Artículo de opinión
Importancia de la inmunidad innata en el acné
The Importance of Innate Immunity in Acne
O.M. Moreno-Arrones
, P. Boixeda
Autor para correspondencia
Departamento de Dermatología, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid, España
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In addition, synthesis of other inflammatory cytokines is favored through the TLR-2 and TLR-4 receptors of the perifollicular inflammatory cells. The NRLP3 inflammasome also plays an important role in the production of IL-1β. The release of all these proinflammatory cytokines into the extracellular medium leads to the inflammatory-cell-mediated rupture of the follicular wall. <span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">acnes</span> also induces an increase in several matrix metalloproteinases through the transcription factor activator protein 1. These enzymes play an active role in tissue destruction and scarring. Finally, the bacteria are capable of causing the inveterate activation of antimicrobial peptides that perpetuate the inflammatory microenvironment. AMP indicates antimicrobial peptide; AP, activator protein; IL, interleukin; MMPs, matrix metalloproteinases; N, neutrophil; NLR, NOD-like receptor; <span class="elsevierStyleItalic">P acnes</span>, <span class="elsevierStyleItalic">Propionibacterium acnes</span>; TL, T lymphocyte; TLR, toll-like receptor; TNF, tumor necrosis factor.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "O.M. Moreno-Arrones, P. Boixeda" "autores" => array:2 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "O.M." "apellidos" => "Moreno-Arrones" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "P." 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Asimismo, a través de los receptores TLR-2 y 4 de las células inflamatorias perifoliculares se favorece la síntesis de otras citoquinas inflamatorias. El inflamasoma NRLP-3 juega también un papel relevante en la producción de la IL-1β. La liberación de todas estas citoquinas proinflamatorias al medio extracelular conduce a la rotura de la pared folicular mediada por células inflamatorias.</p> <p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">P.</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">acnes</span> también induce un incremento de varias metaloproteasas (MMPs) a través del factor de transcripción «proteína activadora-1» (AP1). Estas enzimas intervienen activamente en la destrucción tisular y cicatrización. Por último, la bacteria es capaz de producir una activación inveterada de péptidos antimicrobianos (AMPs) que perpetúan el microambiente inflamatorio.</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Inmunidad innata</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre las funciones de la piel está la de constituir una barrera física, química y biológica contra los patógenos. Esta función barrera está englobada dentro del sistema inmunológico. El sistema inmune posee una rama innata, de respuesta rápida y estereotipada, y una rama adaptativa, de mayor latencia y de actuación dirigida.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la piel, los integrantes del sistema inmune innato son las células hematopoyéticas, como las células pertenecientes al sistema mononuclear-fagocítico o las células NK, los factores solubles como el complemento, las citoquinas, las metaloproteasas o los péptidos antimicrobianos, y por último, las propias células cutáneas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El sistema innato no es inespecífico, sus células poseen receptores que reconocen patrones moleculares de patógenos y productos metabólicos resultantes del estrés celular altamente conservados a nivel evolutivo. Estos receptores son los <span class="elsevierStyleItalic">Toll-like receptors</span> (TLR)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>, presentes en las membranas celulares, y los <span class="elsevierStyleItalic">Nod-like receptors</span> (NLR) citosólicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una pieza fundamental de la inmunidad innata, de interés creciente, es el inflamasoma. Se localiza a nivel intracelular de células efectoras del sistema inmune innato como los neutrófilos y los macrófagos. El inflamasoma es un complejo proteico intracelular, constituido por proteínas de la familia NALP, que supone el nexo entre los TLR y NLR con la liberación de citoquinas pro-inflamatorias, como la interleucina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1β, por estas células<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es el responsable de emitir una respuesta inflamatoria ante diversos estímulos de índole muy diversa: desde ARN bacteriano hasta cristales de ácido úrico, pasando por radiación ultravioleta UVB<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5-7</span></a>. Existen varios inflamasomas, siendo probablemente el mejor caracterizado el inflamasoma NRLP3.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Relación entre acné vulgar e inflamación</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El acné es la dermopatía juvenil y del adulto joven más prevalente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>: hasta un 80% de la población se verá afectada en algún momento de su vida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>. Su fisiopatología es compleja y clásicamente se han descrito 4 actores implicados: la hiperqueratinización folicular, el aumento de producción de sebo, el <span class="elsevierStyleItalic">Propionibacterium acnes</span> y la inflamación secundaria. El microcomedón, consecuencia de la obstrucción del folículo con sebo y queratina, ha sido tradicionalmente descrito como la lesión precursora del acné. Sin embargo, la secuencia de eventos que resulta en la formación de lesiones acneicas no está completamente dilucidada.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen publicaciones de hace más de 2 décadas en las que se relaciona estrechamente el acné vulgar con una inflamación subyacente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10,11</span></a>, pero no ha sido hasta recientemente cuando se ha producido un cambio en el entendimiento de esta patología<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Jeremy et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> ya constataron la existencia de células y moléculas inflamatorias como la IL-1 en la piel «aparentemente sana» de pacientes con acné de forma previa a la formación del comedón. Este hallazgo subrayó el papel fundamental de la inflamación en las fases iniciales de la comedogénesis.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Además, Do et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> demostraron que las lesiones inflamatorias del acné provenían en más de la mitad de las ocasiones de microcomedones, y en hasta un tercio de los casos de piel aparentemente sana.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte, tanto en microcomedones como en comedones se han hallado niveles elevados de moléculas inflamatorias. Por último, se ha encontrado un aumento de la expresión de genes implicados en la inflamación y el remodelamiento de la matriz extracelular en pacientes afectos de acné<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">P.</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">acnes</span> es una bacteria saprofita anaerobia grampositiva con especial apetencia por el complejo pilosebáceo. Tiene un rol principal en la aparición y la cronificación de la inflamación en el acné (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El TLR-2, presente en los macrófagos perifoliculares, presenta afinidad contra <span class="elsevierStyleItalic">P.</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">acnes</span> y desencadena la liberación de citoquinas proinflamatorias como la IL-8 o la IL-12<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16,17</span></a>. Estas interleucinas favorecen la quimiotaxis neutrofílica y la liberación de enzimas lisosomales que intervienen en la rotura de la pared folicular. Aparentemente, la expresión de TLR-2 por las células inmunes está además directamente relacionada con la gravedad del acné<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>. Esto podría explicar la razón por la cual los retinoides tópicos, y en concreto el adapaleno, que disminuye significativamente la expresión de TLR-2, son de utilidad en lesiones inflamatorias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte, <span class="elsevierStyleItalic">P.</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">acnes</span> es capaz de activar el inflamasoma-NRLP3 a través de diversos NLR. Este complejo multiproteico activaría enzimas proteolíticas, como la caspasa-1, que transformarían el precursor de la IL-1β en su forma funcionante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>. Se ha demostrado la activación del inflamasoma en monocitos y sebocitos cutáneos humanos por esta bacteria<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20,21</span></a>. El conocimiento de esta relación entre <span class="elsevierStyleItalic">P.</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">acnes</span> y el inflamasoma abre una nueva perspectiva terapéutica.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Asimismo, <span class="elsevierStyleItalic">P.</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">acnes</span> puede estimular los linfocitos T. En un reciente estudio <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> se demostró que el <span class="elsevierStyleItalic">P.</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">acnes</span> inducía los linfocitos <span class="elsevierStyleItalic">T-helper</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 y 17 a producir IL-17 y otras citoquinas proinflamatorias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>. En el mismo estudio se constató que la vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A (ácido transretinoico) y la vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D (1,25-dihidroxivitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D3) inhibían esa estimulación inflamatoria. Esto podría abrir otra puerta para el tratamiento del acné.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las metaloproteasas de la matriz extracelular (MMP) intervienen en el mantenimiento de la matriz extracelular dérmica de forma fisiológica. Además, son causantes de la destrucción de tejidos y formación de cicatrices en el acné. Varios estudios han constatado que <span class="elsevierStyleItalic">P.</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">acnes</span> induce un aumento de actividad de varias MMP<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23–25</span></a>. Asimismo, probablemente existe una susceptibilidad individual a una cicatrización aberrante en pacientes afectos de acné. Se sabe que determinados perfiles de expresión inflamatoria están ligados a mayor riesgo de cicatrización anómala<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>. De nuevo, conociendo estas dianas moleculares podrían diseñarse tratamientos específicos para modular la cicatrización cutánea.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el sistema inmune innato la actuación de péptidos antimicrobianos (AMP) como las β-defensinas o las catelicidinas son relevantes para el control de la flora bacteriana residente y transitoria cutánea. Se sabe que la presencia de <span class="elsevierStyleItalic">P.</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">acnes</span> en pacientes afectos de acné estimula de forma mantenida la acción de estos péptidos exacerbando el ambiente inflamatorio característico de esta entidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En última instancia, el microbioma cutáneo tiene un efecto directo e indirecto sobre el sistema inmune y la respuesta inflamatoria frente a <span class="elsevierStyleItalic">P.</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">acnes</span>. Se ha comprobado que esta inflamación varía según la cepa de <span class="elsevierStyleItalic">P.</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">acnes</span> y la sensibilidad intrínseca de cada paciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>.</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por tanto, debemos deshabituarnos de la concepción del acné como una enfermedad trifásica, constituida por una etapa preinflamatoria (comedones), una etapa inflamatoria (pápulas, pústulas, nódulos y quistes) y una etapa postinflamatoria (cicatrices e hiperpigmentación residual). En realidad, es una patología en la que la inflamación juega un papel fundamental y la define: existe inflamación subclínica en piel sin lesiones visibles, interviene en el inicio de las lesiones (microcomedones y comedones) y en su perpetuación.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Repercusión en la práctica clínica</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los conocimientos de su etiopatogenia tienen una traducción clínica directa en forma de nuevas dianas terapéuticas y replanteamiento de las indicaciones de los tratamientos actuales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29,30</span></a>. Un ejemplo son los retinoides tópicos, que además de su conocido efecto regulador de la queratinización<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a> tienen un papel antiinflamatorio modulando la producción de moléculas inflamatorias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> y quimiotaxis de los neutrófilos y, por tanto, no solo tendrían utilidad en las tradicionalmente descritas lesiones preinflamatorias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>.</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De forma análoga, la utilidad de la isotretinoína oral en el acné no se debe únicamente a su efecto queratorregulador. Su eficacia terapéutica está también mediada por su acción antiinflamatoria. Recientes estudios han demostrado que disminuye la expresión de TLR-2 de los monocitos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>. Este último efecto se mantiene durante meses tras la suspensión del fármaco. Por otra parte, inhibe varias MMP de la matriz extracelular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>.</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a la utilidad de los antibióticos en el acné vulgar, como los macrólidos o las tetracicilinas, además de su efecto bacteriostático sobre <span class="elsevierStyleItalic">P.<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>acnes</span>, tienen un efecto antiinflamatorio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a> incluso a dosis subantimicrobianas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>. Este efecto además explica la mayor parte de su acción terapéutica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>.</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por tanto, dado que el acné vulgar es una patología inflamatoria crónica, deberemos ajustar la dosis y la duración del tratamiento para prevenir el desarrollo de resistencias antibióticas.</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El peróxido de benzoilo (POB) actúa contra el P.<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>acnes debido a su efecto oxidativo y además tiene propiedades queratolíticas y antiinflamatorias. Es especialmente útil de forma combinada con retinoides o antibióticos tópicos dificultando la aparición de estas resistencias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>.</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De especial interés clínico es conocer la existencia de diversas entidades, actualmente englobadas bajo el término de enfermedades autoinflamatorias, en las que se ha involucrado en su etiopatogenia una actividad aberrante de la IL-1β y participación directa de neutrófilos. En estas patologías, la presencia de lesiones acneiformes o pustulosas es frecuente. Ejemplos de estos síndromes serían el síndrome SAPHO<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a> y las enfermedades autoinflamatorias relacionadas con el síndrome PAPA, como el PASH, el PAPASH o el PASS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>. En estas patologías, el bloqueo de la vía de señalización de la IL-1 con fármacos biológicos como el anakinra o con anti-TNF mejora significativamente su sintomatología. Además, fármacos que actúan bloqueando esta vía a través de otras citoquinas (IL-12, IL-23 o IL-17), involucradas en la fisiopatología del acné vulgar y que además son dianas terapéuticas de la psoriasis, están resultando de utilidad en su tratamiento y, por tanto, constituyen otra alternativa a explorar en el tratamiento del acné.</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por último, se ha asociado la dieta occidental con alteraciones metabolómicas que empeoran la inflamación existente en el acné vulgar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>. Si bien las guías actuales para el tratamiento del acné no sugieren modificaciones dietéticas específicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>, datos emergentes de estudios sugieren la utilidad de una dieta «paleolítica», compuesta por hidratos de carbono de bajo índice glucémico y ácidos grasos omega-3 antiinflamatorios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>.</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El futuro del tratamiento de esta patología se muestra prometedor gracias al mejor entendimiento de su fisiopatología. Además de nuevas formulaciones de combinaciones preexistentes (adapaleno 0,3%-peróxido de benzoilo 2,5%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>, clindamicina fosfato 1,2%-peróxido de benzoilo 3,75%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a> o dapsona 7,5% tópica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>), nuevos fármacos eminentemente antiinflamatorios —como un inhibidor de la coenzima-A carboxilasa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>, un jabón de minociclina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>, óxido nítrico tópico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a> e incluso una suspensión de micropartículas de sílice recubiertas en oro para su uso en terapia fotodinámica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>— ampliarán nuestro armamento terapéutico.</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusión, el acné es una patología inflamatoria crónica de la unidad pilosebácea en la cual <span class="elsevierStyleItalic">P.</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">acnes</span> participa de forma activa cronificando el proceso inflamatorio. Al entender cómo se relacionan el sistema inmune innato y <span class="elsevierStyleItalic">P.</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">acnes</span> podemos dilucidar nuevas ventanas terapéuticas para enfrentarnos a esta patología y explorar regímenes de tratamiento óptimos que reduzcan la inflamación sin contribuir a la resistencia a los antibióticos.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Conflicto de intereses</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:5 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Inmunidad innata" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Relación entre acné vulgar e inflamación" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Repercusión en la práctica clínica" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 4 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2016-04-16" "fechaAceptado" => "2016-07-17" "multimedia" => array:1 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 2057 "Ancho" => 2828 "Tamanyo" => 214197 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Vías inflamatorias implicadas en la patogénesis del acné vulgar. <span class="elsevierStyleItalic">Propionibacterium acnes</span> puede interactuar directamente con los linfocitos T (Lf-T) y favorecer la liberación de citoquinas inflamatorias como la interleucina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>17. Asimismo, a través de los receptores TLR-2 y 4 de las células inflamatorias perifoliculares se favorece la síntesis de otras citoquinas inflamatorias. El inflamasoma NRLP-3 juega también un papel relevante en la producción de la IL-1β. La liberación de todas estas citoquinas proinflamatorias al medio extracelular conduce a la rotura de la pared folicular mediada por células inflamatorias.</p> <p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">P.</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">acnes</span> también induce un incremento de varias metaloproteasas (MMPs) a través del factor de transcripción «proteína activadora-1» (AP1). Estas enzimas intervienen activamente en la destrucción tisular y cicatrización. 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| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 28 | 5 | 33 |
| 2024 Octubre | 433 | 72 | 505 |
| 2024 Septiembre | 388 | 56 | 444 |
| 2024 Agosto | 337 | 86 | 423 |
| 2024 Julio | 330 | 46 | 376 |
| 2024 Junio | 384 | 91 | 475 |
| 2024 Mayo | 508 | 93 | 601 |
| 2024 Abril | 267 | 44 | 311 |
| 2024 Marzo | 298 | 46 | 344 |
| 2024 Febrero | 387 | 48 | 435 |
| 2024 Enero | 345 | 46 | 391 |
| 2023 Diciembre | 276 | 31 | 307 |
| 2023 Noviembre | 339 | 54 | 393 |
| 2023 Octubre | 381 | 43 | 424 |
| 2023 Septiembre | 529 | 48 | 577 |
| 2023 Agosto | 358 | 34 | 392 |
| 2023 Julio | 280 | 40 | 320 |
| 2023 Junio | 275 | 38 | 313 |
| 2023 Mayo | 284 | 41 | 325 |
| 2023 Abril | 220 | 31 | 251 |
| 2023 Marzo | 274 | 31 | 305 |
| 2023 Febrero | 355 | 28 | 383 |
| 2023 Enero | 205 | 34 | 239 |
| 2022 Diciembre | 222 | 41 | 263 |
| 2022 Noviembre | 355 | 51 | 406 |
| 2022 Octubre | 298 | 61 | 359 |
| 2022 Septiembre | 290 | 66 | 356 |
| 2022 Agosto | 280 | 62 | 342 |
| 2022 Julio | 219 | 53 | 272 |
| 2022 Junio | 233 | 49 | 282 |
| 2022 Mayo | 306 | 46 | 352 |
| 2022 Abril | 272 | 47 | 319 |
| 2022 Marzo | 289 | 79 | 368 |
| 2022 Febrero | 316 | 41 | 357 |
| 2022 Enero | 349 | 85 | 434 |
| 2021 Diciembre | 226 | 69 | 295 |
| 2021 Noviembre | 351 | 79 | 430 |
| 2021 Octubre | 468 | 71 | 539 |
| 2021 Septiembre | 501 | 58 | 559 |
| 2021 Agosto | 263 | 71 | 334 |
| 2021 Julio | 189 | 62 | 251 |
| 2021 Junio | 205 | 41 | 246 |
| 2021 Mayo | 240 | 68 | 308 |
| 2021 Abril | 464 | 126 | 590 |
| 2021 Marzo | 270 | 52 | 322 |
| 2021 Febrero | 174 | 46 | 220 |
| 2021 Enero | 128 | 31 | 159 |
| 2020 Diciembre | 92 | 29 | 121 |
| 2020 Noviembre | 145 | 37 | 182 |
| 2020 Octubre | 129 | 22 | 151 |
| 2020 Septiembre | 107 | 26 | 133 |
| 2020 Agosto | 108 | 14 | 122 |
| 2020 Julio | 127 | 23 | 150 |
| 2020 Junio | 111 | 29 | 140 |
| 2020 Mayo | 125 | 30 | 155 |
| 2020 Abril | 66 | 27 | 93 |
| 2020 Marzo | 53 | 26 | 79 |
| 2020 Febrero | 4 | 2 | 6 |
| 2020 Enero | 1 | 2 | 3 |
| 2019 Diciembre | 3 | 2 | 5 |
| 2019 Noviembre | 1 | 0 | 1 |
| 2019 Septiembre | 2 | 2 | 4 |
| 2019 Julio | 11 | 4 | 15 |
| 2019 Junio | 6 | 1 | 7 |
| 2019 Mayo | 3 | 0 | 3 |
| 2019 Abril | 3 | 6 | 9 |
| 2019 Marzo | 5 | 0 | 5 |
| 2019 Febrero | 4 | 0 | 4 |
| 2019 Enero | 3 | 2 | 5 |
| 2018 Diciembre | 6 | 0 | 6 |
| 2018 Noviembre | 7 | 0 | 7 |
| 2018 Octubre | 3 | 2 | 5 |
| 2018 Septiembre | 3 | 0 | 3 |
| 2018 Julio | 0 | 1 | 1 |
| 2018 Abril | 0 | 2 | 2 |
| 2018 Marzo | 1 | 2 | 3 |
| 2018 Febrero | 15 | 3 | 18 |
| 2018 Enero | 14 | 1 | 15 |
| 2017 Diciembre | 8 | 1 | 9 |
| 2017 Noviembre | 13 | 1 | 14 |
| 2017 Octubre | 7 | 1 | 8 |
| 2017 Septiembre | 5 | 3 | 8 |
| 2017 Agosto | 6 | 2 | 8 |
| 2017 Julio | 3 | 1 | 4 |
| 2017 Junio | 12 | 1 | 13 |
| 2017 Mayo | 4 | 0 | 4 |
| 2017 Abril | 10 | 2 | 12 |
| 2017 Marzo | 6 | 5 | 11 |
| 2017 Febrero | 12 | 9 | 21 |
| 2017 Enero | 9 | 3 | 12 |
| 2016 Diciembre | 23 | 18 | 41 |
| 2016 Noviembre | 5 | 9 | 14 |
| 2016 Octubre | 0 | 2 | 2 |
| 2016 Septiembre | 0 | 1 | 1 |
| 2016 Agosto | 5 | 8 | 13 |
| 2016 Julio | 3 | 3 | 6 |
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