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placas alop&#233;cicas&#44; alteraciones del esmalte dental ni afectaci&#243;n ocular&#46; El estado general era bueno y su crecimiento y desarrollo estaban dentro de los rangos de la normalidad&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v97n05-13090125fig01.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 1&#46;--Paroniquia con intensa afectaci&#243;n de la l&#225;mina ungueal&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v97n05-13090125fig02.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 2&#46;--Eritema rojo brillante con la presencia de placas blanquecinas en el glande&#46;</p><p class="elsevierStylePara">EXPLORACIONES COMPLEMENTARIAS</p><p class="elsevierStylePara">En las pruebas complementarias iniciales&#44; que incluyeron un hemograma&#44; bioqu&#237;mica de sangre y orina&#44; velocidad de sedimentaci&#243;n globular&#44; estudio del metabolismo del hierro y radiograf&#237;a simple de t&#243;rax&#59; no se detect&#243; ninguna alteraci&#243;n salvo la presencia de unos valores de ferritina s&#233;rica en el l&#237;mite bajo de la normalidad &#40;23 ng&#47;ml&#59; rango&#58; 15-290&#41;&#46; La serolog&#237;a del virus de la inmunodeficiencia humana &#40;VIH&#41; fue negativa&#46; Los estudios hormonales solicitados para descartar endocrinopat&#237;a asociada &#40;niveles de cortisol&#44; hormona paratiroidea&#44; hormona estimulante del tiroides&#44; hormonas tiroideas&#44; hormona foliculoestimulante&#44; hormona luteinizante y testosterona&#41; estaban dentro de los rangos de la normalidad&#46; Las determinaciones de inmunoglobulinas &#40;IgG&#44; A&#44; M y E&#41; y complemento &#40;C3&#44; C4 y actividad total&#41; as&#237; como el proteinograma no aportaron ning&#250;n hallazgo patol&#243;gico&#59; los anticuerpos antinucleares &#40;ANA&#41; y organoespec&#237;ficos &#40;antitiroideos&#44; anti-c&#233;lula parietal g&#225;strica&#44; etc&#46;&#41; fueron negativos&#46; En el estudio de inmunidad celular el n&#250;mero total de linfocitos T y subpoblaciones linfocitarias &#40;ratio CD4&#47;CD8&#41; fueron normales&#44; sin embargo la proliferaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> de linfocitos frente a estractos de <span class="elsevierStyleItalic">Candida albicans</span> estaba marcadamente disminuida&#46; El <span class="elsevierStyleItalic">prick-test</span> con ant&#237;genos de <span class="elsevierStyleItalic">Candida</span> fue negativo&#46; Los cultivos microbiol&#243;gicos de l&#225;mina ungueal&#44; glande y perianal fueron repetidamente positivos para <span class="elsevierStyleItalic">C&#46; albicans</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">C&#46; parapsilosis</span> y <span class="elsevierStyleItalic">C&#46; guillermondi</span>&#44; y ocasionalmente para <span class="elsevierStyleItalic">Staphylococcus aureus&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara"> DIAGNOSTICO</p><p class="elsevierStylePara">Candidiasis mucocut&#225;nea cr&#243;nica &#40;CMC&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">EVOLUCION Y TRATAMIENTO</p><p class="elsevierStylePara">Se instaur&#243; tratamiento v&#237;a oral con itraconazol en dosis de 50 mg&#47;d&#237;a &#40;peso del paciente&#58; 16&#44;2 kg&#59; dosis aproximada&#58; 3 mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#41; durante 3 meses&#46; El tratamiento fue bien tolerado&#44; sin la aparici&#243;n de complicaciones&#44; sin embargo las lesiones evolucionaron t&#243;rpidamente persistiendo una onicodistrofia residual &#40;fig&#46; 3&#41; con recidiva de las mismas a los pocos meses&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v97n05-13090125fig03.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 3&#46;--Onicodistrofia postratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> COMENTARIO</p><p class="elsevierStylePara">La CMC es un trastorno infrecuente encuadrado dentro de las inmunodeficiencias primarias&#44; caracterizado por infecciones por especies de <span class="elsevierStyleItalic">Candida</span> de car&#225;cter cr&#243;nico&#44; recurrente y resistente al tratamiento&#44; afectando a piel&#44; u&#241;as y membranas mucosas&#46; Su etiopatogenia es desconocida pero se sabe que existe una deficiencia selectiva de la inmunidad celular espec&#237;fica contra <span class="elsevierStyleItalic">Candida</span> spp&#46; Los hallazgos constantes son&#58; anergia cut&#225;nea en los tests intrad&#233;rmicos con ant&#237;genos de <span class="elsevierStyleItalic">Candida</span> spp&#46;&#44; ausencia de proliferaci&#243;n de linfocitos <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> contra ant&#237;genos de <span class="elsevierStyleItalic">Candida</span> spp&#46; y disminuci&#243;n de producci&#243;n del factor inhibidor macrof&#225;gico espec&#237;fico <span class="elsevierStyleSup">1</span>&#46; La respuesta inmunitaria humoral habitualmente no est&#225; alterada <span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; Existe una prevalencia mayor de bronquiectasias e infecciones cut&#225;neas por herpesvirus&#44; dermatofitos y bacterias&#44; aunque las infecciones f&#250;ngicas sist&#233;micas son raras&#46; Parece ser que la infecci&#243;n por <span class="elsevierStyleItalic">Candida</span> spp&#46; podr&#237;a modificar la respuesta inmunitaria <span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46; Muchos casos son espor&#225;dicos&#44; pero una historia familiar positiva es hallada en aproximadamente el 20 &#37; de los casos&#44; siendo el patr&#243;n de herencia m&#225;s frecuente el autos&#243;mico recesivo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Suele empezar en la infancia&#44; aunque existen casos de aparici&#243;n en la edad adulta <span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46; Los pacientes con CMC presentan un amplio espectro de hallazgos cl&#237;nicos&#44; desde candidiasis generalizada y granulomatosa a lesiones focales persistentes afectando s&#243;lo mucosas y u&#241;as&#44; incluyendo paroniquia con da&#241;o severo de la l&#225;mina ungueal&#44; queilitis angular&#44; balanitis candidi&#225;sica&#44; etc&#46; Cuando existe afectaci&#243;n de cuero cabelludo las <span class="elsevierStyleItalic">Candida</span> spp&#46; puede llegar a penetrar en la vaina de tejido conjuntivo del fol&#237;culo piloso y en el tallo del pelo <span class="elsevierStyleSup">5</span>&#46; La recidiva despu&#233;s del tratamiento puede manifestarse en la l&#225;mina ungueal como onicomicosis subungueal proximal <span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En los pacientes con CMC tanto el examen directo como los cultivos son frecuentemente positivos <span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46; La CMC es realmente un grupo heterog&#233;neo de procesos que han sido clasificados en varias categor&#237;as atendiendo al patr&#243;n de herencia&#44; distribuci&#243;n y severidad de las infecciones por <span class="elsevierStyleItalic">Candida</span> y asociaci&#243;n con otros procesos&#46; Entre ellos se incluyen trastornos gastrointestinales&#44; queratitis intersticial&#44; timoma&#44; miopat&#237;a&#44; alteraciones hematol&#243;gicas&#44; enfermedades autoinmunes&#44; endocrinopat&#237;as y s&#237;ndromes poliglandulares autoinmunes&#46; Aunque no existe una clasificaci&#243;n &#250;nica&#44; la propuesta por Coleman y Hay parece especialmente simple y pr&#225;ctica <span class="elsevierStyleSup">8</span> &#40;tabla 1&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v97n05-13090125tab04.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Los principales trastornos endocrinol&#243;gicos observados en los pacientes con CMC son el hipoparatiroidismo&#44; la insuficiencia suprarrenal y el hipotiroidismo&#46; Su patr&#243;n de herencia es recesivo pero tambi&#233;n se han descrito casos dominantes&#46; En el s&#237;ndrome poliglandular autoinmune tipo 1 o s&#237;ndrome candidiasis-endocrinopat&#237;a-displasia ectod&#233;rmica la CMC est&#225; presente en el 73-78 &#37; de los pacientes y frecuentemente es la primera manifestaci&#243;n de la entidad <span class="elsevierStyleSup">9</span>&#46; El 50 &#37; de los pacientes con CMC desarrollar&#225;n alteraciones endocrinol&#243;gicas&#44; que est&#225;n asociadas habitualmente a anticuerpos circulantes organoespec&#237;ficos <span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46; En estos pacientes es obligado un seguimiento endocrinol&#243;gico a largo plazo <span class="elsevierStyleSup"> 9</span>&#46; La presencia aislada de autoanticuerpos&#44; en ocasiones de forma transitoria y sobre todo si no existe repercusi&#243;n cl&#237;nica&#44; debe interpretarse con cautela <span class="elsevierStyleSup">1</span>&#46; Un hallazgo reconocido en esta entidad es la disminuci&#243;n de los niveles de ferritina s&#233;rica debido probablemente a una alteraci&#243;n en la absorci&#243;n del hierro <span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46; La correcci&#243;n de dicho d&#233;ficit se ha asociado a mejor&#237;a cl&#237;nica e inmunol&#243;gica frecuentemente temporal <span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El itraconazol por v&#237;a oral ha demostrado ser relativamente seguro y eficaz&#44; aunque los datos se limitan en su mayor&#237;a a casos aislados de CMC&#46; La dosis utilizada habitualmente est&#225; entre los 3 y 5 mg&#47;kg&#47;d&#237;a durante un per&#237;odo de 2 a 6 meses <span class="elsevierStyleSup">10</span>&#46; A pesar del tratamiento&#44; con el que se obtienen remisiones de hasta 18 meses <span class="elsevierStyleSup">4</span>&#44; la recidiva parece ser frecuente&#44; incluso en casos en los que se ha mantenido el tratamiento de forma puls&#225;til durante una semana al mes <span class="elsevierStyleSup">1&#44;6</span>&#46; Algunos pacientes pueden presentar cierta mejor&#237;a al llegar a la edad adulta <span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Nuestro paciente representa un nuevo caso de CMC aparentemente espor&#225;dico&#44; sin que por el momento hayan podido detectarse alteraciones endocrinol&#243;gicas ni de otro tipo asociadas&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara">Declaraci&#243;n de conflicto de intereses Declaramos no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Correspondencia&#58;</span></p><p class="elsevierStylePara">&#211;scar Su&#225;rez-Amor&#46; Departamento de Dermatolog&#237;a&#46;<br></br> Facultad de Medicina&#46; San Francisco&#44; s&#47;n&#46;<br></br> 15782 Santiago de Compostela&#46; Espa&#241;a&#46;<br></br> mejaime&#64;usc&#46;es</p><p class="elsevierStylePara">Recibido el 22 de julio de 2005&#46;<br></br> Aceptado el 5 de diciembre de 2005&#46;</p>"
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Vol. 97. Núm. 5.
Páginas 351-353 (junio 2006)
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Onicomicosis y balanitis en un niño de 5 años
Onychomycosis and balanitis in a 5-year-old boy.
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Óscar Suárez-Amora, Aquilina Ramírez-Santosa, Lidia Pérez-Péreza, Mercedes Pereiro-Ferreirósa, Jaime Toribioa
a Servicio de Dermatología. Complejo Hospitalario Universitario. Facultad de Medicina. Santiago de Compostela. España.
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TABLA 1. CLASIFICACION DE LA CMC
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HISTORIA CLINICA

Un varón de 5 años de edad con los antecedentes de amigdalectomía, adenoidectomía y postectomía y sin antecedentes familiares de alteraciones cutáneas, inmunitarias ni endocrinológicas fue remitido a nuestro Servicio por lesiones en uñas de manos y pies, glande y región anal de 4 meses de evolución, sin respuesta favorable a imidazoles tópicos y griseofulvina oral.

EXPLORACION FISICA

En la exploración física se observaba hiperqueratosis subungueal, cambios de coloración e intensa onicolisis, con eritema e inflamación periungueal en primer dedo de ambas manos y pies (fig. 1). En glande presentaba eritema brillante difuso y placas blanquecinas (fig. 2). No se objetivaban máculas hipocrómicas, placas alopécicas, alteraciones del esmalte dental ni afectación ocular. El estado general era bueno y su crecimiento y desarrollo estaban dentro de los rangos de la normalidad.

Fig. 1.--Paroniquia con intensa afectación de la lámina ungueal.

Fig. 2.--Eritema rojo brillante con la presencia de placas blanquecinas en el glande.

EXPLORACIONES COMPLEMENTARIAS

En las pruebas complementarias iniciales, que incluyeron un hemograma, bioquímica de sangre y orina, velocidad de sedimentación globular, estudio del metabolismo del hierro y radiografía simple de tórax; no se detectó ninguna alteración salvo la presencia de unos valores de ferritina sérica en el límite bajo de la normalidad (23 ng/ml; rango: 15-290). La serología del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) fue negativa. Los estudios hormonales solicitados para descartar endocrinopatía asociada (niveles de cortisol, hormona paratiroidea, hormona estimulante del tiroides, hormonas tiroideas, hormona foliculoestimulante, hormona luteinizante y testosterona) estaban dentro de los rangos de la normalidad. Las determinaciones de inmunoglobulinas (IgG, A, M y E) y complemento (C3, C4 y actividad total) así como el proteinograma no aportaron ningún hallazgo patológico; los anticuerpos antinucleares (ANA) y organoespecíficos (antitiroideos, anti-célula parietal gástrica, etc.) fueron negativos. En el estudio de inmunidad celular el número total de linfocitos T y subpoblaciones linfocitarias (ratio CD4/CD8) fueron normales, sin embargo la proliferación in vitro de linfocitos frente a estractos de Candida albicans estaba marcadamente disminuida. El prick-test con antígenos de Candida fue negativo. Los cultivos microbiológicos de lámina ungueal, glande y perianal fueron repetidamente positivos para C. albicans, C. parapsilosis y C. guillermondi, y ocasionalmente para Staphylococcus aureus.

DIAGNOSTICO

Candidiasis mucocutánea crónica (CMC).

EVOLUCION Y TRATAMIENTO

Se instauró tratamiento vía oral con itraconazol en dosis de 50 mg/día (peso del paciente: 16,2 kg; dosis aproximada: 3 mg/kg/día) durante 3 meses. El tratamiento fue bien tolerado, sin la aparición de complicaciones, sin embargo las lesiones evolucionaron tórpidamente persistiendo una onicodistrofia residual (fig. 3) con recidiva de las mismas a los pocos meses.

Fig. 3.--Onicodistrofia postratamiento.

COMENTARIO

La CMC es un trastorno infrecuente encuadrado dentro de las inmunodeficiencias primarias, caracterizado por infecciones por especies de Candida de carácter crónico, recurrente y resistente al tratamiento, afectando a piel, uñas y membranas mucosas. Su etiopatogenia es desconocida pero se sabe que existe una deficiencia selectiva de la inmunidad celular específica contra Candida spp. Los hallazgos constantes son: anergia cutánea en los tests intradérmicos con antígenos de Candida spp., ausencia de proliferación de linfocitos in vitro contra antígenos de Candida spp. y disminución de producción del factor inhibidor macrofágico específico 1. La respuesta inmunitaria humoral habitualmente no está alterada 2. Existe una prevalencia mayor de bronquiectasias e infecciones cutáneas por herpesvirus, dermatofitos y bacterias, aunque las infecciones fúngicas sistémicas son raras. Parece ser que la infección por Candida spp. podría modificar la respuesta inmunitaria 3. Muchos casos son esporádicos, pero una historia familiar positiva es hallada en aproximadamente el 20 % de los casos, siendo el patrón de herencia más frecuente el autosómico recesivo.

Suele empezar en la infancia, aunque existen casos de aparición en la edad adulta 4. Los pacientes con CMC presentan un amplio espectro de hallazgos clínicos, desde candidiasis generalizada y granulomatosa a lesiones focales persistentes afectando sólo mucosas y uñas, incluyendo paroniquia con daño severo de la lámina ungueal, queilitis angular, balanitis candidiásica, etc. Cuando existe afectación de cuero cabelludo las Candida spp. puede llegar a penetrar en la vaina de tejido conjuntivo del folículo piloso y en el tallo del pelo 5. La recidiva después del tratamiento puede manifestarse en la lámina ungueal como onicomicosis subungueal proximal 6.

En los pacientes con CMC tanto el examen directo como los cultivos son frecuentemente positivos 7. La CMC es realmente un grupo heterogéneo de procesos que han sido clasificados en varias categorías atendiendo al patrón de herencia, distribución y severidad de las infecciones por Candida y asociación con otros procesos. Entre ellos se incluyen trastornos gastrointestinales, queratitis intersticial, timoma, miopatía, alteraciones hematológicas, enfermedades autoinmunes, endocrinopatías y síndromes poliglandulares autoinmunes. Aunque no existe una clasificación única, la propuesta por Coleman y Hay parece especialmente simple y práctica 8 (tabla 1).

Los principales trastornos endocrinológicos observados en los pacientes con CMC son el hipoparatiroidismo, la insuficiencia suprarrenal y el hipotiroidismo. Su patrón de herencia es recesivo pero también se han descrito casos dominantes. En el síndrome poliglandular autoinmune tipo 1 o síndrome candidiasis-endocrinopatía-displasia ectodérmica la CMC está presente en el 73-78 % de los pacientes y frecuentemente es la primera manifestación de la entidad 9. El 50 % de los pacientes con CMC desarrollarán alteraciones endocrinológicas, que están asociadas habitualmente a anticuerpos circulantes organoespecíficos 8. En estos pacientes es obligado un seguimiento endocrinológico a largo plazo 9. La presencia aislada de autoanticuerpos, en ocasiones de forma transitoria y sobre todo si no existe repercusión clínica, debe interpretarse con cautela 1. Un hallazgo reconocido en esta entidad es la disminución de los niveles de ferritina sérica debido probablemente a una alteración en la absorción del hierro 8. La corrección de dicho déficit se ha asociado a mejoría clínica e inmunológica frecuentemente temporal 3.

El itraconazol por vía oral ha demostrado ser relativamente seguro y eficaz, aunque los datos se limitan en su mayoría a casos aislados de CMC. La dosis utilizada habitualmente está entre los 3 y 5 mg/kg/día durante un período de 2 a 6 meses 10. A pesar del tratamiento, con el que se obtienen remisiones de hasta 18 meses 4, la recidiva parece ser frecuente, incluso en casos en los que se ha mantenido el tratamiento de forma pulsátil durante una semana al mes 1,6. Algunos pacientes pueden presentar cierta mejoría al llegar a la edad adulta 3.

Nuestro paciente representa un nuevo caso de CMC aparentemente esporádico, sin que por el momento hayan podido detectarse alteraciones endocrinológicas ni de otro tipo asociadas.


Declaración de conflicto de intereses Declaramos no tener ningún conflicto de intereses.


Correspondencia:

Óscar Suárez-Amor. Departamento de Dermatología.

Facultad de Medicina. San Francisco, s/n.

15782 Santiago de Compostela. España.

mejaime@usc.es

Recibido el 22 de julio de 2005.

Aceptado el 5 de diciembre de 2005.

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