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aunque en ocasiones aparecen una erupci&#243;n folicular difusa o una erupci&#243;n intertriginosa muy caracter&#237;sticas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a>&#46;</p><p id="p0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aportamos un nuevo caso de una erupci&#243;n intertriginosa causada por DLP&#44; en una mujer 53 a&#241;os con el antecedente personal de carcinoma de ovario de c&#233;lulas claras&#44; cuya histopatolog&#237;a mostr&#243; dismaduraci&#243;n epid&#233;rmica&#46; Solo hemos encontrado tres casos similares con estudio histopatol&#243;gico en la literatura dermatol&#243;gica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#8211;8</span></a>&#46;</p><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de una mujer de 53 a&#241;os de edad con antecedentes personales de depresi&#243;n&#44; enfermedad fibroqu&#237;stica de mama&#44; lumbociatalgia por protusiones discales L4-L5 y L5-S1&#44; colecistectom&#237;a y apendicectom&#237;a&#46; Ingresada por trombosis venosa profunda popl&#237;tea izquierda&#44; se visualiza en una tomograf&#237;a axial computarizada &#40;TAC&#41; abd&#243;mino-p&#233;lvica una masa lobulada localizada en la pelvis menor&#44; con CA 15&#46;3 de 189&#44;4 U&#47;ml &#40;valores normales&#58; 0&#44;0-38&#44;6&#41; y CA 125 de 23&#44;5 U&#47;ml &#40;valores normales&#58; 0&#44;0-30&#44;0&#41;&#46; Se realiz&#243; histerectom&#237;a total&#44; doble anexectom&#237;a y omentectom&#237;a parcial&#46; Se apreci&#243; una tumoraci&#243;n anexial izquierda de 8 cm de di&#225;metro cuyo estudio histopatol&#243;gico mostr&#243; un carcinoma de c&#233;lulas claras pobremente diferenciado&#46; La TAC t&#243;raco-abd&#243;mino-p&#233;lvica posquir&#250;rgica fue normal&#44; pero con valores de CA 15&#46;3 de 54 U&#47;ml&#46; Al tratarse de un estadio IA&#44; inicia quimioterapia adyuvante con 4 ciclos de taxol y carboplatino&#44; pero aumentaron los niveles de CA 15&#46;3 &#40;72 U&#47;ml&#41;&#46; Una nueva TAC fue normal&#44; pero en la tomograf&#237;a por emisi&#243;n de positrones &#40;PET&#41; se observ&#243; un &#225;rea de intensa captaci&#243;n que suger&#237;a un conglomerado adenop&#225;tico en la regi&#243;n paraa&#243;rtica&#46; Se inici&#243; una nueva l&#237;nea terap&#233;utica con DLP 50 mg&#47;m<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> cada 4 semanas&#46; Tres semanas despu&#233;s del segundo ciclo de DLP desarroll&#243; una erupci&#243;n pruriginosa en los pliegues tratada con metilprednisolona aceponato al 0&#44;1 &#37; en emulsi&#243;n durante 10 d&#237;as&#46; En ese momento acude a la consulta&#44; donde se aprecian placas hiperpigmentadas con &#225;reas eritemato-des-camativas&#44; erosivas y costrosas dispuestas en axilas&#44; ingles y cintura &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="f0005"></elsevierMultimedia><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; una biopsia de una de las lesiones de la axila izquierda que mostr&#243; una epidermis con discreta hiperqueratosis y papilomatosis&#46; Destacaba en la capa basal&#44; e incluso en niveles medios&#44; el aumento de tama&#241;o de los queratinocitos con n&#250;cleos grandes&#44; at&#237;picos&#44; a veces binucleados&#44; nucleolos evidentes y mitosis&#46; En la dermis papilar y media exist&#237;a un infiltrado inflamatorio de distribuci&#243;n perivascular&#44; compuesto por linfocitos y escasos neutr&#243;filos&#44; que contactaba en zonas con la capa basal&#44; lo que provocaba discretas hendiduras&#44; e incluso penetraba en peque&#241;os grupos en la epidermis &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#f0010">figs&#46; 2 y 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="f0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="f0015"></elsevierMultimedia><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se estableci&#243; el diagn&#243;stico de erupci&#243;n intertriginosa con dermatitis de interfase y dismaduraci&#243;n epid&#233;rmica causada por DLP y se decidi&#243; continuar con el f&#225;rmaco reduciendo la dosis a 40 mg&#47;m<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#44; sin apreciar recurrencia del cuadro tras la tercera infusi&#243;n&#46;</p><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La DLP a menudo causa toxicidad cut&#225;nea&#46; La reacci&#243;n m&#225;s frecuente es la eritrodisestesia palmo-plantar&#44; que ocurre en un tercio de los pacientes y consiste en el desarrollo de lesiones eritematosas en las palmas y las plantas&#44; junto con sensaci&#243;n disest&#233;sica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a>&#46; Tambi&#233;n puede presentarse un fen&#243;meno de recuerdo en zonas de quemadura solar&#44; de radioterapia previa o de extravasaci&#243;n de citost&#225;ticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Otros efectos incluyen nuevas m&#225;culas melan&#243;ticas&#44; estomatitis&#44; una erupci&#243;n sintom&#225;tica folicular difusa de predominio en la cara lateral de las extremidades o del tronco&#44; y cuya histopatolog&#237;a muestra vacuolizaci&#243;n de la capa basal y un infiltrado linfocitario en la dermis papilar<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a>&#46;</p><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque existen series de casos donde la DLP induce una erupci&#243;n intertriginosa similar<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a>&#44; solo hemos encontrado tres art&#237;culos donde se describen los hallazgos histopatol&#243;gicos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0005">tabla 1</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#8211;8</span></a>&#46; La denominan &#171;dermatitis o erupci&#243;n similar al int&#233;rtrigo&#187; para destacar su entidad morfol&#243;gica independiente&#44; aunque consideran que el mecanismo etiopatog&#233;nico puede ser id&#233;ntico al del s&#237;ndrome pie-mano<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;8</span></a>&#46; En todos los casos la DLP causa&#44; varias semanas despu&#233;s de la &#250;ltima infusi&#243;n&#44; placas eritematosas a menudo con &#225;reas erosivas&#44; pruriginosas o dolorosas localizadas de forma bilateral en axilas&#44; ingles y zonas de fricci&#243;n con la ropa&#46; El estudio histopatol&#243;gico muestra una reacci&#243;n de interfase con dismaduraci&#243;n epid&#233;rmica &#40;atipia citol&#243;gica con queratinocitos apopt&#243;sicos&#47;disquerat&#243;sicos&#41;&#46; La dismaduraci&#243;n epid&#233;rmica se presenta a menudo durante el tratamiento con otros agentes quimioter&#225;picos como la ciclofosfamida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#59; &#250;ltimamente abundan las publicaciones de erupciones cut&#225;neas desencadenadas por DLP que presentan este patr&#243;n histol&#243;gico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;11</span></a>&#46; Igual que en nuestro caso&#44; la reducci&#243;n de la dosis del f&#225;rmaco resuelve las lesiones cut&#225;neas dejando hiperpigmentaci&#243;n postinflamatoria residual y sin recurrencias posteriores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#8211;8</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0005"></elsevierMultimedia><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Conflicto de intereses</span></p><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Declaramos no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span>"
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Referencias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">C&#225;ncer&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Intervalo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tf0005">&#42;</a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Localizaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Hallazgos histopatol&#243;gicos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Skelton et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">83 a&#241;os&#47;M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Ovario&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">21 d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Axilas e ingles&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Dermatitis de interfase y queratinocitos apopt&#243;sicos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">English iii et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">64 a&#241;os&#47;M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Ovario&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">11 d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Axilas&#44; lateral de pechos e ingles&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Dermatitis de interfase y queratinocitos apopt&#243;sicos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Dermatitis de interfase y queratinocitos disquerat&#243;sicos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Vol. 100. Núm. 3.
Páginas 241-243 (abril 2009)
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CARTAS CIENTÍFICO-CLÍNICAS
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Erupción intertriginosa por doxorrubicina liposomal pegilada
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B. Monteagudoa,
Autor para correspondencia
benims@hotmail.com

Correspondencia: Benigno Monteagudo Sánchez. C/ Alegre, 83-85, 3.°A. 15401 Ferrol. A Coruña. España.
, F.J. Afonso-Afonsob, M. Cabanillasa, M.M. Used-Aznarc
a Servicio de Dermatología. Complejo Hospitalario Arquitecto Marcide-Novoa Santos. Ferrol. A Coruña. España
b Servicio de Oncología. Complejo Hospitalario Arquitecto Marcide-Novoa Santos. Ferrol. A Coruña. España
c Servicio de Anatomía Patológica. Complejo Hospitalario Arquitecto Marcide-Novoa Santos. Ferrol. A Coruña. España
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Tabla 1. Pacientes con erupción intertriginosa secundaria a DLP y estudio histopatológico
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Sr. Director:

La doxorrubicina es un agente quimioterápico que pertenece al grupo de las antraciclinas, eficaz frente a muchos tumores sólidos o hematológicos, cuyo uso está limitado por sus efectos adversos, sobre todo cardiotoxicidad y mielosupresión. Recientemente se empezó a utilizar la doxorrubicina liposomal pegilada (DLP), que se ha mostrado eficaz en el sarcoma de Kaposi y en el cáncer de ovario reduciendo los efectos adversos, pero con una toxicidad cutánea marcada que actúa como factor limitante de la dosis1. Las reacciones cutáneas habituales son la eritrodisestesia palmo-plantar (síndrome pie-mano)2,3 y la estomatitis, aunque en ocasiones aparecen una erupción folicular difusa o una erupción intertriginosa muy características4,5.

Aportamos un nuevo caso de una erupción intertriginosa causada por DLP, en una mujer 53 años con el antecedente personal de carcinoma de ovario de células claras, cuya histopatología mostró dismaduración epidérmica. Solo hemos encontrado tres casos similares con estudio histopatológico en la literatura dermatológica6–8.

Se trata de una mujer de 53 años de edad con antecedentes personales de depresión, enfermedad fibroquística de mama, lumbociatalgia por protusiones discales L4-L5 y L5-S1, colecistectomía y apendicectomía. Ingresada por trombosis venosa profunda poplítea izquierda, se visualiza en una tomografía axial computarizada (TAC) abdómino-pélvica una masa lobulada localizada en la pelvis menor, con CA 15.3 de 189,4 U/ml (valores normales: 0,0-38,6) y CA 125 de 23,5 U/ml (valores normales: 0,0-30,0). Se realizó histerectomía total, doble anexectomía y omentectomía parcial. Se apreció una tumoración anexial izquierda de 8 cm de diámetro cuyo estudio histopatológico mostró un carcinoma de células claras pobremente diferenciado. La TAC tóraco-abdómino-pélvica posquirúrgica fue normal, pero con valores de CA 15.3 de 54 U/ml. Al tratarse de un estadio IA, inicia quimioterapia adyuvante con 4 ciclos de taxol y carboplatino, pero aumentaron los niveles de CA 15.3 (72 U/ml). Una nueva TAC fue normal, pero en la tomografía por emisión de positrones (PET) se observó un área de intensa captación que sugería un conglomerado adenopático en la región paraaórtica. Se inició una nueva línea terapéutica con DLP 50 mg/m2 cada 4 semanas. Tres semanas después del segundo ciclo de DLP desarrolló una erupción pruriginosa en los pliegues tratada con metilprednisolona aceponato al 0,1 % en emulsión durante 10 días. En ese momento acude a la consulta, donde se aprecian placas hiperpigmentadas con áreas eritemato-des-camativas, erosivas y costrosas dispuestas en axilas, ingles y cintura (fig. 1).

Figura 1.

Áreas eritemato-descamativas y erosivas en la axila izquierda.

(0.08MB).

Se realizó una biopsia de una de las lesiones de la axila izquierda que mostró una epidermis con discreta hiperqueratosis y papilomatosis. Destacaba en la capa basal, e incluso en niveles medios, el aumento de tamaño de los queratinocitos con núcleos grandes, atípicos, a veces binucleados, nucleolos evidentes y mitosis. En la dermis papilar y media existía un infiltrado inflamatorio de distribución perivascular, compuesto por linfocitos y escasos neutrófilos, que contactaba en zonas con la capa basal, lo que provocaba discretas hendiduras, e incluso penetraba en pequeños grupos en la epidermis (figs. 2 y 3).

Figura 2.

Atipia citológica epidérmica e infiltrado inflamatorio en la dermis (hematoxilina-eosina, x400).

(0.12MB).
Figura 3.

Queratinocitos apoptósicos e infiltrado linfocitario en la dermis (hematoxilina-eosina, x200).

(0.2MB).

Se estableció el diagnóstico de erupción intertriginosa con dermatitis de interfase y dismaduración epidérmica causada por DLP y se decidió continuar con el fármaco reduciendo la dosis a 40 mg/m2, sin apreciar recurrencia del cuadro tras la tercera infusión.

La DLP a menudo causa toxicidad cutánea. La reacción más frecuente es la eritrodisestesia palmo-plantar, que ocurre en un tercio de los pacientes y consiste en el desarrollo de lesiones eritematosas en las palmas y las plantas, junto con sensación disestésica2,3. También puede presentarse un fenómeno de recuerdo en zonas de quemadura solar, de radioterapia previa o de extravasación de citostáticos9. Otros efectos incluyen nuevas máculas melanóticas, estomatitis, una erupción sintomática folicular difusa de predominio en la cara lateral de las extremidades o del tronco, y cuya histopatología muestra vacuolización de la capa basal y un infiltrado linfocitario en la dermis papilar4,5.

Aunque existen series de casos donde la DLP induce una erupción intertriginosa similar4,5, solo hemos encontrado tres artículos donde se describen los hallazgos histopatológicos (tabla 1)6–8. La denominan «dermatitis o erupción similar al intértrigo» para destacar su entidad morfológica independiente, aunque consideran que el mecanismo etiopatogénico puede ser idéntico al del síndrome pie-mano5,8. En todos los casos la DLP causa, varias semanas después de la última infusión, placas eritematosas a menudo con áreas erosivas, pruriginosas o dolorosas localizadas de forma bilateral en axilas, ingles y zonas de fricción con la ropa. El estudio histopatológico muestra una reacción de interfase con dismaduración epidérmica (atipia citológica con queratinocitos apoptósicos/disqueratósicos). La dismaduración epidérmica se presenta a menudo durante el tratamiento con otros agentes quimioterápicos como la ciclofosfamida10; últimamente abundan las publicaciones de erupciones cutáneas desencadenadas por DLP que presentan este patrón histológico7,11. Igual que en nuestro caso, la reducción de la dosis del fármaco resuelve las lesiones cutáneas dejando hiperpigmentación postinflamatoria residual y sin recurrencias posteriores6–8.

Tabla 1.

Pacientes con erupción intertriginosa secundaria a DLP y estudio histopatológico

Referencias  Edad/sexo  Cáncer  Intervalo*  Localización  Hallazgos histopatológicos 
Skelton et al6  83 años/M  Ovario  21 días  Axilas e ingles  Dermatitis de interfase y queratinocitos apoptósicos 
English iii et al7  64 años/M  Ovario  11 días  Axilas, lateral de pechos e ingles  Dermatitis de interfase y queratinocitos apoptósicos 
Korver et al8  60 años/M  Mama  14 días  Axilas, ingles, abdomen inferior y mucosa oral  Dermatitis de interfase y queratinocitos disqueratósicos 
Monteagudo et al (caso actual)  53 años/M  Ovario  21 días  Axilas, ingles y abdomen inferior  Dermatitis de interfase y queratinocitos disqueratósicos 

M: mujer.

*

intervalo de tiempo entre la última infusión del fármaco y la aparición de la erupción.

Conflicto de intereses

Declaramos no tener ningún conflicto de intereses.

Bibliografía
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