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presentan una ventana terap&#233;utica m&#225;s amplia&#44; un efecto anticoagulante m&#225;s predecible&#44; un n&#250;mero menor de interacciones farmacol&#243;gicas&#44; un riesgo menor de hemorragia intracraneal y una eficacia similar a la de los anticoagulantes cl&#225;sicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46; Entre sus indicaciones aprobadas se encuentran la prevenci&#243;n y el tratamiento de las complicaciones tromboemb&#243;licas en la fibrilaci&#243;n auricular no valvular&#44; la profilaxis y el tratamiento de la trombosis venosa profunda&#44; del tromboembolismo pulmonar y&#44; en el caso del rivaroxab&#225;n&#44; la prevenci&#243;n aterotromb&#243;tica tras el s&#237;ndrome coronario agudo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">5&#8211;7</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span></p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La escasa experiencia cl&#237;nica sobre su uso en cirug&#237;a cut&#225;nea y la publicaci&#243;n de opiniones dispares ha conducido a un manejo perioperatorio desigual entre dermat&#243;logos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Hay autores que abogan por retrasar la intervenci&#243;n hasta la finalizaci&#243;n del tratamiento&#59; otros proponen un manejo an&#225;logo al de los AVK<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Sin embargo&#44; su perfil farmacol&#243;gico&#44; monitorizaci&#243;n&#44; riesgo hemorr&#225;gico y mecanismo para revertir la hemorragia difieren sustancialmente del de los AVK&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un cuestionario realizado a dermat&#243;logos del Reino Unido sobre el manejo de los ACOD reflej&#243; que los puntos con un consenso menor eran la actuaci&#243;n previa a la realizaci&#243;n de intervenciones quir&#250;rgicas complejas y el tiempo de interrupci&#243;n necesario<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Debido a que su uso est&#225; cada vez m&#225;s extendido&#44; es esencial conocer sus caracter&#237;sticas&#44; as&#237; como las medidas disponibles para revertir sus efectos&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Caracter&#237;sticas generales</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Mecanismo de acci&#243;n</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los ACOD act&#250;an en alg&#250;n punto de la v&#237;a com&#250;n de la coagulaci&#243;n&#44; tras la convergencia de las v&#237;as intr&#237;nseca y extr&#237;nseca que se produce con la activaci&#243;n del factor X&#46; Este se unir&#225; al factor V activado para formar el complejo de la protrombinasa&#44; que dar&#225; lugar al factor II activado &#40;IIa&#41; o trombina&#46; Finalmente&#44; el factor IIa ser&#225; el responsable de activar el fibrin&#243;geno &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span></a>&#46; Dabigatr&#225;n &#40;Pradaxa&#174;&#41; es el &#250;nico inhibidor oral directo y reversible de la trombina&#44; mientras que rivaroxab&#225;n &#40;Xarelto&#174;&#41;&#44; apixab&#225;n &#40;Eliquis&#174;&#41; y edoxab&#225;n &#40;Lixiana&#174;&#41; son inhibidores del factor X activado &#40;Xa&#41;&#44; tanto libre como unido a la protrombinasa&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los ACOD act&#250;an m&#225;s r&#225;pidamente que los AVK y sus efectos son de menor duraci&#243;n&#46; El pico m&#225;ximo de actividad se produce a las 2-4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h tras su administraci&#243;n y tienen una semivida de entre 8 y 18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h en pacientes con una funci&#243;n renal normal &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;11&#44;13</span></a>&#46; Las principales interacciones de los ACOD se producen con f&#225;rmacos inhibidores o inductores del sistema de transporte de la glicoprote&#237;na-P &#40;P-gp&#41; o del sistema CYP3A4 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;14</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Monitorizaci&#243;n</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los ACOD no precisan una monitorizaci&#243;n rutinaria de la coagulaci&#243;n debido a que su farmacocin&#233;tica y farmacodin&#225;mica son predecibles y tienen pocas interacciones farmacol&#243;gicas&#46; Adem&#225;s&#44; las pruebas que permiten una monitorizaci&#243;n precisa de los mismos&#44; son costosas y no est&#225;n disponibles en todos los centros &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; En general&#44; estas se reservan para las intervenciones cruentas y de car&#225;cter urgente&#44; que resultan excepcionales dentro del &#225;mbito dermatol&#243;gico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tiempo de protrombina y el <span class="elsevierStyleItalic">international normalized ratio</span> &#40;INR&#41;&#44; empleados para la monitorizaci&#243;n de los AVK&#44; no se correlacionan de forma lineal con el efecto anticoagulante de los ACOD<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Evaluaci&#243;n del riesgo de hemorragia perioperatoria</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El riesgo de hemorragia perioperatoria est&#225; condicionado por las comorbilidades del paciente y por las caracter&#237;sticas del procedimiento quir&#250;rgico&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para la valoraci&#243;n adecuada del riesgo que condicionan las comorbilidades del paciente&#44; existen &#237;ndices como el HAS-BLED &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41; que permiten al cirujano dermatol&#243;gico caracterizarlo de forma adecuada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Un ejemplo es que la presencia de una elevada tensi&#243;n arterial sist&#243;lica perioperatoria entra&#241;a una mayor tasa de hemorragia intraoperatoria durante la cirug&#237;a de Mohs<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Hemorragia en cirug&#237;a dermatol&#243;gica</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El riesgo de hemorragias relevantes &#8212;aquellas que no se autolimitan y&#47;o ceden con medidas compresivas&#8212; en la cirug&#237;a dermatol&#243;gica es bajo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">20&#8211;23</span></a>&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si se analiza espec&#237;ficamente el riesgo en pacientes con ACOD&#44; existe un cierto incremento de las hemorragias relevantes tras realizar intervenciones quir&#250;rgicas grandes&#44; pero no se incrementa en las peque&#241;as<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">24&#8211;27</span></a>&#46; Algunos estudios han analizado por regiones anat&#243;micas el riesgo hemorr&#225;gico&#44; independientemente del tama&#241;o de la intervenci&#243;n&#44; obteniendo resultados dispares y poco concordantes&#46; Por ello&#44; actualmente la localizaci&#243;n anat&#243;mica no se considera un factor determinante<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;28</span></a>&#46; Respecto la cirug&#237;a de Mohs&#44; ha demostrado no entra&#241;ar un riesgo mayor de hemorragia <span class="elsevierStyleItalic">per se</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El cirujano dermatol&#243;gico debe conocer y valorar los factores que determinan un incremento significativo del riesgo hemorr&#225;gico &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;&#44; prestando especial atenci&#243;n a aquellos procedimientos que conlleven un mayor riesgo de aparici&#243;n de hematomas subcut&#225;neos&#44; que puedan disecar el tejido formando una cavidad virtual&#46; Son ejemplos de estas intervenciones la biopsia selectiva de ganglio centinela&#44; las que precisan de un cierre con grandes colgajos como el tipo avance de mejilla completo o las que se realizan sobre la cavidad oral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Evaluaci&#243;n del riesgo tromboemb&#243;lico</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hay factores que condicionan un incremento en el riesgo de presentar un fen&#243;meno tromboemb&#243;lico tras la suspensi&#243;n del anticoagulante&#46; La presencia de alguna de estas caracter&#237;sticas condiciona un riesgo tromboemb&#243;lico de al menos un 10&#37; en ausencia de anticoagulaci&#243;n &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">31&#8211;33</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre las complicaciones tromboemb&#243;licas secundarias a la suspensi&#243;n de la anticoagulaci&#243;n perioperatoria en las intervenciones quir&#250;rgicas de la piel se han descrito accidentes vasculares cerebrales&#44; infartos de miocardio&#44; embolismos pulmonares&#44; trombosis venosas profundas y oclusi&#243;n de la arteria retiniana con ceguera secundaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Actitud en la cirug&#237;a dermatol&#243;gica</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La evidencia sobre el manejo perioperatorio de los ACOD todav&#237;a es limitada&#44; puesto que no se disponen a&#250;n de ensayos cl&#237;nicos aleatorizados ni de grandes estudios observacionales&#46; Actualmente se acepta no suspender la anticoagulaci&#243;n ante procedimientos que impliquen un riesgo bajo de hemorragia&#46; En la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#44; algunos cirujanos abogan por retrasar la toma del ACOD hasta despu&#233;s de la intervenci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46; Si se considera que el riesgo quir&#250;rgico de hemorragia es elevado &#40;por el tipo de intervenci&#243;n y&#47;o las comorbilidades del paciente&#41;&#44; y el riesgo tromboemb&#243;lico es bajo&#44; la estrategia m&#225;s aceptada ser&#237;a la de valorar la suspensi&#243;n temporal del f&#225;rmaco &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;32</span></a>&#46; Si desconocemos el riesgo tromboemb&#243;lico o este es elevado&#44; no se deber&#237;a interrumpir la anticoagulaci&#243;n de forma rutinaria e&#44; idealmente se deber&#237;a consensuar la actitud con el equipo m&#233;dico de hemostasia y coagulaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">32&#44;33</span></a>&#46; Conviene recordar que el riesgo vital inherente a una complicaci&#243;n tromboemb&#243;lica y el manejo de la misma supera el riesgo vital de la hemorragia perioperatoria dermatol&#243;gica&#44; que suele ser de f&#225;cil tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">36&#44;37</span></a>&#46; Una opci&#243;n en aquellos pacientes que tengan de forma transitoria un estado de alto riesgo tromboemb&#243;lico &#40;p&#46; ej&#46;&#44; ictus o un tromboembolismo venoso &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>90 d&#237;as&#41;&#44; ser&#237;a retrasar la intervenci&#243;n hasta que el riesgo se haya normalizado&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Hemostasia intraoperatoria</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hemostasia cuidadosa forma parte del manejo b&#225;sico de toda intervenci&#243;n quir&#250;rgica&#46; Para ello se debe realizar una cirug&#237;a cuidadosa que respete al m&#225;ximo los tejidos y un uso habitual de bistur&#237;s el&#233;ctricos&#44; bipolares o monopolares&#44; u otros dispositivos electrocauterizadores para lograr una hemostasia adecuada de los vasos peque&#241;os&#46; Para los vasos de mayor tama&#241;o &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#41;&#44; la electrocoagulaci&#243;n puede no ser suficiente&#44; por lo que se prefiere la ligadura por sutura por su acci&#243;n m&#225;s prolongada&#46; Si la hemorragia ocurre en el borde de la incisi&#243;n de forma difusa&#44; los puntos colchoneros horizontales y la sutura continua bloqueante han demostrado un efecto hemost&#225;sico mayor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46;</p><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Medidas adicionales</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Conviene tomar medidas hemost&#225;ticas adicionales en los pacientes que no han suspendido los ACOD&#46; Se recomendar&#237;a el empleo de forma sistem&#225;tica en estos pacientes de vendajes compresivos no isqu&#233;micos y&#44; en intervenciones grandes&#44; valorar la colocaci&#243;n de drenajes&#46; La optimizaci&#243;n preoperatoria de la tensi&#243;n arterial contribuye a disminuir el riesgo de hemorragia intraoperatoria&#46; Es aconsejable realizar una revisi&#243;n inicial de la herida a las 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de la intervenci&#243;n si se han utilizado anest&#233;sicos con vasoconstrictores y&#44; en intervenciones complejas&#44; reevaluar la herida a los 3 d&#237;as&#46; Adem&#225;s&#44; el paciente deber&#225; ser debidamente informado del potencial riesgo de hemorragia y de las medidas que deber&#225; tomar si esta se produce<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">38&#44;39</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Interrupci&#243;n perioperatoria</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hay evidencia que avala que el riesgo hemorr&#225;gico se asocia con la concentraci&#243;n m&#237;nima de f&#225;rmaco y no con la m&#225;xima &#40;picos plasm&#225;ticos&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por ello&#44; previamente a la intervenci&#243;n se recomienda un intervalo de suspensi&#243;n del f&#225;rmaco de al menos 2 semividas de eliminaci&#243;n&#44; lo que deja un efecto residual variable de entre el 12-25&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46; En pacientes con funci&#243;n renal normal se aconseja suspender el ACOD 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h antes del procedimiento&#46; En pacientes con funci&#243;n renal disminuida se debe calcular su aclaramiento de creatinina y ajustar el tiempo de suspensi&#243;n &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0030">tabla 6</a>&#41; en funci&#243;n del ACOD empleado &#40;nivel de evidencia 2D&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;18</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0030"></elsevierMultimedia><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Reintroducci&#243;n postoperatoria</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si la hemostasia ha sido eficaz&#44; el ACOD puede reintroducirse entre 6 y 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h despu&#233;s del procedimiento &#40;nivel de evidencia 2C&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;18&#44;41</span></a>&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dado que estos f&#225;rmacos tienen una semivida corta y su inicio de acci&#243;n es r&#225;pido&#44; no es preciso realizar una terapia puente perioperatoria&#46; De hecho&#44; hay estudios que la desaconsejan dado que aumentar&#237;a la tasa de hemorragia postoperatoria&#44; sin disminuir el riesgo tromboemb&#243;lico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">42&#44;43</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Hemostasia postoperatoria</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor&#237;a de complicaciones hemorr&#225;gicas tras los procedimientos quir&#250;rgicos dermatol&#243;gicos se pueden controlar con medidas locales debido a la accesibilidad a la herida quir&#250;rgica&#46; Estas medidas incluyen el fr&#237;o local&#44; la elevaci&#243;n de la zona intervenida&#44; el recambio de los ap&#243;sitos compresivos&#44; el uso de agentes hemost&#225;ticos t&#243;picos y&#44; en casos persistentes o de hemorragia abundante&#44; la revisi&#243;n quir&#250;rgica de la herida y el uso de electrocoagulaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En funci&#243;n de la gravedad y el fracaso de las medidas anteriores se pueden a&#241;adir otras medidas generales de soporte&#44; que incluyen la administraci&#243;n de sueros&#44; la transfusi&#243;n de hemoderivados y la interrupci&#243;n temporal del ACOD<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Debido a su semivida corta y al pico plasm&#225;tico r&#225;pido&#44; su efecto se reduce r&#225;pidamente tras la &#250;ltima toma&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Solo de forma excepcional y en situaciones de hemorragia abundante&#44; no controlable y que ponga en peligro la vida del paciente&#44; habr&#237;a que emplear otras medidas que van dirigidas a disminuir los niveles plasm&#225;ticos del ACOD o a revertir su efecto&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre estas medidas est&#225; el uso de carb&#243;n activado&#44; siempre que se ingiera entre la primera y la sexta horas tras la ingesta del ACOD&#46; Tambi&#233;n se pueden emplear agentes de reversi&#243;n no espec&#237;fica &#40;complejos de concentrados de protrombina que contienen hasta 4 factores de la coagulaci&#243;n activados&#41; y &#225;cido tranex&#225;mico &#40;antifibrinol&#237;tico de administraci&#243;n subcut&#225;nea o endovenosa&#41;&#46; Antes de administrarlos conviene descartar antecedentes tromboemb&#243;licos&#44; historia familiar de trombofilia o el uso concomitante de anticonceptivos hormonales&#46; La hemodi&#225;lisis ha resultado eficaz para revertir los efectos de dabigatr&#225;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">45&#8211;49</span></a>&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo&#44; existen ant&#237;dotos espec&#237;ficos para los ACOD que se encuentran en diferentes fases de desarrollo&#46; Solo idarucizumab &#40;Praxbind&#174;&#41;&#44; que es un inhibidor no competitivo de dabigatr&#225;n&#44; est&#225; aprobado por la EMA para revertir sus efectos en intervenciones quir&#250;rgicas urgentes con complicaciones hemorr&#225;gicas con riesgo vital<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Conclusiones</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La escasa evidencia disponible sugiere que existe un cierto incremento del riesgo de hemorragia en los pacientes sometidos a intervenciones quir&#250;rgicas dermatol&#243;gicas que est&#225;n en tratamiento con ACOD&#46; Sin embargo&#44; su interrupci&#243;n podr&#237;a incrementar el riesgo tromboemb&#243;lico y debe ser una decisi&#243;n consensuada e individualizada&#46; El candidato ideal para interrumpir el ACOD es aquel paciente con un riesgo tromboemb&#243;lico bajo&#44; pero con una tendencia hemorr&#225;gica elevada que va a someterse a una cirug&#237;a que entra&#241;a un riesgo alto de hemorragia&#46; El tiempo de interrupci&#243;n depender&#225; del f&#225;rmaco y de la funci&#243;n renal&#44; y se debe prestar una atenci&#243;n especial a posibles interacciones farmacol&#243;gicas&#46; Por otra parte&#44; los procedimientos con un riesgo hemorr&#225;gico bajo se pueden llevar a cabo sin suspender la anticoagulaci&#243;n&#46; En cualquier caso&#44; es aconsejable extremar las medidas de hemostasia con vendajes compresivos y&#44; en situaciones con defectos quir&#250;rgicos grandes&#44; realizar controles postoperatorios estrechos&#46; Cuando aparece una complicaci&#243;n hemorr&#225;gica que no se controla con medidas locales se debe considerar la suspensi&#243;n del ACOD&#46; En caso de hemorragia con riesgo vital&#44; situaci&#243;n excepcional en cirug&#237;a dermatol&#243;gica&#44; 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                  \t\t\t\t">Xa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Xa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Xa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Biodisponibilidad&#59; &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">66-80&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">Tmax&#59; h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1-3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2-4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1-2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1-2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Semivida&#59; h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12-17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6-12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">10-14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Metabolismo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Esterasas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CYP3A4&#47;5&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CYP2J2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Hidr&#243;lisis<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CYP3A4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Eliminaci&#243;n renal&#59; &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">80&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Monitorizaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">TE&#44; TTd&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Actividad anti-Xa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Actividad anti-Xa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Actividad anti-Xa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Antagonista&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Idarucizumab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Andexanet alfa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Andexanet alfa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Andexanet alfa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mecanismo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Inhibidor factor IIa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Inhibidores factor Xa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Antimic&#243;ticos azoles<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> &#40;p&#46; ej&#46;&#44; itraconazol&#44; ketoconazol&#44; voriconazol&#44; posaconazol&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Competidor potente P-gp&#44; BCRP&#59; inhibidor CYP3A4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Contraindicado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ContraindicadoEdoxab&#225;n reducir dosis 50&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Dronedarona&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Competidor P-gp&#44; inhibidor CYP3A4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Contraindicado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Precauci&#243;n&#47;evitarEdoxab&#225;n reducir dosis 50&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Inhibidores de la proteasa VIH &#40;p&#46; ej&#46;&#44; indinavir&#44; ritonavir&#44; lopinavir&#44; darunavir&#44; fosamprenavir&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Competidor potente P-gp&#44; BCRP&#59; inhibidor CYP3A4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Contraindicado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Contraindicado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Claritromicina&#44; eritromicina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Competidor moderado P-gp&#59; inhibidor CYP3A4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Precauci&#243;n&#47;evitar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Precauci&#243;n&#47;evitarEdoxab&#225;n reducir dosis 50&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Inductor P-gp&#47;BCRP y CYP3A4&#47;CYP2J&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Contraindicado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Contraindicado Edoxab&#225;n precauci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Carbamazepina&#44; fenito&#237;na&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Inductor P-gp&#47;BCRP y CYP3A4&#47;CYP2J&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Contraindicado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Precauci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">HAS-BLED&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Puntuaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Hipertensi&#243;n sist&#243;lica &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>160<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Funci&#243;n renal o hep&#225;tica anormal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1 cada una&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Ictus previo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Historia de hemorragia mayor&#47;predisposici&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">INR l&#225;bil o inestable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Edad<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>65 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">F&#225;rmacos antiplaquetarios&#44; AINE o historia de alcoholismo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1 cada una&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Intervenciones que implican m&#250;ltiples capas &#40;fascia&#44; m&#250;sculo&#44; cart&#237;lago&#44; hueso&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Defecto quir&#250;rgico grande &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#41; o cierre con injerto&#47;colgajo de gran tama&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Intervenciones con un acceso visual restringido del campo quir&#250;rgico &#40;liposucci&#243;n&#44; intervenciones ganglionares&#44; anorrectales&#44; o de cavidad oral&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col">Tromboembolismo venoso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col">Fibrilaci&#243;n auricular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col">V&#225;lvula card&#237;aca mec&#225;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Reciente &#40;&#60;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">90 d&#237;as&#41;</span><span class="elsevierStyleItalic">Neoplasia maligna activa</span><span class="elsevierStyleItalic">Trombofilia grave&#58;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D&#233;ficit de prote&#237;na C&#47;S<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D&#233;ficit de antitrombina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>S&#237;ndrome antifosfol&#237;pido<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 tipo de trombofilia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">CHADS2 de 5 o 6CHA2DS2-VASc de 7 a 9Ictus<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>90 d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">MitralA&#243;rtica con v&#225;lvula de tipo disco basculante o de bolaM&#250;ltiples v&#225;lvulas mec&#225;nicasIsquemia cerebral reciente &#40;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6 meses&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Aclaramiento de creatinina &#40;ml&#47;min&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Rivaroxab&#225;n&#44; apixab&#225;n&#44; edoxab&#225;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dabigatr&#225;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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Journal Information
Vol. 111. Issue 5.
Pages 357-363 (June 2020)
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13380
Vol. 111. Issue 5.
Pages 357-363 (June 2020)
Dermatología Práctica
Open Access
Anticoagulantes orales directos en cirugía dermatológica
Direct-acting Oral Anticoagulants in Dermatologic Surgery
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13380
V. Cabezas-Calderon
Corresponding author
vcabezas@vhebron.net

Autor para correspondencia.
, P. Bassas Freixas, V. García-Patos Briones
Servicio de Dermatología, Hospital Universitario Vall d’Hebron, Barcelona, España
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Tabla 1. Propiedades farmacocinéticas y antagonistas de los ACOD
Tabla 2. Principales interacciones de los ACOD. Los fármacos inductores del metabolismo incrementan el riesgo tromboembólico, mientras que los inhibidores/competidores incrementan el riesgo hemorrágico
Tabla 3. Índice HAS-BLED. Una puntuación de 3 o más puntos es altamente predictiva de presentar un proceso hemorrágico
Tabla 4. Procedimientos quirúrgicos cutáneos que entrañan un mayor riesgo hemorrágico postoperatorio
Tabla 5. Situaciones clínicas con alto riesgo de episodios tromboembólicos
Tabla 6. Tiempo necesario para la interrupción prequirúrgica de los anticoagulantes directos orales ajustado a la función renal
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Resumen

Los anticoagulantes orales directos (ACOD) emergen como una alternativa más cómoda y segura que los clásicos antagonistas de la vitamina K (AVK); no precisan monitorización, poseen una ventana terapéutica más amplia y tienen menos interacciones farmacológicas. Sin embargo, a pesar de que su uso está cada vez más extendido, existe poco consenso sobre cuál es su manejo perioperatorio óptimo en cirugía dermatológica. En este artículo se describen las características de los ACOD y se revisa la evidencia disponible sobre su uso perioperatorio en la cirugía de la piel.

Palabras clave:
Anticoagulación
Anticoagulante oral directo
Cirugía dermatológica
Anticoagulantes orales directos
Hemorragia
Hemostasia
Abstract

Direct-acting oral anticoagulants (DOACs) have emerged as safer, easier-to-manage alternatives to traditional vitamin K antagonists and are used increasingly because they require no monitoring, have a wider therapeutic window, and react less with other drugs. However, there is little consensus on optimal perioperative management when these drugs are used in dermatologic surgery. This article describes the characteristics of DOACs and reviews current evidence on their use in this setting.

Keywords:
Anticoagulation
Direct-acting oral anticoagulant drugs
Dermatologic surgery
Direct-acting oral anticoagulants
Hemorrhage
Hemostasis
Full Text
Introducción

Se estima que en España el 1,3% de la población toma tratamiento anticoagulante. El manejo perioperatorio de los pacientes tratados con anticoagulantes cumarínicos clásicos o antagonistas de la vitamina K (AVK) es bien conocido. Sin embargo, cada vez son más frecuentes los pacientes sometidos a procedimientos quirúrgicos que toman anticoagulantes orales directos (ACOD) o nuevos anticoagulantes orales, cuyo manejo perioperatorio está menos estandarizado1,2. Estos emergen como una alternativa más cómoda y segura que los AVK, dado que no requieren una monitorización rutinaria, presentan una ventana terapéutica más amplia, un efecto anticoagulante más predecible, un número menor de interacciones farmacológicas, un riesgo menor de hemorragia intracraneal y una eficacia similar a la de los anticoagulantes clásicos3,4. Entre sus indicaciones aprobadas se encuentran la prevención y el tratamiento de las complicaciones tromboembólicas en la fibrilación auricular no valvular, la profilaxis y el tratamiento de la trombosis venosa profunda, del tromboembolismo pulmonar y, en el caso del rivaroxabán, la prevención aterotrombótica tras el síndrome coronario agudo5–7.

La escasa experiencia clínica sobre su uso en cirugía cutánea y la publicación de opiniones dispares ha conducido a un manejo perioperatorio desigual entre dermatólogos8. Hay autores que abogan por retrasar la intervención hasta la finalización del tratamiento; otros proponen un manejo análogo al de los AVK9. Sin embargo, su perfil farmacológico, monitorización, riesgo hemorrágico y mecanismo para revertir la hemorragia difieren sustancialmente del de los AVK.

Un cuestionario realizado a dermatólogos del Reino Unido sobre el manejo de los ACOD reflejó que los puntos con un consenso menor eran la actuación previa a la realización de intervenciones quirúrgicas complejas y el tiempo de interrupción necesario10.

Debido a que su uso está cada vez más extendido, es esencial conocer sus características, así como las medidas disponibles para revertir sus efectos.

Características generalesMecanismo de acción

Todos los ACOD actúan en algún punto de la vía común de la coagulación, tras la convergencia de las vías intrínseca y extrínseca que se produce con la activación del factor X. Este se unirá al factor V activado para formar el complejo de la protrombinasa, que dará lugar al factor II activado (IIa) o trombina. Finalmente, el factor IIa será el responsable de activar el fibrinógeno (fig. 1)11,12. Dabigatrán (Pradaxa®) es el único inhibidor oral directo y reversible de la trombina, mientras que rivaroxabán (Xarelto®), apixabán (Eliquis®) y edoxabán (Lixiana®) son inhibidores del factor X activado (Xa), tanto libre como unido a la protrombinasa.

Figura 1.

Mecanismo de acción de los anticoagulantes orales directos en la cascada de coagulación. Rivaroxabán, apixabán y edoxabán actúan inhibiendo al factor Xa; dabigatrán es un inhibidor directo de la trombina.

(0.11MB).

Los ACOD actúan más rápidamente que los AVK y sus efectos son de menor duración. El pico máximo de actividad se produce a las 2-4h tras su administración y tienen una semivida de entre 8 y 18h en pacientes con una función renal normal (tabla 1)4,11,13. Las principales interacciones de los ACOD se producen con fármacos inhibidores o inductores del sistema de transporte de la glicoproteína-P (P-gp) o del sistema CYP3A4 (tabla 2)6,14.

Tabla 1.

Propiedades farmacocinéticas y antagonistas de los ACOD

  Dabigatrán  Rivaroxabán  Apixabán  Edoxabán 
Factor inhibido  IIa  Xa  Xa  Xa 
Biodisponibilidad; %  66-80  60  60 
Tmax; h  1-3  2-4  1-2  1-2 
Semivida; h  12-17  6-12  12  10-14 
Metabolismo  Esterasas  CYP3A4/5>CYP2J2  CYP3A4  Hidrólisis>CYP3A4 
Eliminación renal; %  80  36  25  50 
Monitorización  TE, TTd  Actividad anti-Xa  Actividad anti-Xa  Actividad anti-Xa 
Antagonista  Idarucizumab  Andexanet alfa  Andexanet alfa  Andexanet alfa 

ACOD: anticoagulantes orales directos; CYP: cytochrome P450; TE: tiempo de ecarina; Tmax: Time to maximum plasma concentration (tiempo requerido para alcanzar la concentración máxima del fármaco en sangre); TTd: tiempo de trombina diluida con plasma; IIa: II activado; Xa: X activado.

Tabla 2.

Principales interacciones de los ACOD. Los fármacos inductores del metabolismo incrementan el riesgo tromboembólico, mientras que los inhibidores/competidores incrementan el riesgo hemorrágico

  Mecanismo  Inhibidor factor IIa  Inhibidores factor Xa 
Antimicóticos azolesa (p. ej., itraconazol, ketoconazol, voriconazol, posaconazol)  Competidor potente P-gp, BCRP; inhibidor CYP3A4  Contraindicado  ContraindicadoEdoxabán reducir dosis 50% 
Dronedarona  Competidor P-gp, inhibidor CYP3A4  Contraindicado  Precaución/evitarEdoxabán reducir dosis 50% 
Inhibidores de la proteasa VIH (p. ej., indinavir, ritonavir, lopinavir, darunavir, fosamprenavir)  Competidor potente P-gp, BCRP; inhibidor CYP3A4  Contraindicado  Contraindicado 
Claritromicina, eritromicina  Competidor moderado P-gp; inhibidor CYP3A4  Precaución/evitar  Precaución/evitarEdoxabán reducir dosis 50% 
Rifampicina  Inductor P-gp/BCRP y CYP3A4/CYP2J  Contraindicado  Contraindicado Edoxabán precaución 
Carbamazepina, fenitoína  Inductor P-gp/BCRP y CYP3A4/CYP2J  Contraindicado  Precaución 

ACOD: anticoagulantes orales directos; BCRP: breast cancer resistance protein; CYP: cytochrome P450; P-gp: glicoproteína P; IIa: II activado; Xa: X activado.

a

Fluconazol inhibe CYP3A4 de forma moderada, por lo que es preferible evitarlo, aunque no quedaría completamente contraindicado.

Monitorización

Los ACOD no precisan una monitorización rutinaria de la coagulación debido a que su farmacocinética y farmacodinámica son predecibles y tienen pocas interacciones farmacológicas. Además, las pruebas que permiten una monitorización precisa de los mismos, son costosas y no están disponibles en todos los centros (tabla 1). En general, estas se reservan para las intervenciones cruentas y de carácter urgente, que resultan excepcionales dentro del ámbito dermatológico15,16.

El tiempo de protrombina y el international normalized ratio (INR), empleados para la monitorización de los AVK, no se correlacionan de forma lineal con el efecto anticoagulante de los ACOD17.

Evaluación del riesgo de hemorragia perioperatoria

El riesgo de hemorragia perioperatoria está condicionado por las comorbilidades del paciente y por las características del procedimiento quirúrgico.

Para la valoración adecuada del riesgo que condicionan las comorbilidades del paciente, existen índices como el HAS-BLED (tabla 3) que permiten al cirujano dermatológico caracterizarlo de forma adecuada18. Un ejemplo es que la presencia de una elevada tensión arterial sistólica perioperatoria entraña una mayor tasa de hemorragia intraoperatoria durante la cirugía de Mohs19.

Tabla 3.

Índice HAS-BLED. Una puntuación de 3 o más puntos es altamente predictiva de presentar un proceso hemorrágico

HAS-BLED  Puntuación 
Hipertensión sistólica >160mmHg 
Función renal o hepática anormal  1 cada una 
Ictus previo 
Historia de hemorragia mayor/predisposición 
INR lábil o inestable 
Edad>65 años 
Fármacos antiplaquetarios, AINE o historia de alcoholismo  1 cada una 

AINE: antiinflamatorio no esteroideo; HAS-BLED: hypertension, abnormal liver/renal function, stroke history, bleeding history or predisposition, labile INR, elderly, drug/alcohol usage; INR: international normalized ratio.

Fuente: Adaptación de Doherty et al.18.

Hemorragia en cirugía dermatológica

El riesgo de hemorragias relevantes —aquellas que no se autolimitan y/o ceden con medidas compresivas— en la cirugía dermatológica es bajo20–23.

Si se analiza específicamente el riesgo en pacientes con ACOD, existe un cierto incremento de las hemorragias relevantes tras realizar intervenciones quirúrgicas grandes, pero no se incrementa en las pequeñas24–27. Algunos estudios han analizado por regiones anatómicas el riesgo hemorrágico, independientemente del tamaño de la intervención, obteniendo resultados dispares y poco concordantes. Por ello, actualmente la localización anatómica no se considera un factor determinante21,28. Respecto la cirugía de Mohs, ha demostrado no entrañar un riesgo mayor de hemorragia per se29.

El cirujano dermatológico debe conocer y valorar los factores que determinan un incremento significativo del riesgo hemorrágico (tabla 4), prestando especial atención a aquellos procedimientos que conlleven un mayor riesgo de aparición de hematomas subcutáneos, que puedan disecar el tejido formando una cavidad virtual. Son ejemplos de estas intervenciones la biopsia selectiva de ganglio centinela, las que precisan de un cierre con grandes colgajos como el tipo avance de mejilla completo o las que se realizan sobre la cavidad oral30.

Tabla 4.

Procedimientos quirúrgicos cutáneos que entrañan un mayor riesgo hemorrágico postoperatorio

Intervenciones que implican múltiples capas (fascia, músculo, cartílago, hueso) 
Defecto quirúrgico grande (>4cm) o cierre con injerto/colgajo de gran tamaño 
Intervenciones con un acceso visual restringido del campo quirúrgico (liposucción, intervenciones ganglionares, anorrectales, o de cavidad oral) 

Fuente: Adaptación de Sporbeck et al.30.

Evaluación del riesgo tromboembólico

Hay factores que condicionan un incremento en el riesgo de presentar un fenómeno tromboembólico tras la suspensión del anticoagulante. La presencia de alguna de estas características condiciona un riesgo tromboembólico de al menos un 10% en ausencia de anticoagulación (tabla 5)31–33.

Tabla 5.

Situaciones clínicas con alto riesgo de episodios tromboembólicos

Tromboembolismo venoso  Fibrilación auricular  Válvula cardíaca mecánica 
Reciente (<90 días)Neoplasia maligna activaTrombofilia grave:Déficit de proteína C/SDéficit de antitrombinaSíndrome antifosfolípido>1 tipo de trombofilia  CHADS2 de 5 o 6CHA2DS2-VASc de 7 a 9Ictus<90 días  MitralAórtica con válvula de tipo disco basculante o de bolaMúltiples válvulas mecánicasIsquemia cerebral reciente (<6 meses) 

CHA2DS2: congestive heart failure, hypertension, age75 years, diabetes mellitus, stroke or transient ischemic attack (TIA); VASc: vascular disease, age 65 to 74 years, sex category.

Entre las complicaciones tromboembólicas secundarias a la suspensión de la anticoagulación perioperatoria en las intervenciones quirúrgicas de la piel se han descrito accidentes vasculares cerebrales, infartos de miocardio, embolismos pulmonares, trombosis venosas profundas y oclusión de la arteria retiniana con ceguera secundaria34.

Actitud en la cirugía dermatológica

La evidencia sobre el manejo perioperatorio de los ACOD todavía es limitada, puesto que no se disponen aún de ensayos clínicos aleatorizados ni de grandes estudios observacionales. Actualmente se acepta no suspender la anticoagulación ante procedimientos que impliquen un riesgo bajo de hemorragia. En la práctica clínica, algunos cirujanos abogan por retrasar la toma del ACOD hasta después de la intervención35. Si se considera que el riesgo quirúrgico de hemorragia es elevado (por el tipo de intervención y/o las comorbilidades del paciente), y el riesgo tromboembólico es bajo, la estrategia más aceptada sería la de valorar la suspensión temporal del fármaco (fig. 2)18,32. Si desconocemos el riesgo tromboembólico o este es elevado, no se debería interrumpir la anticoagulación de forma rutinaria e, idealmente se debería consensuar la actitud con el equipo médico de hemostasia y coagulación32,33. Conviene recordar que el riesgo vital inherente a una complicación tromboembólica y el manejo de la misma supera el riesgo vital de la hemorragia perioperatoria dermatológica, que suele ser de fácil tratamiento36,37. Una opción en aquellos pacientes que tengan de forma transitoria un estado de alto riesgo tromboembólico (p. ej., ictus o un tromboembolismo venoso <90 días), sería retrasar la intervención hasta que el riesgo se haya normalizado.

Figura 2.

Algoritmo propuesto para el manejo de pacientes con ACOD que vayan a someterse a cirugía dermatológica.

(0.44MB).
Hemostasia intraoperatoria

La hemostasia cuidadosa forma parte del manejo básico de toda intervención quirúrgica. Para ello se debe realizar una cirugía cuidadosa que respete al máximo los tejidos y un uso habitual de bisturís eléctricos, bipolares o monopolares, u otros dispositivos electrocauterizadores para lograr una hemostasia adecuada de los vasos pequeños. Para los vasos de mayor tamaño (>2mm), la electrocoagulación puede no ser suficiente, por lo que se prefiere la ligadura por sutura por su acción más prolongada. Si la hemorragia ocurre en el borde de la incisión de forma difusa, los puntos colchoneros horizontales y la sutura continua bloqueante han demostrado un efecto hemostásico mayor38.

Medidas adicionales

Conviene tomar medidas hemostáticas adicionales en los pacientes que no han suspendido los ACOD. Se recomendaría el empleo de forma sistemática en estos pacientes de vendajes compresivos no isquémicos y, en intervenciones grandes, valorar la colocación de drenajes. La optimización preoperatoria de la tensión arterial contribuye a disminuir el riesgo de hemorragia intraoperatoria. Es aconsejable realizar una revisión inicial de la herida a las 2h de la intervención si se han utilizado anestésicos con vasoconstrictores y, en intervenciones complejas, reevaluar la herida a los 3 días. Además, el paciente deberá ser debidamente informado del potencial riesgo de hemorragia y de las medidas que deberá tomar si esta se produce38,39.

Interrupción perioperatoria

Hay evidencia que avala que el riesgo hemorrágico se asocia con la concentración mínima de fármaco y no con la máxima (picos plasmáticos)40.

Por ello, previamente a la intervención se recomienda un intervalo de suspensión del fármaco de al menos 2 semividas de eliminación, lo que deja un efecto residual variable de entre el 12-25%35. En pacientes con función renal normal se aconseja suspender el ACOD 24h antes del procedimiento. En pacientes con función renal disminuida se debe calcular su aclaramiento de creatinina y ajustar el tiempo de suspensión (tabla 6) en función del ACOD empleado (nivel de evidencia 2D)15,18.

Tabla 6.

Tiempo necesario para la interrupción prequirúrgica de los anticoagulantes directos orales ajustado a la función renal

Aclaramiento de creatinina (ml/min)  Rivaroxabán, apixabán, edoxabán  Dabigatrán 
>80  2424
80-50  2424-48
49-30  2448-72
<30  48No indicado 
Reintroducción postoperatoria

Si la hemostasia ha sido eficaz, el ACOD puede reintroducirse entre 6 y 12h después del procedimiento (nivel de evidencia 2C)15,18,41.

Dado que estos fármacos tienen una semivida corta y su inicio de acción es rápido, no es preciso realizar una terapia puente perioperatoria. De hecho, hay estudios que la desaconsejan dado que aumentaría la tasa de hemorragia postoperatoria, sin disminuir el riesgo tromboembólico42,43.

Hemostasia postoperatoria

La mayoría de complicaciones hemorrágicas tras los procedimientos quirúrgicos dermatológicos se pueden controlar con medidas locales debido a la accesibilidad a la herida quirúrgica. Estas medidas incluyen el frío local, la elevación de la zona intervenida, el recambio de los apósitos compresivos, el uso de agentes hemostáticos tópicos y, en casos persistentes o de hemorragia abundante, la revisión quirúrgica de la herida y el uso de electrocoagulación44.

En función de la gravedad y el fracaso de las medidas anteriores se pueden añadir otras medidas generales de soporte, que incluyen la administración de sueros, la transfusión de hemoderivados y la interrupción temporal del ACOD13. Debido a su semivida corta y al pico plasmático rápido, su efecto se reduce rápidamente tras la última toma.

Solo de forma excepcional y en situaciones de hemorragia abundante, no controlable y que ponga en peligro la vida del paciente, habría que emplear otras medidas que van dirigidas a disminuir los niveles plasmáticos del ACOD o a revertir su efecto.

Entre estas medidas está el uso de carbón activado, siempre que se ingiera entre la primera y la sexta horas tras la ingesta del ACOD. También se pueden emplear agentes de reversión no específica (complejos de concentrados de protrombina que contienen hasta 4 factores de la coagulación activados) y ácido tranexámico (antifibrinolítico de administración subcutánea o endovenosa). Antes de administrarlos conviene descartar antecedentes tromboembólicos, historia familiar de trombofilia o el uso concomitante de anticonceptivos hormonales. La hemodiálisis ha resultado eficaz para revertir los efectos de dabigatrán45–49.

Por último, existen antídotos específicos para los ACOD que se encuentran en diferentes fases de desarrollo. Solo idarucizumab (Praxbind®), que es un inhibidor no competitivo de dabigatrán, está aprobado por la EMA para revertir sus efectos en intervenciones quirúrgicas urgentes con complicaciones hemorrágicas con riesgo vital50.

Conclusiones

La escasa evidencia disponible sugiere que existe un cierto incremento del riesgo de hemorragia en los pacientes sometidos a intervenciones quirúrgicas dermatológicas que están en tratamiento con ACOD. Sin embargo, su interrupción podría incrementar el riesgo tromboembólico y debe ser una decisión consensuada e individualizada. El candidato ideal para interrumpir el ACOD es aquel paciente con un riesgo tromboembólico bajo, pero con una tendencia hemorrágica elevada que va a someterse a una cirugía que entraña un riesgo alto de hemorragia. El tiempo de interrupción dependerá del fármaco y de la función renal, y se debe prestar una atención especial a posibles interacciones farmacológicas. Por otra parte, los procedimientos con un riesgo hemorrágico bajo se pueden llevar a cabo sin suspender la anticoagulación. En cualquier caso, es aconsejable extremar las medidas de hemostasia con vendajes compresivos y, en situaciones con defectos quirúrgicos grandes, realizar controles postoperatorios estrechos. Cuando aparece una complicación hemorrágica que no se controla con medidas locales se debe considerar la suspensión del ACOD. En caso de hemorragia con riesgo vital, situación excepcional en cirugía dermatológica, se puede emplear idarucizumab, un antídoto específico aprobado que revierte el efecto de dabigatrán.

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