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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La alopecia areata &#40;AA&#41; es una enfermedad autoinmune de tratamiento complejo y limitado arsenal terap&#233;utico&#46; Algunas publicaciones han sugerido que las estatinas&#44; f&#225;rmacos hipolipemiantes&#44; ser&#237;an efectivas en el tratamiento de diversas dermatosis como la psoriasis&#46; En el 2015&#44; Lattouf et al&#46; realizaron un estudio prospectivo en 29 pacientes con AA y compromiso del 40-70&#37; del cuero cabelludo&#44; administr&#225;ndoles simvastatina&#47;ezetimibe 40&#47;10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg una vez al d&#237;a durante 24 semanas&#46; Catorce de los 29 pacientes presentaron una reaparici&#243;n del cabello mayor al 20&#37; entre las 16 y 24 semanas&#46; Posteriormente&#44; a 7 de los pacientes respondedores se les suspendi&#243; la medicaci&#243;n&#44; recidivando 5 de ellos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Estos alentadores resultados se explicaron por el efecto antiinflamatorio e inmunomodulador de las estatinas&#59; sin embargo&#44; recientemente un estudio similar&#44; utilizando las mismas dosis y tiempo de tratamiento con simvastatina&#47;ezetimibe en 20 pacientes con AA grave &#40;afectaci&#243;n mayor al 70&#37; del cuero cabelludo&#41; mostr&#243; resultados escasos&#44; observ&#225;ndose un m&#237;nimo crecimiento del cabello en solo un paciente&#44; adem&#225;s el 15&#37; de los individuos present&#243; efectos adversos como cefalea o mialgias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; La diferencia en los resultados de estos estudios podr&#237;a justificarse por la distinta gravedad de los pacientes estudiados&#46; La AA leve-moderada puede mejorar espont&#225;neamente&#44; mientras que las formas graves tienden a ser m&#225;s refractarias al tratamiento&#46; La experiencia en nuestro centro es similar&#44; hemos observado escasa respuesta cl&#237;nica con simvastatina&#47;ezetimibe en las AA graves&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los &#250;ltimos a&#241;os se han publicado casos de respuesta cl&#237;nica en AA tras el tratamiento con inhibidores de las JAK quinasas en pacientes con trastornos mieloproliferativos y artritis psori&#225;sica&#44; y se ha constatado sobreexpresi&#243;n de JAK&#47;STAT en AA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Recientemente&#44; un ensayo cl&#237;nico en 12 pacientes con AA moderada-grave con ruxolitinib&#44; inhibidor de las JAK1&#47;2&#44; 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;2 veces al d&#237;a v&#237;a oral durante 3 a 6 meses&#44; seguidos de 3 meses de observaci&#243;n cl&#237;nica mostr&#243; resultados esperanzadores&#58; el 75&#37; de los individuos present&#243; un notorio crecimiento de cabello &#40;con promedio del 92&#37;&#41;&#46; Sorprendentemente&#44; esto se observ&#243; desde las 4 semanas del tratamiento y la incidencia de efectos adversos fue m&#237;nima&#46; Algunos pacientes presentaron p&#233;rdida de cabello tras la suspensi&#243;n del f&#225;rmaco&#44; pero ninguno lleg&#243; al nivel pre-tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Similares resultados se encontraron en un estudio retrospectivo realizado en 90 pacientes con tofacitinib&#44; inhibidor de las JAK1&#47;3&#44; con una media de tratamiento de 12 meses y respuesta cl&#237;nica en el 79&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; en el ensayo cl&#237;nico con ruxolitinib se realizaron biopsias del cuero cabelludo afecto al inicio y a las 12 semanas de tratamiento&#44; midiendo la expresi&#243;n g&#233;nica relacionada con interfer&#243;n gamma y activaci&#243;n de linfocitos T citot&#243;xicos&#46; Se evidenci&#243; una marcada disminuci&#243;n en la expresi&#243;n de estas &#171;se&#241;ales&#187; inflamatorias relacionadas con respuesta inmune de tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span>&#44; lo que ayudar&#237;a a explicar el efecto de este f&#225;rmaco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuevos protocolos terap&#233;uticos se est&#225;n realizando en la actualidad con ruxolitinib&#44; baricitinib y tofacitinib &#40;http&#58;&#47;&#47;<a href="http://www.clinicaltrials.gov/">www&#46;clinicaltrials&#46;gov</a>&#41;&#44; inhibidores de las JAK quinasas que creemos pueden revolucionar el tratamiento de la AA&#46; Por el contrario&#44; no nos parece recomendable el uso masificado de estatinas en esta enfermedad&#46;</p></span>"
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Información de la revista
Vol. 109. Núm. 1.
Páginas 69-70 (enero - febrero 2018)
Vol. 109. Núm. 1.
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Foro de Residentes
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FR-Luces y sombras de nuevos fármacos en el tratamiento de la alopecia areata
The Good and Bad News About New Drugs for Treating Alopecia Areata
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D. Morgado-Carrasco, E. Rodríguez-Lobato, J. Riera-Monroig, J. Ferrando
Autor para correspondencia
juanferrandobarbera@gmail.com

Autor para correspondencia.
Servicio de Dermatología, Hospital Clínic, Universitat de Barcelona, Barcelona, España
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Disponible módulo formativo: Volumen 109 - Número 1. Saber más
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La alopecia areata (AA) es una enfermedad autoinmune de tratamiento complejo y limitado arsenal terapéutico. Algunas publicaciones han sugerido que las estatinas, fármacos hipolipemiantes, serían efectivas en el tratamiento de diversas dermatosis como la psoriasis. En el 2015, Lattouf et al. realizaron un estudio prospectivo en 29 pacientes con AA y compromiso del 40-70% del cuero cabelludo, administrándoles simvastatina/ezetimibe 40/10mg una vez al día durante 24 semanas. Catorce de los 29 pacientes presentaron una reaparición del cabello mayor al 20% entre las 16 y 24 semanas. Posteriormente, a 7 de los pacientes respondedores se les suspendió la medicación, recidivando 5 de ellos1. Estos alentadores resultados se explicaron por el efecto antiinflamatorio e inmunomodulador de las estatinas; sin embargo, recientemente un estudio similar, utilizando las mismas dosis y tiempo de tratamiento con simvastatina/ezetimibe en 20 pacientes con AA grave (afectación mayor al 70% del cuero cabelludo) mostró resultados escasos, observándose un mínimo crecimiento del cabello en solo un paciente, además el 15% de los individuos presentó efectos adversos como cefalea o mialgias2. La diferencia en los resultados de estos estudios podría justificarse por la distinta gravedad de los pacientes estudiados. La AA leve-moderada puede mejorar espontáneamente, mientras que las formas graves tienden a ser más refractarias al tratamiento. La experiencia en nuestro centro es similar, hemos observado escasa respuesta clínica con simvastatina/ezetimibe en las AA graves.

En los últimos años se han publicado casos de respuesta clínica en AA tras el tratamiento con inhibidores de las JAK quinasas en pacientes con trastornos mieloproliferativos y artritis psoriásica, y se ha constatado sobreexpresión de JAK/STAT en AA3. Recientemente, un ensayo clínico en 12 pacientes con AA moderada-grave con ruxolitinib, inhibidor de las JAK1/2, 20mg/2 veces al día vía oral durante 3 a 6 meses, seguidos de 3 meses de observación clínica mostró resultados esperanzadores: el 75% de los individuos presentó un notorio crecimiento de cabello (con promedio del 92%). Sorprendentemente, esto se observó desde las 4 semanas del tratamiento y la incidencia de efectos adversos fue mínima. Algunos pacientes presentaron pérdida de cabello tras la suspensión del fármaco, pero ninguno llegó al nivel pre-tratamiento4. Similares resultados se encontraron en un estudio retrospectivo realizado en 90 pacientes con tofacitinib, inhibidor de las JAK1/3, con una media de tratamiento de 12 meses y respuesta clínica en el 79%5. Además, en el ensayo clínico con ruxolitinib se realizaron biopsias del cuero cabelludo afecto al inicio y a las 12 semanas de tratamiento, midiendo la expresión génica relacionada con interferón gamma y activación de linfocitos T citotóxicos. Se evidenció una marcada disminución en la expresión de estas «señales» inflamatorias relacionadas con respuesta inmune de tipo I, lo que ayudaría a explicar el efecto de este fármaco4.

Nuevos protocolos terapéuticos se están realizando en la actualidad con ruxolitinib, baricitinib y tofacitinib (http://www.clinicaltrials.gov), inhibidores de las JAK quinasas que creemos pueden revolucionar el tratamiento de la AA. Por el contrario, no nos parece recomendable el uso masificado de estatinas en esta enfermedad.

Bibliografía
[1]
C. Lattouf, J.J. Jimenez, A. Tosti, M. Miteva, T.C. Wikramanayake, C. Kittles, et al.
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[2]
C. Loi, M. Starace, B.M. Piraccini.
Alopecia areata (AA) and treatment with simvastatin/ezetimibe: Experience of 20 patients.
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[3]
A.K. Alves de Medeiros, R. Speeckaert, E. Desmet, M. van Gele, S. de Schepper, J. Lambert.
JAK3 as an emerging target for topical treatment of inflammatory skin diseases.
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Tofacitinib for the treatment of severe alopecia areata and variants: A study of 90 patients.
J Am Acad Dermatol, 76 (2017), pp. 22-28
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