Cartas científico-clínicas
Lupus eritematoso cutáneo subagudo refractario con respuesta a efalizumab
N. Guillermo†
, Y. Peñate, B. Hernández-Machín, L. Borrego
Autor para correspondencia
noemiau21@hotmail.com
Noemi Guillermo Martínez. Servicio de Dermatología. Hospital Universitario Insular de Gran Canaria. Av. Marítima del Sur, s/n. 35016 Las Palmas de Gran Canaria. España.
Noemi Guillermo Martínez. Servicio de Dermatología. Hospital Universitario Insular de Gran Canaria. Av. Marítima del Sur, s/n. 35016 Las Palmas de Gran Canaria. España.
Servicio de Dermatología. Hospital Universitario Insular de Gran Canaria. Las Palmas de Gran Canaria. España
Leído
11728
Vecesse ha leído el artículo
2225
Total PDF
9503
Total HTML
Compartir estadísticas
array:24 [ "pii" => "S0001731009722951" "issn" => "00017310" "doi" => "10.1016/S0001-7310(09)72295-1" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2009-10-01" "aid" => "72295" "copyright" => "Academia Española de Dermatología y Venereología" "copyrightAnyo" => "2009" "documento" => "simple-article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "cor" "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2009;100:734-5" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 6633 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 3 "HTML" => 5861 "PDF" => 769 ] ] "itemSiguiente" => array:18 [ "pii" => "S0001731009722963" "issn" => "00017310" "doi" => "10.1016/S0001-7310(09)72296-3" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2009-10-01" "aid" => "72296" "copyright" => "Academia Española de Dermatología y Venereología" "documento" => "simple-article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "cor" "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2009;100:736-7" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 4081 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 3 "HTML" => 3279 "PDF" => 799 ] ] "es" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Cartas científico-clínicas</span>" "titulo" => "Reacción cutánea palmo-plantar secundaria a sorafenib" "tienePdf" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "736" "paginaFinal" => "737" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "f0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 672 "Ancho" => 957 "Tamanyo" => 119727 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Degeneración vacuolar epidérmica (A) y detalle de las vesículas intra e intercitoplasmáticas secundarias a la progresiva espongiosis (B).</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "B. Echeverría, B. Llombart, R. Botella-Estrada, C. Guillén" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "B." "apellidos" => "Echeverría" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "B." "apellidos" => "Llombart" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "R." "apellidos" => "Botella-Estrada" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "C." "apellidos" => "Guillén" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0001731009722963?idApp=UINPBA000044" "url" => "/00017310/0000010000000008/v1_201304241503/S0001731009722963/v1_201304241503/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:18 [ "pii" => "S000173100972294X" "issn" => "00017310" "doi" => "10.1016/S0001-7310(09)72294-X" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2009-10-01" "aid" => "72294" "copyright" => "Academia Española de Dermatología y Venereología" "documento" => "simple-article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "cor" "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2009;100:732-4" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 6811 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 3 "HTML" => 5536 "PDF" => 1272 ] ] "es" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Cartas científico-clínicas</span>" "titulo" => "Paciente con malformaciones en cara, boca y dedos: síndrome orofaciodigital tipo I o síndrome de Papillon-Léage Psaume" "tienePdf" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "732" "paginaFinal" => "734" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "f0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1009 "Ancho" => 957 "Tamanyo" => 137695 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Facies anómala con hipertelorismo, raíz nasal ancha, hendidura en la línea media del labio superior, pérdida de piezas dentales y alopecia difusa.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "C. Ciudad, F. Alfageme, P. Zamberk, R. Suárez" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "C." "apellidos" => "Ciudad" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "F." "apellidos" => "Alfageme" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "P." "apellidos" => "Zamberk" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "R." "apellidos" => "Suárez" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S000173100972294X?idApp=UINPBA000044" "url" => "/00017310/0000010000000008/v1_201304241503/S000173100972294X/v1_201304241503/es/main.assets" ] "es" => array:12 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Cartas científico-clínicas</span>" "titulo" => "Lupus eritematoso cutáneo subagudo refractario con respuesta a efalizumab" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "734" "paginaFinal" => "735" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "N. Guillermo, Y. Peñate, B. Hernández-Machín, L. Borrego" "autores" => array:4 [ 0 => array:4 [ "nombre" => "N." "apellidos" => "Guillermo" "email" => array:1 [ 0 => "noemiau21@hotmail.com" ] "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">†</span>" "identificador" => "cor1" ] ] ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Y." "apellidos" => "Peñate" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "B." "apellidos" => "Hernández-Machín" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "L." "apellidos" => "Borrego" ] ] "afiliaciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "entidad" => "Servicio de Dermatología. Hospital Universitario Insular de Gran Canaria. Las Palmas de Gran Canaria. España" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor1" "etiqueta" => "†" "correspondencia" => "Noemi Guillermo Martínez. Servicio de Dermatología. Hospital Universitario Insular de Gran Canaria. Av. Marítima del Sur, s/n. 35016 Las Palmas de Gran Canaria. España." ] ] ] ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "f0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 718 "Ancho" => 958 "Tamanyo" => 102892 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Resolución de las lesiones tras dos meses de tratamiento con efalizumab.</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="p0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Sr. Director:</span></p><p id="p0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El lupus eritematoso cutáneo subagudo es una forma específica de lupus que cursa con placas eritematosas anulares o policíclicas en áreas fotoexpuestas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Los tratamientos convencionales incluyen el uso de fotoprotectores, corticoides tópicos y orales, sulfona, antipalúdicos y agentes inmunosupresores como ciclosporina, azatioprina o metotrexato<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="p0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Presentamos el caso de una mujer de 54 años, alérgica a la heparina, con antecedentes de hipertensión arterial, trombosis venosa profunda en miembro inferior derecho y tromboembolismo pulmonar bilateral a raíz de una fractura de tobillo, en seguimiento por nuestro servicio desde hace 25 años por lupus eritematoso cutáneo subagudo. Desde el momento del diagnóstico la paciente ha presentado brotes continuos de lesiones cutáneas en la región ciliar, las mejillas y la porción superior de la espalda consistentes en placas eritematosas anulares, de superficie brillante y borde neto (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0005">fig. 1</a>), sin síntomas sistémicos asociados y con anticuerpos antinucleares (ANA) y anti-Ro positivos. El cuadro cutáneo ha evolucionado con brotes de difícil control tratados con corticoide tópico de mediana-alta potencia, inhibidores de la calcineurina tópicos, prednisona oral (mínimo 15 mg a días alternos hasta 60 mg diarios) y agentes sistémicos (hidroxicloroquina, azatioprina, metotrexato y ciclosporina), que han tenido que suspenderse por ineficacia, mala tolerancia o efectos adversos. Debido a la imposibilidad de disminuir la dosis de 30 mg diarios de prednisona, se asoció efalizumab subcutáneo 1 mg/kg/semana, con resolución de las lesiones cutáneas a los dos meses (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0010">fig. 2</a>). Tras 4 meses de seguimiento, manteniendo la dosis de efalizumab y con dosis descendiente de prednisona, la paciente permanece asintomática, con buena tolerancia al tratamiento y sin aparición de efectos adversos ni alteraciones analíticas, con negativización de ANA. Efalizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado que ha demostrado su eficacia en el tratamiento de enfermedades inflamatorias como la psoriasis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> o el liquen plano<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Recientemente se ha propuesto su uso como tratamiento del lupus cutáneo, asumiendo la presunta patogenia mediada por células T de esta enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4,5</span></a>. Clayton et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> describieron una paciente con lupus cutáneo subagudo refractario a tratamiento sistémico que con efalizumab presentó mejoría de las lesiones en 6 semanas sin efectos adversos. A los tres meses la paciente presentó un brote de lesiones que logró controlarse subiendo la dosis de efalizumab. Usmani y Goodfield<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> presentaron una serie de 13 casos con lupus discoide refractario a múltiples tratamientos, en la que 11 pacientes desarrollaron una excelente respuesta a efalizumab, con un tiempo medio de respuesta de 5 semanas y con una duración media del tratamiento de 14 meses. Por otro lado, también hay dudas acerca de su seguridad, ya que existen casos de lupus inducido por efalizumab <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6–8</span></a>. Hamprecht et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> describieron una mujer con lupus túmido y exantema malar tratado sin éxito con agentes sistémicos que con efalizumab asociado a prednisolona presentó resolución de las lesiones cutáneas en 4 semanas, pero que a las 6 semanas desarrolló una nefritis lúpica con aumento de anticuerpos, por lo que precisó suspensión de efalizumab y aumento de la dosis de corticoides. Bentley et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> describieron el caso de una mujer con liquen plano erosivo oral en tratamiento con efalizumab que desarrolló un síndrome tipo lupus con lesiones anulares en áreas fotoexpuestas, anticuerpos positivos y una histología compatible con lupus, cuyas lesiones se resolvieron con hidroxicloroquina en 8 semanas. Durox et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> presentaron el caso de una mujer con psoriasis en tratamiento con efalizumab que desarrolló un cuadro de lupus inducido por fármacos, que se resolvió tras suspender el fármaco e iniciar tratamiento con corticoides y ciclosporina. Pensamos que efalizumab puede ser un fármaco útil para aquellos pacientes con lupus eritematoso cutáneo refractario a las terapias convencionales o cuando existe contraindicación a las mismas. Sin embargo, el hecho de que se hayan descrito casos de elevación de ANA y síndromes tipo lupus inducidos por efalizumab nos obliga, de momento, a utilizarlo en casos muy seleccionados y a realizar un seguimiento clínico y analítico exhaustivo. Son necesarios estudios aleatorizados con mayor número de pacientes y seguimiento a largo plazo que evalúen su seguridad y eficacia.</p><elsevierMultimedia ident="f0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="f0010"></elsevierMultimedia><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Conflicto de intereses</span></p><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Declaramos no tener ningún conflicto de intereses.</p><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="b0005"></elsevierMultimedia></p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:3 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "f0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 718 "Ancho" => 957 "Tamanyo" => 89417 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Placas eritematosas infiltradas de borde neto en las cejas, las mejillas y la piel del labio superior.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "f0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 718 "Ancho" => 958 "Tamanyo" => 102892 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Resolución de las lesiones tras dos meses de tratamiento con efalizumab.</p>" ] ] 2 => array:5 [ "identificador" => "b0005" "tipo" => "MULTIMEDIATEXTO" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "texto" => array:2 [ "titulo" => "Addendum" "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con fecha de 19 de febrero de 2009, la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) informa a los profesionales sanitarios de la suspensión de comercialización del medicamento Raptiva® (efalizumb) por la notificación de tres casos confirmados (dos de ellos mortales) y uno probable de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) en pacientes que utilizaban efalizumab. Siempre considerando la relación riesgo-beneficio, puede haber enfermos que se beneficien de futuros fármacos con mecanismo de acción semejante y menos efectos secundarios</p></span>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bs0005" "bibliografiaReferencia" => array:8 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bb0005" "etiqueta" => "1." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Lupus erythematosus" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "M.I. Costner" 1 => "R.D. Sontheimer" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "LibroEditado" => array:5 [ "titulo" => "Fitzpatrick's Dermatology in General Medicine" "paginaInicial" => "1677" "paginaFinal" => "1693" "edicion" => "6th ed." "serieFecha" => "2003" ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bb0010" "etiqueta" => "2." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Uso de fármacos biológicos en dermatosis fuera de la indicación aprobada. Segunda parte: etanercept, efalizumab, alefacept, rituximab, daclizumab, basiliximab, omalizumab y cetuximab" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "G. Guhl" 1 => "B. Díaz-Ley" 2 => "J. Fernández-Herrera" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Actas Dermosifiliogr" "fecha" => "2008" "volumen" => "99" "paginaInicial" => "5" "paginaFinal" => "33" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18206084" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bb0015" "etiqueta" => "3." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A single-center, open-label, prospective pilot study of subcutaneous efalizumab for oral erosive lichen planus" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "M.P. Heffernan" 1 => "D.I. Smith" 2 => "D. Bentley" 3 => "M. Tabacchi" 4 => "J.E. Graves" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Drugs Dermatol" "fecha" => "2007" "volumen" => "6" "paginaInicial" => "310" "paginaFinal" => "314" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17373193" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bb0020" "etiqueta" => "4." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Treatment of refractory subacute cutaneous lupus erythematosus with efalizumab" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "T.H. Clayton" 1 => "S. Ogden" 2 => "M.D. Goodfield" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jaad.2005.08.025" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol" "fecha" => "2006" "volumen" => "54" "paginaInicial" => "892" "paginaFinal" => "895" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16635677" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bb0025" "etiqueta" => "5." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Efalizumab in the treatment of discoid lupus erythematosus" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "N. Usmani" 1 => "M. Goodfield" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1001/archderm.143.7.873" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arch Dermatol" "fecha" => "2007" "volumen" => "143" "paginaInicial" => "873" "paginaFinal" => "877" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17638731" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bb0030" "etiqueta" => "6." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Successful treatment of recalcitrant malar rash in a patient with cutaneous lupus erythematosus with efalizumab" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "A. Hamprecht" 1 => "T. Tüting" 2 => "T. Bieber" 3 => "J. Wenzel" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1365-2230.2007.02684.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Exp Dermatol" "fecha" => "2008" "volumen" => "33" "paginaInicial" => "347" "paginaFinal" => "348" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18312454" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bb0035" "etiqueta" => "7." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Efalizumab-induced subacute cutaneous lupus erythematosus" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "D.D. Bentley" 1 => "J.E. Graves" 2 => "D.I. Smith" 3 => "M.P. Heffernan" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jaad.2005.10.037" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol" "fecha" => "2006" "volumen" => "54" "numero" => "5 Suppl" "paginaInicial" => "S242" "paginaFinal" => "S243" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16631956" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bb0040" "etiqueta" => "8." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Efalizumab-induced lupus-like syndrome" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "H. Durox" 1 => "A. Sparsa" 2 => "V. Loustaud-Ratti" 3 => "S. Prey" 4 => "G. Gondran" 5 => "P. Manea" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.2340/00015555-0393" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Acta Derm Venereol" "fecha" => "2008" "volumen" => "88" "paginaInicial" => "270" "paginaFinal" => "271" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18480928" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/00017310/0000010000000008/v1_201304241503/S0001731009722951/v1_201304241503/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "6160" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Cartas científico-clínicas" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00017310/0000010000000008/v1_201304241503/S0001731009722951/v1_201304241503/es/main.pdf?idApp=UINPBA000044&text.app=https://actasdermo.org/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0001731009722951?idApp=UINPBA000044" "pdfAlternativo" => array:1 [ 0 => array:3 [ "idioma" => "en" "documentoPdf" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/file/00017310/addon/S0001731009722951/S300/en/103v100n08a13141582pdf001_2.pdf" "portada" => "103v100n08a13141582pdf001_2.png" ] ] ]
| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 9 | 4 | 13 |
| 2024 Octubre | 72 | 31 | 103 |
| 2024 Septiembre | 58 | 22 | 80 |
| 2024 Agosto | 58 | 56 | 114 |
| 2024 Julio | 75 | 34 | 109 |
| 2024 Junio | 89 | 30 | 119 |
| 2024 Mayo | 73 | 30 | 103 |
| 2024 Abril | 66 | 20 | 86 |
| 2024 Marzo | 66 | 23 | 89 |
| 2024 Febrero | 64 | 29 | 93 |
| 2024 Enero | 40 | 24 | 64 |
| 2023 Diciembre | 74 | 15 | 89 |
| 2023 Noviembre | 118 | 22 | 140 |
| 2023 Octubre | 88 | 12 | 100 |
| 2023 Septiembre | 80 | 26 | 106 |
| 2023 Agosto | 85 | 16 | 101 |
| 2023 Julio | 90 | 33 | 123 |
| 2023 Junio | 79 | 37 | 116 |
| 2023 Mayo | 97 | 10 | 107 |
| 2023 Abril | 67 | 10 | 77 |
| 2023 Marzo | 82 | 20 | 102 |
| 2023 Febrero | 72 | 20 | 92 |
| 2023 Enero | 50 | 19 | 69 |
| 2022 Diciembre | 87 | 30 | 117 |
| 2022 Noviembre | 88 | 31 | 119 |
| 2022 Octubre | 90 | 20 | 110 |
| 2022 Septiembre | 86 | 37 | 123 |
| 2022 Agosto | 49 | 31 | 80 |
| 2022 Julio | 70 | 33 | 103 |
| 2022 Junio | 102 | 24 | 126 |
| 2022 Mayo | 116 | 27 | 143 |
| 2022 Abril | 79 | 28 | 107 |
| 2022 Marzo | 60 | 47 | 107 |
| 2022 Febrero | 51 | 26 | 77 |
| 2022 Enero | 79 | 42 | 121 |
| 2021 Diciembre | 43 | 42 | 85 |
| 2021 Noviembre | 63 | 41 | 104 |
| 2021 Octubre | 71 | 47 | 118 |
| 2021 Septiembre | 57 | 44 | 101 |
| 2021 Agosto | 113 | 37 | 150 |
| 2021 Julio | 47 | 29 | 76 |
| 2021 Junio | 49 | 30 | 79 |
| 2021 Mayo | 28 | 18 | 46 |
| 2021 Abril | 82 | 68 | 150 |
| 2021 Marzo | 81 | 21 | 102 |
| 2021 Febrero | 47 | 25 | 72 |
| 2021 Enero | 38 | 13 | 51 |
| 2020 Diciembre | 49 | 14 | 63 |
| 2020 Noviembre | 31 | 9 | 40 |
| 2020 Octubre | 36 | 13 | 49 |
| 2020 Septiembre | 20 | 14 | 34 |
| 2020 Agosto | 14 | 17 | 31 |
| 2020 Julio | 29 | 2 | 31 |
| 2020 Junio | 51 | 14 | 65 |
| 2020 Mayo | 31 | 19 | 50 |
| 2020 Abril | 31 | 11 | 42 |
| 2020 Marzo | 18 | 9 | 27 |
| 2020 Febrero | 4 | 0 | 4 |
| 2019 Diciembre | 4 | 0 | 4 |
| 2019 Noviembre | 3 | 2 | 5 |
| 2019 Septiembre | 6 | 0 | 6 |
| 2019 Junio | 1 | 0 | 1 |
| 2019 Mayo | 3 | 1 | 4 |
| 2019 Abril | 0 | 2 | 2 |
| 2019 Marzo | 0 | 3 | 3 |
| 2019 Febrero | 3 | 0 | 3 |
| 2018 Diciembre | 2 | 0 | 2 |
| 2018 Octubre | 5 | 2 | 7 |
| 2018 Septiembre | 3 | 0 | 3 |
| 2018 Junio | 1 | 0 | 1 |
| 2018 Febrero | 52 | 10 | 62 |
| 2018 Enero | 64 | 8 | 72 |
| 2017 Diciembre | 58 | 13 | 71 |
| 2017 Noviembre | 57 | 9 | 66 |
| 2017 Octubre | 43 | 5 | 48 |
| 2017 Septiembre | 46 | 7 | 53 |
| 2017 Agosto | 38 | 4 | 42 |
| 2017 Julio | 27 | 4 | 31 |
| 2017 Junio | 55 | 8 | 63 |
| 2017 Mayo | 59 | 8 | 67 |
| 2017 Abril | 39 | 8 | 47 |
| 2017 Marzo | 53 | 4 | 57 |
| 2017 Febrero | 116 | 4 | 120 |
| 2017 Enero | 24 | 8 | 32 |
| 2016 Diciembre | 47 | 5 | 52 |
| 2016 Noviembre | 72 | 8 | 80 |
| 2016 Octubre | 79 | 8 | 87 |
| 2016 Septiembre | 124 | 5 | 129 |
| 2016 Agosto | 44 | 3 | 47 |
| 2016 Julio | 18 | 4 | 22 |
| 2016 Junio | 13 | 8 | 21 |
| 2016 Mayo | 13 | 5 | 18 |
| 2016 Abril | 12 | 3 | 15 |
| 2016 Marzo | 9 | 3 | 12 |
| 2016 Febrero | 14 | 4 | 18 |
| 2016 Enero | 19 | 13 | 32 |
| 2015 Diciembre | 13 | 15 | 28 |
| 2015 Noviembre | 24 | 22 | 46 |
| 2015 Octubre | 21 | 13 | 34 |
| 2015 Septiembre | 15 | 7 | 22 |
| 2015 Agosto | 18 | 6 | 24 |
| 2015 Julio | 143 | 2 | 145 |
| 2015 Junio | 154 | 18 | 172 |
| 2015 Mayo | 150 | 17 | 167 |
| 2015 Abril | 143 | 27 | 170 |
| 2015 Marzo | 198 | 13 | 211 |
| 2015 Febrero | 158 | 12 | 170 |
| 2015 Enero | 70 | 13 | 83 |
| 2014 Diciembre | 98 | 5 | 103 |
| 2014 Noviembre | 130 | 19 | 149 |
| 2014 Octubre | 144 | 8 | 152 |
| 2014 Septiembre | 140 | 13 | 153 |
| 2014 Agosto | 122 | 20 | 142 |
| 2014 Julio | 131 | 19 | 150 |
| 2014 Junio | 154 | 23 | 177 |
| 2014 Mayo | 139 | 24 | 163 |
| 2014 Abril | 128 | 21 | 149 |
| 2014 Marzo | 98 | 15 | 113 |
| 2014 Febrero | 109 | 16 | 125 |
| 2014 Enero | 106 | 10 | 116 |
| 2013 Diciembre | 102 | 13 | 115 |
| 2013 Noviembre | 125 | 24 | 149 |
| 2013 Octubre | 105 | 14 | 119 |
| 2013 Septiembre | 92 | 23 | 115 |
| 2013 Agosto | 90 | 15 | 105 |
| 2013 Julio | 106 | 16 | 122 |
| 2013 Junio | 106 | 18 | 124 |
| 2013 Mayo | 94 | 16 | 110 |
| 2013 Abril | 105 | 21 | 126 |
| 2013 Marzo | 103 | 13 | 116 |
| 2013 Febrero | 129 | 18 | 147 |
| 2013 Enero | 177 | 10 | 187 |
| 2012 Diciembre | 125 | 12 | 137 |
| 2012 Noviembre | 38 | 7 | 45 |
| 2012 Octubre | 44 | 11 | 55 |
| 2012 Septiembre | 4 | 1 | 5 |
| 2011 Mayo | 3 | 0 | 3 |
| 2011 Abril | 7 | 0 | 7 |
| 2011 Marzo | 7 | 0 | 7 |
| 2011 Febrero | 28 | 0 | 28 |
| 2011 Enero | 7 | 0 | 7 |
| 2010 Diciembre | 11 | 0 | 11 |
| 2010 Noviembre | 25 | 0 | 25 |
| 2010 Octubre | 39 | 0 | 39 |
| 2010 Septiembre | 29 | 0 | 29 |
| 2010 Agosto | 20 | 0 | 20 |
| 2010 Julio | 16 | 0 | 16 |
| 2010 Junio | 14 | 0 | 14 |
| 2010 Mayo | 30 | 0 | 30 |
| 2010 Abril | 61 | 0 | 61 |
| 2010 Marzo | 67 | 0 | 67 |
| 2010 Febrero | 8 | 0 | 8 |
| 2010 Enero | 23 | 0 | 23 |
| 2009 Diciembre | 9 | 0 | 9 |
| 2009 Noviembre | 39 | 0 | 39 |
| 2009 Octubre | 34 | 0 | 34 |
| 2009 Septiembre | 7 | 0 | 7 |
Mostrar todo
