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la Fundaci&#243;n Piel Sana Asociaci&#243;n Espa&#241;ola de Dermatolog&#237;a y Venerolog&#237;a &#40;AEDV&#41; ha impulsado la adaptaci&#243;n de gu&#237;as de pr&#225;ctica cl&#237;nica &#40;GPC&#41; sobre el CCM&#44; que forman parte del proyecto <span class="elsevierStyleItalic">Libro blanco del c&#225;ncer cut&#225;neo</span>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de esta gu&#237;a es mejorar la calidad asistencial de los pacientes con CCM&#44; utilizando recomendaciones adaptadas a nuestro medio y basadas en los datos m&#225;s v&#225;lidos posibles&#46; Esta gu&#237;a revisa las principales t&#233;cnicas diagn&#243;sticas empleadas en el diagn&#243;stico inicial y estadificaci&#243;n&#44; as&#237; como los procedimientos terap&#233;uticos para los tumores localizados&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Material y m&#233;todos</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al existir GPC previas&#44; hemos optado por adaptarlas&#44; empleando el m&#233;todo ADAPTE<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los paneles se seleccionaron atendiendo a la experiencia en el tratamiento de estos tumores y al inter&#233;s en participar en la GPC entre los miembros del Grupo Espa&#241;ol de Dermato-Oncolog&#237;a y Cirug&#237;a de la AEDV &#40;GEDOC&#41;&#46; Todos los panelistas declararon sus conflictos de inter&#233;s antes de iniciar su participaci&#243;n&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el documento de alcance y objetivos se estableci&#243; como objetivo de la gu&#237;a aportar indicaciones sobre aspectos controvertidos del diagn&#243;stico&#44; los tratamientos m&#233;dicos y quir&#250;rgicos y el seguimiento de estos pacientes &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0180">material suplementario 1</a>&#41;&#46; Se han excluido de la GPC los aspectos de prevenci&#243;n y tratamiento de la enfermedad diseminada&#46; El &#225;mbito asistencial de la GPC es la asistencia dermatol&#243;gica en Espa&#241;a&#44; cuyos usuarios diana son los dermat&#243;logos&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los pasos siguientes&#44; y siguiendo el m&#233;todo ADAPTE&#44; se resumi&#243; el proceso de atenci&#243;n y se formularon peguntas cl&#237;nicas relevantes para cada uno de los pasos del algoritmo&#46; Las preguntas m&#225;s relevantes se seleccionaron mediante consenso en una reuni&#243;n presencial en la sede de la AEDV en octubre de 2016&#46; Paralelamente&#44; se buscaron las gu&#237;as en p&#225;ginas web o en fuentes u organizaciones espec&#237;ficas &#8212;como aquellas que se dedican a recopilarlas&#44; elaborarlas o difundirlas&#8212;&#44; adem&#225;s de en las principales academias de dermatolog&#237;a o c&#225;ncer &#40;como&#44; por ejemplo&#44; <span class="elsevierStyleItalic">National Guidelines Clearinghouse</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Guidelines International Network</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Guiasalud</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Institute for Clinical Systems Improvement</span>&#44; NICE&#44; <span class="elsevierStyleItalic">New Zealand Guidelines Group</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Scottish Guidelines Network</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Cochrane library</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">British Academy of Dermatology</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">American Academy of Dermatology</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">European Academy of Dermatology</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">National Comprehensive Cancer Network</span>&#44; NCCN&#41;&#46; Los documentos fuente fueron revisados &#40;algunos no eran propiamente GPC al revisarlos&#41; y evaluados por su calidad metodol&#243;gica empleando el instrumento AGREE&#160;II<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Se seleccionaron para su consulta las GPC con mejores resultados&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A partir de esta informaci&#243;n se generaron las recomendaciones&#46; En ellas se mantuvo la referencia a la fuente original&#46; Las extracciones&#44; el nivel de evidencia y el grado de fuerza de la recomendaci&#243;n empleando los niveles del Centro de Medicina Basada en la Evidencia de Oxford se realizaron siempre por pares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una vez finalizado el borrador de las recomendaciones se publicaron en la web de la AEDV y se sometieron a revisi&#243;n externa&#58; se solicit&#243; la revisi&#243;n de todos los miembros de la AEDV&#44; miembros del GEDOC&#44; un onc&#243;logo y un pat&#243;logo&#46; Las objeciones de los revisores fueron consideradas por los panelistas y&#44; si se consideraron adecuadas&#44; aplicadas a la GPC&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las gu&#237;as con calidad m&#225;s alta seg&#250;n las puntuaciones y cuyos objetivos estaban alineados con el alcance y objetivos plateados fueron &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0180">material suplementario 2</a>&#41;&#58; NCCN<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">European consensus-based interdisciplinary guideline</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Alberta healthservices clinical practice guideline</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">American Cancer Society</span> &#40;ACS&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> y <span class="elsevierStyleItalic">Cutaneous Oncology Group of the French Society of Dermatology</span> &#40;FSD&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los siguientes apartados se describen las preguntas cl&#237;nicas planteadas y las recomendaciones de la GPC &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#44; adaptadas para su publicaci&#243;n en Actas&#46; El documento completo de la GPC con la discusi&#243;n de cada pregunta est&#225;n disponibles como material suplementario &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0180">material suplementario 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">1&#46; &#191;Es recomendable utilizar la regla AEIOU para el diagn&#243;stico&#63;</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A&#58; asintom&#225;tico&#59; E&#58; expansi&#243;n r&#225;pida&#59; I&#58; inmunosupresi&#243;n&#59; O&#58; older &#40;&#43;50 a&#241;os&#41;&#59; U&#58; UV &#40;piel expuesta al sol&#41;&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Resumen de la evidencia</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Solamente un art&#237;culo&#44; basado en una cohorte retrospectiva&#44; unic&#233;ntrica&#44; de 195 pacientes recogidos entre los a&#241;os 1980 y 2007&#44; menciona el acr&#243;nimo AEIOU&#46; Los significados son&#58; <span class="elsevierStyleBold">A</span>&#58; <span class="elsevierStyleBold">a</span>sintom&#225;tico&#44; <span class="elsevierStyleBold">E</span>&#58; crecimiento r&#225;pido &#40;<span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleBold">e</span>xpansive</span>&#41;&#44; I&#58; inmunosuprimido&#44; O&#58; &#62; 50 a&#241;os &#40;<span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleBold">o</span>lder</span>&#41;&#44; <span class="elsevierStyleBold">U</span>&#58; MCC primarios&#44; en zonas expuestas a los rayos <span class="elsevierStyleBold">u</span>ltravioleta&#46; En la serie el 89&#37; de los CCM mostraban 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>o m&#225;s de los hallazgos mencionados &#40;a&#44; e&#44; i&#44; o&#44; u&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La opini&#243;n de los expertos es que la mayor&#237;a de estos tumores se diagnostican mediante los hallazgos de la anatom&#237;a patol&#243;gica y no por las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> &#40;nivel de evidencia&#58; 4&#41;&#46;&#177;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Recomendaci&#243;n de la AEDV</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La regla AEIOU puede ser de utilidad para el diagn&#243;stico del CCM&#46; Sin embargo&#44; la sospecha diagn&#243;stica se plantea por los datos cl&#237;nicos solamente como primera opci&#243;n en un 1&#37; de los casos&#46; El diagn&#243;stico definitivo lo proporciona siempre el estudio de anatom&#237;a patol&#243;gica &#40;fuerza de recomendaci&#243;n&#58; C&#41;&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">2&#46; &#191;Los marcadores de inmunohistoqu&#237;mica&#44; junto con la histopatolog&#237;a convencional&#44; permiten distinguir el carcinoma de Merkel de otros tumores y establecer un pron&#243;stico&#63;</span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Resumen de la evidencia</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es cierto en la mayor&#237;a de los casos&#44; pero la correlaci&#243;n cl&#237;nico-patol&#243;gica es igualmente imprescindible<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">14-16</span></a>&#46; Los marcadores m&#225;s espec&#237;ficos del CCM son la queratina de bajo peso molecular Cam&#160;5&#46;2&#44; la citoqueratina 20 y los neurofilamentos&#44; especialmente&#44; cuando la positividad es puntiforme perinuclear&#46; Tambi&#233;n es constante la expresi&#243;n de marcadores neuroendocrinos como sinaptofisina&#44; cromogranina o CD56&#44; que distingue el CCM de la mayor&#237;a de los tumores no neuroendocrinos&#46; La negatividad para citoqueratina 7 y TTF1 contribuye a descartar una met&#225;stasis de carcinoma de c&#233;lula peque&#241;a de pulm&#243;n u otros &#243;rganos&#44; y la negatividad para prote&#237;na S100 y ant&#237;geno leucocitario com&#250;n descartan melanoma y linfoma&#44; respectivamente&#46; El poliomavirus del CCM que suele detectarse con el anticuerpo CM2B4 est&#225; presente en un 70-80&#37; de casos y una expresi&#243;n difusa confirma el diagn&#243;stico e indica mejor pron&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;18</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; se han descrito variaciones en el perfil de inmunohistoqu&#237;mica en este tumor&#44; pero son menos espec&#237;ficas o su utilidad no est&#225; tan contrastada &#40;nivel de evidencia&#58; 4&#41;&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Recomendaci&#243;n de la AEDV</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico de CCM debe complementarse siempre con t&#233;cnicas inmunohistoqu&#237;micas&#46; La positividad para queratinas de bajo peso molecular con patr&#243;n puntiforme es muy espec&#237;fica y el m&#237;nimo requerimiento necesario&#46; Es recomendable ampliar el panel con citoqueratinas 7 y 20&#44; y neurofilamentos&#44; para descartar una met&#225;stasis de carcinoma de pulm&#243;n&#44; el principal diagn&#243;stico diferencial&#46; La expresi&#243;n de marcadores neuroendocrinos permite confirmar el diagn&#243;stico&#46; Dado que un porcentaje de estos tumores son h&#237;bridos o pueden contener elementos heter&#243;logos&#44; la demostraci&#243;n de &#225;reas de carcinoma escamoso o c&#233;lulas de leiomiosarcoma no excluye el diagn&#243;stico&#46; La frecuente positividad del carcinoma de c&#233;lulas de Merkel para Ber-EP4 hace esta tinci&#243;n inadecuada para diferenciarlo de un carcinoma basocelular&#46; La correlaci&#243;n clinicopatol&#243;gica es siempre necesaria&#44; puesto que algunos CCM presentan perfiles inmunohistoqu&#237;micos inusuales &#40;fuerza de recomendaci&#243;n&#58; C&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">3&#46; &#191;La realizaci&#243;n de biopsia selectiva del ganglio centinela modifica la supervivencia de los pacientes&#63;</span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Resumen de la evidencia</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente&#44; no existen estudios cient&#237;ficos que hayan probado que la realizaci&#243;n de la biopsia selectiva del ganglio centinela &#40;BSGC&#41; en el CCM modifique la supervivencia&#46; Sin embargo&#44; el conocimiento del estado ganglionar del paciente con CCM es el factor pron&#243;stico independiente m&#225;s importante&#46; Aproximadamente un tercio de los pacientes con ganglios cl&#237;nicamente negativos tienen enfermedad ganglionar microsc&#243;pica&#46; Por este motivo&#44; la BSGC tiene un papel importante como herramienta de estadificaci&#243;n m&#237;nimamente invasiva&#46; M&#250;ltiples estudios han demostrado que la estadificaci&#243;n ganglionar negativa patol&#243;gica &#40;pN0&#41; muestra una supervivencia mejorada en comparaci&#243;n con la estadificaci&#243;n nodal negativa cl&#237;nica &#40;cN0&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">19-32</span></a> &#40;nivel de evidencia&#58; 5&#41;&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Recomendaci&#243;n de la AEDV</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En principio no se ha demostrado que la BSGC mejore la supervivencia&#44; pero parece recomendable realizarla en los pacientes con CCM sin afectaci&#243;n ganglionar cl&#237;nicamente detectable siempre que sea posible &#40;fuerza de recomendaci&#243;n&#58; D&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">4&#46; &#191;Si se hace biopsia selectiva del ganglio centinela con finalidad pron&#243;stica&#44; existe un tama&#241;o m&#237;nimo del tumor primario que pueda predecir la negatividad de la biopsia y hacerla innecesaria&#63;</span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Resumen de la evidencia</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor&#237;a de los estudios abogan por realizar siempre la BSGC&#44; independientemente del tama&#241;o tumoral&#46; A diferencia del melanoma&#44; no existen en el CCM indicadores cl&#237;nicos &#40;tama&#241;o&#44; localizaci&#243;n&#41; o patol&#243;gicos &#40;grosor&#44; mitosis&#44; invasi&#243;n linfovascular&#41; que nos ayuden a diferenciar a qu&#233; pacientes debemos realizar o no la BSGC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">33-35</span></a> &#40;nivel de evidencia&#58; 4&#41;&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Recomendaci&#243;n de la AEDV</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tama&#241;o tumoral no debe ser un criterio relevante a la hora de decidir la realizaci&#243;n de la BSGC &#40;fuerza de recomendaci&#243;n&#58; C&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">5&#46; &#191;Es preferible emplear la PET-TAC respecto a la tomograf&#237;a axial computarizada para la detecci&#243;n de met&#225;stasis a distancia&#63;</span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Resumen de la evidencia</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los pacientes con CCM se recomiendan las t&#233;cnicas de imagen para el estudio de extensi&#243;n&#46; Sin embargo&#44; no existe un consenso sobre las m&#225;s adecuadas&#46; Se ha recomendado el uso de radiograf&#237;a simple de t&#243;rax y otras pruebas seg&#250;n la sospecha cl&#237;nica &#40;TAC de t&#243;rax y abdomen&#44; resonancia magn&#233;tica cerebral&#44; ecograf&#237;a abdominal y ganglionar&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">36-39</span></a>&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunos estudios demuestran que el uso de PET-TAC cambia la estadificaci&#243;n inicial y el tratamiento en el 16-22&#37; de los casos y la dosis de radioterapia en el 15&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">40-42</span></a> &#40;nivel de evidencia&#58; 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#41;&#46;</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0150">Recomendaci&#243;n de la AEDV</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recomienda realizar una PET-TAC para estadificaci&#243;n inicial&#44; sobre todo si existe alto riesgo de met&#225;stasis a distancia &#40;fuerza de la recomendaci&#243;n&#58; B&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0155">6&#46; Despu&#233;s de la cirug&#237;a&#44; &#191;est&#225; indicado el tratamiento de radioterapia en la zona del tumor incluso si los m&#225;rgenes quir&#250;rgicos son negativos&#63;</span><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0160">Resumen de la evidencia</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudios observacionales de registros proporcionan evidencias de la utilidad de la radioterapia para prevenir las recidivas y prolongar la supervivencia&#44; mostrando asociaci&#243;n entre el empleo de radioterapia adyuvante y mejora de la supervivencia estad&#237;sticamente significativa en los estadios <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> y <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe un estudio aleatorizado&#44; interrumpido prematuramente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#44;</span> y un metaan&#225;lisis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a> de estudios observacionales en los que se demuestra que la radioterapia adyuvante tras la cirug&#237;a disminuye el riesgo de recidiva locorregional&#44; sin demostrarse cambios en la supervivencia &#40;nivel de evidencia&#58; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#41;&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha detectado una mayor supervivencia global en los pacientes que recibieron radioterapia tras la cirug&#237;a&#44; sobre todo si el tumor primario era mayor de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46; Sin embargo&#44; en un estudio retrospectivo publicado en 2013 se mostr&#243; un aumento de la supervivencia global&#44; pero no de la supervivencia espec&#237;fica&#44; lo que de nuevo plantear&#237;a dudas sobre la utilidad de la radioterapia en estos pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a> &#40;nivel de evidencia&#58; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>b&#41;&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mientras no se publiquen estudios amplios&#44; prospectivos y aleatorizados parece razonable considerar el empleo de la radioterapia en aquellos casos con alto riesgo de recidiva&#58; tumores grandes&#44; con patr&#243;n histol&#243;gico agresivo&#44; invasi&#243;n linfovascular o pacientes inmunodeprimidos &#40;nivel de evidencia&#58; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>b&#41;&#46;</p></span><span id="sec0105" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0165">Recomendaci&#243;n de la AEDV</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se puede omitir la radioterapia sobre el lugar de asiento del tumor primario en tumores peque&#241;os &#40;&#60; 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#41; que se han sometido a extirpaciones amplias&#44; con m&#225;rgenes quir&#250;rgicos libres y sin factores de riesgo como invasi&#243;n linfovascular o inmunosupresi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo&#44; cuando la lesi&#243;n extirpada es de m&#225;s de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm de dimensi&#243;n mayor o los m&#225;rgenes quir&#250;rgicos no est&#225;n libres&#44; se deber&#237;a considerar siempre el empleo de radioterapia adyuvante sobre el lecho quir&#250;rgico&#44; mientras no existan evidencias de lo contrario&#46; La radioterapia debe ser administrada lo antes posible&#44; ya que su retraso puede asociarse a un empeoramiento del pron&#243;stico &#40;grado de recomendaci&#243;n&#58; B&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0110" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0170">7&#46; Sobre las cadenas ganglionares cl&#237;nicamente negativas&#44; &#191;se puede mantener una actitud expectante o conviene aplicar radioterapia o disecci&#243;n ganglionar&#63;</span><span id="sec0115" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0175">Resumen de la evidencia</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe un &#250;nico ensayo cl&#237;nico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a> llevado a cabo con pacientes en estadio <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> tratados con cirug&#237;a y radioterapia en el lecho tumoral y que se aleatorizaron en 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>grupos&#58; observaci&#243;n frente a radioterapia del territorio ganglionar regional&#46; Sin embargo&#44; el ensayo se cerr&#243; prematuramente por la disminuci&#243;n en el reclutamiento de pacientes debida a la pr&#225;ctica creciente de la BSGC&#46; Aun as&#237;&#44; se seleccion&#243; a 83 pacientes&#44; cuyo an&#225;lisis no mostr&#243; un aumento de la supervivencia global en el grupo tratado con radioterapia del territorio ganglionar&#44; pero s&#237; una disminuci&#243;n significativa del riesgo de recidiva regional &#40;0 vs&#46; 16&#44;7&#37;&#41;&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En esta situaci&#243;n la recomendaci&#243;n un&#225;nime de las gu&#237;as es llevar a cabo BSGC y&#44; en funci&#243;n de los resultados&#44; si estos son positivos&#44; recomendar la radioterapia o la disecci&#243;n ganglionar&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Solo se recomienda la radioterapia como tratamiento &#250;nico en aquellos pacientes no candidatos a estudio de ganglio centinela &#40;contraindicaci&#243;n&#44; problemas quir&#250;rgicos o rechazo por el paciente&#41; o territorios ganglionares con dificultad para detectar el ganglio centinela&#44; como es el caso de cabeza y cuello &#40;nivel de evidencia&#58; 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>b&#41;&#46;</p></span><span id="sec0120" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0180">Recomendaci&#243;n de la AEDV</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los pacientes con carcinoma de Merkel y territorio ganglionar cl&#237;nicamente no afectado se recomienda la realizaci&#243;n de BSGC en todos los casos en que sea posible y vaciamiento ganglionar en funci&#243;n de los resultados de dicha BSGC&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recomendar&#225; radioterapia en el territorio ganglionar en los siguientes casos&#58;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">- Si no se realiz&#243; BSGC y hay adenopat&#237;as cl&#237;nicamente evidentes&#44; o si cl&#237;nicamente son negativas&#44; pero existe riesgo de enfermedad subcl&#237;nica&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">- Si la BSGC fue negativa y existe alto riesgo para un falso negativo &#40;fallo secundario a localizaci&#243;n &#8212;cabeza y cuello&#8212;&#44; ex&#233;resis amplia previa&#44; otros problemas t&#233;cnicos&#41;&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">- Si la BSGC fue positiva y no se realiz&#243; linfadenectom&#237;a&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">- Si se realiz&#243; linfadenectom&#237;a y exist&#237;a afectaci&#243;n de m&#250;ltiples ganglios o afectaci&#243;n extracapsular &#40;fuerza de la recomendaci&#243;n&#58; B&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0125" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0185">8&#46; &#191;Hay una frecuencia m&#237;nima de seguimiento recomendable para detectar las recurrencias&#63;&#160;&#191;Se puede establecer un cronograma de seguimiento&#63;</span><span id="sec0130" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0190">Resumen de la evidencia</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No existen estudios cient&#237;ficos dise&#241;ados para establecer el seguimiento &#243;ptimo posterior al tratamiento del CCM&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El CCM se asocia con un alto riesgo de recurrencia local&#44; ganglionar y afectaci&#243;n metast&#225;sica&#46; El riesgo de recurrencia depende fundamentalmente del estadio al diagn&#243;stico y es m&#225;s elevado durante los 2-3 primeros a&#241;os desde la intervenci&#243;n del tumor primario<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">47-50</span></a>&#46; Por este motivo&#44; la mayor&#237;a de las gu&#237;as recomiendan un seguimiento estrecho durante los 2-3 primeros a&#241;os tras el tratamiento inicial&#46; El tiempo m&#237;nimo de seguimiento se establece en 5 a&#241;os&#44; pero ser&#237;a recomendable seguimiento de por vida &#40;nivel de evidencia&#58; 5&#41;&#46;</p></span><span id="sec0135" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0195">Recomendaci&#243;n de la AEDV</span><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No existe evidencia a favor de un determinado protocolo de seguimiento posterior al tratamiento inicial del CCM&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para establecer la pauta de visitas y la duraci&#243;n del seguimiento&#44; deben considerarse el riesgo de recurrencia&#44; el estadio de la enfermedad&#44; la edad&#44; la existencia de inmunosupresi&#243;n&#44; el tratamiento recibido &#40;m&#225;rgenes libres o no&#44; radioterapia adyuvante o no&#41;&#44; la ansiedad del paciente&#44; las preferencias del m&#233;dico&#44; as&#237; como los recursos asistenciales disponibles&#46;</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizar&#225; una vigilancia m&#225;s intensiva&#44; con visitas m&#225;s frecuentes&#44; durante los 2-3 primeros a&#241;os y en pacientes con estadios m&#225;s avanzados o mayor riesgo de recurrencia&#46; Durante los 2-3 primeros a&#241;os se recomienda programar las revisiones cada 1-6 meses dependiendo de estos factores&#46; A partir de los 3 a&#241;os se recomienda realizarla cada 6-12 meses&#46; En cuanto a la duraci&#243;n del seguimiento&#44; se aconseja monitorizar a los pacientes un m&#237;nimo de 5 a&#241;os&#44; con una visita anual a partir de los 5 a&#241;os &#40;fuerza de recomendaci&#243;n&#58; D&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0140" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0200">9&#46; &#191;Cu&#225;les son las t&#233;cnicas exploratorias m&#225;s eficaces para detectar las recurrencias&#63;</span><span id="sec0145" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0205">Resumen de la evidencia</span><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No hay estudios que establezcan las t&#233;cnicas exploratorias m&#225;s adecuadas en el seguimiento de los pacientes con CCM&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todas las gu&#237;as recomiendan realizar exploraci&#243;n f&#237;sica completa cut&#225;nea y ganglionar en cada visita&#46; Las pruebas de imagen deben indicarse en funci&#243;n de la anamnesis y de los resultados de la exploraci&#243;n f&#237;sica&#46; No obstante&#44; la ecograf&#237;a de los ganglios linf&#225;ticos regionales se recomienda de rutina en algunas gu&#237;as&#46; Sin embargo&#44; incluso en los pacientes de alto riesgo las pruebas de imagen se har&#225;n de forma individualizada&#44; ya que no todos son candidatos a tratamientos adicionales ni est&#225; claro que la detecci&#243;n precoz de las met&#225;stasis mejore el pron&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0475">&#46;</a></p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudios recientes se&#241;alan la utilidad de la seriaci&#243;n de los t&#237;tulos de anticuerpos frente a prote&#237;nas de la c&#225;pside y anticuerpos frente a la oncoprote&#237;na del poliomavirus del CCM&#44; con resultados a&#250;n controvertidos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0530"><span class="elsevierStyleSup">52-54</span></a> &#40;nivel de evidencia&#58; 4&#41;&#46;</p></span><span id="sec0150" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0210">Recomendaci&#243;n de la AEDV</span><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La exploraci&#243;n f&#237;sica de toda la superficie cut&#225;nea corporal&#44; del &#225;rea donde asienta el tumor primario&#44; as&#237; como de las cadenas ganglionares superficiales debe realizarse en cada visita a todos los pacientes&#46;</p><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ante la ausencia de consenso sobre las t&#233;cnicas complementarias en cada estadio cl&#237;nico y en cada visita de seguimiento&#44; las pruebas radiol&#243;gicas y serol&#243;gicas de rutina deber&#225;n establecerlas los comit&#233;s locales de tumores cut&#225;neos&#44; en funci&#243;n de los recursos asistenciales disponibles en cada instituci&#243;n&#46; Ante la sospecha cl&#237;nica de recurrencia de la enfermedad&#44; se realizar&#225;n las pruebas de imagen pertinentes para la reestadificaci&#243;n del paciente&#46; La PET-TC tienen una sensibilidad mayor que la TC y se considera de utilidad para detectar enfermedad subcl&#237;nica &#40;fuerza de recomendaci&#243;n&#58; C&#41;&#46;</p></span></span></span><span id="sec0155" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0215">Discusi&#243;n</span><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La GPC adaptada a partir de otras gu&#237;as recientes nos ofrece una ayuda para la toma de decisiones en el &#225;mbito dermatooncol&#243;gico&#46;</p><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las ventajas principales de este estudio es haber utilizado un m&#233;todo reproducible y estricto por un grupo multidisciplinar&#44; haber sido sometida a revisi&#243;n externa y aplicar los hallazgos a nuestro entorno&#46;</p><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El mantenimiento de la vigencia de las recomendaciones exige una revisi&#243;n del contenido en los pr&#243;ximos 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#46;</p><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como en cualquier gu&#237;a&#44; estas recomendaciones no son de obligado cumplimiento&#44; sino que deben aplicarse de forma flexible&#44; atendiendo a las preferencias del paciente&#44; la experiencia del m&#233;dico y la disponibilidad local de recursos&#46;</p></span><span id="sec0160" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0220">Financiaci&#243;n</span><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">El libro blanco del c&#225;ncer de la AEDV</span> ha sido financiado &#237;ntegramente por la Fundaci&#243;n Piel Sana AEDV&#46; En su elaboraci&#243;n no han participado empresas externas ni la industria farmac&#233;utica&#46;</p></span><span id="sec0165" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0225">Conflicto de intereses</span><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pregunta cl&#237;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Recomendaciones resumidas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Nivel de evidencia&#47;fuerza de recomendaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1&#46; &#191;Es recomendable utilizar la regla AEIOU para el diagn&#243;stico&#63;&#44; &#40;a&#58; asintom&#225;tico&#44; e&#58; expansi&#243;n r&#225;pida&#44; i&#58; inmunosupresi&#243;n&#44; o&#58; <span class="elsevierStyleItalic">older</span> &#40;&#43;50 a&#241;os&#41;&#44; u&#58; UV &#40;piel expuesta al sol&#41;&#63;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">La regla AEIOU puede ser de utilidad para el diagn&#243;stico del carcinoma de c&#233;lulas de Merkel&#46; Sin embargo&#44; la sospecha diagn&#243;stica se plantea por los datos cl&#237;nicos solamente como primera opci&#243;n en un 1&#37; de los casos&#46; El diagn&#243;stico definitivo lo proporciona siempre el estudio de anatom&#237;a patol&#243;gica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&#47;C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#46; &#191;Los marcadores de inmunohistoqu&#237;mica&#44; junto con la histopatolog&#237;a convencional&#44; permiten distinguir el carcinoma de Merkel de otros tumores y establecer un pron&#243;stico&#63;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">El diagn&#243;stico de CCM debe complementarse siempre con t&#233;cnicas inmunohistoqu&#237;micas&#46; La correlaci&#243;n cl&#237;nico-patol&#243;gica es siempre necesaria&#44; puesto que algunos CCM presentan perfiles inmunohistoqu&#237;micos inusuales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&#47;C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&#46; &#191;La realizaci&#243;n de BSGC modifica la supervivencia de los pacientes&#63;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">En principio no se ha demostrado que la BSGC mejore la supervivencia&#44; pero parece recomendable realizar BSGC en los pacientes con CCM sin afectaci&#243;n ganglionar cl&#237;nicamente detectable siempre que sea posible&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&#47;D&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&#46; &#191;Si se hace BSCG con finalidad pron&#243;stica&#44; existe un tama&#241;o m&#237;nimo del tumor primario que pueda predecir la negatividad de la biopsia y hacerla innecesaria&#63;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">El tama&#241;o tumoral no debe ser un criterio relevante a la hora de decidir la realizaci&#243;n de la BSGC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&#47;C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&#46; &#191;Es preferible emplear la PET-TAC respecto a la TAC para la detecci&#243;n de met&#225;stasis a distancia&#63;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Se recomienda realizar una PET-TAC para estadificaci&#243;n inicial&#44; sobre todo si existe alto riesgo de met&#225;stasis a distancia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3<span class="elsevierStyleSup">a</span>&#47;B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&#46; Despu&#233;s de la cirug&#237;a&#44; &#191;est&#225; indicado el tratamiento de radioterapia en la zona del tumor incluso si los m&#225;rgenes quir&#250;rgicos son negativos&#63;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Se puede omitir la radioterapia&#44; sobre el lugar de asiento del tumor primario en tumores peque&#241;os &#40;&#60; 1&#160;cm&#41;&#44; que se han sometido a extirpaciones amplias&#44; con m&#225;rgenes quir&#250;rgicos libres y sin factores de riesgo como invasi&#243;n linfovascular o inmunosupresi&#243;n&#46;Sin embargo&#44; cuando la lesi&#243;n extirpada es de m&#225;s de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm de dimensi&#243;n mayor o los m&#225;rgenes quir&#250;rgicos no est&#225;n libres se deber&#237;a considerar siempre el empleo de radioterapia adyuvante sobre el lecho quir&#250;rgico&#44; mientras no existan evidencias de lo contrario&#46; La radioterapia debe ser administrada lo antes posible&#44; ya que su retraso puede asociarse a un empeoramiento del pron&#243;stico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7&#46; Sobre las cadenas ganglionares cl&#237;nicamente negativas&#44; &#191;se puede mantener una actitud expectante o conviene llevar a cabo radioterapia o disecci&#243;n ganglionar&#63;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Se recomienda BSGC y vaciamiento en funci&#243;n de los resultados&#46;Se recomendar&#225; radioterapia en el territorio ganglionar en los siguientes casos&#58;Si no se realiz&#243; BSGC y hay adenopat&#237;as cl&#237;nicamente evidentes o si cl&#237;nicamente son negativas&#44; pero existe riesgo de enfermedad subcl&#237;nica&#46;Si la BSGC fue negativa y existe alto riesgo para un falso negativo &#40;fallo secundario a localizaci&#243;n &#8212;cabeza y cuello&#8212;&#44; ex&#233;resis amplia previa&#44; otros problemas t&#233;cnicos&#41;Si la BSGC fue positiva y no se realiz&#243; linfadenectom&#237;aSi se realiz&#243; linfadenectom&#237;a y exist&#237;a afectaci&#243;n de m&#250;ltiples ganglios o afectaci&#243;n extracapsular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">8&#46; &#191;Hay una frecuencia m&#237;nima de seguimiento recomendable para detectar las recurrencias&#63; &#191;Se puede establecer un cronograma de seguimiento&#63;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">No existe evidencia a favor de un determinado protocolo de seguimiento&#46;Se realizar&#225; una vigilancia m&#225;s intensiva&#44; con visitas m&#225;s frecuentes&#44; durante los 2-3 primeros a&#241;os y en pacientes con estadios m&#225;s avanzados o mayor riesgo de recurrencia&#46; Durante los 2-3 primeros a&#241;os se recomienda programar las revisiones cada 1-6 meses dependiendo de estos factores&#46; A partir de los 3 a&#241;os se recomienda realizarla cada 6-12 meses&#46; En cuanto a la duraci&#243;n del seguimiento&#44; se aconseja monitorizar a los pacientes un m&#237;nimo de 5 a&#241;os&#44; es recomendable una visita anual a partir de los 5 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">5&#47;D&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">9&#46; &#191;Cu&#225;les son las t&#233;cnicas exploratorias m&#225;s eficaces para detectar las recurrencias&#63;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">La exploraci&#243;n f&#237;sica&#44; con observaci&#243;n de toda la superficie cut&#225;nea corporal&#44; del &#225;rea donde asienta el tumor primario&#44; as&#237; como de las cadenas ganglionares superficiales debe realizarse en cada visita a todos los pacientes&#46;Ante la ausencia de consenso sobre las t&#233;cnicas complementarias en cada estadio cl&#237;nico y en cada visita de seguimiento&#44; las pruebas radiol&#243;gicas y serol&#243;gicas de rutina deber&#225;n establecerse desde los comit&#233;s locales de tumores cut&#225;neos&#44; en funci&#243;n de los recursos asistenciales disponibles en cada instituci&#243;n&#46; Ante la sospecha cl&#237;nica de recurrencia de la enfermedad se realizar&#225;n las pruebas de imagen pertinentes para la reestadificaci&#243;n del paciente&#46; La PET&#47;TC tiene una sensibilidad mayor que la TC y se considera de utilidad para detectar enfermedad subcl&#237;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">4&#47;C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Vol. 110. Núm. 6.
Páginas 460-468 (julio - agosto 2019)
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Vol. 110. Núm. 6.
Páginas 460-468 (julio - agosto 2019)
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Carcinoma de células de Merkel: diagnóstico y tratamiento en atención especializada dermatológica. Guía de práctica clínica de la Academia Española de Dermatología y Venerología
Diagnosis and Treatment of Merkel Cell Carcinoma in Specialized Dermatology Units: A Clinical Practice Guideline of the Spanish Academy of Dermatology and Venereology
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J. Vázquez Dovala,
Autor para correspondencia
javier@dermaclinic.es

Autor para correspondencia.
, B. Llombart Cussacb, A. Pérez Bustilloc, S. Paradela de la Morenad, M.J. Fuente Gonzáleze, M.T. Fernández Figuerasf, M.J. Villanuevag, N. Rodríguez Salash, M.Á. Descalzo-Gallegoi, I. García-Dovali,j, L. Ríos-Bucetak
a Dermaclinic, Logroño, España
b Servicio de Dermatología, Instituto Valenciano de Oncología, Valencia, España
c Servicio de Dermatología, Complejo Asistencial Universitario de León, León, España
d Servicio de Dermatología, Complexo Hospitalario Universitario de A Coruña, A Coruña, España
e Servicio de Dermatología, Hospital Universitari Germans Trias i Pujol, Badalona, España
f Servicio de Anatomía Patológica, Hospital Universitari Germans Trias i Pujol, Badalona, España
g Servicio de Oncología, Complexo Hospitalario Universitario de Vigo, Vigo, España
h Servicio de Oncología Médica, Hospital Universitario La Paz; Cátedra de Medicina de Innovación, Facultad de Medicina, Universidad Autónoma de Madrid, Madrid, España
i Unidad de Investigación, Fundación Piel Sana Academia Española de Dermatología y Venereología, Madrid, España
j Servicio de Dermatología, Complexo Hospitalario Universitario de Vigo, Vigo, España
k Servicio de Dermatología, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid, España
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Tabla 1. Resumen de las recomendaciones de la guía de práctica clínica
Material adicional (3)
Resumen
Antecedentes y objetivo

El carcinoma de células de Merkel es un tipo de cáncer de piel infrecuente y agresivo. Hay una gran variación en su manejo y las diferentes guías extranjeras que existen cubren parcialmente los problemas identificados como principales. El objetivo de la presente guía es servir de referencia a los dermatólogos españoles para mejorar aspectos controvertidos del diagnóstico, estadificación y tratamiento del carcinoma de células de Merkel.

Materiales y métodos

Se empleó el método ADAPTE: se escogió a miembros del Grupo Español de Dermato-Oncología y Cirugía (GEDOC) con experiencia en el tratamiento de estos tumores y con interés en participar en la elaboración de la guía. Tras resumir el proceso de atención y elaborar las preguntas clínicas relevantes, se hizo una búsqueda de guías, que se seleccionaron según su puntuación mediante el instrumento Appraisal of Guidelines for Research and Evaluation (AGREE II). Tras la búsqueda de las respuestas en dichas guías, se elaboraron posteriormente las recomendaciones. Por último, se sometió la guía a revisión externa.

Resultados

Las guías con mejor puntuación fueron las de National Comprehensive Cancer Network, la European consensus-based interdisciplinary guideline, Alberta Healthservices Clinical practice guideline, American Cancer Society y Cutaneous Oncology Group of the French Society of Dermatology. Se obtuvieron en total 9 preguntas clínicas, contestadas a partir de estas guías.

Conclusiones

Esta guía responde a preguntas habituales en la práctica clínica diaria y sirve a los dermatólogos como referencia en la toma de decisiones, siempre teniendo presentes los recursos y preferencias del paciente.

Palabras clave:
Carcinoma de células de Merkel
Guía de práctica clínica
Neoplasias de piel
Terapia
Medicina basada en la evidencia
Abstract
Background and objective

Merkel cell carcinoma is a rare, aggressive skin cancer that is managed in a great variety of ways. However, international clinical practice guidelines give only partial coverage to issues considered major problems.The recommendations presented here aim to provide Spanish dermatologists with a guide to improving disputed aspects of diagnosis, staging, and treatment of localized Merkel cell carcinomas.

Material and methods

The ADAPTE process was used. Members of the Spanish Group of Oncologic Dermatology and Surgery (GEDOC) with experience in treating Merkel cell carcinoma and interest in drafting these guidelines were selected. The group described the care process and listed the most important clinical questions. They then searched for guidelines and assessed them with the AGREE II (Appraisal of Guidelines for Research and Evaluation) tool. After consulting the guidelines for answers to their clinical questions, the group drafted the present statementand sent it for external review.

Results

The guidelines that scored highest in the AGREE II assessment step were the consensus-based interdisciplinary guideline of the European Association of Dermato-Oncology and the European Organization of Research and Treatment of Cancer, and those of the Comprehensive Cancer Network, the Alberta Health Services in Canada, the American Cancer Society, and the Cutaneous Oncology Group of the French Society of Dermatology. A total of 9 clinical questions were answered based on these guidelines.

Conclusions

The guidelines presented here answer clinical questions that arise in routine practice. They can provide dermatologists with a starting point for decision-making, although available resources and patient preferences must always be borne in mind.

Keywords:
Merkel cell carcinoma
Clinical practice guidelines
Skin neoplasms
Therapy
Evidence-based medicine
Texto completo
Introducción

El carcinoma de células de Merkel (CCM) es un tumor cutáneo infrecuente (0,28; IC 95%: 0,15-0,40 casos por 100.000 personas año) y agresivo1,2. El diagnóstico inicial y la estadificación presentan variabilidad y las técnicas podrían no estar disponibles en todos los centros. Por otro lado, la baja incidencia dificulta en muchos centros la adquisición de experiencia. Existen guías de práctica clínica para el cuidado del CCM, pero en contextos diferentes y con una cobertura parcial de los problemas que los dermatólogos han identificado como principales.

Por ello, la Fundación Piel Sana Asociación Española de Dermatología y Venerología (AEDV) ha impulsado la adaptación de guías de práctica clínica (GPC) sobre el CCM, que forman parte del proyecto Libro blanco del cáncer cutáneo.

El objetivo de esta guía es mejorar la calidad asistencial de los pacientes con CCM, utilizando recomendaciones adaptadas a nuestro medio y basadas en los datos más válidos posibles. Esta guía revisa las principales técnicas diagnósticas empleadas en el diagnóstico inicial y estadificación, así como los procedimientos terapéuticos para los tumores localizados.

Material y métodos

Al existir GPC previas, hemos optado por adaptarlas, empleando el método ADAPTE3,4.

Los paneles se seleccionaron atendiendo a la experiencia en el tratamiento de estos tumores y al interés en participar en la GPC entre los miembros del Grupo Español de Dermato-Oncología y Cirugía de la AEDV (GEDOC). Todos los panelistas declararon sus conflictos de interés antes de iniciar su participación.

En el documento de alcance y objetivos se estableció como objetivo de la guía aportar indicaciones sobre aspectos controvertidos del diagnóstico, los tratamientos médicos y quirúrgicos y el seguimiento de estos pacientes (material suplementario 1). Se han excluido de la GPC los aspectos de prevención y tratamiento de la enfermedad diseminada. El ámbito asistencial de la GPC es la asistencia dermatológica en España, cuyos usuarios diana son los dermatólogos.

En los pasos siguientes, y siguiendo el método ADAPTE, se resumió el proceso de atención y se formularon peguntas clínicas relevantes para cada uno de los pasos del algoritmo. Las preguntas más relevantes se seleccionaron mediante consenso en una reunión presencial en la sede de la AEDV en octubre de 2016. Paralelamente, se buscaron las guías en páginas web o en fuentes u organizaciones específicas —como aquellas que se dedican a recopilarlas, elaborarlas o difundirlas—, además de en las principales academias de dermatología o cáncer (como, por ejemplo, National Guidelines Clearinghouse, Guidelines International Network, Guiasalud, Institute for Clinical Systems Improvement, NICE, New Zealand Guidelines Group, Scottish Guidelines Network, Cochrane library, British Academy of Dermatology, American Academy of Dermatology, European Academy of Dermatology, National Comprehensive Cancer Network, NCCN). Los documentos fuente fueron revisados (algunos no eran propiamente GPC al revisarlos) y evaluados por su calidad metodológica empleando el instrumento AGREE II5. Se seleccionaron para su consulta las GPC con mejores resultados.

A partir de esta información se generaron las recomendaciones. En ellas se mantuvo la referencia a la fuente original. Las extracciones, el nivel de evidencia y el grado de fuerza de la recomendación empleando los niveles del Centro de Medicina Basada en la Evidencia de Oxford se realizaron siempre por pares6.

Una vez finalizado el borrador de las recomendaciones se publicaron en la web de la AEDV y se sometieron a revisión externa: se solicitó la revisión de todos los miembros de la AEDV, miembros del GEDOC, un oncólogo y un patólogo. Las objeciones de los revisores fueron consideradas por los panelistas y, si se consideraron adecuadas, aplicadas a la GPC.

Resultados

Las guías con calidad más alta según las puntuaciones y cuyos objetivos estaban alineados con el alcance y objetivos plateados fueron (material suplementario 2): NCCN7, European consensus-based interdisciplinary guideline8, Alberta healthservices clinical practice guideline9, American Cancer Society (ACS)10 y Cutaneous Oncology Group of the French Society of Dermatology (FSD)11.

En los siguientes apartados se describen las preguntas clínicas planteadas y las recomendaciones de la GPC (tabla 1), adaptadas para su publicación en Actas. El documento completo de la GPC con la discusión de cada pregunta están disponibles como material suplementario (material suplementario 3).

Tabla 1.

Resumen de las recomendaciones de la guía de práctica clínica

Pregunta clínica  Recomendaciones resumidas  Nivel de evidencia/fuerza de recomendación 
1. ¿Es recomendable utilizar la regla AEIOU para el diagnóstico?, (a: asintomático, e: expansión rápida, i: inmunosupresión, o: older (+50 años), u: UV (piel expuesta al sol)?  La regla AEIOU puede ser de utilidad para el diagnóstico del carcinoma de células de Merkel. Sin embargo, la sospecha diagnóstica se plantea por los datos clínicos solamente como primera opción en un 1% de los casos. El diagnóstico definitivo lo proporciona siempre el estudio de anatomía patológica  4/C 
2. ¿Los marcadores de inmunohistoquímica, junto con la histopatología convencional, permiten distinguir el carcinoma de Merkel de otros tumores y establecer un pronóstico?  El diagnóstico de CCM debe complementarse siempre con técnicas inmunohistoquímicas. La correlación clínico-patológica es siempre necesaria, puesto que algunos CCM presentan perfiles inmunohistoquímicos inusuales  4/C 
3. ¿La realización de BSGC modifica la supervivencia de los pacientes?  En principio no se ha demostrado que la BSGC mejore la supervivencia, pero parece recomendable realizar BSGC en los pacientes con CCM sin afectación ganglionar clínicamente detectable siempre que sea posible  5/D 
4. ¿Si se hace BSCG con finalidad pronóstica, existe un tamaño mínimo del tumor primario que pueda predecir la negatividad de la biopsia y hacerla innecesaria?  El tamaño tumoral no debe ser un criterio relevante a la hora de decidir la realización de la BSGC  4/C 
5. ¿Es preferible emplear la PET-TAC respecto a la TAC para la detección de metástasis a distancia?  Se recomienda realizar una PET-TAC para estadificación inicial, sobre todo si existe alto riesgo de metástasis a distancia  3a/B 
6. Después de la cirugía, ¿está indicado el tratamiento de radioterapia en la zona del tumor incluso si los márgenes quirúrgicos son negativos?  Se puede omitir la radioterapia, sobre el lugar de asiento del tumor primario en tumores pequeños (< 1 cm), que se han sometido a extirpaciones amplias, con márgenes quirúrgicos libres y sin factores de riesgo como invasión linfovascular o inmunosupresión.Sin embargo, cuando la lesión extirpada es de más de 2cm de dimensión mayor o los márgenes quirúrgicos no están libres se debería considerar siempre el empleo de radioterapia adyuvante sobre el lecho quirúrgico, mientras no existan evidencias de lo contrario. La radioterapia debe ser administrada lo antes posible, ya que su retraso puede asociarse a un empeoramiento del pronóstico  2b/B 
7. Sobre las cadenas ganglionares clínicamente negativas, ¿se puede mantener una actitud expectante o conviene llevar a cabo radioterapia o disección ganglionar?  Se recomienda BSGC y vaciamiento en función de los resultados.Se recomendará radioterapia en el territorio ganglionar en los siguientes casos:Si no se realizó BSGC y hay adenopatías clínicamente evidentes o si clínicamente son negativas, pero existe riesgo de enfermedad subclínica.Si la BSGC fue negativa y existe alto riesgo para un falso negativo (fallo secundario a localización —cabeza y cuello—, exéresis amplia previa, otros problemas técnicos)Si la BSGC fue positiva y no se realizó linfadenectomíaSi se realizó linfadenectomía y existía afectación de múltiples ganglios o afectación extracapsular  3b/B 
8. ¿Hay una frecuencia mínima de seguimiento recomendable para detectar las recurrencias? ¿Se puede establecer un cronograma de seguimiento?  No existe evidencia a favor de un determinado protocolo de seguimiento.Se realizará una vigilancia más intensiva, con visitas más frecuentes, durante los 2-3 primeros años y en pacientes con estadios más avanzados o mayor riesgo de recurrencia. Durante los 2-3 primeros años se recomienda programar las revisiones cada 1-6 meses dependiendo de estos factores. A partir de los 3 años se recomienda realizarla cada 6-12 meses. En cuanto a la duración del seguimiento, se aconseja monitorizar a los pacientes un mínimo de 5 años, es recomendable una visita anual a partir de los 5 años  5/D 
9. ¿Cuáles son las técnicas exploratorias más eficaces para detectar las recurrencias?  La exploración física, con observación de toda la superficie cutánea corporal, del área donde asienta el tumor primario, así como de las cadenas ganglionares superficiales debe realizarse en cada visita a todos los pacientes.Ante la ausencia de consenso sobre las técnicas complementarias en cada estadio clínico y en cada visita de seguimiento, las pruebas radiológicas y serológicas de rutina deberán establecerse desde los comités locales de tumores cutáneos, en función de los recursos asistenciales disponibles en cada institución. Ante la sospecha clínica de recurrencia de la enfermedad se realizarán las pruebas de imagen pertinentes para la reestadificación del paciente. La PET/TC tiene una sensibilidad mayor que la TC y se considera de utilidad para detectar enfermedad subclínica  4/C 
1. ¿Es recomendable utilizar la regla AEIOU para el diagnóstico?

A: asintomático; E: expansión rápida; I: inmunosupresión; O: older (+50 años); U: UV (piel expuesta al sol).

Resumen de la evidencia

Solamente un artículo, basado en una cohorte retrospectiva, unicéntrica, de 195 pacientes recogidos entre los años 1980 y 2007, menciona el acrónimo AEIOU. Los significados son: A: asintomático, E: crecimiento rápido (expansive), I: inmunosuprimido, O: > 50 años (older), U: MCC primarios, en zonas expuestas a los rayos ultravioleta. En la serie el 89% de los CCM mostraban 3o más de los hallazgos mencionados (a, e, i, o, u)12.

La opinión de los expertos es que la mayoría de estos tumores se diagnostican mediante los hallazgos de la anatomía patológica y no por las características clínicas13 (nivel de evidencia: 4).±

Recomendación de la AEDV

La regla AEIOU puede ser de utilidad para el diagnóstico del CCM. Sin embargo, la sospecha diagnóstica se plantea por los datos clínicos solamente como primera opción en un 1% de los casos. El diagnóstico definitivo lo proporciona siempre el estudio de anatomía patológica (fuerza de recomendación: C).

2. ¿Los marcadores de inmunohistoquímica, junto con la histopatología convencional, permiten distinguir el carcinoma de Merkel de otros tumores y establecer un pronóstico?Resumen de la evidencia

Es cierto en la mayoría de los casos, pero la correlación clínico-patológica es igualmente imprescindible14-16. Los marcadores más específicos del CCM son la queratina de bajo peso molecular Cam 5.2, la citoqueratina 20 y los neurofilamentos, especialmente, cuando la positividad es puntiforme perinuclear. También es constante la expresión de marcadores neuroendocrinos como sinaptofisina, cromogranina o CD56, que distingue el CCM de la mayoría de los tumores no neuroendocrinos. La negatividad para citoqueratina 7 y TTF1 contribuye a descartar una metástasis de carcinoma de célula pequeña de pulmón u otros órganos, y la negatividad para proteína S100 y antígeno leucocitario común descartan melanoma y linfoma, respectivamente. El poliomavirus del CCM que suele detectarse con el anticuerpo CM2B4 está presente en un 70-80% de casos y una expresión difusa confirma el diagnóstico e indica mejor pronóstico17,18. Además, se han descrito variaciones en el perfil de inmunohistoquímica en este tumor, pero son menos específicas o su utilidad no está tan contrastada (nivel de evidencia: 4).

Recomendación de la AEDV

El diagnóstico de CCM debe complementarse siempre con técnicas inmunohistoquímicas. La positividad para queratinas de bajo peso molecular con patrón puntiforme es muy específica y el mínimo requerimiento necesario. Es recomendable ampliar el panel con citoqueratinas 7 y 20, y neurofilamentos, para descartar una metástasis de carcinoma de pulmón, el principal diagnóstico diferencial. La expresión de marcadores neuroendocrinos permite confirmar el diagnóstico. Dado que un porcentaje de estos tumores son híbridos o pueden contener elementos heterólogos, la demostración de áreas de carcinoma escamoso o células de leiomiosarcoma no excluye el diagnóstico. La frecuente positividad del carcinoma de células de Merkel para Ber-EP4 hace esta tinción inadecuada para diferenciarlo de un carcinoma basocelular. La correlación clinicopatológica es siempre necesaria, puesto que algunos CCM presentan perfiles inmunohistoquímicos inusuales (fuerza de recomendación: C).

3. ¿La realización de biopsia selectiva del ganglio centinela modifica la supervivencia de los pacientes?Resumen de la evidencia

Actualmente, no existen estudios científicos que hayan probado que la realización de la biopsia selectiva del ganglio centinela (BSGC) en el CCM modifique la supervivencia. Sin embargo, el conocimiento del estado ganglionar del paciente con CCM es el factor pronóstico independiente más importante. Aproximadamente un tercio de los pacientes con ganglios clínicamente negativos tienen enfermedad ganglionar microscópica. Por este motivo, la BSGC tiene un papel importante como herramienta de estadificación mínimamente invasiva. Múltiples estudios han demostrado que la estadificación ganglionar negativa patológica (pN0) muestra una supervivencia mejorada en comparación con la estadificación nodal negativa clínica (cN0)19-32 (nivel de evidencia: 5).

Recomendación de la AEDV

En principio no se ha demostrado que la BSGC mejore la supervivencia, pero parece recomendable realizarla en los pacientes con CCM sin afectación ganglionar clínicamente detectable siempre que sea posible (fuerza de recomendación: D).

4. ¿Si se hace biopsia selectiva del ganglio centinela con finalidad pronóstica, existe un tamaño mínimo del tumor primario que pueda predecir la negatividad de la biopsia y hacerla innecesaria?Resumen de la evidencia

La mayoría de los estudios abogan por realizar siempre la BSGC, independientemente del tamaño tumoral. A diferencia del melanoma, no existen en el CCM indicadores clínicos (tamaño, localización) o patológicos (grosor, mitosis, invasión linfovascular) que nos ayuden a diferenciar a qué pacientes debemos realizar o no la BSGC33-35 (nivel de evidencia: 4).

Recomendación de la AEDV

El tamaño tumoral no debe ser un criterio relevante a la hora de decidir la realización de la BSGC (fuerza de recomendación: C).

5. ¿Es preferible emplear la PET-TAC respecto a la tomografía axial computarizada para la detección de metástasis a distancia?Resumen de la evidencia

En los pacientes con CCM se recomiendan las técnicas de imagen para el estudio de extensión. Sin embargo, no existe un consenso sobre las más adecuadas. Se ha recomendado el uso de radiografía simple de tórax y otras pruebas según la sospecha clínica (TAC de tórax y abdomen, resonancia magnética cerebral, ecografía abdominal y ganglionar)36-39.

Algunos estudios demuestran que el uso de PET-TAC cambia la estadificación inicial y el tratamiento en el 16-22% de los casos y la dosis de radioterapia en el 15%40-42 (nivel de evidencia: 3a).

Recomendación de la AEDV

Se recomienda realizar una PET-TAC para estadificación inicial, sobre todo si existe alto riesgo de metástasis a distancia (fuerza de la recomendación: B).

6. Después de la cirugía, ¿está indicado el tratamiento de radioterapia en la zona del tumor incluso si los márgenes quirúrgicos son negativos?Resumen de la evidencia

Estudios observacionales de registros proporcionan evidencias de la utilidad de la radioterapia para prevenir las recidivas y prolongar la supervivencia, mostrando asociación entre el empleo de radioterapia adyuvante y mejora de la supervivencia estadísticamente significativa en los estadios i y ii.

Existe un estudio aleatorizado, interrumpido prematuramente43, y un metaanálisis44 de estudios observacionales en los que se demuestra que la radioterapia adyuvante tras la cirugía disminuye el riesgo de recidiva locorregional, sin demostrarse cambios en la supervivencia (nivel de evidencia: 2a).

Se ha detectado una mayor supervivencia global en los pacientes que recibieron radioterapia tras la cirugía, sobre todo si el tumor primario era mayor de 2cm45. Sin embargo, en un estudio retrospectivo publicado en 2013 se mostró un aumento de la supervivencia global, pero no de la supervivencia específica, lo que de nuevo plantearía dudas sobre la utilidad de la radioterapia en estos pacientes46 (nivel de evidencia: 2b).

Mientras no se publiquen estudios amplios, prospectivos y aleatorizados parece razonable considerar el empleo de la radioterapia en aquellos casos con alto riesgo de recidiva: tumores grandes, con patrón histológico agresivo, invasión linfovascular o pacientes inmunodeprimidos (nivel de evidencia: 2b).

Recomendación de la AEDV

Se puede omitir la radioterapia sobre el lugar de asiento del tumor primario en tumores pequeños (< 1cm) que se han sometido a extirpaciones amplias, con márgenes quirúrgicos libres y sin factores de riesgo como invasión linfovascular o inmunosupresión7.

Sin embargo, cuando la lesión extirpada es de más de 2cm de dimensión mayor o los márgenes quirúrgicos no están libres, se debería considerar siempre el empleo de radioterapia adyuvante sobre el lecho quirúrgico, mientras no existan evidencias de lo contrario. La radioterapia debe ser administrada lo antes posible, ya que su retraso puede asociarse a un empeoramiento del pronóstico (grado de recomendación: B).

7. Sobre las cadenas ganglionares clínicamente negativas, ¿se puede mantener una actitud expectante o conviene aplicar radioterapia o disección ganglionar?Resumen de la evidencia

Existe un único ensayo clínico43 llevado a cabo con pacientes en estadio i tratados con cirugía y radioterapia en el lecho tumoral y que se aleatorizaron en 2grupos: observación frente a radioterapia del territorio ganglionar regional. Sin embargo, el ensayo se cerró prematuramente por la disminución en el reclutamiento de pacientes debida a la práctica creciente de la BSGC. Aun así, se seleccionó a 83 pacientes, cuyo análisis no mostró un aumento de la supervivencia global en el grupo tratado con radioterapia del territorio ganglionar, pero sí una disminución significativa del riesgo de recidiva regional (0 vs. 16,7%).

En esta situación la recomendación unánime de las guías es llevar a cabo BSGC y, en función de los resultados, si estos son positivos, recomendar la radioterapia o la disección ganglionar.

Solo se recomienda la radioterapia como tratamiento único en aquellos pacientes no candidatos a estudio de ganglio centinela (contraindicación, problemas quirúrgicos o rechazo por el paciente) o territorios ganglionares con dificultad para detectar el ganglio centinela, como es el caso de cabeza y cuello (nivel de evidencia: 3b).

Recomendación de la AEDV

En los pacientes con carcinoma de Merkel y territorio ganglionar clínicamente no afectado se recomienda la realización de BSGC en todos los casos en que sea posible y vaciamiento ganglionar en función de los resultados de dicha BSGC.

Se recomendará radioterapia en el territorio ganglionar en los siguientes casos:

- Si no se realizó BSGC y hay adenopatías clínicamente evidentes, o si clínicamente son negativas, pero existe riesgo de enfermedad subclínica.

- Si la BSGC fue negativa y existe alto riesgo para un falso negativo (fallo secundario a localización —cabeza y cuello—, exéresis amplia previa, otros problemas técnicos).

- Si la BSGC fue positiva y no se realizó linfadenectomía.

- Si se realizó linfadenectomía y existía afectación de múltiples ganglios o afectación extracapsular (fuerza de la recomendación: B).

8. ¿Hay una frecuencia mínima de seguimiento recomendable para detectar las recurrencias? ¿Se puede establecer un cronograma de seguimiento?Resumen de la evidencia

No existen estudios científicos diseñados para establecer el seguimiento óptimo posterior al tratamiento del CCM.

El CCM se asocia con un alto riesgo de recurrencia local, ganglionar y afectación metastásica. El riesgo de recurrencia depende fundamentalmente del estadio al diagnóstico y es más elevado durante los 2-3 primeros años desde la intervención del tumor primario47-50. Por este motivo, la mayoría de las guías recomiendan un seguimiento estrecho durante los 2-3 primeros años tras el tratamiento inicial. El tiempo mínimo de seguimiento se establece en 5 años, pero sería recomendable seguimiento de por vida (nivel de evidencia: 5).

Recomendación de la AEDV

No existe evidencia a favor de un determinado protocolo de seguimiento posterior al tratamiento inicial del CCM.

Para establecer la pauta de visitas y la duración del seguimiento, deben considerarse el riesgo de recurrencia, el estadio de la enfermedad, la edad, la existencia de inmunosupresión, el tratamiento recibido (márgenes libres o no, radioterapia adyuvante o no), la ansiedad del paciente, las preferencias del médico, así como los recursos asistenciales disponibles.

Se realizará una vigilancia más intensiva, con visitas más frecuentes, durante los 2-3 primeros años y en pacientes con estadios más avanzados o mayor riesgo de recurrencia. Durante los 2-3 primeros años se recomienda programar las revisiones cada 1-6 meses dependiendo de estos factores. A partir de los 3 años se recomienda realizarla cada 6-12 meses. En cuanto a la duración del seguimiento, se aconseja monitorizar a los pacientes un mínimo de 5 años, con una visita anual a partir de los 5 años (fuerza de recomendación: D).

9. ¿Cuáles son las técnicas exploratorias más eficaces para detectar las recurrencias?Resumen de la evidencia

No hay estudios que establezcan las técnicas exploratorias más adecuadas en el seguimiento de los pacientes con CCM.

Todas las guías recomiendan realizar exploración física completa cutánea y ganglionar en cada visita. Las pruebas de imagen deben indicarse en función de la anamnesis y de los resultados de la exploración física. No obstante, la ecografía de los ganglios linfáticos regionales se recomienda de rutina en algunas guías. Sin embargo, incluso en los pacientes de alto riesgo las pruebas de imagen se harán de forma individualizada, ya que no todos son candidatos a tratamientos adicionales ni está claro que la detección precoz de las metástasis mejore el pronóstico.

Estudios recientes señalan la utilidad de la seriación de los títulos de anticuerpos frente a proteínas de la cápside y anticuerpos frente a la oncoproteína del poliomavirus del CCM, con resultados aún controvertidos52-54 (nivel de evidencia: 4).

Recomendación de la AEDV

La exploración física de toda la superficie cutánea corporal, del área donde asienta el tumor primario, así como de las cadenas ganglionares superficiales debe realizarse en cada visita a todos los pacientes.

Ante la ausencia de consenso sobre las técnicas complementarias en cada estadio clínico y en cada visita de seguimiento, las pruebas radiológicas y serológicas de rutina deberán establecerlas los comités locales de tumores cutáneos, en función de los recursos asistenciales disponibles en cada institución. Ante la sospecha clínica de recurrencia de la enfermedad, se realizarán las pruebas de imagen pertinentes para la reestadificación del paciente. La PET-TC tienen una sensibilidad mayor que la TC y se considera de utilidad para detectar enfermedad subclínica (fuerza de recomendación: C).

Discusión

La GPC adaptada a partir de otras guías recientes nos ofrece una ayuda para la toma de decisiones en el ámbito dermatooncológico.

Las ventajas principales de este estudio es haber utilizado un método reproducible y estricto por un grupo multidisciplinar, haber sido sometida a revisión externa y aplicar los hallazgos a nuestro entorno.

El mantenimiento de la vigencia de las recomendaciones exige una revisión del contenido en los próximos 3años.

Como en cualquier guía, estas recomendaciones no son de obligado cumplimiento, sino que deben aplicarse de forma flexible, atendiendo a las preferencias del paciente, la experiencia del médico y la disponibilidad local de recursos.

Financiación

El libro blanco del cáncer de la AEDV ha sido financiado íntegramente por la Fundación Piel Sana AEDV. En su elaboración no han participado empresas externas ni la industria farmacéutica.

Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

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