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como un procedimiento pron&#243;stico m&#237;nimamente invasivo&#44; con menos complicaciones que la disecci&#243;n ganglionar electiva que hasta ese momento se realizaba a todos los pacientes con melanoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Los resultados del <span class="elsevierStyleItalic">Multicenter Selective Lymphadenectomy Trial-I</span> confirmaron la ventaja de la BSGC para la estadificaci&#243;n ganglionar y planteaban la posibilidad de que la disecci&#243;n ganglionar podr&#237;a mejorar la supervivencia en aquellos pacientes con met&#225;stasis en el GC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Desde entonces&#44; la BSGC y la posterior disecci&#243;n ganglionar en aquellos pacientes con micromet&#225;stasis en el GC se convirtieron en el tratamiento est&#225;ndar del paciente con melanoma cut&#225;neo&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">M&#225;s de dos d&#233;cadas despu&#233;s&#44; el tratamiento del paciente con melanoma se enfrenta a una transformaci&#243;n igualmente relevante y que de nuevo plantea la substituci&#243;n de la disecci&#243;n ganglionar en el paciente con met&#225;stasis del GC por un abordaje menos invasivo y m&#243;rbido&#44; sin comprometer la supervivencia espec&#237;fica por melanoma&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Progresi&#243;n metast&#225;sica del melanoma</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante d&#233;cadas se ha aceptado la hip&#243;tesis de progresi&#243;n secuencial del melanoma primario seg&#250;n la cual las c&#233;lulas con potencial metast&#225;sico alcanzar&#237;an los ganglios linf&#225;ticos y&#44; posteriormente&#44; y a partir de este&#44; el torrente sangu&#237;neo hasta implantarse en otros &#243;rganos&#46; Esta hip&#243;tesis halstediana &#40;Halsted&#44; 1907&#41; fue confrontada en los a&#241;os 70 por una hip&#243;tesis alternativa seg&#250;n la cual la met&#225;stasis ganglionar actuar&#237;a simplemente como indicador&#44; y no como desencadenante&#44; de las met&#225;stasis a distancia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Seg&#250;n esta hip&#243;tesis no deber&#237;a esperarse que la disecci&#243;n ganglionar radical mejorase la supervivencia de los pacientes as&#237; tratados&#46; Adem&#225;s de los estudios iniciales en el c&#225;ncer de mama&#44; otras publicaciones en el campo del melanoma respaldan tambi&#233;n la posible diseminaci&#243;n a distancia de forma directa&#44; e independiente de la existencia de met&#225;stasis ganglionar previa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un reciente estudio del Registro Central de Melanoma de Alemania incluy&#243; 2&#46;299 pacientes con melanoma estadios IA-IIC &#40;7&#46;<span class="elsevierStyleSup">a</span> edici&#243;n de la <span class="elsevierStyleItalic">American Joint Committee on Cancer</span> &#91;AJCC&#93;&#41; que progresaron a estadios III y&#47;o IV durante el seguimiento&#46; En esta cohorte se diferenciaron 3 subgrupos de pacientes en funci&#243;n de la progresi&#243;n metast&#225;sica observada&#58; pacientes con met&#225;stasis linf&#225;tica exclusivamente &#40;38&#44;4&#37;&#41;&#44; pacientes que desarrollaron met&#225;stasis a distancia exclusivamente &#40;16&#44;2&#37;&#41; y pacientes que desarrollaron met&#225;stasis ganglionares y a distancia &#40;45&#44;4&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; La supervivencia libre de met&#225;stasis a distancia&#44; la supervivencia global &#40;SG&#41; y la supervivencia espec&#237;fica por melanoma fueron las mismas independientemente de la presencia o no de met&#225;stasis ganglionares previas a la progresi&#243;n a distancia&#46; A partir de esta observaci&#243;n&#44; los autores concluyeron que ambas localizaciones metast&#225;sicas se originan a partir del tumor primario siguiendo un modelo de progresi&#243;n paralela en lugar de secuencial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Este modelo de progresi&#243;n podr&#237;a adem&#225;s explicar la ausencia de beneficio de supervivencia observado despu&#233;s de la disecci&#243;n ganglionar en pacientes con BSGC positiva&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Factores predictores de supervivencia en el paciente con met&#225;stasis en el ganglio centinela&#46; El estadio III en la 8&#46;<span class="elsevierStyleSup">a</span> versi&#243;n de la American Joint Committee on Cancer</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La 8&#46;<span class="elsevierStyleSup">a</span> edici&#243;n de la clasificaci&#243;n TNM de la AJCC mantiene el espesor de Breslow y la ulceraci&#243;n del tumor primario como los predictores pron&#243;sticos m&#225;s importantes en el paciente con melanoma localizado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; En pacientes con met&#225;stasis ganglionar &#40;estadio III&#41; esta clasificaci&#243;n mantiene como factores pron&#243;sticos la presencia de satelitosis &#40;micro o macrosc&#243;picas&#41; &#40;N1c&#44; N2c&#44; N3c&#41;&#44; n&#250;mero de ganglios afectados &#40;N1-3&#41; y carga tumoral&#46; Respecto a la carga tumoral&#44; esta versi&#243;n introduce el concepto de &#171;met&#225;stasis cl&#237;nicamente oculta&#187; para referirse a aquellos pacientes con met&#225;stasis identificadas mediante BSGC y sin evidencia cl&#237;nica o radiol&#243;gica de enfermedad &#40;N1a&#44; N2a&#44; N3a&#41; &#40;descrita como &#171;microsc&#243;pica&#187; en la versi&#243;n 7&#46;<span class="elsevierStyleSup">a</span> de la AJCC&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; Aquellas met&#225;stasis identificadas mediante exploraci&#243;n f&#237;sica o estudios de imagen&#44; y definidas como &#171;macrosc&#243;picas&#187; en la 7&#46;<span class="elsevierStyleSup">a</span> edici&#243;n&#44; son consideradas met&#225;stasis &#171;cl&#237;nicamente detectadas&#187; en la versi&#243;n actual &#40;N1b&#44; N2b&#44; N3b&#41;&#46; Las curvas de supervivencia de la AJCC demuestran que estos par&#225;metros permiten estratificar a los pacientes con melanoma y met&#225;stasis locorregionales&#44; con una mejor supervivencia de los pacientes con met&#225;stasis ganglionar cl&#237;nicamente oculta y menor n&#250;mero de ganglios metast&#225;sicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios que analizaron la supervivencia de pacientes con met&#225;stasis en el GC sometidos o no a disecci&#243;n ganglionar incluyeron&#44; como era de esperar&#44; pacientes con baja carga tumoral&#46; En el ensayo DeCOG-SLT el 91&#37; de los pacientes del grupo de observaci&#243;n y el 93&#37; de los pacientes sometidos a disecci&#243;n presentaron met&#225;stasis en un solo GC &#40;N1&#41;&#44; mientras que el 9 y el 7&#37;&#44; respectivamente&#44; presentaron met&#225;stasis en 2 o m&#225;s GC &#40;N2 y N3&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; el 68&#37; de los pacientes del grupo de observaci&#243;n y el 63&#37; del grupo de disecci&#243;n presentaron met&#225;stasis del GC inferiores o iguales a 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; con un 25 y 26&#37; de pacientes con met&#225;stasis mayores de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm en cada grupo de estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; En el ensayo cl&#237;nico alem&#225;n la carga tumoral en el GC &#40;&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm vs&#46; &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#41; fue identificada como factor predictor independiente de supervivencia libre de recurrencia &#40;SLR&#41;&#44; SLR a distancia y SG<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Sin embargo&#44; la baja proporci&#243;n de pacientes con carga tumoral superior a 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm &#40;25-26&#37;&#41; no permiti&#243; alcanzar la potencia estad&#237;stica necesaria para emitir recomendaciones definitivas sobre el abandono de la disecci&#243;n ganglionar en pacientes con carga tumoral superior a 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#46; De la misma forma&#44; en el <span class="elsevierStyleItalic">Multicenter Selective Lymphadenectomy Trial-II</span> &#40;MSLT-II&#41;&#44; el 65&#44;5 y 66&#44;8&#37; de los pacientes de los grupos de observaci&#243;n y disecci&#243;n&#44; respectivamente&#44; presentaron met&#225;stasis inferiores o iguales a 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm en el GC&#44; con un di&#225;metro mediano de 0&#44;67 y 0&#44;61<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm en cada uno de los grupos de estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; En el MSLT-II&#44; el di&#225;metro tumoral superior a 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm no fue identificado como predictor independiente de supervivencia en ninguno de los grupos de estudio &#40;disecci&#243;n vs&#46; observaci&#243;n&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; De la misma forma&#44; el n&#250;mero de GC metast&#225;sicos&#44; analizado como estadio N&#44; no demostr&#243; papel predictor de supervivencia en ninguno de los ensayos cl&#237;nicos &#40;DeCOG-SLT&#44; MSLT-II&#41;&#46; Por otro lado&#44; la extensi&#243;n extracapsular de la met&#225;stasis del GC no fue analizada en el MSLT-II ni en el DeCOG-SLT&#44; en tanto que este criterio fue considerado como criterio de exclusi&#243;n para el reclutamiento en ambos ensayos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un estudio reciente de la EORTC y el Instituto de Melanoma de Australia basado en una cohorte de 1&#46;539 pacientes con met&#225;stasis del GC evalu&#243; la relevancia de la carga tumoral del GC como factor predictor mediante criterios micromorfom&#233;tricos&#58; la clasificaci&#243;n de Rotterdam de di&#225;metro tumoral m&#225;ximo &#40;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; 0&#44;1-1&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#41;&#44; la localizaci&#243;n intranodal mediante la clasificaci&#243;n de Dewar &#40;subcapsular&#44; no subcapsular&#41; y la profundidad tumoral en el GC &#40;clasificaci&#243;n de Starz&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; El an&#225;lisis multivariante identific&#243; como predictores de pobre supervivencia espec&#237;fica por melanoma la localizaci&#243;n no subcapsular de la met&#225;stasis&#44; una profundidad tumoral en el GC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm y un di&#225;metro tumoral m&#225;ximo superior a 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#46; El umbral de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm de carga tumoral en el GC fue el predictor m&#225;s consistente de positividad de ganglios no centinela&#44; de supervivencia libre de enfermedad y de supervivencia espec&#237;fica por melanoma reducidas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por lo tanto&#44; y en relaci&#243;n con la carga tumoral del GC como factor para la toma de decisiones&#44; debe destacarse la utilidad de este indicador como marcador de una mayor probabilidad de progresi&#243;n regional y a distancia&#44; y de una peor supervivencia espec&#237;fica por melanoma&#46; Desde la perspectiva de la toma de decisiones terap&#233;uticas&#44; si bien la disecci&#243;n ganglionar podr&#237;a proporcionar un mejor control regional&#44; no ser&#237;a esperable una mejora de la supervivencia espec&#237;fica&#44; beneficio que s&#237; se est&#225; observando con los nuevos reg&#237;menes de adyuvancia&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Disecci&#243;n ganglionar en el paciente con met&#225;stasis en el ganglio centinela&#58; evidencia actual</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La reciente publicaci&#243;n de los resultados finales del MSLT-II ha abierto el debate sobre la necesidad o no de completar la disecci&#243;n ganglionar en pacientes con met&#225;stasis microsc&#243;picas de melanoma&#44; es decir&#44; identificadas mediante la BSGC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Este ensayo cl&#237;nico demuestra que la disecci&#243;n ganglionar inmediata no mejora la supervivencia de este grupo de pacientes con respecto a la observaci&#243;n y disecci&#243;n ganglionar terap&#233;utica una vez que el paciente desarrolla met&#225;stasis ganglionar identificada mediante exploraci&#243;n f&#237;sica o estudios de imagen&#46; Estos hallazgos fueron precedidos por resultados similares observados en el ensayo cl&#237;nico del Grupo Cooperativo Alem&#225;n &#40;DeCOG-SLT&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#44; y en otros estudios retrospectivos que tambi&#233;n han aportado resultados en contra de la disecci&#243;n ganglionar en pacientes con melanoma y con met&#225;stasis en el GC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">13-18</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos estudios analizaron otros resultados secundarios de inter&#233;s &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; En primer lugar&#44; entre el 75&#44;0 y el 88&#44;5&#37; de las disecciones realizadas no identificaron met&#225;stasis adicionales en ganglios no centinela&#59; en segundo lugar&#44; la frecuencia de morbilidad postoperatoria relevante fue significativamente superior en el grupo de pacientes tratados con disecci&#243;n inmediata &#40;24&#44;2&#37; vs&#46; 6&#44;3&#37; de linfedema en el MSLT-II&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Por otra parte&#44; tanto el MSLT-II como el DeCOG-SLT confirmaron un mejor control regional de la enfermedad en los pacientes tratados con disecci&#243;n ganglionar inmediata &#40;del 77&#37; vs&#46; 92&#37; a 3 a&#241;os&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001 en MSLT-II&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a>&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las versiones m&#225;s actuales de las gu&#237;as cl&#237;nicas internacionales todav&#237;a no han incluido de forma clara la recomendaci&#243;n de abandonar la disecci&#243;n ganglionar en pacientes con GC positivo&#46; La edici&#243;n m&#225;s reciente de la gu&#237;a <span class="elsevierStyleItalic">National Comprehensive Cancer Network</span> &#40;NCCN&#41; &#40;v 1&#46;2018&#44; 11 de octubre de 2017&#41; recomienda&#44; en pacientes con BSGC positiva&#44; el seguimiento intensivo de la regi&#243;n ganglionar afectada o la disecci&#243;n ganglionar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; No obstante&#44; esta &#250;ltima versi&#243;n de la NCCN ya informa sobre los resultados proporcionados por los 2 ensayos cl&#237;nicos sobre disecci&#243;n ganglionar &#40;MSLT-II y DeCOG-SLT&#41; y destaca la ausencia de beneficio de supervivencia y la mayor morbilidad quir&#250;rgica&#44; aunque tambi&#233;n menciona la ventaja de la disecci&#243;n en cuanto a control regional y para la obtenci&#243;n de informaci&#243;n pron&#243;stica adicional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El <span class="elsevierStyleItalic">European Consensus-Based Multidisciplinary Guidelines</span> ya propon&#237;a en 2016&#44; a la luz del ensayo DeCOG-SLT y a pesar de sus limitaciones metodol&#243;gicas&#44; que la indicaci&#243;n de disecci&#243;n ganglionar en pacientes con met&#225;stasis en el GC inferiores a 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm debe ser &#171;cr&#237;ticamente discutida&#187;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <span class="elsevierStyleItalic">American Society of Clinical Oncology</span> &#40;ASCO&#41; ha actualizado las recomendaciones sobre el tratamiento del paciente con enfermedad ganglionar a partir de los resultados de los ensayos DeCOG-SLT y MSLT-II<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Esta gu&#237;a diferencia a pacientes con micromet&#225;stasis en el GC de bajo y de alto riesgo&#46; Las situaciones de alto riesgo vendr&#237;an determinadas por la presencia de algunos de los criterios de exclusi&#243;n aplicados en el MSLT-II&#58; extensi&#243;n extracapsular&#44; microsatelitosis simult&#225;nea y&#47;o invasi&#243;n linfovascular en el tumor primario&#44; m&#225;s de 3 GC metast&#225;sicos&#44; m&#225;s de 2 regiones ganglionares afectadas e inmunosupresi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Las situaciones de bajo riesgo quedar&#237;an definidas por la ausencia de estos criterios&#46; Con respecto a la carga tumoral en el GC&#44; la gu&#237;a ASCO confirma la representatividad de pacientes con carga tumoral inferior a 1&#44;01<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm en ambos ensayos cl&#237;nicos&#44; con un 66&#37; del tama&#241;o muestral total<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a>&#46; Sin embargo&#44; a pesar de que en el tercio de pacientes reclutados con carga tumoral superior a 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm tampoco se demostr&#243; diferencia de supervivencia entre la disecci&#243;n y la observaci&#243;n&#44; la baja proporci&#243;n relativa de este subgrupo dificulta la generalizaci&#243;n de los resultados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; A partir de estas consideraciones la gu&#237;a ASCO plantea&#44; textualmente&#44; que &#171;la disecci&#243;n o la observaci&#243;n cuidadosa son opciones para los pacientes con enfermedad micrometast&#225;sica de bajo riesgo aunque considerando de forma adecuada factores clinicopatol&#243;gicos&#187;&#46; En los pacientes de riesgo m&#225;s elevado&#44; &#171;la observaci&#243;n puede considerarse solo despu&#233;s de una discusi&#243;n exhaustiva sobre los riesgos potenciales y beneficios de la disecci&#243;n ganglionar completa&#187;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Adyuvancia en el paciente con enfermedad ganglionar cl&#237;nicamente oculta &#40;microsc&#243;pica&#41;</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las gu&#237;as de pr&#225;ctica cl&#237;nica actualmente vigentes recomiendan la valoraci&#243;n de tratamiento adyuvante en aquellos pacientes con met&#225;stasis ganglionar sometidos a resecci&#243;n completa de la regi&#243;n ganglionar afectada y libres de enfermedad a distancia&#44; as&#237; como en pacientes con tumor primario de alto riesgo &#40;Breslow superior a 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm y ulcerado&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a>&#46; El interfer&#243;n contin&#250;a siendo el &#250;nico medicamento autorizado para la adyuvancia en nuestro medio&#44; con base en la mejor&#237;a demostrada sobre la SLR&#46; No obstante&#44; los metaan&#225;lisis disponibles sobre los resultados de interfer&#243;n en el tratamiento adyuvante del melanoma demuestran tambi&#233;n beneficio de relevancia cl&#237;nica incierta sobre la SG<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">22-24</span></a>&#46; En cualquier caso&#44; el beneficio sobre la SLR y sobre la SG han sido confirmados espec&#237;ficamente en pacientes con tumor primario ulcerado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El ipilimumab a dosis de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg es la primera pauta de inmunoterapia adyuvante autorizada por la FDA para pacientes con melanoma&#46; El ensayo EORTC 18071&#44; que reclut&#243; pacientes con estadio III ganglionar con carga tumoral intranodal superior a 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; demostr&#243; una mejor&#237;a de la SLR&#44; SLR a distancia y SG del 10&#37; a los 5 a&#241;os &#40;SLR 40&#44;8&#37; vs&#46; 30&#44;3&#37;&#44; SLR a distancia 48&#44;3&#37; vs&#46; 38&#44;9&#37;&#44; SG 65&#44;4&#37; vs&#46; 54&#44;4&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; No obstante&#44; la toxicidad de este r&#233;gimen fue relevante&#44; con efectos adversos grado 3-4 en el 54&#37; de los pacientes tratados y un 1&#44;1&#37; de mortalidad por efectos inmunol&#243;gicos asociados al tratamiento&#46; En pacientes con enfermedad ganglionar cl&#237;nicamente oculta&#44; la ulceraci&#243;n del tumor primario fue un predictor de respuesta favorable&#44; de la misma forma que ya se hab&#237;a observado en la adyuvancia con interfer&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Posteriormente&#44; el ensayo COMBI-AD&#44; que compar&#243; dabrafenib-trametinib con placebo en pacientes con mutaci&#243;n BRAF y estadio III con carga tumoral intranodal superior a 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; demostr&#243; una mejor&#237;a de la SLR a 3 a&#241;os del 58&#37; vs&#46; 39&#37;&#44; y de SG del 88&#37; vs&#46; 77&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; En pacientes con met&#225;stasis ganglionar y carga tumoral superior a 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm se est&#225; desarrollando actualmente un ensayo fase III en el que se compara pembrolizumab con placebo &#40;EORTC 1325&#41;&#46; Tambi&#233;n en relaci&#243;n con los nuevos reg&#237;menes de adyuvancia cabr&#237;a mencionar la ventaja de nivolumab con respecto a ipilimumab en cuanto a SLR &#40;65&#37; vs&#46; 53&#37; a los 18 meses&#41;&#59; no obstante&#44; este ensayo reclut&#243; pacientes con estadios IIIB y IV resecados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un argumento a favor de la disecci&#243;n en pacientes con met&#225;stasis en el GC se fundamenta en el inter&#233;s de la disecci&#243;n para una estadificaci&#243;n m&#225;s detallada que la ofrecida por la BSGC&#46; Con esta intenci&#243;n incluso se ha propuesto realizar BSGC &#171;ampliadas&#187; que incluyan 4-5 ganglios linf&#225;ticos que ofrecer&#237;an mayores posibilidades de diferenciar de forma poco invasiva pacientes con estadio IIIA de pacientes con estadio IIIC&#44; estadios de pron&#243;stico significativamente diferente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; Sin embargo&#44; un reciente estudio retrospectivo demostr&#243; un cambio en la estadificaci&#243;n en menos del 6&#37; de los pacientes con met&#225;stasis del GC sometidos a disecci&#243;n ganglionar&#46; Los autores de este estudio sugieren que&#44; en ausencia de mejores predictores&#44; la selecci&#243;n de pacientes para terapia adyuvante puede basarse en la carga tumoral del GC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con respecto a la adyuvancia en las gu&#237;as de pr&#225;ctica cl&#237;nica&#44; la versi&#243;n m&#225;s reciente de la gu&#237;a de la NCCN &#40;v 1&#46;2018&#44; 11 de octubre de 2017&#41; ya incluye el umbral de carga tumoral superior a 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm para los reg&#237;menes de adyuvancia con ipilimumab a dosis alta y con pauta combinada dabrafenib-trametinib en pacientes con mutaci&#243;n BRAF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; No obstante&#44; con relaci&#243;n a la adyuvancia con ipilimumab el panel de expertos de la NCCN insiste en el adecuado balance entre beneficio esperado y toxicidad&#44; especialmente en pacientes con estadio IIIA debido al pron&#243;stico favorable que suelen presentar&#46; En cualquier caso&#44; la gu&#237;a NCCN recomienda como primera opci&#243;n adyuvante el r&#233;gimen de nivolumab debido a su menor toxicidad respecto a ipilimumab y el beneficio para la SLR&#44; aunque su impacto sobre la SG no ha quedado claramente establecido&#46; No obstante&#44; este esquema de adyuvancia queda restringido en esta gu&#237;a a pacientes con estadio IIIB y m&#225;s avanzados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con respecto al interfer&#243;n&#44; la gu&#237;a NCCN mantiene la opci&#243;n de interfer&#243;n a dosis altas para pacientes con met&#225;stasis identificada en la BSGC y destaca el beneficio sobre la SLR aunque no sobre la SG<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Con respecto al papel actual del interfer&#243;n en la adyuvancia de melanoma&#44; una reciente revisi&#243;n de Eggermont y Dummer sobre el tema concluye que este papel queda limitado a aquellos pa&#237;ses sin acceso a nivolumab o dabrafenib-trametinib y de forma restringida a pacientes con tumor primario ulcerado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; Es importante mencionar que la Agencia Europea del Medicamento no ha autorizado todav&#237;a ninguno de estos reg&#237;menes de adyuvancia&#44; por lo que no est&#225;n disponibles en nuestro medio para su uso cl&#237;nico fuera de ensayo cl&#237;nico&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Seguimiento ecogr&#225;fico del paciente con met&#225;stasis en el ganglio centinela</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El seguimiento cl&#237;nico y ecogr&#225;fico de las regiones ganglionares en las que se localiz&#243; el GC metast&#225;sico ha proporcionado en el MSLT-II y el DeCOG-SLT los mismos resultados de supervivencia que la disecci&#243;n ganglionar posterior a una BSGC positiva&#46; La reproducibilidad en condiciones de pr&#225;ctica cl&#237;nica de los resultados de un ensayo cl&#237;nico requiere la implantaci&#243;n de las mismas intervenciones y procedimientos comparados&#46; En el MSLT-II los pacientes de ambos grupos de estudio fueron incluidos en un programa de seguimiento consistente en la realizaci&#243;n de ecograf&#237;a ganglionar de la regi&#243;n del GC cada 4 meses durante los primeros 2 a&#241;os y posteriormente cada 6 meses hasta el 5&#46;<span class="elsevierStyleSup">o</span> a&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; En el ensayo DeCOG-SLT el seguimiento inclu&#237;a ecograf&#237;a ganglionar cada 3 meses durante los 3 a&#241;os de seguimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; No obstante&#44; en el MSLT-II&#44; adem&#225;s del seguimiento ecogr&#225;fico estrecho&#44; los centros participantes pod&#237;an aplicar los protocolos locales de pruebas de imagen &#40;TC&#44; RMN&#44; PET-TC&#41;&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ecograf&#237;a ganglionar no es un procedimiento novedoso en la atenci&#243;n al paciente con melanoma&#44; e incluso algunas gu&#237;as de pr&#225;ctica cl&#237;nica ya la hab&#237;an incorporado hace unos a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; En el a&#241;o 2000&#44; Blum et al&#46; demostraron que la ecograf&#237;a con sondas de 7&#44;5-10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MHz mejoraba el diagn&#243;stico de met&#225;stasis ganglionar con respecto a la exploraci&#243;n f&#237;sica&#44; con una sensibilidad y especificidad del 89&#44;2 y 99&#44;7&#37; para la ecograf&#237;a y de un 71&#44;4 y 99&#44;7&#37; para la exploraci&#243;n f&#237;sica&#44; respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; Existe un conjunto de criterios validados para el diagn&#243;stico precoz de met&#225;stasis ganglionar &#40;morfolog&#237;a esf&#233;rica&#44; estructuras en joroba&#44; ausencia de perfusi&#243;n central&#44; presencia de perfusi&#243;n perif&#233;rica&#44; p&#233;rdida de ecogenicidad central&#44; isletas hipoecoicas&#41;&#44; que ha sido ampliamente aplicado y que proporciona una sensibilidad del 82&#37;&#44; con un valor predictivo positivo del 52&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">32&#44;33</span></a>&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por lo tanto&#44; la ecograf&#237;a representa una t&#233;cnica no invasiva para el diagn&#243;stico precoz de met&#225;stasis ganglionar&#44; que cuenta con criterios reproducibles&#44; de coste medio&#44; y que representa un complemento necesario en el seguimiento de pacientes con met&#225;stasis en el GC&#46; La ecograf&#237;a cuenta con la ventaja adicional de poder realizarse a la cabecera del paciente en la unidad de melanoma <span class="elsevierStyleItalic">&#40;point-of-care or bedside sonography&#41;</span>&#44; o como prueba complementaria realizada por los servicios de radiolog&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Propuesta de toma de decisiones en el paciente con met&#225;stasis del ganglio centinela</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">M&#225;s all&#225; de las posibles dificultades derivadas de la adaptaci&#243;n de recomendaciones procedentes de otros entornos sanitarios&#44; la gu&#237;a ASCO mantiene la opci&#243;n de la disecci&#243;n ganglionar tanto en escenarios de bajo como de alto riesgo&#46; Sin embargo&#44; la evidencia disponible en la actualidad respalda el abandono de la disecci&#243;n en las situaciones bien representadas en los ensayos cl&#237;nicos y en las que se alcanz&#243; la potencia estad&#237;stica requerida&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A partir de esta evidencia directa e indirecta &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#44; se propone un algoritmo de toma de decisiones en el paciente con melanoma y met&#225;stasis en el GC &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Esta toma de decisiones se debe iniciar con una valoraci&#243;n exhaustiva de criterios cl&#237;nicos y hallazgos patol&#243;gicos en el GC&#46; En aquellos pacientes sin criterios de alto riesgo y con carga tumoral en el GC inferior a 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm la evidencia actual respalda el abandono de la disecci&#243;n ganglionar&#46; Sin embargo&#44; con carga tumoral superior a 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; y especialmente a medida que la carga tumoral alcanza di&#225;metros con menor representaci&#243;n en los ensayos cl&#237;nicos&#44; y menor potencia estad&#237;stica&#44; es donde se precisar&#237;a una valoraci&#243;n m&#225;s detallada de los riesgos y beneficios esperados de cada una de las opciones &#40;disecci&#243;n vs&#46; observaci&#243;n&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Independientemente de la decisi&#243;n sobre disecci&#243;n u observaci&#243;n&#44; aquellos pacientes con carga tumoral superior a 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm deben considerarse candidatos a ensayo cl&#237;nico de adyuvancia debido al mayor riesgo de reca&#237;da regional y a distancia &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; En caso de no existir acceso a ensayo cl&#237;nico&#44; y mientras se autoriza en nuestro pa&#237;s alguno de estos reg&#237;menes de adyuvancia con inmunoterapia o terapias diana&#44; se recomendar&#237;a ofrecer tratamiento con interfer&#243;n particularmente en pacientes con tumor primario ulcerado&#46; Todos estos pacientes&#44; independientemente de si reciben adyuvancia o no&#44; deben ser incluidos en un programa de seguimiento ecogr&#225;fico intensivo&#46; Adem&#225;s&#44; con el objetivo de identificar precozmente la posible progresi&#243;n sist&#233;mica&#44; se recomendar&#237;a continuar aplicando los protocolos de imagen indicados en las gu&#237;as cl&#237;nicas y protocolos actuales &#40;TC&#44; RMN&#44; PET-TC&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La disecci&#243;n ganglionar terap&#233;utica quedar&#237;a reservada para aquellos pacientes que durante el seguimiento desarrollan met&#225;stasis ganglionar identificada mediante exploraci&#243;n f&#237;sica o pruebas de imagen &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Conclusi&#243;n</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento del paciente con melanoma est&#225; experimentando un cambio de paradigma que ofrece la oportunidad de una supervivencia m&#225;s prolongada con menor morbilidad derivada de procedimientos invasivos&#46; Desde esta nueva perspectiva&#44; la evidencia actualmente disponible requiere una reflexi&#243;n sobre el abandono de la disecci&#243;n ganglionar en pacientes con GC positivo con el objetivo de generar decisiones homog&#233;neas y consensuadas por el mayor n&#250;mero de unidades de melanoma&#46; Como concluye un reconocido cirujano oncol&#243;gico en el editorial que introduce los resultados del MSLT-II en el <span class="elsevierStyleItalic">New England Journal of Medicine</span>&#44; &#171;si estos datos no son suficientes para reducir el entusiasmo por la disecci&#243;n ganglionar&#44; &#191;qu&#233; m&#225;s se necesita&#63;&#187;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Conflicto de intereses</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="3" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">AJCC 2009 &#40;7&#46;<span class="elsevierStyleSup">a</span> edici&#243;n&#41;</th><th class="td" title="table-head  " colspan="3" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">AJCC 2017 &#40;8&#46;<span class="elsevierStyleSup">a</span> edici&#243;n&#41;</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Micromet&#225;stasis<br>BSGC&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Macromet&#225;stasis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">En tr&#225;nsitos y&#47;o satelitosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Micromet&#225;stasis<br>BSGC&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Macromet&#225;stasis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">En tr&#225;nsitos y&#47;o satelitosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">N1a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">N1b&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">N1c&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">N2a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2-3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2-3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">N2b&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2-3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2-3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">N2c&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1 o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">N3a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="3" align="left" valign="top" colspan="2">N3<br>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4 ganglios o fusionados</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="3" align="left" valign="top">No&#47;S&#237;</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">N3b&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 o ganglios fusionados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">N3c&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 o ganglios fusionados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de estudio<br>Muestra&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Supervivencia espec&#237;fica por melanoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Frecuencia de met&#225;stasis en ganglios no centinela&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Frecuencia de recurrencia exclusivamente ganglionar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Frecuencia de recurrencia exclusivamente a distancia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Faries et al&#46;&#44; 2017<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a><br>MSLT-II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ensayo cl&#237;nico aleatorizado<br>967 vs&#46; 967&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SLR a 3 a&#241;os<br>63&#37; vs&#46; 68&#37;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a><br><br>SEM a 3 a&#241;os<br>86&#37; vs&#46; 86&#37;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;42<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11&#44;5&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&#44;7&#37; vs&#46; 1&#44;3&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10&#44;2&#37; vs&#46; 17&#44;2&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Leiter et al&#46;&#44; 2016<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a><br>DeCOG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ensayo cl&#237;nico aleatorizado<br>241 vs&#46; 242&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SLR a 3 a&#241;os<br>67&#44;4&#37; vs&#46; 66&#44;8&#37;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;75<br><br>SG a 3 a&#241;os<br>81&#44;7&#37; vs&#46; 81&#44;2&#37;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;87&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">25&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&#37; vs&#46; 3&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10&#37; vs&#46; 13&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Lee et al&#46;&#44; 2016<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Observacional retrospectivo<br>96 vs&#46; 375&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SLR ganglionar a 5 a&#241;os<br>84&#44;4&#37; vs&#46; 93&#44;1&#37;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;005<br><br>SEM a 5 a&#241;os<br>65&#44;5&#37; vs&#46; 73&#44;7&#37;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;118&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">21&#44;7&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12&#44;5&#37; vs&#46; 6&#44;4&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Bamboat et al&#46;&#44; 2014<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Observacional retrospectivo<br>167 vs&#46; 328&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Mediana de SLR<br>20&#44;9 vs&#46; 34&#44;5 meses<br>p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;02<br><br>Mediana de SEM<br>No mediana vs&#46; 110 meses&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;09&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">16&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">15&#37; vs&#46; 6&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">27&#37; vs&#46; 8&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Satzger et al&#46;&#44; 2014<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Observacional retrospectivo<br>58 vs&#46; 247&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Sin diferencias de SG entre los grupos de disecci&#243;n y observaci&#243;n &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;099&#41;<br><br>Sin diferencias de SLE entre los grupos de disecci&#243;n y observaci&#243;n &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;069&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">16&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&#37; vs&#46; 6&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">14&#37; vs&#46; 17&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Van der Ploeg et al&#46;&#44; 2012<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Observacional retrospectivo<br>61 vs&#46; 1&#46;113&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SEM a 3 a&#241;os<br>74&#44;0&#37; vs&#46; 76&#44;9&#37;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;600&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Kingham et al&#46;&#44; 2010<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Observacional retrospectivo<br>42 vs&#46; 271&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Mediana de SLR<br>35 meses vs&#46; 36 meses&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;63<br><br>SEM<br>73 meses vs&#46; no mediana&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">16&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&#37; vs&#46; 6&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">21&#37; vs&#46; 27&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Wong et al&#46;&#44; 2006<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Observacional retrospectivo<br>134 vs&#46; 164&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SEM a 3 a&#241;os<br>80&#37; vs&#46; 74&#37;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;65<br><br>SLR-ganglionar a 3 a&#241;os<br>80&#37; vs&#46; 88&#37;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;07&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">28&#44;6&#37; vs&#46; 14&#44;1&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">51&#44;0&#37; vs&#46; 49&#44;4&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Nivel de evidencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">La disecci&#243;n ganglionar no mejora la supervivencia con respecto al seguimiento y disecci&#243;n ganglionar terap&#233;utica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1b&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">La disecci&#243;n ganglionar en el paciente con met&#225;stasis en el ganglio centinela no identifica met&#225;stasis adicionales en un 75&#44;0-88&#44;5&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1b&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">La frecuencia de morbilidad quir&#250;rgica es superior en los pacientes sometidos a disecci&#243;n ganglionar inmediata que en los sometidos a seguimiento y disecci&#243;n terap&#233;utica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1b&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">La carga tumoral superior a 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm en el ganglio centinela representa un factor predictor independiente de progresi&#243;n regional&#44; a distancia y de supervivencia por melanoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2b&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">La progresi&#243;n tumoral del melanoma sigue un patr&#243;n paralelo por el que las met&#225;stasis ganglionares y a distancia se originan a partir del tumor primario<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Vol. 109. Núm. 5.
Páginas 390-398 (junio 2018)
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Vol. 109. Núm. 5.
Páginas 390-398 (junio 2018)
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Disección ganglionar en el paciente con melanoma y metástasis en el ganglio centinela: propuesta de decisión basada en la evidencia actual
Lymph Node Dissection in Patients With Melanoma and Sentinel Lymph Node Metastasis: An Updated, Evidence-Based Decision Algorithm
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D. Moreno-Ramíreza,
Autor para correspondencia
dmoreno@e-derma.org

Autor para correspondencia.
, A. Boadab, L. Ferrándizc, E. Samaniegod, G. Carreteroe, E. Nagoref, P. Redondog, P. Ortiz-Romeroh, J. Malvehya, R. Botella-Estradai, miembros del Grupo Español de Dermato-Oncología y Cirugía. Academia Española de Dermatología y Venereología
a Servicio de Dermatología, Hospital Clínic, Barcelona, España
b Servicio de Dermatología, Hospital Universitario Germans Trias i Pujol, Badalona, España
c Unidad de Gestión Clínica de Dermatología, Hospital Universitario Virgen Macarena, Sevilla, España
d Servicio de Dermatología, Complejo Hospitalario de León, León, España
e Servicio de Dermatología, Hospital Universitario Gran Canaria Dr. Negrín, Las Palmas, España
f Servicio de Dermatología, Instituto Valenciano de Oncología, Valencia, España
g Departamento de Dermatología, Clínica Universidad de Navarra, Pamplona, España
h Servicio de Dermatología, Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid, España
i Servicio de Dermatología, Hospital Universitario La Fe, Valencia, España
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Tabla 1. Estadificación ganglionar (N) en las clasificaciones de la American Joint Committee on Cancer 2009 y 2017
Tabla 2. Estudios que analizan resultados en pacientes con metástasis en el ganglio centinela sometidos a observación o disección ganglionar inmediataa
Tabla 3. Evidencia relacionada con la decisión de disección ganglionar inmediata en el paciente con metástasis en el ganglio centinela
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Resumen

La reciente publicación de los resultados de ensayos clínicos en los que la disección ganglionar no ha demostrado beneficio de supervivencia en pacientes con metástasis en el ganglio centinela plantea la necesidad de modificar el tratamiento del paciente con melanoma. El presente trabajo aporta una actualización de la evidencia sobre diferentes aspectos necesarios (vías de progresión metastásica, factores predictores, tratamiento adyuvante, etc.) para la toma de decisiones en el paciente con melanoma y metástasis en el ganglio centinela y plantea un algoritmo de toma de decisiones para este escenario clínico. La evidencia actualmente disponible respalda el abandono de la disección ganglionar en aquellos pacientes con metástasis de bajo riesgo en el ganglio centinela (carga tumoral en el ganglio centinela inferior o igual a 1mm).

Palabras clave:
Melanoma
Disección ganglionar
Biopsia selectiva del ganglio centinela
Tratamiento adyuvante
Abstract

Recent publication of the results of clinical trials in which lymph node dissection was not associated with any survival benefit in patients with sentinel node metastasis makes it necessary to reconsider the treatment of patients with melanoma. This article provides an update on the available evidence on the diverse factors (routes of metastatic spread, predictors, adjuvant therapy, etc.) that must be considered when treating patients with sentinel node-positive melanoma. The authors propose a decision-making algorithm for use in this clinical setting. The current evidence no longer supports lymph node dissection in patients with low-risk sentinel node metastasis (sentinel node tumor load ≤1mm).

Keywords:
Melanoma
Lymph node dissection
Sentinel lymph node biopsy
Adjuvant therapy
Texto completo
Introducción

Los protocolos de melanoma cutáneo vigentes recomiendan, una vez confirmado el diagnóstico mediante el estudio anatomopatológico, la exéresis del tumor primario con márgenes de seguridad y la realización de la biopsia selectiva del ganglio centinela (BSGC) en función del espesor de Breslow1,2. En aquellos pacientes en los que se identifican metástasis en el ganglio centinela (GC), el procedimiento estándar hasta este momento ha sido la disección ganglionar completa de la región del GC metastásico y la valoración de adyuvancia con interferón.

La BSGC fue introducida por Morton et al. como un procedimiento pronóstico mínimamente invasivo, con menos complicaciones que la disección ganglionar electiva que hasta ese momento se realizaba a todos los pacientes con melanoma3. Los resultados del Multicenter Selective Lymphadenectomy Trial-I confirmaron la ventaja de la BSGC para la estadificación ganglionar y planteaban la posibilidad de que la disección ganglionar podría mejorar la supervivencia en aquellos pacientes con metástasis en el GC4. Desde entonces, la BSGC y la posterior disección ganglionar en aquellos pacientes con micrometástasis en el GC se convirtieron en el tratamiento estándar del paciente con melanoma cutáneo.

Más de dos décadas después, el tratamiento del paciente con melanoma se enfrenta a una transformación igualmente relevante y que de nuevo plantea la substitución de la disección ganglionar en el paciente con metástasis del GC por un abordaje menos invasivo y mórbido, sin comprometer la supervivencia específica por melanoma.

Progresión metastásica del melanoma

Durante décadas se ha aceptado la hipótesis de progresión secuencial del melanoma primario según la cual las células con potencial metastásico alcanzarían los ganglios linfáticos y, posteriormente, y a partir de este, el torrente sanguíneo hasta implantarse en otros órganos. Esta hipótesis halstediana (Halsted, 1907) fue confrontada en los años 70 por una hipótesis alternativa según la cual la metástasis ganglionar actuaría simplemente como indicador, y no como desencadenante, de las metástasis a distancia5. Según esta hipótesis no debería esperarse que la disección ganglionar radical mejorase la supervivencia de los pacientes así tratados. Además de los estudios iniciales en el cáncer de mama, otras publicaciones en el campo del melanoma respaldan también la posible diseminación a distancia de forma directa, e independiente de la existencia de metástasis ganglionar previa6,7.

Un reciente estudio del Registro Central de Melanoma de Alemania incluyó 2.299 pacientes con melanoma estadios IA-IIC (7.a edición de la American Joint Committee on Cancer [AJCC]) que progresaron a estadios III y/o IV durante el seguimiento. En esta cohorte se diferenciaron 3 subgrupos de pacientes en función de la progresión metastásica observada: pacientes con metástasis linfática exclusivamente (38,4%), pacientes que desarrollaron metástasis a distancia exclusivamente (16,2%) y pacientes que desarrollaron metástasis ganglionares y a distancia (45,4%)7. La supervivencia libre de metástasis a distancia, la supervivencia global (SG) y la supervivencia específica por melanoma fueron las mismas independientemente de la presencia o no de metástasis ganglionares previas a la progresión a distancia. A partir de esta observación, los autores concluyeron que ambas localizaciones metastásicas se originan a partir del tumor primario siguiendo un modelo de progresión paralela en lugar de secuencial7. Este modelo de progresión podría además explicar la ausencia de beneficio de supervivencia observado después de la disección ganglionar en pacientes con BSGC positiva.

Factores predictores de supervivencia en el paciente con metástasis en el ganglio centinela. El estadio III en la 8.a versión de la American Joint Committee on Cancer

La 8.a edición de la clasificación TNM de la AJCC mantiene el espesor de Breslow y la ulceración del tumor primario como los predictores pronósticos más importantes en el paciente con melanoma localizado8. En pacientes con metástasis ganglionar (estadio III) esta clasificación mantiene como factores pronósticos la presencia de satelitosis (micro o macroscópicas) (N1c, N2c, N3c), número de ganglios afectados (N1-3) y carga tumoral. Respecto a la carga tumoral, esta versión introduce el concepto de «metástasis clínicamente oculta» para referirse a aquellos pacientes con metástasis identificadas mediante BSGC y sin evidencia clínica o radiológica de enfermedad (N1a, N2a, N3a) (descrita como «microscópica» en la versión 7.a de la AJCC)9 (tabla 1). Aquellas metástasis identificadas mediante exploración física o estudios de imagen, y definidas como «macroscópicas» en la 7.a edición, son consideradas metástasis «clínicamente detectadas» en la versión actual (N1b, N2b, N3b). Las curvas de supervivencia de la AJCC demuestran que estos parámetros permiten estratificar a los pacientes con melanoma y metástasis locorregionales, con una mejor supervivencia de los pacientes con metástasis ganglionar clínicamente oculta y menor número de ganglios metastásicos8,9.

Tabla 1.

Estadificación ganglionar (N) en las clasificaciones de la American Joint Committee on Cancer 2009 y 2017

  AJCC 2009 (7.a edición)AJCC 2017 (8.a edición)
  Micrometástasis
BSGC+ 
Macrometástasisa  En tránsitos y/o satelitosis  Micrometástasis
BSGC+ 
Macrometástasisa  En tránsitos y/o satelitosis 
N1a  No  No 
N1b  No  No 
N1c        Sí 
N2a  2-3  No  2-3  No 
N2b  2-3  No  2-3  No 
N2c  Sí  1 o  Sí 
N3a  N3
4 ganglios o fusionados
No/SíNo 
N3b  1 o ganglios fusionados  No 
N3c  2 o ganglios fusionados  Sí 

BSGC: biopsia selectiva del ganglio centinela.

a

Macrometástasis: metástasis identificadas mediante exploración física o pruebas de imagen, incluida la ecografía ganglionar.

Los estudios que analizaron la supervivencia de pacientes con metástasis en el GC sometidos o no a disección ganglionar incluyeron, como era de esperar, pacientes con baja carga tumoral. En el ensayo DeCOG-SLT el 91% de los pacientes del grupo de observación y el 93% de los pacientes sometidos a disección presentaron metástasis en un solo GC (N1), mientras que el 9 y el 7%, respectivamente, presentaron metástasis en 2 o más GC (N2 y N3). Además, el 68% de los pacientes del grupo de observación y el 63% del grupo de disección presentaron metástasis del GC inferiores o iguales a 1mm, con un 25 y 26% de pacientes con metástasis mayores de 1mm en cada grupo de estudio10. En el ensayo clínico alemán la carga tumoral en el GC (≤1mm vs. >1mm) fue identificada como factor predictor independiente de supervivencia libre de recurrencia (SLR), SLR a distancia y SG10. Sin embargo, la baja proporción de pacientes con carga tumoral superior a 1mm (25-26%) no permitió alcanzar la potencia estadística necesaria para emitir recomendaciones definitivas sobre el abandono de la disección ganglionar en pacientes con carga tumoral superior a 1mm. De la misma forma, en el Multicenter Selective Lymphadenectomy Trial-II (MSLT-II), el 65,5 y 66,8% de los pacientes de los grupos de observación y disección, respectivamente, presentaron metástasis inferiores o iguales a 1mm en el GC, con un diámetro mediano de 0,67 y 0,61mm en cada uno de los grupos de estudio11. En el MSLT-II, el diámetro tumoral superior a 1mm no fue identificado como predictor independiente de supervivencia en ninguno de los grupos de estudio (disección vs. observación)11. De la misma forma, el número de GC metastásicos, analizado como estadio N, no demostró papel predictor de supervivencia en ninguno de los ensayos clínicos (DeCOG-SLT, MSLT-II). Por otro lado, la extensión extracapsular de la metástasis del GC no fue analizada en el MSLT-II ni en el DeCOG-SLT, en tanto que este criterio fue considerado como criterio de exclusión para el reclutamiento en ambos ensayos11.

Un estudio reciente de la EORTC y el Instituto de Melanoma de Australia basado en una cohorte de 1.539 pacientes con metástasis del GC evaluó la relevancia de la carga tumoral del GC como factor predictor mediante criterios micromorfométricos: la clasificación de Rotterdam de diámetro tumoral máximo (<0,1mm, 0,1-1,0mm, >1,0mm), la localización intranodal mediante la clasificación de Dewar (subcapsular, no subcapsular) y la profundidad tumoral en el GC (clasificación de Starz)12. El análisis multivariante identificó como predictores de pobre supervivencia específica por melanoma la localización no subcapsular de la metástasis, una profundidad tumoral en el GC>1mm y un diámetro tumoral máximo superior a 1mm. El umbral de 1mm de carga tumoral en el GC fue el predictor más consistente de positividad de ganglios no centinela, de supervivencia libre de enfermedad y de supervivencia específica por melanoma reducidas12.

Por lo tanto, y en relación con la carga tumoral del GC como factor para la toma de decisiones, debe destacarse la utilidad de este indicador como marcador de una mayor probabilidad de progresión regional y a distancia, y de una peor supervivencia específica por melanoma. Desde la perspectiva de la toma de decisiones terapéuticas, si bien la disección ganglionar podría proporcionar un mejor control regional, no sería esperable una mejora de la supervivencia específica, beneficio que sí se está observando con los nuevos regímenes de adyuvancia.

Disección ganglionar en el paciente con metástasis en el ganglio centinela: evidencia actual

La reciente publicación de los resultados finales del MSLT-II ha abierto el debate sobre la necesidad o no de completar la disección ganglionar en pacientes con metástasis microscópicas de melanoma, es decir, identificadas mediante la BSGC11. Este ensayo clínico demuestra que la disección ganglionar inmediata no mejora la supervivencia de este grupo de pacientes con respecto a la observación y disección ganglionar terapéutica una vez que el paciente desarrolla metástasis ganglionar identificada mediante exploración física o estudios de imagen. Estos hallazgos fueron precedidos por resultados similares observados en el ensayo clínico del Grupo Cooperativo Alemán (DeCOG-SLT)10, y en otros estudios retrospectivos que también han aportado resultados en contra de la disección ganglionar en pacientes con melanoma y con metástasis en el GC13-18 (tabla 2).

Tabla 2.

Estudios que analizan resultados en pacientes con metástasis en el ganglio centinela sometidos a observación o disección ganglionar inmediataa

Estudio  Tipo de estudio
Muestra 
Supervivencia específica por melanoma  Frecuencia de metástasis en ganglios no centinela  Frecuencia de recurrencia exclusivamente ganglionar  Frecuencia de recurrencia exclusivamente a distancia 
Faries et al., 201711
MSLT-II 
Ensayo clínico aleatorizado
967 vs. 967 
SLR a 3 años
63% vs. 68%, p=0,05b

SEM a 3 años
86% vs. 86%, p=0,42b 
11,5%  7,7% vs. 1,3%  10,2% vs. 17,2% 
Leiter et al., 201610
DeCOG 
Ensayo clínico aleatorizado
241 vs. 242 
SLR a 3 años
67,4% vs. 66,8%, p=0,75

SG a 3 años
81,7% vs. 81,2%, p=0,87 
25%  7% vs. 3%  10% vs. 13% 
Lee et al., 201615  Observacional retrospectivo
96 vs. 375 
SLR ganglionar a 5 años
84,4% vs. 93,1%, p=0,005

SEM a 5 años
65,5% vs. 73,7%, p=0,118 
21,7%  12,5% vs. 6,4%  – 
Bamboat et al., 201413  Observacional retrospectivo
167 vs. 328 
Mediana de SLR
20,9 vs. 34,5 meses
p=0,02

Mediana de SEM
No mediana vs. 110 meses, p=0,09 
16%  15% vs. 6%  27% vs. 8% 
Satzger et al., 201416  Observacional retrospectivo
58 vs. 247 
Sin diferencias de SG entre los grupos de disección y observación (p=0,099)

Sin diferencias de SLE entre los grupos de disección y observación (p=0,069) 
16%  5% vs. 6%  14% vs. 17% 
Van der Ploeg et al., 201217  Observacional retrospectivo
61 vs. 1.113 
SEM a 3 años
74,0% vs. 76,9%, p=0,600 
–  –  – 
Kingham et al., 201014  Observacional retrospectivo
42 vs. 271 
Mediana de SLR
35 meses vs. 36 meses, p=0,63

SEM
73 meses vs. no mediana, p=0,26 
16%  5% vs. 6%  21% vs. 27% 
Wong et al., 200618  Observacional retrospectivo
134 vs. 164 
SEM a 3 años
80% vs. 74%, p=0,65

SLR-ganglionar a 3 años
80% vs. 88%, p=0,07 
–  28,6% vs. 14,1%  51,0% vs. 49,4%c 

SEM: supervivencia específica por melanoma; SG: supervivencia global; SLR: supervivencia libre de recurrencia.

a

Los tamaños muestrales y frecuencias descritos en primer lugar hacen referencia a los grupos de observación y los descritos en segundo lugar a los grupos de disección ganglionar.

b

Análisis por protocolo.

c

Metástasis a distancia como componente de la primera recaída.

Estos estudios analizaron otros resultados secundarios de interés (tabla 2). En primer lugar, entre el 75,0 y el 88,5% de las disecciones realizadas no identificaron metástasis adicionales en ganglios no centinela; en segundo lugar, la frecuencia de morbilidad postoperatoria relevante fue significativamente superior en el grupo de pacientes tratados con disección inmediata (24,2% vs. 6,3% de linfedema en el MSLT-II)11. Por otra parte, tanto el MSLT-II como el DeCOG-SLT confirmaron un mejor control regional de la enfermedad en los pacientes tratados con disección ganglionar inmediata (del 77% vs. 92% a 3 años, p<0,001 en MSLT-II)10,11.

Las versiones más actuales de las guías clínicas internacionales todavía no han incluido de forma clara la recomendación de abandonar la disección ganglionar en pacientes con GC positivo. La edición más reciente de la guía National Comprehensive Cancer Network (NCCN) (v 1.2018, 11 de octubre de 2017) recomienda, en pacientes con BSGC positiva, el seguimiento intensivo de la región ganglionar afectada o la disección ganglionar19. No obstante, esta última versión de la NCCN ya informa sobre los resultados proporcionados por los 2 ensayos clínicos sobre disección ganglionar (MSLT-II y DeCOG-SLT) y destaca la ausencia de beneficio de supervivencia y la mayor morbilidad quirúrgica, aunque también menciona la ventaja de la disección en cuanto a control regional y para la obtención de información pronóstica adicional19.

El European Consensus-Based Multidisciplinary Guidelines ya proponía en 2016, a la luz del ensayo DeCOG-SLT y a pesar de sus limitaciones metodológicas, que la indicación de disección ganglionar en pacientes con metástasis en el GC inferiores a 1mm debe ser «críticamente discutida»20.

La American Society of Clinical Oncology (ASCO) ha actualizado las recomendaciones sobre el tratamiento del paciente con enfermedad ganglionar a partir de los resultados de los ensayos DeCOG-SLT y MSLT-II21. Esta guía diferencia a pacientes con micrometástasis en el GC de bajo y de alto riesgo. Las situaciones de alto riesgo vendrían determinadas por la presencia de algunos de los criterios de exclusión aplicados en el MSLT-II: extensión extracapsular, microsatelitosis simultánea y/o invasión linfovascular en el tumor primario, más de 3 GC metastásicos, más de 2 regiones ganglionares afectadas e inmunosupresión11. Las situaciones de bajo riesgo quedarían definidas por la ausencia de estos criterios. Con respecto a la carga tumoral en el GC, la guía ASCO confirma la representatividad de pacientes con carga tumoral inferior a 1,01mm en ambos ensayos clínicos, con un 66% del tamaño muestral total10,11. Sin embargo, a pesar de que en el tercio de pacientes reclutados con carga tumoral superior a 1mm tampoco se demostró diferencia de supervivencia entre la disección y la observación, la baja proporción relativa de este subgrupo dificulta la generalización de los resultados21. A partir de estas consideraciones la guía ASCO plantea, textualmente, que «la disección o la observación cuidadosa son opciones para los pacientes con enfermedad micrometastásica de bajo riesgo aunque considerando de forma adecuada factores clinicopatológicos». En los pacientes de riesgo más elevado, «la observación puede considerarse solo después de una discusión exhaustiva sobre los riesgos potenciales y beneficios de la disección ganglionar completa»21.

Adyuvancia en el paciente con enfermedad ganglionar clínicamente oculta (microscópica)

Las guías de práctica clínica actualmente vigentes recomiendan la valoración de tratamiento adyuvante en aquellos pacientes con metástasis ganglionar sometidos a resección completa de la región ganglionar afectada y libres de enfermedad a distancia, así como en pacientes con tumor primario de alto riesgo (Breslow superior a 4mm y ulcerado)1,2. El interferón continúa siendo el único medicamento autorizado para la adyuvancia en nuestro medio, con base en la mejoría demostrada sobre la SLR. No obstante, los metaanálisis disponibles sobre los resultados de interferón en el tratamiento adyuvante del melanoma demuestran también beneficio de relevancia clínica incierta sobre la SG22-24. En cualquier caso, el beneficio sobre la SLR y sobre la SG han sido confirmados específicamente en pacientes con tumor primario ulcerado25.

El ipilimumab a dosis de 10mg/kg es la primera pauta de inmunoterapia adyuvante autorizada por la FDA para pacientes con melanoma. El ensayo EORTC 18071, que reclutó pacientes con estadio III ganglionar con carga tumoral intranodal superior a 1mm, demostró una mejoría de la SLR, SLR a distancia y SG del 10% a los 5 años (SLR 40,8% vs. 30,3%, SLR a distancia 48,3% vs. 38,9%, SG 65,4% vs. 54,4%)26. No obstante, la toxicidad de este régimen fue relevante, con efectos adversos grado 3-4 en el 54% de los pacientes tratados y un 1,1% de mortalidad por efectos inmunológicos asociados al tratamiento. En pacientes con enfermedad ganglionar clínicamente oculta, la ulceración del tumor primario fue un predictor de respuesta favorable, de la misma forma que ya se había observado en la adyuvancia con interferón26.

Posteriormente, el ensayo COMBI-AD, que comparó dabrafenib-trametinib con placebo en pacientes con mutación BRAF y estadio III con carga tumoral intranodal superior a 1mm, demostró una mejoría de la SLR a 3 años del 58% vs. 39%, y de SG del 88% vs. 77%27. En pacientes con metástasis ganglionar y carga tumoral superior a 1mm se está desarrollando actualmente un ensayo fase III en el que se compara pembrolizumab con placebo (EORTC 1325). También en relación con los nuevos regímenes de adyuvancia cabría mencionar la ventaja de nivolumab con respecto a ipilimumab en cuanto a SLR (65% vs. 53% a los 18 meses); no obstante, este ensayo reclutó pacientes con estadios IIIB y IV resecados28.

Un argumento a favor de la disección en pacientes con metástasis en el GC se fundamenta en el interés de la disección para una estadificación más detallada que la ofrecida por la BSGC. Con esta intención incluso se ha propuesto realizar BSGC «ampliadas» que incluyan 4-5 ganglios linfáticos que ofrecerían mayores posibilidades de diferenciar de forma poco invasiva pacientes con estadio IIIA de pacientes con estadio IIIC, estadios de pronóstico significativamente diferente29. Sin embargo, un reciente estudio retrospectivo demostró un cambio en la estadificación en menos del 6% de los pacientes con metástasis del GC sometidos a disección ganglionar. Los autores de este estudio sugieren que, en ausencia de mejores predictores, la selección de pacientes para terapia adyuvante puede basarse en la carga tumoral del GC30.

Con respecto a la adyuvancia en las guías de práctica clínica, la versión más reciente de la guía de la NCCN (v 1.2018, 11 de octubre de 2017) ya incluye el umbral de carga tumoral superior a 1mm para los regímenes de adyuvancia con ipilimumab a dosis alta y con pauta combinada dabrafenib-trametinib en pacientes con mutación BRAF19. No obstante, con relación a la adyuvancia con ipilimumab el panel de expertos de la NCCN insiste en el adecuado balance entre beneficio esperado y toxicidad, especialmente en pacientes con estadio IIIA debido al pronóstico favorable que suelen presentar. En cualquier caso, la guía NCCN recomienda como primera opción adyuvante el régimen de nivolumab debido a su menor toxicidad respecto a ipilimumab y el beneficio para la SLR, aunque su impacto sobre la SG no ha quedado claramente establecido. No obstante, este esquema de adyuvancia queda restringido en esta guía a pacientes con estadio IIIB y más avanzados19.

Con respecto al interferón, la guía NCCN mantiene la opción de interferón a dosis altas para pacientes con metástasis identificada en la BSGC y destaca el beneficio sobre la SLR aunque no sobre la SG19. Con respecto al papel actual del interferón en la adyuvancia de melanoma, una reciente revisión de Eggermont y Dummer sobre el tema concluye que este papel queda limitado a aquellos países sin acceso a nivolumab o dabrafenib-trametinib y de forma restringida a pacientes con tumor primario ulcerado29. Es importante mencionar que la Agencia Europea del Medicamento no ha autorizado todavía ninguno de estos regímenes de adyuvancia, por lo que no están disponibles en nuestro medio para su uso clínico fuera de ensayo clínico.

Seguimiento ecográfico del paciente con metástasis en el ganglio centinela

El seguimiento clínico y ecográfico de las regiones ganglionares en las que se localizó el GC metastásico ha proporcionado en el MSLT-II y el DeCOG-SLT los mismos resultados de supervivencia que la disección ganglionar posterior a una BSGC positiva. La reproducibilidad en condiciones de práctica clínica de los resultados de un ensayo clínico requiere la implantación de las mismas intervenciones y procedimientos comparados. En el MSLT-II los pacientes de ambos grupos de estudio fueron incluidos en un programa de seguimiento consistente en la realización de ecografía ganglionar de la región del GC cada 4 meses durante los primeros 2 años y posteriormente cada 6 meses hasta el 5.o año11. En el ensayo DeCOG-SLT el seguimiento incluía ecografía ganglionar cada 3 meses durante los 3 años de seguimiento10. No obstante, en el MSLT-II, además del seguimiento ecográfico estrecho, los centros participantes podían aplicar los protocolos locales de pruebas de imagen (TC, RMN, PET-TC).

La ecografía ganglionar no es un procedimiento novedoso en la atención al paciente con melanoma, e incluso algunas guías de práctica clínica ya la habían incorporado hace unos años1. En el año 2000, Blum et al. demostraron que la ecografía con sondas de 7,5-10MHz mejoraba el diagnóstico de metástasis ganglionar con respecto a la exploración física, con una sensibilidad y especificidad del 89,2 y 99,7% para la ecografía y de un 71,4 y 99,7% para la exploración física, respectivamente31. Existe un conjunto de criterios validados para el diagnóstico precoz de metástasis ganglionar (morfología esférica, estructuras en joroba, ausencia de perfusión central, presencia de perfusión periférica, pérdida de ecogenicidad central, isletas hipoecoicas), que ha sido ampliamente aplicado y que proporciona una sensibilidad del 82%, con un valor predictivo positivo del 52%32,33.

Por lo tanto, la ecografía representa una técnica no invasiva para el diagnóstico precoz de metástasis ganglionar, que cuenta con criterios reproducibles, de coste medio, y que representa un complemento necesario en el seguimiento de pacientes con metástasis en el GC. La ecografía cuenta con la ventaja adicional de poder realizarse a la cabecera del paciente en la unidad de melanoma (point-of-care or bedside sonography), o como prueba complementaria realizada por los servicios de radiología34.

Propuesta de toma de decisiones en el paciente con metástasis del ganglio centinela

Más allá de las posibles dificultades derivadas de la adaptación de recomendaciones procedentes de otros entornos sanitarios, la guía ASCO mantiene la opción de la disección ganglionar tanto en escenarios de bajo como de alto riesgo. Sin embargo, la evidencia disponible en la actualidad respalda el abandono de la disección en las situaciones bien representadas en los ensayos clínicos y en las que se alcanzó la potencia estadística requerida.

A partir de esta evidencia directa e indirecta (tabla 3), se propone un algoritmo de toma de decisiones en el paciente con melanoma y metástasis en el GC (fig. 1). Esta toma de decisiones se debe iniciar con una valoración exhaustiva de criterios clínicos y hallazgos patológicos en el GC. En aquellos pacientes sin criterios de alto riesgo y con carga tumoral en el GC inferior a 1mm la evidencia actual respalda el abandono de la disección ganglionar. Sin embargo, con carga tumoral superior a 1mm, y especialmente a medida que la carga tumoral alcanza diámetros con menor representación en los ensayos clínicos, y menor potencia estadística, es donde se precisaría una valoración más detallada de los riesgos y beneficios esperados de cada una de las opciones (disección vs. observación).

Tabla 3.

Evidencia relacionada con la decisión de disección ganglionar inmediata en el paciente con metástasis en el ganglio centinela

  Nivel de evidencia35 
La disección ganglionar no mejora la supervivencia con respecto al seguimiento y disección ganglionar terapéutica10,11  1b 
La disección ganglionar en el paciente con metástasis en el ganglio centinela no identifica metástasis adicionales en un 75,0-88,5%10,11  1b 
La frecuencia de morbilidad quirúrgica es superior en los pacientes sometidos a disección ganglionar inmediata que en los sometidos a seguimiento y disección terapéutica11  1b 
La carga tumoral superior a 1mm en el ganglio centinela representa un factor predictor independiente de progresión regional, a distancia y de supervivencia por melanoma12  2b 
La progresión tumoral del melanoma sigue un patrón paralelo por el que las metástasis ganglionares y a distancia se originan a partir del tumor primario7  2b 
Figura 1.

Propuesta de atención al paciente con melanoma y metástasis en el ganglio centinela.

1. Clasificación TNM para el melanoma cutáneo de la American Joint Committee on Cancer 20178. 2. Características de alto riesgo basadas en los criterios de exclusión aplicados en los ensayos clínicos sobre disección vs. observación11,21. 3. Carga tumoral en el ganglio centinela (GC) medida como diámetro tumoral máximo del implante tumoral de mayor tamaño (criterios de Rotterdam)36. 4. En el ensayo MSLT-II los grupos de disección y observación incluyeron un 33,2 y 34,5% de pacientes con metástasis en el GC superiores a 1mm. El percentil 75 de carga tumoral fue de 1,32 y 1,38mm en cada uno de los grupos de estudio, respectivamente. En el ensayo DeCOG-SLT el 7% de pacientes reclutados presentaron metástasis en el GC superiores a 2mm, y el 2% superiores a 5mm10,11. 5. La discusión con el paciente debe incluir información sobre la frecuencia esperada de complicaciones y beneficio de supervivencia esperado con cada una de las opciones (disección vs. observación). 6. Valoración en comité de melanoma de la posibilidad de acceder a ensayo clínico de adyuvancia. 7. Actualmente, la única pauta de adyuvancia aprobada en España para el paciente con melanoma es el interferón. Cualquier pauta de adyuvancia autorizada para uso en práctica clínica deberá ser valorada en este mismo punto del algoritmo. 8. pTb, tumor primario ulcerado. El máximo beneficio de la adyuvancia con interferón se ha observado en pacientes con tumor primario ulcerado22-24. 9. En pacientes con criterios de alto riesgo estadios IIIB-IIIC puede valorarse la recomendación de PET-TC semestral durante los dos primeros años y anual entre el tercer y el quinto año37.

(0.35MB).

Independientemente de la decisión sobre disección u observación, aquellos pacientes con carga tumoral superior a 1mm deben considerarse candidatos a ensayo clínico de adyuvancia debido al mayor riesgo de recaída regional y a distancia (fig. 1). En caso de no existir acceso a ensayo clínico, y mientras se autoriza en nuestro país alguno de estos regímenes de adyuvancia con inmunoterapia o terapias diana, se recomendaría ofrecer tratamiento con interferón particularmente en pacientes con tumor primario ulcerado. Todos estos pacientes, independientemente de si reciben adyuvancia o no, deben ser incluidos en un programa de seguimiento ecográfico intensivo. Además, con el objetivo de identificar precozmente la posible progresión sistémica, se recomendaría continuar aplicando los protocolos de imagen indicados en las guías clínicas y protocolos actuales (TC, RMN, PET-TC) (fig. 1).

La disección ganglionar terapéutica quedaría reservada para aquellos pacientes que durante el seguimiento desarrollan metástasis ganglionar identificada mediante exploración física o pruebas de imagen (fig. 1).

Conclusión

El tratamiento del paciente con melanoma está experimentando un cambio de paradigma que ofrece la oportunidad de una supervivencia más prolongada con menor morbilidad derivada de procedimientos invasivos. Desde esta nueva perspectiva, la evidencia actualmente disponible requiere una reflexión sobre el abandono de la disección ganglionar en pacientes con GC positivo con el objetivo de generar decisiones homogéneas y consensuadas por el mayor número de unidades de melanoma. Como concluye un reconocido cirujano oncológico en el editorial que introduce los resultados del MSLT-II en el New England Journal of Medicine, «si estos datos no son suficientes para reducir el entusiasmo por la disección ganglionar, ¿qué más se necesita?»38.

Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

Agradecimientos

Al Dr. Sergi Vidal Sicart del Servicio de Medicina Nuclear del Hospital Clínic de Barcelona, coautor del MSLT-II, por la revisión crítica del manuscrito.

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