array:24 [
  "pii" => "S0001731013003797"
  "issn" => "00017310"
  "doi" => "10.1016/j.ad.2013.09.013"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2014-10-01"
  "aid" => "919"
  "copyright" => "Elsevier España, S.L.U. y AEDV"
  "copyrightAnyo" => "2013"
  "documento" => "simple-article"
  "crossmark" => 0
  "subdocumento" => "cor"
  "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2014;105:802-3"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => true
    "ES2" => true
    "LATM" => true
  ]
  "gratuito" => true
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 3115
    "formatos" => array:3 [
      "EPUB" => 1
      "HTML" => 1552
      "PDF" => 1562
    ]
  ]
  "Traduccion" => array:1 [
    "en" => array:19 [
      "pii" => "S1578219014002017"
      "issn" => "15782190"
      "doi" => "10.1016/j.adengl.2013.09.008"
      "estado" => "S300"
      "fechaPublicacion" => "2014-10-01"
      "aid" => "919"
      "copyright" => "Elsevier España, S.L.U. and AEDV"
      "documento" => "simple-article"
      "crossmark" => 0
      "subdocumento" => "cor"
      "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2014;105:802-3"
      "abierto" => array:3 [
        "ES" => true
        "ES2" => true
        "LATM" => true
      ]
      "gratuito" => true
      "lecturas" => array:2 [
        "total" => 1486
        "formatos" => array:3 [
          "EPUB" => 50
          "HTML" => 960
          "PDF" => 476
        ]
      ]
      "en" => array:11 [
        "idiomaDefecto" => true
        "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Case and Research Letters</span>"
        "titulo" => "Topical 0&#46;2&#37; Rapamycin to Treat Facial Angiofibromas and Hypomelanotic Macules in Tuberous Sclerosis"
        "tienePdf" => "en"
        "tieneTextoCompleto" => "en"
        "paginas" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "paginaInicial" => "802"
            "paginaFinal" => "803"
          ]
        ]
        "titulosAlternativos" => array:1 [
          "es" => array:1 [
            "titulo" => "Rapamicina t&#243;pica al 0&#44;2&#37; para el tratamiento de angiofibromas faciales y m&#225;culas hipomelan&#243;ticas en la esclerosis tuberosa"
          ]
        ]
        "contieneTextoCompleto" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "contienePdf" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "resumenGrafico" => array:2 [
          "original" => 0
          "multimedia" => array:7 [
            "identificador" => "fig0005"
            "etiqueta" => "Figure 1"
            "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
            "mostrarFloat" => true
            "mostrarDisplay" => false
            "figura" => array:1 [
              0 => array:4 [
                "imagen" => "gr1.jpeg"
                "Alto" => 621
                "Ancho" => 1000
                "Tamanyo" => 129507
              ]
            ]
            "descripcion" => array:1 [
              "en" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Facial angiofibromas and hypomelanotic macules&#46; A&#44; Before treatment&#46; B&#44; After 20 weeks of 0&#46;2&#37; topical rapamycin&#46;</p>"
            ]
          ]
        ]
        "autores" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "autoresLista" => "N&#46; Kn&#246;pfel, A&#46; Mart&#237;n-Santiago, A&#46; Bauza, J&#46;A&#46; Herv&#225;s"
            "autores" => array:4 [
              0 => array:2 [
                "nombre" => "N&#46;"
                "apellidos" => "Kn&#246;pfel"
              ]
              1 => array:2 [
                "nombre" => "A&#46;"
                "apellidos" => "Mart&#237;n-Santiago"
              ]
              2 => array:2 [
                "nombre" => "A&#46;"
                "apellidos" => "Bauza"
              ]
              3 => array:2 [
                "nombre" => "J&#46;A&#46;"
                "apellidos" => "Herv&#225;s"
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
      "idiomaDefecto" => "en"
      "Traduccion" => array:1 [
        "es" => array:9 [
          "pii" => "S0001731013003797"
          "doi" => "10.1016/j.ad.2013.09.013"
          "estado" => "S300"
          "subdocumento" => ""
          "abierto" => array:3 [
            "ES" => true
            "ES2" => true
            "LATM" => true
          ]
          "gratuito" => true
          "lecturas" => array:1 [
            "total" => 0
          ]
          "idiomaDefecto" => "es"
          "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0001731013003797?idApp=UINPBA000044"
        ]
      ]
      "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1578219014002017?idApp=UINPBA000044"
      "url" => "/15782190/0000010500000008/v1_201409260034/S1578219014002017/v1_201409260034/en/main.assets"
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:19 [
    "pii" => "S0001731014000155"
    "issn" => "00017310"
    "doi" => "10.1016/j.ad.2013.12.005"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2014-10-01"
    "aid" => "941"
    "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a&#44; S&#46;L&#46; y AEDV"
    "documento" => "simple-article"
    "crossmark" => 0
    "subdocumento" => "cor"
    "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2014;105:804-5"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 3003
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 1
        "HTML" => 1659
        "PDF" => 1343
      ]
    ]
    "es" => array:11 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Carta cient&#237;fico-cl&#237;nica</span>"
      "titulo" => "Dermatoscopia de la disqueratosis pagetoide palmar"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "804"
          "paginaFinal" => "805"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Dermoscopic Features of Pagetoid Dyskeratosis of the Palm"
        ]
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0015"
          "etiqueta" => "Figura 3"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr3.jpeg"
              "Alto" => 2184
              "Ancho" => 1583
              "Tamanyo" => 1015624
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Imagen histopatol&#243;gica&#46; A&#46; H-E &#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>200&#46; B&#46; H-E &#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>400&#58; c&#233;lulas disquerat&#243;sicas siguiendo una distribuci&#243;n pagetoide&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "L&#46; Loidi, J&#46; Mitxelena, A&#46; C&#243;rdoba, I&#46; Yanguas"
          "autores" => array:4 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "L&#46;"
              "apellidos" => "Loidi"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "J&#46;"
              "apellidos" => "Mitxelena"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "A&#46;"
              "apellidos" => "C&#243;rdoba"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "I&#46;"
              "apellidos" => "Yanguas"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S1578219014002145"
        "doi" => "10.1016/j.adengl.2013.12.006"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => true
          "ES2" => true
          "LATM" => true
        ]
        "gratuito" => true
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1578219014002145?idApp=UINPBA000044"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0001731014000155?idApp=UINPBA000044"
    "url" => "/00017310/0000010500000008/v1_201409260036/S0001731014000155/v1_201409260036/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:19 [
    "pii" => "S0001731014000271"
    "issn" => "00017310"
    "doi" => "10.1016/j.ad.2013.11.011"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2014-10-01"
    "aid" => "951"
    "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a&#44; S&#46;L&#46; and AEDV"
    "documento" => "simple-article"
    "crossmark" => 0
    "subdocumento" => "cor"
    "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2014;105:800-2"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 1491
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 50
        "HTML" => 1023
        "PDF" => 418
      ]
    ]
    "en" => array:11 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Case and Research Letters</span>"
      "titulo" => "Frontal congenital lipoma and lipoma of the corpus callosum in an infant&#58; A case report"
      "tienePdf" => "en"
      "tieneTextoCompleto" => "en"
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "800"
          "paginaFinal" => "802"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "es" => array:1 [
          "titulo" => "Lipoma frontal cong&#233;nito y lipoma del cuerpo calloso en un lactante&#58; Informe de un caso"
        ]
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "en" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "en" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0005"
          "etiqueta" => "Figure 1"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr1.jpeg"
              "Alto" => 949
              "Ancho" => 1000
              "Tamanyo" => 87515
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "en" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A soft&#44; mobile&#44; asymptomatic nodule in the frontal midline area of a 4-month-old girl&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "C&#46; Navarrete-Dechent, M&#46; Curi-Tuma, M&#46; Sandoval-Osses"
          "autores" => array:3 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "C&#46;"
              "apellidos" => "Navarrete-Dechent"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "M&#46;"
              "apellidos" => "Curi-Tuma"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "M&#46;"
              "apellidos" => "Sandoval-Osses"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "en"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S1578219014002327"
        "doi" => "10.1016/j.adengl.2013.11.008"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => true
          "ES2" => true
          "LATM" => true
        ]
        "gratuito" => true
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1578219014002327?idApp=UINPBA000044"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0001731014000271?idApp=UINPBA000044"
    "url" => "/00017310/0000010500000008/v1_201409260036/S0001731014000271/v1_201409260036/en/main.assets"
  ]
  "es" => array:13 [
    "idiomaDefecto" => true
    "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Carta cient&#237;fico-cl&#237;nica</span>"
    "titulo" => "Rapamicina t&#243;pica al 0&#44;2&#37; para el tratamiento de angiofibromas faciales y m&#225;culas hipomelan&#243;ticas en la esclerosis tuberosa"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "802"
        "paginaFinal" => "803"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "autoresLista" => "N&#46; Kn&#246;pfel, A&#46; Mart&#237;n-Santiago, A&#46; Bauza, J&#46;A&#46; Herv&#225;s"
        "autores" => array:4 [
          0 => array:3 [
            "nombre" => "N&#46;"
            "apellidos" => "Kn&#246;pfel"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:4 [
            "nombre" => "A&#46;"
            "apellidos" => "Mart&#237;n-Santiago"
            "email" => array:1 [
              0 => "anahsd&#64;telefonica&#46;net"
            ]
            "referencia" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">&#42;</span>"
                "identificador" => "cor0005"
              ]
            ]
          ]
          2 => array:3 [
            "nombre" => "A&#46;"
            "apellidos" => "Bauza"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
            ]
          ]
          3 => array:3 [
            "nombre" => "J&#46;A&#46;"
            "apellidos" => "Herv&#225;s"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:2 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Dermatolog&#237;a&#44; Hospital Universitario Son Espases&#44; Palma de Mallorca&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "a"
            "identificador" => "aff0005"
          ]
          1 => array:3 [
            "entidad" => "Instituto Universitario de Ciencias de la Salud-IUNICS&#44; Universidad de las Islas Baleares&#44; Palma de Mallorca&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "b"
            "identificador" => "aff0010"
          ]
        ]
        "correspondencia" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "cor0005"
            "etiqueta" => "&#8270;"
            "correspondencia" => "Autor para correspondencia&#46;"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Topical 0&#46;2&#37; Rapamycin to Treat Facial Angiofibromas and Hypomelanotic Macules in Tuberous Sclerosis"
      ]
    ]
    "resumenGrafico" => array:2 [
      "original" => 0
      "multimedia" => array:7 [
        "identificador" => "fig0005"
        "etiqueta" => "Figura 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr1.jpeg"
            "Alto" => 621
            "Ancho" => 1000
            "Tamanyo" => 130836
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A&#46; Angiofibromas faciales y m&#225;culas hipomelan&#243;ticas antes del tratamiento&#46; B&#46; Despu&#233;s de 20 semanas de rapamicina t&#243;pica al 0&#44;2&#37;&#46;</p>"
        ]
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La esclerosis tuberosa &#40;ET&#41; es un trastorno neurocut&#225;neo de herencia autos&#243;mica dominante causado por mutaciones en el gen supresor tumoral&#44; TSC1 &#40;cromosoma 9q34&#41; o TSC2 &#40;cromosoma 16p13&#46;3&#41;&#44; que codifican para las prote&#237;nas hamartina y tuberina&#44; respectivamente&#46; Dichas prote&#237;nas son responsables de formar un complejo que inhibe la mol&#233;cula diana de la rapamicina en mam&#237;feros &#40;mTOR&#41;&#44; fundamental en la regulaci&#243;n del ciclo celular&#46; El resultado es una proliferaci&#243;n celular descontrolada&#44; caracteriz&#225;ndose por la aparici&#243;n de hamartomas en m&#250;ltiples &#243;rganos&#44; incluyendo la piel&#44; el ri&#241;&#243;n y el sistema nervioso central<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a>&#46; Rapamicina &#40;sirolimus&#41; es un f&#225;rmaco inmunosupresor que act&#250;a mediante la inhibici&#243;n de mTOR&#46; Se ha utilizado cl&#225;sicamente por v&#237;a oral para evitar el rechazo en el trasplante renal&#44; dadas sus propiedades antineopl&#225;sicas al inhibir la neoangiog&#233;nesis y la proliferaci&#243;n de c&#233;lulas tumorales&#44; y se ha comprobado su eficacia en la disminuci&#243;n del n&#250;mero y tama&#241;o de los tumores en los pacientes diagnosticados de ET&#46; Recientemente se ha publicado la utilidad de rapamicina t&#243;pica para el tratamiento de angiofibromas faciales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#8211;7</span></a> y en la reducci&#243;n de m&#225;culas hipomelan&#243;ticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> en pacientes con ET&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Presentamos el caso de un paciente&#44; var&#243;n de 13 a&#241;os de edad&#44; diagnosticado cl&#237;nicamente de ET a los 4 meses por presentar un cuadro con varias manifestaciones caracter&#237;sticas de la enfermedad&#58; epilepsia&#44; m&#250;ltiples m&#225;culas hipomelan&#243;ticas y angiofibromas faciales&#46; El estudio gen&#233;tico confirm&#243; la presencia de ET espor&#225;dica&#44; debido a una mutaci&#243;n c5043C&#62;G en el ex&#243;n 38 del gen TSC2&#44; que modifica la secuencia de la prote&#237;na p&#46;N1681K&#46; La resonancia magn&#233;tica nuclear cerebral demostr&#243; la presencia de m&#250;ltiples tuberosidades corticales y subcorticales&#44; as&#237; como la presencia de m&#250;ltiples hamartomas intraventriculares y subependimarios&#46; El paciente presentaba astrocitomas retinianos bilaterales&#44; y la ecograf&#237;a abdominal revel&#243; la presencia de m&#250;ltiples angiomiolipomas de localizaci&#243;n hep&#225;tica y renal&#44; asintom&#225;ticos en el momento de la evaluaci&#243;n&#46; Las manifestaciones cut&#225;neas consist&#237;an en angiofibromas faciales de aparici&#243;n progresiva&#44; m&#250;ltiples m&#225;culas hipomelan&#243;ticas&#44; un fibroma periungueal y una placa chagr&#237;n en la espalda&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con el objetivo de mejorar el aspecto facial y disminuir el n&#250;mero de angiofibromas se obtuvo consentimiento informado y se comenz&#243; a aplicar pomada de rapamicina al 0&#44;2&#37; formulada en la farmacia del hospital&#44; sin coste para el paciente&#46; La posolog&#237;a utilizada fue la de una aplicaci&#243;n diaria&#44; 5 d&#237;as por semana&#44; durante 12 meses&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La pomada se aplic&#243; &#250;nicamente en la cara&#46; No se consider&#243; su utilizaci&#243;n en las m&#225;culas del tronco y las extremidades debido al elevado precio del preparado&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A las 2 semanas de iniciar el tratamiento se empez&#243; a observar una disminuci&#243;n del n&#250;mero de los angiofibromas faciales&#44; objetiv&#225;ndose su m&#225;ximo efecto a las 12 semanas&#46; Destacamos tambi&#233;n la notable mejor&#237;a de las m&#225;culas hipomelan&#243;ticas de la cara&#44; donde la respuesta fue similar en el &#225;rea glabelar y en la mejilla izquierda del paciente &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento fue bien tolerado&#44; sin aparici&#243;n de efectos adversos locales o sist&#233;micos&#44; con niveles plasm&#225;ticos de rapamicina en un rango inferior a 0&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#46; Se decidi&#243; mantener la estrategia terap&#233;utica durante un a&#241;o para evitar la aparici&#243;n de nuevos angiofibromas&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los angiofibromas faciales son un rasgo caracter&#237;stico de la ET&#44; que a pesar de ser tumoraciones benignas tienen una importante repercusi&#243;n psicol&#243;gica en estos pacientes&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro caso demuestra que la formulaci&#243;n de rapamicina t&#243;pica al 0&#44;2&#37; es efectiva y segura para el tratamiento de los angiofibromas faciales&#44; as&#237; como para las m&#225;culas hipomelan&#243;ticas&#46; El precio y la ausencia de indicaci&#243;n aprobada para el uso t&#243;pico de la rapamicina son factores limitantes de este agente terap&#233;utico&#46; Este caso es el tercero descrito en la literatura en el que se ha observado una franca mejor&#237;a&#44; hasta casi la desaparici&#243;n completa&#44; de las m&#225;culas hipomelan&#243;ticas&#46; El fundamento que justifica la utilidad de la rapamicina en las m&#225;culas hipomelan&#243;ticas podr&#237;a ser que aumenta la transcripci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">microphtalmia transcription factor</span> &#40;MITF&#41; implicado en la expresi&#243;n g&#233;nica melanog&#233;nica y en la inducci&#243;n de la melanizaci&#243;n de c&#233;lulas en el melanoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; nuestro caso viene a apoyar la utilidad de rapamicina t&#243;pica en el tratamiento de las m&#225;culas hipomelan&#243;ticas de pacientes con ET&#46; Sin embargo son necesarios m&#225;s casos tratados con rapamicina t&#243;pica para establecer su seguridad&#44; as&#237; como la pauta terap&#233;utica y eficacia a largo plazo&#46;</p></span>"
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "multimedia" => array:1 [
      0 => array:7 [
        "identificador" => "fig0005"
        "etiqueta" => "Figura 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr1.jpeg"
            "Alto" => 621
            "Ancho" => 1000
            "Tamanyo" => 130836
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A&#46; Angiofibromas faciales y m&#225;culas hipomelan&#243;ticas antes del tratamiento&#46; B&#46; Despu&#233;s de 20 semanas de rapamicina t&#243;pica al 0&#44;2&#37;&#46;</p>"
        ]
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "bibs0005"
          "bibliografiaReferencia" => array:9 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib0005"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The tuberous sclerosis complex"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "K&#46;A&#46; Orlova"
                            1 => "P&#46;B&#46; Crino"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/j.1749-6632.2009.05117.x"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Ann N Y Acad Sci"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "1184"
                        "paginaInicial" => "87"
                        "paginaFinal" => "105"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20146692"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib0010"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Molecular therapies for tuberous sclerosis and neurofibromatosis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "D&#46;N&#46; Franz"
                            1 => "B&#46;D&#46; Weiss"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s11910-012-0269-4"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Curr Neurol Neurosci Rep"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "12"
                        "paginaInicial" => "294"
                        "paginaFinal" => "301"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22544507"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib0015"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Successful treatment of angiofibromata of tuberous sclerosis complex with rapamycin"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "E&#46; Kaufman McNamara"
                            1 => "A&#46;R&#46; Curtis"
                            2 => "A&#46;B&#46; Fleischer Jr&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.3109/09546634.2010.489598"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Dermatolog Treat"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "23"
                        "paginaInicial" => "46"
                        "paginaFinal" => "48"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20673154"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib0020"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Topical rapamycin therapy to alleviate the cutaneous manifestations of tuberous sclerosis complex&#58; A double-blind&#44; randomized&#44; controlled trial to evaluate the safety and efficacy of topically applied rapamycin"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46;K&#46; Koenig"
                            1 => "A&#46;A&#46; Hebert"
                            2 => "J&#46; Roberson"
                            3 => "J&#46; Samuels"
                            4 => "J&#46; Slopis"
                            5 => "A&#46; Woerner"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.2165/11634580-000000000-00000"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Drugs R D"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "12"
                        "paginaInicial" => "121"
                        "paginaFinal" => "126"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22934754"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib0025"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Topical 0&#46;1&#37; rapamycin for angiofibromas in paediatric patients with tuberous sclerosis&#58; A pilot study of four patients"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "R&#46;S&#46; Foster"
                            1 => "L&#46;J&#46; Bint"
                            2 => "A&#46;R&#46; Halbert"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/j.1440-0960.2011.00837.x"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Australas J Dermatol"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "53"
                        "paginaInicial" => "52"
                        "paginaFinal" => "56"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22309333"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib0030"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Topical rapamycin solution to treat multiple facial angiofibromas in a patient with tuberous sclerosis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "P&#46; Valer&#243;n-Almaz&#225;n"
                            1 => "M&#46; Vitiello"
                            2 => "A&#46; Abuchar"
                            3 => "F&#46;A&#46; Kerdel"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.ad.2011.02.019"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Actas Dermosifiliogr"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "103"
                        "paginaInicial" => "165"
                        "paginaFinal" => "166"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21861956"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib0035"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Sustained clinical effectiveness and favorable safety profile of topical sirolimus for tuberous sclerosis associated facial angiofibroma"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "R&#46; Salido"
                            1 => "G&#46; Garnacho-Saucedo"
                            2 => "I&#46; Cuevas-Asencio"
                            3 => "J&#46; Ruano"
                            4 => "M&#46; Galan-Gutierrez"
                            5 => "A&#46; Velez"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "J EurAcad Dermatol Venereol"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "26"
                        "paginaInicial" => "1315"
                        "paginaFinal" => "1318"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib0040"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A novel application of topical rapamycin formulation&#44; an inhibitor of mTOR&#44; for patients with hypomelanotic macules in tuberous sclerosis complex"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "M&#46; Wataya-Kaneda"
                            1 => "M&#46; Tanaka"
                            2 => "A&#46; Nakamura"
                            3 => "S&#46; Matsumoto"
                            4 => "I&#46; Katayama"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1001/archderm.148.1.138"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arch Dermatol"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "148"
                        "paginaInicial" => "138"
                        "paginaFinal" => "139"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22250258"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib0045"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Negative regulation of melanogenesis by phospholipase D1 through mTOR&#47;p70 S6 kinase 1 signaling in mouse B16 melanoma cells"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "K&#46; Ohguchi"
                            1 => "Y&#46; Banno"
                            2 => "Y&#46; Nakagawa"
                            3 => "Y&#46; Akao"
                            4 => "Y&#46; Nozawa"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/jcp.20421"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Cell Physiol"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "205"
                        "paginaInicial" => "444"
                        "paginaFinal" => "451"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15895362"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/00017310/0000010500000008/v1_201409260036/S0001731013003797/v1_201409260036/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "6160"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Cartas cient&#237;fico-cl&#237;nicas"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00017310/0000010500000008/v1_201409260036/S0001731013003797/v1_201409260036/es/main.pdf?idApp=UINPBA000044&text.app=https://actasdermo.org/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0001731013003797?idApp=UINPBA000044"
]
Compartir
Información de la revista
Vol. 105. Núm. 8.
Páginas 802-803 (octubre 2014)
Vol. 105. Núm. 8.
Páginas 802-803 (octubre 2014)
Carta científico-clínica
Acceso a texto completo
Rapamicina tópica al 0,2% para el tratamiento de angiofibromas faciales y máculas hipomelanóticas en la esclerosis tuberosa
Topical 0.2% Rapamycin to Treat Facial Angiofibromas and Hypomelanotic Macules in Tuberous Sclerosis
Visitas
18261
N. Knöpfela, A. Martín-Santiagoa,
Autor para correspondencia
anahsd@telefonica.net

Autor para correspondencia.
, A. Bauzaa, J.A. Hervásb
a Servicio de Dermatología, Hospital Universitario Son Espases, Palma de Mallorca, España
b Instituto Universitario de Ciencias de la Salud-IUNICS, Universidad de las Islas Baleares, Palma de Mallorca, España
Este artículo ha recibido
Información del artículo
Texto completo
Bibliografía
Descargar PDF
Estadísticas
Figuras (1)
Texto completo

La esclerosis tuberosa (ET) es un trastorno neurocutáneo de herencia autosómica dominante causado por mutaciones en el gen supresor tumoral, TSC1 (cromosoma 9q34) o TSC2 (cromosoma 16p13.3), que codifican para las proteínas hamartina y tuberina, respectivamente. Dichas proteínas son responsables de formar un complejo que inhibe la molécula diana de la rapamicina en mamíferos (mTOR), fundamental en la regulación del ciclo celular. El resultado es una proliferación celular descontrolada, caracterizándose por la aparición de hamartomas en múltiples órganos, incluyendo la piel, el riñón y el sistema nervioso central1,2. Rapamicina (sirolimus) es un fármaco inmunosupresor que actúa mediante la inhibición de mTOR. Se ha utilizado clásicamente por vía oral para evitar el rechazo en el trasplante renal, dadas sus propiedades antineoplásicas al inhibir la neoangiogénesis y la proliferación de células tumorales, y se ha comprobado su eficacia en la disminución del número y tamaño de los tumores en los pacientes diagnosticados de ET. Recientemente se ha publicado la utilidad de rapamicina tópica para el tratamiento de angiofibromas faciales3–7 y en la reducción de máculas hipomelanóticas8 en pacientes con ET.

Presentamos el caso de un paciente, varón de 13 años de edad, diagnosticado clínicamente de ET a los 4 meses por presentar un cuadro con varias manifestaciones características de la enfermedad: epilepsia, múltiples máculas hipomelanóticas y angiofibromas faciales. El estudio genético confirmó la presencia de ET esporádica, debido a una mutación c5043C>G en el exón 38 del gen TSC2, que modifica la secuencia de la proteína p.N1681K. La resonancia magnética nuclear cerebral demostró la presencia de múltiples tuberosidades corticales y subcorticales, así como la presencia de múltiples hamartomas intraventriculares y subependimarios. El paciente presentaba astrocitomas retinianos bilaterales, y la ecografía abdominal reveló la presencia de múltiples angiomiolipomas de localización hepática y renal, asintomáticos en el momento de la evaluación. Las manifestaciones cutáneas consistían en angiofibromas faciales de aparición progresiva, múltiples máculas hipomelanóticas, un fibroma periungueal y una placa chagrín en la espalda.

Con el objetivo de mejorar el aspecto facial y disminuir el número de angiofibromas se obtuvo consentimiento informado y se comenzó a aplicar pomada de rapamicina al 0,2% formulada en la farmacia del hospital, sin coste para el paciente. La posología utilizada fue la de una aplicación diaria, 5 días por semana, durante 12 meses.

La pomada se aplicó únicamente en la cara. No se consideró su utilización en las máculas del tronco y las extremidades debido al elevado precio del preparado.

A las 2 semanas de iniciar el tratamiento se empezó a observar una disminución del número de los angiofibromas faciales, objetivándose su máximo efecto a las 12 semanas. Destacamos también la notable mejoría de las máculas hipomelanóticas de la cara, donde la respuesta fue similar en el área glabelar y en la mejilla izquierda del paciente (fig. 1).

Figura 1.

A. Angiofibromas faciales y máculas hipomelanóticas antes del tratamiento. B. Después de 20 semanas de rapamicina tópica al 0,2%.

(0.12MB).

El tratamiento fue bien tolerado, sin aparición de efectos adversos locales o sistémicos, con niveles plasmáticos de rapamicina en un rango inferior a 0,3ng/ml. Se decidió mantener la estrategia terapéutica durante un año para evitar la aparición de nuevos angiofibromas.

Los angiofibromas faciales son un rasgo característico de la ET, que a pesar de ser tumoraciones benignas tienen una importante repercusión psicológica en estos pacientes.

Nuestro caso demuestra que la formulación de rapamicina tópica al 0,2% es efectiva y segura para el tratamiento de los angiofibromas faciales, así como para las máculas hipomelanóticas. El precio y la ausencia de indicación aprobada para el uso tópico de la rapamicina son factores limitantes de este agente terapéutico. Este caso es el tercero descrito en la literatura en el que se ha observado una franca mejoría, hasta casi la desaparición completa, de las máculas hipomelanóticas. El fundamento que justifica la utilidad de la rapamicina en las máculas hipomelanóticas podría ser que aumenta la transcripción de microphtalmia transcription factor (MITF) implicado en la expresión génica melanogénica y en la inducción de la melanización de células en el melanoma9.

En conclusión, nuestro caso viene a apoyar la utilidad de rapamicina tópica en el tratamiento de las máculas hipomelanóticas de pacientes con ET. Sin embargo son necesarios más casos tratados con rapamicina tópica para establecer su seguridad, así como la pauta terapéutica y eficacia a largo plazo.

Bibliografía
[1]
K.A. Orlova, P.B. Crino.
The tuberous sclerosis complex.
Ann N Y Acad Sci, 1184 (2010), pp. 87-105
[2]
D.N. Franz, B.D. Weiss.
Molecular therapies for tuberous sclerosis and neurofibromatosis.
Curr Neurol Neurosci Rep, 12 (2012), pp. 294-301
[3]
E. Kaufman McNamara, A.R. Curtis, A.B. Fleischer Jr..
Successful treatment of angiofibromata of tuberous sclerosis complex with rapamycin.
J Dermatolog Treat, 23 (2012), pp. 46-48
[4]
M.K. Koenig, A.A. Hebert, J. Roberson, J. Samuels, J. Slopis, A. Woerner, et al.
Topical rapamycin therapy to alleviate the cutaneous manifestations of tuberous sclerosis complex: A double-blind, randomized, controlled trial to evaluate the safety and efficacy of topically applied rapamycin.
[5]
R.S. Foster, L.J. Bint, A.R. Halbert.
Topical 0.1% rapamycin for angiofibromas in paediatric patients with tuberous sclerosis: A pilot study of four patients.
Australas J Dermatol, 53 (2012), pp. 52-56
[6]
P. Valerón-Almazán, M. Vitiello, A. Abuchar, F.A. Kerdel.
Topical rapamycin solution to treat multiple facial angiofibromas in a patient with tuberous sclerosis.
Actas Dermosifiliogr, 103 (2012), pp. 165-166
[7]
R. Salido, G. Garnacho-Saucedo, I. Cuevas-Asencio, J. Ruano, M. Galan-Gutierrez, A. Velez, et al.
Sustained clinical effectiveness and favorable safety profile of topical sirolimus for tuberous sclerosis associated facial angiofibroma.
J EurAcad Dermatol Venereol, 26 (2012), pp. 1315-1318
[8]
M. Wataya-Kaneda, M. Tanaka, A. Nakamura, S. Matsumoto, I. Katayama.
A novel application of topical rapamycin formulation, an inhibitor of mTOR, for patients with hypomelanotic macules in tuberous sclerosis complex.
Arch Dermatol, 148 (2012), pp. 138-139
[9]
K. Ohguchi, Y. Banno, Y. Nakagawa, Y. Akao, Y. Nozawa.
Negative regulation of melanogenesis by phospholipase D1 through mTOR/p70 S6 kinase 1 signaling in mouse B16 melanoma cells.
J Cell Physiol, 205 (2005), pp. 444-451
Copyright © 2013. Elsevier España, S.L.U. y AEDV
Descargar PDF
Idiomas
Actas Dermo-Sifiliográficas
Opciones de artículo
Herramientas
es en

¿Es usted profesional sanitario apto para prescribir o dispensar medicamentos?

Are you a health professional able to prescribe or dispense drugs?