La terapia biológica ha supuesto un avance en el control de la psoriasis moderada-grave. Sin embargo, existen cuestiones importantes por resolver, como es conocer mejor los riesgos que esta terapia pueda suponer durante el embarazo. En general, esta información se obtiene de la descripción de casos de exposiciones accidentales en ensayos clínicos, en estudios observacionales, en la práctica clínica o en registros de pacientes como BIOBADADERM, cuya metodología se ha descrito previamente. Con el objetivo de describir el riesgo de la exposición a biológicos durante el embarazo realizamos una revisión de los casos en BIOBADADERM y en la literatura.

Además de los datos registrados en BIOBADADERM, se recogió de manera específica la presencia/ausencia de anomalías fetales. El tiempo estimado de exposición fetal se calculó teniendo en cuenta la fecha de la última dosis administrada y la fecha de la última menstruación.

Para detectar/localizar los estudios revisados se utilizaron las bases de datos Medline (vía OVID) y Embase, hasta marzo de 2016, sin límite de idiomas, combinando 3 grupos de términos: (psoriasis) AND (pregnancy) AND (infliximab, etanercept, adalimumab, ustekinumab, tumor necrosis factor-alpha/adverse effects, tumor necrosis factor-alpha/antagonists and inhibitors, tumor necrosis factor-alpha/contraindications, tumor necrosis factor-alpha/drug effects y interleukin-12,23 p40 subunit/antagonists and inhibitors). Todos ellos como término MeSH y como término libre.

Presentamos 7 casos de pacientes con psoriasis moderada-grave directamente expuestas a terapia biológica, bien durante la gestación, bien en la concepción como exposición accidental al fármaco (tabla 1). Dos de las pacientes tuvieron 2 embarazos con niños sanos.

En las pacientes 1A, 1B y 2 el biológico se administró durante las primeras semanas de embarazo, siendo interrumpido cuando se tuvo conocimiento de tal circunstancia. Posteriormente, en el segundo o tercer trimestre del embarazo el empeoramiento de la psoriasis hizo necesaria la administración de tratamiento con fármacos sistémicos clásicos.

Se registraron complicaciones o acontecimientos adversos durante el embarazo en 3 de las 7 pacientes y consistieron en: empeoramiento de la psoriasis (caso 1A), hipertensión arterial en las primeras visitas al ginecólogo (caso 4) y ciática, eritema nudoso, náuseas, astenia, mareos e infección vaginal (caso 5B). En uno de los casos se realizó una interrupción voluntaria del embarazo en una paciente expuesta a etanercept durante 4 semanas, y con un hijo previo con síndrome de Down (caso 7). En 2 de los casos que llegaron a término se notificaron complicaciones durante el parto como distrés respiratorio en el niño recién nacido (caso 4) y desprendimiento de la bolsa (caso 5B) (tabla 1). No se encontraron anomalías fetales en ningún caso.

En la tabla 2 se presentan los resultados encontrados en la literatura. Se trata de 10 pacientes con psoriasis tratadas con terapia biológica durante la gestación. Seis de estas pacientes recibieron ustekinumab, una de ellas con impétigo herpetiforme fue tratada hasta la semana 261, otra con psoriasis pustular recalcitrante y artritis psoriásica recibió tratamiento prácticamente durante todo el embarazo2, y las 4 restantes recibieron ustekinumab de manera accidental durante las primeras semanas del embarazo3,4. Una de las pacientes fue tratada con adalimumab5 y otra con etanercept6 durante las primeras semanas, y las 2 pacientes tratadas con infliximab7,8 lo hicieron de manera programada durante todo el embarazo. Todas ellas, excepto 2, una paciente con un aborto espontáneo9 y otra con un bebé colodión8, presentaron embarazo y parto normales.

Existe un gran número de publicaciones de pacientes embarazadas con artritis psoriásica, artritis reumatoide y enfermedad de Crohn tratadas con biológicos. Sin embargo, hasta la fecha no se han descrito en la literatura series de casos o revisiones de pacientes con psoriasis tratadas con terapia biológica. La extrapolación de los resultados obtenidos en los estudios previos a las pacientes con psoriasis no parece del todo adecuada, ya que las características, comorbilidades e idiosincrasia de las mismas son diferentes.

En el año 2009 se publicó una revisión10 en la que se analizaban los casos de anomalías congénitas notificadas a la FDA en niños nacidos de madres que habían recibido infliximab, etanercept o adalimumab durante el embarazo, independientemente de la enfermedad de base. De 120.000 reacciones adversas notificadas relacionadas con estos 3 fármacos se encontraron 41 casos de niños nacidos con anomalías congénitas. La principal limitación del estudio es que no permitía obtener incidencias, ya que se conocía el numerador (casos notificados), pero no el denominador (población total de mujeres embarazadas expuestas).

Los resultados obtenidos en esta revisión indican un probable bajo riesgo de complicaciones en aquellas mujeres expuestas a fármacos biológicos durante el embarazo, por lo que el estudio puede resultar tranquilizador para las mujeres expuestas accidentalmente. La decisión de utilizar este tipo de terapia durante la gestación debería realizarse valorando adecuadamente cada caso y evaluando la relación beneficio-riesgo, es decir, el equilibrio entre la importancia del mantenimiento de un adecuado control de la enfermedad y el riesgo potencial de daño fetal.