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Cuatro meses antes de acudir a nuestra consulta inici&#243; una lesi&#243;n nodular polilobulada de crecimiento r&#225;pido en la regi&#243;n parietal&#44; de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm de di&#225;metro&#46; Tambi&#233;n presentaba 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>p&#225;pulas de 4-5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm situadas a 3-4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm del tumor principal a nivel parietal derecho&#44; indicativas de satelitosis &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1a</a>&#41;&#46; La biopsia mostr&#243; una proliferaci&#243;n de c&#233;lulas bas&#243;filas con tinci&#243;n positiva para sinaptofisina y negativa para citoqueratina 20&#46; Mediante reacci&#243;n en cadena de la polimerasa se detect&#243; la presencia del poliomavirus de c&#233;lulas de Merkel&#46; Se descart&#243; la presencia de tumor neuroendocrino primario en &#243;rganos internos y se realiz&#243; el diagn&#243;stico de CCM primario cut&#225;neo a pesar de la negatividad de la tinci&#243;n para citoqueratina 20&#46; Se program&#243; extirpaci&#243;n amplia de las lesiones y biopsia de ganglio centinela en el Servicio de Cirug&#237;a Pl&#225;stica&#46; Al acudir al quir&#243;fano 5 semanas despu&#233;s&#44; las lesiones hab&#237;an remitido &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1b</a>&#41;&#46; La biopsia de la lesi&#243;n residual donde hab&#237;a asentado el tumor principal mostr&#243; &#250;nicamente fibrosis e infiltrado inflamatorio &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figs&#46; 1 c y d</a>&#41;&#46; No se realiz&#243; ning&#250;n tratamiento adyuvante&#46; Tras 4 a&#241;os de seguimiento&#44; no se han detectado recidivas ni met&#225;stasis&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El segundo caso corresponde a una mujer de 72 a&#241;os con antecedentes de diabetes mellitus tipo 2 y accidente vascular cerebral con importantes secuelas&#46; Fue remitida por 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>lesiones nodulares polilobuladas&#44; de 3-4 meses de evoluci&#243;n&#44; localizadas en la regi&#243;n pretibial izquierda&#46; Las lesiones estaban ulceradas y med&#237;an 2&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm &#40;proximal&#41; y 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm &#40;distal&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2a</a>&#41;&#46; La biopsia mostr&#243; una proliferaci&#243;n de c&#233;lulas bas&#243;filas con tinci&#243;n inmunohistoqu&#237;mica positiva para sinaptofisina y para citoqueratina 20 con patr&#243;n paranuclear en motas <span class="elsevierStyleItalic">&#40;dot-like&#41;</span> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2b</a>&#41;<span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span> La detecci&#243;n del poliomavirus de c&#233;lulas de Merkel fue positiva mediante inmunohistoqu&#237;mica&#46; Se programaron extirpaci&#243;n amplia de las lesiones y biopsia de ganglio centinela en el Servicio de Cirug&#237;a Pl&#225;stica&#46; Al acudir al quir&#243;fano 4 semanas despu&#233;s de la biopsia las lesiones ya no estaban sobreelevadas y consist&#237;an en 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#250;lceras inespec&#237;ficas&#46; Se practic&#243; la extirpaci&#243;n de ambas &#250;lceras en un mismo huso&#46; El estudio histol&#243;gico mostr&#243; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#250;lceras con intensa fibrosis residual y un infiltrado linfoide acompa&#241;ante&#46; En la base de la &#250;lcera proximal se detect&#243; un nido tumoral de 2&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm formado por c&#233;lulas bas&#243;filas positivas para sinaptofisina y citoqueratina 20 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2c</a>&#41;&#46; La biopsia del ganglio centinela fue negativa&#46; Debido a la enfermedad de base de la paciente&#44; no se realiz&#243; ning&#250;n tratamiento adyuvante&#46; La paciente falleci&#243; debido a una sepsis de origen urinario a los 2 a&#241;os del diagn&#243;stico del CCM sin evidencia de recidiva del tumor&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se define como regresi&#243;n completa la desaparici&#243;n espont&#225;nea de la totalidad de un tumor en ausencia de tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Se ha estimado que la regresi&#243;n del CCM tiene una incidencia del 1&#44;7-3&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; La mayor&#237;a de casos descritos corresponden a mujeres de aproximadamente 80 a&#241;os con lesiones localizadas en cabeza y cuello<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a>&#46; En la mayor&#237;a de ellos la regresi&#243;n del tumor se produce a continuaci&#243;n de una biopsia o una extirpaci&#243;n incompleta&#44; con frecuencia antes de transcurrir 3 meses desde la presentaci&#243;n cl&#237;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Algunos autores indican que la posible diseminaci&#243;n de componentes virales inducida por la biopsia es capaz de estimular la respuesta inmunitaria frente a las c&#233;lulas tumorales infectadas por el poliomavirus de c&#233;lulas de Merkel<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Sin embargo&#44; el mecanismo responsable de la regresi&#243;n del CCM no est&#225; establecido&#46; Algunos autores indican que la responsable de la regresi&#243;n es la inmunidad celular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; mientras que otros han implicado tambi&#233;n a la apoptosis de las c&#233;lulas neopl&#225;sicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La regresi&#243;n completa del CCM parece estar asociada a mejor pron&#243;stico que la regresi&#243;n completa de otros tumores como el melanoma&#46; Ninguno de los casos publicados de regresi&#243;n completa de CCM ha fallecido debido a recurrencia de su tumor durante el tiempo de seguimiento&#44; mientras que existen muchos casos publicados de melanoma en regresi&#243;n completa y met&#225;stasis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque no se ha podido demostrar la presencia del poliomavirus en algunos casos de CCM que han experimentado regresi&#243;n completa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; se ha indicado que la etiolog&#237;a infecciosa del CCM puede condicionar que las c&#233;lulas tumorales sean m&#225;s susceptibles a la respuesta inmunitaria del hu&#233;sped<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; En nuestros 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes la detecci&#243;n del poliomavirus de c&#233;lulas de Merkel fue positiva&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De un total de 51 casos de CCM diagnosticados en nuestro hospital desde 1988&#44; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes han presentado remisi&#243;n completa espont&#225;nea del tumor primario&#44; lo cual representa una incidencia del 3&#44;92&#37;&#46; Como en los casos previamente descritos&#44; ninguno de nuestros 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes con regresi&#243;n completa de CCM ha presentado evidencia de recidiva durante el seguimiento cl&#237;nico&#46; En nuestra experiencia&#44; la regresi&#243;n completa del CCM no es excepcional y parece estar asociada a buen pron&#243;stico&#46;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Conflicto de intereses</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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Información de la revista
Vol. 109. Núm. 8.
Páginas 752-754 (octubre 2018)
Vol. 109. Núm. 8.
Páginas 752-754 (octubre 2018)
CARTA CIENTÍFICO CLÍNICA
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Regresión completa espontánea del tumor primario en el carcinoma de células de Merkel
Complete Spontaneous Regression of the Primary Tumor in Merkel Cell Carcinoma
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J. Marcovala,
Autor para correspondencia
jmarcoval@bellvitgehospital.cat

Autor para correspondencia.
, F. Valentí-Medinaa, R.M. Penínb, J. Bermejoc
a Servicio de Dermatología, Hospital Universitari de Bellvitge, L’Hospitalet de Llobregat, Barcelona, España
b Servicio de Anatomía Patológica, Hospital Universitari de Bellvitge, L’Hospitalet de Llobregat, Barcelona, España
c Servicio de Cirugía Plástica, Hospital Universitari de Bellvitge, L’Hospitalet de Llobregat, Barcelona, España
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Sra. Directora:

El carcinoma de células de Merkel (CCM) es un tumor particularmente agresivo cuya incidencia ha aumentado significativamente en las últimas décadas1-3. En 2008, se descubrió el poliomavirus de células de Merkel, que se encuentra presente en el 80% de tumores4. A pesar de su agresividad, se han descrito aproximadamente 40 casos de regresión completa espontánea del CCM5,6. A continuación exponen 2 pacientes que tras la biopsia del CCM presentaron regresión completa.

Un varón de 69 años con antecedentes de hipertensión arterial y diabetes mellitus tipo 2. Cuatro meses antes de acudir a nuestra consulta inició una lesión nodular polilobulada de crecimiento rápido en la región parietal, de 3cm de diámetro. También presentaba 2pápulas de 4-5mm situadas a 3-4cm del tumor principal a nivel parietal derecho, indicativas de satelitosis (fig. 1a). La biopsia mostró una proliferación de células basófilas con tinción positiva para sinaptofisina y negativa para citoqueratina 20. Mediante reacción en cadena de la polimerasa se detectó la presencia del poliomavirus de células de Merkel. Se descartó la presencia de tumor neuroendocrino primario en órganos internos y se realizó el diagnóstico de CCM primario cutáneo a pesar de la negatividad de la tinción para citoqueratina 20. Se programó extirpación amplia de las lesiones y biopsia de ganglio centinela en el Servicio de Cirugía Plástica. Al acudir al quirófano 5 semanas después, las lesiones habían remitido (fig. 1b). La biopsia de la lesión residual donde había asentado el tumor principal mostró únicamente fibrosis e infiltrado inflamatorio (figs. 1 c y d). No se realizó ningún tratamiento adyuvante. Tras 4 años de seguimiento, no se han detectado recidivas ni metástasis.

Figura 1.

Caso 1. a) Aspecto clínico del carcinoma de células de Merkel en el cuero cabelludo. b) Imagen del cuero cabelludo tras regresión de las lesiones. c) Imagen histológica de la biopsia inicial del tumor del cuero cabelludo mostrando una densa proliferación dérmica de células basófilas (hematoxilina-eosina×40). d) Imagen histológica de la biopsia del tumor del cuero cabelludo tras su regresión, mostrando únicamente fibrosis residual y un discreto infiltrado inflamatorio crónico (hematoxilina-eosina×100).

(0.31MB).

El segundo caso corresponde a una mujer de 72 años con antecedentes de diabetes mellitus tipo 2 y accidente vascular cerebral con importantes secuelas. Fue remitida por 2lesiones nodulares polilobuladas, de 3-4 meses de evolución, localizadas en la región pretibial izquierda. Las lesiones estaban ulceradas y medían 2,5cm (proximal) y 5cm (distal) (fig. 2a). La biopsia mostró una proliferación de células basófilas con tinción inmunohistoquímica positiva para sinaptofisina y para citoqueratina 20 con patrón paranuclear en motas (dot-like) (fig. 2b). La detección del poliomavirus de células de Merkel fue positiva mediante inmunohistoquímica. Se programaron extirpación amplia de las lesiones y biopsia de ganglio centinela en el Servicio de Cirugía Plástica. Al acudir al quirófano 4 semanas después de la biopsia las lesiones ya no estaban sobreelevadas y consistían en 2úlceras inespecíficas. Se practicó la extirpación de ambas úlceras en un mismo huso. El estudio histológico mostró 2úlceras con intensa fibrosis residual y un infiltrado linfoide acompañante. En la base de la úlcera proximal se detectó un nido tumoral de 2,5mm formado por células basófilas positivas para sinaptofisina y citoqueratina 20 (fig. 2c). La biopsia del ganglio centinela fue negativa. Debido a la enfermedad de base de la paciente, no se realizó ningún tratamiento adyuvante. La paciente falleció debido a una sepsis de origen urinario a los 2 años del diagnóstico del CCM sin evidencia de recidiva del tumor.

Figura 2.

Caso 2. a) Aspecto clínico del carcinoma de células de Merkel en la región pretibial mostrando 2lesiones tumorales ulceradas. b) Imagen histológica de la biopsia inicial de uno de los tumores pretibiales mostrando una densa proliferación dérmica de células basofílicas (hematoxilina-eosina×40). c) Imagen histológica a pequeño aumento de uno de los tumores pretibiales tras su regresión mostrando intensa fibrosis residual y un infiltrado linfoide acompañante. En la base de la úlcera proximal se detectó únicamente un nido tumoral de 2,5mm formado por células basofílicas (hematoxilina-eosina×20).

(0.45MB).

Se define como regresión completa la desaparición espontánea de la totalidad de un tumor en ausencia de tratamiento6. Se ha estimado que la regresión del CCM tiene una incidencia del 1,7-3%7. La mayoría de casos descritos corresponden a mujeres de aproximadamente 80 años con lesiones localizadas en cabeza y cuello5,6. En la mayoría de ellos la regresión del tumor se produce a continuación de una biopsia o una extirpación incompleta, con frecuencia antes de transcurrir 3 meses desde la presentación clínica5. Algunos autores indican que la posible diseminación de componentes virales inducida por la biopsia es capaz de estimular la respuesta inmunitaria frente a las células tumorales infectadas por el poliomavirus de células de Merkel6. Sin embargo, el mecanismo responsable de la regresión del CCM no está establecido. Algunos autores indican que la responsable de la regresión es la inmunidad celular5, mientras que otros han implicado también a la apoptosis de las células neoplásicas8.

La regresión completa del CCM parece estar asociada a mejor pronóstico que la regresión completa de otros tumores como el melanoma. Ninguno de los casos publicados de regresión completa de CCM ha fallecido debido a recurrencia de su tumor durante el tiempo de seguimiento, mientras que existen muchos casos publicados de melanoma en regresión completa y metástasis6.

Aunque no se ha podido demostrar la presencia del poliomavirus en algunos casos de CCM que han experimentado regresión completa6, se ha indicado que la etiología infecciosa del CCM puede condicionar que las células tumorales sean más susceptibles a la respuesta inmunitaria del huésped5. En nuestros 2pacientes la detección del poliomavirus de células de Merkel fue positiva.

De un total de 51 casos de CCM diagnosticados en nuestro hospital desde 1988, 2pacientes han presentado remisión completa espontánea del tumor primario, lo cual representa una incidencia del 3,92%. Como en los casos previamente descritos, ninguno de nuestros 2pacientes con regresión completa de CCM ha presentado evidencia de recidiva durante el seguimiento clínico. En nuestra experiencia, la regresión completa del CCM no es excepcional y parece estar asociada a buen pronóstico.

Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

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