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sometida a tratamiento quimioter&#225;pico de inducci&#243;n por el servicio de Hematolog&#237;a para posterior trasplante de m&#233;dula &#243;sea&#46; El d&#237;a 25 de la inducci&#243;n&#44; estando a&#250;n aplasiada&#44; comenz&#243; con fiebre alta&#44; deterioro del estado general y aparici&#243;n de lesiones cut&#225;neas&#44; motivo de consulta a nuestro servicio&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la exploraci&#243;n la paciente presentaba lesiones papulonodulares de superficie eritematosa con tendencia a la necrosis central localizadas en tronco y extremidades de tama&#241;o que variaba entre 3-4 mm a 2-3 cm de di&#225;metro &#40;fig&#46; 1&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v93n08-13039109fig01.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 1&#46;--Lesi&#243;n nodular eritematosa localizada en pierna con centro  ulceronecr&#243;tico&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se realiz&#243; biopsia de una de las lesiones y toma de muestra para cultivo microbiol&#243;gico&#46; El estudio histol&#243;gico&#44; confirmado con PAS&#44; demostr&#243; la presencia de hifas tabicadas y ramificadas localizadas por toda la dermis e hipodermis con invasi&#243;n masiva de los vasos &#40;figs&#46; 2 y 3&#41;&#46; El cultivo microbiol&#243;gico fue positivo para <span class="elsevierStyleItalic"> Aspergillus niger</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v93n08-13039109fig02.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 2&#46;--Presencia de m&#250;ltiples hifas tabicadas y ramificadas en dermis profunda e hipodermis con invasi&#243;n vascular &#40;hematoxilinaeosina &#215;10&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v93n08-13039109fig03.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 3&#46;--Confirmaci&#243;n de las estructuras micelares mediante la tinci&#243;n con PAS &#40;&#215;20&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se realiz&#243; tomograf&#237;a axial computarizada &#40;TAC&#41; tor&#225;cica de alta resoluci&#243;n buscando un foco primario y se observ&#243; una lesi&#243;n nodular en el l&#243;bulo medio del pulm&#243;n derecho&#44; de 1&#44;5 cm de di&#225;metro&#44; consider&#225;ndose&#44; por tanto&#44; la afectaci&#243;n cut&#225;nea secundaria a la diseminaci&#243;n pulmonar&#46; La paciente comenz&#243; tratamiento pautado por el servicio de Hematolog&#237;a con anfotericina liposomal a la dosis de 5 mg&#47;kg&#47;d&#237;a por v&#237;a intravenosa&#44; obteni&#233;ndose clara mejor&#237;a&#44; y se sustituy&#243; despu&#233;s por voriconazol v&#237;a oral&#44; triazol de reciente aparici&#243;n&#44; con resoluci&#243;n total del cuadro infeccioso&#44; desaparici&#243;n de las lesiones cut&#225;neas y del n&#243;dulo pulmonar como se comprob&#243; en las pruebas de imagen realizadas posteriormente&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> DISCUSION</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Aspergillus</span> sp&#46; es un hongo saprofito&#44; filamentoso&#44; tabicado&#44; ampliamente repartido en la naturaleza&#44; con m&#225;s de 300 especies descritas&#46; Se ha encontrado colonizando la mucosa de las v&#237;as respiratorias&#44; tracto gastrointestinal y conducto auditivo externo en personas sanas<span class="elsevierStyleSup">4-6</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se comporta como agente pat&#243;geno en pacientes inmunodeprimidos &#40;pacientes hematol&#243;gicos&#44; trasplantados&#44; prematuros&#41; o sometidos a tratamientos agresivos<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46; Son escasos los trabajos publicados de aspergilosis cut&#225;nea o visceral afectando a individuos inmunocompetentes<span class="elsevierStyleSup">8&#44; 9</span>&#46; Sorprende la poca frecuencia con que la aspergilosis se presenta en pacientes con sida en comparaci&#243;n con otros grupos de pacientes inmunodeprimidos<span class="elsevierStyleSup">10-12</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La aspergilosis cut&#225;nea se presenta m&#225;s frecuentemente como infecci&#243;n secundaria por diseminaci&#243;n desde otro foco primario&#44; generalmente el pulm&#243;n&#46; La afectaci&#243;n cut&#225;nea primaria es m&#225;s rara&#44; origin&#225;ndose a trav&#233;s de traumatismos locales como la inserci&#243;n de cat&#233;teres intravenosos contaminados&#44; quemaduras&#44; heridas quir&#250;rgicas o piel macerada<br></br> bajo ap&#243;sitos<span class="elsevierStyleSup">12-14</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">De todas las especies de aspergilos s&#243;lo 5 son las que com&#250;nmente producen enfermedad<span class="elsevierStyleSup">15</span>&#58; <span class="elsevierStyleItalic">A&#46; fumigatus</span>&#44; A&#46; flavus&#44; <span class="elsevierStyleItalic">A&#46; niger</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">A&#46; terreus</span> y <span class="elsevierStyleItalic">A&#46; nidulans</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">A&#46; fumigatus</span> es la especie m&#225;s frecuentemente aislada en caso de aspergilosis cut&#225;nea secundaria<span class="elsevierStyleSup">16</span>&#44; seguida por <span class="elsevierStyleItalic">A&#46; flavus</span> &#40;siendo esta especie la causa m&#225;s frecuente de aspergilosis cut&#225;nea primaria&#41;&#44; y en menor porcentaje <span class="elsevierStyleItalic">A&#46; niger</span> y <span class="elsevierStyleItalic">A&#46; terreus</span>&#46; <span class="elsevierStyleItalic">A&#46; niger&#44;</span> especie aislada en nuestra paciente&#44; es la causa fundamental de otomicosis&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las lesiones suelen comenzar como papulop&#250;stulas o n&#243;dulos eritematoviol&#225;ceos que evolucionan a la ulceraci&#243;n y necrosis dada la tendencia de <span class="elsevierStyleItalic">Aspergillus</span> sp&#46; a invadir vasos y producir trombosis cut&#225;neas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la aspergilosis cut&#225;nea primaria las lesiones son &#250;nicas en el 60&#37; de los casos y cuando son m&#250;ltiples se localizan agrupadas en una misma zona<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46; En nuestra paciente las lesiones se encontraban diseminadas por todo el cuerpo&#44; lo que se explica por la diseminaci&#243;n hemat&#243;gena a partir del foco primario pulmonar&#44; a pesar de que la paciente no curs&#243; con cl&#237;nica respiratoria previa a la aparici&#243;n de las lesiones cut&#225;neas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el estudio histol&#243;gico de las lesiones cut&#225;neas con la tinci&#243;n de &#225;cido peri&#243;dico de Schif &#40;PAS&#41; o con metamina-plata se observan hifas tabicadas&#44; ramificadas en &#225;ngulo agudo y con tendencia a la invasi&#243;n y trombosis de los vasos&#44; que es muy orientativa de infecci&#243;n por <span class="elsevierStyleItalic">Aspergillus</span> sp&#46;&#59; no obstante&#44; hay que hacer el diagn&#243;stico diferencial con otras micosis de la especie <span class="elsevierStyleItalic"> Fusarium</span> sp&#46; y Pseudallescheria boydii&#44; por lo que el diagn&#243;stico de confirmaci&#243;n se obtiene con el crecimiento del hongo en medio de Saboraud<span class="elsevierStyleSup">4&#44; 17</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Estey et al<span class="elsevierStyleSup">18</span>  llegan a la conclusi&#243;n de que la infecci&#243;n por hongos supone el 40&#37; de las infecciones graves durante el per&#237;odo inicial de inducci&#243;n de la remisi&#243;n en pacientes con leucemia&#44; situaci&#243;n en la que tambi&#233;n se encontraba nuestra paciente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En conclusi&#243;n&#44; hemos presentado un nuevo caso de aspergilosis cut&#225;nea secundaria en una paciente con leucemia aguda mielobl&#225;stica en la que el estudio histol&#243;gico de las lesiones cut&#225;neas permiti&#243; sospechar precozmente la posible etiolog&#237;a de la infecci&#243;n&#44; ya que a pesar de tener un foco primario en pulm&#243;n &#233;sta no curs&#243; con cl&#237;nica respiratoria previa&#46; Recordamos que la aspergilosis es la segunda causa de micosis visceral en inmunodeprimidos despu&#233;s de <span class="elsevierStyleItalic">Candida</span> sp&#46;<span class="elsevierStyleSup">19</span> y que la afectaci&#243;n cut&#225;nea se da en menos del 5&#37; 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Vol. 93. Núm. 8.
Páginas 511-513 (octubre 2002)
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Aspergilosis cutánea secundaria en paciente inmunodeprimido
Secondary cutaneous aspergillosis in immunocompromised patient
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21985
Susana Blanco Barriosa, Manuel Morán Estefaníaa, Magdalena Sierra Pachob, Ma Encarnación Giménez Cortésc, Agustín Martín Pascuala
a Servicio de Dermatología. Hospital de Salamanca. 
b Servicio de Hematología. Hospital de Salamanca. 
c Servicio de Dermatología. Hospital de Elche (Alicante).
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La aspergilosis es una infección micótica oportunista que afecta principalmente a pacientes inmunodeprimidos con neutropenia y a veces tiene expresión cutánea. Mujer de 44 años diagnosticada de leucemia aguda mieloblástica, sometida a protocolo quimioterápico inicial de inducción, que en el día 25 del período de inducción cursó con fiebre y lesiones cutáneas nodulonecróticas en tronco y extremidades; el estudio histológico demostró numerosas hifas tabicadas y ramificadas en dermis; en el cultivo microbiológico creció Aspergillus niger. La tomografía axial computarizada (TAC) de alta resolución detectó un pequeño nódulo en el pulmón derecho, considerándose como el foco primario de la infección. Se estableció, por tanto, el diagnóstico de aspergilosis cutánea secundaria. Tratada con anfotericina liposomal intravenosa y posteriormente con voriconazol oral desaparecieron todas las lesiones.
Palabras clave:
aspergilosis cutánea secundaria, inmunodepresión
Aspergillosis is a opportunistic fungal infection that is usually seen in immunocompromised patients with neutropenia and sometimes the skin is affected. A 44 years old woman diagnosed of acute myelogenous leukemia who was receiving initial induction chemotherapy, on day +25 the induction period she presented fever and necrotic nodules in trunk and extremities. On histologic study numerous septate braching hyphae are seen within the dermis and on microbiology culture grow Aspergillus niger. In TAC of high resolution a little nodule on the right lung was found as the primary focus of the infection. The diagnosis of secondary cutaneous aspergillosis was made. The patient was treated with lyposomal anfotericine (iv) and oral voriconazole, all the lesions disappeared.
Keywords:
aspergillosis secondary cutaneous, immunosuppression, skin lesions
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INTRODUCCION

Los aspergilos son hongos habitualmente saprofitos que en determinadas circunstancias pueden ser patógenos para el hombre, afectando principalmente a pacientes inmunodeprimidos, siendo los enfermos hematológicos un grupo diana para estos agentes oportunistas1.

Aspergillus sp. es patógeno respiratorio; el pulmón y los senos paranasales son los órganos principalmente afectados, desde ellos la infección se extiende a otros órganos en un 30% de los casos, afectando a la piel en menos del 5% de los pacientes con enfermedad diseminada2, 3.

DESCRIPCIÓN DEL CASO

Mujer de 44 años diagnosticada de leucemia aguda mieloblástica sin alteraciones citogenéticas, sometida a tratamiento quimioterápico de inducción por el servicio de Hematología para posterior trasplante de médula ósea. El día 25 de la inducción, estando aún aplasiada, comenzó con fiebre alta, deterioro del estado general y aparición de lesiones cutáneas, motivo de consulta a nuestro servicio.

En la exploración la paciente presentaba lesiones papulonodulares de superficie eritematosa con tendencia a la necrosis central localizadas en tronco y extremidades de tamaño que variaba entre 3-4 mm a 2-3 cm de diámetro (fig. 1).

Fig. 1.--Lesión nodular eritematosa localizada en pierna con centro ulceronecrótico.

Se realizó biopsia de una de las lesiones y toma de muestra para cultivo microbiológico. El estudio histológico, confirmado con PAS, demostró la presencia de hifas tabicadas y ramificadas localizadas por toda la dermis e hipodermis con invasión masiva de los vasos (figs. 2 y 3). El cultivo microbiológico fue positivo para Aspergillus niger.

Fig. 2.--Presencia de múltiples hifas tabicadas y ramificadas en dermis profunda e hipodermis con invasión vascular (hematoxilinaeosina ×10).

Fig. 3.--Confirmación de las estructuras micelares mediante la tinción con PAS (×20).

Se realizó tomografía axial computarizada (TAC) torácica de alta resolución buscando un foco primario y se observó una lesión nodular en el lóbulo medio del pulmón derecho, de 1,5 cm de diámetro, considerándose, por tanto, la afectación cutánea secundaria a la diseminación pulmonar. La paciente comenzó tratamiento pautado por el servicio de Hematología con anfotericina liposomal a la dosis de 5 mg/kg/día por vía intravenosa, obteniéndose clara mejoría, y se sustituyó después por voriconazol vía oral, triazol de reciente aparición, con resolución total del cuadro infeccioso, desaparición de las lesiones cutáneas y del nódulo pulmonar como se comprobó en las pruebas de imagen realizadas posteriormente.

DISCUSION

Aspergillus sp. es un hongo saprofito, filamentoso, tabicado, ampliamente repartido en la naturaleza, con más de 300 especies descritas. Se ha encontrado colonizando la mucosa de las vías respiratorias, tracto gastrointestinal y conducto auditivo externo en personas sanas4-6.

Se comporta como agente patógeno en pacientes inmunodeprimidos (pacientes hematológicos, trasplantados, prematuros) o sometidos a tratamientos agresivos7. Son escasos los trabajos publicados de aspergilosis cutánea o visceral afectando a individuos inmunocompetentes8, 9. Sorprende la poca frecuencia con que la aspergilosis se presenta en pacientes con sida en comparación con otros grupos de pacientes inmunodeprimidos10-12.

La aspergilosis cutánea se presenta más frecuentemente como infección secundaria por diseminación desde otro foco primario, generalmente el pulmón. La afectación cutánea primaria es más rara, originándose a través de traumatismos locales como la inserción de catéteres intravenosos contaminados, quemaduras, heridas quirúrgicas o piel macerada

bajo apósitos12-14.

De todas las especies de aspergilos sólo 5 son las que comúnmente producen enfermedad15: A. fumigatus, A. flavus, A. niger, A. terreus y A. nidulans.

A. fumigatus es la especie más frecuentemente aislada en caso de aspergilosis cutánea secundaria16, seguida por A. flavus (siendo esta especie la causa más frecuente de aspergilosis cutánea primaria), y en menor porcentaje A. niger y A. terreus. A. niger, especie aislada en nuestra paciente, es la causa fundamental de otomicosis.

Las lesiones suelen comenzar como papulopústulas o nódulos eritematovioláceos que evolucionan a la ulceración y necrosis dada la tendencia de Aspergillus sp. a invadir vasos y producir trombosis cutáneas.

En la aspergilosis cutánea primaria las lesiones son únicas en el 60% de los casos y cuando son múltiples se localizan agrupadas en una misma zona4. En nuestra paciente las lesiones se encontraban diseminadas por todo el cuerpo, lo que se explica por la diseminación hematógena a partir del foco primario pulmonar, a pesar de que la paciente no cursó con clínica respiratoria previa a la aparición de las lesiones cutáneas.

En el estudio histológico de las lesiones cutáneas con la tinción de ácido periódico de Schif (PAS) o con metamina-plata se observan hifas tabicadas, ramificadas en ángulo agudo y con tendencia a la invasión y trombosis de los vasos, que es muy orientativa de infección por Aspergillus sp.; no obstante, hay que hacer el diagnóstico diferencial con otras micosis de la especie Fusarium sp. y Pseudallescheria boydii, por lo que el diagnóstico de confirmación se obtiene con el crecimiento del hongo en medio de Saboraud4, 17.

Estey et al18 llegan a la conclusión de que la infección por hongos supone el 40% de las infecciones graves durante el período inicial de inducción de la remisión en pacientes con leucemia, situación en la que también se encontraba nuestra paciente.

En conclusión, hemos presentado un nuevo caso de aspergilosis cutánea secundaria en una paciente con leucemia aguda mieloblástica en la que el estudio histológico de las lesiones cutáneas permitió sospechar precozmente la posible etiología de la infección, ya que a pesar de tener un foco primario en pulmón ésta no cursó con clínica respiratoria previa. Recordamos que la aspergilosis es la segunda causa de micosis visceral en inmunodeprimidos después de Candida sp.19 y que la afectación cutánea se da en menos del 5% de los casos de aspergilosis diseminada.

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