Caso clínico
Histiocitosis intralinfática y neoplasia de colon
Intralymphatic histiocytosis and cancer of the colon
B. Echeverría-García, R. Botella-Estrada
, C. Requena, C. Guillén
Autor para correspondencia
Servicio de Dermatología, Instituto Valenciano de Oncología, Valencia, España
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B) Detalle de la región pectoral y axilar izquierda.</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducción</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La histiocitosis intralinfática es una entidad que se define sobre todo histológicamente, ya que clínicamente se manifiesta de una forma muy inespecífica. Su etiopatogenia es actualmente desconocida, pero dado que se ha encontrado en pacientes afectados de determinados procesos inflamatorios crónicos (artritis reumatoide o portadores de prótesis articulares), se postula que su origen pueda encontrarse en el estasis linfático generado en estas situaciones y en la consecuente acumulación de antígenos que produciría la migración de histiocitos a la zona afectada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Previamente al uso de tinciones inmunohistoquímicas específicas para vasos linfáticos, como la podoplanina (D2.40), y para los histiocitos, como CD68 o PGM1, se pensaba que los vasos dilatados eran sanguíneos y que la celularidad de su interior eran linfocitos o células endoteliales. Por ese motivo, estos casos se diagnosticaban de angioendoteliomatosis reactiva o de linfomas intravasculares.</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Caso clínico</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un varón de 67 años acudió al Servicio de Dermatología para la valoración de una placa eritematosa en la región mamaria izquierda, de bordes mal delimitados y ligeramente livedoides en la zona más lateral, que respetaba la zona axilar, y con un pequeño halo periareolar. A la palpación, la placa era asintomática, no infiltrada y de la misma temperatura que el resto de la piel (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig1">fig. 1</a> A y B). El paciente refería que la lesión tenía un mes y medio de evolución.</p><elsevierMultimedia ident="fig1"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre sus antecedentes personales destacaba la realización de un vaciamiento axilar izquierdo (homolateral a la lesión actual) 5 años atrás por una tuberculosis ganglionar. Asimismo, presentaba una vasculitis leucocitoclástica con disminución de la fracción C4 del complemento y elevación del factor reumatoide del mismo tiempo de evolución, y que desde entonces hasta la actualidad estaba bajo tratamiento oral con corticoides.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ante la clínica descrita, la impresión diagnóstica inicial fue de linfangitis, y con el fin de filiar su etiología se realizó una biopsia en sacabocados de 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm. La tinción con hematoxilina-eosina mostró la presencia de vasos dilatados en la dermis profunda con células mononucleares en su interior. Los vasos presentaban unas paredes finas formadas por células endoteliales de aspecto normal que no mostraban ni engrosamientos ni protrusiones hacia la luz. En el interior de éstos existían 2 poblaciones celulares: una constituida por células de mayor tamaño con un citoplasma pálido, eosinófilo y finamente granular, que suponían el tipo celular mayoritario, y una segunda, constituida por células de aspecto monomorfo y núcleo compacto (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig2">fig. 2</a>). Los anejos cutáneos, así como la epidermis y el resto de las capas dérmicas, no mostraban alteración.</p><elsevierMultimedia ident="fig2"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizaron tinciones inmunohistoquímicas con podoplanina, citoqueratinas AE1 y AE3, CD68 y CD45. Las paredes vasculares se marcaron fuertemente con el marcador linfático D2.40 (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig3">fig. 3</a>A). La tinción inmunohistoquímica para citoqueratinas AE1 y AE3 fue negativa (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig3">fig. 3</a>B), por lo que se descartó la posibilidad de invasión vascular por células carcinomatosas. Las células intraluminales de mayor tamaño se marcaron con el CD68 propio de los histiocitos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig3">fig. 3</a>C y D), y las acompañantes con el CD45 característico de los linfocitos.</p><elsevierMultimedia ident="fig3"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con estos hallazgos histológicos e inmunohistoquímicos y la clínica compatible se llegó a un diagnóstico de histiocitosis intralinfática.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuatro semanas después, el paciente acudió a la consulta e informó que se le había diagnosticado una neoplasia de colon y que en el estudio de extensión presentaba afectación esplénica junto con adenopatías intraperitoneales y retroperitoneales. En esta segunda exploración física se observó un aumento de la extensión de las lesiones cutáneas, que llegaban a afectar la región torácica contralateral (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig1">fig. 1</a>C y D). Ante la nueva situación se tomó una nueva biopsia de cada región torácica, con resultados histológicos e inmunohistoquímicos superponibles a la primera biopsia.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras la extirpación quirúrgica de la neoplasia de colon y de las adenopatías intraperitoneales y retroperitoneales, el paciente presentó una atenuación progresiva de las lesiones cutáneas hasta su total resolución (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig4">fig. 4</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig4"></elsevierMultimedia></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusión</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presencia en el estudio histológico de vasos dérmicos dilatados con células mononucleares en su interior puede encontrarse en 3 entidades: la angioendoteliomatosis reactiva, el linfoma intravascular y la recientemente caracterizada histiocitosis intralinfática (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl1">tabla 1</a>).</p><elsevierMultimedia ident="tbl1"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La angioendoteliomatosis reactiva es una proliferación benigna de células endoteliales con capacidad de obliterar el vaso sanguíneo en el que se encuentran. Se ha asociado, entre otros, a procesos infecciosos (entre los que se encuentra la tuberculosis), a trastornos vasculares microoclusivos, a artritis reumatoide, a neoplasias hematológicas y a vasculitis leucocitoclástica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib2"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. A diferencia de la histiocitosis intralinfática, los vasos dilatados son sanguíneos y, por tanto, no destacan cuando se usan marcadores linfáticos, como podoplanina, Lyve-1 o Prox-1.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El linfoma intravascular es un proceso neoplásico que, a diferencia de la histiocitosis intralinfática, presenta un curso agresivo y afecta principalmente a los vasos de la piel y del sistema nervioso central. En pacientes asiáticos se ha descrito una variante que también afecta al sistema reticuloendotelial y a la médula ósea y que clínicamente puede producir un síndrome hemofagocítico. Histológica e inmunohistoquímicamente se ha comprobado que los vasos afectados son de naturaleza sanguínea y las células de su interior son linfocitos, sobre todo de estirpe B<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib3"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los casos de la entidad que conocemos actualmente como histiocitosis intralinfática empezaron a documentarse en el año 1994 por parte de O’Grady et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib4"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Estos autores expusieron el caso de una paciente que presentaba un exantema eritematoso en la rodilla izquierda, recidivante a pesar del tratamiento. La histología de la lesión mostraba histiocitos en el interior de vasos dérmicos dilatados que se marcaban inmunohistoquímicamente con el factor <span class="elsevierStyleSmallCaps">xiii</span>. Por estos hallazgos y por la benignidad de la evolución, estos autores llamaron a esta entidad «histiocitosis intravascular», con lo que intentaron separarla del agresivo linfoma intravascular.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Posteriormente, dado su carácter benigno y su apariencia histológica, algunos autores relacionaron esta entidad con la angioendoteliomatosis reactiva arriba mencionada. Consideraron que se trataba del estadio evolutivo final de esta, secundario a la organización de los trombos formados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib2"><span class="elsevierStyleSup">2,5</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">A partir del año 2000, algunos autores, teniendo en cuenta la morfología de los vasos dilatados (paredes finas y contorno irregular), empezaron a considerar esta entidad como una enfermedad de los vasos linfáticos en lugar de sanguíneos, y la denominaron «linfangitis histiocitaria»<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. Esta consideración se constató finalmente con el desarrollo de tinciones inmunohistoquímicas más específicas para los vasos linfáticos, como la podoplanina inicialmente y el Lyve-1 y el Prox-1 posteriormente, que marcan selectivamente los vasos dilatados en la dermis reticular de estos pacientes.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde su consideración como enfermedad linfática, se han descrito 35 casos de histiocitosis intralinfática en la literatura médica. Clínicamente, todos los pacientes descritos presentaban una lesión asintomática, muy sutil, en forma de placa eritematosa o livedoide de bordes mal definidos que afectaba a las extremidades superiores o a las extremidades inferiores. De los 35 pacientes descritos, 19 presentaban antecedentes personales de artritis reumatoide y 2 tenían elevación del factor reumatoide. Las zonas afectadas se encontraban próximas a las articulaciones dañadas por la artritis reumatoide. Por estos hallazgos, muchos autores han vinculado estrechamente la artritis reumatoide con la histiocitosis intralinfática<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib7"><span class="elsevierStyleSup">7–10</span></a>. También se ha descrito en pacientes portadores de prótesis articulares<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1,11</span></a> e incluso se ha descrito un caso de desaparición de una lesión diagnosticada de histiocitosis intralinfática en la rodilla tras colocar una prótesis articular en esta zona<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Con respecto a los antecedentes personales neoplásicos, se han reportado 2 casos de pacientes que desarrollaron esta entidad sobre cicatrices de mastectomía por cáncer de mama y uno en el que, de forma casual, se encontraron hallazgos histológicos de histiocitosis intralinfática en la pieza quirúrgica de extirpación de un carcinoma de células de Merkel<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. No se han reportado casos en la literatura médica de asociación de histiocitosis intralinfática con cáncer de colon.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El paciente expuesto tenía antecedentes que se han asociado tanto a la angioendoteliomatosis reactiva (tuberculosis y vasculitis leucocitoclástica) como a la histiocitosis intralinfática (factor reumatoide positivo y afectación del drenaje linfático homolateral a la lesión por un vaciamiento axilar en el contexto de una tuberculosis ganglionar), y clínicamente presentaba una lesión que podía corresponder a ambas entidades. Además, en un período muy próximo a la aparición de la lesión se le diagnosticó un adenocarcinoma de colon con adenopatías intraperitoneales y retroperitoneales. El diagnóstico definitivo se realizó a partir de los hallazgos histológicos e inmunohistoquímicos, que confirmaron la presencia sobre todo de histiocitos y, en menor número, de linfocitos en el interior de vasos linfáticos dilatados.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata, por tanto, de un nuevo caso de histiocitosis intralinfática en un paciente que, al igual que otros casos descritos con anterioridad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1,9</span></a>, presentaba alteraciones del drenaje linfático debidas en este caso a un vaciamiento axilar homolateral a la lesión por enfermedad infecciosa 5 años atrás. No se han descrito casos de esta entidad asociados al adenocarcinoma de colon, por lo que no se puede asegurar que en el caso de este paciente la afectación ganglionar neoplásica haya contribuido también a la obstrucción del flujo linfático y con ello a la aparición de la entidad, ya que ésta apareció prácticamente de manera sincrónica al diagnóstico de la neoplasia y las lesiones fueron atenuándose progresivamente hasta hacerse casi imperceptibles tras la extirpación de la neoplasia y la disección ganglionar.</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:9 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xres95330" "titulo" => "Resumen" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec82490" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xres95329" "titulo" => "Abstract" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec82489" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:1 [ "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:1 [ "titulo" => "Caso clínico" ] 6 => array:1 [ "titulo" => "Discusión" ] 7 => array:1 [ "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 8 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2009-11-17" "fechaAceptado" => "2009-11-25" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec82490" "palabras" => array:4 [ 0 => "Histiocitosis" 1 => "Vasos linfáticos" 2 => "Angioendoteliomatosis reactiva" 3 => "Linfoma intravascular" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec82489" "palabras" => array:4 [ 0 => "Histiocytosis" 1 => "Lymph vessels" 2 => "Reactive angioendotheliomatosis" 3 => "Intravascular lymphoma" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La histiocitosis intralinfática es una entidad de clínica inespecífica, pero con una histología y una inmunohistoquímica características. Se manifiesta como una placa eritematosa mal delimitada o una lesión livedoide que normalmente afecta a las extremidades. Histológicamente muestra vasos dilatados en la dermis reticular ocupados por células mononucleares.</p><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Los casos descritos anteriormente se diagnosticaron de angioendoteliomatosis reactiva y de linfoma intravascular, pero el desarrollo de marcadores inmunohistoquímicos más específicos demostró que eran vasos linfáticos ocupados por histiocitos y se caracterizaron, por tanto, como una entidad propia y diferenciada.</p><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se presenta el caso de un varón con antecedentes de linfadenectomía axilar izquierda por una tuberculosis ganglionar, una vasculitis leucocitoclástica y una neoplasia de colon, que desarrolló una placa eritematosa en la región pectoral izquierda. En la histología y las tinciones inmunohistoquímicas se observaron histiocitos en el interior de los vasos linfáticos dilatados en la dermis reticular sin células neoplásicas.</p><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se presenta un nuevo caso de histiocitosis intralinfática en un paciente con enfermedad autoinmunitaria y neoplásica.</p>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Intralymphatic histiocytosis is a condition with nonspecific clinical features but with characteristic histopathological and immunohistochemical findings. It presents as a poorly demarcated erythematous plaque or a lesion similar to livedo reticularis, usually located on the limbs. Histologically, dilated vessels containing mononuclear cells are observed in the reticular dermis.</p><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">In the past, the majority of these cases were thought to be cases of reactive angioendotheliomatosis or intravascular lymphoma, but the development of more specific immunohistochemical markers showed that these were dilated lymph vessels containing histiocytes, and so were considered as a separate condition.</p><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">We present the case of a man with a past history of left axillary lymphadenectomy for lymphatic tuberculosis, leukocytoclastic vasculitis, and cancer of the colon. The patient developed an erythematous plaque in the left pectoral region. Histology and immunohistochemical stains of the lesion revealed histiocytes within dilated lymph vessels in the reticular dermis, but no neoplastic cells.</p><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">We present a new case of intralymphatic histiocytosis in a patient with autoimmune and neoplastic diseases.</p>" ] ] "multimedia" => array:5 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig1" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1560 "Ancho" => 2074 "Tamanyo" => 401242 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A y B) Sutil lesión inicial en la zona mamaria izquierda que respeta la axila y un pequeño halo periareolar. C y D) Progresión de la placa a ambas regiones pectorales 2 semanas después del diagnóstico.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig2" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1200 "Ancho" => 1600 "Tamanyo" => 621497 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A) Vasos dilatados en la dermis profunda. B y C) Células mononucleares grandes y de citoplasma granular eosinófilo en el interior de vasos de paredes finas e irregulares, con células endoteliales de aspecto normal.</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "fig3" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 1214 "Ancho" => 1619 "Tamanyo" => 309851 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A) Tinción inmunohistoquímica con anticuerpos anti-D2.40 positiva en los vasos dilatados en la dermis. B) Tinción inmunohistoquímica con anticuerpos anticitoqueratinas AE1 y AE3 negativa para las células intravasculares. C y D) Tinción inmunohistoquímica con anticuerpos anti-CD68 positiva para las células intravasculares.</p>" ] ] 3 => array:7 [ "identificador" => "fig4" "etiqueta" => "Figura 4" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr4.jpeg" "Alto" => 1264 "Ancho" => 3446 "Tamanyo" => 545413 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A) Desaparición completa de las placas torácicas tras la cirugía de la neoplasia de colon. B) Detalle de la región pectoral y axilar izquierda.</p>" ] ] 4 => array:7 [ "identificador" => "tbl1" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Entidad</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Histiocitosis intralinfática</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Linfoma intravascular</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Angioendoteliomatosis reactiva</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Naturaleza de los vasos dilatados \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Linfática \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sanguínea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sanguínea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Celularidad intravascular \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Histiocitos (linfocitos acompañantes) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Linfocitos (sobre todo de estirpe B) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Células endoteliales \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Inmunohistoquímica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CD68+, CD45+, D2.40+, Lyve–1+ y Prox–1+ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CD20+, CD19+, CD22+, CD79a+, factor <span class="elsevierStyleSmallCaps">viii</span>+, D2.40-, Prox–1- y Lyve-1- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CD31+, CD34+, factor <span class="elsevierStyleSmallCaps">viii</span>+, CD68-, CD45-,CD20-, D2.40-, Lyve–1- y Prox–1- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab181767.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Diagnóstico diferencial de entidades que cursan con vasos dérmicos dilatados y células mononucleares en su interior</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:11 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Intralymphatic histiocytosis. 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| 2024 Octubre | 71 | 47 | 118 |
| 2024 Septiembre | 93 | 26 | 119 |
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| 2024 Enero | 69 | 22 | 91 |
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| 2023 Agosto | 53 | 20 | 73 |
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| 2023 Junio | 66 | 24 | 90 |
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| 2023 Febrero | 72 | 26 | 98 |
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| 2018 Marzo | 2 | 6 | 8 |
| 2018 Febrero | 65 | 5 | 70 |
| 2018 Enero | 59 | 7 | 66 |
| 2017 Diciembre | 78 | 11 | 89 |
| 2017 Noviembre | 72 | 12 | 84 |
| 2017 Octubre | 54 | 8 | 62 |
| 2017 Septiembre | 70 | 12 | 82 |
| 2017 Agosto | 59 | 16 | 75 |
| 2017 Julio | 55 | 13 | 68 |
| 2017 Junio | 62 | 35 | 97 |
| 2017 Mayo | 44 | 18 | 62 |
| 2017 Abril | 42 | 7 | 49 |
| 2017 Marzo | 40 | 32 | 72 |
| 2017 Febrero | 103 | 9 | 112 |
| 2017 Enero | 50 | 9 | 59 |
| 2016 Diciembre | 79 | 9 | 88 |
| 2016 Noviembre | 124 | 17 | 141 |
| 2016 Octubre | 186 | 15 | 201 |
| 2016 Septiembre | 231 | 28 | 259 |
| 2016 Agosto | 186 | 17 | 203 |
| 2016 Julio | 76 | 12 | 88 |
| 2016 Junio | 4 | 9 | 13 |
| 2016 Mayo | 9 | 10 | 19 |
| 2016 Abril | 7 | 2 | 9 |
| 2016 Marzo | 4 | 2 | 6 |
| 2016 Febrero | 7 | 3 | 10 |
| 2016 Enero | 4 | 26 | 30 |
| 2015 Diciembre | 8 | 22 | 30 |
| 2015 Noviembre | 38 | 15 | 53 |
| 2015 Octubre | 36 | 11 | 47 |
| 2015 Septiembre | 45 | 10 | 55 |
| 2015 Agosto | 28 | 9 | 37 |
| 2015 Julio | 156 | 1 | 157 |
| 2015 Junio | 103 | 18 | 121 |
| 2015 Mayo | 105 | 31 | 136 |
| 2015 Abril | 92 | 26 | 118 |
| 2015 Marzo | 59 | 15 | 74 |
| 2015 Febrero | 99 | 10 | 109 |
| 2015 Enero | 77 | 13 | 90 |
| 2014 Diciembre | 79 | 8 | 87 |
| 2014 Noviembre | 68 | 13 | 81 |
| 2014 Octubre | 92 | 17 | 109 |
| 2014 Septiembre | 100 | 12 | 112 |
| 2014 Agosto | 92 | 23 | 115 |
| 2014 Julio | 79 | 34 | 113 |
| 2014 Junio | 93 | 24 | 117 |
| 2014 Mayo | 98 | 29 | 127 |
| 2014 Abril | 88 | 11 | 99 |
| 2014 Marzo | 107 | 28 | 135 |
| 2014 Febrero | 104 | 24 | 128 |
| 2014 Enero | 87 | 31 | 118 |
| 2013 Diciembre | 97 | 30 | 127 |
| 2013 Noviembre | 104 | 29 | 133 |
| 2013 Octubre | 125 | 28 | 153 |
| 2013 Septiembre | 93 | 37 | 130 |
| 2013 Agosto | 82 | 82 | 164 |
| 2013 Julio | 101 | 78 | 179 |
| 2013 Junio | 67 | 47 | 114 |
| 2013 Mayo | 96 | 39 | 135 |
| 2013 Abril | 70 | 43 | 113 |
| 2013 Marzo | 82 | 29 | 111 |
| 2013 Febrero | 91 | 18 | 109 |
| 2013 Enero | 65 | 11 | 76 |
| 2012 Diciembre | 58 | 21 | 79 |
| 2012 Noviembre | 36 | 4 | 40 |
| 2012 Octubre | 16 | 5 | 21 |
| 2012 Septiembre | 5 | 2 | 7 |
| 2011 Mayo | 5 | 0 | 5 |
| 2011 Abril | 8 | 0 | 8 |
| 2011 Marzo | 12 | 0 | 12 |
| 2011 Febrero | 12 | 0 | 12 |
| 2011 Enero | 26 | 0 | 26 |
| 2010 Diciembre | 5 | 0 | 5 |
| 2010 Noviembre | 4 | 0 | 4 |
| 2010 Octubre | 7 | 0 | 7 |
| 2010 Septiembre | 6 | 0 | 6 |
| 2010 Agosto | 7 | 0 | 7 |
| 2010 Julio | 17 | 0 | 17 |
| 2010 Junio | 9 | 0 | 9 |
| 2010 Mayo | 38 | 0 | 38 |
| 2010 Abril | 13 | 0 | 13 |
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