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un aumento significativo de vello en la cara y porci&#243;n superior del t&#243;rax&#46; Refer&#237;a adem&#225;s&#44; una p&#233;rdida de 7 kg de peso en los &#250;ltimos 6 meses&#44; incontinencia urinaria de reposo de forma ocasional y metrorragias escasas&#46; Hab&#237;a iniciado la menopausia 2 a&#241;os antes&#46; La paciente neg&#243; el uso de medicamentos&#44; t&#243;picos o sist&#233;micos&#44; conocidos como causantes de hipertricosis &#40;corticoides&#44; ciclosporina&#44; diaz&#243;xido&#44; interfer&#243;n&#44; difenilhidanto&#237;nas o minoxidil&#41;&#46; Tampoco presentaba ninguna otra patolog&#237;a asociada a hipertricosis&#44; como sida&#44; anorexia nerviosa&#44; tirotoxicosis&#44; porfiria cut&#225;nea tarda&#44; malnutrici&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la exploraci&#243;n f&#237;sica se apreci&#243; una hipertricosis marcada en la cara&#44; m&#225;s evidente en ment&#243;n&#44; surcos nasogenianos y dorso nasal &#40;figs&#46; 1 y 2&#41;&#46; Tambi&#233;n estaba afectada la parte superior del t&#243;rax&#44; pero de forma menos evidente&#46; Se trataba de un pelo fino&#44; largo&#44; no pigmentado&#44; blanquecino&#44; que se desprend&#237;a f&#225;cilmente a la tracci&#243;n&#44; tipo lanugo&#46; En la exploraci&#243;n se detect&#243;&#44; mediante tacto rectal&#44; una tumoraci&#243;n dura&#44; irregular de unos 10 cm de di&#225;metro que abombaba en Douglas&#44; y parec&#237;a desviada hacia la izquierda&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v96n07-13078528fig01.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 1&#46;--Hipertricosis lanuginosa en cara&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v96n07-13078528fig02.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 2&#46;--Lanugo nasal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la anal&#237;tica realizada&#44; destacaba una velocidad de sedimentaci&#243;n globular &#40;VSG&#41; elevada&#44; discreto aumento de lactato deshidrogenasa &#40;LDH&#41;&#44; ferropenia e hipoalbuminemia&#46; En el perfil androg&#233;nico s&#243;lo se apreci&#243; 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Lateralmente&#44; alcanzaba la pared p&#233;lvica izquierda y por debajo llegaba al tercio superior de la vagina&#46; Se observaron adenopat&#237;as p&#233;lvicas parail&#237;acas izquierdas&#44; paraa&#243;rticas e interaortocava&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Mediante exploraci&#243;n bajo anestesia general se encontr&#243; un tumor en c&#233;rvix&#44; exof&#237;tico y friable&#44; que invad&#237;a el tercio superior de la vagina&#46; Estaba adherido a la pared abdominal dando lugar a una pelvis congelada&#46; Se le realiz&#243; una biopsia&#44; con diagn&#243;stico anatomopatol&#243;gico de carcinoma epidermoide pobremente diferenciado&#46; El diagn&#243;stico definitivo&#44; fue de carcinoma de c&#233;rvix localmente avanzado&#44; no resecable quir&#250;rgicamente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se inici&#243; quimioterapia con cisplatino y 5-fluorouracilo y radioterapia en forma de braquiterapia con cesio 137&#46; El tumor se redujo de forma considerable&#44; la paciente mejor&#243; cl&#237;nicamente de su estado general&#44; pero la hipertricosis se mantuvo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">A los 17 meses&#44; su diabetes se descompens&#243; y desarroll&#243; un s&#237;ndrome tumoral constitucional con intensa p&#233;rdida de peso&#44; astenia y dolor abdominal difuso&#46; Se realiz&#243; una nueva TC abdominal que puso de manifiesto la recidiva tumoral con atrapamiento de ur&#233;teres&#46; La paciente desarroll&#243; una insuficiencia renal y una hemorragia digestiva alta&#44; y falleci&#243; a los 19 meses del diagn&#243;stico&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> DISCUSION</p><p class="elsevierStylePara">La hipertricosis lanuginosa adquirida es un proceso paraneopl&#225;sico que puede preceder&#44; coincidir o seguir al diagn&#243;stico del tumor&#44; pero con mayor frecuencia lo precede&#46; Esto podr&#237;a hacer pensar en su utilidad para un diagn&#243;stico precoz de la neoplasia pero&#44; en la pr&#225;ctica&#44; la hipertricosis lanuginosa es un indicador de mal pron&#243;stico&#44; pues la mayor&#237;a de los pacientes publicados murieron a los pocos meses <span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46; En el caso que se describe&#44; precedi&#243; al diagn&#243;stico del tumor y se mantuvo de forma indefinida&#44; ya que la remisi&#243;n fue parcial y efectivamente fue un indicador de mal pron&#243;stico&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se ha descrito asociada a tumores de muchas localizaciones&#44; pero hay un claro predominio de los carcinomas pulmonares&#44; seguidos por los carcinomas colorrectales <span class="elsevierStyleSup">4-6</span>&#46; Otras neoplasias descritas corresponden a linfomas&#44; leucemias&#44; carcinomas de mama&#44; ri&#241;&#243;n&#44; p&#225;ncreas&#44; &#250;tero&#44; ovario&#44; vejiga&#44; sarcoma de Ewing&#44; etc&#46; <span class="elsevierStyleSup">1&#44;2&#44;7</span>&#46; Tampoco se asocia a un tipo histol&#243;gico espec&#237;fico&#44; ya que puede acompa&#241;ar a carcinomas indiferenciados&#44; epidermoides&#44; adenocarcinomas&#44; melanomas y sarcomas <span class="elsevierStyleSup">7-9</span>&#46; En ocasiones se ha atribuido a la citotoxicidad de la quimioterapia&#44; pero todos los pacientes tratados ten&#237;an neoplasias <span class="elsevierStyleSup">10</span>&#46; En el caso que nos ocupa&#44; la hipertricosis lanuginosa se asoci&#243; a carcinoma epidermoide indiferenciado de c&#233;rvix&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La mayor&#237;a de los casos de hipertricosis lanuginosa son mujeres&#44; dos terceras partes&#44; de entre 40 y 70 a&#241;os&#46; Se han descrito otras manifestaciones asociadas como glositis&#44; hipertrofia papilar de lengua&#44; trastornos del gusto y olfato&#44; tricomegalia de cejas y pesta&#241;as&#44; cambios esclerodermiformes cut&#225;neos&#44; pero no son un hallazgo constante y muchos pueden ser considerados s&#237;ndromes paraneopl&#225;sicos superpuestos <span class="elsevierStyleSup">1-3</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El estudio histol&#243;gico&#44; en los pocos casos en que se realiza&#44; revela fol&#237;culos tipo manto&#44; es decir&#44; muy horizontalizados con respecto a la superficie cut&#225;nea&#44; casi paralelos&#44; la mayor&#237;a en anag&#233;n&#44; no medulados y con sebocitos inmaduros en la pared del fol&#237;culo <span class="elsevierStyleSup"> 1&#44;2</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El diagn&#243;stico diferencial debe realizarse con las hipertricosis cong&#233;nitas&#44; tanto lanuginosas &#40;s&#237;ndromes de cara de perro o de mono&#41;&#44; como no lanuginosas &#40;s&#237;ndrome de Ambras&#44; de Hurler&#44; de Cornelia de Lange&#44; etc&#46;&#41;&#46; La diferencia estriba en el momento de su aparici&#243;n y en los trastornos asociados&#46; Tambi&#233;n hay que descartar las hipertricosis adquiridas&#44; tanto las medicamentosas &#40;minoxidil&#44; ciclosporina&#44; diaz&#243;xido&#44; interfer&#243;n&#44; difenilhidanto&#237;na&#44; psoralenos&#44; corticoides&#41;&#44; como las asociadas a enfermedades sist&#233;micas &#40;sida&#44; anorexia nerviosa&#44; tirotoxicosis&#44; porfiria cut&#225;nea tarda&#44; malnutrici&#243;n&#41;&#44; que son todas de pelo tipo terminal&#44; pigmentado y medulado a diferencia de lo que ocurre en la hipertricosis lanuginosa adquirida&#44; en la que el pelo es blanco&#44; no medulado y tipo lanugo&#46; El hirsutismo tambi&#233;n puede ser paraneopl&#225;sico&#44; acompa&#241;ando con mayor frecuencia a tumores ov&#225;ricos&#44; pero el pelo es de distribuci&#243;n masculina y se acompa&#241;a de alteraciones hormonales <span class="elsevierStyleSup"> 1&#44;2&#44;4</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La patogenia de este proceso paraneopl&#225;sico es desconocida&#46; No se relaciona con alteraci&#243;n de hormonas virilizantes&#46; La hip&#243;tesis m&#225;s probable apunta a la producci&#243;n&#44; por parte del tumor&#44; de un p&#233;ptido de tipo embrionario&#44; capaz de estimular el desarrollo de pelo fetal&#46; Tambi&#233;n se han descrito diversas anomal&#237;as de laboratorio en estos pacientes&#44; como elevaci&#243;n del CEA&#44; gonadotropinas&#44; prolactina y gastrina y bajas concentraciones de testosterona&#44; pero distan mucho de ser constantes <span class="elsevierStyleSup">1&#44;2&#44;5</span>&#46;</p>"
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Vol. 96. Núm. 7.
Páginas 459-461 (septiembre 2005)
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Hipertricosis lanuginosa adquirida paraneoplásica
Acquired paraneoplastic hypertrichosis lanuginosa.
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Juan Sánchez-Estellaa, Manuela Yustea, Juan C Santosa, Mª Teresa Alonsoa
a Unidad de Dermatología. Hospital Virgen de la Concha. Zamora. España.
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Figuras (2)
La hipertricosis lanuginosa adquirida, un proceso paraneoplásico poco frecuente, consiste en el desarrollo rápido de pelo tipo lanugo, fundamentalmente en cara. Se describe una mujer de 50 años con hipertricosis en cara y porción superior del cuerpo de 4 meses de evolución y pérdida de peso en los últimos 6 meses, en la que se detectó la presencia de un carcinoma epidermoide de cuello uterino inoperable. La hipertricosis lanuginosa es un indicador de mal pronóstico. Se asocia a tumores de cualquier localización, pero con mayor frecuencia, pulmonares y colorrectales. Este caso es el primero asociado a carcinoma epidermoide de cuello uterino.
Palabras clave:
hipertricosis lanuginosa adquirida paraneoplásica, carcinoma epidermoide de cuello uterino, paraneoplasia
Acquired hypertrichosis lanuginosa, an infrequent, paraneoplastic process, consists of the rapid development of lanugo-type hair, primarily on the face. We describe a 50-year-old woman with a 4-month case of hypertrichosis on the face and upper body, and weight loss over the last 6 months, in whom an inoperable squamous cell carcinoma of the cervix was discovered. Hypertrichosis lanuginosa is an indicator of a poor prognosis. It is associated with tumors in any location, but most often with lung and colorectal tumors. This is the first case associated with squamous cell carcinoma of the cervix.
Keywords:
acquired paraneoplastic hypertrichosis lanuginosa, squamous cell carcinoma of the cervix, paraneoplasia
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INTRODUCCION

La hipertricosis lanuginosa adquirida consiste en el desarrollo, en un adulto, de forma rápida, de pelo tipo lanugo, es decir, no pigmentado, fino, largo y fácilmente desprendible. Fundamentalmente afecta a la cara y se considera un síndrome paraneoplásico obligado. Aunque es una de las dermatosis unidas a cáncer más clásica, es también de las menos frecuentes, de la que se han publicado unos 50 casos 1,2. Se presenta una mujer con hipertricosis lanuginosa adquirida y carcinoma epidermoide de cuello uterino.

DESCRIPCION DEL CASO

Una mujer de 50 años de edad, con diabetes tipo II desde hace 6 años, en tratamiento con insulina, consultó por observar, desde hacía 4 meses, un aumento significativo de vello en la cara y porción superior del tórax. Refería además, una pérdida de 7 kg de peso en los últimos 6 meses, incontinencia urinaria de reposo de forma ocasional y metrorragias escasas. Había iniciado la menopausia 2 años antes. La paciente negó el uso de medicamentos, tópicos o sistémicos, conocidos como causantes de hipertricosis (corticoides, ciclosporina, diazóxido, interferón, difenilhidantoínas o minoxidil). Tampoco presentaba ninguna otra patología asociada a hipertricosis, como sida, anorexia nerviosa, tirotoxicosis, porfiria cutánea tarda, malnutrición.

En la exploración física se apreció una hipertricosis marcada en la cara, más evidente en mentón, surcos nasogenianos y dorso nasal (figs. 1 y 2). También estaba afectada la parte superior del tórax, pero de forma menos evidente. Se trataba de un pelo fino, largo, no pigmentado, blanquecino, que se desprendía fácilmente a la tracción, tipo lanugo. En la exploración se detectó, mediante tacto rectal, una tumoración dura, irregular de unos 10 cm de diámetro que abombaba en Douglas, y parecía desviada hacia la izquierda.

Fig. 1.--Hipertricosis lanuginosa en cara.

Fig. 2.--Lanugo nasal.

En la analítica realizada, destacaba una velocidad de sedimentación globular (VSG) elevada, discreto aumento de lactato deshidrogenasa (LDH), ferropenia e hipoalbuminemia. En el perfil androgénico sólo se apreció discreto aumento de prolactina (32,3 μg/l, N < 20). Las determinaciones de hormonas foliculoestimulante (FSH), luteinizante (LH), progesterona, testosterona, deshidrotestosterona, DHEA sulfato, androstendiona y β -estradiol fueron normales. Los marcadores tumorales no presentaron alteraciones.

La ecografía ginecológica puso de manifiesto una gran masa localizada en la pelvis inferior, era multilobulada y mal definida, de 8 x 5 cm de diámetro que parecía depender de anejo izquierdo. La tomografía computarizada (TC) abdominopélvica mostró una masa a nivel de cuello uterino de 8,7 x 7,5 x 4,5 cm de diámetro bien delimitada por una pseudocápsula, que contactaba por delante con la pared posterior de la vejiga, sin infiltrarla. Por detrás contactaba con la pared de recto a la que infiltraba. Lateralmente, alcanzaba la pared pélvica izquierda y por debajo llegaba al tercio superior de la vagina. Se observaron adenopatías pélvicas parailíacas izquierdas, paraaórticas e interaortocava.

Mediante exploración bajo anestesia general se encontró un tumor en cérvix, exofítico y friable, que invadía el tercio superior de la vagina. Estaba adherido a la pared abdominal dando lugar a una pelvis congelada. Se le realizó una biopsia, con diagnóstico anatomopatológico de carcinoma epidermoide pobremente diferenciado. El diagnóstico definitivo, fue de carcinoma de cérvix localmente avanzado, no resecable quirúrgicamente.

Se inició quimioterapia con cisplatino y 5-fluorouracilo y radioterapia en forma de braquiterapia con cesio 137. El tumor se redujo de forma considerable, la paciente mejoró clínicamente de su estado general, pero la hipertricosis se mantuvo.

A los 17 meses, su diabetes se descompensó y desarrolló un síndrome tumoral constitucional con intensa pérdida de peso, astenia y dolor abdominal difuso. Se realizó una nueva TC abdominal que puso de manifiesto la recidiva tumoral con atrapamiento de uréteres. La paciente desarrolló una insuficiencia renal y una hemorragia digestiva alta, y falleció a los 19 meses del diagnóstico.

DISCUSION

La hipertricosis lanuginosa adquirida es un proceso paraneoplásico que puede preceder, coincidir o seguir al diagnóstico del tumor, pero con mayor frecuencia lo precede. Esto podría hacer pensar en su utilidad para un diagnóstico precoz de la neoplasia pero, en la práctica, la hipertricosis lanuginosa es un indicador de mal pronóstico, pues la mayoría de los pacientes publicados murieron a los pocos meses 3. En el caso que se describe, precedió al diagnóstico del tumor y se mantuvo de forma indefinida, ya que la remisión fue parcial y efectivamente fue un indicador de mal pronóstico.

Se ha descrito asociada a tumores de muchas localizaciones, pero hay un claro predominio de los carcinomas pulmonares, seguidos por los carcinomas colorrectales 4-6. Otras neoplasias descritas corresponden a linfomas, leucemias, carcinomas de mama, riñón, páncreas, útero, ovario, vejiga, sarcoma de Ewing, etc. 1,2,7. Tampoco se asocia a un tipo histológico específico, ya que puede acompañar a carcinomas indiferenciados, epidermoides, adenocarcinomas, melanomas y sarcomas 7-9. En ocasiones se ha atribuido a la citotoxicidad de la quimioterapia, pero todos los pacientes tratados tenían neoplasias 10. En el caso que nos ocupa, la hipertricosis lanuginosa se asoció a carcinoma epidermoide indiferenciado de cérvix.

La mayoría de los casos de hipertricosis lanuginosa son mujeres, dos terceras partes, de entre 40 y 70 años. Se han descrito otras manifestaciones asociadas como glositis, hipertrofia papilar de lengua, trastornos del gusto y olfato, tricomegalia de cejas y pestañas, cambios esclerodermiformes cutáneos, pero no son un hallazgo constante y muchos pueden ser considerados síndromes paraneoplásicos superpuestos 1-3.

El estudio histológico, en los pocos casos en que se realiza, revela folículos tipo manto, es decir, muy horizontalizados con respecto a la superficie cutánea, casi paralelos, la mayoría en anagén, no medulados y con sebocitos inmaduros en la pared del folículo 1,2.

El diagnóstico diferencial debe realizarse con las hipertricosis congénitas, tanto lanuginosas (síndromes de cara de perro o de mono), como no lanuginosas (síndrome de Ambras, de Hurler, de Cornelia de Lange, etc.). La diferencia estriba en el momento de su aparición y en los trastornos asociados. También hay que descartar las hipertricosis adquiridas, tanto las medicamentosas (minoxidil, ciclosporina, diazóxido, interferón, difenilhidantoína, psoralenos, corticoides), como las asociadas a enfermedades sistémicas (sida, anorexia nerviosa, tirotoxicosis, porfiria cutánea tarda, malnutrición), que son todas de pelo tipo terminal, pigmentado y medulado a diferencia de lo que ocurre en la hipertricosis lanuginosa adquirida, en la que el pelo es blanco, no medulado y tipo lanugo. El hirsutismo también puede ser paraneoplásico, acompañando con mayor frecuencia a tumores ováricos, pero el pelo es de distribución masculina y se acompaña de alteraciones hormonales 1,2,4.

La patogenia de este proceso paraneoplásico es desconocida. No se relaciona con alteración de hormonas virilizantes. La hipótesis más probable apunta a la producción, por parte del tumor, de un péptido de tipo embrionario, capaz de estimular el desarrollo de pelo fetal. También se han descrito diversas anomalías de laboratorio en estos pacientes, como elevación del CEA, gonadotropinas, prolactina y gastrina y bajas concentraciones de testosterona, pero distan mucho de ser constantes 1,2,5.

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