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trombosis venosa profunda en miembro inferior derecho y tromboembolismo pulmonar bilateral a ra&#237;z de una fractura de tobillo&#44; en seguimiento por nuestro servicio desde hace 25 a&#241;os por lupus eritematoso cut&#225;neo subagudo&#46; Desde el momento del diagn&#243;stico la paciente ha presentado brotes continuos de lesiones cut&#225;neas en la regi&#243;n ciliar&#44; las mejillas y la porci&#243;n superior de la espalda consistentes en placas eritematosas anulares&#44; de superficie brillante y borde neto &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#44; sin s&#237;ntomas sist&#233;micos asociados y con anticuerpos antinucleares &#40;ANA&#41; y anti-Ro positivos&#46; El cuadro cut&#225;neo ha evolucionado con brotes de dif&#237;cil control tratados con corticoide t&#243;pico de mediana-alta potencia&#44; inhibidores de la calcineurina t&#243;picos&#44; prednisona oral &#40;m&#237;nimo 15 mg a d&#237;as alternos hasta 60 mg diarios&#41; y agentes sist&#233;micos &#40;hidroxicloroquina&#44; azatioprina&#44; metotrexato y ciclosporina&#41;&#44; que han tenido que suspenderse por ineficacia&#44; mala tolerancia o efectos adversos&#46; Debido a la imposibilidad de disminuir la dosis de 30 mg diarios de prednisona&#44; se asoci&#243; efalizumab subcut&#225;neo 1 mg&#47;kg&#47;semana&#44; con resoluci&#243;n de las lesiones cut&#225;neas a los dos meses &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; Tras 4 meses de seguimiento&#44; manteniendo la dosis de efalizumab y con dosis descendiente de prednisona&#44; la paciente permanece asintom&#225;tica&#44; con buena tolerancia al tratamiento y sin aparici&#243;n de efectos adversos ni alteraciones anal&#237;ticas&#44; con negativizaci&#243;n de ANA&#46; Efalizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado que ha demostrado su eficacia en el tratamiento de enfermedades inflamatorias como la psoriasis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> o el liquen plano<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Recientemente se ha propuesto su uso como tratamiento del lupus cut&#225;neo&#44; asumiendo la presunta patogenia mediada por c&#233;lulas T de esta enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a>&#46; Clayton et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> describieron una paciente con lupus cut&#225;neo subagudo refractario a tratamiento sist&#233;mico que con efalizumab present&#243; mejor&#237;a de las lesiones en 6 semanas sin efectos adversos&#46; A los tres meses la paciente present&#243; un brote de lesiones que logr&#243; controlarse subiendo la dosis de efalizumab&#46; Usmani y Goodfield<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> presentaron una serie de 13 casos con lupus discoide refractario a m&#250;ltiples tratamientos&#44; en la que 11 pacientes desarrollaron una excelente respuesta a efalizumab&#44; con un tiempo medio de respuesta de 5 semanas y con una duraci&#243;n media del tratamiento de 14 meses&#46; Por otro lado&#44; tambi&#233;n hay dudas acerca de su seguridad&#44; ya que existen casos de lupus inducido por efalizumab <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#8211;8</span></a>&#46; Hamprecht et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> describieron una mujer con lupus t&#250;mido y exantema malar tratado sin &#233;xito con agentes sist&#233;micos que con efalizumab asociado a prednisolona present&#243; resoluci&#243;n de las lesiones cut&#225;neas en 4 semanas&#44; pero que a las 6 semanas desarroll&#243; una nefritis l&#250;pica con aumento de anticuerpos&#44; por lo que precis&#243; suspensi&#243;n de efalizumab y aumento de la dosis de corticoides&#46; Bentley et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> describieron el caso de una mujer con liquen plano erosivo oral en tratamiento con efalizumab que desarroll&#243; un s&#237;ndrome tipo lupus con lesiones anulares en &#225;reas fotoexpuestas&#44; anticuerpos positivos y una histolog&#237;a compatible con lupus&#44; cuyas lesiones se resolvieron con hidroxicloroquina en 8 semanas&#46; Durox et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> presentaron el caso de una mujer con psoriasis en tratamiento con efalizumab que desarroll&#243; un cuadro de lupus inducido por f&#225;rmacos&#44; que se resolvi&#243; tras suspender el f&#225;rmaco e iniciar tratamiento con corticoides y ciclosporina&#46; Pensamos que efalizumab puede ser un f&#225;rmaco &#250;til para aquellos pacientes con lupus eritematoso cut&#225;neo refractario a las terapias convencionales o cuando existe contraindicaci&#243;n a las mismas&#46; Sin embargo&#44; el hecho de que se hayan descrito casos de elevaci&#243;n de ANA y s&#237;ndromes tipo lupus inducidos por efalizumab nos obliga&#44; de momento&#44; a utilizarlo en casos muy seleccionados y a realizar un seguimiento cl&#237;nico y anal&#237;tico exhaustivo&#46; Son necesarios estudios aleatorizados con mayor n&#250;mero de pacientes y seguimiento a largo plazo que eval&#250;en su seguridad y eficacia&#46;</p><elsevierMultimedia ident="f0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="f0010"></elsevierMultimedia><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Conflicto de intereses</span></p><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Declaramos no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="b0005"></elsevierMultimedia></p></span>"
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Páginas 734-735 (octubre 2009)
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Cartas científico-clínicas
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Lupus eritematoso cutáneo subagudo refractario con respuesta a efalizumab
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N. Guillermo
Autor para correspondencia
noemiau21@hotmail.com

Noemi Guillermo Martínez. Servicio de Dermatología. Hospital Universitario Insular de Gran Canaria. Av. Marítima del Sur, s/n. 35016 Las Palmas de Gran Canaria. España.
, Y. Peñate, B. Hernández-Machín, L. Borrego
Servicio de Dermatología. Hospital Universitario Insular de Gran Canaria. Las Palmas de Gran Canaria. España
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Sr. Director:

El lupus eritematoso cutáneo subagudo es una forma específica de lupus que cursa con placas eritematosas anulares o policíclicas en áreas fotoexpuestas1. Los tratamientos convencionales incluyen el uso de fotoprotectores, corticoides tópicos y orales, sulfona, antipalúdicos y agentes inmunosupresores como ciclosporina, azatioprina o metotrexato1.

Presentamos el caso de una mujer de 54 años, alérgica a la heparina, con antecedentes de hipertensión arterial, trombosis venosa profunda en miembro inferior derecho y tromboembolismo pulmonar bilateral a raíz de una fractura de tobillo, en seguimiento por nuestro servicio desde hace 25 años por lupus eritematoso cutáneo subagudo. Desde el momento del diagnóstico la paciente ha presentado brotes continuos de lesiones cutáneas en la región ciliar, las mejillas y la porción superior de la espalda consistentes en placas eritematosas anulares, de superficie brillante y borde neto (fig. 1), sin síntomas sistémicos asociados y con anticuerpos antinucleares (ANA) y anti-Ro positivos. El cuadro cutáneo ha evolucionado con brotes de difícil control tratados con corticoide tópico de mediana-alta potencia, inhibidores de la calcineurina tópicos, prednisona oral (mínimo 15 mg a días alternos hasta 60 mg diarios) y agentes sistémicos (hidroxicloroquina, azatioprina, metotrexato y ciclosporina), que han tenido que suspenderse por ineficacia, mala tolerancia o efectos adversos. Debido a la imposibilidad de disminuir la dosis de 30 mg diarios de prednisona, se asoció efalizumab subcutáneo 1 mg/kg/semana, con resolución de las lesiones cutáneas a los dos meses (fig. 2). Tras 4 meses de seguimiento, manteniendo la dosis de efalizumab y con dosis descendiente de prednisona, la paciente permanece asintomática, con buena tolerancia al tratamiento y sin aparición de efectos adversos ni alteraciones analíticas, con negativización de ANA. Efalizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado que ha demostrado su eficacia en el tratamiento de enfermedades inflamatorias como la psoriasis2 o el liquen plano3. Recientemente se ha propuesto su uso como tratamiento del lupus cutáneo, asumiendo la presunta patogenia mediada por células T de esta enfermedad4,5. Clayton et al4 describieron una paciente con lupus cutáneo subagudo refractario a tratamiento sistémico que con efalizumab presentó mejoría de las lesiones en 6 semanas sin efectos adversos. A los tres meses la paciente presentó un brote de lesiones que logró controlarse subiendo la dosis de efalizumab. Usmani y Goodfield5 presentaron una serie de 13 casos con lupus discoide refractario a múltiples tratamientos, en la que 11 pacientes desarrollaron una excelente respuesta a efalizumab, con un tiempo medio de respuesta de 5 semanas y con una duración media del tratamiento de 14 meses. Por otro lado, también hay dudas acerca de su seguridad, ya que existen casos de lupus inducido por efalizumab 6–8. Hamprecht et al6 describieron una mujer con lupus túmido y exantema malar tratado sin éxito con agentes sistémicos que con efalizumab asociado a prednisolona presentó resolución de las lesiones cutáneas en 4 semanas, pero que a las 6 semanas desarrolló una nefritis lúpica con aumento de anticuerpos, por lo que precisó suspensión de efalizumab y aumento de la dosis de corticoides. Bentley et al7 describieron el caso de una mujer con liquen plano erosivo oral en tratamiento con efalizumab que desarrolló un síndrome tipo lupus con lesiones anulares en áreas fotoexpuestas, anticuerpos positivos y una histología compatible con lupus, cuyas lesiones se resolvieron con hidroxicloroquina en 8 semanas. Durox et al8 presentaron el caso de una mujer con psoriasis en tratamiento con efalizumab que desarrolló un cuadro de lupus inducido por fármacos, que se resolvió tras suspender el fármaco e iniciar tratamiento con corticoides y ciclosporina. Pensamos que efalizumab puede ser un fármaco útil para aquellos pacientes con lupus eritematoso cutáneo refractario a las terapias convencionales o cuando existe contraindicación a las mismas. Sin embargo, el hecho de que se hayan descrito casos de elevación de ANA y síndromes tipo lupus inducidos por efalizumab nos obliga, de momento, a utilizarlo en casos muy seleccionados y a realizar un seguimiento clínico y analítico exhaustivo. Son necesarios estudios aleatorizados con mayor número de pacientes y seguimiento a largo plazo que evalúen su seguridad y eficacia.

Figura 1.

Placas eritematosas infiltradas de borde neto en las cejas, las mejillas y la piel del labio superior.

(0.09MB).
Figura 2.

Resolución de las lesiones tras dos meses de tratamiento con efalizumab.

(0.1MB).

Conflicto de intereses

Declaramos no tener ningún conflicto de intereses.

Addendum

Con fecha de 19 de febrero de 2009, la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) informa a los profesionales sanitarios de la suspensión de comercialización del medicamento Raptiva® (efalizumb) por la notificación de tres casos confirmados (dos de ellos mortales) y uno probable de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) en pacientes que utilizaban efalizumab. Siempre considerando la relación riesgo-beneficio, puede haber enfermos que se beneficien de futuros fármacos con mecanismo de acción semejante y menos efectos secundarios

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