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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El concepto de exposoma hace referencia a la totalidad de las exposiciones ambientales de un ser humano a lo largo de la vida y constituye una nueva aproximaci&#243;n al estudio del papel del ambiente en la salud humana<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0520"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Ligado con ello&#44; el proyecto EXPOsOMICS tiene como objetivo evaluar las exposiciones ambientales&#44; principalmente la poluci&#243;n ambiental y los contaminantes del agua&#44; usando t&#233;cnicas &#171;omic&#187; que puedan asociar datos de exposici&#243;n con cambios bioqu&#237;micos y moleculares&#46; Los resultados ayudar&#225;n a entender mejor c&#243;mo los contaminantes influyen en el riesgo de desarrollar tanto enfermedades cr&#243;nicas como distintos tipos de c&#225;ncer<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0525"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El c&#225;ncer de piel es el m&#225;s frecuente en el ser humano&#46; Al ser la piel nuestro &#243;rgano m&#225;s externo y que&#44; por tanto&#44; est&#225; m&#225;s en contacto con el ambiente&#44; sin duda es el m&#225;s expuesto a la acci&#243;n de todo lo que ocurre a nuestro alrededor&#46; De todos ellos&#44; la radiaci&#243;n ultravioleta &#40;RUV&#41; de la radiaci&#243;n solar ha sido reconocida como el principal agente etiol&#243;gico del c&#225;ncer cut&#225;neo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0530"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; No obstante&#44; en los &#250;ltimos a&#241;os existen cada vez m&#225;s evidencias de que la poluci&#243;n ambiental y los contaminantes del agua&#44; los alimentos o el estilo de vida pueden influir&#46; Por otro lado&#44; en un concepto hol&#237;stico de salud&#44; y teniendo en cuenta la interacci&#243;n entre psique&#44; sistema nervioso&#44; endocrino e inmunol&#243;gico&#44; es cada vez m&#225;s necesario considerar la influencia del estr&#233;s o el sue&#241;o en la aparici&#243;n del c&#225;ncer&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente art&#237;culo pretende revisar las evidencias disponibles de aquellos agentes externos relacionados con la aparici&#243;n del c&#225;ncer cut&#225;neo en cualquiera de sus tipos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Las radiaciones</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La RUV&#44; especialmente en las personas de piel clara&#44; es la principal causa del c&#225;ncer cut&#225;neo&#44; especialmente el c&#225;ncer cut&#225;neo queratinocitario y el melanoma&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tanto la RUV de tipo B &#40;RUVB&#41; como la A &#40;RUVA&#41; se consideran carcin&#243;genos humanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0530"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Se sabe que la RUV interviene en su iniciaci&#243;n&#44; ya que la RUVB induce un da&#241;o directo en el ADN que da lugar a la formaci&#243;n de d&#237;meros de timina&#59; tambi&#233;n la RUVA induce un da&#241;o directo e indirecto en el ADN a trav&#233;s de la producci&#243;n de especies reactivas del ox&#237;geno &#40;ERO&#41;&#44; produci&#233;ndo roturas simples o de doble cadena&#44; entrecruzamiento del ADN con prote&#237;nas y a trav&#233;s de la oxidaci&#243;n formando 8-oxo-guanosina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Estos da&#241;os en el ADN inducen la activaci&#243;n de p53 que puede activar la reparaci&#243;n celular mediante el mecanismo de escisi&#243;n de nucle&#243;tidos o conducir a la c&#233;lula hacia la apoptosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Si el propio gen p53 est&#225; mutado por acci&#243;n de la RUV este proceso no se producir&#225; dando lugar a la expansi&#243;n clonal de los queratinocitos y melanocitos con el ADN da&#241;ado y a la carcinog&#233;nesis cut&#225;nea&#46; A esto se une que la RUV induce una depleci&#243;n de c&#233;lulas de Langerhans en la epidermis y&#44; por lo tanto&#44; una disminuci&#243;n de la inmunovigilancia de la piel y la producci&#243;n de citoquinas inflamatorias&#44; condiciones que favorecen el desarrollo de un c&#225;ncer cut&#225;neo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0545"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde el punto de vista epidemiol&#243;gico&#44; vivir en &#225;reas geogr&#225;ficas con niveles altos de RUV se asocia a un aumento del riesgo de c&#225;ncer cut&#225;neo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#59; mientras que el carcinoma escamoso cut&#225;neo &#40;CEC&#41; se relaciona m&#225;s con una exposici&#243;n a RUV acumulada u ocupacional&#44; el carcinoma basocelular &#40;CBC&#41; y el melanoma parecen m&#225;s relacionados con exposiciones intensas espor&#225;dicas y la historia de quemaduras solares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0555"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El uso de l&#225;mparas de bronceado artificial incrementa de una forma dosis dependiente el riesgo tanto de padecer un CBC&#44; en el caso de haberlo realizado durante la adolescencia&#44; como de un CEC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0560"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; El uso de estas l&#225;mparas tambi&#233;n se ha asociado a un incremento del riesgo de desarrollar un melanoma&#44; relacionado con el n&#250;mero de sesiones recibidas y el inicio de su uso a una edad temprana &#40;&#60;35 a&#241;os&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0565"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las radiaciones ionizantes tambi&#233;n se han establecido como causa de c&#225;ncer cut&#225;neo no melanoma &#40;CCNM&#41;&#46; As&#237;&#44; la exposici&#243;n ocupacional en los t&#233;cnicos de radiolog&#237;a a unas dosis de bajas a moderadas de radiaci&#243;n puede incrementar el riesgo de CBC&#44; especialmente en personas con los ojos y el pelo claro<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0570"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Tambi&#233;n este aumento del riesgo se observa en personas sometidas a radioterapia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0575"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las radiaciones c&#243;smicas se han propuesto como posibles agentes inductores de melanoma y CBC en los pilotos y la tripulaci&#243;n de los aviones&#46; Este grupo de poblaci&#243;n tienen una incidencia duplicada de melanoma comparado con la poblaci&#243;n general y esto guarda relaci&#243;n con el n&#250;mero de h y a&#241;os de vuelo&#44; as&#237; como con la radiaci&#243;n acumulada recibida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0580"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; No obstante&#44; existe la duda de si tambi&#233;n el estilo de vida de este grupo profesional puede influir<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0585"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; entre 1950 y 2011 se detect&#243; un aumento del 13&#37; de la radiaci&#243;n eritem&#225;tica&#44; debido al descenso del ozono&#44; en nueve ciudades espa&#241;olas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0590"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; El protocolo de Montreal de 1987&#44; al prohibir la emisi&#243;n de clorofluorocarbonos&#44; ha dado lugar a una disminuci&#243;n de los niveles de clorofluorocarbonos en la Ant&#225;rtida junto a una reducci&#243;n del 20&#37; en la depleci&#243;n del ozono secundario<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0595"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Este hecho sin duda puede tener una repercusi&#243;n en la cantidad de RUVB que recibimos&#44; disminuy&#233;ndola y resultando&#44; quiz&#225;s en el futuro&#44; en una disminuci&#243;n de la incidencia del c&#225;ncer de piel&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Temperatura</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El calor puede ser tambi&#233;n un factor de riesgo de carcinog&#233;nesis cut&#225;nea&#46; Tanto en cultivos celulares como en animales de experimentaci&#243;n&#44; la administraci&#243;n de dosis repetidas de UVB y calor &#40;39<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;<span class="elsevierStyleSmallCaps">C</span>&#41;&#44; reduce la apoptosis inactivando la respuesta al estr&#233;s mediada por p53 e induciendo la expresi&#243;n de sirtuina 1 &#40;SIRT1&#41;&#46; Por tanto&#44; ambos act&#250;an sin&#233;rgicamente para permitir la supervivencia de c&#233;lulas con el ADN da&#241;ado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0600"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo&#44; esta interacci&#243;n no est&#225; tan clara&#44; ya que un trabajo reciente demuestra que&#44; si se somete a ratones sin pelo a calor primero y posteriormente a RUVB muestran un retraso en la aparici&#243;n de tumores y&#44; adem&#225;s&#44; los tumores que se desarrollaron fueron m&#225;s peque&#241;os que en los ratones tratados solo con UVB o UVB seguido de calor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0605"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Poluci&#243;n</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se estima que la poluci&#243;n del aire causa alrededor de 7 millones de muertes en el mundo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0610"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Su asociaci&#243;n con el c&#225;ncer de pulm&#243;n es clara&#44; sin embargo&#44; su asociaci&#243;n con otros c&#225;nceres&#44; como el de piel&#44; no est&#225; establecida&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los principales contaminantes del aire son los hidrocarburos arom&#225;ticos polic&#237;clicos &#40;HAP&#41; &#40;incluyen los benzopirenos&#41;&#44; cuya fuente principal son las combustiones de los autom&#243;viles y la combustion de materiales org&#225;nicos&#44; incluidos los cigarillos&#46; Los HAP son los agentes causales del c&#225;ncer de escroto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0615"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; A nivel cut&#225;neo se ha demostrado que aplicando una mezcla de HAP de forma cr&#243;nica en la piel de ratones sin pelo se induce la formaci&#243;n de papilomas y carcinoma escamoso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0620"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#44; mientras que el 7&#44;12-dimetibenzo antraceno es capaz de inducir un linfoma en h&#225;msteres<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0625"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las part&#237;culas de materia &#40;PM&#41; suspendidas en el aire&#44; formadas por una mezcla compleja de gotas de s&#243;lidos y l&#237;quidos&#44; son de gran importancia como agentes lesivos para la piel&#46; Estas son capaces de introducirse a trav&#233;s de los fol&#237;culos o de forma transd&#233;rmica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0630"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Las PM estimulan la producci&#243;n de ERO&#44; como el ani&#243;n super&#243;xido y el radical hidroxilo&#44; y favorecen la secreci&#243;n de citoquinas proinflamatorias como el TNF-&#945;&#44; IL-1a e IL-8&#46; Adem&#225;s&#44; aumentan las metaloproteinasas &#40;MMP&#41; &#40;MMP-1&#44; MMP-2 y MMP-9&#41; induciendo la degradaci&#243;n del col&#225;geno y&#44; en consecuencia&#44; el fotoenvejecimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0635"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las p&#225;rticulas ultrafinas son aquellas que miden menos de 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm de di&#225;metro y tienen m&#225;s potencial de producir da&#241;o en la salud que las PM&#46; Estas incluyen el carb&#243;n negro y los HAP&#44; ambos asociados al c&#225;ncer de piel<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0640"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; Se ha evidenciado un aumento en la incidencia de melanoma&#44; pero no de CCNM&#44; en trabajadores expuestos al carb&#243;n negro<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0645"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No obstante&#44; la poluci&#243;n tambi&#233;n puede ayudar a reducir la cantidad de radiaci&#243;n UV que llega a la superficie terrestre&#46; As&#237;&#44; la RUV principalmente B se reduce un 50&#37; en d&#237;as de altos niveles de poluci&#243;n&#46; Sin embargo&#44; la RUVA no se ve modificada por la poluci&#243;n&#44; por lo que se podr&#237;a alterar la proporci&#243;n de UVB&#47;UVA que alcanza la superficie terrestre&#44; cuyos efectos son por ahora desconocidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0610"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s&#44; todos los agentes a los que estamos expuestos pueden interaccionar teniendo efectos sin&#233;rgicos o antag&#243;nicos&#46; La RUV en combinaci&#243;n con los HAP aumentan el fotoda&#241;o de la piel<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0650"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#44; y la RUVA aumenta la acci&#243;n carcinog&#233;nica de los benzopirenos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0655"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; Tambi&#233;n&#44; la microbiota de la piel&#44; especialmente los micrococos&#44; pueden degradar los benzopirenos&#44; por lo que constituir&#237;an un mecanismo innato de defensa frente a los HAP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0660"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio epidemiol&#243;gico m&#225;s relevante para estudiar la relaci&#243;n entre la poluci&#243;n y el c&#225;ncer de piel se llev&#243; a cabo en Sajonia&#44; valorando la incidencia de c&#225;ncer entre 2010-2014 en aproximadamente dos millones de personas y viendo su relaci&#243;n con la poluci&#243;n existente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0665"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; Los autores encontraron una asociaci&#243;n entre las PM10 &#40;10ug&#47;m<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#41; y el NO<span class="elsevierStyleInf">2</span> y un incremento en el riesgo relativo de CCNM del 52&#37; y el 7-24&#37;&#44; respectivamente&#46; En contraposici&#243;n&#44; en este estudio se observ&#243; un efecto protector de las zonas verdes&#44; ya que un incremento del 10&#37; de las mismas reduc&#237;a el riesgo relativo de CCNM en un 16&#37;&#46; Una limitaci&#243;n de este estudio es que el nivel socioecon&#243;mico o el tabaquismo no fueron valorados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0665"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Pesticidas</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha demostrado que la exposici&#243;n a pesticidas incrementa el riesgo de desarrollar un melanoma &#40;OR 2&#44;1&#59; IC95&#37;&#58; 1-6&#44;9&#41;&#44; especialmente cuando esta exposici&#243;n es ocupacional &#40;OR 4&#44;23&#59; IC95&#37;&#58; 1&#44;94-6&#44;31&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0670"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio AGRICAN Cohort&#44; realizado en una cohorte de 11&#46;000 agricultores franceses seguidos durante un m&#225;ximo de 6 a&#241;os&#44; descubri&#243; una incidencia significativamente mayor de mieloma m&#250;ltiple en los varones y de melanoma en las mujeres que hab&#237;an estado expuestos a pesticidas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0675"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s&#44; se ha demostrado el efecto sin&#233;rgico que tiene la exposici&#243;n a pesticidas y a RUV&#44; aumentando el riesgo de melanoma con una OR de 2&#44;6 &#40;IC95&#37;&#58; 1&#44;2-5&#44;6&#41; a 4&#44;7 &#40;IC95&#37; 1&#44;3-17&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0680"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La gen&#233;tica ejerce un efecto modulador de estos factores de riesgo&#46; Determinados polimorfismos en el gen de la glutati&#243;n S-transferasa &#40;GST&#41;&#44; junto a la exposici&#243;n a pesticidas&#44; se han asociado a un mayor riesgo de melanoma cut&#225;neo&#46; As&#237;&#44; el genotipo no mutado GSTM1 es un modificador de riesgo para el melanoma cut&#225;neo en pacientes expuestos a pesticidas con una OR 2&#44;8 &#40;IC95&#37;&#58; 1&#44;1-7&#44;1&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0685"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Tabaco</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios epidemiol&#243;gicos publicados sobre el riesgo de c&#225;ncer cut&#225;neo en fumadores tienen resultados contradictorios &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0690"><span class="elsevierStyleSup">35&#8211;40</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la gen&#233;tica&#44; algunos polimorfismos en un solo nucle&#243;tido del gen CHRNA5-A3-B4 se relacionan con el h&#225;bito de fumar y desempe&#241;an un papel en el desarrollo del melanoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0720"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46; Tambi&#233;n&#44; dos polimorfismos del gen del receptor de la vitamina D &#40;BsmI-rs1544410 y FokI-rs2228570&#41; se relacionan con la susceptibilidad para padecer obesidad&#44; la duraci&#243;n del tabaquismo y la gravedad de melanoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0725"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En estudios de experimentaci&#243;n animal&#44; se ha comprobado que la exposici&#243;n a RUV y al humo de cigarrillo tienen un efecto sin&#233;rgico para la inducci&#243;n de CEC en ratones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0730"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La etiopatogenia se establece porque el humo del tabaco aumenta la proliferaci&#243;n epid&#233;rmica e induce ERO que oxidan el ADN de los fibroblastos&#46; Por otro lado&#44; los fibroblastos afectados inducen la secreci&#243;n de IL1&#945;&#44; IL-6&#44; IL-8&#44; factor b&#225;sico de crecimiento de fibroblastos &#40;FGF&#41;&#44; prote&#237;na quimiot&#225;ctica de monocitos &#40;MCP-1&#41; y el factor de crecimiento insul&#237;nico tipo 4 &#40;IGFBP4&#41;&#44; que estimulan la proliferaci&#243;n de queratinocitos&#44; lo que favorece la carcinog&#233;nesis en la piel a trav&#233;s de su regulaci&#243;n de la proliferaci&#243;n celular&#46; El estr&#233;s oxidativo agudo compromete los sistemas reparativos del ADN&#44; alargando los intervalos de reparaci&#243;n e incrementando el da&#241;o en el ADN en el grupo de fumadores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0735"><span class="elsevierStyleSup">44&#44;45</span></a>&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo&#44; se ha observado que el tabaco es un factor de riesgo modificable de aparici&#243;n de otras neoplasias extracut&#225;neas en pacientes con una historia personal de CCNM o melanoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0745"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Alimentaci&#243;n</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El efecto de la dieta en diferentes dermatosis y neoplasias es controvertido<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0750"><span class="elsevierStyleSup">47&#44;48</span></a>&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto al consumo de vitaminas&#44; hay estudios que encuentran una relaci&#243;n inversa entre los niveles s&#233;ricos de vitamina A &#40;retinol&#41; y su derivado &#946;-caroteno y la presencia de un CCNM<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0760"><span class="elsevierStyleSup">49&#44;50</span></a>&#44; mientras que otros encuentran lo contrario<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0770"><span class="elsevierStyleSup">51&#44;52</span></a>&#46; Existen ensayos cl&#237;nicos que han evaluado el efecto de la suplementaci&#243;n oral con retinol en la prevenci&#243;n frente al c&#225;ncer cut&#225;neo y&#44; aunque la mayor&#237;a no encuentran un efecto preventivo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0780"><span class="elsevierStyleSup">53&#8211;55</span></a>&#44; parece que en pacientes con un riesgo moderado se reduce el riesgo de aparici&#243;n de un CEC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0795"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La p&#233;rdida del receptor de vitamina D &#40;VD&#41; aumenta la susceptibilidad a la tumorig&#233;nesis cut&#225;nea inducida por UV en ratones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0800"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>&#46; Sin embargo&#44; los estudios en humanos apoyan una relaci&#243;n inversa entre los niveles de VD y el riesgo de CCNM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0805"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a>&#46; Un factor confusor es la exposici&#243;n solar&#44; que se correlaciona positivamente tanto con los niveles de VD s&#233;rica como con el c&#225;ncer cut&#225;neo&#46; El papel de la VD en los estudios epidemiol&#243;gicos no es claro&#44; aunque varios estudios clinicopatol&#243;gicos y moleculares han demostrado una correlaci&#243;n entre el d&#233;ficit de VD y la progresi&#243;n y el pron&#243;stico del melanoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0810"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a>&#46; Recientemente&#44; en un estudio en 204 melanomas invasivos se evalu&#243; el papel de la VD&#44; encontrando una asociaci&#243;n significativa entre los niveles de VD en el diagn&#243;stico y la ubicaci&#243;n&#44; la tasa mit&#243;tica del tumor y la ulceraci&#243;n&#59; y una asociaci&#243;n l&#237;mite con el grosor de Breslow y el IMC&#44; sugiriendo el papel de los niveles de la VD en la agresividad del melanoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0815"><span class="elsevierStyleSup">60</span></a>&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El selenio&#44; un micromineral antioxidante&#44; se postul&#243; como un suplemento que podr&#237;a disminuir los efectos de la RUVB en el ADN&#59; sin embargo&#44; en un ensayo cl&#237;nico en el que administraban un suplemento oral diario de selenio &#40;200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#41; a pacientes con un antecedente de dos o m&#225;s CBC o uno o m&#225;s CEC&#44; parad&#243;jicamente&#44; aument&#243; el riesgo de CEC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0820"><span class="elsevierStyleSup">61</span></a>&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un estudio de cohortes&#44; la ingesta de &#225;cido f&#243;lico en la dieta se asoci&#243; con un aumento moderado del riesgo de melanoma cut&#225;neo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0825"><span class="elsevierStyleSup">62</span></a>&#46; No obstante&#44; la evidencia cient&#237;fica es todav&#237;a insuficiente y hay que considerar otros factores relacionados con la ingesta de &#225;cido f&#243;lico en la dieta que podr&#237;an explicar esta asociaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0825"><span class="elsevierStyleSup">62</span></a>&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; la contaminaci&#243;n alimenticia es un problema grave&#44; fundamentalmente cuando afecta al agua&#46; As&#237;&#44; se ha demostrado que ciertos contaminantes de la misma pueden ocasionar un c&#225;ncer de piel&#44; como el ars&#233;nico y los bifenilos policlorados&#46; La OMS establece que existe un riesgo de c&#225;ncer de piel cuando la concentraci&#243;n de ars&#233;nico en el agua es superior a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;l<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0830"><span class="elsevierStyleSup">63</span></a>&#46; Este problema est&#225; en relaci&#243;n con un riesgo para el desarrollo de tumores queratinoc&#237;ticos en consumidores de arroz 1&#44;5 veces superior &#40;IC95&#37; 1&#44;1-2&#44;0&#41; respecto a los que no lo consumen<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0835"><span class="elsevierStyleSup">64</span></a>&#46; La raz&#243;n del contenido de ars&#233;nico en el arroz es porque es un cultivo que requiere mucha agua la cual&#44; seg&#250;n el &#225;rea geogr&#225;fica&#44; puede contener cantidades importantes de ars&#233;nico&#46; As&#237;&#44; se ha documentado una clara asociaci&#243;n del CBC y el CEC con concentraciones de ars&#233;nico<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100ug&#47;l en el Sur de Asia&#44; China&#44; Taiwan&#44; M&#233;jico&#44; Europa del Este y EE&#46; UU&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0830"><span class="elsevierStyleSup">63</span></a>&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s&#44; el efecto del ars&#233;nico se ve modificado por la susceptibilidad gen&#233;tica&#44; como ocurre con polimorfismos en el gen de la enzima ars&#233;nico metiltransferasa que disminuyen la capacidad para metabolizar el ars&#233;nico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0840"><span class="elsevierStyleSup">65</span></a>&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los bifenilos policlorados &#40;BPC&#41; se encuentran ampliamente difundidos en el medio ambiente&#44; ya sea por el vertido directo a partir de industrias que los utilizan o por la combusti&#243;n y el vertido a r&#237;os y aguas marinas de desechos contaminados&#46; Los pescados grasos pueden contener unas cantidades significativas de bifenoles policlorados los cuales afectan a la melanog&#233;nesis promoviendo la progresi&#243;n del melanoma&#46; En contrapartida&#44; estos pescados tambi&#233;n son ricos en &#225;cidos grasos poliinsaturados &#963;-3 que tienen una acci&#243;n antineopl&#225;sica frente a melanoma&#46; Un estudio de cohortes encontr&#243; un HR de 4 &#40;IC95&#37; 1&#44;2-1&#44;3&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;02&#41; asociado al consumo de BPC&#44; mientras que en relaci&#243;n con el consumo de EPA-DHA el HR fue de 0&#44;2 &#40;IC95&#37; 0&#44;1-0&#44;8&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;003&#41;&#46; Por lo tanto&#44; se necesitan m&#225;s trabajos que realmente prueben si el consumo de este pescado tiene un efecto protector o propiciador del melanoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0845"><span class="elsevierStyleSup">66</span></a>&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tambi&#233;n se ha estudiado la asociaci&#243;n de la dieta mediterr&#225;nea con el c&#225;ncer de piel&#46; En mujeres francesas&#44; la mayor adherencia a esta dieta se asoci&#243; a una reducci&#243;n en el riesgo global de padecer un c&#225;ncer de piel&#44; principalmente por una asociaci&#243;n inversa con la incidencia de CBC y una disminuci&#243;n del riesgo de melanoma&#46; Estos resultados deber&#237;an de estudiarse tambi&#233;n en hombres y valorar los posibles sesgos&#44; pero sus resultados son tan prometedores que promover la dieta mediterr&#225;nea entre nuestros pacientes es un beneficio a&#241;adido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0850"><span class="elsevierStyleSup">67</span></a>&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El consumo de caf&#233; con cafe&#237;na se asocia inversa y proporcionalmente al riesgo de melanoma en varios estudios&#46; En concreto&#44; el consumo de una taza de caf&#233; al d&#237;a redujo en un 3&#37; el riesgo de melanoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0855"><span class="elsevierStyleSup">68</span></a>&#46; En contraposici&#243;n&#44; un metan&#225;lisis encontr&#243; una relaci&#243;n dosis-respuesta entre el consumo de caf&#233; cafeinado y la incidencia de CBC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0860"><span class="elsevierStyleSup">69</span></a>&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo&#44; la restricci&#243;n alimentaria altera tanto la sensibilidad diurna al da&#241;o del ADN inducido por la RUVB como la expresi&#243;n en el gen XPA&#44; fundamental en la reparaci&#243;n del ADN demostrando un v&#237;nculo entre el ritmo circadiano&#44; la ingesta de alimentos y la salud de la piel<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0865"><span class="elsevierStyleSup">70</span></a>&#46; Todos los estudios realizados en humanos que relacionan la dieta con el riesgo o no de desarrollar c&#225;ncer de piel est&#225;n resumidos en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0755"><span class="elsevierStyleSup">48&#44;58&#44;60&#8211;64&#44;66&#8211;69</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Actividad f&#237;sica</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Numerosos estudios epidemiol&#243;gicos han examinado la relaci&#243;n de actividad f&#237;sica con el riesgo de CCNM y melanoma&#46; Los atletas que practican deportes al aire libre reciben unas dosis considerables de RUV debido a los horarios de entrenamiento y la competici&#243;n con una alta exposici&#243;n al sol&#44; un efecto que aumenta en los deportes alpinos debido al aumento de la RUV por la altitud y la reflexi&#243;n de las superficies cubiertas de nieve y hielo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0870"><span class="elsevierStyleSup">71</span></a>&#46; As&#237;&#44; la exposici&#243;n extrema a la RUV en deportes al aire libre como el esqu&#237;&#44; el alpinismo&#44; el ciclismo o el triatl&#243;n se ha documentado en una serie de estudios dosim&#233;tricos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0875"><span class="elsevierStyleSup">72&#8211;75</span></a>&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudios epidemiol&#243;gicos amplios mostraron que las actividades recreativas como la exposici&#243;n al sol en la playa o durante los deportes acu&#225;ticos se asocian con un mayor riesgo de CBC&#44; mientras que el esqu&#237; ha demostrado tener un mayor riesgo de CEC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0895"><span class="elsevierStyleSup">76&#8211;78</span></a>&#46; La incidencia de CBC y CEC se ha calculado en distintos grupos de deportistas&#44; encontrando un mayor riesgo de ambos tumores en corredores de marat&#243;n&#44; un aumento de incidencia de CBC en surferos y un incremento de la prevalencia de queratosis act&#237;nicas en escaladores&#46; No obstante&#44; los estudios son escasos&#44; con una muestra peque&#241;a y no incluyen exdeportistas o atletas jubilados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0895"><span class="elsevierStyleSup">76&#44;77</span></a>&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un metan&#225;lisis en el que se incluyeron 13&#46;949 pacientes que hab&#237;an sido recientemente diagnosticados de melanoma&#44; encontr&#243; que en los estudios de cohorte se demostraba un riesgo mayor de melanoma en los pacientes que realizaban una actividad f&#237;sica alta &#40;RR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;3&#59; IC del 95&#37;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;2-1&#44;4&#41;&#59; sin embargo&#44; esta relaci&#243;n no se demostr&#243; en los estudios de casos y controles&#44; probablemente debido a factores de confusi&#243;n como la cantidad de exposici&#243;n solar y el fototipo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0910"><span class="elsevierStyleSup">79</span></a>&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; algunos factores de riesgo de melanoma cut&#225;neo&#44; como el n&#250;mero de nevos melanoc&#237;ticos y de lentigos solares&#44; son m&#225;s frecuentes en los sujetos que practican deportes al aire libre&#46; Adem&#225;s de la importante exposici&#243;n al sol&#44; la inmunosupresi&#243;n inducida por el ejercicio podr&#237;a aumentar el riesgo de c&#225;ncer de piel no melanoma y de melanoma cut&#225;neo en los atletas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0905"><span class="elsevierStyleSup">78&#44;80</span></a>&#46;</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo&#44; estudios experimentales apoyan que el ejercicio tiene efectos protectores sobre el c&#225;ncer cut&#225;neo&#46; En ratones con d&#233;ficit de PTEN&#44; el ejercicio previene el hepatocarcinoma y el c&#225;ncer cut&#225;neo en un modelo animal experimental inducido por tetradecanoylphorbol-13-acetate &#40;TPA&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0920"><span class="elsevierStyleSup">81</span></a>&#46; El ejercicio estimula la secreci&#243;n de factor circulante de crecimiento insul&#237;nico &#40;IGF-1&#41; y la se&#241;al dependiente del mismo en ratones TPA reduciendo el riesgo de c&#225;ncer de piel&#46; Adem&#225;s&#44; el ejercicio activa p53&#44; lo que aumenta p21&#44; IGFBP-3 y PTEN que puede inducir una regulaci&#243;n negativa de la v&#237;a IGF-1 lo que contribuye a la prevenci&#243;n del c&#225;ncer de piel<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0925"><span class="elsevierStyleSup">82&#8211;84</span></a>&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen&#44; el ejercicio podr&#237;a tener un efecto protector sobre el c&#225;ncer de piel&#44; pero no lo suficiente como para compensar el riesgo inducido por la excesiva RUV recibida en la pr&#225;ctica deportiva al aire libre&#59; probablemente en esta balanza est&#225; pesando negativamente unos h&#225;bitos inadecuados de fotoprotecci&#243;n&#46; Por ello&#44; deber&#237;an promoverse medidas protectoras en los deportistas al aire libre como evitar el entrenamiento en las h de mayor riesgo&#44; elegir una ropa adecuada y aplicar un fotoprotector resistente al agua y al sudor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0940"><span class="elsevierStyleSup">85</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Ritmo circadiano</span><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La disrupci&#243;n circadiana ha sido clasificada por la Agencia Internacional de Investigaci&#243;n del c&#225;ncer como uno de los carcin&#243;genos m&#225;s probables basado en la evidencia de estudios en humanos y animales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0945"><span class="elsevierStyleSup">86</span></a>&#46;</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe un aumento en la raz&#243;n de incidencia estandarizada de melanoma en los pilotos &#40;2&#44;2 &#91;IC 95&#37;&#58; 1&#44;7-2&#44;9&#93;&#41; comparado con el personal de la tripulaci&#243;n de los aviones de 2&#44;1 &#91;IC 95&#37; 1&#44;7-2&#44;9&#93;&#41;&#46; La penetraci&#243;n de la radiaci&#243;n UVA a trav&#233;s de las ventanillas es un factor plausible para los pilotos&#44; pero no para el resto de la tripulaci&#243;n&#46; Si la causa que subyace a este hecho es la radiaci&#243;n c&#243;smica&#44; el estilo de vida con m&#225;s vacaciones expuestas al sol o la disrupci&#243;n del ritmo circadiano es un asunto por resolver<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0950"><span class="elsevierStyleSup">87&#44;88</span></a>&#46;</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otro grupo poblacional que trabaja en turnos y presenta una mayor incidencia de melanoma son los bomberos&#44; en ellos los resultados han sido variables y se estima un riesgo de melanoma de 1&#44;3 &#40;IC 95&#37;&#58; 1&#44;1-1&#44;6&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0960"><span class="elsevierStyleSup">89</span></a>&#46; No obstante&#44; hay que considerar que est&#225;n expuestos a compuestos potencialmente cancer&#237;genos generados en los incendios&#44; como los HAP&#44; relacionados con el CCNM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0620"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En otros trabajadores a turnos como las enfermeras&#44; aquellas que trabajan en turno de noche de forma habitual tienen una incidencia de c&#225;ncer cut&#225;neo 14&#37; menor que aquellas que lo hab&#237;an hecho durante menos tiempo o nunca<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0965"><span class="elsevierStyleSup">90</span></a>&#46;</p><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La influencia de la alteraci&#243;n del ritmo circadiano en la carcinog&#233;nesis se atribuye a diferentes posibles mecanismos&#46; Por un lado&#44; la secreci&#243;n menor de melatonina disminuir&#237;a sus actividades anticarcin&#243;genas y antioxidantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0970"><span class="elsevierStyleSup">91</span></a>&#59; por otro lado&#44; existe una regulaci&#243;n circadiana inducida por la RUV de ciertos mecanismos reparadores del da&#241;o en el ADN&#44; as&#237; como de los mecanismos antioxidantes cut&#225;neos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0975"><span class="elsevierStyleSup">92</span></a>&#46; Sin embargo&#44; la asociaci&#243;n con una mayor o menor incidencia del c&#225;ncer cut&#225;neo no est&#225; clara debido a factores de confusi&#243;n&#44; como la disminuci&#243;n de la exposici&#243;n a RUV debida al trabajo en turnos nocturnos&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Estatus socioecon&#243;mico</span><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La posici&#243;n social y econ&#243;mica ha sido un tema de estudio en relaci&#243;n con la supervivencia en c&#225;ncer&#46; Las desigualdades econ&#243;micas en pa&#237;ses con sistemas sanitarios de limitada accesibilidad condiciona un peor pron&#243;stico en el melanoma debido a que se diagnostican en estadios m&#225;s avanzados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0980"><span class="elsevierStyleSup">93</span></a>&#46; As&#237;&#44; se ha demostrado una fuerte correlaci&#243;n inversa entre el gasto sanitario total per c&#225;pita de cada pa&#237;s y la raz&#243;n entre la incidencia y la mortalidad de melanoma &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>-0&#44;76&#44; p&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0985"><span class="elsevierStyleSup">94</span></a>&#46;</p><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En Alemania se llev&#243; a cabo un estudio en 70 millones de habitantes encontrando una correlaci&#243;n directa entre tener mayores ingresos y un mejor nivel educativo con una mayor prevalencia de melanoma y CCNM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0990"><span class="elsevierStyleSup">95</span></a>&#46;</p><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un estudio multic&#233;ntrico en 5 pa&#237;ses europeos &#40;Francia&#44; Alemania&#44; Portugal&#44; Italia y Suecia&#41; encontr&#243; que hay un cierto incremento del riesgo de c&#225;ncer cut&#225;neo asociado con un mayor nivel socioecon&#243;mico en los pacientes de mediana edad&#44; sin encontrarse diferencias en los de edad m&#225;s avanzada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0995"><span class="elsevierStyleSup">96</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Microorganismos y microbiota</span><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es conocido el papel de determinados microorganismos en algunos c&#225;nceres de piel&#44; especialmente el poliomavirus del carcinoma de c&#233;lulas de Merkel y el VPH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1000"><span class="elsevierStyleSup">97</span></a>&#46; En el caso del poliomavirus del carcinoma de c&#233;lulas de Merkel&#44; en un estudio de an&#225;lisis de aguas de pa&#237;ses del &#225;rea Mediterr&#225;nea se encontr&#243; en el 75&#37; de las aguas residuales y en el 29&#37; y 18&#37; de muestras de agua de r&#237;o y mar&#44; respectivamente&#46; El art&#237;culo afirma que el tratamiento de aguas y la RUV eliminan entre 2&#44;22 y 4&#44;52 log10 de las concentraciones virales&#44; pero que el calentamiento clim&#225;tico y la escasez de precipitaciones podr&#237;a incrementar la presencia de este y otros virus en las aguas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1005"><span class="elsevierStyleSup">98</span></a>&#46;</p><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se sabe que <span class="elsevierStyleItalic">Propionibacterium acnes</span>&#44; una de las bacterias de nuestra microbiota cut&#225;nea&#44; disminuye la s&#237;ntesis de porfirinas cuando se expone a la RUVB<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1010"><span class="elsevierStyleSup">99</span></a>&#46; La RUV inhibe el crecimiento de <span class="elsevierStyleItalic">Malassezia furfur</span>&#44; una levadura de la microbiota cut&#225;nea que sintetiza pitiriacitrin&#44; con un efecto fotoprotector<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1015"><span class="elsevierStyleSup">100</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; se ha comunicado una relaci&#243;n entre el desarrollo de un melanoma y los g&#233;neros <span class="elsevierStyleItalic">Fusobacterium</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Trueperella</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1020"><span class="elsevierStyleSup">101</span></a>&#46; Por otro lado&#44; la colonizaci&#243;n cut&#225;nea de ratones sin pelo con una cepa de la microbiota cut&#225;nea humana de <span class="elsevierStyleItalic">Staphylococcus epidermidis</span> que sintetiza 6-N-hidroxiaminopurina ejerci&#243; un papel preventivo de desarrollo de tumores cut&#225;neos en un modelo de fotocarcinog&#233;nesis con UVB&#59; mientras que la colonizaci&#243;n por el mismo germen pero una cepa no productora de 6-N-hidroziaminopurina no ejerc&#237;a ning&#250;n efecto preventivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0660"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; Esto podr&#237;a indicar que determinadas bacterias de la microbiota podr&#237;an condicionar un efecto protector o inductor de c&#225;ncer cuando se combinan con la radiaci&#243;n UV&#47;solar&#46;</p><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pero no solo la microbiota cut&#225;nea puede tener relaci&#243;n con el c&#225;ncer de piel&#46; Se ha observado que cambios en la microbiota intestinal se relacionan con diferentes respuestas a la inmunoterapia&#44; de forma que una mayor diversidad en la microbiota intestinal y un mayor crecimiento de la familia <span class="elsevierStyleItalic">Ruminococcaceae</span> favorece la respuesta a la inmunoterapia con f&#225;rmacos anti-PD-1<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1025"><span class="elsevierStyleSup">102&#44;103</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Conclusi&#243;n</span><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esta revisi&#243;n de la literatura demuestra que no solo las ya conocidas radiaciones UV y electromagn&#233;ticas&#44; sino que tambi&#233;n la contaminaci&#243;n ambiental&#44; incluido el aire&#44; el tabaquismo y el agua&#44; parecen tener un impacto en la salud de la piel y en la g&#233;nesis del c&#225;ncer&#46; Algunos datos son controvertidos o no concluyentes y&#44; adem&#225;s&#44; hay que considerar la susceptibilidad individual&#44; determinada por el genoma propio y&#44; quiz&#225;s&#44; por los otros genes que conviven con nosotros&#44; el microbioma&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Conflicto de intereses</span><p id="par0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de estudio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#250;mero de individuos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Resultados de asociaci&#243;n con el tabaco&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Thompson et al<span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0690"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Metan&#225;lisis &#40;6 estudios cohortes y 8 casos controles&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Aumento del riesgo de melanoma de cabeza y cuello&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Metan&#225;lisis y estudio de cohortes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">145&#46;709&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No encontraron una asociaci&#243;n con el riesgo de CECSe observ&#243; una relaci&#243;n inversa con la aparici&#243;n de melanoma y CBC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Jones et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0700"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Estudio de cohortes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&#46;231&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Correlaci&#243;n con la aparici&#243;n de met&#225;stasis linf&#225;ticas&#44; independiente de su correlaci&#243;n con el grosor del tumor y la ulceraci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Dusingize et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0705"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estudio de cohortes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">38&#46;697&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Menor riesgo de melanoma en los exfumadores frente a no fumadores o fumadores actuales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Nagore et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0710"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Estudio de casos controles&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">160 pacientes con melanomas mayores de 60 a&#241;os318 controles&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">El consumo de tabaco es un factor de riesgo independiente en mayores de 60 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Espinosa et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0715"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estudio de cohortes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;200 pacientes con melanoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No se encontr&#243; una asociaci&#243;n entre fumar &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20 paquetes-a&#241;o como factor de riesgo de desarrollar un CCNM en pacientes con antecedente de melanoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Referencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Alimentos y nutrientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de estudio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#46;&#176; de individuos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Resultados de la asociaci&#243;n con la alimentaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ruan et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0755"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Grasas totales y saturadas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Metan&#225;lisis &#40;3 cohortes y 9 casos y controles&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">30&#46;915 CBC4&#46;106 CEC1&#46;638 melanomas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No asociaci&#243;n del consumo diet&#233;tico de grasas totales y grasas saturadas con CBC&#44; CEC y melanomaEl alto consumo de grasas monoinsaturadas se relacion&#243; con un descenso del riesgo de CBC &#40;RR&#58; 0&#44;90&#44; IC 95&#37;&#58; 0&#44;85&#8211;0&#44;96&#41;&#46; El alto consumo de grasas poliinsaturadas se relacion&#243; positivamente con el riesgo de CEC &#40;RR&#58; 1&#46;19&#44; IC 95&#37;&#58; 1&#46;06&#8211;1&#46;33&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Kune et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0760"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Vitamina A y &#946;-caroteno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Estudio de casos control&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">176&#40;88 casos y 88 controles&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Asociaci&#243;n inversa con CCNM &#40;CBC y CEC&#41;Los casos ten&#237;an un nivel s&#233;rico medio m&#225;s bajo de beta-caroteno y vitamina A que los controles&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Wei et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0765"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#193;cido f&#243;lico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ensayo cl&#237;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">958&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">La suplementaci&#243;n con &#225;cido f&#243;lico no se asoci&#243; con la incidencia de CBC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fung et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0770"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Vitaminas A&#44; C y E&#46; y folatos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ensayo cl&#237;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#46;392&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No se encuentra evidencia de que las vitaminas A&#44; C y E&#46; y folatos juegan un papel protector importante en la incidencia de CBC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Karagas et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0775"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Selenio&#44; alfa-tocoferol&#44; &#946;-caroteno y retinol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estudios casos control&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">396&#40;132 casos y 264 controles&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">A las concentraciones que fueron evaluadas no se relacionaron con el riesgo de CEC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Frieling et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0780"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#946;-caroteno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ensayo cl&#237;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">22&#46;071&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">El suplemento con &#946;-caroteno durante un promedio de 12 a&#241;os no afecta el riesgo de CBC y CEC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Green et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0785"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#946;-caroteno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ensayo cl&#237;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;383&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No se relacion&#243; el suplemento &#946;-carotenos con la modificaci&#243;n del riesgo de CEC ni CBC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Greenberg et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0790"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#946;-caroteno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ensayo cl&#237;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;805&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">La suplementaci&#243;n con &#946;-carotenos en personas con CCNM no reduce la aparici&#243;n de nuevos CCNM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Moon et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0795"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Suplementaci&#243;n oral con retinol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ensayo cl&#237;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#46;297&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">La suplementaci&#243;n diaria con 25&#46;000 UI de retinol fue efectiva para prevenir CEC&#44; aunque no previene el CBC en pacientes de riesgo moderado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tang et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0805"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Vitamina D&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estudio de casos- controles&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">178 casos930 controles&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Relaci&#243;n inversa entre niveles s&#233;ricos y CCNM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Moreno-Arrones et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0815"><span class="elsevierStyleSup">60</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Vitamina D&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estudio transversal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">204 melanomas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Asociaci&#243;n significativa entre los niveles de VD en el diagn&#243;stico y la ubicaci&#243;n&#44; la tasa mit&#243;tica del tumor y la ulceraci&#243;n&#59; y una asociaci&#243;n l&#237;mite con el grosor de Breslow y el IMC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Duffield-Lillico et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0820"><span class="elsevierStyleSup">61</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Suplementos de selenio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ensayo cl&#237;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;312&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">La suplementaci&#243;n diaria con 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g diarios de selenio no reduce el riesgo de CBC e incrementa el riesgo de CEC en pacientes con antecedente de CCNM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dhana et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0825"><span class="elsevierStyleSup">62</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#193;cido f&#243;lico en la dieta&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estudio de cohortes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">75&#46;311 mujeres y 48&#46;523 hombres&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aumento moderado del riesgo de melanoma con la ingesta de folato solo de los alimentos&#46; Una mayor ingesta de vitaminas B6 y B12&#44; colina&#44; beta&#237;na y metionina no se asociaron con el riesgo de melanoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Gossai et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0835"><span class="elsevierStyleSup">64</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Arroz &#40;contenido de ars&#233;nico&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estudio de casos controles&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">487 casos462 controles&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">El consumo de arroz puede estar relacionado con la aparici&#243;n de tumores queratinoc&#237;ticos&#44; en aquellos con una exposici&#243;n relativamente baja al ars&#233;nico en el agua potable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Donat-Vargas C et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0845"><span class="elsevierStyleSup">66</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bifenilos policlorados &#40;BPC&#41; y &#225;cidos grasos poliinsaturados &#963;-3 &#40;en pescados grasos de la dieta&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estudio de cohortes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20&#46;785 mujeres suecas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Se encontr&#243; una asociaci&#243;n directa entre la exposici&#243;n a BPC en la dieta y el riesgo de melanoma&#46; La ingesta de &#225;cidos grasos poliinsaturados &#963;-3 demostr&#243; tener una asociaci&#243;n protectora sustancial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mahamat-Saleh et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0850"><span class="elsevierStyleSup">67</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dieta mediterr&#225;nea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estudio de cohortes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">98&#46;995 mujeres francesas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">La adherencia a una dieta mediterr&#225;nea est&#225; asociada con un menor riesgo de c&#225;ncer de piel en las mujeres&#44; particularmente melanoma y CBC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Liu et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0855"><span class="elsevierStyleSup">68</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Caf&#233; con cafe&#237;na&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Metan&#225;lisis &#40;2 estudios de casos control y 5 estudios de cohortes&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">851&#46;672&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">El caf&#233; con cafe&#237;na tiene efectos quimiopreventivos&#46; 1 taza de caf&#233; diario reduce un 3&#37; el riesgo de melanoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Vasegui et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0860"><span class="elsevierStyleSup">69</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Caf&#233; con cafe&#237;na&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Metan&#225;lisis &#40;2 estudios de casos control y 4 estudios de cohortes y 1 estudio transversal&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">320&#46;370 controles y 104&#46;770 casos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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Vol. 111. Issue 6.
Pages 460-470 (July - August 2020)
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Pages 460-470 (July - August 2020)
REVISIÓN
Open Access
La influencia del exposoma en el cáncer de piel
Influence of the Exposome on Skin Cancer
Visits
12013
T. Gracia-Cazañaa,
Corresponding author
tamgracaz@gmail.com

Autor para correspondencia.
, S. Gonzálezb, C. Parradoc, Á. Juarranzc, Y. Gilaberted,e
a Unidad de Dermatología, Hospital de Barbastro, Huesca, España
b Departamento de Medicina y Especialidades Médicas, Instituto Ramón y Cajal de Investigación Sanitaria, Universidad de Alcalá, Madrid, España
c Departamento de Histología y Patología, Universidad de Málaga, Málaga, España
d Departamento de Biología, Instituto Ramón y Cajal de Investigación Sanitaria, Universidad Autónoma de Madrid, Madrid, España
e Servicio de Dermatología, Hospital Miguel Servet, Zaragoza, España
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Tabla 1. Estudios epidemiológicos sobre la asociación entre cáncer cutáneo y tabaquismo
Tabla 2. Estudios epidemiológicos sobre la asociación entre cáncer cutáneo y alimentación y nutrientes
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Resumen

El cáncer de piel es el más frecuente del ser humano. Aunque la exposición a la radiación solar constituye el factor causal más conocido y relevante, existe una variación en el riesgo individual no explicada completamente. Diferentes estudios epidemiológicos muestran la influencia de otras radiaciones, como las ionizantes, los pesticidas, las partículas de la polución, o los tóxicos contenidos en el agua o algunos alimentos como el arsénico, en el riesgo del cáncer de piel. Además, algunos agentes vivos como los poliomavirus o el VPH son agentes etiológicos de algunos tipos concretos de cáncer cutáneo. Por último, algunos factores asociados al estilo de vida, como el estrés, el sueño, o el ejercicio podrían influir, aunque son muy escasos los estudios que aporten luz en estas áreas. Todo ello constituye el exposoma del cáncer cutáneo, el conjunto de exposiciones ambientales de un ser humano a lo largo de la vida que, combinados con el genoma y el microbioma, determinan la aparición del mismo.

Palabras clave:
Exposoma
Cáncer de piel
Melanoma
Cáncer cutáneo no melanoma
Abstract

Skin cancer is the most frequent type of cancer in humans. While exposure to solar radiation is the most widely known and relevant causal factor, the different degrees of individual risk have not been fully elucidated. Epidemiological studies show how the risk of skin cancer is affected by other types of radiation (eg, ionizing radiation), pesticides, particulate matter in air pollution, toxins (eg, arsenic) in water and some foods. Some living entities, such as polyomavirus and human papillomavirus, can also cause specific types of cancer. Lastly, lifestyle factors such as stress, sleep, and exercise may play a role, although only a few studies shed light on these factors. The abovementioned factors make up the exposome of skin cancer, that is, the set of environmental exposures that, together with the genome and microbiome, determine the onset of disease.

Keywords:
Exposome
Skin cancer
Melanoma
Non melanoma skin cáncer
Full Text
Introducción

El concepto de exposoma hace referencia a la totalidad de las exposiciones ambientales de un ser humano a lo largo de la vida y constituye una nueva aproximación al estudio del papel del ambiente en la salud humana1. Ligado con ello, el proyecto EXPOsOMICS tiene como objetivo evaluar las exposiciones ambientales, principalmente la polución ambiental y los contaminantes del agua, usando técnicas «omic» que puedan asociar datos de exposición con cambios bioquímicos y moleculares. Los resultados ayudarán a entender mejor cómo los contaminantes influyen en el riesgo de desarrollar tanto enfermedades crónicas como distintos tipos de cáncer2.

El cáncer de piel es el más frecuente en el ser humano. Al ser la piel nuestro órgano más externo y que, por tanto, está más en contacto con el ambiente, sin duda es el más expuesto a la acción de todo lo que ocurre a nuestro alrededor. De todos ellos, la radiación ultravioleta (RUV) de la radiación solar ha sido reconocida como el principal agente etiológico del cáncer cutáneo3. No obstante, en los últimos años existen cada vez más evidencias de que la polución ambiental y los contaminantes del agua, los alimentos o el estilo de vida pueden influir. Por otro lado, en un concepto holístico de salud, y teniendo en cuenta la interacción entre psique, sistema nervioso, endocrino e inmunológico, es cada vez más necesario considerar la influencia del estrés o el sueño en la aparición del cáncer.

El presente artículo pretende revisar las evidencias disponibles de aquellos agentes externos relacionados con la aparición del cáncer cutáneo en cualquiera de sus tipos (fig. 1).

Figura 1.

Exposiciones ambientales de un ser humano a lo largo de la vida, hábitos y estilo de vida que influyen en la aparición de cáncer de piel.

(0.31MB).
Las radiaciones

La RUV, especialmente en las personas de piel clara, es la principal causa del cáncer cutáneo, especialmente el cáncer cutáneo queratinocitario y el melanoma.

Tanto la RUV de tipo B (RUVB) como la A (RUVA) se consideran carcinógenos humanos3. Se sabe que la RUV interviene en su iniciación, ya que la RUVB induce un daño directo en el ADN que da lugar a la formación de dímeros de timina; también la RUVA induce un daño directo e indirecto en el ADN a través de la producción de especies reactivas del oxígeno (ERO), produciéndo roturas simples o de doble cadena, entrecruzamiento del ADN con proteínas y a través de la oxidación formando 8-oxo-guanosina4. Estos daños en el ADN inducen la activación de p53 que puede activar la reparación celular mediante el mecanismo de escisión de nucleótidos o conducir a la célula hacia la apoptosis5. Si el propio gen p53 está mutado por acción de la RUV este proceso no se producirá dando lugar a la expansión clonal de los queratinocitos y melanocitos con el ADN dañado y a la carcinogénesis cutánea. A esto se une que la RUV induce una depleción de células de Langerhans en la epidermis y, por lo tanto, una disminución de la inmunovigilancia de la piel y la producción de citoquinas inflamatorias, condiciones que favorecen el desarrollo de un cáncer cutáneo6.

Desde el punto de vista epidemiológico, vivir en áreas geográficas con niveles altos de RUV se asocia a un aumento del riesgo de cáncer cutáneo7; mientras que el carcinoma escamoso cutáneo (CEC) se relaciona más con una exposición a RUV acumulada u ocupacional, el carcinoma basocelular (CBC) y el melanoma parecen más relacionados con exposiciones intensas esporádicas y la historia de quemaduras solares8.

El uso de lámparas de bronceado artificial incrementa de una forma dosis dependiente el riesgo tanto de padecer un CBC, en el caso de haberlo realizado durante la adolescencia, como de un CEC9. El uso de estas lámparas también se ha asociado a un incremento del riesgo de desarrollar un melanoma, relacionado con el número de sesiones recibidas y el inicio de su uso a una edad temprana (<35 años)10.

Las radiaciones ionizantes también se han establecido como causa de cáncer cutáneo no melanoma (CCNM). Así, la exposición ocupacional en los técnicos de radiología a unas dosis de bajas a moderadas de radiación puede incrementar el riesgo de CBC, especialmente en personas con los ojos y el pelo claro11. También este aumento del riesgo se observa en personas sometidas a radioterapia12.

Las radiaciones cósmicas se han propuesto como posibles agentes inductores de melanoma y CBC en los pilotos y la tripulación de los aviones. Este grupo de población tienen una incidencia duplicada de melanoma comparado con la población general y esto guarda relación con el número de h y años de vuelo, así como con la radiación acumulada recibida13. No obstante, existe la duda de si también el estilo de vida de este grupo profesional puede influir14.

Por otro lado, entre 1950 y 2011 se detectó un aumento del 13% de la radiación eritemática, debido al descenso del ozono, en nueve ciudades españolas15. El protocolo de Montreal de 1987, al prohibir la emisión de clorofluorocarbonos, ha dado lugar a una disminución de los niveles de clorofluorocarbonos en la Antártida junto a una reducción del 20% en la depleción del ozono secundario16. Este hecho sin duda puede tener una repercusión en la cantidad de RUVB que recibimos, disminuyéndola y resultando, quizás en el futuro, en una disminución de la incidencia del cáncer de piel.

Temperatura

El calor puede ser también un factor de riesgo de carcinogénesis cutánea. Tanto en cultivos celulares como en animales de experimentación, la administración de dosis repetidas de UVB y calor (39°C), reduce la apoptosis inactivando la respuesta al estrés mediada por p53 e induciendo la expresión de sirtuina 1 (SIRT1). Por tanto, ambos actúan sinérgicamente para permitir la supervivencia de células con el ADN dañado17.

Sin embargo, esta interacción no está tan clara, ya que un trabajo reciente demuestra que, si se somete a ratones sin pelo a calor primero y posteriormente a RUVB muestran un retraso en la aparición de tumores y, además, los tumores que se desarrollaron fueron más pequeños que en los ratones tratados solo con UVB o UVB seguido de calor18.

Polución

Se estima que la polución del aire causa alrededor de 7 millones de muertes en el mundo19. Su asociación con el cáncer de pulmón es clara, sin embargo, su asociación con otros cánceres, como el de piel, no está establecida.

Los principales contaminantes del aire son los hidrocarburos aromáticos policíclicos (HAP) (incluyen los benzopirenos), cuya fuente principal son las combustiones de los automóviles y la combustion de materiales orgánicos, incluidos los cigarillos. Los HAP son los agentes causales del cáncer de escroto20. A nivel cutáneo se ha demostrado que aplicando una mezcla de HAP de forma crónica en la piel de ratones sin pelo se induce la formación de papilomas y carcinoma escamoso21, mientras que el 7,12-dimetibenzo antraceno es capaz de inducir un linfoma en hámsteres22.

Las partículas de materia (PM) suspendidas en el aire, formadas por una mezcla compleja de gotas de sólidos y líquidos, son de gran importancia como agentes lesivos para la piel. Estas son capaces de introducirse a través de los folículos o de forma transdérmica23. Las PM estimulan la producción de ERO, como el anión superóxido y el radical hidroxilo, y favorecen la secreción de citoquinas proinflamatorias como el TNF-α, IL-1a e IL-8. Además, aumentan las metaloproteinasas (MMP) (MMP-1, MMP-2 y MMP-9) induciendo la degradación del colágeno y, en consecuencia, el fotoenvejecimiento24.

Las párticulas ultrafinas son aquellas que miden menos de 100nm de diámetro y tienen más potencial de producir daño en la salud que las PM. Estas incluyen el carbón negro y los HAP, ambos asociados al cáncer de piel25. Se ha evidenciado un aumento en la incidencia de melanoma, pero no de CCNM, en trabajadores expuestos al carbón negro26.

No obstante, la polución también puede ayudar a reducir la cantidad de radiación UV que llega a la superficie terrestre. Así, la RUV principalmente B se reduce un 50% en días de altos niveles de polución. Sin embargo, la RUVA no se ve modificada por la polución, por lo que se podría alterar la proporción de UVB/UVA que alcanza la superficie terrestre, cuyos efectos son por ahora desconocidos19.

Además, todos los agentes a los que estamos expuestos pueden interaccionar teniendo efectos sinérgicos o antagónicos. La RUV en combinación con los HAP aumentan el fotodaño de la piel27, y la RUVA aumenta la acción carcinogénica de los benzopirenos28. También, la microbiota de la piel, especialmente los micrococos, pueden degradar los benzopirenos, por lo que constituirían un mecanismo innato de defensa frente a los HAP29.

El estudio epidemiológico más relevante para estudiar la relación entre la polución y el cáncer de piel se llevó a cabo en Sajonia, valorando la incidencia de cáncer entre 2010-2014 en aproximadamente dos millones de personas y viendo su relación con la polución existente30. Los autores encontraron una asociación entre las PM10 (10ug/m3) y el NO2 y un incremento en el riesgo relativo de CCNM del 52% y el 7-24%, respectivamente. En contraposición, en este estudio se observó un efecto protector de las zonas verdes, ya que un incremento del 10% de las mismas reducía el riesgo relativo de CCNM en un 16%. Una limitación de este estudio es que el nivel socioeconómico o el tabaquismo no fueron valorados30.

Pesticidas

Se ha demostrado que la exposición a pesticidas incrementa el riesgo de desarrollar un melanoma (OR 2,1; IC95%: 1-6,9), especialmente cuando esta exposición es ocupacional (OR 4,23; IC95%: 1,94-6,31)31.

El estudio AGRICAN Cohort, realizado en una cohorte de 11.000 agricultores franceses seguidos durante un máximo de 6 años, descubrió una incidencia significativamente mayor de mieloma múltiple en los varones y de melanoma en las mujeres que habían estado expuestos a pesticidas32.

Además, se ha demostrado el efecto sinérgico que tiene la exposición a pesticidas y a RUV, aumentando el riesgo de melanoma con una OR de 2,6 (IC95%: 1,2-5,6) a 4,7 (IC95% 1,3-17)33.

La genética ejerce un efecto modulador de estos factores de riesgo. Determinados polimorfismos en el gen de la glutatión S-transferasa (GST), junto a la exposición a pesticidas, se han asociado a un mayor riesgo de melanoma cutáneo. Así, el genotipo no mutado GSTM1 es un modificador de riesgo para el melanoma cutáneo en pacientes expuestos a pesticidas con una OR 2,8 (IC95%: 1,1-7,1)34.

Tabaco

Los estudios epidemiológicos publicados sobre el riesgo de cáncer cutáneo en fumadores tienen resultados contradictorios (tabla 1)35–40.

Tabla 1.

Estudios epidemiológicos sobre la asociación entre cáncer cutáneo y tabaquismo

Referencia  Tipo de estudio  Número de individuos  Resultados de asociación con el tabaco 
Thompson et al.35  Metanálisis (6 estudios cohortes y 8 casos controles)  738.661  Aumento del riesgo de melanoma de cabeza y cuello 
Song et al.36  Metanálisis y estudio de cohortes  145.709  No encontraron una asociación con el riesgo de CECSe observó una relación inversa con la aparición de melanoma y CBC 
Jones et al.37  Estudio de cohortes  4.231  Correlación con la aparición de metástasis linfáticas, independiente de su correlación con el grosor del tumor y la ulceración 
Dusingize et al.38  Estudio de cohortes  38.697  Menor riesgo de melanoma en los exfumadores frente a no fumadores o fumadores actuales 
Nagore et al.39  Estudio de casos controles  160 pacientes con melanomas mayores de 60 años318 controles  El consumo de tabaco es un factor de riesgo independiente en mayores de 60 años 
Espinosa et al.40  Estudio de cohortes  1.200 pacientes con melanoma  No se encontró una asociación entre fumar >20 paquetes-año como factor de riesgo de desarrollar un CCNM en pacientes con antecedente de melanoma 

En cuanto a la genética, algunos polimorfismos en un solo nucleótido del gen CHRNA5-A3-B4 se relacionan con el hábito de fumar y desempeñan un papel en el desarrollo del melanoma41. También, dos polimorfismos del gen del receptor de la vitamina D (BsmI-rs1544410 y FokI-rs2228570) se relacionan con la susceptibilidad para padecer obesidad, la duración del tabaquismo y la gravedad de melanoma42.

En estudios de experimentación animal, se ha comprobado que la exposición a RUV y al humo de cigarrillo tienen un efecto sinérgico para la inducción de CEC en ratones43.

La etiopatogenia se establece porque el humo del tabaco aumenta la proliferación epidérmica e induce ERO que oxidan el ADN de los fibroblastos. Por otro lado, los fibroblastos afectados inducen la secreción de IL1α, IL-6, IL-8, factor básico de crecimiento de fibroblastos (FGF), proteína quimiotáctica de monocitos (MCP-1) y el factor de crecimiento insulínico tipo 4 (IGFBP4), que estimulan la proliferación de queratinocitos, lo que favorece la carcinogénesis en la piel a través de su regulación de la proliferación celular. El estrés oxidativo agudo compromete los sistemas reparativos del ADN, alargando los intervalos de reparación e incrementando el daño en el ADN en el grupo de fumadores44,45.

Por último, se ha observado que el tabaco es un factor de riesgo modificable de aparición de otras neoplasias extracutáneas en pacientes con una historia personal de CCNM o melanoma46.

Alimentación

El efecto de la dieta en diferentes dermatosis y neoplasias es controvertido47,48.

En cuanto al consumo de vitaminas, hay estudios que encuentran una relación inversa entre los niveles séricos de vitamina A (retinol) y su derivado β-caroteno y la presencia de un CCNM49,50, mientras que otros encuentran lo contrario51,52. Existen ensayos clínicos que han evaluado el efecto de la suplementación oral con retinol en la prevención frente al cáncer cutáneo y, aunque la mayoría no encuentran un efecto preventivo53–55, parece que en pacientes con un riesgo moderado se reduce el riesgo de aparición de un CEC56.

La pérdida del receptor de vitamina D (VD) aumenta la susceptibilidad a la tumorigénesis cutánea inducida por UV en ratones57. Sin embargo, los estudios en humanos apoyan una relación inversa entre los niveles de VD y el riesgo de CCNM58. Un factor confusor es la exposición solar, que se correlaciona positivamente tanto con los niveles de VD sérica como con el cáncer cutáneo. El papel de la VD en los estudios epidemiológicos no es claro, aunque varios estudios clinicopatológicos y moleculares han demostrado una correlación entre el déficit de VD y la progresión y el pronóstico del melanoma59. Recientemente, en un estudio en 204 melanomas invasivos se evaluó el papel de la VD, encontrando una asociación significativa entre los niveles de VD en el diagnóstico y la ubicación, la tasa mitótica del tumor y la ulceración; y una asociación límite con el grosor de Breslow y el IMC, sugiriendo el papel de los niveles de la VD en la agresividad del melanoma60.

El selenio, un micromineral antioxidante, se postuló como un suplemento que podría disminuir los efectos de la RUVB en el ADN; sin embargo, en un ensayo clínico en el que administraban un suplemento oral diario de selenio (200μg) a pacientes con un antecedente de dos o más CBC o uno o más CEC, paradójicamente, aumentó el riesgo de CEC61.

En un estudio de cohortes, la ingesta de ácido fólico en la dieta se asoció con un aumento moderado del riesgo de melanoma cutáneo62. No obstante, la evidencia científica es todavía insuficiente y hay que considerar otros factores relacionados con la ingesta de ácido fólico en la dieta que podrían explicar esta asociación62.

Por otro lado, la contaminación alimenticia es un problema grave, fundamentalmente cuando afecta al agua. Así, se ha demostrado que ciertos contaminantes de la misma pueden ocasionar un cáncer de piel, como el arsénico y los bifenilos policlorados. La OMS establece que existe un riesgo de cáncer de piel cuando la concentración de arsénico en el agua es superior a 10μg/l63. Este problema está en relación con un riesgo para el desarrollo de tumores queratinocíticos en consumidores de arroz 1,5 veces superior (IC95% 1,1-2,0) respecto a los que no lo consumen64. La razón del contenido de arsénico en el arroz es porque es un cultivo que requiere mucha agua la cual, según el área geográfica, puede contener cantidades importantes de arsénico. Así, se ha documentado una clara asociación del CBC y el CEC con concentraciones de arsénico<100ug/l en el Sur de Asia, China, Taiwan, Méjico, Europa del Este y EE. UU.63.

Además, el efecto del arsénico se ve modificado por la susceptibilidad genética, como ocurre con polimorfismos en el gen de la enzima arsénico metiltransferasa que disminuyen la capacidad para metabolizar el arsénico65.

Los bifenilos policlorados (BPC) se encuentran ampliamente difundidos en el medio ambiente, ya sea por el vertido directo a partir de industrias que los utilizan o por la combustión y el vertido a ríos y aguas marinas de desechos contaminados. Los pescados grasos pueden contener unas cantidades significativas de bifenoles policlorados los cuales afectan a la melanogénesis promoviendo la progresión del melanoma. En contrapartida, estos pescados también son ricos en ácidos grasos poliinsaturados σ-3 que tienen una acción antineoplásica frente a melanoma. Un estudio de cohortes encontró un HR de 4 (IC95% 1,2-1,3, p=0,02) asociado al consumo de BPC, mientras que en relación con el consumo de EPA-DHA el HR fue de 0,2 (IC95% 0,1-0,8, p=0,003). Por lo tanto, se necesitan más trabajos que realmente prueben si el consumo de este pescado tiene un efecto protector o propiciador del melanoma66.

También se ha estudiado la asociación de la dieta mediterránea con el cáncer de piel. En mujeres francesas, la mayor adherencia a esta dieta se asoció a una reducción en el riesgo global de padecer un cáncer de piel, principalmente por una asociación inversa con la incidencia de CBC y una disminución del riesgo de melanoma. Estos resultados deberían de estudiarse también en hombres y valorar los posibles sesgos, pero sus resultados son tan prometedores que promover la dieta mediterránea entre nuestros pacientes es un beneficio añadido67.

El consumo de café con cafeína se asocia inversa y proporcionalmente al riesgo de melanoma en varios estudios. En concreto, el consumo de una taza de café al día redujo en un 3% el riesgo de melanoma68. En contraposición, un metanálisis encontró una relación dosis-respuesta entre el consumo de café cafeinado y la incidencia de CBC69.

Por último, la restricción alimentaria altera tanto la sensibilidad diurna al daño del ADN inducido por la RUVB como la expresión en el gen XPA, fundamental en la reparación del ADN demostrando un vínculo entre el ritmo circadiano, la ingesta de alimentos y la salud de la piel70. Todos los estudios realizados en humanos que relacionan la dieta con el riesgo o no de desarrollar cáncer de piel están resumidos en la tabla 248,58,60–64,66–69.

Tabla 2.

Estudios epidemiológicos sobre la asociación entre cáncer cutáneo y alimentación y nutrientes

Referencia  Alimentos y nutrientes  Tipo de estudio  N.° de individuos  Resultados de la asociación con la alimentación 
Ruan et al.48  Grasas totales y saturadas  Metanálisis (3 cohortes y 9 casos y controles)  30.915 CBC4.106 CEC1.638 melanomas  No asociación del consumo dietético de grasas totales y grasas saturadas con CBC, CEC y melanomaEl alto consumo de grasas monoinsaturadas se relacionó con un descenso del riesgo de CBC (RR: 0,90, IC 95%: 0,85–0,96). El alto consumo de grasas poliinsaturadas se relacionó positivamente con el riesgo de CEC (RR: 1.19, IC 95%: 1.06–1.33) 
Kune et al.49  Vitamina A y β-caroteno  Estudio de casos control  176(88 casos y 88 controles)  Asociación inversa con CCNM (CBC y CEC)Los casos tenían un nivel sérico medio más bajo de beta-caroteno y vitamina A que los controles 
Wei et al.50  Ácido fólico  Ensayo clínico  958  La suplementación con ácido fólico no se asoció con la incidencia de CBC 
Fung et al.51  Vitaminas A, C y E. y folatos  Ensayo clínico  5.392  No se encuentra evidencia de que las vitaminas A, C y E. y folatos juegan un papel protector importante en la incidencia de CBC 
Karagas et al.52  Selenio, alfa-tocoferol, β-caroteno y retinol  Estudios casos control  396(132 casos y 264 controles)  A las concentraciones que fueron evaluadas no se relacionaron con el riesgo de CEC 
Frieling et al.53  β-caroteno  Ensayo clínico  22.071  El suplemento con β-caroteno durante un promedio de 12 años no afecta el riesgo de CBC y CEC 
Green et al.54  β-caroteno  Ensayo clínico  1.383  No se relacionó el suplemento β-carotenos con la modificación del riesgo de CEC ni CBC 
Greenberg et al.55  β-caroteno  Ensayo clínico  1.805  La suplementación con β-carotenos en personas con CCNM no reduce la aparición de nuevos CCNM 
Moon et al.56  Suplementación oral con retinol  Ensayo clínico  2.297  La suplementación diaria con 25.000 UI de retinol fue efectiva para prevenir CEC, aunque no previene el CBC en pacientes de riesgo moderado 
Tang et al.58  Vitamina D  Estudio de casos- controles  178 casos930 controles  Relación inversa entre niveles séricos y CCNM 
Moreno-Arrones et al.60  Vitamina D  Estudio transversal  204 melanomas  Asociación significativa entre los niveles de VD en el diagnóstico y la ubicación, la tasa mitótica del tumor y la ulceración; y una asociación límite con el grosor de Breslow y el IMC 
Duffield-Lillico et al.61  Suplementos de selenio  Ensayo clínico  1.312  La suplementación diaria con 200μg diarios de selenio no reduce el riesgo de CBC e incrementa el riesgo de CEC en pacientes con antecedente de CCNM 
Dhana et al.62  Ácido fólico en la dieta  Estudio de cohortes  75.311 mujeres y 48.523 hombres  Aumento moderado del riesgo de melanoma con la ingesta de folato solo de los alimentos. Una mayor ingesta de vitaminas B6 y B12, colina, betaína y metionina no se asociaron con el riesgo de melanoma 
Gossai et al.64  Arroz (contenido de arsénico)  Estudio de casos controles  487 casos462 controles  El consumo de arroz puede estar relacionado con la aparición de tumores queratinocíticos, en aquellos con una exposición relativamente baja al arsénico en el agua potable 
Donat-Vargas C et al.66  Bifenilos policlorados (BPC) y ácidos grasos poliinsaturados σ-3 (en pescados grasos de la dieta)  Estudio de cohortes  20.785 mujeres suecas  Se encontró una asociación directa entre la exposición a BPC en la dieta y el riesgo de melanoma. La ingesta de ácidos grasos poliinsaturados σ-3 demostró tener una asociación protectora sustancial 
Mahamat-Saleh et al.67  Dieta mediterránea  Estudio de cohortes  98.995 mujeres francesas  La adherencia a una dieta mediterránea está asociada con un menor riesgo de cáncer de piel en las mujeres, particularmente melanoma y CBC 
Liu et al.68  Café con cafeína  Metanálisis (2 estudios de casos control y 5 estudios de cohortes)  851.672  El café con cafeína tiene efectos quimiopreventivos. 1 taza de café diario reduce un 3% el riesgo de melanoma 
Vasegui et al.69  Café con cafeína  Metanálisis (2 estudios de casos control y 4 estudios de cohortes y 1 estudio transversal)  320.370 controles y 104.770 casos  El café con cafeína reduce el riesgo de dosis-dependiente de CBC 
Actividad física

Numerosos estudios epidemiológicos han examinado la relación de actividad física con el riesgo de CCNM y melanoma. Los atletas que practican deportes al aire libre reciben unas dosis considerables de RUV debido a los horarios de entrenamiento y la competición con una alta exposición al sol, un efecto que aumenta en los deportes alpinos debido al aumento de la RUV por la altitud y la reflexión de las superficies cubiertas de nieve y hielo71. Así, la exposición extrema a la RUV en deportes al aire libre como el esquí, el alpinismo, el ciclismo o el triatlón se ha documentado en una serie de estudios dosimétricos72–75.

Estudios epidemiológicos amplios mostraron que las actividades recreativas como la exposición al sol en la playa o durante los deportes acuáticos se asocian con un mayor riesgo de CBC, mientras que el esquí ha demostrado tener un mayor riesgo de CEC76–78. La incidencia de CBC y CEC se ha calculado en distintos grupos de deportistas, encontrando un mayor riesgo de ambos tumores en corredores de maratón, un aumento de incidencia de CBC en surferos y un incremento de la prevalencia de queratosis actínicas en escaladores. No obstante, los estudios son escasos, con una muestra pequeña y no incluyen exdeportistas o atletas jubilados76,77.

Un metanálisis en el que se incluyeron 13.949 pacientes que habían sido recientemente diagnosticados de melanoma, encontró que en los estudios de cohorte se demostraba un riesgo mayor de melanoma en los pacientes que realizaban una actividad física alta (RR=1,3; IC del 95%=1,2-1,4); sin embargo, esta relación no se demostró en los estudios de casos y controles, probablemente debido a factores de confusión como la cantidad de exposición solar y el fototipo79.

Por otro lado, algunos factores de riesgo de melanoma cutáneo, como el número de nevos melanocíticos y de lentigos solares, son más frecuentes en los sujetos que practican deportes al aire libre. Además de la importante exposición al sol, la inmunosupresión inducida por el ejercicio podría aumentar el riesgo de cáncer de piel no melanoma y de melanoma cutáneo en los atletas78,80.

Sin embargo, estudios experimentales apoyan que el ejercicio tiene efectos protectores sobre el cáncer cutáneo. En ratones con déficit de PTEN, el ejercicio previene el hepatocarcinoma y el cáncer cutáneo en un modelo animal experimental inducido por tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA)81. El ejercicio estimula la secreción de factor circulante de crecimiento insulínico (IGF-1) y la señal dependiente del mismo en ratones TPA reduciendo el riesgo de cáncer de piel. Además, el ejercicio activa p53, lo que aumenta p21, IGFBP-3 y PTEN que puede inducir una regulación negativa de la vía IGF-1 lo que contribuye a la prevención del cáncer de piel82–84.

En resumen, el ejercicio podría tener un efecto protector sobre el cáncer de piel, pero no lo suficiente como para compensar el riesgo inducido por la excesiva RUV recibida en la práctica deportiva al aire libre; probablemente en esta balanza está pesando negativamente unos hábitos inadecuados de fotoprotección. Por ello, deberían promoverse medidas protectoras en los deportistas al aire libre como evitar el entrenamiento en las h de mayor riesgo, elegir una ropa adecuada y aplicar un fotoprotector resistente al agua y al sudor85.

Ritmo circadiano

La disrupción circadiana ha sido clasificada por la Agencia Internacional de Investigación del cáncer como uno de los carcinógenos más probables basado en la evidencia de estudios en humanos y animales86.

Existe un aumento en la razón de incidencia estandarizada de melanoma en los pilotos (2,2 [IC 95%: 1,7-2,9]) comparado con el personal de la tripulación de los aviones de 2,1 [IC 95% 1,7-2,9]). La penetración de la radiación UVA a través de las ventanillas es un factor plausible para los pilotos, pero no para el resto de la tripulación. Si la causa que subyace a este hecho es la radiación cósmica, el estilo de vida con más vacaciones expuestas al sol o la disrupción del ritmo circadiano es un asunto por resolver87,88.

Otro grupo poblacional que trabaja en turnos y presenta una mayor incidencia de melanoma son los bomberos, en ellos los resultados han sido variables y se estima un riesgo de melanoma de 1,3 (IC 95%: 1,1-1,6)89. No obstante, hay que considerar que están expuestos a compuestos potencialmente cancerígenos generados en los incendios, como los HAP, relacionados con el CCNM21.

En otros trabajadores a turnos como las enfermeras, aquellas que trabajan en turno de noche de forma habitual tienen una incidencia de cáncer cutáneo 14% menor que aquellas que lo habían hecho durante menos tiempo o nunca90.

La influencia de la alteración del ritmo circadiano en la carcinogénesis se atribuye a diferentes posibles mecanismos. Por un lado, la secreción menor de melatonina disminuiría sus actividades anticarcinógenas y antioxidantes91; por otro lado, existe una regulación circadiana inducida por la RUV de ciertos mecanismos reparadores del daño en el ADN, así como de los mecanismos antioxidantes cutáneos92. Sin embargo, la asociación con una mayor o menor incidencia del cáncer cutáneo no está clara debido a factores de confusión, como la disminución de la exposición a RUV debida al trabajo en turnos nocturnos.

Estatus socioeconómico

La posición social y económica ha sido un tema de estudio en relación con la supervivencia en cáncer. Las desigualdades económicas en países con sistemas sanitarios de limitada accesibilidad condiciona un peor pronóstico en el melanoma debido a que se diagnostican en estadios más avanzados93. Así, se ha demostrado una fuerte correlación inversa entre el gasto sanitario total per cápita de cada país y la razón entre la incidencia y la mortalidad de melanoma (r=-0,76, p<0,05)94.

En Alemania se llevó a cabo un estudio en 70 millones de habitantes encontrando una correlación directa entre tener mayores ingresos y un mejor nivel educativo con una mayor prevalencia de melanoma y CCNM95.

Un estudio multicéntrico en 5 países europeos (Francia, Alemania, Portugal, Italia y Suecia) encontró que hay un cierto incremento del riesgo de cáncer cutáneo asociado con un mayor nivel socioeconómico en los pacientes de mediana edad, sin encontrarse diferencias en los de edad más avanzada96.

Microorganismos y microbiota

Es conocido el papel de determinados microorganismos en algunos cánceres de piel, especialmente el poliomavirus del carcinoma de células de Merkel y el VPH97. En el caso del poliomavirus del carcinoma de células de Merkel, en un estudio de análisis de aguas de países del área Mediterránea se encontró en el 75% de las aguas residuales y en el 29% y 18% de muestras de agua de río y mar, respectivamente. El artículo afirma que el tratamiento de aguas y la RUV eliminan entre 2,22 y 4,52 log10 de las concentraciones virales, pero que el calentamiento climático y la escasez de precipitaciones podría incrementar la presencia de este y otros virus en las aguas98.

Se sabe que Propionibacterium acnes, una de las bacterias de nuestra microbiota cutánea, disminuye la síntesis de porfirinas cuando se expone a la RUVB99. La RUV inhibe el crecimiento de Malassezia furfur, una levadura de la microbiota cutánea que sintetiza pitiriacitrin, con un efecto fotoprotector100. Además, se ha comunicado una relación entre el desarrollo de un melanoma y los géneros Fusobacterium y Trueperella101. Por otro lado, la colonización cutánea de ratones sin pelo con una cepa de la microbiota cutánea humana de Staphylococcus epidermidis que sintetiza 6-N-hidroxiaminopurina ejerció un papel preventivo de desarrollo de tumores cutáneos en un modelo de fotocarcinogénesis con UVB; mientras que la colonización por el mismo germen pero una cepa no productora de 6-N-hidroziaminopurina no ejercía ningún efecto preventivo29. Esto podría indicar que determinadas bacterias de la microbiota podrían condicionar un efecto protector o inductor de cáncer cuando se combinan con la radiación UV/solar.

Pero no solo la microbiota cutánea puede tener relación con el cáncer de piel. Se ha observado que cambios en la microbiota intestinal se relacionan con diferentes respuestas a la inmunoterapia, de forma que una mayor diversidad en la microbiota intestinal y un mayor crecimiento de la familia Ruminococcaceae favorece la respuesta a la inmunoterapia con fármacos anti-PD-1102,103.

Conclusión

Esta revisión de la literatura demuestra que no solo las ya conocidas radiaciones UV y electromagnéticas, sino que también la contaminación ambiental, incluido el aire, el tabaquismo y el agua, parecen tener un impacto en la salud de la piel y en la génesis del cáncer. Algunos datos son controvertidos o no concluyentes y, además, hay que considerar la susceptibilidad individual, determinada por el genoma propio y, quizás, por los otros genes que conviven con nosotros, el microbioma.

Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

Bibliografía
[1]
C.P. Wild.
Complementing the genome with an exposome;: the outstanding challenge of environmental exposure measurement in molecular epidemiology.
Cancer Epidemiol Biomarkers Prev., 14 (2005), pp. 1847-1850
[2]
P. Vineis, M. Chadeau-Hyam, H. Gmuender, J. Gulliver, Z. Herceg, J. et al. Kleinjans.
The exposome in practice: Design of the EXPOsOMICS project.
Int J Hyg Environ Health, 220 (2017), pp. 142-151
[3]
IARC monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans. Solar and ultraviolet radiation. IARC Monogr Eval Carcinog risks to humans. 1992;55:1-316.
[4]
P. Karran, R. Brem.
Protein oxidation UVA and human DNA repair.
DNA Repair (Amst)., 44 (2016), pp. 178-185
[5]
J.L. Barnes, M. Zubair, K. John, M.C. Poirier, F.L. Martin.
Carcinogens and DNA damage.
Biochem Soc Trans., 46 (2018), pp. 1213-1224
[6]
S. Seité, H. Zucchi, D. Moyal, S. Tison, D. Compan, F. Christiaens, et al.
Alterations in human epidermal Langerhans cells by ultraviolet radiation: quantitative and morphological study.
Br J Dermatol., 148 (2003), pp. 291-299
[7]
M. Rivas, M.C. Araya, F. Caba, E. Rojas, G.M. Calaf.
Ultraviolet light exposure influences skin cancer in association with latitude.
Oncol Rep., 25 (2011), pp. 1153-1159
[8]
J. Moan, M. Grigalavicius, Z. Baturaite, A. Dahlback, A. Juzeniene.
The relationship between UV exposure and incidence of skin cancer.
Photodermatol Photoimmunol Photomed., 31 (2015), pp. 26-35
[9]
S. Gandini, J.F. Doré, P. Autier, R. Greinert, M. Boniol.
Epidemiological evidence of carcinogenicity of sunbed use and of efficacy of preventive measures.
J Eur Acad Dermatol Venereol., 33 (2019), pp. 57-62
[10]
M. Boniol, P. Autier, P. Boyle, S. Gandini.
Cutaneous melanoma attributable to sunbed use: systematic review and meta-analysis.
BMJ., 345 (2012), pp. e4757
[11]
S. Yoshinaga, M. Hauptmann, A.J. Sigurdson, M.M. Doody, D.M. Freedman, B.H. Alexander, et al.
Nonmelanoma skin cancer in relation to ionizing radiation exposure among U.S. radiologic technologists.
Int J Cancer., 115 (2005), pp. 828-834
[12]
M.D. Lichter, M.R. Karagas, L.A. Mott, S.K. Spencer, T.A. Stukel, E.R. Greenberg.
Therapeutic ionizing radiation and the incidence of basal cell carcinoma and squamous cell carcinoma. The New Hampshire Skin Cancer Study Group.
Arch Dermatol., 136 (2000), pp. 1007-1011
[13]
M. Sanlorenzo, M.R. Wehner, E. Linos, J. Kornak, W. Kainz, C. Posch, et al.
The Risk of Melanoma in Airline Pilots and Cabin Crew.
JAMA Dermatology, 151 (2015), pp. 51
[14]
R. Di Trolio, G. di Lorenzo, B. Fumo, P.A. Ascierto.
Cosmic radiation and cancer: is there a link?.
Future Oncol., 11 (2015), pp. 1123-1135
[15]
J. Bilbao, A. Miguel.
Contribution in the study of UV-B solar radiation in Central Spain.
Renewable Energy., 53 (2013), pp. 79-85
[16]
S. Strahan, A. Douglass.
Decline in Antarctic ozone depletion and lower stratospheric chlorine determined from aura microwave limb sounder observations.
An Agu J., 45 (2018), pp. 382-390
[17]
L. Calapre, E.S. Gray, S. Kurdykowski, A. David, P. Hart, P. Descargues, et al.
Heat-mediated reduction of apoptosis in UVB-damaged keratinocytes in vitro and in human skin ex vivo.
BMC Dermatol., 16 (2016), pp. 6
[18]
L. Yang, L. Wu, X. Zhang, Y. Hu, Y. Fan.
MAJ. 1,25(OH)2D3/VDR attenuates high glucose-induced epithelial-mesenchymal transition in human peritoneal mesothelial cells via the TGFβ/Smad3 pathway.
Mol Med Rep., 15 (2017), pp. 2273-2279
[19]
P. Puri, S.K. Nandar, S. Kathuria, V. Ramesh.
Effects of air pollution on the skin: A review.
Indian J Dermatol Venereol Leprol., 83 (2017), pp. 415-423
[20]
M.M. Melicow.
Percivall Pott (1713-1788): 200th anniversary of first report of occupation-induced cancer scrotum in chimmey sweepers (1775).
[21]
L.K. Siddens, A. Larkin, S.K. Krueger, C.A. Bradfield, K.M. Waters, S.C. Tilton, et al.
Polycyclic aromatic hydrocarbons as skin carcinogens: comparison of benzo[a]pyrene, dibenzo[def,p]chrysene and three environmental mixtures in the FVB/N mouse.
Toxicol Appl Pharmacol., 264 (2012), pp. 377-386
[22]
O.H. Iversen.
Tumorigenesis and carcinogenesis studies of a number of insulation oils and fluids on hairless and SENCAR mice with special reference to skin tumours and malignant lymphomas.
APMIS Suppl., 13 (1990), pp. 1-60
[23]
S.-P. Jin, Z. Li, E.K. Choi, S. Lee, Y.K. Kim, E.Y. Seo, et al.
Urban particulate matter in air pollution penetrates into the barrier-disrupted skin and produces ROS-dependent cutaneous inflammatory response in vivo.
J Dermatol Sci., (2018),
[24]
A. Vierkötter, T. Schikowski, U. Ranft, D. Sugiri, M. Matsui, U. Krämer, et al.
Airborne particle exposure and extrinsic skin aging.
J Invest Dermatol., 130 (2010), pp. 2719-2726
[25]
K.E. Kim, D. Cho, H.J. Park.
Air pollution and skin diseases: Adverse effects of airborne particulate matter on various skin diseases.
Life Sci., 152 (2016), pp. 126-134
[26]
R. Puntoni, M. Ceppi, V. Gennaro, D. Ugolini, M. Puntoni, G. La Manna, et al.
Occupational exposure to carbon black and risk of cancer.
Cancer Causes Control., 15 (2004), pp. 511-516
[27]
S.I.N. Ekunwe, R.D. Hunter, H-M. Hwang.
Ultraviolet radiation increases the toxicity of pyrene, 1-aminopyrene and 1-hydroxypyrene to human keratinocytes.
Int J Environ Res Public Health, 2 (2005), pp. 58-62
[28]
K.E. Burke, H. Wei.
Synergistic damage by UVA radiation and pollutants.
Toxicol Ind Health., 25 (2009), pp. 219-224
[29]
T. Nakatsuji, T.H. Chen, A.M. Butcher, L.L. Trzoss, S.-J. Nam, K.T. Shirakawa, et al.
A commensal strain of Staphylococcus epidermidis protects against skin neoplasia.
[30]
T. Datzmann, I. Markevych, F. Trautmann, J. Heinrich, J. Schmitt, F. Tesch.
Outdoor air pollution, green space, and cancer incidence in Saxony: a semi-individual cohort study.
BMC Public Health., 18 (2018), pp. 715
[31]
M.M. Segatto, R.R. Bonamigo, C.B. Hohmann, K.R. Müller, L. Bakos, S. Mastroeni, et al.
Residential and occupational exposure to pesticides may increase risk for cutaneous melanoma: a case-control study conducted in the south of Brazil.
Int J Dermatol., 54 (2015), pp. e527-e538
[32]
C. Lemarchand, S. Tual, N. Levêque-Morlais, S. Perrier, A. Belot, M. Velten, et al.
Cancer incidence in the AGRICAN cohort study (2005-2011).
Cancer Epidemiol., 49 (2017), pp. 175-185
[33]
C. Fortes, S. Mastroeni, M.M. Segatto, C. Hohmann, L. Miligi, L. Bakos, et al.
Occupational Exposure to Pesticides With Occupational Sun Exposure Increases the Risk for Cutaneous Melanoma.
J Occup Environ Med., 58 (2016), pp. 370-375
[34]
C. Fortes, S. Mastroeni, G. Bottà, P. Boffetta, G. Antonelli, F. Venanzetti.
Glutathione S-transferase M1 null genotype, household pesticides exposure and cutaneous melanoma.
Melanoma Res., 26 (2016), pp. 625-630
[35]
C.A. Thompson, Z.-F. Zhang, O.A. Arah.
Competing risk bias to explain the inverse relationship between smoking and malignant melanoma.
Eur J Epidemiol., 28 (2013), pp. 557-567
[36]
F. Song, A.A. Qureshi, X. Gao, T. Li, J. Han.
Smoking and risk of skin cancer: a prospective analysis and a meta-analysis.
Int J Epidemiol., 41 (2012), pp. 1694-1705
[37]
M.S. Jones, P.C. Jones, S.L. Stern, D. Elashoff, D.S.B. Hoon, J. Thompson, et al.
The impact of smoking on sentinel node metastasis of primary cutaneous melanoma.
Ann Surg Oncol., 24 (2017), pp. 2089-2094
[38]
J.C. Dusingize, C.M. Olsen, N. Pandeya, B.S. Thompson, P.M. Webb, A.C. Green, et al.
Smoking and Cutaneous Melanoma: Findings from the QSkin Sun and Health Cohort Study.
Cancer Epidemiol Biomarkers Prev., 27 (2018), pp. 874-881
[39]
E. Nagore, L. Hueso, R. Botella-Estrada, A. Alfaro-Rubio, I. Serna, J. Guallar, et al.
Smoking, sun exposure, number of nevi and previous neoplasias are risk factors for melanoma in older patients (60 years and over).
J Eur Acad Dermatol Venereol., 24 (2010), pp. 50-57
[40]
P. Espinosa, R.M. Pfeiffer, Z. García-Casado, C. Requena, M.T. Landi, R. Kumar, et al.
Risk factors for keratinocyte skin cancer in patients diagnosed with melanoma, a large retrospective study.
Eur J Cancer., 53 (2016), pp. 115-124
[41]
W. Wu, H. Liu, F. Song, L.-S. Chen, P. Kraft, Q. Wei, et al.
Associations between smoking behavior-related alleles and the risk of melanoma.
Oncotarget., 7 (2016), pp. 47366-47375
[42]
S. Cauci, V. Maione, C. Buligan, M. Linussio, D. Serraino, G. Stinco.
BsmI (rs1544410) and FokI (rs2228570) vitamin D receptor polymorphisms, smoking, and body mass index as risk factors of cutaneous malignant melanoma in northeast Italy.
Cancer Biol Med., 14 (2017), pp. 302-318
[43]
P. Pavlou, M. Rallis, G. Deliconstantinos, G. Papaioannou, S.A. Grando.
In-vivo data on the influence of tobacco smoke and UV light on murine skin.
Toxicol Ind Health., 25 (2009), pp. 231-239
[44]
S. Sauvaigo, M. Bonnet-Duquennoy, F. Odin, F. Hazane-Puch, N. Lachmann, F. et al. Bonté.
DNA repair capacities of cutaneous fibroblasts: effect of sun exposure, age and smoking on response to an acute oxidative stress.
Br J Dermatol., 157 (2007), pp. 26-32
[45]
G.M. Curtin, M. Hanausek, Z. Walaszek, A.T. Mosberg, T.J. Slaga.
Short-term in vitro and in vivo analyses for assessing the tumor-promoting potentials of cigarette smoke condensates.
Toxicol Sci., 81 (2004), pp. 14-25
[46]
J.I. Silverberg, D. Ratner.
Associations of non-melanoma skin cancer and melanoma, extra-cutaneous cancers and smoking in adults: a US population-based study.
J Eur Acad Dermatol Venereol., 29 (2015), pp. 1389-1397
[47]
T. Bronsnick, E.C. Murzaku, B.K. Rao.
Diet in dermatology: Part I Atopic dermatitis, acne, and nonmelanoma skin cancer.
J Am Acad Dermatol., 71 (2014), pp. 1039
[48]
L. Ruan, S.-P. Cheng, Q-X. Zhu.
Dietary fat intake and the risk of skin cancer: A systematic review and meta-analysis of observational studies.
[49]
G.A. Kune, S. Bannerman, B. Field, L.F. Watson, H. Cleland, D. Merenstein, et al.
Diet, alcohol, smoking, serum beta-carotene, and vitamin A in male nonmelanocytic skin cancer patients and controls.
Nutr Cancer., 18 (1992), pp. 237-244
[50]
Q. Wei, G.M. Matanoski, E.R. Farmer, P. Strickland, L. Grossman.
Vitamin supplementation and reduced risk of basal cell carcinoma.
J Clin Epidemiol., 47 (1994), pp. 829-836
[51]
T.T. Fung, D.J. Hunter, D. Spiegelman, G.A. Colditz, F.E. Speizer, W.C. Willett.
Vitamins and carotenoids intake and the risk of basal cell carcinoma of the skin in women (United States).
Cancer Causes Control., 13 (2002), pp. 221-230
[52]
M.R. Karagas, E.R. Greenberg, D. Nierenberg, T.A. Stukel, J.S. Morris, M.M. Stevens, et al.
Risk of squamous cell carcinoma of the skin in relation to plasma selenium, alpha-tocopherol, beta-carotene, and retinol: a nested case-control study.
Cancer Epidemiol Biomarkers Prev., 6 (1997), pp. 25-29
[53]
U.M. Frieling, D.A. Schaumberg, T.S. Kupper, J. Muntwyler, C.H. Hennekens.
A randomized, 12-year primary-prevention trial of beta carotene supplementation for nonmelanoma skin cancer in the physician's health study.
Arch Dermatol., 136 (2000), pp. 179-184
[54]
A. Green, G. Williams, R. Neale, V. Hart, D. Leslie, P. Parsons, et al.
Daily sunscreen application and betacarotene supplementation in prevention of basal-cell and squamous-cell carcinomas of the skin: a randomised controlled trial.
Lancet (London, England)., 354 (1999), pp. 723-729
[55]
E.R. Greenberg, J.A. Baron, T.A. Stukel, M.M. Stevens, J.S. Mandel, S.K. Spencer, et al.
A clinical trial of beta carotene to prevent basal-cell and squamous-cell cancers of the skin The Skin Cancer Prevention Study Group.
N Engl J Med., 323 (1990), pp. 789-795
[56]
T.E. Moon, N. Levine, B. Cartmel, J.L. Bangert, S. Rodney, Q. Dong, et al.
Effect of retinol in preventing squamous cell skin cancer in moderate-risk subjects: a randomized, double-blind, controlled trial Southwest Skin Cancer Prevention Study Group.
Cancer Epidemiol Biomarkers Prev., 6 (1997), pp. 949-956
[57]
T.I. Ellison, M.K. Smith, A.C. Gilliam, P.N. MacDonald.
Inactivation of the vitamin D receptor enhances susceptibility of murine skin to UV-induced tumorigenesis.
J Invest Dermatol., 128 (2008), pp. 2508-2517
[58]
J.Y. Tang, N. Parimi, A. Wu, W.J. Boscardin, J.M. Shikany, M.-M. Chren, et al.
Inverse association between serum 25(OH) vitamin D levels and non-melanoma skin cancer in elderly men.
Cancer Causes Control., 21 (2010), pp. 387-391
[59]
A.A. Brożyna, R.M. Hoffman, A.T. Slominski.
Relevance of vitamin d in melanoma development progression and therapy.
Anticancer Res., 40 (2020), pp. 473-489
[60]
O. Moreno-Arrones, J. Zegeer, M. Gerbo, E. Manrique-Silva, C. Requena, V. Traves, et al.
Decreased Vitamin D Serum Levels at Melanoma Diagnosis Are Associated With Tumor Ulceration and High Tumor Mitotic Rate.
Melanoma Res., (2019), pp. 29
[61]
A.J. Duffield-Lillico, E.H. Slate, M.E. Reid, B.W. Turnbull, P.A. Wilkins, G.F. Combs, et al.
Selenium supplementation and secondary prevention of nonmelanoma skin cancer in a randomized trial.
J Natl Cancer Inst., 95 (2003), pp. 1477-1481
[62]
A. Dhana, H. Yen, T. Li, M.D. Holmes, A.A. Qureshi, E. Cho.
Intake of folate and other nutrients related to one-carbon metabolism and risk of cutaneous melanoma among US women and men.
Cancer Epidemiol., 55 (2018), pp. 176-183
[63]
M.R. Karagas, A. Gossai, B. Pierce, H. Ahsan.
Drinking water arsenic contamination skin lesions, and malignancies: A systematic review of the global evidence.
Curr Environ Heal reports., 2 (2015), pp. 52-68
[64]
A. Gossai, M.S. Zens, T. Punshon, B.P. Jackson, A.E. Perry, M.R. Karagas.
Rice consumption and squamous cell carcinoma of the skin in a united states population.
Environ Health Perspect., 125 (2017), pp. 097005
[65]
J.E. Mayer, R.H. Goldman.
Arsenic and skin cancer in the USA: the current evidence regarding arsenic-contaminated drinking water.
Int J Dermatol., 55 (2016), pp. e585-e591
[66]
C. Donat-Vargas, M. Berglund, A. Glynn, A. Wolk, A. Åkesson.
Dietary polychlorinated biphenyls, long-chain n-3 polyunsaturated fatty acids and incidence of malignant melanoma.
Eur J Cancer., 72 (2017), pp. 137-143
[67]
Y. Mahamat-Saleh, I. Cervenka, M. Al Rahmoun, I. Savoye, F.R. Mancini, A. Trichopoulou, et al.
Mediterranean dietary pattern and skin cancer risk: A prospective cohort study in French women.
Am J Clin Nutr., 110 (2019), pp. 993-1002
[68]
J. Liu, B. Shen, M. Shi, J. Cai.
Higher Caffeinated Coffee Intake Is Associated with Reduced Malignant Melanoma Risk: A Meta-Analysis Study.
PLoS One., 11 (2016), pp. e0147056
[69]
G. Vaseghi, S. Haghjoo-Javanmard, J. Naderi, A. Eshraghi, M. Mahdavi, M. Mansourian.
Coffee consumption and risk of nonmelanoma skin cancer: a dose-response meta-analysis.
Eur J Cancer Prev., 27 (2018), pp. 164-170
[70]
H. Wang, E. van Spyk, Q. Liu, M. Geyfman, M.L. Salmans, V. Kumar, et al.
Time-restricted feeding shifts the skin circadian clock and alters UVB-Induced DNA Damage.
Cell Rep., 20 (2017), pp. 1061-1072
[71]
D.S. Rigel.
Cutaneous ultraviolet exposure and its relationship to the development of skin cancer.
J Am Acad Dermatol., 58 (2008), pp. S129-S132
[72]
M. Moehrle, B. Dennenmoser, C. Garbe.
Continuous long-term monitoring of UV radiation in professional mountain guides reveals extremely high exposure.
Int J cancer., 103 (2003), pp. 775-778
[73]
M. Moehrle.
Ultraviolet exposure in the Ironman triathlon.
Med Sci Sports Exerc., 33 (2001), pp. 1385-1386
[74]
M. Moehrle, L. Heinrich, A. Schmid, C. Garbe.
Extreme UV exposure of professional cyclists.
Dermatology., 201 (2000), pp. 44-45
[75]
M. Moehrle, M. Korn, C. Garbe.
Bacillus subtilis spore film dosimeters in personal dosimetry for occupational solar ultraviolet exposure.
Int Arch Occup Environ Health., 73 (2000), pp. 575-580
[76]
S. Dozier, R.F. Wagner, S.A. Black, J. Terracina.
Beachfront screening for skin cancer in Texas Gulf coast surfers.
South Med J., 90 (1997), pp. 55-58
[77]
M. Moehrle.
Outdoor sports and skin cancer.
Clin Dermatol., 26 (2008), pp. 12-15
[78]
C.M. Ambros-Rudolph, R. Hofmann-Wellenhof, E. Richtig, M. Müller-Fürstner, H.P. Soyer, H. Kerl.
Malignant melanoma in marathon runners.
Arch Dermatol., 142 (2006), pp. 1471-1474
[79]
G. Behrens, T. Niedermaier, M. Berneburg, D. Schmid, M.F. Leitzmann.
Physical activity, cardiorespiratory fitness and risk of cutaneous malignant melanoma: Systematic review and meta-analysis.
PLoS One., 13 (2018), pp. e0206087
[80]
E. Richtig, C.M. Ambros-Rudolph, M. Trapp, H.K. Lackner, R. Hofmann-Wellenhof, H. Kerl, et al.
Melanoma markers in marathon runners: increase with sun exposure and physical strain.
Dermatology., 217 (2008), pp. 38-44
[81]
M. Yu, B. King, E. Ewert, X. Su, N. Mardiyati, Z. Zhao, et al.
Exercise Activates p53 and Negatively Regulates IGF-1 Pathway in Epidermis within a Skin Cancer Model.
PLoS One., 11 (2016), pp. e0160939
[82]
L. Michna, G.C. Wagner, Y.-R. Lou, J.-G. Xie, Q.-Y. Peng, Y. Lin, et al.
Inhibitory effects of voluntary running wheel exercise on UVB-induced skin carcinogenesis in SKH-1 mice.
Carcinogenesis., 27 (2006), pp. 2108-2115
[83]
P. Ouyang, Y. Jiang, H.M. Doan, L. Xie, D. Vasquez, R. Welti, et al.
Weight Loss via exercise with controlled dietary intake may affect phospholipid profile for cancer prevention in murine skin tissues.
Cancer Prev Res (Phila)., 3 (2010), pp. 466-477
[84]
L. Xie, Y. Jiang, P. Ouyang, J. Chen, H. Doan, B. Herndon, et al.
Effects of dietary calorie restriction or exercise on the PI3K and Ras signaling pathways in the skin of mice.
J Biol Chem., 282 (2007), pp. 28025-28035
[85]
A. Wysong, H. Gladstone, D. Kim, B. Lingala, J. Copeland, J.Y. Tang.
Sunscreen use in NCAA collegiate athletes: identifying targets for intervention and barriers to use.
Prev Med (Baltim)., 55 (2012), pp. 493-496
[86]
A. Garcia-Saenz, A. Sánchez de Miguel, A. Espinosa, A. Valentin, N. Aragonés, J. Llorca, et al.
Evaluating the Association between Artificial Light-at-Night Exposure and Breast and Prostate Cancer Risk in Spain (MCC-Spain Study).
Environ Health Perspect., 126 (2018),
[87]
K. Miura, C.M. Olsen, S. Rea, J. Marsden, A.C. Green.
Do airline pilots and cabin crew have raised risks of melanoma and other skin cancers? Systematic review and meta-analysis.
Br J Dermatol., 181 (2019), pp. 55-64
[88]
E. McNeely, I. Mordukhovich, S. Staffa, S. Tideman, S. Gale, B. Coull.
Cancer prevalence among flight attendants compared to the general population.
Environ Health., 17 (2018), pp. 49
[89]
G.K. LeMasters, A.M. Genaidy, P. Succop, J. Deddens, T. Sobeih, H. Barriera-Viruet, et al.
Cancer risk among firefighters: a review and meta-analysis of 32 studies.
J Occup Environ Med., 48 (2006), pp. 1189-1202
[90]
E.S. Schernhammer, P. Razavi, T.Y. Li, A.A. Qureshi, J. Han.
Rotating night shifts and risk of skin cancer in the nurses’ health study.
J Natl Cancer Inst., 103 (2011), pp. 602-606
[91]
M.H. Pourhanifeh, M. Mahdavinia, R.J. Reiter, Z. Asemi.
Potential use of melatonin in skin cancer treatment: A review of current biological evidence.
J Cell Physiol., 234 (2019), pp. 12142-12148
[92]
D. Gutierrez, J. Arbesman.
Circadian dysrhythmias physiological aberrations, and the link to skin cancer.
Int J Mol Sci., (2016), pp. 17
[93]
D. Moreno-Ramírez, T. Ojeda-Vila, J. Ríos-Martín, R. Ruiz-Villaverde, M. de-Troya, A. Sanz-Trelles, et al.
The role of accessibility policies and other determinants of health care provision in the initial prognosis of malignant melanoma: A cross-sectional study.
J Am Acad Dermatol., (2014), pp. 71
[94]
A.M. Forsea, V. del Marmol, A. Stratigos, A.C. Geller.
Melanoma prognosis in Europe: far from equal.
Br J Dermatol., 171 (2014), pp. 179-182
[95]
J. Augustin, A. Kis, C. Sorbe, I. Schäfer, M. Augustin.
Epidemiology of skin cancer in the German population: impact of socioeconomic and geographic factors.
J Eur Acad Dermatol Venereol., 32 (2018), pp. 1906-1913
[96]
R.F. Ofenloch, M.L. Schuttelaar, Å. Svensson, M. Bruze, L. Naldi, S. Cazzaniga, et al.
Socioeconomic status and the prevalence of skin and atopic diseases in five european countries.
Acta Derm Venereol., 99 (2019), pp. 309-314
[97]
R. Accardi, T. Gheit.
Cutaneous HPV and skin cancer.
Presse Med., 43 (2014), pp. e435-e443
[98]
Evidence of Viral Dissemination and Seasonality in a Mediterranean River Catchment: Implications for Water Pollution Management. J Environ Manage. 2015;159:58-67.
[99]
Y. Wang, W. Zhu, M. Shu, Y. Jiang, R.L. Gallo, Y.T. Liu, et al.
The response of human skin commensal bacteria as a reflection of UV radiation: UV-B decreases porphyrin production.
[100]
A. Machowinski, H.J. Krämer, W. Hort, P. Mayser.
Pityriacitrin--a potent UV filter produced by Malassezia furfur and its effect on human skin microflora.
[101]
J. Mrázek, C. Mekadim, P. Kučerová, R. Švejstil, H. Salmonová, J. Vlasáková, et al.
Melanoma-related changes in skin microbiome.
Folia Microbiol (Praha)., 64 (2019), pp. 435-442
[102]
M. Vétizou, J.M. Pitt, R. Daillère, P. Lepage, N. Waldschmitt, C. Flament, et al.
Anticancer immunotherapy by CTLA-4 blockade relies on the gut microbiota.
Science., 350 (2015), pp. 1079-1084
[103]
A. Sivan, L. Corrales, N. Hubert, J.B. Williams, K. Aquino-Michaels, Z.M. Earley, et al.
Commensal Bifidobacterium promotes antitumor immunity and facilitates anti-PD-L1 efficacy.
Science., 350 (2015), pp. 1084-1089
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