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La afectaci&#243;n del sistema nervioso central &#40;SNC&#41; es muy infrecuente&#44; m&#225;s a&#250;n en ausencia de afectaci&#243;n extracut&#225;nea&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de una mujer de 47 a&#241;os con lesiones eritematodescamativas de 6 a&#241;os de evoluci&#243;n&#44; que tras 4 biopsias no concluyentes fue diagnosticada de MF estadio <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span>b&#46; Durante 4 a&#241;os de seguimiento recibi&#243; tratamiento con corticoides t&#243;picos potentes&#44; PUVA&#44; interfer&#243;n y bexaroteno oral&#46; En el &#250;ltimo a&#241;o desarroll&#243; lesiones tumorales &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>A&#41;&#44; con presencia en sangre perif&#233;rica de un 14&#37; de c&#233;lulas de S&#233;zary &#40;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;000&#47;&#956;L&#41; y TAC toracoabdominop&#233;lvica sin hallazgos relevantes &#40;estadio <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>b&#41;&#46; Se decidi&#243; aumentar la dosis de bexaroteno oral y realizar radioterapia local&#44; con respuesta parcial&#46; Una biopsia cut&#225;nea de una lesi&#243;n tumoral de r&#225;pido crecimiento mostr&#243; transformaci&#243;n de c&#233;lula grande &#40;TCG&#41; con positividad acusada para CD30 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>B-D&#41;&#44; no presente en las biopsias previas&#46; Escasos meses despu&#233;s la paciente refiri&#243; alteraci&#243;n de la memoria reciente&#44; as&#237; como &#225;nimo depresivo&#46; En la exploraci&#243;n f&#237;sica se apreci&#243; nistagmo y dismetr&#237;a&#44; por lo que se realiz&#243; TAC cerebral urgente que descart&#243; enfermedad aguda&#44; y nueva TAC toracoabdominop&#233;lvica en la que tampoco se hallaron alteraciones significativas&#44; pese a lo cual&#44; se decidi&#243; ingreso hospitalario&#46; En la RMN cerebral se apreci&#243; alteraci&#243;n difusa de la se&#241;al de la sustancia blanca&#44; especialmente a nivel frontal &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>A&#41;&#44; compatible inicialmente con encefalitis infecciosa&#46; El estudio del l&#237;quido cefalorraqu&#237;deo mostr&#243; pleocitosis linfocitaria T sin atipia&#44; con cultivos negativos&#46; Finalmente se realiz&#243; biopsia cerebral&#44; que mostr&#243; una infiltraci&#243;n por linfoma T CD4&#43; CD8&#8722; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a> B y C&#41; sin TCG y presencia de c&#233;lulas CD30&#43; aisladas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>D&#41;&#46; Inici&#243; tratamiento quimioter&#225;pico seg&#250;n protocolo BAM &#40;carmustina&#44; metotrexato y citarabina&#41;&#46; Sin embargo&#44; se produjo una progresi&#243;n de la enfermedad&#44; con aparici&#243;n de lesiones metast&#225;sicas renales confirmadas mediante biopsia y m&#250;ltiples n&#243;dulos pulmonares indicativos de met&#225;stasis&#46; No se apreci&#243; TCG ni en tejido cerebral ni renal&#44; por lo que en este caso en concreto se trat&#243; de un fen&#243;meno localizado a nivel cut&#225;neo&#46; Desgraciadamente&#44; la paciente falleci&#243; debido a una insuficiencia respiratoria aguda&#44; 3 meses despu&#233;s de iniciarse la cl&#237;nica neurol&#243;gica&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La afectaci&#243;n del SNC por MF&#44; a diferencia de lo que sucede con otros linfomas cut&#225;neos como el epidermotropo agresivo de c&#233;lulas T CD8&#43;&#44; es excepcional&#44; llegando a representar el 1&#44;6&#37; en una serie de 187 pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Sin embargo&#44; se han hallado signos de afectaci&#243;n del SNC en el 11-14&#37; de las autopsias de los pacientes fallecidos por MF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; La afectaci&#243;n men&#237;ngea ser&#237;a lo m&#225;s frecuente seg&#250;n algunos autores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#44; mientras otros afirman que lo m&#225;s com&#250;n ser&#237;a la afectaci&#243;n cerebral intraparenquimatosa&#44; pudi&#233;ndose dar ambas formas a la vez<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; La proporci&#243;n de varones&#58;mujeres es de 4&#58;1&#44; y en la mayor&#237;a de los casos los s&#237;ntomas aparecen entre 3 y 5 a&#241;os tras el diagn&#243;stico de MF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Entre los s&#237;ntomas m&#225;s frecuentes se encuentran la confusi&#243;n y la depresi&#243;n&#44; asociadas a letargia y n&#225;useas&#46; La afectaci&#243;n de los nervios &#243;ptico y facial es tambi&#233;n habitual&#44; as&#237; como las alteraciones de la marcha&#46; El pron&#243;stico es infausto&#44; con una media de supervivencia de 4&#44;5 meses tras el diagn&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con respecto a los factores de riesgo asociados a la afectaci&#243;n del SNC&#44; Stein et al&#46; demostraron en su serie que aquellos pacientes que ten&#237;an 2 o m&#225;s de los siguientes 4 factores de riesgo&#58; T3-T4&#44; N3&#44; M1 y B1&#44; presentaban un riesgo del 15&#44;6&#37; de desarrollar afectaci&#243;n del SNC a los 10 a&#241;os de seguimiento&#44; en comparaci&#243;n con el 1&#44;1&#37; de los pacientes que ten&#237;an solo uno o ninguno de dichos factores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hay apenas 10 casos en la literatura de pacientes con afectaci&#243;n del SNC por MF asociada a TCG<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;7&#44;8</span></a>&#46; Los pacientes con MF y TCG tienen una probabilidad del 5&#37; de presentar afectaci&#243;n del SNC&#44; en comparaci&#243;n con el 1&#44;6&#37; de los pacientes sin TCG<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; mientras los pacientes sin TCG suelen presentar s&#237;ntomas extracut&#225;neos previos a la afectaci&#243;n cerebral &#40;ganglionar y&#47;o visceral&#41;&#44; algunos enfermos con TCG desarrollan las met&#225;stasis cerebrales sin haber presentado previamente s&#237;ntomas extracut&#225;neos&#44; tal y como ocurri&#243; en nuestro caso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; En estos pacientes ser&#237;a recomendable la realizaci&#243;n de una TAC cerebral anual<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; En cuanto a la expresi&#243;n de CD30&#44; hay estudios que demuestran un mejor pron&#243;stico en pacientes con TCG y CD30&#43;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La afectaci&#243;n del SNC por MF es excepcional&#46; Los pacientes con TCG pueden presentar un riesgo aumentado&#44; en ocasiones sin haber presentado cl&#237;nica extracut&#225;nea&#46; Ante estos casos&#44; ser&#237;a recomendable la realizaci&#243;n de pruebas radiol&#243;gicas y estar alerta ante la posible aparici&#243;n de s&#237;ntomas neurol&#243;gicos&#46;</p></span>"
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Vol. 106. Núm. 8.
Páginas 693-695 (octubre 2015)
Vol. 106. Núm. 8.
Páginas 693-695 (octubre 2015)
CARTA CIENTÍFICO-CLÍNICA
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Micosis fungoide con afectación cerebral como primera manifestación extracutánea
Cerebral Involvement as the First Extracutaneous Manifestation of Mycosis Fungoides
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A. de Quintana-Sanchoa,
Autor para correspondencia
adriandeq@gmail.com

Autor para correspondencia.
, E. Acebo-Mariñasa, J. Gardeazabal-Garcíaa, A. Aperribay-Esparzab
a Servicio de Dermatología, Hospital Universitario Cruces, Barakaldo, Vizcaya, España
b Servicio de Anatomía Patológica, Hospital Universitario Cruces, Barakaldo, Vizcaya, España
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Sr. Director:

La micosis fungoide (MF) representa el linfoma cutáneo más común. La probabilidad de afectación sistémica está en relación con la extensión de la enfermedad, siendo muy infrecuente en los estadios iniciales, donde suele seguir un curso clínico indolente. Sin embargo, el riesgo de afectación extracutánea a los 20 años tras el diagnóstico es de un 10% en pacientes con lesiones en placa generalizadas, y de un 35,5% en pacientes con lesiones tumorales1. Lo más habitual son las adenopatías regionales, pero cualquier órgano puede verse afectado, especialmente los pulmones, el bazo, el hígado y el tracto gastrointestinal2. La afectación del sistema nervioso central (SNC) es muy infrecuente, más aún en ausencia de afectación extracutánea.

Se trata de una mujer de 47 años con lesiones eritematodescamativas de 6 años de evolución, que tras 4 biopsias no concluyentes fue diagnosticada de MF estadio ib. Durante 4 años de seguimiento recibió tratamiento con corticoides tópicos potentes, PUVA, interferón y bexaroteno oral. En el último año desarrolló lesiones tumorales (fig. 1A), con presencia en sangre periférica de un 14% de células de Sézary (<1.000/μL) y TAC toracoabdominopélvica sin hallazgos relevantes (estadio iib). Se decidió aumentar la dosis de bexaroteno oral y realizar radioterapia local, con respuesta parcial. Una biopsia cutánea de una lesión tumoral de rápido crecimiento mostró transformación de célula grande (TCG) con positividad acusada para CD30 (fig. 1B-D), no presente en las biopsias previas. Escasos meses después la paciente refirió alteración de la memoria reciente, así como ánimo depresivo. En la exploración física se apreció nistagmo y dismetría, por lo que se realizó TAC cerebral urgente que descartó enfermedad aguda, y nueva TAC toracoabdominopélvica en la que tampoco se hallaron alteraciones significativas, pese a lo cual, se decidió ingreso hospitalario. En la RMN cerebral se apreció alteración difusa de la señal de la sustancia blanca, especialmente a nivel frontal (fig. 2A), compatible inicialmente con encefalitis infecciosa. El estudio del líquido cefalorraquídeo mostró pleocitosis linfocitaria T sin atipia, con cultivos negativos. Finalmente se realizó biopsia cerebral, que mostró una infiltración por linfoma T CD4+ CD8− (fig. 2 B y C) sin TCG y presencia de células CD30+ aisladas (fig. 2D). Inició tratamiento quimioterápico según protocolo BAM (carmustina, metotrexato y citarabina). Sin embargo, se produjo una progresión de la enfermedad, con aparición de lesiones metastásicas renales confirmadas mediante biopsia y múltiples nódulos pulmonares indicativos de metástasis. No se apreció TCG ni en tejido cerebral ni renal, por lo que en este caso en concreto se trató de un fenómeno localizado a nivel cutáneo. Desgraciadamente, la paciente falleció debido a una insuficiencia respiratoria aguda, 3 meses después de iniciarse la clínica neurológica.

Figura 1.

A: Micosis fungoide en fase tumoral. B: Detalle de la biopsia de una lesión tumoral en la que se aprecia un infiltrado linfoide difuso de célula grande en dermis (HE, ×400). C: Tinción inmunohistoquímica que demuestra predominio de linfocitos T CD4+ (CD4, ×400). D: Expresión del antígeno CD30 en las células del infiltrado linfoide (CD30, ×400).

(0.91MB).
Figura 2.

A: Alteración difusa de la señal de la sustancia blanca, especialmente a nivel frontal y periventricular (flechas). B: Biopsia de tejido cerebral que muestra un infiltrado linfoide de predominio perivascular (HE, ×200). C: Tinción inmunohistoquímica que pone de manifiesto el infiltrado linfocitario CD4+ en tejido cerebral (CD4, ×100). D: Expresión del antígeno CD30 en escasas células linfoides del tejido cerebral (CD30, ×40).

(0.8MB).

La afectación del SNC por MF, a diferencia de lo que sucede con otros linfomas cutáneos como el epidermotropo agresivo de células T CD8+, es excepcional, llegando a representar el 1,6% en una serie de 187 pacientes3. Sin embargo, se han hallado signos de afectación del SNC en el 11-14% de las autopsias de los pacientes fallecidos por MF4. La afectación meníngea sería lo más frecuente según algunos autores4, mientras otros afirman que lo más común sería la afectación cerebral intraparenquimatosa, pudiéndose dar ambas formas a la vez5. La proporción de varones:mujeres es de 4:1, y en la mayoría de los casos los síntomas aparecen entre 3 y 5 años tras el diagnóstico de MF5. Entre los síntomas más frecuentes se encuentran la confusión y la depresión, asociadas a letargia y náuseas. La afectación de los nervios óptico y facial es también habitual, así como las alteraciones de la marcha. El pronóstico es infausto, con una media de supervivencia de 4,5 meses tras el diagnóstico5.

Con respecto a los factores de riesgo asociados a la afectación del SNC, Stein et al. demostraron en su serie que aquellos pacientes que tenían 2 o más de los siguientes 4 factores de riesgo: T3-T4, N3, M1 y B1, presentaban un riesgo del 15,6% de desarrollar afectación del SNC a los 10 años de seguimiento, en comparación con el 1,1% de los pacientes que tenían solo uno o ninguno de dichos factores6.

Hay apenas 10 casos en la literatura de pacientes con afectación del SNC por MF asociada a TCG5,7,8. Los pacientes con MF y TCG tienen una probabilidad del 5% de presentar afectación del SNC, en comparación con el 1,6% de los pacientes sin TCG8. Además, mientras los pacientes sin TCG suelen presentar síntomas extracutáneos previos a la afectación cerebral (ganglionar y/o visceral), algunos enfermos con TCG desarrollan las metástasis cerebrales sin haber presentado previamente síntomas extracutáneos, tal y como ocurrió en nuestro caso8. En estos pacientes sería recomendable la realización de una TAC cerebral anual8. En cuanto a la expresión de CD30, hay estudios que demuestran un mejor pronóstico en pacientes con TCG y CD30+9,10.

La afectación del SNC por MF es excepcional. Los pacientes con TCG pueden presentar un riesgo aumentado, en ocasiones sin haber presentado clínica extracutánea. Ante estos casos, sería recomendable la realización de pruebas radiológicas y estar alerta ante la posible aparición de síntomas neurológicos.

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