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como la podoplanina &#40;D2&#46;40&#41;&#44; y para los histiocitos&#44; como CD68 o PGM1&#44; se pensaba que los vasos dilatados eran sangu&#237;neos y que la celularidad de su interior eran linfocitos o c&#233;lulas endoteliales&#46; Por ese motivo&#44; estos casos se diagnosticaban de angioendoteliomatosis reactiva o de linfomas intravasculares&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Caso cl&#237;nico</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un var&#243;n de 67 a&#241;os acudi&#243; al Servicio de Dermatolog&#237;a para la valoraci&#243;n de una placa eritematosa en la regi&#243;n mamaria izquierda&#44; de bordes mal delimitados y ligeramente livedoides en la zona m&#225;s lateral&#44; que respetaba la zona axilar&#44; y con un peque&#241;o halo periareolar&#46; A la palpaci&#243;n&#44; la placa era asintom&#225;tica&#44; no infiltrada y de la misma temperatura que el resto de la piel &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig1">fig&#46; 1</a> A y B&#41;&#46; El paciente refer&#237;a que la lesi&#243;n ten&#237;a un mes y medio de evoluci&#243;n&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig1"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre sus antecedentes personales destacaba la realizaci&#243;n de un vaciamiento axilar izquierdo &#40;homolateral a la lesi&#243;n actual&#41; 5 a&#241;os atr&#225;s por una tuberculosis ganglionar&#46; Asimismo&#44; presentaba una vasculitis leucocitocl&#225;stica con disminuci&#243;n de la fracci&#243;n C4 del complemento y elevaci&#243;n del factor reumatoide del mismo tiempo de evoluci&#243;n&#44; y que desde entonces hasta la actualidad estaba bajo tratamiento oral con corticoides&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ante la cl&#237;nica descrita&#44; la impresi&#243;n diagn&#243;stica inicial fue de linfangitis&#44; y con el fin de filiar su etiolog&#237;a se realiz&#243; una biopsia en sacabocados de 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#46; La tinci&#243;n con hematoxilina-eosina mostr&#243; la presencia de vasos dilatados en la dermis profunda con c&#233;lulas mononucleares en su interior&#46; Los vasos presentaban unas paredes finas formadas por c&#233;lulas endoteliales de aspecto normal que no mostraban ni engrosamientos ni protrusiones hacia la luz&#46; En el interior de &#233;stos exist&#237;an 2 poblaciones celulares&#58; una constituida por c&#233;lulas de mayor tama&#241;o con un citoplasma p&#225;lido&#44; eosin&#243;filo y finamente granular&#44; que supon&#237;an el tipo celular mayoritario&#44; y una segunda&#44; constituida por c&#233;lulas de aspecto monomorfo y n&#250;cleo compacto &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig2">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; Los anejos cut&#225;neos&#44; as&#237; como la epidermis y el resto de las capas d&#233;rmicas&#44; no mostraban alteraci&#243;n&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig2"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizaron tinciones inmunohistoqu&#237;micas con podoplanina&#44; citoqueratinas AE1 y AE3&#44; CD68 y CD45&#46; Las paredes vasculares se marcaron fuertemente con el marcador linf&#225;tico D2&#46;40 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig3">fig&#46; 3</a>A&#41;&#46; La tinci&#243;n inmunohistoqu&#237;mica para citoqueratinas AE1 y AE3 fue negativa &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig3">fig&#46; 3</a>B&#41;&#44; por lo que se descart&#243; la posibilidad de invasi&#243;n vascular por c&#233;lulas carcinomatosas&#46; Las c&#233;lulas intraluminales de mayor tama&#241;o se marcaron con el CD68 propio de los histiocitos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig3">fig&#46; 3</a>C y D&#41;&#44; y las acompa&#241;antes con el CD45 caracter&#237;stico de los linfocitos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig3"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con estos hallazgos histol&#243;gicos e inmunohistoqu&#237;micos y la cl&#237;nica compatible se lleg&#243; a un diagn&#243;stico de histiocitosis intralinf&#225;tica&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuatro semanas despu&#233;s&#44; el paciente acudi&#243; a la consulta e inform&#243; que se le hab&#237;a diagnosticado una neoplasia de colon y que en el estudio de extensi&#243;n presentaba afectaci&#243;n espl&#233;nica junto con adenopat&#237;as intraperitoneales y retroperitoneales&#46; En esta segunda exploraci&#243;n f&#237;sica se observ&#243; un aumento de la extensi&#243;n de las lesiones cut&#225;neas&#44; que llegaban a afectar la regi&#243;n tor&#225;cica contralateral &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig1">fig&#46; 1</a>C y D&#41;&#46; Ante la nueva situaci&#243;n se tom&#243; una nueva biopsia de cada regi&#243;n tor&#225;cica&#44; con resultados histol&#243;gicos e inmunohistoqu&#237;micos superponibles a la primera biopsia&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras la extirpaci&#243;n quir&#250;rgica de la neoplasia de colon y de las adenopat&#237;as intraperitoneales y retroperitoneales&#44; el paciente present&#243; una atenuaci&#243;n progresiva de las lesiones cut&#225;neas hasta su total resoluci&#243;n &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig4">fig&#46; 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig4"></elsevierMultimedia></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presencia en el estudio histol&#243;gico de vasos d&#233;rmicos dilatados con c&#233;lulas mononucleares en su interior puede encontrarse en 3 entidades&#58; la angioendoteliomatosis reactiva&#44; el linfoma intravascular y la recientemente caracterizada histiocitosis intralinf&#225;tica &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl1">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl1"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La angioendoteliomatosis reactiva es una proliferaci&#243;n benigna de c&#233;lulas endoteliales con capacidad de obliterar el vaso sangu&#237;neo en el que se encuentran&#46; Se ha asociado&#44; entre otros&#44; a procesos infecciosos &#40;entre los que se encuentra la tuberculosis&#41;&#44; a trastornos vasculares microoclusivos&#44; a artritis reumatoide&#44; a neoplasias hematol&#243;gicas y a vasculitis leucocitocl&#225;stica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib2"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; A diferencia de la histiocitosis intralinf&#225;tica&#44; los vasos dilatados son sangu&#237;neos y&#44; por tanto&#44; no destacan cuando se usan marcadores linf&#225;ticos&#44; como podoplanina&#44; Lyve-1 o Prox-1&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El linfoma intravascular es un proceso neopl&#225;sico que&#44; a diferencia de la histiocitosis intralinf&#225;tica&#44; presenta un curso agresivo y afecta principalmente a los vasos de la piel y del sistema nervioso central&#46; En pacientes asi&#225;ticos se ha descrito una variante que tambi&#233;n afecta al sistema reticuloendotelial y a la m&#233;dula &#243;sea y que cl&#237;nicamente puede producir un s&#237;ndrome hemofagoc&#237;tico&#46; Histol&#243;gica e inmunohistoqu&#237;micamente se ha comprobado que los vasos afectados son de naturaleza sangu&#237;nea y las c&#233;lulas de su interior son linfocitos&#44; sobre todo de estirpe B<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib3"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los casos de la entidad que conocemos actualmente como histiocitosis intralinf&#225;tica empezaron a documentarse en el a&#241;o 1994 por parte de O&#8217;Grady et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib4"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Estos autores expusieron el caso de una paciente que presentaba un exantema eritematoso en la rodilla izquierda&#44; recidivante a pesar del tratamiento&#46; La histolog&#237;a de la lesi&#243;n mostraba histiocitos en el interior de vasos d&#233;rmicos dilatados que se marcaban inmunohistoqu&#237;micamente con el factor <span class="elsevierStyleSmallCaps">xiii</span>&#46; Por estos hallazgos y por la benignidad de la evoluci&#243;n&#44; estos autores llamaron a esta entidad &#171;histiocitosis intravascular&#187;&#44; con lo que intentaron separarla del agresivo linfoma intravascular&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Posteriormente&#44; dado su car&#225;cter benigno y su apariencia histol&#243;gica&#44; algunos autores relacionaron esta entidad con la angioendoteliomatosis reactiva arriba mencionada&#46; Consideraron que se trataba del estadio evolutivo final de esta&#44; secundario a la organizaci&#243;n de los trombos formados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib2"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;5</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">A partir del a&#241;o 2000&#44; algunos autores&#44; teniendo en cuenta la morfolog&#237;a de los vasos dilatados &#40;paredes finas y contorno irregular&#41;&#44; empezaron a considerar esta entidad como una enfermedad de los vasos linf&#225;ticos en lugar de sangu&#237;neos&#44; y la denominaron &#171;linfangitis histiocitaria&#187;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Esta consideraci&#243;n se constat&#243; finalmente con el desarrollo de tinciones inmunohistoqu&#237;micas m&#225;s espec&#237;ficas para los vasos linf&#225;ticos&#44; como la podoplanina inicialmente y el Lyve-1 y el Prox-1 posteriormente&#44; que marcan selectivamente los vasos dilatados en la dermis reticular de estos pacientes&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde su consideraci&#243;n como enfermedad linf&#225;tica&#44; se han descrito 35 casos de histiocitosis intralinf&#225;tica en la literatura m&#233;dica&#46; Cl&#237;nicamente&#44; todos los pacientes descritos presentaban una lesi&#243;n asintom&#225;tica&#44; muy sutil&#44; en forma de placa eritematosa o livedoide de bordes mal definidos que afectaba a las extremidades superiores o a las extremidades inferiores&#46; De los 35 pacientes descritos&#44; 19 presentaban antecedentes personales de artritis reumatoide y 2 ten&#237;an elevaci&#243;n del factor reumatoide&#46; Las zonas afectadas se encontraban pr&#243;ximas a las articulaciones da&#241;adas por la artritis reumatoide&#46; Por estos hallazgos&#44; muchos autores han vinculado estrechamente la artritis reumatoide con la histiocitosis intralinf&#225;tica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib7"><span class="elsevierStyleSup">7&#8211;10</span></a>&#46; Tambi&#233;n se ha descrito en pacientes portadores de pr&#243;tesis articulares<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;11</span></a> e incluso se ha descrito un caso de desaparici&#243;n de una lesi&#243;n diagnosticada de histiocitosis intralinf&#225;tica en la rodilla tras colocar una pr&#243;tesis articular en esta zona<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Con respecto a los antecedentes personales neopl&#225;sicos&#44; se han reportado 2 casos de pacientes que desarrollaron esta entidad sobre cicatrices de mastectom&#237;a por c&#225;ncer de mama y uno en el que&#44; de forma casual&#44; se encontraron hallazgos histol&#243;gicos de histiocitosis intralinf&#225;tica en la pieza quir&#250;rgica de extirpaci&#243;n de un carcinoma de c&#233;lulas de Merkel<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; No se han reportado casos en la literatura m&#233;dica de asociaci&#243;n de histiocitosis intralinf&#225;tica con c&#225;ncer de colon&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El paciente expuesto ten&#237;a antecedentes que se han asociado tanto a la angioendoteliomatosis reactiva &#40;tuberculosis y vasculitis leucocitocl&#225;stica&#41; como a la histiocitosis intralinf&#225;tica &#40;factor reumatoide positivo y afectaci&#243;n del drenaje linf&#225;tico homolateral a la lesi&#243;n por un vaciamiento axilar en el contexto de una tuberculosis ganglionar&#41;&#44; y cl&#237;nicamente presentaba una lesi&#243;n que pod&#237;a corresponder a ambas entidades&#46; Adem&#225;s&#44; en un per&#237;odo muy pr&#243;ximo a la aparici&#243;n de la lesi&#243;n se le diagnostic&#243; un adenocarcinoma de colon con adenopat&#237;as intraperitoneales y retroperitoneales&#46; El diagn&#243;stico definitivo se realiz&#243; a partir de los hallazgos histol&#243;gicos e inmunohistoqu&#237;micos&#44; que confirmaron la presencia sobre todo de histiocitos y&#44; en menor n&#250;mero&#44; de linfocitos en el interior de vasos linf&#225;ticos dilatados&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata&#44; por tanto&#44; de un nuevo caso de histiocitosis intralinf&#225;tica en un paciente que&#44; al igual que otros casos descritos con anterioridad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;9</span></a>&#44; presentaba alteraciones del drenaje linf&#225;tico debidas en este caso a un vaciamiento axilar homolateral a la lesi&#243;n por enfermedad infecciosa 5 a&#241;os atr&#225;s&#46; No se han descrito casos de esta entidad asociados al adenocarcinoma de colon&#44; por lo que no se puede asegurar que en el caso de este paciente la afectaci&#243;n ganglionar neopl&#225;sica haya contribuido tambi&#233;n a la obstrucci&#243;n del flujo linf&#225;tico y con ello a la aparici&#243;n de la entidad&#44; ya que &#233;sta apareci&#243; pr&#225;cticamente de manera sincr&#243;nica al diagn&#243;stico de la neoplasia y las lesiones fueron atenu&#225;ndose progresivamente hasta hacerse casi imperceptibles tras la extirpaci&#243;n de la neoplasia y la disecci&#243;n ganglionar&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Angioendoteliomatosis reactiva</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Naturaleza de los vasos dilatados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Histiocitos &#40;linfocitos acompa&#241;antes&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Vol. 101. Núm. 3.
Páginas 257-262 (abril 2010)
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Caso clínico
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Histiocitosis intralinfática y neoplasia de colon
Intralymphatic histiocytosis and cancer of the colon
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11887
B. Echeverría-García, R. Botella-Estrada
Autor para correspondencia
rbotellaes@gmail.com

Autor para correspondencia.
, C. Requena, C. Guillén
Servicio de Dermatología, Instituto Valenciano de Oncología, Valencia, España
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Tabla 1. Diagnóstico diferencial de entidades que cursan con vasos dérmicos dilatados y células mononucleares en su interior
Resumen

La histiocitosis intralinfática es una entidad de clínica inespecífica, pero con una histología y una inmunohistoquímica características. Se manifiesta como una placa eritematosa mal delimitada o una lesión livedoide que normalmente afecta a las extremidades. Histológicamente muestra vasos dilatados en la dermis reticular ocupados por células mononucleares.

Los casos descritos anteriormente se diagnosticaron de angioendoteliomatosis reactiva y de linfoma intravascular, pero el desarrollo de marcadores inmunohistoquímicos más específicos demostró que eran vasos linfáticos ocupados por histiocitos y se caracterizaron, por tanto, como una entidad propia y diferenciada.

Se presenta el caso de un varón con antecedentes de linfadenectomía axilar izquierda por una tuberculosis ganglionar, una vasculitis leucocitoclástica y una neoplasia de colon, que desarrolló una placa eritematosa en la región pectoral izquierda. En la histología y las tinciones inmunohistoquímicas se observaron histiocitos en el interior de los vasos linfáticos dilatados en la dermis reticular sin células neoplásicas.

Se presenta un nuevo caso de histiocitosis intralinfática en un paciente con enfermedad autoinmunitaria y neoplásica.

Palabras clave:
Histiocitosis
Vasos linfáticos
Angioendoteliomatosis reactiva
Linfoma intravascular
Abstract

Intralymphatic histiocytosis is a condition with nonspecific clinical features but with characteristic histopathological and immunohistochemical findings. It presents as a poorly demarcated erythematous plaque or a lesion similar to livedo reticularis, usually located on the limbs. Histologically, dilated vessels containing mononuclear cells are observed in the reticular dermis.

In the past, the majority of these cases were thought to be cases of reactive angioendotheliomatosis or intravascular lymphoma, but the development of more specific immunohistochemical markers showed that these were dilated lymph vessels containing histiocytes, and so were considered as a separate condition.

We present the case of a man with a past history of left axillary lymphadenectomy for lymphatic tuberculosis, leukocytoclastic vasculitis, and cancer of the colon. The patient developed an erythematous plaque in the left pectoral region. Histology and immunohistochemical stains of the lesion revealed histiocytes within dilated lymph vessels in the reticular dermis, but no neoplastic cells.

We present a new case of intralymphatic histiocytosis in a patient with autoimmune and neoplastic diseases.

Keywords:
Histiocytosis
Lymph vessels
Reactive angioendotheliomatosis
Intravascular lymphoma
Texto completo
Introducción

La histiocitosis intralinfática es una entidad que se define sobre todo histológicamente, ya que clínicamente se manifiesta de una forma muy inespecífica. Su etiopatogenia es actualmente desconocida, pero dado que se ha encontrado en pacientes afectados de determinados procesos inflamatorios crónicos (artritis reumatoide o portadores de prótesis articulares), se postula que su origen pueda encontrarse en el estasis linfático generado en estas situaciones y en la consecuente acumulación de antígenos que produciría la migración de histiocitos a la zona afectada1.

Previamente al uso de tinciones inmunohistoquímicas específicas para vasos linfáticos, como la podoplanina (D2.40), y para los histiocitos, como CD68 o PGM1, se pensaba que los vasos dilatados eran sanguíneos y que la celularidad de su interior eran linfocitos o células endoteliales. Por ese motivo, estos casos se diagnosticaban de angioendoteliomatosis reactiva o de linfomas intravasculares.

Caso clínico

Un varón de 67 años acudió al Servicio de Dermatología para la valoración de una placa eritematosa en la región mamaria izquierda, de bordes mal delimitados y ligeramente livedoides en la zona más lateral, que respetaba la zona axilar, y con un pequeño halo periareolar. A la palpación, la placa era asintomática, no infiltrada y de la misma temperatura que el resto de la piel (fig. 1 A y B). El paciente refería que la lesión tenía un mes y medio de evolución.

Figura 1.

A y B) Sutil lesión inicial en la zona mamaria izquierda que respeta la axila y un pequeño halo periareolar. C y D) Progresión de la placa a ambas regiones pectorales 2 semanas después del diagnóstico.

(0.38MB).

Entre sus antecedentes personales destacaba la realización de un vaciamiento axilar izquierdo (homolateral a la lesión actual) 5 años atrás por una tuberculosis ganglionar. Asimismo, presentaba una vasculitis leucocitoclástica con disminución de la fracción C4 del complemento y elevación del factor reumatoide del mismo tiempo de evolución, y que desde entonces hasta la actualidad estaba bajo tratamiento oral con corticoides.

Ante la clínica descrita, la impresión diagnóstica inicial fue de linfangitis, y con el fin de filiar su etiología se realizó una biopsia en sacabocados de 6mm. La tinción con hematoxilina-eosina mostró la presencia de vasos dilatados en la dermis profunda con células mononucleares en su interior. Los vasos presentaban unas paredes finas formadas por células endoteliales de aspecto normal que no mostraban ni engrosamientos ni protrusiones hacia la luz. En el interior de éstos existían 2 poblaciones celulares: una constituida por células de mayor tamaño con un citoplasma pálido, eosinófilo y finamente granular, que suponían el tipo celular mayoritario, y una segunda, constituida por células de aspecto monomorfo y núcleo compacto (fig. 2). Los anejos cutáneos, así como la epidermis y el resto de las capas dérmicas, no mostraban alteración.

Figura 2.

A) Vasos dilatados en la dermis profunda. B y C) Células mononucleares grandes y de citoplasma granular eosinófilo en el interior de vasos de paredes finas e irregulares, con células endoteliales de aspecto normal.

(0.59MB).

Se realizaron tinciones inmunohistoquímicas con podoplanina, citoqueratinas AE1 y AE3, CD68 y CD45. Las paredes vasculares se marcaron fuertemente con el marcador linfático D2.40 (fig. 3A). La tinción inmunohistoquímica para citoqueratinas AE1 y AE3 fue negativa (fig. 3B), por lo que se descartó la posibilidad de invasión vascular por células carcinomatosas. Las células intraluminales de mayor tamaño se marcaron con el CD68 propio de los histiocitos (fig. 3C y D), y las acompañantes con el CD45 característico de los linfocitos.

Figura 3.

A) Tinción inmunohistoquímica con anticuerpos anti-D2.40 positiva en los vasos dilatados en la dermis. B) Tinción inmunohistoquímica con anticuerpos anticitoqueratinas AE1 y AE3 negativa para las células intravasculares. C y D) Tinción inmunohistoquímica con anticuerpos anti-CD68 positiva para las células intravasculares.

(0.3MB).

Con estos hallazgos histológicos e inmunohistoquímicos y la clínica compatible se llegó a un diagnóstico de histiocitosis intralinfática.

Cuatro semanas después, el paciente acudió a la consulta e informó que se le había diagnosticado una neoplasia de colon y que en el estudio de extensión presentaba afectación esplénica junto con adenopatías intraperitoneales y retroperitoneales. En esta segunda exploración física se observó un aumento de la extensión de las lesiones cutáneas, que llegaban a afectar la región torácica contralateral (fig. 1C y D). Ante la nueva situación se tomó una nueva biopsia de cada región torácica, con resultados histológicos e inmunohistoquímicos superponibles a la primera biopsia.

Tras la extirpación quirúrgica de la neoplasia de colon y de las adenopatías intraperitoneales y retroperitoneales, el paciente presentó una atenuación progresiva de las lesiones cutáneas hasta su total resolución (fig. 4).

Figura 4.

A) Desaparición completa de las placas torácicas tras la cirugía de la neoplasia de colon. B) Detalle de la región pectoral y axilar izquierda.

(0.52MB).
Discusión

La presencia en el estudio histológico de vasos dérmicos dilatados con células mononucleares en su interior puede encontrarse en 3 entidades: la angioendoteliomatosis reactiva, el linfoma intravascular y la recientemente caracterizada histiocitosis intralinfática (tabla 1).

Tabla 1.

Diagnóstico diferencial de entidades que cursan con vasos dérmicos dilatados y células mononucleares en su interior

Entidad  Histiocitosis intralinfática  Linfoma intravascular  Angioendoteliomatosis reactiva 
Naturaleza de los vasos dilatados  Linfática  Sanguínea  Sanguínea 
Celularidad intravascular  Histiocitos (linfocitos acompañantes)  Linfocitos (sobre todo de estirpe B)  Células endoteliales 
Inmunohistoquímica  CD68+, CD45+, D2.40+, Lyve–1+ y Prox–1+  CD20+, CD19+, CD22+, CD79a+, factor viii+, D2.40-, Prox–1- y Lyve-1-  CD31+, CD34+, factor viii+, CD68-, CD45-,CD20-, D2.40-, Lyve–1- y Prox–1- 

La angioendoteliomatosis reactiva es una proliferación benigna de células endoteliales con capacidad de obliterar el vaso sanguíneo en el que se encuentran. Se ha asociado, entre otros, a procesos infecciosos (entre los que se encuentra la tuberculosis), a trastornos vasculares microoclusivos, a artritis reumatoide, a neoplasias hematológicas y a vasculitis leucocitoclástica2. A diferencia de la histiocitosis intralinfática, los vasos dilatados son sanguíneos y, por tanto, no destacan cuando se usan marcadores linfáticos, como podoplanina, Lyve-1 o Prox-1.

El linfoma intravascular es un proceso neoplásico que, a diferencia de la histiocitosis intralinfática, presenta un curso agresivo y afecta principalmente a los vasos de la piel y del sistema nervioso central. En pacientes asiáticos se ha descrito una variante que también afecta al sistema reticuloendotelial y a la médula ósea y que clínicamente puede producir un síndrome hemofagocítico. Histológica e inmunohistoquímicamente se ha comprobado que los vasos afectados son de naturaleza sanguínea y las células de su interior son linfocitos, sobre todo de estirpe B3.

Los casos de la entidad que conocemos actualmente como histiocitosis intralinfática empezaron a documentarse en el año 1994 por parte de O’Grady et al4. Estos autores expusieron el caso de una paciente que presentaba un exantema eritematoso en la rodilla izquierda, recidivante a pesar del tratamiento. La histología de la lesión mostraba histiocitos en el interior de vasos dérmicos dilatados que se marcaban inmunohistoquímicamente con el factor xiii. Por estos hallazgos y por la benignidad de la evolución, estos autores llamaron a esta entidad «histiocitosis intravascular», con lo que intentaron separarla del agresivo linfoma intravascular.

Posteriormente, dado su carácter benigno y su apariencia histológica, algunos autores relacionaron esta entidad con la angioendoteliomatosis reactiva arriba mencionada. Consideraron que se trataba del estadio evolutivo final de esta, secundario a la organización de los trombos formados2,5.

A partir del año 2000, algunos autores, teniendo en cuenta la morfología de los vasos dilatados (paredes finas y contorno irregular), empezaron a considerar esta entidad como una enfermedad de los vasos linfáticos en lugar de sanguíneos, y la denominaron «linfangitis histiocitaria»6. Esta consideración se constató finalmente con el desarrollo de tinciones inmunohistoquímicas más específicas para los vasos linfáticos, como la podoplanina inicialmente y el Lyve-1 y el Prox-1 posteriormente, que marcan selectivamente los vasos dilatados en la dermis reticular de estos pacientes.

Desde su consideración como enfermedad linfática, se han descrito 35 casos de histiocitosis intralinfática en la literatura médica. Clínicamente, todos los pacientes descritos presentaban una lesión asintomática, muy sutil, en forma de placa eritematosa o livedoide de bordes mal definidos que afectaba a las extremidades superiores o a las extremidades inferiores. De los 35 pacientes descritos, 19 presentaban antecedentes personales de artritis reumatoide y 2 tenían elevación del factor reumatoide. Las zonas afectadas se encontraban próximas a las articulaciones dañadas por la artritis reumatoide. Por estos hallazgos, muchos autores han vinculado estrechamente la artritis reumatoide con la histiocitosis intralinfática7–10. También se ha descrito en pacientes portadores de prótesis articulares1,11 e incluso se ha descrito un caso de desaparición de una lesión diagnosticada de histiocitosis intralinfática en la rodilla tras colocar una prótesis articular en esta zona1. Con respecto a los antecedentes personales neoplásicos, se han reportado 2 casos de pacientes que desarrollaron esta entidad sobre cicatrices de mastectomía por cáncer de mama y uno en el que, de forma casual, se encontraron hallazgos histológicos de histiocitosis intralinfática en la pieza quirúrgica de extirpación de un carcinoma de células de Merkel1. No se han reportado casos en la literatura médica de asociación de histiocitosis intralinfática con cáncer de colon.

El paciente expuesto tenía antecedentes que se han asociado tanto a la angioendoteliomatosis reactiva (tuberculosis y vasculitis leucocitoclástica) como a la histiocitosis intralinfática (factor reumatoide positivo y afectación del drenaje linfático homolateral a la lesión por un vaciamiento axilar en el contexto de una tuberculosis ganglionar), y clínicamente presentaba una lesión que podía corresponder a ambas entidades. Además, en un período muy próximo a la aparición de la lesión se le diagnosticó un adenocarcinoma de colon con adenopatías intraperitoneales y retroperitoneales. El diagnóstico definitivo se realizó a partir de los hallazgos histológicos e inmunohistoquímicos, que confirmaron la presencia sobre todo de histiocitos y, en menor número, de linfocitos en el interior de vasos linfáticos dilatados.

Se trata, por tanto, de un nuevo caso de histiocitosis intralinfática en un paciente que, al igual que otros casos descritos con anterioridad1,9, presentaba alteraciones del drenaje linfático debidas en este caso a un vaciamiento axilar homolateral a la lesión por enfermedad infecciosa 5 años atrás. No se han descrito casos de esta entidad asociados al adenocarcinoma de colon, por lo que no se puede asegurar que en el caso de este paciente la afectación ganglionar neoplásica haya contribuido también a la obstrucción del flujo linfático y con ello a la aparición de la entidad, ya que ésta apareció prácticamente de manera sincrónica al diagnóstico de la neoplasia y las lesiones fueron atenuándose progresivamente hasta hacerse casi imperceptibles tras la extirpación de la neoplasia y la disección ganglionar.

Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

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