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por presentar lesiones cut&#225;neas de 30 d&#237;as de evoluci&#243;n&#46; Las lesiones se iniciaron en el t&#243;rax y progresaron hasta afectar el 80&#37; de la superficie cut&#225;nea en forma de eritema macular con descamaci&#243;n intensa &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>A&#41;&#46; Otro var&#243;n de 89 a&#241;os con antecedente de c&#225;ncer de pr&#243;stata consult&#243; por un rash papular eritematoso que afectaba a grandes extensiones de tronco y miembros&#46; El paciente estaba en tratamiento con apalutamida desde hac&#237;a 1 mes y las lesiones cut&#225;neas ten&#237;an 7 d&#237;as de evoluci&#243;n&#46; Las lesiones se iniciaron en t&#243;rax y miembros superiores&#44; siguiendo posteriormente un curso cefalocaudal y mostrando respeto parcial de &#225;reas no fotoexpuestas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>B&#41;&#46; Ambos pacientes refirieron prurito intenso y malestar general&#44; precisando el primer paciente ingreso hospitalario debido a un empeoramiento del estado general&#46; 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desglos&#225;ndose los efectos adversos cut&#225;neos en t&#233;rminos ambiguos como rash&#44; rash maculopapular y rash generalizado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a>&#46; Hasta el 51&#44;7&#37; de los pacientes japoneses que hab&#237;an recibido apalutamida presentaron en alg&#250;n momento lesiones cut&#225;neas&#44; existiendo una correlaci&#243;n significativa entre la exposici&#243;n plasm&#225;tica al f&#225;rmaco y la incidencia de lesiones cut&#225;neas&#46; En cambio&#44; no se observ&#243; correlaci&#243;n entre la exposici&#243;n plasm&#225;tica al f&#225;rmaco y la gravedad del cuadro&#44; ni se observ&#243; asociaci&#243;n entre ninguna de las caracter&#237;sticas basales de los pacientes y la incidencia de lesiones cut&#225;neas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; En general&#44; los pacientes japoneses presentaron mayor frecuencia y gravedad de lesiones cut&#225;neas respecto a los pacientes de otro origen&#46; Adem&#225;s&#44; de forma aislada&#44; se ha descrito un caso de necr&#243;lisis epid&#233;rmica t&#243;xica por apalutamida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cambio&#44; las reacciones adversas cut&#225;neas de otros inhibidores de los receptores androg&#233;nicos est&#225;n m&#225;s descritas&#46; A este respecto destacan las reacciones de fotosensibilidad por flutamida y bicalutamida&#44; adem&#225;s de las toxicodermias maculopapulares y la pustulosis exantem&#225;tica generalizada aguda por enzalutamida<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Conclusi&#243;n</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Presentamos dos casos cl&#237;nicos con correlaci&#243;n histol&#243;gica de toxicodermia por apalutamida&#44; un f&#225;rmaco recientemente implantado en centros de nuestro medio&#46; Es esperable en el futuro un uso creciente de apalutamida&#44; por lo que es necesario que los dermat&#243;logos conozcamos las caracter&#237;sticas de este frecuente efecto adverso para su correcto manejo diagn&#243;stico y terap&#233;utico&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Conflicto de intereses</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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Vol. 114. Issue 4.
Pages 336-338 (April 2023)
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FR-Toxicodermia por apalutamida: una entidad emergente
RF-Adverse Skin Reaction to Apalutamide: An Emerging Effect
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M. Pons Benaventa,
Corresponding author
martiponsbenavent@gmail.com

Autor para correspondencia.
, S. Porcar Sauraa, L. Bou Boludab
a Servicio de Dermatología, Hospital Clínico Universitario de Valencia, Valencia, España
b Servicio de Dermatología, Hospital Arnau de Vilanova, Valencia, España
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Actas Dermosifiliogr. 2023;114:T336-T33810.1016/j.ad.2021.10.028
M. Pons Benavent, S. Porcar Saura, L. Bou Boluda
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Introducción

La apalutamida es un inhibidor de los receptores androgénicos aprobado por la FDA desde 2018 para determinados cánceres de próstata y aprobado para su comercialización en Europa en marzo de 20211. Entre sus efectos adversos más frecuentes se encuentran el rash cutáneo, el hipotiroidismo y las fracturas óseas1.

Casos clínicos

Un varón de 89 años con antecedente de cáncer de próstata en tratamiento con apalutamida desde hacía 2 meses consultó por presentar lesiones cutáneas de 30 días de evolución. Las lesiones se iniciaron en el tórax y progresaron hasta afectar el 80% de la superficie cutánea en forma de eritema macular con descamación intensa (fig. 1A). Otro varón de 89 años con antecedente de cáncer de próstata consultó por un rash papular eritematoso que afectaba a grandes extensiones de tronco y miembros. El paciente estaba en tratamiento con apalutamida desde hacía 1 mes y las lesiones cutáneas tenían 7 días de evolución. Las lesiones se iniciaron en tórax y miembros superiores, siguiendo posteriormente un curso cefalocaudal y mostrando respeto parcial de áreas no fotoexpuestas (fig. 1B). Ambos pacientes refirieron prurito intenso y malestar general, precisando el primer paciente ingreso hospitalario debido a un empeoramiento del estado general. En los dos casos, las biopsias mostraron un infiltrado linfocitario dérmico superficial con importante daño de interfase y abundantes queratinocitos apoptóticos, siendo sugestivas de toxicodermia (fig. 1C y 1D). Ambos casos se resolvieron tras la retirada del fármaco y una tanda corta de corticoides sistémicos.

Figura 1.

A) Eritrodermia con afectación de la zona anterior del tronco en el primer paciente. B) Rash maculopapular eritematoso con afectación de la zona anterior de tronco y áreas laterales de hombros y brazos en el segundo paciente. C y D) Biopsias cutáneas realizadas en las zonas pectorales de ambos pacientes, en las que se observa un infiltrado predominantemente linfocitario en dermis superficial, asociado a daño de interfase prominente y abundantes queratinocitos apoptóticos (hematoxilina-eosina, x200).

(0.64MB).
Discusión

Hasta el momento, la información en la literatura acerca de las toxicodermias por apalutamida es escasa. Este efecto adverso se describe en la ficha técnica del fármaco y en una revisión japonesa que incluyó los 68 pacientes de origen japonés presentes en los ensayos clínicos realizados previamente a la aprobación del fármaco, desglosándose los efectos adversos cutáneos en términos ambiguos como rash, rash maculopapular y rash generalizado1,2. Hasta el 51,7% de los pacientes japoneses que habían recibido apalutamida presentaron en algún momento lesiones cutáneas, existiendo una correlación significativa entre la exposición plasmática al fármaco y la incidencia de lesiones cutáneas. En cambio, no se observó correlación entre la exposición plasmática al fármaco y la gravedad del cuadro, ni se observó asociación entre ninguna de las características basales de los pacientes y la incidencia de lesiones cutáneas2. En general, los pacientes japoneses presentaron mayor frecuencia y gravedad de lesiones cutáneas respecto a los pacientes de otro origen. Además, de forma aislada, se ha descrito un caso de necrólisis epidérmica tóxica por apalutamida3.

En cambio, las reacciones adversas cutáneas de otros inhibidores de los receptores androgénicos están más descritas. A este respecto destacan las reacciones de fotosensibilidad por flutamida y bicalutamida, además de las toxicodermias maculopapulares y la pustulosis exantemática generalizada aguda por enzalutamida4,5.

Conclusión

Presentamos dos casos clínicos con correlación histológica de toxicodermia por apalutamida, un fármaco recientemente implantado en centros de nuestro medio. Es esperable en el futuro un uso creciente de apalutamida, por lo que es necesario que los dermatólogos conozcamos las características de este frecuente efecto adverso para su correcto manejo diagnóstico y terapéutico.

Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

Bibliografía
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