Presentamos 4 pacientes con una neoplasia hematológica que desarrollaron lesiones clínica e histológicamente compatibles con picaduras, representando 4 nuevos casos de dermatosis eosinofílicas (DE) asociadas a procesos hematológicos. Además aportamos un caso asociado a linfoma T cutáneo. Hasta el momento esta entidad ha sido descrita en pacientes con neoplasias derivadas de linfocitos B, VIH, agammaglobulinemia congénita, leucemia monocítica aguda y mielofibrosis1–6.

Se realizó un estudio retrospectivo de los casos diagnosticados de DE asociadas a procesos hematológicos en nuestro centro entre 2009 y 2015. Las características clínicas se resumen en la tabla 1. Se trata de una mujer y 3 varones, con edades comprendidas entre los 53 y los 86 años, 3 de ellos diagnosticados de LLC y uno de MF CD3+, CD4–, CD7– y CD8–. Fueron derivados desde el servicio de hematología por la aparición de lesiones cutáneas. El tiempo transcurrido desde el diagnóstico de su hemopatía y la aparición de la dermatosis variaba entre 2 meses y 10 años. Ninguno de los 3 pacientes con LLC estaba recibiendo tratamiento específico de su enfermedad hematológica en el momento de la aparición de las lesiones: el primer caso por el desarrollo previo de una sepsis por Klebsiella pneumoniae que obligó a suspender su tercer ciclo de quimioterapia unos meses antes; el segundo caso estaba en abstención terapéutica por hallarse en un estadio muy precoz y el tercer caso se encontraba en remisión parcial mantenida tras 2 líneas de quimioterapia. El paciente con la MF estaba en tratamiento con bexaroteno desde 2 meses antes.

El motivo de consulta fue, en todos ellos, la aparición de una erupción pruriginosa de entre una y 4 semanas de evolución. El segundo caso presentaba además múltiples adenopatías palpables preauriculares y cervicales y el tercer caso refería síntomas B acompañantes. Las lesiones elementales fueron variables: pápulas excoriadas en el caso 1 (fig. 1A), pápulas eritematosas agrupadas de forma lineal en el caso 2 (fig. 1B), pápulas confluentes en el antebrazo de varios tamaños en el paciente 3 (fig. 2A) y placas eritematovioláceas mal delimitadas en el caso 4 (fig. 2B). La localización más frecuente fue las extremidades superiores. La DE debutó en un paciente durante un ingreso por progresión de su LLC (caso 1). Ninguno de los casos reconocía el antecedente de picadura.

Figura 1.

A. Pápulas excoriadas en la espalda. B. Pápulas eritematosas distribuidas de forma lineal.

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Figura 2.

A. Pápulas eritematosas de diferentes tamaños, algunas que confluyen entre ellas. B. Placas eritematovioláceas mal delimitadas.

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En todos los casos se realizó estudio histológico, con tinción de hematoxilina-eosina de la muestra, sin la realización de immunofluorescencia, ya que clínicamente las lesiones eran pápulo-placas compatibles con picaduras. En el estudio histológico de todos ellos se observó un infiltrado inflamatorio intersticial, perivascular y perianexial en la dermis superficial y profunda compuesto por linfocitos, polimorfonucleares y abundantes eosinófilos (fig. 3). Además se descartó la presencia de células neoplásicas en el infiltrado mediante hibridación in situ fluorescente (FISH), no objetivándose reordenamiento monoclonal de los linfocitos.

Figura 3.

A. Hematoxilina-eosina (×50). Epidermis con discreta espongiosis. En la dermis superficial se aprecia un infiltrado inflamatorio mixto de predominio perivascular y perianexial. B. Hematoxilina-eosina (×400). Infiltrado inflamatorio en la dermis profunda con la presencia de gran número de eosinófilos.

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Fueron tratados con corticoterapia tópica, excepto el caso 3, al que asociamos prednisona oral. Las lesiones se resolvieron en pocas semanas, coincidiendo en el caso 2 con el inicio de la quimioterapia específica. Todos los pacientes con LLC presentaron recidivas cutáneas en los meses posteriores. En el primer caso la paciente falleció a los pocos meses y en los otros 2 pacientes se objetivó progresión de la enfermedad tras el diagnóstico de la DE. El paciente con MF respondió a corticoide tópico y su DE no conllevó un peor pronóstico, manteniéndose actualmente estable.

Esta entidad fue descrita por primera vez por Weed en 19657. Fue interpretada como una hipersensibilidad exagerada a la picadura de mosquito en pacientes que presentaban una LLC. Dado que no se pudo demostrar si la picadura era necesaria para desencadenar el proceso, tras varias nomenclaturas, actualmente se conoce con el nombre de DE asociada a proceso hematológico, ya que engloba todas las neoplasias en las que ha sido descrita1,8. Hemos encontrado 34 publicaciones, la mayoría de ellas casos aislados, con la antigua denominación de «reacción exagerada a picadura de insecto». La tabla 2 muestra los últimos casos publicados con la nueva nomenclatura. Se trata de un cuadro infrecuente que se ha asociado sobre todo a la LLC1–5,7,8, aunque también se ha descrito en el contexto de otras hemopatías de estirpe B6,9–14 (linfomas de células del manto, leucemia linfoblástica aguda, linfoma de células grandes, mieloma múltiple), leucemia monocítica aguda o mielofibrosis y otros procesos no neoplásicos como el VIH o la agammaglobulinemia congénita3. Aunque la erupción suele aparecer al cabo de años del diagnóstico de la neoplasia, también se han descrito casos en los que precede o aparece de forma simultánea al desarrollo de esta1.

La patogénesis es desconocida, pero se postula que probablemente las células leucémicas serían las causantes de un desequilibrio de citoquinas que derivan en un aumento de IL-5, conllevando una proliferación de eosinófilos. Otros autores proponen que la inmunodeficiencia basal seguida de un estímulo inmunológico (picaduras, fármacos, virus) originaría una respuesta inmune alterada con sobreexpresión de IL-51,8.

Clínicamente se presenta en forma de pápulas o nódulos habonosos pruriginosos que recuerdan a las picaduras de artrópodo. También se han descrito casos de formación de verdaderas placas de tamaño variable y ocasionalmente lesiones vesículo-ampollosas1,3. Se localizan tanto en áreas expuestas como no expuestas, predominantemente en las extremidades. En muchos casos se ha visto un carácter recidivante en contextos en los que las picaduras serían poco probables.

Histológicamente lo característico es la presencia de numerosos eosinófilos formando parte del infiltrado inflamatorio linfocitario que afecta a nivel perivascular, perianexial e intersticial, pudiendo alcanzar ocasionalmente el tejido celular subcutáneo13. El infiltrado linfocitario es predominantemente T (CD3+, CD43+, CD45RO+)1, y si existen linfocitos B son agregados policlonales y no aparecen células leucémicas1,13. De forma anecdótica se ha descrito un caso en el que se demostró mediante FISH la presencia de células neoplásicas en el infiltrado de una biopsia en un paciente con LLC15. Esto no ha ocurrido en nuestros pacientes.

En 2001 Byrd et al. propusieron unos criterios diagnósticos que se muestran en la tabla 32.

El diagnóstico diferencial debe realizarse con leucemia cutis, escabiosis, toxicodermias, hipersensibilidad a picadura de insectos, fases iniciales de enfermedades ampollosas como el penfigoide ampolloso o la dermatitis herpetiforme, la foliculitis eosinofílica o el síndrome de Wells1,8.

Por el momento no se ha podido demostrar relación entre el desarrollo de la DE y el curso de la enfermedad. Sí se ha observado un curso rápidamente progresivo de la LLC en algunos enfermos en el momento de la aparición de la DE1–9,11. En nuestra serie 3 de los 4 pacientes evolucionaron a un estadio más avanzado de su enfermedad hematológica e, incluso, uno de ellos falleció por este motivo a los pocos meses de iniciar la DE. Por otra parte, recientemente se ha descrito un caso de un paciente con LLC y DE recidivante que se mantiene estable tras 45 meses de seguimiento10, por lo que actualmente sigue siendo un aspecto cuestionable.

Se han propuesto múltiples tratamientos, pero la mayoría obtienen frecuentes recidivas o respuestas incompletas. Se ha visto mejoría con la quimioterapia específica1,6. Típicamente es refractario a antihistamínicos orales y corticoides tópicos8, aunque en nuestros casos estos últimos fueron el tratamiento de elección. El tratamiento más efectivo y aceptado en el momento actual son los corticoides orales a dosis de 0,5-1mg/kg/día3. Estos ofrecen buenos resultados iniciales, aunque muchos pacientes recaen al reducir la dosis. La fototerapia UVB parece ser una buena opción2.

Aportamos 4 casos nuevos de DE, 3 de ellos en relación con una LLC, la asociación más frecuentemente descrita en la literatura y que conllevó un peor pronóstico; y un cuarto caso asociado a un linfoma T cutáneo, que sería el primer caso descrito en la literatura, que tras 7 años de seguimiento y en tratamiento con bexaroteno oral, no ha presentado nuevos brotes y se mantiene estable. Se trata de lesiones banales que simulan picaduras, pero ante pacientes con estos antecedentes debemos tener presente la posibilidad de esta entidad y realizar una estrecha vigilancia ya que, aunque no esté del todo claro, podría existir progresión de la enfermedad subyacente.

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.