array:24 [
  "pii" => "S0001731016302617"
  "issn" => "00017310"
  "doi" => "10.1016/j.ad.2016.07.005"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2016-12-01"
  "aid" => "1470"
  "copyright" => "AEDV"
  "copyrightAnyo" => "2016"
  "documento" => "article"
  "crossmark" => 1
  "subdocumento" => "sco"
  "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2016;107:801-5"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => true
    "ES2" => true
    "LATM" => true
  ]
  "gratuito" => true
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 325
    "formatos" => array:3 [
      "EPUB" => 3
      "HTML" => 222
      "PDF" => 100
    ]
  ]
  "Traduccion" => array:1 [
    "en" => array:19 [
      "pii" => "S1578219016302232"
      "issn" => "15782190"
      "doi" => "10.1016/j.adengl.2016.09.001"
      "estado" => "S300"
      "fechaPublicacion" => "2016-12-01"
      "aid" => "1470"
      "copyright" => "Elsevier España, S.L.U. and AEDV"
      "documento" => "article"
      "crossmark" => 1
      "subdocumento" => "sco"
      "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2016;107:801-5"
      "abierto" => array:3 [
        "ES" => true
        "ES2" => true
        "LATM" => true
      ]
      "gratuito" => true
      "lecturas" => array:2 [
        "total" => 1248
        "formatos" => array:3 [
          "EPUB" => 53
          "HTML" => 859
          "PDF" => 336
        ]
      ]
      "en" => array:11 [
        "idiomaDefecto" => true
        "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Opinion Article</span>"
        "titulo" => "The Importance of Innate Immunity in Acne"
        "tienePdf" => "en"
        "tieneTextoCompleto" => "en"
        "paginas" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "paginaInicial" => "801"
            "paginaFinal" => "805"
          ]
        ]
        "titulosAlternativos" => array:1 [
          "es" => array:1 [
            "titulo" => "Importancia de la inmunidad innata en el acn&#233;"
          ]
        ]
        "contieneTextoCompleto" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "contienePdf" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "resumenGrafico" => array:2 [
          "original" => 0
          "multimedia" => array:7 [
            "identificador" => "fig0005"
            "etiqueta" => "Figure 1"
            "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
            "mostrarFloat" => true
            "mostrarDisplay" => false
            "figura" => array:1 [
              0 => array:4 [
                "imagen" => "gr1.jpeg"
                "Alto" => 2057
                "Ancho" => 2828
                "Tamanyo" => 215788
              ]
            ]
            "descripcion" => array:1 [
              "en" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Inflammatory pathways involved in the pathogenesis of acne vulgaris&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Propionibacterium acnes</span> can interact directly with T lymphocytes and favor the release of inflammatory cytokines such as IL-17&#46; In addition&#44; synthesis of other inflammatory cytokines is favored through the TLR-2 and TLR-4 receptors of the perifollicular inflammatory cells&#46; The NRLP3 inflammasome also plays an important role in the production of IL-1&#946;&#46; The release of all these proinflammatory cytokines into the extracellular medium leads to the inflammatory-cell-mediated rupture of the follicular wall&#46; <span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">acnes</span> also induces an increase in several matrix metalloproteinases through the transcription factor activator protein 1&#46; These enzymes play an active role in tissue destruction and scarring&#46; Finally&#44; the bacteria are capable of causing the inveterate activation of antimicrobial peptides that perpetuate the inflammatory microenvironment&#46; AMP indicates antimicrobial peptide&#59; AP&#44; activator protein&#59; IL&#44; interleukin&#59; MMPs&#44; matrix metalloproteinases&#59; N&#44; neutrophil&#59; NLR&#44; NOD-like receptor&#59; <span class="elsevierStyleItalic">P acnes</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Propionibacterium acnes</span>&#59; TL&#44; T lymphocyte&#59; TLR&#44; toll-like receptor&#59; TNF&#44; tumor necrosis factor&#46;</p>"
            ]
          ]
        ]
        "autores" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "autoresLista" => "O&#46;M&#46; Moreno-Arrones, P&#46; Boixeda"
            "autores" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "nombre" => "O&#46;M&#46;"
                "apellidos" => "Moreno-Arrones"
              ]
              1 => array:2 [
                "nombre" => "P&#46;"
                "apellidos" => "Boixeda"
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
      "idiomaDefecto" => "en"
      "Traduccion" => array:1 [
        "es" => array:9 [
          "pii" => "S0001731016302617"
          "doi" => "10.1016/j.ad.2016.07.005"
          "estado" => "S300"
          "subdocumento" => ""
          "abierto" => array:3 [
            "ES" => true
            "ES2" => true
            "LATM" => true
          ]
          "gratuito" => true
          "lecturas" => array:1 [
            "total" => 0
          ]
          "idiomaDefecto" => "es"
          "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0001731016302617?idApp=UINPBA000044"
        ]
      ]
      "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1578219016302232?idApp=UINPBA000044"
      "url" => "/15782190/0000010700000010/v1_201611260103/S1578219016302232/v1_201611260103/en/main.assets"
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:19 [
    "pii" => "S000173101630182X"
    "issn" => "00017310"
    "doi" => "10.1016/j.ad.2016.05.017"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2016-12-01"
    "aid" => "1456"
    "copyright" => "AEDV"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 1
    "subdocumento" => "ssu"
    "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2016;107:806-15"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 777
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 4
        "HTML" => 585
        "PDF" => 188
      ]
    ]
    "es" => array:14 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Revisi&#243;n</span>"
      "titulo" => "Afectaci&#243;n cut&#225;nea en las micosis profundas&#58; una revisi&#243;n de la literatura&#46; Parte 1&#58; micosis subcut&#225;neas"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:3 [
        0 => "es"
        1 => "es"
        2 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "806"
          "paginaFinal" => "815"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Cutaneous Involvement in the Deep Mycoses&#58; A Literature Review&#46; Part I&#8212;Subcutaneous Mycoses"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 1
        "multimedia" => array:5 [
          "identificador" => "fig0030"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => false
          "mostrarDisplay" => true
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "fx1.jpeg"
              "Alto" => 772
              "Ancho" => 1333
              "Tamanyo" => 98146
            ]
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "J&#46;E&#46; Carrasco-Zuber, C&#46; Navarrete-Dechent, A&#46; Bonifaz, F&#46; Fich, V&#46; Vial-Letelier, D&#46; Berroeta-Mauriziano"
          "autores" => array:6 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "J&#46;E&#46;"
              "apellidos" => "Carrasco-Zuber"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "C&#46;"
              "apellidos" => "Navarrete-Dechent"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "A&#46;"
              "apellidos" => "Bonifaz"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "F&#46;"
              "apellidos" => "Fich"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "V&#46;"
              "apellidos" => "Vial-Letelier"
            ]
            5 => array:2 [
              "nombre" => "D&#46;"
              "apellidos" => "Berroeta-Mauriziano"
            ]
          ]
        ]
      ]
      "resumen" => array:1 [
        0 => array:3 [
          "titulo" => "Graphical abstract"
          "clase" => "graphical"
          "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="fig0030"></elsevierMultimedia></p></span>"
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S1578219016302402"
        "doi" => "10.1016/j.adengl.2016.05.026"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => true
          "ES2" => true
          "LATM" => true
        ]
        "gratuito" => true
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1578219016302402?idApp=UINPBA000044"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S000173101630182X?idApp=UINPBA000044"
    "url" => "/00017310/0000010700000010/v1_201611260105/S000173101630182X/v1_201611260105/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:18 [
    "pii" => "S0001731016303258"
    "issn" => "00017310"
    "doi" => "10.1016/j.ad.2016.09.007"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2016-12-01"
    "aid" => "1516"
    "copyright" => "AEDV"
    "documento" => "simple-article"
    "crossmark" => 1
    "subdocumento" => "edi"
    "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2016;107:799-800"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 132
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 3
        "HTML" => 103
        "PDF" => 26
      ]
    ]
    "es" => array:10 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Editorial</span>"
      "titulo" => "Porqu&#233; ser miembro del Colegio Iberolatinoamericano de Dermatolog&#237;a"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "799"
          "paginaFinal" => "800"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Why Join the Ibero-Latin American College of Dermatology&#63;"
        ]
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "J&#46; Ocampo-Candiani"
          "autores" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "J&#46;"
              "apellidos" => "Ocampo-Candiani"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0001731016303258?idApp=UINPBA000044"
    "url" => "/00017310/0000010700000010/v1_201611260105/S0001731016303258/v1_201611260105/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:16 [
    "idiomaDefecto" => true
    "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Art&#237;culo de opini&#243;n</span>"
    "titulo" => "Importancia de la inmunidad innata en el acn&#233;"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "801"
        "paginaFinal" => "805"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "autoresLista" => "O&#46;M&#46; Moreno-Arrones, P&#46; Boixeda"
        "autores" => array:2 [
          0 => array:4 [
            "nombre" => "O&#46;M&#46;"
            "apellidos" => "Moreno-Arrones"
            "email" => array:1 [
              0 => "o&#46;m&#46;m&#46;arrones&#64;gmail&#46;com"
            ]
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">&#42;</span>"
                "identificador" => "cor0005"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:2 [
            "nombre" => "P&#46;"
            "apellidos" => "Boixeda"
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "entidad" => "Departamento de Dermatolog&#237;a&#44; Hospital Universitario Ram&#243;n y Cajal&#44; Madrid&#44; Espa&#241;a"
            "identificador" => "aff0005"
          ]
        ]
        "correspondencia" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "cor0005"
            "etiqueta" => "&#8270;"
            "correspondencia" => "Autor para correspondencia&#46;"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "The Importance of Innate Immunity in Acne"
      ]
    ]
    "resumenGrafico" => array:2 [
      "original" => 0
      "multimedia" => array:7 [
        "identificador" => "fig0005"
        "etiqueta" => "Figura 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr1.jpeg"
            "Alto" => 2057
            "Ancho" => 2828
            "Tamanyo" => 214197
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">V&#237;as inflamatorias implicadas en la patog&#233;nesis del acn&#233; vulgar&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Propionibacterium acnes</span> puede interactuar directamente con los linfocitos T &#40;Lf-T&#41; y favorecer la liberaci&#243;n de citoquinas inflamatorias como la interleucina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>17&#46; Asimismo&#44; a trav&#233;s de los receptores TLR-2 y 4 de las c&#233;lulas inflamatorias perifoliculares se favorece la s&#237;ntesis de otras citoquinas inflamatorias&#46; El inflamasoma NRLP-3 juega tambi&#233;n un papel relevante en la producci&#243;n de la IL-1&#946;&#46; La liberaci&#243;n de todas estas citoquinas proinflamatorias al medio extracelular conduce a la rotura de la pared folicular mediada por c&#233;lulas inflamatorias&#46;</p> <p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">P&#46;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">acnes</span> tambi&#233;n induce un incremento de varias metaloproteasas &#40;MMPs&#41; a trav&#233;s del factor de transcripci&#243;n &#171;prote&#237;na activadora-1&#187; &#40;AP1&#41;&#46; Estas enzimas intervienen activamente en la destrucci&#243;n tisular y cicatrizaci&#243;n&#46; Por &#250;ltimo&#44; la bacteria es capaz de producir una activaci&#243;n inveterada de p&#233;ptidos antimicrobianos &#40;AMPs&#41; que perpet&#250;an el microambiente inflamatorio&#46;</p>"
        ]
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Inmunidad innata</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre las funciones de la piel est&#225; la de constituir una barrera f&#237;sica&#44; qu&#237;mica y biol&#243;gica contra los pat&#243;genos&#46; Esta funci&#243;n barrera est&#225; englobada dentro del sistema inmunol&#243;gico&#46; El sistema inmune posee una rama innata&#44; de respuesta r&#225;pida y estereotipada&#44; y una rama adaptativa&#44; de mayor latencia y de actuaci&#243;n dirigida&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la piel&#44; los integrantes del sistema inmune innato son las c&#233;lulas hematopoy&#233;ticas&#44; como las c&#233;lulas pertenecientes al sistema mononuclear-fagoc&#237;tico o las c&#233;lulas NK&#44; los factores solubles como el complemento&#44; las citoquinas&#44; las metaloproteasas o los p&#233;ptidos antimicrobianos&#44; y por &#250;ltimo&#44; las propias c&#233;lulas cut&#225;neas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El sistema innato no es inespec&#237;fico&#44; sus c&#233;lulas poseen receptores que reconocen patrones moleculares de pat&#243;genos y productos metab&#243;licos resultantes del estr&#233;s celular altamente conservados a nivel evolutivo&#46; Estos receptores son los <span class="elsevierStyleItalic">Toll-like receptors</span> &#40;TLR&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#44; presentes en las membranas celulares&#44; y los <span class="elsevierStyleItalic">Nod-like receptors</span> &#40;NLR&#41; citos&#243;licos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una pieza fundamental de la inmunidad innata&#44; de inter&#233;s creciente&#44; es el inflamasoma&#46; Se localiza a nivel intracelular de c&#233;lulas efectoras del sistema inmune innato como los neutr&#243;filos y los macr&#243;fagos&#46; El inflamasoma es un complejo proteico intracelular&#44; constituido por prote&#237;nas de la familia NALP&#44; que supone el nexo entre los TLR y NLR con la liberaci&#243;n de citoquinas pro-inflamatorias&#44; como la interleucina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#946;&#44; por estas c&#233;lulas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es el responsable de emitir una respuesta inflamatoria ante diversos est&#237;mulos de &#237;ndole muy diversa&#58; desde ARN bacteriano hasta cristales de &#225;cido &#250;rico&#44; pasando por radiaci&#243;n ultravioleta UVB<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5-7</span></a>&#46; Existen varios inflamasomas&#44; siendo probablemente el mejor caracterizado el inflamasoma NRLP3&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Relaci&#243;n entre acn&#233; vulgar e inflamaci&#243;n</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El acn&#233; es la dermopat&#237;a juvenil y del adulto joven m&#225;s prevalente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#58; hasta un 80&#37; de la poblaci&#243;n se ver&#225; afectada en alg&#250;n momento de su vida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Su fisiopatolog&#237;a es compleja y cl&#225;sicamente se han descrito 4 actores implicados&#58; la hiperqueratinizaci&#243;n folicular&#44; el aumento de producci&#243;n de sebo&#44; el <span class="elsevierStyleItalic">Propionibacterium acnes</span> y la inflamaci&#243;n secundaria&#46; El microcomed&#243;n&#44; consecuencia de la obstrucci&#243;n del fol&#237;culo con sebo y queratina&#44; ha sido tradicionalmente descrito como la lesi&#243;n precursora del acn&#233;&#46; Sin embargo&#44; la secuencia de eventos que resulta en la formaci&#243;n de lesiones acneicas no est&#225; completamente dilucidada&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen publicaciones de hace m&#225;s de 2 d&#233;cadas en las que se relaciona estrechamente el acn&#233; vulgar con una inflamaci&#243;n subyacente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a>&#44; pero no ha sido hasta recientemente cuando se ha producido un cambio en el entendimiento de esta patolog&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Jeremy et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> ya constataron la existencia de c&#233;lulas y mol&#233;culas inflamatorias como la IL-1 en la piel &#171;aparentemente sana&#187; de pacientes con acn&#233; de forma previa a la formaci&#243;n del comed&#243;n&#46; Este hallazgo subray&#243; el papel fundamental de la inflamaci&#243;n en las fases iniciales de la comedog&#233;nesis&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s&#44; Do et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> demostraron que las lesiones inflamatorias del acn&#233; proven&#237;an en m&#225;s de la mitad de las ocasiones de microcomedones&#44; y en hasta un tercio de los casos de piel aparentemente sana&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte&#44; tanto en microcomedones como en comedones se han hallado niveles elevados de mol&#233;culas inflamatorias&#46; Por &#250;ltimo&#44; se ha encontrado un aumento de la expresi&#243;n de genes implicados en la inflamaci&#243;n y el remodelamiento de la matriz extracelular en pacientes afectos de acn&#233;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">P&#46;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">acnes</span> es una bacteria saprofita anaerobia grampositiva con especial apetencia por el complejo piloseb&#225;ceo&#46; Tiene un rol principal en la aparici&#243;n y la cronificaci&#243;n de la inflamaci&#243;n en el acn&#233; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El TLR-2&#44; presente en los macr&#243;fagos perifoliculares&#44; presenta afinidad contra <span class="elsevierStyleItalic">P&#46;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">acnes</span> y desencadena la liberaci&#243;n de citoquinas proinflamatorias como la IL-8 o la IL-12<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#46; Estas interleucinas favorecen la quimiotaxis neutrof&#237;lica y la liberaci&#243;n de enzimas lisosomales que intervienen en la rotura de la pared folicular&#46; Aparentemente&#44; la expresi&#243;n de TLR-2 por las c&#233;lulas inmunes est&#225; adem&#225;s directamente relacionada con la gravedad del acn&#233;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Esto podr&#237;a explicar la raz&#243;n por la cual los retinoides t&#243;picos&#44; y en concreto el adapaleno&#44; que disminuye significativamente la expresi&#243;n de TLR-2&#44; son de utilidad en lesiones inflamatorias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte&#44; <span class="elsevierStyleItalic">P&#46;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">acnes</span> es capaz de activar el inflamasoma-NRLP3 a trav&#233;s de diversos NLR&#46; Este complejo multiproteico activar&#237;a enzimas proteol&#237;ticas&#44; como la caspasa-1&#44; que transformar&#237;an el precursor de la IL-1&#946; en su forma funcionante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Se ha demostrado la activaci&#243;n del inflamasoma en monocitos y sebocitos cut&#225;neos humanos por esta bacteria<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;21</span></a>&#46; El conocimiento de esta relaci&#243;n entre <span class="elsevierStyleItalic">P&#46;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">acnes</span> y el inflamasoma abre una nueva perspectiva terap&#233;utica&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Asimismo&#44; <span class="elsevierStyleItalic">P&#46;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">acnes</span> puede estimular los linfocitos T&#46; En un reciente estudio <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> se demostr&#243; que el <span class="elsevierStyleItalic">P&#46;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">acnes</span> induc&#237;a los linfocitos <span class="elsevierStyleItalic">T-helper</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 y 17 a producir IL-17 y otras citoquinas proinflamatorias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; En el mismo estudio se constat&#243; que la vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A &#40;&#225;cido transretinoico&#41; y la vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D &#40;1&#44;25-dihidroxivitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D3&#41; inhib&#237;an esa estimulaci&#243;n inflamatoria&#46; Esto podr&#237;a abrir otra puerta para el tratamiento del acn&#233;&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las metaloproteasas de la matriz extracelular &#40;MMP&#41; intervienen en el mantenimiento de la matriz extracelular d&#233;rmica de forma fisiol&#243;gica&#46; Adem&#225;s&#44; son causantes de la destrucci&#243;n de tejidos y formaci&#243;n de cicatrices en el acn&#233;&#46; Varios estudios han constatado que <span class="elsevierStyleItalic">P&#46;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">acnes</span> induce un aumento de actividad de varias MMP<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23&#8211;25</span></a>&#46; Asimismo&#44; probablemente existe una susceptibilidad individual a una cicatrizaci&#243;n aberrante en pacientes afectos de acn&#233;&#46; Se sabe que determinados perfiles de expresi&#243;n inflamatoria est&#225;n ligados a mayor riesgo de cicatrizaci&#243;n an&#243;mala<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; De nuevo&#44; conociendo estas dianas moleculares podr&#237;an dise&#241;arse tratamientos espec&#237;ficos para modular la cicatrizaci&#243;n cut&#225;nea&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el sistema inmune innato la actuaci&#243;n de p&#233;ptidos antimicrobianos &#40;AMP&#41; como las &#946;-defensinas o las catelicidinas son relevantes para el control de la flora bacteriana residente y transitoria cut&#225;nea&#46; Se sabe que la presencia de <span class="elsevierStyleItalic">P&#46;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">acnes</span> en pacientes afectos de acn&#233; estimula de forma mantenida la acci&#243;n de estos p&#233;ptidos exacerbando el ambiente inflamatorio caracter&#237;stico de esta entidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En &#250;ltima instancia&#44; el microbioma cut&#225;neo tiene un efecto directo e indirecto sobre el sistema inmune y la respuesta inflamatoria frente a <span class="elsevierStyleItalic">P&#46;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">acnes</span>&#46; Se ha comprobado que esta inflamaci&#243;n var&#237;a seg&#250;n la cepa de <span class="elsevierStyleItalic">P&#46;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">acnes</span> y la sensibilidad intr&#237;nseca de cada paciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por tanto&#44; debemos deshabituarnos de la concepci&#243;n del acn&#233; como una enfermedad trif&#225;sica&#44; constituida por una etapa preinflamatoria &#40;comedones&#41;&#44; una etapa inflamatoria &#40;p&#225;pulas&#44; p&#250;stulas&#44; n&#243;dulos y quistes&#41; y una etapa postinflamatoria &#40;cicatrices e hiperpigmentaci&#243;n residual&#41;&#46; En realidad&#44; es una patolog&#237;a en la que la inflamaci&#243;n juega un papel fundamental y la define&#58; existe inflamaci&#243;n subcl&#237;nica en piel sin lesiones visibles&#44; interviene en el inicio de las lesiones &#40;microcomedones y comedones&#41; y en su perpetuaci&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Repercusi&#243;n en la pr&#225;ctica cl&#237;nica</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los conocimientos de su etiopatogenia tienen una traducci&#243;n cl&#237;nica directa en forma de nuevas dianas terap&#233;uticas y replanteamiento de las indicaciones de los tratamientos actuales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29&#44;30</span></a>&#46; Un ejemplo son los retinoides t&#243;picos&#44; que adem&#225;s de su conocido efecto regulador de la queratinizaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a> tienen un papel antiinflamatorio modulando la producci&#243;n de mol&#233;culas inflamatorias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> y quimiotaxis de los neutr&#243;filos y&#44; por tanto&#44; no solo tendr&#237;an utilidad en las tradicionalmente descritas lesiones preinflamatorias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De forma an&#225;loga&#44; la utilidad de la isotretino&#237;na oral en el acn&#233; no se debe &#250;nicamente a su efecto queratorregulador&#46; Su eficacia terap&#233;utica est&#225; tambi&#233;n mediada por su acci&#243;n antiinflamatoria&#46; Recientes estudios han demostrado que disminuye la expresi&#243;n de TLR-2 de los monocitos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46; Este &#250;ltimo efecto se mantiene durante meses tras la suspensi&#243;n del f&#225;rmaco&#46; Por otra parte&#44; inhibe varias MMP de la matriz extracelular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a la utilidad de los antibi&#243;ticos en el acn&#233; vulgar&#44; como los macr&#243;lidos o las tetracicilinas&#44; adem&#225;s de su efecto bacteriost&#225;tico sobre <span class="elsevierStyleItalic">P&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>acnes</span>&#44; tienen un efecto antiinflamatorio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a> incluso a dosis subantimicrobianas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46; Este efecto adem&#225;s explica la mayor parte de su acci&#243;n terap&#233;utica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por tanto&#44; dado que el acn&#233; vulgar es una patolog&#237;a inflamatoria cr&#243;nica&#44; deberemos ajustar la dosis y la duraci&#243;n del tratamiento para prevenir el desarrollo de resistencias antibi&#243;ticas&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El per&#243;xido de benzoilo &#40;POB&#41; act&#250;a contra el P&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>acnes debido a su efecto oxidativo y adem&#225;s tiene propiedades queratol&#237;ticas y antiinflamatorias&#46; Es especialmente &#250;til de forma combinada con retinoides o antibi&#243;ticos t&#243;picos dificultando la aparici&#243;n de estas resistencias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De especial inter&#233;s cl&#237;nico es conocer la existencia de diversas entidades&#44; actualmente englobadas bajo el t&#233;rmino de enfermedades autoinflamatorias&#44; en las que se ha involucrado en su etiopatogenia una actividad aberrante de la IL-1&#946; y participaci&#243;n directa de neutr&#243;filos&#46; En estas patolog&#237;as&#44; la presencia de lesiones acneiformes o pustulosas es frecuente&#46; Ejemplos de estos s&#237;ndromes ser&#237;an el s&#237;ndrome SAPHO<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a> y las enfermedades autoinflamatorias relacionadas con el s&#237;ndrome PAPA&#44; como el PASH&#44; el PAPASH o el PASS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#46; En estas patolog&#237;as&#44; el bloqueo de la v&#237;a de se&#241;alizaci&#243;n de la IL-1 con f&#225;rmacos biol&#243;gicos como el anakinra o con anti-TNF mejora significativamente su sintomatolog&#237;a&#46; Adem&#225;s&#44; f&#225;rmacos que act&#250;an bloqueando esta v&#237;a a trav&#233;s de otras citoquinas &#40;IL-12&#44; IL-23 o IL-17&#41;&#44; involucradas en la fisiopatolog&#237;a del acn&#233; vulgar y que adem&#225;s son dianas terap&#233;uticas de la psoriasis&#44; est&#225;n resultando de utilidad en su tratamiento y&#44; por tanto&#44; constituyen otra alternativa a explorar en el tratamiento del acn&#233;&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo&#44; se ha asociado la dieta occidental con alteraciones metabol&#243;micas que empeoran la inflamaci&#243;n existente en el acn&#233; vulgar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46; Si bien las gu&#237;as actuales para el tratamiento del acn&#233; no sugieren modificaciones diet&#233;ticas espec&#237;ficas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#44; datos emergentes de estudios sugieren la utilidad de una dieta &#171;paleol&#237;tica&#187;&#44; compuesta por hidratos de carbono de bajo &#237;ndice gluc&#233;mico y &#225;cidos grasos omega-3 antiinflamatorios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El futuro del tratamiento de esta patolog&#237;a se muestra prometedor gracias al mejor entendimiento de su fisiopatolog&#237;a&#46; Adem&#225;s de nuevas formulaciones de combinaciones preexistentes &#40;adapaleno 0&#44;3&#37;-per&#243;xido de benzoilo 2&#44;5&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#44; clindamicina fosfato 1&#44;2&#37;-per&#243;xido de benzoilo 3&#44;75&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a> o dapsona 7&#44;5&#37; t&#243;pica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#41;&#44; nuevos f&#225;rmacos eminentemente antiinflamatorios &#8212;como un inhibidor de la coenzima-A carboxilasa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#44; un jab&#243;n de minociclina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#44; &#243;xido n&#237;trico t&#243;pico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a> e incluso una suspensi&#243;n de micropart&#237;culas de s&#237;lice recubiertas en oro para su uso en terapia fotodin&#225;mica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#8212; ampliar&#225;n nuestro armamento terap&#233;utico&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; el acn&#233; es una patolog&#237;a inflamatoria cr&#243;nica de la unidad piloseb&#225;cea en la cual <span class="elsevierStyleItalic">P&#46;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">acnes</span> participa de forma activa cronificando el proceso inflamatorio&#46; Al entender c&#243;mo se relacionan el sistema inmune innato y <span class="elsevierStyleItalic">P&#46;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">acnes</span> podemos dilucidar nuevas ventanas terap&#233;uticas para enfrentarnos a esta patolog&#237;a y explorar reg&#237;menes de tratamiento &#243;ptimos que reduzcan la inflamaci&#243;n sin contribuir a la resistencia a los antibi&#243;ticos&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Conflicto de intereses</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
    "textoCompletoSecciones" => array:1 [
      "secciones" => array:5 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "sec0005"
          "titulo" => "Inmunidad innata"
        ]
        1 => array:2 [
          "identificador" => "sec0010"
          "titulo" => "Relaci&#243;n entre acn&#233; vulgar e inflamaci&#243;n"
        ]
        2 => array:2 [
          "identificador" => "sec0015"
          "titulo" => "Repercusi&#243;n en la pr&#225;ctica cl&#237;nica"
        ]
        3 => array:2 [
          "identificador" => "sec0020"
          "titulo" => "Conflicto de intereses"
        ]
        4 => array:1 [
          "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
        ]
      ]
    ]
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "fechaRecibido" => "2016-04-16"
    "fechaAceptado" => "2016-07-17"
    "multimedia" => array:1 [
      0 => array:7 [
        "identificador" => "fig0005"
        "etiqueta" => "Figura 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr1.jpeg"
            "Alto" => 2057
            "Ancho" => 2828
            "Tamanyo" => 214197
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">V&#237;as inflamatorias implicadas en la patog&#233;nesis del acn&#233; vulgar&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Propionibacterium acnes</span> puede interactuar directamente con los linfocitos T &#40;Lf-T&#41; y favorecer la liberaci&#243;n de citoquinas inflamatorias como la interleucina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>17&#46; Asimismo&#44; a trav&#233;s de los receptores TLR-2 y 4 de las c&#233;lulas inflamatorias perifoliculares se favorece la s&#237;ntesis de otras citoquinas inflamatorias&#46; El inflamasoma NRLP-3 juega tambi&#233;n un papel relevante en la producci&#243;n de la IL-1&#946;&#46; La liberaci&#243;n de todas estas citoquinas proinflamatorias al medio extracelular conduce a la rotura de la pared folicular mediada por c&#233;lulas inflamatorias&#46;</p> <p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">P&#46;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">acnes</span> tambi&#233;n induce un incremento de varias metaloproteasas &#40;MMPs&#41; a trav&#233;s del factor de transcripci&#243;n &#171;prote&#237;na activadora-1&#187; &#40;AP1&#41;&#46; Estas enzimas intervienen activamente en la destrucci&#243;n tisular y cicatrizaci&#243;n&#46; Por &#250;ltimo&#44; la bacteria es capaz de producir una activaci&#243;n inveterada de p&#233;ptidos antimicrobianos &#40;AMPs&#41; que perpet&#250;an el microambiente inflamatorio&#46;</p>"
        ]
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "bibs0005"
          "bibliografiaReferencia" => array:49 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib0005"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "LibroEditado" => array:3 [
                        "titulo" => "Dermatology &#91;ExpertConsult&#93;"
                        "edicion" => "3rd ed&#46;"
                        "serieFecha" => "2012"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib0010"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "How Toll-like receptors and Nod-like receptors contribute to innate immunity in mammals"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "J&#46;H&#46; Fritz"
                            1 => "S&#46;E&#46; Girardin"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1179/096805105X76850"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Endotoxin Res&#46;"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "11"
                        "paginaInicial" => "390"
                        "paginaFinal" => "394"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16303096"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib0015"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "NLRs join TLRs as innate sensors of pathogens"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "F&#46; Martinon"
                            1 => "J&#46; Tschopp"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.it.2005.06.004"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Trends Immunol&#46;"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "26"
                        "paginaInicial" => "447"
                        "paginaFinal" => "454"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15967716"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib0020"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Inflammatory caspases and inflammasomes&#58; Master switches of inflammation"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "F&#46; Martinon"
                            1 => "J&#46; Tschopp"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/sj.cdd.4402038"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Cell Death Differ&#46;"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "14"
                        "paginaInicial" => "10"
                        "paginaFinal" => "22"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16977329"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib0025"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Bacterial RNA and small antiviral compounds activate caspase-1 through cryopyrin&#47;Nalp3"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "T&#46;-D&#46; Kanneganti"
                            1 => "N&#46; Oz&#246;ren"
                            2 => "M&#46; Body-Malapel"
                            3 => "A&#46; Amer"
                            4 => "J&#46;-H&#46; Park"
                            5 => "L&#46; Franchi"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/nature04517"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nature&#46;"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "440"
                        "paginaInicial" => "233"
                        "paginaFinal" => "236"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16407888"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib0030"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Cryopyrin activates the inflammasome in response to toxins and ATP"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "S&#46; Mariathasan"
                            1 => "D&#46;S&#46; Weiss"
                            2 => "K&#46; Newton"
                            3 => "J&#46; McBride"
                            4 => "K&#46; O&#8217;Rourke"
                            5 => "M&#46; Roose-Girma"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/nature04515"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nature&#46;"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "440"
                        "paginaInicial" => "228"
                        "paginaFinal" => "232"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16407890"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib0035"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Gout-associated uric acid crystals activate the NALP3 inflammasome"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "F&#46; Martinon"
                            1 => "V&#46; P&#233;trilli"
                            2 => "A&#46; Mayor"
                            3 => "A&#46; Tardivel"
                            4 => "J&#46; Tschopp"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/nature04516"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nature"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "440"
                        "paginaInicial" => "237"
                        "paginaFinal" => "241"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16407889"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib0040"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Descriptive epidemiology of acne vulgaris in the community"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "V&#46; Stathakis"
                            1 => "M&#46; Kilkenny"
                            2 => "R&#46; Marks"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Australas J Dermatol&#46;"
                        "fecha" => "1997"
                        "volumen" => "38"
                        "paginaInicial" => "115"
                        "paginaFinal" => "123"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9293656"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib0045"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Acne vulgaris"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "Williams HC1"
                            1 => "R&#46;P&#46; Dellavalle"
                            2 => "S&#46; Garner"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/S0140-6736(11)60321-8"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Lancet&#46;"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "379"
                        "paginaInicial" => "361"
                        "paginaFinal" => "372"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21880356"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib0050"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A histological and immunocytochemical study of early acne lesions"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "J&#46;F&#46; Norris"
                            1 => "W&#46;J&#46; Cunliffe"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Br J Dermatol&#46;"
                        "fecha" => "1988"
                        "volumen" => "118"
                        "paginaInicial" => "651"
                        "paginaFinal" => "659"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2969256"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib0055"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Immunohistochemical investigation of evolving inflammation in lesions of acne vulgaris"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "A&#46;M&#46; Layton"
                            1 => "C&#46; Morris"
                            2 => "W&#46;J&#46; Cunliffe"
                            3 => "E&#46; Ingham"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Exp Dermatol&#46;"
                        "fecha" => "1998"
                        "volumen" => "7"
                        "paginaInicial" => "191"
                        "paginaFinal" => "197"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9758417"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib0060"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "What&#39;s new in the physiopathology of acne&#63;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "D&#46;H&#46; Suh"
                            1 => "H&#46;H&#46; Kwon"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/bjd.13634"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Br J Dermatol&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "172"
                        "paginaInicial" => "13"
                        "paginaFinal" => "19"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25645151"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib0065"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Inflammatory events are involved in acne lesion initiation"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "A&#46;H&#46; Jeremy"
                            1 => "D&#46;B&#46; Holland"
                            2 => "S&#46;G&#46; Roberts"
                            3 => "K&#46;F&#46; Thomson"
                            4 => "W&#46;J&#46; Cunliffe"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1046/j.1523-1747.2003.12321.x"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Invest Dermatol"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "121"
                        "paginaInicial" => "20"
                        "paginaFinal" => "27"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12839559"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib0070"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Computer-assisted alignment and tracking of acne lesions indicate that most inflammatory lesions arise from comedones and de novo"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "T&#46;T&#46; Do"
                            1 => "S&#46; Zarkhin"
                            2 => "J&#46;S&#46; Orringer"
                            3 => "S&#46; Nemeth"
                            4 => "T&#46; Hamilton"
                            5 => "D&#46; Sachs"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jaad.2007.12.024"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "58"
                        "paginaInicial" => "603"
                        "paginaFinal" => "608"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18249468"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib0075"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Gene array expression profiling in acne lesions reveals marked upregulation of genes involved in inflammation and matrix remodeling"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "N&#46;R&#46; Trivedi"
                            1 => "K&#46;L&#46; Gilliland"
                            2 => "W&#46; Zhao"
                            3 => "W&#46; Liu"
                            4 => "D&#46;M&#46; Thiboutot"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/sj.jid.5700213"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Invest Dermatol"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "126"
                        "paginaInicial" => "1071"
                        "paginaFinal" => "1079"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16528362"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib0080"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Activation of toll-like receptor 2 in acne triggers inflammatory cytokine responses"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46; Kim"
                            1 => "M&#46;-T&#46; Ochoa"
                            2 => "S&#46;R&#46; Krutzik"
                            3 => "O&#46; Takeuchi"
                            4 => "S&#46; Uematsu"
                            5 => "A&#46;J&#46; Legaspi"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Immunol"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "169"
                        "paginaInicial" => "1535"
                        "paginaFinal" => "1541"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12133981"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib0085"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Induction of toll-like receptors by <span class="elsevierStyleItalic">Propionibacterium acnes</span>"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "S&#46; Jugeau"
                            1 => "I&#46; Tenaud"
                            2 => "A&#46;C&#46; Knol"
                            3 => "V&#46; Jarrousse"
                            4 => "G&#46; Quereux"
                            5 => "A&#46; Khammari"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/j.1365-2133.2005.06933.x"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Br J Dermatol"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "153"
                        "paginaInicial" => "1105"
                        "paginaFinal" => "1113"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16307644"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bib0090"
              "etiqueta" => "18"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "In vitro modulation of TLR-2&#44; CD1d and IL-10 by adapalene on normal human skin and acne inflammatory lesions"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "I&#46; Tenaud"
                            1 => "A&#46; Khammari"
                            2 => "B&#46; Dreno"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/j.1600-0625.2007.00552.x"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Exp Dermatol-"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "16"
                        "paginaInicial" => "500"
                        "paginaFinal" => "506"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17518990"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bib0095"
              "etiqueta" => "19"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "IL-1&#946; drives inflammatory responses to <span class="elsevierStyleItalic">Propionibacterium acnes</span> in vitro and in vivo"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46; Kistowska"
                            1 => "S&#46; Gehrke"
                            2 => "D&#46; Jankovic"
                            3 => "K&#46; Kerl"
                            4 => "A&#46; Fettelschoss"
                            5 => "L&#46; Feldmeyer"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/jid.2013.438"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Invest Dermatol&#46;"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "134"
                        "paginaInicial" => "677"
                        "paginaFinal" => "685"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24157462"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bib0100"
              "etiqueta" => "20"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "<span class="elsevierStyleItalic">Propionibacterium acnes</span> activates the NLRP3 inflammasome in human sebocytes"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Z&#46;J&#46; Li"
                            1 => "D&#46;K&#46; Choi"
                            2 => "K&#46;C&#46; Sohn"
                            3 => "M&#46;S&#46; Seo"
                            4 => "H&#46;E&#46; Lee"
                            5 => "Y&#46; Lee"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/jid.2014.221"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Invest Dermatol&#46;"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "134"
                        "paginaInicial" => "2747"
                        "paginaFinal" => "2756"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24820890"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            20 => array:3 [
              "identificador" => "bib0105"
              "etiqueta" => "21"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "<span class="elsevierStyleItalic">Propionibacterium acnes</span> induces IL-1&#946; secretion via the NLRP3 inflammasome in human monocytes"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46; Qin"
                            1 => "A&#46; Pirouz"
                            2 => "M&#46;-H&#46; Kim"
                            3 => "S&#46;R&#46; Krutzik"
                            4 => "H&#46;J&#46; Garb&#225;n"
                            5 => "J&#46; Kim"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/jid.2013.309"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Invest Dermatol&#46;"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "134"
                        "paginaInicial" => "381"
                        "paginaFinal" => "388"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23884315"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            21 => array:3 [
              "identificador" => "bib0110"
              "etiqueta" => "22"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "<span class="elsevierStyleItalic">Propionibacterium acnes</span> induces an IL-17 response in acne vulgaris that is regulated by vitamin A and vitamin D"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "G&#46;W&#46; Agak"
                            1 => "M&#46; Qin"
                            2 => "J&#46; Nobe"
                            3 => "M&#46;-H&#46; Kim"
                            4 => "S&#46;R&#46; Krutzik"
                            5 => "G&#46;R&#46; Tristan"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/jid.2013.334"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Invest Dermatol&#46;"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "134"
                        "paginaInicial" => "366"
                        "paginaFinal" => "373"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23924903"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            22 => array:3 [
              "identificador" => "bib0115"
              "etiqueta" => "23"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "All transretinoic acid shifts <span class="elsevierStyleItalic">Propionibacterium acnes</span>-induced matrix degradation expression profile toward matrix preservation in human monocytes"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "H&#46;R&#46; Jalian"
                            1 => "P&#46;T&#46; Liu"
                            2 => "M&#46; Kanchanapoomi"
                            3 => "J&#46;N&#46; Phan"
                            4 => "A&#46;J&#46; Legaspi"
                            5 => "J&#46; Kim"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/jid.2008.155"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Invest Dermatol"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "128"
                        "paginaInicial" => "2777"
                        "paginaFinal" => "2782"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18563181"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            23 => array:3 [
              "identificador" => "bib0120"
              "etiqueta" => "24"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "<span class="elsevierStyleItalic">Propionibacterium acnes</span> stimulates pro-matrix metalloproteinase-2 expression through tumor necrosis factor-alpha in human dermal fibroblasts"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46;Y&#46; Choi"
                            1 => "M&#46;S&#46; Piao"
                            2 => "J&#46;B&#46; Lee"
                            3 => "J&#46;S&#46; Oh"
                            4 => "I&#46;G&#46; Kim"
                            5 => "S&#46;C&#46; Lee"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "J InvestDermatol&#46;"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "128"
                        "paginaInicial" => "846"
                        "paginaFinal" => "854"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            24 => array:3 [
              "identificador" => "bib0125"
              "etiqueta" => "25"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Inflammation and extracellular matrix degradation mediated by activated transcription factors nuclear factor-kappaB and activator protein-1 in inflammatory acne lesions in vivo"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "S&#46; Kang"
                            1 => "S&#46; Cho"
                            2 => "J&#46;H&#46; Chung"
                            3 => "C&#46; Hammerberg"
                            4 => "G&#46;J&#46; Fisher"
                            5 => "J&#46;J&#46; Voorhees"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Pathol&#46;"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "166"
                        "paginaInicial" => "1691"
                        "paginaFinal" => "1699"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15920154"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            25 => array:3 [
              "identificador" => "bib0130"
              "etiqueta" => "26"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Inflammation in acne scarring&#58; A comparison of the responses in lesions from patients prone and not prone to scar"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "D&#46;B&#46; Holland"
                            1 => "A&#46;H&#46;T&#46; Jeremy"
                            2 => "S&#46;G&#46; Roberts"
                            3 => "D&#46;C&#46; Seukeran"
                            4 => "A&#46;M&#46; Layton"
                            5 => "W&#46;J&#46; Cunliffe"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Br J Dermatol&#46;"
                        "fecha" => "2004"
                        "volumen" => "150"
                        "paginaInicial" => "72"
                        "paginaFinal" => "81"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14746619"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            26 => array:3 [
              "identificador" => "bib0135"
              "etiqueta" => "27"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Sebum free fatty acids enhance the innate immune defense of human sebocytes by upregulating beta-defensin-2 expression"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "T&#46; Nakatsuji"
                            1 => "M&#46;C&#46; Kao"
                            2 => "L&#46; Zhang"
                            3 => "C&#46;C&#46; Zouboulis"
                            4 => "R&#46;L&#46; Gallo"
                            5 => "C&#46;M&#46; Huang"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/jid.2009.384"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Invest Dermatol&#46;"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "130"
                        "paginaInicial" => "985"
                        "paginaFinal" => "994"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20032992"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            27 => array:3 [
              "identificador" => "bib0140"
              "etiqueta" => "28"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Different strains of <span class="elsevierStyleItalic">Propionibacterium acnes</span> modulate differently the cutaneous innate immunity"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "F&#46; Jasson"
                            1 => "I&#46; Nagy"
                            2 => "A&#46;C&#46; Knol"
                            3 => "T&#46; Zuliani"
                            4 => "A&#46; Khammari"
                            5 => "B&#46; Dreno"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/exd.12206"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Exp Dermatol&#46;"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "22"
                        "paginaInicial" => "587"
                        "paginaFinal" => "592"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23947673"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            28 => array:3 [
              "identificador" => "bib0145"
              "etiqueta" => "29"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Re-evaluating treatment targets in acne vulgaris&#58; Adapting to a new understanding of pathophysiology"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "L&#46;H&#46; Kircik"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Drugs Dermatol&#46;"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "13"
                        "paginaInicial" => "s57"
                        "paginaFinal" => "s60"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24918572"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            29 => array:3 [
              "identificador" => "bib0150"
              "etiqueta" => "30"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Understanding innate immunity and inflammation in acne&#58; Implications for management"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "B&#46; Dreno"
                            1 => "H&#46;P&#46;M&#46; Gollnick"
                            2 => "S&#46; Kang"
                            3 => "D&#46; Thiboutot"
                            4 => "V&#46; Bettoli"
                            5 => "V&#46; Torres"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/jdv.13190"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Eur Acad Dermatol Venereol&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "29"
                        "paginaInicial" => "3"
                        "paginaFinal" => "11"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26059728"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            30 => array:3 [
              "identificador" => "bib0155"
              "etiqueta" => "31"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Adapalene biochemistry and the evolution of a new topical retinoid for treatment of acne"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "J&#46; Czernielewski"
                            1 => "S&#46; Michel"
                            2 => "M&#46; Bouclier"
                            3 => "M&#46; Baker"
                            4 => "J&#46;C&#46; Hensby"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "J Eur Acad Dermatol Venereol&#46;"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "15"
                        "numero" => "Suppl 3"
                        "paginaInicial" => "5"
                        "paginaFinal" => "12"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11843234"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            31 => array:3 [
              "identificador" => "bib0160"
              "etiqueta" => "32"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Topical retinoids in inflammatory acne&#58; A retrospective&#44; investigator-blinded&#44; vehiclecontrolled&#44; photographic assessment"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "J&#46;J&#46; Leyden"
                            1 => "A&#46; Shalita"
                            2 => "D&#46; Thiboutot"
                            3 => "K&#46; Washenik"
                            4 => "G&#46; Webster"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.clinthera.2005.02.009"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Ther&#46;"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "27"
                        "paginaInicial" => "216"
                        "paginaFinal" => "224"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15811485"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            32 => array:3 [
              "identificador" => "bib0165"
              "etiqueta" => "33"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Systemic isotretinoin therapy normalizes exaggerated TLR-2-mediated innate immune responses in acne patients"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46;C&#46; Dispenza"
                            1 => "E&#46;B&#46; Wolpert"
                            2 => "K&#46;L&#46; Gilliland"
                            3 => "J&#46;P&#46; Dai"
                            4 => "Z&#46; Cong"
                            5 => "A&#46;M&#46; Nelson"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/jid.2012.111"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Invest Dermatol&#46;"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "132"
                        "paginaInicial" => "2198"
                        "paginaFinal" => "2205"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22513780"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            33 => array:3 [
              "identificador" => "bib0170"
              "etiqueta" => "34"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Matrix metalloproteinases of epithelial origin in facial sebum of patients with acne and their regulation by isotretinoin"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "E&#46; Papakonstantinou"
                            1 => "A&#46;J&#46; Aletras"
                            2 => "E&#46; Glass"
                            3 => "P&#46; Tsogas"
                            4 => "A&#46; Dionyssopoulos"
                            5 => "J&#46; Adjaye"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/j.0022-202X.2005.23848.x"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Invest Dermatol&#46;"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "125"
                        "paginaInicial" => "673"
                        "paginaFinal" => "684"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16185265"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            34 => array:3 [
              "identificador" => "bib0175"
              "etiqueta" => "35"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Anti-inflammatory effects of erythromycin and tetracycline on <span class="elsevierStyleItalic">Propionibacterium acnes</span> induced production of chemotactic factors and reactive oxygen species by human neutrophils"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "A&#46; Jain"
                            1 => "L&#46; Sangal"
                            2 => "E&#46; Basal"
                            3 => "G&#46;P&#46;A&#46; Kaushal"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Dermatol Online J&#46;"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "8"
                        "paginaInicial" => "2"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12546757"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            35 => array:3 [
              "identificador" => "bib0180"
              "etiqueta" => "36"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Inhibition of neutrophil chemotactic factor production in comedonal bacteria by subminimal inhibitory concentrations of erythromycin"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "H&#46; Akamatsu"
                            1 => "I&#46; Kurokawa"
                            2 => "S&#46; Nishijima"
                            3 => "Y&#46; Asada"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Dermatology"
                        "fecha" => "1992"
                        "volumen" => "185"
                        "paginaInicial" => "41"
                        "paginaFinal" => "43"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1386264"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            36 => array:3 [
              "identificador" => "bib0185"
              "etiqueta" => "37"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "New antibiotic therapies for acne and rosacea"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "R&#46;M&#46; Mays"
                            1 => "R&#46;A&#46; Gordon"
                            2 => "J&#46;M&#46; Wilson"
                            3 => "S&#46; Silapunt"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/j.1529-8019.2012.01497.x"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Dermatol Ther&#46;"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "25"
                        "paginaInicial" => "23"
                        "paginaFinal" => "37"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22591497"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            37 => array:3 [
              "identificador" => "bib0190"
              "etiqueta" => "38"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A current review of topical benzoyl peroxide&#58; New perspectives on formulation and utilization"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "E&#46;A&#46; Tanghetti"
                            1 => "K&#46;F&#46; Popp"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.det.2008.07.001"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Dermatol Clin&#46;"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "27"
                        "paginaInicial" => "17"
                        "paginaFinal" => "24"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18984364"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            38 => array:3 [
              "identificador" => "bib0195"
              "etiqueta" => "39"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "SAPHO syndrome&#58; Current developments and approaches to clinical treatment"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "D&#46; Firinu"
                            1 => "V&#46; Garcia-Larsen"
                            2 => "P&#46;E&#46; Manconi"
                            3 => "S&#46;R&#46; del Giacco"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s11926-016-0583-y"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Curr Rheumatol Rep&#46;"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "18"
                        "paginaInicial" => "35"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27108452"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            39 => array:3 [
              "identificador" => "bib0200"
              "etiqueta" => "40"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "PASS syndrome&#58; An IL-1-driven autoinflammatory disease"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46; Leuenberger"
                            1 => "J&#46; Berner"
                            2 => "J&#46; di Lucca"
                            3 => "L&#46; Fischer"
                            4 => "N&#46; Kaparos"
                            5 => "C&#46; Conrad"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1159/000443648"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Dermatology&#46;"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "232"
                        "paginaInicial" => "254"
                        "paginaFinal" => "258"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26919742"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            40 => array:3 [
              "identificador" => "bib0205"
              "etiqueta" => "41"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Linking diet to acne metabolomics&#44; inflammation&#44; and comedogenesis&#58; An update"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "B&#46; Melnik"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.2147/CCID.S69135"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Cosmet Investig Dermatol&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "8"
                        "paginaInicial" => "371"
                        "paginaFinal" => "388"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26203267"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            41 => array:3 [
              "identificador" => "bib0210"
              "etiqueta" => "42"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Guidelines of care for the management of acne vulgaris"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46;L&#46; Zaenglein"
                            1 => "A&#46;L&#46; Pathy"
                            2 => "B&#46;J&#46; Schlosser"
                            3 => "A&#46; Alikhan"
                            4 => "H&#46;E&#46; Baldwin"
                            5 => "D&#46;S&#46; Berson"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jaad.2015.12.037"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol&#46;"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "74"
                        "paginaInicial" => "945"
                        "paginaFinal" => "973"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26897386"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            42 => array:3 [
              "identificador" => "bib0215"
              "etiqueta" => "43"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "A Multi-center&#44; Double-blind&#44; Randomized&#44; Placebo&#44; Controlled&#44; Parallel-group Study&#44; Comparing Adapalene&#47;BP Gel&#44; 0&#46;3&#37;&#47;2&#46;5&#37; to EPIDUO<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> FORTE GEL and Both Active Treatments to a Placebo Control in the Treatment of Acne Vulgaris &#91;consultado 28 May 2016&#93;&#46; Disponible en&#58; https&#58;&#47;&#47;clinicaltrials&#46;gov&#47;ct2&#47;show&#47;NCT02709902"
                ]
              ]
            ]
            43 => array:3 [
              "identificador" => "bib0220"
              "etiqueta" => "44"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Efficacy and tolerability of a fixed combination of clindamycin phosphate &#40;1&#46;2&#37;&#41; and benzoyl peroxide &#40;3&#46;75&#37;&#41; aqueous gel in moderate or severe adolescent acne vulgaris"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "F&#46;E&#46; Cook-Bolden"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Aesthet Dermatol&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "8"
                        "paginaInicial" => "28"
                        "paginaFinal" => "32"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26705437"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            44 => array:3 [
              "identificador" => "bib0225"
              "etiqueta" => "45"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Efficacy and safety of once-daily dapsone gel&#44; 7&#46;5&#37; for treatment of adolescents and adults with acne vulgaris&#58; First of two identically designed&#44; large&#44; multicenter&#44; randomized&#44; vehicle-controlled trials"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "L&#46;F&#46; Stein Gold"
                            1 => "M&#46;T&#46; Jarratt"
                            2 => "A&#46;D&#46; Bucko"
                            3 => "S&#46;K&#46; Grekin"
                            4 => "J&#46;M&#46; Berlin"
                            5 => "M&#46; Bukhalo"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Drugs Dermatol&#46;"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "15"
                        "paginaInicial" => "553"
                        "paginaFinal" => "561"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27168264"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            45 => array:3 [
              "identificador" => "bib0230"
              "etiqueta" => "46"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "Masure J&#44; Bonnel D&#44; Stauber J&#44; Hunt D&#44; Hofland HE&#46; DRM01&#44; a novel&#44; topical sebum inhibitor for the treatment of acne&#46; Scottsdale&#44; AZ&#58; P&#243;ster presentado en la Society for Investigative Dermatology 75th Annual Meeting&#59; 2016&#46;"
                ]
              ]
            ]
            46 => array:3 [
              "identificador" => "bib0235"
              "etiqueta" => "47"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Topical minocycline foam for moderate to severe acne vulgaris&#58; Phase 2 randomized double-blind&#44; vehicle-controlled study results"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "A&#46; Shemer"
                            1 => "J&#46; Shiri"
                            2 => "J&#46; Mashiah"
                            3 => "R&#46; Farhi"
                            4 => "A&#46;K&#46; Gupta"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jaad.2015.09.065"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol&#46;"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "74"
                        "paginaInicial" => "1251"
                        "paginaFinal" => "1252"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27185426"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            47 => array:3 [
              "identificador" => "bib0240"
              "etiqueta" => "48"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "Eichenfield L&#44; Stein-Gold L&#44; Quiring J&#44; Enloe C&#44; Rico MJ&#46; A multicenter&#44; randomized&#44; evaluator-blinded&#44; vehicle-controlled&#44; parallel-group study evaluating the efficacy&#44; tolerability&#44; and safety of SB204 gel once or twice daily in the treatment of acne vulgaris over 12 weeks&#46; Washington&#44; DC&#58; P&#243;ster presentado en el American Academy of Dermatology Annual Meeting&#59; 2016&#46;"
                ]
              ]
            ]
            48 => array:3 [
              "identificador" => "bib0245"
              "etiqueta" => "49"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Acne treatment based on selective photothermolysis of sebaceous follicules with topically delivered light-absorbing gold microparticles"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "D&#46;Y&#46; Paithankar"
                            1 => "F&#46;H&#46; Sakamoto"
                            2 => "W&#46;A&#46; Farinelli"
                            3 => "G&#46; Kositratna"
                            4 => "R&#46;D&#46; Blomgren"
                            5 => "T&#46;J&#46; Meyer"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/jid.2015.89"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Invest Dermatol&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "135"
                        "paginaInicial" => "1727"
                        "paginaFinal" => "1734"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25748556"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/00017310/0000010700000010/v1_201611260105/S0001731016302617/v1_201611260105/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "14151"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Art&#237;culo de opini&#243;n"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00017310/0000010700000010/v1_201611260105/S0001731016302617/v1_201611260105/es/main.pdf?idApp=UINPBA000044&text.app=https://actasdermo.org/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0001731016302617?idApp=UINPBA000044"
]
Compartir
Información de la revista
Vol. 107. Núm. 10.
Páginas 801-805 (diciembre 2016)
Visitas
18584
Vol. 107. Núm. 10.
Páginas 801-805 (diciembre 2016)
Artículo de opinión
Acceso a texto completo
Importancia de la inmunidad innata en el acné
The Importance of Innate Immunity in Acne
Visitas
18584
O.M. Moreno-Arrones
Autor para correspondencia
o.m.m.arrones@gmail.com

Autor para correspondencia.
, P. Boixeda
Departamento de Dermatología, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid, España
Este artículo ha recibido
Información del artículo
Texto completo
Bibliografía
Descargar PDF
Estadísticas
Figuras (1)
Texto completo
Inmunidad innata

Entre las funciones de la piel está la de constituir una barrera física, química y biológica contra los patógenos. Esta función barrera está englobada dentro del sistema inmunológico. El sistema inmune posee una rama innata, de respuesta rápida y estereotipada, y una rama adaptativa, de mayor latencia y de actuación dirigida.

En la piel, los integrantes del sistema inmune innato son las células hematopoyéticas, como las células pertenecientes al sistema mononuclear-fagocítico o las células NK, los factores solubles como el complemento, las citoquinas, las metaloproteasas o los péptidos antimicrobianos, y por último, las propias células cutáneas1.

El sistema innato no es inespecífico, sus células poseen receptores que reconocen patrones moleculares de patógenos y productos metabólicos resultantes del estrés celular altamente conservados a nivel evolutivo. Estos receptores son los Toll-like receptors (TLR)2, presentes en las membranas celulares, y los Nod-like receptors (NLR) citosólicos3.

Una pieza fundamental de la inmunidad innata, de interés creciente, es el inflamasoma. Se localiza a nivel intracelular de células efectoras del sistema inmune innato como los neutrófilos y los macrófagos. El inflamasoma es un complejo proteico intracelular, constituido por proteínas de la familia NALP, que supone el nexo entre los TLR y NLR con la liberación de citoquinas pro-inflamatorias, como la interleucina1β, por estas células4.

Es el responsable de emitir una respuesta inflamatoria ante diversos estímulos de índole muy diversa: desde ARN bacteriano hasta cristales de ácido úrico, pasando por radiación ultravioleta UVB5-7. Existen varios inflamasomas, siendo probablemente el mejor caracterizado el inflamasoma NRLP3.

Relación entre acné vulgar e inflamación

El acné es la dermopatía juvenil y del adulto joven más prevalente8: hasta un 80% de la población se verá afectada en algún momento de su vida9. Su fisiopatología es compleja y clásicamente se han descrito 4 actores implicados: la hiperqueratinización folicular, el aumento de producción de sebo, el Propionibacterium acnes y la inflamación secundaria. El microcomedón, consecuencia de la obstrucción del folículo con sebo y queratina, ha sido tradicionalmente descrito como la lesión precursora del acné. Sin embargo, la secuencia de eventos que resulta en la formación de lesiones acneicas no está completamente dilucidada.

Existen publicaciones de hace más de 2 décadas en las que se relaciona estrechamente el acné vulgar con una inflamación subyacente10,11, pero no ha sido hasta recientemente cuando se ha producido un cambio en el entendimiento de esta patología12.

Jeremy et al.13 ya constataron la existencia de células y moléculas inflamatorias como la IL-1 en la piel «aparentemente sana» de pacientes con acné de forma previa a la formación del comedón. Este hallazgo subrayó el papel fundamental de la inflamación en las fases iniciales de la comedogénesis.

Además, Do et al.14 demostraron que las lesiones inflamatorias del acné provenían en más de la mitad de las ocasiones de microcomedones, y en hasta un tercio de los casos de piel aparentemente sana.

Por otra parte, tanto en microcomedones como en comedones se han hallado niveles elevados de moléculas inflamatorias. Por último, se ha encontrado un aumento de la expresión de genes implicados en la inflamación y el remodelamiento de la matriz extracelular en pacientes afectos de acné15.

P.acnes es una bacteria saprofita anaerobia grampositiva con especial apetencia por el complejo pilosebáceo. Tiene un rol principal en la aparición y la cronificación de la inflamación en el acné (fig. 1).

Figura 1.

Vías inflamatorias implicadas en la patogénesis del acné vulgar. Propionibacterium acnes puede interactuar directamente con los linfocitos T (Lf-T) y favorecer la liberación de citoquinas inflamatorias como la interleucina17. Asimismo, a través de los receptores TLR-2 y 4 de las células inflamatorias perifoliculares se favorece la síntesis de otras citoquinas inflamatorias. El inflamasoma NRLP-3 juega también un papel relevante en la producción de la IL-1β. La liberación de todas estas citoquinas proinflamatorias al medio extracelular conduce a la rotura de la pared folicular mediada por células inflamatorias.

P.acnes también induce un incremento de varias metaloproteasas (MMPs) a través del factor de transcripción «proteína activadora-1» (AP1). Estas enzimas intervienen activamente en la destrucción tisular y cicatrización. Por último, la bacteria es capaz de producir una activación inveterada de péptidos antimicrobianos (AMPs) que perpetúan el microambiente inflamatorio.

(0.2MB).

El TLR-2, presente en los macrófagos perifoliculares, presenta afinidad contra P.acnes y desencadena la liberación de citoquinas proinflamatorias como la IL-8 o la IL-1216,17. Estas interleucinas favorecen la quimiotaxis neutrofílica y la liberación de enzimas lisosomales que intervienen en la rotura de la pared folicular. Aparentemente, la expresión de TLR-2 por las células inmunes está además directamente relacionada con la gravedad del acné16. Esto podría explicar la razón por la cual los retinoides tópicos, y en concreto el adapaleno, que disminuye significativamente la expresión de TLR-2, son de utilidad en lesiones inflamatorias18.

Por otra parte, P.acnes es capaz de activar el inflamasoma-NRLP3 a través de diversos NLR. Este complejo multiproteico activaría enzimas proteolíticas, como la caspasa-1, que transformarían el precursor de la IL-1β en su forma funcionante19. Se ha demostrado la activación del inflamasoma en monocitos y sebocitos cutáneos humanos por esta bacteria20,21. El conocimiento de esta relación entre P.acnes y el inflamasoma abre una nueva perspectiva terapéutica.

Asimismo, P.acnes puede estimular los linfocitos T. En un reciente estudio in vitro se demostró que el P.acnes inducía los linfocitos T-helper1 y 17 a producir IL-17 y otras citoquinas proinflamatorias22. En el mismo estudio se constató que la vitaminaA (ácido transretinoico) y la vitaminaD (1,25-dihidroxivitaminaD3) inhibían esa estimulación inflamatoria. Esto podría abrir otra puerta para el tratamiento del acné.

Las metaloproteasas de la matriz extracelular (MMP) intervienen en el mantenimiento de la matriz extracelular dérmica de forma fisiológica. Además, son causantes de la destrucción de tejidos y formación de cicatrices en el acné. Varios estudios han constatado que P.acnes induce un aumento de actividad de varias MMP23–25. Asimismo, probablemente existe una susceptibilidad individual a una cicatrización aberrante en pacientes afectos de acné. Se sabe que determinados perfiles de expresión inflamatoria están ligados a mayor riesgo de cicatrización anómala26. De nuevo, conociendo estas dianas moleculares podrían diseñarse tratamientos específicos para modular la cicatrización cutánea.

En el sistema inmune innato la actuación de péptidos antimicrobianos (AMP) como las β-defensinas o las catelicidinas son relevantes para el control de la flora bacteriana residente y transitoria cutánea. Se sabe que la presencia de P.acnes en pacientes afectos de acné estimula de forma mantenida la acción de estos péptidos exacerbando el ambiente inflamatorio característico de esta entidad27.

En última instancia, el microbioma cutáneo tiene un efecto directo e indirecto sobre el sistema inmune y la respuesta inflamatoria frente a P.acnes. Se ha comprobado que esta inflamación varía según la cepa de P.acnes y la sensibilidad intrínseca de cada paciente28.

Por tanto, debemos deshabituarnos de la concepción del acné como una enfermedad trifásica, constituida por una etapa preinflamatoria (comedones), una etapa inflamatoria (pápulas, pústulas, nódulos y quistes) y una etapa postinflamatoria (cicatrices e hiperpigmentación residual). En realidad, es una patología en la que la inflamación juega un papel fundamental y la define: existe inflamación subclínica en piel sin lesiones visibles, interviene en el inicio de las lesiones (microcomedones y comedones) y en su perpetuación.

Repercusión en la práctica clínica

Los conocimientos de su etiopatogenia tienen una traducción clínica directa en forma de nuevas dianas terapéuticas y replanteamiento de las indicaciones de los tratamientos actuales29,30. Un ejemplo son los retinoides tópicos, que además de su conocido efecto regulador de la queratinización31 tienen un papel antiinflamatorio modulando la producción de moléculas inflamatorias18 y quimiotaxis de los neutrófilos y, por tanto, no solo tendrían utilidad en las tradicionalmente descritas lesiones preinflamatorias32.

De forma análoga, la utilidad de la isotretinoína oral en el acné no se debe únicamente a su efecto queratorregulador. Su eficacia terapéutica está también mediada por su acción antiinflamatoria. Recientes estudios han demostrado que disminuye la expresión de TLR-2 de los monocitos33. Este último efecto se mantiene durante meses tras la suspensión del fármaco. Por otra parte, inhibe varias MMP de la matriz extracelular34.

Respecto a la utilidad de los antibióticos en el acné vulgar, como los macrólidos o las tetracicilinas, además de su efecto bacteriostático sobre P.acnes, tienen un efecto antiinflamatorio35 incluso a dosis subantimicrobianas36. Este efecto además explica la mayor parte de su acción terapéutica37.

Por tanto, dado que el acné vulgar es una patología inflamatoria crónica, deberemos ajustar la dosis y la duración del tratamiento para prevenir el desarrollo de resistencias antibióticas.

El peróxido de benzoilo (POB) actúa contra el P.acnes debido a su efecto oxidativo y además tiene propiedades queratolíticas y antiinflamatorias. Es especialmente útil de forma combinada con retinoides o antibióticos tópicos dificultando la aparición de estas resistencias38.

De especial interés clínico es conocer la existencia de diversas entidades, actualmente englobadas bajo el término de enfermedades autoinflamatorias, en las que se ha involucrado en su etiopatogenia una actividad aberrante de la IL-1β y participación directa de neutrófilos. En estas patologías, la presencia de lesiones acneiformes o pustulosas es frecuente. Ejemplos de estos síndromes serían el síndrome SAPHO39 y las enfermedades autoinflamatorias relacionadas con el síndrome PAPA, como el PASH, el PAPASH o el PASS40. En estas patologías, el bloqueo de la vía de señalización de la IL-1 con fármacos biológicos como el anakinra o con anti-TNF mejora significativamente su sintomatología. Además, fármacos que actúan bloqueando esta vía a través de otras citoquinas (IL-12, IL-23 o IL-17), involucradas en la fisiopatología del acné vulgar y que además son dianas terapéuticas de la psoriasis, están resultando de utilidad en su tratamiento y, por tanto, constituyen otra alternativa a explorar en el tratamiento del acné.

Por último, se ha asociado la dieta occidental con alteraciones metabolómicas que empeoran la inflamación existente en el acné vulgar41. Si bien las guías actuales para el tratamiento del acné no sugieren modificaciones dietéticas específicas42, datos emergentes de estudios sugieren la utilidad de una dieta «paleolítica», compuesta por hidratos de carbono de bajo índice glucémico y ácidos grasos omega-3 antiinflamatorios41.

El futuro del tratamiento de esta patología se muestra prometedor gracias al mejor entendimiento de su fisiopatología. Además de nuevas formulaciones de combinaciones preexistentes (adapaleno 0,3%-peróxido de benzoilo 2,5%43, clindamicina fosfato 1,2%-peróxido de benzoilo 3,75%44 o dapsona 7,5% tópica45), nuevos fármacos eminentemente antiinflamatorios —como un inhibidor de la coenzima-A carboxilasa46, un jabón de minociclina47, óxido nítrico tópico48 e incluso una suspensión de micropartículas de sílice recubiertas en oro para su uso en terapia fotodinámica49— ampliarán nuestro armamento terapéutico.

En conclusión, el acné es una patología inflamatoria crónica de la unidad pilosebácea en la cual P.acnes participa de forma activa cronificando el proceso inflamatorio. Al entender cómo se relacionan el sistema inmune innato y P.acnes podemos dilucidar nuevas ventanas terapéuticas para enfrentarnos a esta patología y explorar regímenes de tratamiento óptimos que reduzcan la inflamación sin contribuir a la resistencia a los antibióticos.

Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

Bibliografía
[1]
Dermatology [ExpertConsult], 3rd ed.,
[2]
J.H. Fritz, S.E. Girardin.
How Toll-like receptors and Nod-like receptors contribute to innate immunity in mammals.
J Endotoxin Res., 11 (2005), pp. 390-394
[3]
F. Martinon, J. Tschopp.
NLRs join TLRs as innate sensors of pathogens.
Trends Immunol., 26 (2005), pp. 447-454
[4]
F. Martinon, J. Tschopp.
Inflammatory caspases and inflammasomes: Master switches of inflammation.
Cell Death Differ., 14 (2007), pp. 10-22
[5]
T.-D. Kanneganti, N. Ozören, M. Body-Malapel, A. Amer, J.-H. Park, L. Franchi, et al.
Bacterial RNA and small antiviral compounds activate caspase-1 through cryopyrin/Nalp3.
Nature., 440 (2006), pp. 233-236
[6]
S. Mariathasan, D.S. Weiss, K. Newton, J. McBride, K. O’Rourke, M. Roose-Girma, et al.
Cryopyrin activates the inflammasome in response to toxins and ATP.
Nature., 440 (2006), pp. 228-232
[7]
F. Martinon, V. Pétrilli, A. Mayor, A. Tardivel, J. Tschopp.
Gout-associated uric acid crystals activate the NALP3 inflammasome.
Nature, 440 (2006), pp. 237-241
[8]
V. Stathakis, M. Kilkenny, R. Marks.
Descriptive epidemiology of acne vulgaris in the community.
Australas J Dermatol., 38 (1997), pp. 115-123
[9]
Williams HC1, R.P. Dellavalle, S. Garner.
Acne vulgaris.
Lancet., 379 (2012), pp. 361-372
[10]
J.F. Norris, W.J. Cunliffe.
A histological and immunocytochemical study of early acne lesions.
Br J Dermatol., 118 (1988), pp. 651-659
[11]
A.M. Layton, C. Morris, W.J. Cunliffe, E. Ingham.
Immunohistochemical investigation of evolving inflammation in lesions of acne vulgaris.
Exp Dermatol., 7 (1998), pp. 191-197
[12]
D.H. Suh, H.H. Kwon.
What's new in the physiopathology of acne?.
Br J Dermatol., 172 (2015), pp. 13-19
[13]
A.H. Jeremy, D.B. Holland, S.G. Roberts, K.F. Thomson, W.J. Cunliffe.
Inflammatory events are involved in acne lesion initiation.
J Invest Dermatol, 121 (2003), pp. 20-27
[14]
T.T. Do, S. Zarkhin, J.S. Orringer, S. Nemeth, T. Hamilton, D. Sachs, et al.
Computer-assisted alignment and tracking of acne lesions indicate that most inflammatory lesions arise from comedones and de novo.
J Am Acad Dermatol, 58 (2008), pp. 603-608
[15]
N.R. Trivedi, K.L. Gilliland, W. Zhao, W. Liu, D.M. Thiboutot.
Gene array expression profiling in acne lesions reveals marked upregulation of genes involved in inflammation and matrix remodeling.
J Invest Dermatol, 126 (2006), pp. 1071-1079
[16]
J. Kim, M.-T. Ochoa, S.R. Krutzik, O. Takeuchi, S. Uematsu, A.J. Legaspi, et al.
Activation of toll-like receptor 2 in acne triggers inflammatory cytokine responses.
J Immunol, 169 (2002), pp. 1535-1541
[17]
S. Jugeau, I. Tenaud, A.C. Knol, V. Jarrousse, G. Quereux, A. Khammari, et al.
Induction of toll-like receptors by Propionibacterium acnes.
Br J Dermatol, 153 (2005), pp. 1105-1113
[18]
I. Tenaud, A. Khammari, B. Dreno.
In vitro modulation of TLR-2, CD1d and IL-10 by adapalene on normal human skin and acne inflammatory lesions.
Exp Dermatol-, 16 (2007), pp. 500-506
[19]
M. Kistowska, S. Gehrke, D. Jankovic, K. Kerl, A. Fettelschoss, L. Feldmeyer, et al.
IL-1β drives inflammatory responses to Propionibacterium acnes in vitro and in vivo.
J Invest Dermatol., 134 (2014), pp. 677-685
[20]
Z.J. Li, D.K. Choi, K.C. Sohn, M.S. Seo, H.E. Lee, Y. Lee, et al.
Propionibacterium acnes activates the NLRP3 inflammasome in human sebocytes.
J Invest Dermatol., 134 (2014), pp. 2747-2756
[21]
M. Qin, A. Pirouz, M.-H. Kim, S.R. Krutzik, H.J. Garbán, J. Kim.
Propionibacterium acnes induces IL-1β secretion via the NLRP3 inflammasome in human monocytes.
J Invest Dermatol., 134 (2014), pp. 381-388
[22]
G.W. Agak, M. Qin, J. Nobe, M.-H. Kim, S.R. Krutzik, G.R. Tristan, et al.
Propionibacterium acnes induces an IL-17 response in acne vulgaris that is regulated by vitamin A and vitamin D.
J Invest Dermatol., 134 (2014), pp. 366-373
[23]
H.R. Jalian, P.T. Liu, M. Kanchanapoomi, J.N. Phan, A.J. Legaspi, J. Kim.
All transretinoic acid shifts Propionibacterium acnes-induced matrix degradation expression profile toward matrix preservation in human monocytes.
J Invest Dermatol, 128 (2008), pp. 2777-2782
[24]
J.Y. Choi, M.S. Piao, J.B. Lee, J.S. Oh, I.G. Kim, S.C. Lee.
Propionibacterium acnes stimulates pro-matrix metalloproteinase-2 expression through tumor necrosis factor-alpha in human dermal fibroblasts.
J InvestDermatol., 128 (2008), pp. 846-854
[25]
S. Kang, S. Cho, J.H. Chung, C. Hammerberg, G.J. Fisher, J.J. Voorhees.
Inflammation and extracellular matrix degradation mediated by activated transcription factors nuclear factor-kappaB and activator protein-1 in inflammatory acne lesions in vivo.
Am J Pathol., 166 (2005), pp. 1691-1699
[26]
D.B. Holland, A.H.T. Jeremy, S.G. Roberts, D.C. Seukeran, A.M. Layton, W.J. Cunliffe.
Inflammation in acne scarring: A comparison of the responses in lesions from patients prone and not prone to scar.
Br J Dermatol., 150 (2004), pp. 72-81
[27]
T. Nakatsuji, M.C. Kao, L. Zhang, C.C. Zouboulis, R.L. Gallo, C.M. Huang.
Sebum free fatty acids enhance the innate immune defense of human sebocytes by upregulating beta-defensin-2 expression.
J Invest Dermatol., 130 (2010), pp. 985-994
[28]
F. Jasson, I. Nagy, A.C. Knol, T. Zuliani, A. Khammari, B. Dreno.
Different strains of Propionibacterium acnes modulate differently the cutaneous innate immunity.
Exp Dermatol., 22 (2013), pp. 587-592
[29]
L.H. Kircik.
Re-evaluating treatment targets in acne vulgaris: Adapting to a new understanding of pathophysiology.
J Drugs Dermatol., 13 (2014), pp. s57-s60
[30]
B. Dreno, H.P.M. Gollnick, S. Kang, D. Thiboutot, V. Bettoli, V. Torres, et al.
Understanding innate immunity and inflammation in acne: Implications for management.
J Eur Acad Dermatol Venereol., 29 (2015), pp. 3-11
[31]
J. Czernielewski, S. Michel, M. Bouclier, M. Baker, J.C. Hensby.
Adapalene biochemistry and the evolution of a new topical retinoid for treatment of acne.
J Eur Acad Dermatol Venereol., 15 (2001), pp. 5-12
[32]
J.J. Leyden, A. Shalita, D. Thiboutot, K. Washenik, G. Webster.
Topical retinoids in inflammatory acne: A retrospective, investigator-blinded, vehiclecontrolled, photographic assessment.
Clin Ther., 27 (2005), pp. 216-224
[33]
M.C. Dispenza, E.B. Wolpert, K.L. Gilliland, J.P. Dai, Z. Cong, A.M. Nelson, et al.
Systemic isotretinoin therapy normalizes exaggerated TLR-2-mediated innate immune responses in acne patients.
J Invest Dermatol., 132 (2012), pp. 2198-2205
[34]
E. Papakonstantinou, A.J. Aletras, E. Glass, P. Tsogas, A. Dionyssopoulos, J. Adjaye, et al.
Matrix metalloproteinases of epithelial origin in facial sebum of patients with acne and their regulation by isotretinoin.
J Invest Dermatol., 125 (2005), pp. 673-684
[35]
A. Jain, L. Sangal, E. Basal, G.P.A. Kaushal.
Anti-inflammatory effects of erythromycin and tetracycline on Propionibacterium acnes induced production of chemotactic factors and reactive oxygen species by human neutrophils.
Dermatol Online J., 8 (2002), pp. 2
[36]
H. Akamatsu, I. Kurokawa, S. Nishijima, Y. Asada.
Inhibition of neutrophil chemotactic factor production in comedonal bacteria by subminimal inhibitory concentrations of erythromycin.
Dermatology, 185 (1992), pp. 41-43
[37]
R.M. Mays, R.A. Gordon, J.M. Wilson, S. Silapunt.
New antibiotic therapies for acne and rosacea.
Dermatol Ther., 25 (2012), pp. 23-37
[38]
E.A. Tanghetti, K.F. Popp.
A current review of topical benzoyl peroxide: New perspectives on formulation and utilization.
Dermatol Clin., 27 (2009), pp. 17-24
[39]
D. Firinu, V. Garcia-Larsen, P.E. Manconi, S.R. del Giacco.
SAPHO syndrome: Current developments and approaches to clinical treatment.
Curr Rheumatol Rep., 18 (2016), pp. 35
[40]
M. Leuenberger, J. Berner, J. di Lucca, L. Fischer, N. Kaparos, C. Conrad, et al.
PASS syndrome: An IL-1-driven autoinflammatory disease.
Dermatology., 232 (2016), pp. 254-258
[41]
B. Melnik.
Linking diet to acne metabolomics, inflammation, and comedogenesis: An update.
Clin Cosmet Investig Dermatol., 8 (2015), pp. 371-388
[42]
A.L. Zaenglein, A.L. Pathy, B.J. Schlosser, A. Alikhan, H.E. Baldwin, D.S. Berson, et al.
Guidelines of care for the management of acne vulgaris.
J Am Acad Dermatol., 74 (2016), pp. 945-973
[43]
A Multi-center, Double-blind, Randomized, Placebo, Controlled, Parallel-group Study, Comparing Adapalene/BP Gel, 0.3%/2.5% to EPIDUO® FORTE GEL and Both Active Treatments to a Placebo Control in the Treatment of Acne Vulgaris [consultado 28 May 2016]. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02709902
[44]
F.E. Cook-Bolden.
Efficacy and tolerability of a fixed combination of clindamycin phosphate (1.2%) and benzoyl peroxide (3.75%) aqueous gel in moderate or severe adolescent acne vulgaris.
J Clin Aesthet Dermatol., 8 (2015), pp. 28-32
[45]
L.F. Stein Gold, M.T. Jarratt, A.D. Bucko, S.K. Grekin, J.M. Berlin, M. Bukhalo, et al.
Efficacy and safety of once-daily dapsone gel, 7.5% for treatment of adolescents and adults with acne vulgaris: First of two identically designed, large, multicenter, randomized, vehicle-controlled trials.
J Drugs Dermatol., 15 (2016), pp. 553-561
[46]
Masure J, Bonnel D, Stauber J, Hunt D, Hofland HE. DRM01, a novel, topical sebum inhibitor for the treatment of acne. Scottsdale, AZ: Póster presentado en la Society for Investigative Dermatology 75th Annual Meeting; 2016.
[47]
A. Shemer, J. Shiri, J. Mashiah, R. Farhi, A.K. Gupta.
Topical minocycline foam for moderate to severe acne vulgaris: Phase 2 randomized double-blind, vehicle-controlled study results.
J Am Acad Dermatol., 74 (2016), pp. 1251-1252
[48]
Eichenfield L, Stein-Gold L, Quiring J, Enloe C, Rico MJ. A multicenter, randomized, evaluator-blinded, vehicle-controlled, parallel-group study evaluating the efficacy, tolerability, and safety of SB204 gel once or twice daily in the treatment of acne vulgaris over 12 weeks. Washington, DC: Póster presentado en el American Academy of Dermatology Annual Meeting; 2016.
[49]
D.Y. Paithankar, F.H. Sakamoto, W.A. Farinelli, G. Kositratna, R.D. Blomgren, T.J. Meyer, et al.
Acne treatment based on selective photothermolysis of sebaceous follicules with topically delivered light-absorbing gold microparticles.
J Invest Dermatol., 135 (2015), pp. 1727-1734
Copyright © 2016. AEDV
Descargar PDF
Idiomas
Actas Dermo-Sifiliográficas
Opciones de artículo
Herramientas
es en

¿Es usted profesional sanitario apto para prescribir o dispensar medicamentos?

Are you a health professional able to prescribe or dispense drugs?