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consider&#225;ndose en la actualidad que dichas tumoraciones extramedulares pueden aparecer asociadas a cualquier forma de leucemia mieloide aguda o s&#237;ndrome mielodispl&#225;sico&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En raras ocasiones el sarcoma granuloc&#237;tico constituye la primera manifestaci&#243;n de una neoplasia hematol&#243;gica&#44; sin que exista otra expresi&#243;n del proceso tumoral en m&#233;dula &#243;sea o sangre perif&#233;rica&#46; En estos casos se ha observado una mayor tendencia a la afectaci&#243;n de determinados &#243;rganos tales como la piel&#44; ganglios linf&#225;ticos&#44; columna vertebral o intestino delgado<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46; La aparici&#243;n de un sarcoma granuloc&#237;tico primario en piel se denomina leucemia cut&#225;nea aleuc&#233;mica&#46; La incidencia de leucemia cut&#225;nea aleuc&#233;mica es muy baja&#44; habi&#233;ndose descrito en la literatura cerca de unos 40 casos hasta la fecha&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> DESCRIPCI&#211;N DEL CASO</p><p class="elsevierStylePara">Var&#243;n&#44; 77 a&#241;os&#44; con antecedentes personales de accidente cerebrovascular agudo a los 72 a&#241;os de edad&#44; sin secuelas posteriores e intervenci&#243;n quir&#250;rgica por adenocarcinoma de recto &#40;resecci&#243;n tumoral m&#225;s colostom&#237;a de descarga&#41; a los 75 a&#241;os&#46; El paciente consult&#243; por la aparici&#243;n brusca de un exantema en tronco&#44; asintom&#225;tico&#44; de 10 d&#237;as de evoluci&#243;n&#46; Las lesiones aumentaron en n&#250;mero de forma s&#250;bita la primera semana tras la consulta&#44; afectando tambi&#233;n a cara &#40;zona perioral y frente&#41; y cuero cabelludo&#46; En la exploraci&#243;n se apreciaban m&#250;ltiples lesiones papulonodulares&#44; de alrededor de 1 cent&#237;metro de tama&#241;o y coloraci&#243;n marr&#243;n-viol&#225;cea&#44; algunas de ellas claramente infiltradas&#44; distribuidas por cabeza&#44; tronco y ra&#237;ces de extremidades &#40;figs&#46; 1 y 2&#41;&#46; El paciente no presentaba adenopat&#237;as y el resto de la exploraci&#243;n f&#237;sica fue normal&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v93n07-13036368tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 1&#46;--Lesiones papulonodulares de color marr&#243;n-viol&#225;ceo en tronco&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v93n07-13036368tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 2&#46;--Detalle de una de las lesiones nodulares localizada en frente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El estudio histol&#243;gico de las lesiones&#44; tanto de los n&#243;dulos como de las maculop&#225;pulas&#44; pon&#237;a de manifiesto la existencia&#44; bajo una epidermis normal&#44; de un denso infiltrado que ocupaba desde dermis media hasta hipodermis respetando una fina banda superficial &#40;fig&#46; 3&#41;&#46; El infiltrado era monomorfo y estaba formado por c&#233;lulas de citoplasma escaso y n&#250;cleos irregulares con abundantes mitosis &#40;fig&#46; 4&#41;&#46; En el estudio inmunohistoqu&#237;mico se evidenciaba que dichas c&#233;lulas pertenec&#237;an a la serie monocito-histiocitaria &#40;CD43&#43;&#44; CD68&#43;&#44; CD15&#43;&#41; &#40;fig&#46; 5&#41;&#44; con &#237;ndice proliferativo muy alto &#40;fig&#46; 6&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v93n07-13036368tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 3&#46;--Tinci&#243;n con hematoxilina-eosina&#46; Epidermis sin alteraciones&#46; Denso infiltrado desde dermis media&#44; respetando una banda superficial&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v93n07-13036368tab04.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 4&#46;--Detalle de las c&#233;lulas del infiltrado&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v93n07-13036368tab05.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 5&#46;--Positividad del infiltrado para la tinci&#243;n con CD43&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v93n07-13036368tab06.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 6&#46;--Positividad del infiltrado en la tinci&#243;n con MIB-1&#44; lo que demuestra un alto &#237;ndice proliferativo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el hemograma &#250;nicamente destacaba una ligera plaquetopenia &#40;128&#46;000 plaquetas&#47;ml&#41; y una eleva-ci&#243;n de la velocidad de sedimentaci&#243;n globular &#40;57 mm&#41;&#44; con el resto de los par&#225;metros dentro de la normalidad&#58; 13&#44;6 g Hg&#47;dl&#44; 6&#46;770 leucocitos&#47;ml &#40;38&#44;5&#37; neutr&#243;filos&#44; 50&#44;4&#37; linfocitos&#44; 10&#44;4&#37; monocitos&#44; 0&#44;59&#37; eosin&#243;filos y 0&#44;17&#37; bas&#243;filos&#41;&#46; El frotis&#44; as&#237; como el resto de pruebas complementarias &#40;bioqu&#237;mica&#44; proteinograma&#44; serolog&#237;a de VHB&#44; VHC y VIH&#41;&#44; fue normal&#46; En la tomograf&#237;a axial computarizada toraco-abdominal no se detectaron hallazgos patol&#243;gicos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se solicit&#243; un aspirado de m&#233;dula &#243;sea en el que se observaba una infiltraci&#243;n de un 22&#37;&#44; constituida por monocitos de aspecto normal &#40;10&#37;&#41; y c&#233;lulas de aspecto monocitoide &#40;12&#37;&#41; &#40;fig&#46; 7&#41;&#46; En el estudio inmunohistoqu&#237;mico&#44; de igual forma que en la biopsia cut&#225;nea&#44; el infiltrado medular present&#243; positividad para marcadores de la serie monocito-macrof&#225;gica &#40;CD56&#43;&#44; CD14&#43;&#41;&#46; Los hallazgos observados en la biopsia de m&#233;dula &#243;sea eran compatibles con una leucemia mielomonoc&#237;tica cr&#243;nica &#40;LMMC&#41;&#46; Sin embargo&#44; la ausencia de blastos en sangre perif&#233;rica no permit&#237;a establecer dicho diagn&#243;stico&#46; El caso fue encuadrado en lo que se ha denominado s&#237;ndromes mieloproliferativos no clasificables&#46; El diagn&#243;stico final fue&#44; por tanto&#44; el de leucemia cut&#225;nea aleuc&#233;mica asociado a s&#237;ndrome mieloproliferativo no clasificable&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v93n07-13036368tab07.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 7&#46;--Infiltraci&#243;n en la punci&#243;n aspiraci&#243;n de m&#233;dula &#243;sea por c&#233;lulas de aspecto monocitoide&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se valor&#243; entonces la posibilidad de iniciar tratamiento quimioter&#225;pico con hidroxiurea &#40;tratamiento de inducci&#243;n de las leucemias mielomonoc&#237;ticas cr&#243;nicas&#41;&#46; Para ello&#44; el paciente fue derivado al servicio de Hematolog&#237;a&#44; donde&#44; considerando los riesgos y beneficios derivados del tratamiento&#44; se opt&#243; finalmente por una actitud conservadora&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En las revisiones peri&#243;dicas&#44; durante los 7 meses siguientes&#44; la situaci&#243;n hematol&#243;gica se ha mantenido estable&#44; sin presentar expresi&#243;n en sangre perif&#233;rica&#44; a pesar de no haber realizado tratamiento&#46; En cuanto al cuadro dermatol&#243;gico&#44; sorprendentemente el paciente sufri&#243; una regresi&#243;n espont&#225;nea de todas las lesiones cut&#225;neas en el mes siguiente a su aparici&#243;n&#44; sin haber presentado nuevos brotes posteriores de lesiones&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> DISCUSI&#211;N</p><p class="elsevierStylePara">La afectaci&#243;n cut&#225;nea en el curso de una leucemia es un hecho relativamente frecuente&#44; que se observa en un 30&#37;-50&#37; de las leucemias agudas&#44; especialmente en aquellas de la estirpe mieloide<span class="elsevierStyleSup">5&#44; 6</span>&#46; En la mayor parte de los casos se trata de lesiones inflamatorias no espec&#237;ficas&#59; s&#243;lo un 2&#37;-3&#37; de las leucemias cursan con infiltraci&#243;n cut&#225;nea espec&#237;fica por c&#233;lulas leuc&#233;micas o leucemia cut&#225;nea<span class="elsevierStyleSup">7&#44; 8</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Habitualmente la aparici&#243;n de una leucemia cut&#225;nea suele ser posterior &#40;57&#37;&#41; o simult&#225;nea &#40;38&#37;&#41; al diagn&#243;stico hematol&#243;gico<span class="elsevierStyleSup">7&#44; 9&#44; 10</span>&#59; sin embargo&#44; en algunas ocasiones se ha observado la existencia de afectaci&#243;n cut&#225;nea por c&#233;lulas leuc&#233;micas en ausencia de otros datos de leucemia en sangre o en m&#233;dula &#243;sea&#46; En estos cuadros&#44; denominados leucemias cut&#225;neas aleuc&#233;micas&#44; el desarrollo de una leucemia durante los 10-14 meses posteriores a la aparici&#243;n de la cl&#237;nica cut&#225;nea suele ser la norma<span class="elsevierStyleSup">11-13</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La incidencia de leucemia cut&#225;nea aleuc&#233;mica es muy baja&#59; hasta el momento el n&#250;mero de casos recogidos en la literatura se encuentra alrededor de 40<span class="elsevierStyleSup">5&#44; 14</span>&#46; Esta entidad se asocia con mayor frecuencia a leucemias agudas monoc&#237;ticas o granuloc&#237;ticas&#44; y s&#243;lo excepcionalmente a s&#237;ndromes mielodispl&#225;sicos<span class="elsevierStyleSup">15</span>&#46; En los pacientes que asocian s&#237;ndromes mielodispl&#225;sicos&#44; como es nuestro caso&#44; se ha observado un peor pron&#243;stico y una mayor frecuencia de progresi&#243;n a leucemias mieloides agudas<span class="elsevierStyleSup">5&#44; 7&#44; 10</span> &#40;tabla 1&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v93n07-13036368tab08.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">La leucemia cut&#225;nea aleuc&#233;mica afecta casi exclusivamente a adultos<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#44; sin observarse diferencias entre ambos sexos<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46; Las manifestaciones cl&#237;nicas son muy variadas&#44; siendo la presentaci&#243;n m&#225;s frecuente en forma de m&#250;ltiples p&#225;pulas y n&#243;dulos eritematoviol&#225;ceos&#44; indoloros&#44; con diferente grado de infiltraci&#243;n y en distintas localizaciones<span class="elsevierStyleSup">5&#44; 7</span>&#46; Con frecuencia se produce un aumento del n&#250;mero y extensi&#243;n de las lesiones en un corto intervalo de tiempo<span class="elsevierStyleSup">24</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El mecanismo patog&#233;nico por el cual se desarrolla una leucemia cut&#225;nea aleuc&#233;mica es desconocido&#46; Algunas hip&#243;tesis apuntan a la formaci&#243;n de clones de c&#233;lulas tumorales en m&#233;dula &#243;sea&#44; que presenten especial afinidad por la piel y por ello migran hacia dermis<span class="elsevierStyleSup">24</span>&#46; En algunos trabajos se destaca el papel de algunas mol&#233;culas de adhesi&#243;n celular&#44; especialmente CD56 y CD4&#44; y de ciertas traslocaciones cromos&#243;micas &#40;t &#91;8&#59;21&#93;&#41; como posibles factores implicados en la mayor tendencia a desarrollar una leucemia cut&#225;nea<span class="elsevierStyleSup">10</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El diagn&#243;stico viene dado por la demostraci&#243;n histol&#243;gica de la invasi&#243;n cut&#225;nea por c&#233;lulas leuc&#233;micas en ausencia de afectaci&#243;n de m&#233;dula &#243;sea o sangre perif&#233;rica&#46; El hallazgo t&#237;pico en la biopsia es la existencia de un infiltrado monomorfo en dermis reticular&#44; compuesto por c&#233;lulas de tama&#241;o medio&#44; con n&#250;cleos irregulares y citoplasma p&#225;lido<span class="elsevierStyleSup">25</span>&#46; El estudio inmunofenot&#237;pico de dichas c&#233;lulas demuestra su car&#225;cter monoclonal y&#44; habitualmente&#44; su pertenencia a la serie monocitohistiocitaria &#40;CD4&#44; CD43&#44; CD45Ra&#44; CD68&#44; CD15 positivos&#41;&#46; Otras tinciones histol&#243;gicas que igualmente confirman la estirpe granuloc&#237;tica del infiltrado son las tinciones para cloracetato esterasa&#44; lisozima y antimieloperoxidasa<span class="elsevierStyleSup">11&#44; 12&#44; 14</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En nuestro paciente la biopsia de las lesiones cut&#225;neas fue compatible con el diagn&#243;stico de sarcoma granuloc&#237;tico de estirpe mieloide&#46; Sin embargo&#44; a pesar de que la biopsia de m&#233;dula &#243;sea revelaba una hipercelularidad mielomonoc&#237;tica compatible con una leucemia mielomonoc&#237;tica cr&#243;nica&#44; la ausencia de expresi&#243;n del proceso en sangre perif&#233;rica no permiti&#243; establecer dicho diagn&#243;stico&#46; Considerando el curso habitual de las leucemias cut&#225;neas aleuc&#233;micas&#44; es altamente probable el desarrollo completo de una leucemia mielomonoc&#237;tica cr&#243;nica en el futuro&#44; con expresi&#243;n en sangre perif&#233;rica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El pron&#243;stico de las leucemias cut&#225;neas aleuc&#233;micas asociadas a s&#237;ndromes mieloproliferativos es pobre&#46; En la mayor&#237;a de los casos&#44; en los 10-14 meses siguientes al cuadro cut&#225;neo&#44; la neoplasia se manifiesta por completo en sangre y&#47;o en m&#233;dula &#243;sea<span class="elsevierStyleSup">11&#44; 26</span>&#44; y en m&#225;s de la mitad de los casos la supervivencia es menor de tres meses tras el diagn&#243;stico hematol&#243;gico<span class="elsevierStyleSup">5&#44; 26</span>&#46; Algunos trabajos apuntan como factores de peor pron&#243;stico la existencia de determinadas alteraciones cromos&#243;micas en m&#233;dula &#243;sea&#44; como son el alto n&#250;mero de deleciones&#44; la trisom&#237;a 8 o la monosom&#237;a 7&#44; en pacientes con leucemias cut&#225;neas aleuc&#233;micas asociadas a s&#237;ndromes mielodispl&#225;sicos<span class="elsevierStyleSup">10</span>&#46; Por otro lado&#44; la mayor&#237;a de los autores consideran que la aparici&#243;n de una leucemia cut&#225;nea en el seno de un s&#237;ndrome mielodispl&#225;sico es un signo pron&#243;stico de leucemizaci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">25</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El tratamiento de la leucemia cut&#225;nea aleuc&#233;mica ha sido muy discutido&#46; En la actualidad la mayor&#237;a de los autores coinciden en que el empleo de quimioterapia &#40;en especial&#44; la quimioterapia de inducci&#243;n de las leucemias mieloides agudas&#41; alarga la supervivencia de estos pacientes y previene el desarrollo posterior de leucemias<span class="elsevierStyleSup">5&#44; 11&#44; 12&#44; 27</span>&#46; Sin embargo&#44; algunos trabajos<span class="elsevierStyleSup">19</span> rechazan la quimioterapia en leucemias cut&#225;neas aleuc&#233;micas asociadas a s&#237;ndromes mielodispl&#225;sicos&#44; alegando que en estos casos no parece prolongar la supervivencia<span class="elsevierStyleSup">10</span>&#46; En ocasiones se asocia radioterapia con haz de electrones al tratamiento quimioter&#225;pico&#44; cuyo efecto se limita a las lesiones cut&#225;neas&#44; sin afectar a m&#233;dula &#243;sea&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En nuestro caso&#44; las lesiones cut&#225;neas remitieron espont&#225;neamente&#46; No hemos encontrado ning&#250;n otro caso en la literatura en el que se describa la regresi&#243;n espont&#225;nea de una leucemia cut&#225;nea&#44; ni los posibles mecanismos fisiopatol&#243;gicos que puedan explicar este fen&#243;meno&#46; La decisi&#243;n de no iniciar tratamiento quimioter&#225;pico se bas&#243; en varios argumentos&#46; En primer lugar&#44; el tratamiento m&#225;s adecuado en nuestro caso &#40;hidroxiurea&#44; tratamiento de inducci&#243;n en leucemias mielomonoc&#237;ticas cr&#243;nicas&#41; se dirige especialmente a disminuir las cifras de blastos en sangre perif&#233;rica&#46; Dado que en nuestro caso el proceso hematol&#243;gico no presentaba afectaci&#243;n sangu&#237;nea&#44; este tratamiento no parec&#237;a estar indicado&#46; Por otro lado&#44; se consider&#243; el papel de la quimioterapia para prevenir leucemizaciones posteriores&#46; Sin embargo&#44; teniendo en cuenta el curso habitualmente indolente de las leucemias mielomonoc&#237;ticas cr&#243;nicas y el bajo riesgo de desarrollo de leucemia mieloide aguda sobre leucemias mielomonoc&#237;ticas cr&#243;nicas &#40;entre 10&#37;-15&#37;&#41; frente a la toxicidad y el deterioro en la calidad de vida que implica la quimioterapia&#44; se opt&#243; por no realizar tratamiento&#46; Hasta el momento el paciente se ha mantenido hematol&#243;gicamente estable despu&#233;s de 7 meses de comienzo del cuadro cut&#225;neo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En conclusi&#243;n&#44; hemos presentado un caso de leucemia cut&#225;nea aleuc&#233;mica en el que las alteraciones incipientes en m&#233;dula &#243;sea nos sugieren la asociaci&#243;n con un s&#237;ndrome mielodispl&#225;sico&#46; El inter&#233;s del cuadro radica no s&#243;lo en la baja frecuencia de asociaci&#243;n de s&#237;ndrome mielodispl&#225;sico a leucemia cut&#225;nea aleuc&#233;mica&#44; sino en la sorprendente resoluci&#243;n de la cl&#237;nica dermatol&#243;gica de forma espont&#225;nea&#46;</p>"
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Vol. 93. Núm. 7.
Páginas 451-456 (agosto 2002)
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Leucemia cutánea aleucémica: presentación de un caso
Aleukemic leukemia cutis: a report of one case
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Nuria Blázquez Sáncheza, Inés Fernández Canedoa, Esther Cardeñoso Álvareza, Manuel Morán Estefaníaa, Pablo de Unamuno Péreza, Patricia Antúnez Plazab, Agustín Martín Pascuala
a Servicio de Dermatología. Hospital Clínico Universitario. Salamanca.
b Departamento de Anatomía Patológica. Hospital Clínico Universitario. Salamanca.
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Fig. 1. --Lesiones papulonodulares de color marrón-violáceo en tronco.
Fig. 2. --Detalle de una de las lesiones nodulares localizada en frente.
Fig. 3. --Tinción con hematoxilina-eosina. Epidermis sin alteraciones. Denso infiltrado desde dermis media, respetando una banda superficial.
Fig. 4. --Detalle de las células del infiltrado.
Fig. 5. --Positividad del infiltrado para la tinción con CD43.
Fig. 6. --Positividad del infiltrado en la tinción con MIB-1, lo que demuestra un alto índice proliferativo.
Fig. 7. --Infiltración en la punción aspiración de médula ósea por células de aspecto monocitoide.
TABLA 1. REVISION BIBLIOGRAFICA DE PACIENTES CON LEUCEMIA CUTANEA ASOCIADA A LEUCEMIA MIELOMONOCITICA CRONICA
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Se denomina leucemia cutánea aleucémica a la invasión cutánea por células leucémicas en ausencia de afectación de sangre periférica y/o médula ósea. Aunque se desconocen los mecanismos patogénicos de esta enfermedad, está ampliamente aceptado su pronóstico grave. En la mayoría de los casos publicados se describe la expresión completa del proceso hematológico (con mayor frecuencia leucemias agudas monocíticas o granulocíticas) en los 10-14 meses posteriores al inicio del cuadro cutáneo, así como una supervivencia media de unos 22 meses. Presentamos el caso de un paciente varón de 77 años con leucemia cutánea aleucémica que inició la enfermedad en forma de múltiples lesiones papulonodulares eritematovioláceas en tronco y cabeza, con ausencia de afectación de sangre periférica y alteraciones incipientes en médula ósea. El estudio inmunohistoquímico, tanto de las lesiones cutáneas como de médula ósea, demostró la invasión de ambos tejidos por células tumorales pertenecientes a la estirpe monocitohistiocitaria. El paciente presentó una desaparición espontánea de las lesiones cutáneas, así como una ausencia de progresión del cuadro hematológico en los 9 meses posteriores al diagnóstico, a pesar de no haberse sometido a ningún tratamiento. Destacamos la baja incidencia de asociación entre síndromes mielodisplásicos y leucemias cutáneas aleucémicas, así como la sorprendente resolución espontánea de las lesiones cutáneas en nuestro caso.
Palabras clave:
leucemia cutis aleucémica, sarcoma granulocítico, síndrome mielodisplásico
The term aleukemic leukemia cutis describes the invasion of the skin by leukemic cells in the absence of peripheral blood and/or bone marrow involvement. Although the pathogenic mechanisms of this disease are still unknown, it is widely recognized its poor prognosis. Most of the reported patients completely developed the hematologic disease (the majority acute granulocytic or monocytic leukemias) in 10-14 months after diagnosis of aleukemic leukemia cutis, and they had a median survival of 22 months. We report on a case of a 77-year-old man with aleukemic leukemia cutis who presented with numerous erythematous to violaceous papulonodular lesions, mainly located on the trunk and head, lack of peripheal blood involvement and very early alterations in the bone marrow aspirate. Inmunohistochemical stains of skin and bone marrow biopsies revealed the infiltration of both tissues by blast cells of monocyte-histiocytic lineage. Our patient presented spontaneous resolution of skin lesions and his hematological disease showed no progression during 9 months after diagnosis, although he did not undergo any treatment. We emphasize the low incidence of association between myelodysplastic syndromes and aleukemic leukemia cutis as well as the surprising spontaneous remission of cutaneous lesions in our patient.
Keywords:
aleukemic leukemia cutis, granulocytic sarcoma, myelodysplatic syndrome
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INTRODUCCIÓN

Los términos sarcoma granulocítico y cloroma aluden a formas poco frecuentes de afectación extramedular por neoplasias de estirpe mieloide. Aunque ya en 1811 Burns publicó los primeros casos de sarcoma granulocítico1, no fue hasta varias décadas más tarde cuando se clarificó este concepto. En 1853, King introdujo el término cloroma para designar a estas masas tumorales, haciendo referencia al color verde que presentaban debido a su contenido en mieloperoxidasa2. Años más tarde, en 1966, Rappaport los denominó sarcomas granulocíticos y los consideró exclusivamente relacionados con neoplasias de la serie granulocítica3. Sin embargo, la descripción de nuevos casos en la literatura ha llevado a ampliar el concepto de sarcoma granulocítico, considerándose en la actualidad que dichas tumoraciones extramedulares pueden aparecer asociadas a cualquier forma de leucemia mieloide aguda o síndrome mielodisplásico.

En raras ocasiones el sarcoma granulocítico constituye la primera manifestación de una neoplasia hematológica, sin que exista otra expresión del proceso tumoral en médula ósea o sangre periférica. En estos casos se ha observado una mayor tendencia a la afectación de determinados órganos tales como la piel, ganglios linfáticos, columna vertebral o intestino delgado4. La aparición de un sarcoma granulocítico primario en piel se denomina leucemia cutánea aleucémica. La incidencia de leucemia cutánea aleucémica es muy baja, habiéndose descrito en la literatura cerca de unos 40 casos hasta la fecha.

DESCRIPCIÓN DEL CASO

Varón, 77 años, con antecedentes personales de accidente cerebrovascular agudo a los 72 años de edad, sin secuelas posteriores e intervención quirúrgica por adenocarcinoma de recto (resección tumoral más colostomía de descarga) a los 75 años. El paciente consultó por la aparición brusca de un exantema en tronco, asintomático, de 10 días de evolución. Las lesiones aumentaron en número de forma súbita la primera semana tras la consulta, afectando también a cara (zona perioral y frente) y cuero cabelludo. En la exploración se apreciaban múltiples lesiones papulonodulares, de alrededor de 1 centímetro de tamaño y coloración marrón-violácea, algunas de ellas claramente infiltradas, distribuidas por cabeza, tronco y raíces de extremidades (figs. 1 y 2). El paciente no presentaba adenopatías y el resto de la exploración física fue normal.

Fig. 1.--Lesiones papulonodulares de color marrón-violáceo en tronco.

Fig. 2.--Detalle de una de las lesiones nodulares localizada en frente.

El estudio histológico de las lesiones, tanto de los nódulos como de las maculopápulas, ponía de manifiesto la existencia, bajo una epidermis normal, de un denso infiltrado que ocupaba desde dermis media hasta hipodermis respetando una fina banda superficial (fig. 3). El infiltrado era monomorfo y estaba formado por células de citoplasma escaso y núcleos irregulares con abundantes mitosis (fig. 4). En el estudio inmunohistoquímico se evidenciaba que dichas células pertenecían a la serie monocito-histiocitaria (CD43+, CD68+, CD15+) (fig. 5), con índice proliferativo muy alto (fig. 6).

Fig. 3.--Tinción con hematoxilina-eosina. Epidermis sin alteraciones. Denso infiltrado desde dermis media, respetando una banda superficial.

Fig. 4.--Detalle de las células del infiltrado.

Fig. 5.--Positividad del infiltrado para la tinción con CD43.

Fig. 6.--Positividad del infiltrado en la tinción con MIB-1, lo que demuestra un alto índice proliferativo.

En el hemograma únicamente destacaba una ligera plaquetopenia (128.000 plaquetas/ml) y una eleva-ción de la velocidad de sedimentación globular (57 mm), con el resto de los parámetros dentro de la normalidad: 13,6 g Hg/dl, 6.770 leucocitos/ml (38,5% neutrófilos, 50,4% linfocitos, 10,4% monocitos, 0,59% eosinófilos y 0,17% basófilos). El frotis, así como el resto de pruebas complementarias (bioquímica, proteinograma, serología de VHB, VHC y VIH), fue normal. En la tomografía axial computarizada toraco-abdominal no se detectaron hallazgos patológicos.

Se solicitó un aspirado de médula ósea en el que se observaba una infiltración de un 22%, constituida por monocitos de aspecto normal (10%) y células de aspecto monocitoide (12%) (fig. 7). En el estudio inmunohistoquímico, de igual forma que en la biopsia cutánea, el infiltrado medular presentó positividad para marcadores de la serie monocito-macrofágica (CD56+, CD14+). Los hallazgos observados en la biopsia de médula ósea eran compatibles con una leucemia mielomonocítica crónica (LMMC). Sin embargo, la ausencia de blastos en sangre periférica no permitía establecer dicho diagnóstico. El caso fue encuadrado en lo que se ha denominado síndromes mieloproliferativos no clasificables. El diagnóstico final fue, por tanto, el de leucemia cutánea aleucémica asociado a síndrome mieloproliferativo no clasificable.

Fig. 7.--Infiltración en la punción aspiración de médula ósea por células de aspecto monocitoide.

Se valoró entonces la posibilidad de iniciar tratamiento quimioterápico con hidroxiurea (tratamiento de inducción de las leucemias mielomonocíticas crónicas). Para ello, el paciente fue derivado al servicio de Hematología, donde, considerando los riesgos y beneficios derivados del tratamiento, se optó finalmente por una actitud conservadora.

En las revisiones periódicas, durante los 7 meses siguientes, la situación hematológica se ha mantenido estable, sin presentar expresión en sangre periférica, a pesar de no haber realizado tratamiento. En cuanto al cuadro dermatológico, sorprendentemente el paciente sufrió una regresión espontánea de todas las lesiones cutáneas en el mes siguiente a su aparición, sin haber presentado nuevos brotes posteriores de lesiones.

DISCUSIÓN

La afectación cutánea en el curso de una leucemia es un hecho relativamente frecuente, que se observa en un 30%-50% de las leucemias agudas, especialmente en aquellas de la estirpe mieloide5, 6. En la mayor parte de los casos se trata de lesiones inflamatorias no específicas; sólo un 2%-3% de las leucemias cursan con infiltración cutánea específica por células leucémicas o leucemia cutánea7, 8.

Habitualmente la aparición de una leucemia cutánea suele ser posterior (57%) o simultánea (38%) al diagnóstico hematológico7, 9, 10; sin embargo, en algunas ocasiones se ha observado la existencia de afectación cutánea por células leucémicas en ausencia de otros datos de leucemia en sangre o en médula ósea. En estos cuadros, denominados leucemias cutáneas aleucémicas, el desarrollo de una leucemia durante los 10-14 meses posteriores a la aparición de la clínica cutánea suele ser la norma11-13.

La incidencia de leucemia cutánea aleucémica es muy baja; hasta el momento el número de casos recogidos en la literatura se encuentra alrededor de 405, 14. Esta entidad se asocia con mayor frecuencia a leucemias agudas monocíticas o granulocíticas, y sólo excepcionalmente a síndromes mielodisplásicos15. En los pacientes que asocian síndromes mielodisplásicos, como es nuestro caso, se ha observado un peor pronóstico y una mayor frecuencia de progresión a leucemias mieloides agudas5, 7, 10 (tabla 1).

La leucemia cutánea aleucémica afecta casi exclusivamente a adultos13, sin observarse diferencias entre ambos sexos4. Las manifestaciones clínicas son muy variadas, siendo la presentación más frecuente en forma de múltiples pápulas y nódulos eritematovioláceos, indoloros, con diferente grado de infiltración y en distintas localizaciones5, 7. Con frecuencia se produce un aumento del número y extensión de las lesiones en un corto intervalo de tiempo24.

El mecanismo patogénico por el cual se desarrolla una leucemia cutánea aleucémica es desconocido. Algunas hipótesis apuntan a la formación de clones de células tumorales en médula ósea, que presenten especial afinidad por la piel y por ello migran hacia dermis24. En algunos trabajos se destaca el papel de algunas moléculas de adhesión celular, especialmente CD56 y CD4, y de ciertas traslocaciones cromosómicas (t [8;21]) como posibles factores implicados en la mayor tendencia a desarrollar una leucemia cutánea10.

El diagnóstico viene dado por la demostración histológica de la invasión cutánea por células leucémicas en ausencia de afectación de médula ósea o sangre periférica. El hallazgo típico en la biopsia es la existencia de un infiltrado monomorfo en dermis reticular, compuesto por células de tamaño medio, con núcleos irregulares y citoplasma pálido25. El estudio inmunofenotípico de dichas células demuestra su carácter monoclonal y, habitualmente, su pertenencia a la serie monocitohistiocitaria (CD4, CD43, CD45Ra, CD68, CD15 positivos). Otras tinciones histológicas que igualmente confirman la estirpe granulocítica del infiltrado son las tinciones para cloracetato esterasa, lisozima y antimieloperoxidasa11, 12, 14.

En nuestro paciente la biopsia de las lesiones cutáneas fue compatible con el diagnóstico de sarcoma granulocítico de estirpe mieloide. Sin embargo, a pesar de que la biopsia de médula ósea revelaba una hipercelularidad mielomonocítica compatible con una leucemia mielomonocítica crónica, la ausencia de expresión del proceso en sangre periférica no permitió establecer dicho diagnóstico. Considerando el curso habitual de las leucemias cutáneas aleucémicas, es altamente probable el desarrollo completo de una leucemia mielomonocítica crónica en el futuro, con expresión en sangre periférica.

El pronóstico de las leucemias cutáneas aleucémicas asociadas a síndromes mieloproliferativos es pobre. En la mayoría de los casos, en los 10-14 meses siguientes al cuadro cutáneo, la neoplasia se manifiesta por completo en sangre y/o en médula ósea11, 26, y en más de la mitad de los casos la supervivencia es menor de tres meses tras el diagnóstico hematológico5, 26. Algunos trabajos apuntan como factores de peor pronóstico la existencia de determinadas alteraciones cromosómicas en médula ósea, como son el alto número de deleciones, la trisomía 8 o la monosomía 7, en pacientes con leucemias cutáneas aleucémicas asociadas a síndromes mielodisplásicos10. Por otro lado, la mayoría de los autores consideran que la aparición de una leucemia cutánea en el seno de un síndrome mielodisplásico es un signo pronóstico de leucemización25.

El tratamiento de la leucemia cutánea aleucémica ha sido muy discutido. En la actualidad la mayoría de los autores coinciden en que el empleo de quimioterapia (en especial, la quimioterapia de inducción de las leucemias mieloides agudas) alarga la supervivencia de estos pacientes y previene el desarrollo posterior de leucemias5, 11, 12, 27. Sin embargo, algunos trabajos19 rechazan la quimioterapia en leucemias cutáneas aleucémicas asociadas a síndromes mielodisplásicos, alegando que en estos casos no parece prolongar la supervivencia10. En ocasiones se asocia radioterapia con haz de electrones al tratamiento quimioterápico, cuyo efecto se limita a las lesiones cutáneas, sin afectar a médula ósea.

En nuestro caso, las lesiones cutáneas remitieron espontáneamente. No hemos encontrado ningún otro caso en la literatura en el que se describa la regresión espontánea de una leucemia cutánea, ni los posibles mecanismos fisiopatológicos que puedan explicar este fenómeno. La decisión de no iniciar tratamiento quimioterápico se basó en varios argumentos. En primer lugar, el tratamiento más adecuado en nuestro caso (hidroxiurea, tratamiento de inducción en leucemias mielomonocíticas crónicas) se dirige especialmente a disminuir las cifras de blastos en sangre periférica. Dado que en nuestro caso el proceso hematológico no presentaba afectación sanguínea, este tratamiento no parecía estar indicado. Por otro lado, se consideró el papel de la quimioterapia para prevenir leucemizaciones posteriores. Sin embargo, teniendo en cuenta el curso habitualmente indolente de las leucemias mielomonocíticas crónicas y el bajo riesgo de desarrollo de leucemia mieloide aguda sobre leucemias mielomonocíticas crónicas (entre 10%-15%) frente a la toxicidad y el deterioro en la calidad de vida que implica la quimioterapia, se optó por no realizar tratamiento. Hasta el momento el paciente se ha mantenido hematológicamente estable después de 7 meses de comienzo del cuadro cutáneo.

En conclusión, hemos presentado un caso de leucemia cutánea aleucémica en el que las alteraciones incipientes en médula ósea nos sugieren la asociación con un síndrome mielodisplásico. El interés del cuadro radica no sólo en la baja frecuencia de asociación de síndrome mielodisplásico a leucemia cutánea aleucémica, sino en la sorprendente resolución de la clínica dermatológica de forma espontánea.

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