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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los inhibidores del factor de crecimiento epid&#233;mico &#40;IEGFR&#41; han revolucionado el tratamiento oncol&#243;gico&#46; Los efectos adversos cut&#225;neos derivados de su uso se encuentran entre los m&#225;s frecuentes&#44; causando a menudo un importante impacto en la calidad de vida de los pacientes y representando un motivo frecuente de consulta en Dermatolog&#237;a&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El factor de crecimiento epid&#233;rmico &#40;EGFR&#41; tiene un importante papel en la homeostasis epid&#233;rmica y piloseb&#225;cea y restringe la inflamaci&#243;n dependiente de interleucina 1 a nivel del fol&#237;culo piloseb&#225;ceo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Su inhibici&#243;n provoca frecuentemente una reacci&#243;n papulopustulosa foliculoc&#233;ntrica de distribuci&#243;n predominante en las &#225;reas seb&#225;ceas &#40;cara&#44; cuello&#44; retroauricular&#44; hombros&#44; escote y cuero cabelludo&#41; y sin afectaci&#243;n palmoplantar&#46; El t&#233;rmino &#171;acneiforme&#187;&#44; ampliamente extendido para designar estas reacciones&#44; es err&#243;neo dada la ausencia en ellas de comedones&#44; n&#243;dulos y quistes y su car&#225;cter pruriginoso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; La reacci&#243;n papulopustulosa ocurre de forma precoz&#44; t&#237;picamente en las primeras 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas tras el inicio del f&#225;rmaco&#46; Es una reacci&#243;n dependiente de dosis&#44; que es m&#225;s grave con los anticuerpos monoclonales que con los inhibidores de tirosincinasa&#44; y cuya gravedad se correlaciona con la eficacia antitumoral y con las tasas de supervivencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las reacciones se clasifican en distintos grados en funci&#243;n de su intensidad&#44; impacto en la vida de los pacientes&#44; extensi&#243;n y si afectan o no a las actividades de los mismos&#46; A pesar de que no existen ensayos cl&#237;nicos al respecto&#44; distintas series de casos y la experiencia en pr&#225;ctica cl&#237;nica&#44; han permitido la elaboraci&#243;n de distintas gu&#237;as para su tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a>&#46; En s&#237;ntesis&#44; las recomendaciones para el manejo de la erupci&#243;n papulopustulosa&#44; seg&#250;n las &#250;ltimas gu&#237;as de pr&#225;ctica cl&#237;nica y los criterios utilizados para definir la intensidad de la reacci&#243;n&#44; se recogen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">S&#237; se dispone&#44; sin embargo&#44; de una evidencia m&#225;s s&#243;lida en el tratamiento preventivo&#46; En el estudio Skin Toxicity Evaluation Protocol with Panitumumab &#40;STEPP&#41; se evidenci&#243; una reducci&#243;n estad&#237;sticamente significativa de la incidencia de reacciones grado 2 o mayores&#44; en m&#225;s de un 50&#37; y en el tiempo hasta la ocurrencia de las mismas&#44; sin efectos secundarios adicionales&#44; en el brazo que recibi&#243;&#44; de forma preventiva&#44; una combinaci&#243;n de corticoide t&#243;pico de potencia baja&#44; emolientes&#44; protecci&#243;n solar y doxiciclina 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h respecto a tratamiento reactivo frente a la reacci&#243;n &#40;cualquier tratamiento considerado por el investigador&#44; de una a 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; En un estudio posterior se compar&#243; la eficacia preventiva de la minociclina con placebo&#44; resultando tambi&#233;n estad&#237;sticamente significativa a las 8 semanas de tratamiento&#46; Se han llevado a cabo distintos estudios para valorar la eficacia preventiva de tetraciclina&#44; tazaroteno&#44; pimecrolim&#250;s o fotoprotectores en monoterapia sin alcanzar un resultado estad&#237;sticamente significativo ninguno de ellos&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dado el auge de estos f&#225;rmacos con su predominante toxicidad cut&#225;nea y el importe impacto que puede suponer en la calidad de vida e incluso condicionando la suspensi&#243;n de un tratamiento decisivo para la vida del paciente&#44; los dermat&#243;logos debemos conocer estas reacciones y su manejo&#46;</p></span>"
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Vol. 110. Núm. 6.
Páginas 499-500 (julio - agosto 2019)
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FR - Inhibidores del factor de crecimiento epidérmico y toxicidad cutánea: en busca de un protocolo de manejo
RF - Epidermal Growth Factor Receptor Inhibitors and Skin Toxicity: The Search for a Management Protocol
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J.J. Andrés-Lencina
Autor para correspondencia
jjandreslen@gmail.com

Autor para correspondencia.
, R. Aragón-Miguel, A. Calleja-Algarra
Departamento de Dermatología, Hospital 12 de Octubre, Madrid, España
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Tabla 1. Recomendaciones para el manejo de las erupciones papulopustulosas por IEGFR
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Los inhibidores del factor de crecimiento epidémico (IEGFR) han revolucionado el tratamiento oncológico. Los efectos adversos cutáneos derivados de su uso se encuentran entre los más frecuentes, causando a menudo un importante impacto en la calidad de vida de los pacientes y representando un motivo frecuente de consulta en Dermatología.

El factor de crecimiento epidérmico (EGFR) tiene un importante papel en la homeostasis epidérmica y pilosebácea y restringe la inflamación dependiente de interleucina 1 a nivel del folículo pilosebáceo1. Su inhibición provoca frecuentemente una reacción papulopustulosa foliculocéntrica de distribución predominante en las áreas sebáceas (cara, cuello, retroauricular, hombros, escote y cuero cabelludo) y sin afectación palmoplantar. El término «acneiforme», ampliamente extendido para designar estas reacciones, es erróneo dada la ausencia en ellas de comedones, nódulos y quistes y su carácter pruriginoso2. La reacción papulopustulosa ocurre de forma precoz, típicamente en las primeras 2semanas tras el inicio del fármaco. Es una reacción dependiente de dosis, que es más grave con los anticuerpos monoclonales que con los inhibidores de tirosincinasa, y cuya gravedad se correlaciona con la eficacia antitumoral y con las tasas de supervivencia3.

Las reacciones se clasifican en distintos grados en función de su intensidad, impacto en la vida de los pacientes, extensión y si afectan o no a las actividades de los mismos. A pesar de que no existen ensayos clínicos al respecto, distintas series de casos y la experiencia en práctica clínica, han permitido la elaboración de distintas guías para su tratamiento4,5. En síntesis, las recomendaciones para el manejo de la erupción papulopustulosa, según las últimas guías de práctica clínica y los criterios utilizados para definir la intensidad de la reacción, se recogen en la tabla 1.

Tabla 1.

Recomendaciones para el manejo de las erupciones papulopustulosas por IEGFR

Grado 1 leves(< 10% SCA, prácticamente asintomáticos. Sin impacto en actividades diarias o instrumentales. No sobreinfección)  Corticoides de media/baja potencia 1-2 veces al díaClindamicina tópica 2%, 1- 2 veces al día 
Grado 2 moderadas(10-30% SCA, levemente sintomáticos. Impacto en actividades instrumentales. No sobreinfección)  Minociclina o doxicilina 100 mg/12 h 
Grado 3 graves(> 30% SCA, síntomas intensos. Impacto significativo en actividades diarias. Sobreinfectado o con riesgo de sobreinfección)  Isotretinoína 20 mg/24 hValorar suspender el fármacos (al menos 2 semanas)Valorar añadir corticoides orales, prednisona 0,5 mg/kg durante 7 días 

SCA: superficie corporal afectada.

Sí se dispone, sin embargo, de una evidencia más sólida en el tratamiento preventivo. En el estudio Skin Toxicity Evaluation Protocol with Panitumumab (STEPP) se evidenció una reducción estadísticamente significativa de la incidencia de reacciones grado 2 o mayores, en más de un 50% y en el tiempo hasta la ocurrencia de las mismas, sin efectos secundarios adicionales, en el brazo que recibió, de forma preventiva, una combinación de corticoide tópico de potencia baja, emolientes, protección solar y doxiciclina 100mg/12h respecto a tratamiento reactivo frente a la reacción (cualquier tratamiento considerado por el investigador, de una a 6semanas)6. En un estudio posterior se comparó la eficacia preventiva de la minociclina con placebo, resultando también estadísticamente significativa a las 8 semanas de tratamiento. Se han llevado a cabo distintos estudios para valorar la eficacia preventiva de tetraciclina, tazaroteno, pimecrolimús o fotoprotectores en monoterapia sin alcanzar un resultado estadísticamente significativo ninguno de ellos.

Dado el auge de estos fármacos con su predominante toxicidad cutánea y el importe impacto que puede suponer en la calidad de vida e incluso condicionando la suspensión de un tratamiento decisivo para la vida del paciente, los dermatólogos debemos conocer estas reacciones y su manejo.

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