mucosa oral son relativamente frecuentes y suelen representar un signo precoz de to-xicidad<span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span> &#46;</p><p class="elsevierStylePara">En pacientes con psoriasis en tratamiento con metotrexato&#44; las erosiones de las propias placas de psoriasis pueden representar un signo precoz de intoxicaci&#243;n por el f&#225;rmaco<span class="elsevierStyleSup">5-7</span> &#46; La sintomatolog&#237;a coincide con la de nuestro primer paciente&#44; con dolor&#44; quemaz&#243;n y erosiones sobre las placas de psoriasis&#44; por lo que con frecuencia se aumenta la dosis de metotrexato&#44; al interpretar el cuadro como un rebrote&#46; Cuando comienza un brote de psoriasis las c&#233;lulas son m&#225;s sensibles a la acci&#243;n del metotrexato&#44; dado que existe un recambio celular a&#250;n m&#225;s r&#225;pido y m&#225;s c&#233;lulas epid&#233;rmicas se encuentran en fase S&#46; En nuestros pacientes hay que destacar que los s&#237;ntomas se manifestaron tomando dosis de 5 mg&#47;d&#237;a de metotrexato &#40;35 mg semanales&#41;&#44; que no suelen ser t&#243;xicas&#44; aunque son relativamente elevadas en patolog&#237;a inflamatoria&#46; Sin embargo&#44; tanto los hallazgos histol&#243;gicos como la toxicidad hematol&#243;gica y hep&#225;tica del primer paciente sugieren m&#225;s un efecto t&#243;xico que inmunol&#243;gico&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los hallazgos histol&#243;gicos de nuestros 2 pacientes son similares a los que se encuentran en los pacientes tratados con quimioterapia&#46; Destacaban especialmente unos cambios dismadurativos que raramente se han descrito en la literatura especializada <span class="elsevierStyleSup"> 8&#44;9</span> y que en nuestra experiencia personal se repiten con frecuencia en pacientes en tratamiento quimioter&#225;pico&#46; En las biopsias de ambos pacientes exist&#237;an tambi&#233;n im&#225;genes focales de siringometaplasia&#46; Estas alteraciones histol&#243;gicas hac&#237;an pensar que&#44; en el segundo paciente&#44; el f&#225;rmaco responsable de las lesiones mucocut&#225;neas era el metotrexato&#44; y no cualquiera de los otros medicamentos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n09-13068288fig03.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 3&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Paciente 2</span> &#46; Lesiones erosivas en paladar blando&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n09-13068288fig04.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 4&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Paciente 2</span> &#46; Biopsia en la que se observan cambios similares a los del primer paciente&#44; destacando adem&#225;s degeneraci&#243;n hidr&#243;pica basal y extravasaci&#243;n hem&#225;tica&#46; &#40;Hematoxilina-eosina&#44; &#215;100&#46;&#41;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n09-13068288fig05.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 5&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Paciente 2&#46;</span> Detalle de la biopsia en la que se observan alteraciones de siringometaplasia escamosa ecrina&#46; &#40;Hematoxilinaeosina&#44; &#215;100&#46;&#41;</p><p class="elsevierStylePara">Hay factores que pueden contribuir a producir toxicidad por metotrexato&#44; como la edad avanzada&#44; la insuficiencia renal&#44; la ingesta de alcohol o algunos medicamentos que interaccionan con el metotrexato&#44; fundamentalmente los antiinflamatorios no este- <span class="elsevierStyleSup"> 1&#44;6&#44;10&#44;11</span> &#46; Asimismo&#44; algunos autores defienden que las pautas diarias resultan m&#225;s t&#243;xicas que las semanales <span class="elsevierStyleSup">12</span> &#46; Nuestros 2 pacientes recib&#237;an pautas diarias y&#44; adem&#225;s&#44; el primero refer&#237;a haber ingerido alcohol durante el tratamiento y el segundo presentaba una m&#237;nima disminuci&#243;n de la funci&#243;n renal&#44; adem&#225;s de tomar otros f&#225;rmacos&#46; Estos factores pudieron contribuir a incrementar la toxicidad del metotrexato&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Correspondencia&#58;</span></p><p class="elsevierStylePara">Mar&#237;a Jos&#233; Garc&#237;a de Villalta&#46; Servicio de Dermatolog&#237;a&#46; Hospital Universitario de La Princesa&#46; Diego de Le&#243;n&#44; 62&#46; 28006 Madrid&#46; maria&#64;aedv&#46;es</p><p class="elsevierStylePara">Recibido el 26 de abril de 2004&#46; Aceptado el 8 de julio de 2004&#46;</p>"
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Información del artículo
ISSN: 00017310
Idioma original: Español
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2024 Noviembre 71 12 83
2024 Octubre 598 62 660
2024 Septiembre 559 42 601
2024 Agosto 705 81 786
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2024 Abril 560 47 607
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2022 Agosto 381 59 440
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2015 Febrero 189 15 204
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