Carta científico-clínica
Rapamicina tópica al 0,2% para el tratamiento de angiofibromas faciales y máculas hipomelanóticas en la esclerosis tuberosa
Topical 0.2% Rapamycin to Treat Facial Angiofibromas and Hypomelanotic Macules in Tuberous Sclerosis
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Rapamicina (sirolimus) es un fármaco inmunosupresor que actúa mediante la inhibición de mTOR. Se ha utilizado clásicamente por vía oral para evitar el rechazo en el trasplante renal, dadas sus propiedades antineoplásicas al inhibir la neoangiogénesis y la proliferación de células tumorales, y se ha comprobado su eficacia en la disminución del número y tamaño de los tumores en los pacientes diagnosticados de ET. Recientemente se ha publicado la utilidad de rapamicina tópica para el tratamiento de angiofibromas faciales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3–7</span></a> y en la reducción de máculas hipomelanóticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> en pacientes con ET.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Presentamos el caso de un paciente, varón de 13 años de edad, diagnosticado clínicamente de ET a los 4 meses por presentar un cuadro con varias manifestaciones características de la enfermedad: epilepsia, múltiples máculas hipomelanóticas y angiofibromas faciales. El estudio genético confirmó la presencia de ET esporádica, debido a una mutación c5043C>G en el exón 38 del gen TSC2, que modifica la secuencia de la proteína p.N1681K. La resonancia magnética nuclear cerebral demostró la presencia de múltiples tuberosidades corticales y subcorticales, así como la presencia de múltiples hamartomas intraventriculares y subependimarios. El paciente presentaba astrocitomas retinianos bilaterales, y la ecografía abdominal reveló la presencia de múltiples angiomiolipomas de localización hepática y renal, asintomáticos en el momento de la evaluación. Las manifestaciones cutáneas consistían en angiofibromas faciales de aparición progresiva, múltiples máculas hipomelanóticas, un fibroma periungueal y una placa chagrín en la espalda.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con el objetivo de mejorar el aspecto facial y disminuir el número de angiofibromas se obtuvo consentimiento informado y se comenzó a aplicar pomada de rapamicina al 0,2% formulada en la farmacia del hospital, sin coste para el paciente. La posología utilizada fue la de una aplicación diaria, 5 días por semana, durante 12 meses.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La pomada se aplicó únicamente en la cara. No se consideró su utilización en las máculas del tronco y las extremidades debido al elevado precio del preparado.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A las 2 semanas de iniciar el tratamiento se empezó a observar una disminución del número de los angiofibromas faciales, objetivándose su máximo efecto a las 12 semanas. Destacamos también la notable mejoría de las máculas hipomelanóticas de la cara, donde la respuesta fue similar en el área glabelar y en la mejilla izquierda del paciente (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento fue bien tolerado, sin aparición de efectos adversos locales o sistémicos, con niveles plasmáticos de rapamicina en un rango inferior a 0,3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/ml. Se decidió mantener la estrategia terapéutica durante un año para evitar la aparición de nuevos angiofibromas.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los angiofibromas faciales son un rasgo característico de la ET, que a pesar de ser tumoraciones benignas tienen una importante repercusión psicológica en estos pacientes.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro caso demuestra que la formulación de rapamicina tópica al 0,2% es efectiva y segura para el tratamiento de los angiofibromas faciales, así como para las máculas hipomelanóticas. El precio y la ausencia de indicación aprobada para el uso tópico de la rapamicina son factores limitantes de este agente terapéutico. Este caso es el tercero descrito en la literatura en el que se ha observado una franca mejoría, hasta casi la desaparición completa, de las máculas hipomelanóticas. El fundamento que justifica la utilidad de la rapamicina en las máculas hipomelanóticas podría ser que aumenta la transcripción de <span class="elsevierStyleItalic">microphtalmia transcription factor</span> (MITF) implicado en la expresión génica melanogénica y en la inducción de la melanización de células en el melanoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusión, nuestro caso viene a apoyar la utilidad de rapamicina tópica en el tratamiento de las máculas hipomelanóticas de pacientes con ET. Sin embargo son necesarios más casos tratados con rapamicina tópica para establecer su seguridad, así como la pauta terapéutica y eficacia a largo plazo.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:1 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 621 "Ancho" => 1000 "Tamanyo" => 130836 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A. Angiofibromas faciales y máculas hipomelanóticas antes del tratamiento. B. 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| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 12 | 0 | 12 |
| 2024 Octubre | 291 | 48 | 339 |
| 2024 Septiembre | 291 | 30 | 321 |
| 2024 Agosto | 236 | 70 | 306 |
| 2024 Julio | 271 | 58 | 329 |
| 2024 Junio | 290 | 45 | 335 |
| 2024 Mayo | 257 | 42 | 299 |
| 2024 Abril | 241 | 29 | 270 |
| 2024 Marzo | 236 | 41 | 277 |
| 2024 Febrero | 377 | 41 | 418 |
| 2024 Enero | 264 | 32 | 296 |
| 2023 Diciembre | 196 | 26 | 222 |
| 2023 Noviembre | 212 | 33 | 245 |
| 2023 Octubre | 203 | 17 | 220 |
| 2023 Septiembre | 264 | 45 | 309 |
| 2023 Agosto | 308 | 29 | 337 |
| 2023 Julio | 263 | 46 | 309 |
| 2023 Junio | 275 | 31 | 306 |
| 2023 Mayo | 324 | 32 | 356 |
| 2023 Abril | 294 | 30 | 324 |
| 2023 Marzo | 306 | 42 | 348 |
| 2023 Febrero | 286 | 36 | 322 |
| 2023 Enero | 194 | 41 | 235 |
| 2022 Diciembre | 212 | 41 | 253 |
| 2022 Noviembre | 254 | 49 | 303 |
| 2022 Octubre | 311 | 48 | 359 |
| 2022 Septiembre | 254 | 66 | 320 |
| 2022 Agosto | 275 | 59 | 334 |
| 2022 Julio | 289 | 50 | 339 |
| 2022 Junio | 231 | 34 | 265 |
| 2022 Mayo | 383 | 43 | 426 |
| 2022 Abril | 258 | 35 | 293 |
| 2022 Marzo | 297 | 57 | 354 |
| 2022 Febrero | 237 | 29 | 266 |
| 2022 Enero | 270 | 44 | 314 |
| 2021 Diciembre | 243 | 36 | 279 |
| 2021 Noviembre | 252 | 52 | 304 |
| 2021 Octubre | 293 | 75 | 368 |
| 2021 Septiembre | 300 | 58 | 358 |
| 2021 Agosto | 222 | 37 | 259 |
| 2021 Julio | 182 | 42 | 224 |
| 2021 Junio | 386 | 59 | 445 |
| 2021 Mayo | 178 | 29 | 207 |
| 2021 Abril | 349 | 54 | 403 |
| 2021 Marzo | 173 | 49 | 222 |
| 2021 Febrero | 115 | 32 | 147 |
| 2021 Enero | 95 | 39 | 134 |
| 2020 Diciembre | 93 | 23 | 116 |
| 2020 Noviembre | 104 | 25 | 129 |
| 2020 Octubre | 117 | 24 | 141 |
| 2020 Septiembre | 80 | 14 | 94 |
| 2020 Agosto | 129 | 25 | 154 |
| 2020 Julio | 98 | 17 | 115 |
| 2020 Junio | 102 | 24 | 126 |
| 2020 Mayo | 95 | 37 | 132 |
| 2020 Abril | 71 | 22 | 93 |
| 2020 Marzo | 110 | 17 | 127 |
| 2020 Febrero | 8 | 3 | 11 |
| 2020 Enero | 8 | 3 | 11 |
| 2019 Diciembre | 2 | 6 | 8 |
| 2019 Noviembre | 12 | 6 | 18 |
| 2019 Octubre | 5 | 5 | 10 |
| 2019 Septiembre | 14 | 16 | 30 |
| 2019 Agosto | 1 | 7 | 8 |
| 2019 Julio | 3 | 7 | 10 |
| 2019 Junio | 2 | 50 | 52 |
| 2019 Mayo | 3 | 170 | 173 |
| 2019 Abril | 10 | 53 | 63 |
| 2019 Marzo | 3 | 28 | 31 |
| 2019 Febrero | 17 | 20 | 37 |
| 2019 Enero | 9 | 17 | 26 |
| 2018 Diciembre | 10 | 10 | 20 |
| 2018 Noviembre | 13 | 4 | 17 |
| 2018 Octubre | 24 | 2 | 26 |
| 2018 Septiembre | 9 | 8 | 17 |
| 2018 Agosto | 2 | 25 | 27 |
| 2018 Julio | 2 | 16 | 18 |
| 2018 Junio | 0 | 14 | 14 |
| 2018 Mayo | 5 | 23 | 28 |
| 2018 Abril | 2 | 11 | 13 |
| 2018 Marzo | 5 | 16 | 21 |
| 2018 Febrero | 58 | 16 | 74 |
| 2018 Enero | 75 | 17 | 92 |
| 2017 Diciembre | 59 | 23 | 82 |
| 2017 Noviembre | 47 | 29 | 76 |
| 2017 Octubre | 70 | 27 | 97 |
| 2017 Septiembre | 67 | 34 | 101 |
| 2017 Agosto | 61 | 41 | 102 |
| 2017 Julio | 54 | 29 | 83 |
| 2017 Junio | 69 | 47 | 116 |
| 2017 Mayo | 62 | 31 | 93 |
| 2017 Abril | 73 | 52 | 125 |
| 2017 Marzo | 54 | 57 | 111 |
| 2017 Febrero | 48 | 72 | 120 |
| 2017 Enero | 80 | 43 | 123 |
| 2016 Diciembre | 65 | 43 | 108 |
| 2016 Noviembre | 80 | 44 | 124 |
| 2016 Octubre | 92 | 75 | 167 |
| 2016 Septiembre | 5 | 96 | 101 |
| 2016 Agosto | 1 | 64 | 65 |
| 2016 Julio | 2 | 11 | 13 |
| 2016 Junio | 4 | 1 | 5 |
| 2016 Mayo | 8 | 38 | 46 |
| 2016 Abril | 4 | 3 | 7 |
| 2016 Marzo | 3 | 1 | 4 |
| 2016 Febrero | 9 | 1 | 10 |
| 2016 Enero | 3 | 1 | 4 |
| 2015 Diciembre | 4 | 14 | 18 |
| 2015 Noviembre | 6 | 3 | 9 |
| 2015 Octubre | 3 | 2 | 5 |
| 2015 Septiembre | 11 | 1 | 12 |
| 2015 Agosto | 5 | 1 | 6 |
| 2015 Julio | 26 | 10 | 36 |
| 2015 Junio | 22 | 6 | 28 |
| 2015 Mayo | 37 | 14 | 51 |
| 2015 Abril | 20 | 15 | 35 |
| 2015 Marzo | 18 | 18 | 36 |
| 2015 Febrero | 14 | 10 | 24 |
| 2015 Enero | 24 | 13 | 37 |
| 2014 Diciembre | 8 | 8 | 16 |
| 2014 Noviembre | 12 | 4 | 16 |
| 2014 Octubre | 28 | 29 | 57 |
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