CARTA CIENTÍFICO CLÍNICA
Regresión completa espontánea del tumor primario en el carcinoma de células de Merkel
Complete Spontaneous Regression of the Primary Tumor in Merkel Cell Carcinoma
a Servicio de Dermatología, Hospital Universitari de Bellvitge, L’Hospitalet de Llobregat, Barcelona, España
b Servicio de Anatomía Patológica, Hospital Universitari de Bellvitge, L’Hospitalet de Llobregat, Barcelona, España
c Servicio de Cirugía Plástica, Hospital Universitari de Bellvitge, L’Hospitalet de Llobregat, Barcelona, España
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A, Clinical image of Merkel cell carcinoma on the scalp. B, Appearance of scalp after regression of the lesions. C, Histologic image of initial biopsy of the scalp tumor showing a dense dermal proliferation of basophilic cells (hematoxylin-eosin, original magnification<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×40). D, Histologic image of biopsy of scalp tumor after regression, showing only residual fibrosis and a mild chronic inflammatory infiltrate (hematoxylin-eosin, original magnification<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×100).</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "J. Marcoval, F. Valentí-Medina, R.M. Penín, J. Bermejo" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "J." "apellidos" => "Marcoval" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "F." "apellidos" => "Valentí-Medina" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "R.M." "apellidos" => "Penín" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "J." 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El caso 2 comenzó con lesión plantar de PPP (A) y alopecia areata (B).</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "T. Hiraiwa, T. Yamamoto" "autores" => array:2 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "T." "apellidos" => "Hiraiwa" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "T." 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En 2008, se descubrió el poliomavirus de células de Merkel, que se encuentra presente en el 80% de tumores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. A pesar de su agresividad, se han descrito aproximadamente 40 casos de regresión completa espontánea del CCM<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">5,6</span></a>. A continuación exponen 2 pacientes que tras la biopsia del CCM presentaron regresión completa.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un varón de 69 años con antecedentes de hipertensión arterial y diabetes mellitus tipo 2. Cuatro meses antes de acudir a nuestra consulta inició una lesión nodular polilobulada de crecimiento rápido en la región parietal, de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm de diámetro. También presentaba 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pápulas de 4-5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm situadas a 3-4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm del tumor principal a nivel parietal derecho, indicativas de satelitosis (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1a</a>). La biopsia mostró una proliferación de células basófilas con tinción positiva para sinaptofisina y negativa para citoqueratina 20. Mediante reacción en cadena de la polimerasa se detectó la presencia del poliomavirus de células de Merkel. Se descartó la presencia de tumor neuroendocrino primario en órganos internos y se realizó el diagnóstico de CCM primario cutáneo a pesar de la negatividad de la tinción para citoqueratina 20. Se programó extirpación amplia de las lesiones y biopsia de ganglio centinela en el Servicio de Cirugía Plástica. Al acudir al quirófano 5 semanas después, las lesiones habían remitido (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1b</a>). La biopsia de la lesión residual donde había asentado el tumor principal mostró únicamente fibrosis e infiltrado inflamatorio (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figs. 1 c y d</a>). No se realizó ningún tratamiento adyuvante. Tras 4 años de seguimiento, no se han detectado recidivas ni metástasis.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El segundo caso corresponde a una mujer de 72 años con antecedentes de diabetes mellitus tipo 2 y accidente vascular cerebral con importantes secuelas. Fue remitida por 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>lesiones nodulares polilobuladas, de 3-4 meses de evolución, localizadas en la región pretibial izquierda. Las lesiones estaban ulceradas y medían 2,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm (proximal) y 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm (distal) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2a</a>). La biopsia mostró una proliferación de células basófilas con tinción inmunohistoquímica positiva para sinaptofisina y para citoqueratina 20 con patrón paranuclear en motas <span class="elsevierStyleItalic">(dot-like)</span> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2b</a>)<span class="elsevierStyleItalic">.</span> La detección del poliomavirus de células de Merkel fue positiva mediante inmunohistoquímica. Se programaron extirpación amplia de las lesiones y biopsia de ganglio centinela en el Servicio de Cirugía Plástica. Al acudir al quirófano 4 semanas después de la biopsia las lesiones ya no estaban sobreelevadas y consistían en 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>úlceras inespecíficas. Se practicó la extirpación de ambas úlceras en un mismo huso. El estudio histológico mostró 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>úlceras con intensa fibrosis residual y un infiltrado linfoide acompañante. En la base de la úlcera proximal se detectó un nido tumoral de 2,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm formado por células basófilas positivas para sinaptofisina y citoqueratina 20 (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2c</a>). La biopsia del ganglio centinela fue negativa. Debido a la enfermedad de base de la paciente, no se realizó ningún tratamiento adyuvante. La paciente falleció debido a una sepsis de origen urinario a los 2 años del diagnóstico del CCM sin evidencia de recidiva del tumor.</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se define como regresión completa la desaparición espontánea de la totalidad de un tumor en ausencia de tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. Se ha estimado que la regresión del CCM tiene una incidencia del 1,7-3%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. La mayoría de casos descritos corresponden a mujeres de aproximadamente 80 años con lesiones localizadas en cabeza y cuello<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">5,6</span></a>. En la mayoría de ellos la regresión del tumor se produce a continuación de una biopsia o una extirpación incompleta, con frecuencia antes de transcurrir 3 meses desde la presentación clínica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. Algunos autores indican que la posible diseminación de componentes virales inducida por la biopsia es capaz de estimular la respuesta inmunitaria frente a las células tumorales infectadas por el poliomavirus de células de Merkel<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. Sin embargo, el mecanismo responsable de la regresión del CCM no está establecido. Algunos autores indican que la responsable de la regresión es la inmunidad celular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>, mientras que otros han implicado también a la apoptosis de las células neoplásicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La regresión completa del CCM parece estar asociada a mejor pronóstico que la regresión completa de otros tumores como el melanoma. Ninguno de los casos publicados de regresión completa de CCM ha fallecido debido a recurrencia de su tumor durante el tiempo de seguimiento, mientras que existen muchos casos publicados de melanoma en regresión completa y metástasis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque no se ha podido demostrar la presencia del poliomavirus en algunos casos de CCM que han experimentado regresión completa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>, se ha indicado que la etiología infecciosa del CCM puede condicionar que las células tumorales sean más susceptibles a la respuesta inmunitaria del huésped<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. En nuestros 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes la detección del poliomavirus de células de Merkel fue positiva.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De un total de 51 casos de CCM diagnosticados en nuestro hospital desde 1988, 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes han presentado remisión completa espontánea del tumor primario, lo cual representa una incidencia del 3,92%. Como en los casos previamente descritos, ninguno de nuestros 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes con regresión completa de CCM ha presentado evidencia de recidiva durante el seguimiento clínico. En nuestra experiencia, la regresión completa del CCM no es excepcional y parece estar asociada a buen pronóstico.</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Conflicto de intereses</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 1 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:2 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 962 "Ancho" => 1512 "Tamanyo" => 326867 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Caso 1. a) Aspecto clínico del carcinoma de células de Merkel en el cuero cabelludo. b) Imagen del cuero cabelludo tras regresión de las lesiones. c) Imagen histológica de la biopsia inicial del tumor del cuero cabelludo mostrando una densa proliferación dérmica de células basófilas (hematoxilina-eosina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40). d) Imagen histológica de la biopsia del tumor del cuero cabelludo tras su regresión, mostrando únicamente fibrosis residual y un discreto infiltrado inflamatorio crónico (hematoxilina-eosina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100).</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 2136 "Ancho" => 1050 "Tamanyo" => 469321 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Caso 2. a) Aspecto clínico del carcinoma de células de Merkel en la región pretibial mostrando 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>lesiones tumorales ulceradas. b) Imagen histológica de la biopsia inicial de uno de los tumores pretibiales mostrando una densa proliferación dérmica de células basofílicas (hematoxilina-eosina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40). c) Imagen histológica a pequeño aumento de uno de los tumores pretibiales tras su regresión mostrando intensa fibrosis residual y un infiltrado linfoide acompañante. En la base de la úlcera proximal se detectó únicamente un nido tumoral de 2,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm formado por células basofílicas (hematoxilina-eosina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20).</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:8 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0045" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Pathologic nodal evaluation improves prognostic accuracy in Merkel cell carcinoma: Analysis of 5,823 cases as the basis of the first consensus staging system" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "B.D. Lemos" 1 => "B.E. Storer" 2 => "J.G. Iyer" 3 => "J.L. Phillips" 4 => "C.K. Bichakjian" 5 => "L.C. 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|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 20 | 8 | 28 |
| 2024 Octubre | 164 | 38 | 202 |
| 2024 Septiembre | 142 | 21 | 163 |
| 2024 Agosto | 154 | 49 | 203 |
| 2024 Julio | 158 | 34 | 192 |
| 2024 Junio | 149 | 24 | 173 |
| 2024 Mayo | 141 | 23 | 164 |
| 2024 Abril | 131 | 27 | 158 |
| 2024 Marzo | 139 | 31 | 170 |
| 2024 Febrero | 180 | 25 | 205 |
| 2024 Enero | 142 | 23 | 165 |
| 2023 Diciembre | 171 | 11 | 182 |
| 2023 Noviembre | 180 | 29 | 209 |
| 2023 Octubre | 187 | 24 | 211 |
| 2023 Septiembre | 215 | 34 | 249 |
| 2023 Agosto | 140 | 10 | 150 |
| 2023 Julio | 129 | 31 | 160 |
| 2023 Junio | 100 | 19 | 119 |
| 2023 Mayo | 141 | 29 | 170 |
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| 2023 Marzo | 150 | 16 | 166 |
| 2023 Febrero | 152 | 28 | 180 |
| 2023 Enero | 113 | 23 | 136 |
| 2022 Diciembre | 134 | 38 | 172 |
| 2022 Noviembre | 157 | 38 | 195 |
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| 2022 Septiembre | 127 | 53 | 180 |
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| 2022 Julio | 125 | 59 | 184 |
| 2022 Junio | 115 | 31 | 146 |
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| 2022 Marzo | 123 | 43 | 166 |
| 2022 Febrero | 92 | 38 | 130 |
| 2022 Enero | 128 | 40 | 168 |
| 2021 Diciembre | 91 | 43 | 134 |
| 2021 Noviembre | 74 | 40 | 114 |
| 2021 Octubre | 81 | 53 | 134 |
| 2021 Septiembre | 81 | 41 | 122 |
| 2021 Agosto | 49 | 27 | 76 |
| 2021 Julio | 63 | 20 | 83 |
| 2021 Junio | 64 | 33 | 97 |
| 2021 Mayo | 81 | 34 | 115 |
| 2021 Abril | 151 | 75 | 226 |
| 2021 Marzo | 78 | 40 | 118 |
| 2021 Febrero | 74 | 29 | 103 |
| 2021 Enero | 56 | 13 | 69 |
| 2020 Diciembre | 59 | 20 | 79 |
| 2020 Noviembre | 60 | 24 | 84 |
| 2020 Octubre | 107 | 18 | 125 |
| 2020 Septiembre | 58 | 20 | 78 |
| 2020 Agosto | 50 | 26 | 76 |
| 2020 Julio | 31 | 18 | 49 |
| 2020 Junio | 56 | 26 | 82 |
| 2020 Mayo | 58 | 26 | 84 |
| 2020 Abril | 38 | 19 | 57 |
| 2020 Marzo | 35 | 16 | 51 |
| 2020 Febrero | 5 | 4 | 9 |
| 2019 Octubre | 1 | 2 | 3 |
| 2019 Agosto | 1 | 1 | 2 |
| 2019 Junio | 22 | 4 | 26 |
| 2019 Mayo | 1 | 1 | 2 |
| 2019 Abril | 2 | 4 | 6 |
| 2019 Febrero | 2 | 0 | 2 |
| 2019 Enero | 2 | 0 | 2 |
| 2018 Diciembre | 4 | 8 | 12 |
| 2018 Noviembre | 2 | 0 | 2 |
| 2018 Octubre | 32 | 14 | 46 |
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| 2018 Junio | 0 | 1 | 1 |
| 2018 Mayo | 0 | 3 | 3 |
| 2018 Abril | 0 | 5 | 5 |
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