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tanto cl&#237;nica como histol&#243;gicamente&#46; Aunque algunos autores opinan que el QA es un CE muy bien diferenciado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#44; nosotros pensamos&#44; como S&#225;nchez Yus et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;5</span></a> y otros autores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;6&#44;7</span></a>&#44; que solo es un subgrupo de QA el que sufre transformaci&#243;n maligna a CE &#40;QAm&#41;&#44; aproximadamente un 25&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Esta transformaci&#243;n maligna ocurre m&#225;s frecuentemente en pacientes de m&#225;s edad y en lesiones localizadas en &#225;reas fotoexpuestas&#44; y podr&#237;a suceder en cualquier fase del QA&#44; incluyendo la fase de regresi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La laminina-332 &#40;anteriormente laminina-5&#41; es una glucoprote&#237;na de la membrana basal que podr&#237;a desempe&#241;ar un importante papel en la migraci&#243;n y movilidad celular y en la progresi&#243;n e invasi&#243;n tumoral en CE<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#8211;11</span></a>&#46; La laminina-332 interacciona con la integrina &#945;6&#946;4 y el EGFR &#40;factor receptor de crecimiento epid&#233;rmico&#41; e inducir&#237;a la activaci&#243;n de la fosfatidilinositol-3-quinasa &#40;p13<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>K&#41;&#46; La p13<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>K regula varios procesos celulares como la proliferaci&#243;n&#44; crecimiento y apoptosis celular&#44; y su activaci&#243;n se relacionar&#237;a directamente con la invasi&#243;n tumoral<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11&#8211;13</span></a>&#46; Por tanto&#44; la laminina-332&#44; mediante la activaci&#243;n de p13<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>K&#44; promueve la invasi&#243;n tumoral de CE en diversas localizaciones y se correlaciona con un estadio m&#225;s avanzado en la clasificaci&#243;n TNM y un peor pron&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;14</span></a>&#44; aunque no con un mayor n&#250;mero de met&#225;stasis ganglionares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; La tinci&#243;n con laminina-332 se ha utilizado para comprobar cu&#225;ndo un CE de mucosa oral evoluciona a CE invasor<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12&#8211;14</span></a>&#44; as&#237; como en el diagn&#243;stico diferencial entre el carcinoma verrucoso y el CE bien diferenciado de mucosa oral<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el contexto de un estudio realizado sobre la expresi&#243;n de laminina-332 en CE de mucosa oral&#44; realizamos tinci&#243;n para laminina-332 a dos QA con &#225;reas de malignizaci&#243;n a CE&#59; tras observar positividad intensa en el &#225;rea correspondiente al CE de estos dos casos nos planteamos estudiar un n&#250;mero mayor de casos&#44; con el objetivo de evaluar si la tinci&#243;n con laminina-332 es &#250;til para distinguir entre QA y &#225;reas de CE en QAm&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Material y m&#233;todo</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todas las preparaciones histol&#243;gicas fueron obtenidas del archivo de Anatom&#237;a Patol&#243;gica del Hospital Universitario&#44; Virgen de la Arrixaca&#44; Murcia&#59; todos los casos fueron reexaminados por dos pat&#243;logos expertos en dermatopatolog&#237;a&#44; de forma independiente entre ellos y sin ning&#250;n conocimiento de datos cl&#237;nicos &#40;crecimiento r&#225;pido de las lesiones&#44; por ejemplo&#41;&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un estudio descriptivo&#44; observacional&#44; sobre la tinci&#243;n inmunohistoqu&#237;mica para laminina-332 en 74 lesiones&#44; agrupadas en&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Grupo A&#58; 20 QA en distintas fases evolutivas sin evidencia de malignizaci&#243;n&#46; Exist&#237;an 8 casos en fase proliferativa&#44; 4 en fase de estado y 8 en fase de regresi&#243;n&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Grupo B&#58; 20 QA con &#225;reas evidentes&#44; citol&#243;gica e histol&#243;gicamente&#44; de transformaci&#243;n maligna hacia CE &#40;QAm&#41;&#46; Se trataba de 9 QAm en fase proliferativa&#44; 5 en fase de estado y 6 en fase de regresi&#243;n&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Grupo C&#58; 20 CE invasores que no guardaban relaci&#243;n con QA&#44; 8 de ellos con morfolog&#237;a crateriforme&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Grupo D&#58; 14 casos histol&#243;gicamente ambiguos o casos &#171;problema&#187;&#58; QA con &#171;dudosas&#187; &#225;reas de CE incipientes&#46;</p></li></ul></p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Definimos QA y CE como&#58;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Queratoacantoma&#58; tumoraci&#243;n epitelial hiperpl&#225;sica&#44; endo-exof&#237;tica&#44; bien delimitada y crateriforme&#44; con un cr&#225;ter central lleno de queratina e hiperplasia epid&#233;rmica de los bordes de la lesi&#243;n &#40;&#171;labios epid&#233;rmicos&#187;&#41; que sobrepasan el cr&#225;ter central d&#225;ndole una apariencia sim&#233;trica&#46; Las c&#233;lulas son grandes&#44; con nucleolos prominentes y citoplasma eosin&#243;filo y esmerilado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2&#44;6</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Carcinoma epidermoide&#58; tumor maligno constituido por nidos o cordones de c&#233;lulas epiteliales at&#237;picas&#44; con grados variables de queratinizaci&#243;n y anaplasia&#46; Presenta una queratinizaci&#243;n central variable&#44; con formaci&#243;n de perlas c&#243;rneas seg&#250;n el grado de diferenciaci&#243;n del tumor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Posteriormente se realiz&#243; tinci&#243;n inmunohistoqu&#237;mica para laminina-332 a estas 74 lesiones mediante la t&#233;cnica de inmunoperoxidasa &#40;anticuerpos anti-laminina-5 humana&#44; gamma-2 chain&#44; laboratorios Dako Denmark&#44; Clon 4G1&#41;&#44; con los pertinentes controles externos&#46; Se consider&#243; positividad para laminina-332 cuando exist&#237;a tinci&#243;n granular citoplasm&#225;tica&#44; especificando si la positividad era d&#233;bil o intensa&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos fueron procesados mediante el paquete estad&#237;stico SPSS 12&#46;0 para Windows&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados obtenidos se estudiaron mediante un an&#225;lisis de tablas de contingencia con la prueba de Chi-cuadrado de Pearson&#44; considerando significativos los riesgos de error inferiores al 5&#37; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los principales resultados se pueden observar en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La tinci&#243;n con laminina-332 fue negativa en la epidermis y anejos cut&#225;neos normales&#46; En el grupo de QA&#44; grupo A&#44; observamos positividad d&#233;bil y focal&#44; en c&#233;lulas aisladas o peque&#241;os grupos celulares &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; En todos los casos del grupo de QAm&#44; grupo B&#44; la tinci&#243;n con laminina-332 fue positiva de forma intensa y continua en el &#225;rea de transformaci&#243;n maligna a CE&#44; habitualmente en el frente invasor del &#225;rea de CE &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; La tinci&#243;n con laminina-332 fue independiente de la fase evolutiva en que se encontraran tanto los QA como los QAm&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Observamos una tinci&#243;n similar en los 20 casos del grupo de CE invasores&#44; incluyendo los 8 CE con morfolog&#237;a crateriforme&#44; positividad intensa&#44; continua&#44; &#171;dibujando una cenefa&#187;&#44; habitualmente en el frente invasor del CE &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46; Habr&#237;a que diferenciar esta tinci&#243;n de algunos casos de QA que presentaban tinci&#243;n positiva en la capa proliferativa&#44; aunque en los QA se trataba de positividad d&#233;bil y focal&#46; El patr&#243;n de tinci&#243;n fue diferente tanto si comparamos QA con QAm &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41; como si comparamos QA con CE invasores &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto al grupo D &#40;casos &#171;problema&#187; o histol&#243;gicamente ambiguos&#41;&#44; las 14 preparaciones histol&#243;gicas se reexaminaron detenidamente por dos expertos en dermatopatolog&#237;a tras valorar los resultados con la tinci&#243;n con laminina-332&#46; Se diagnosticaron 4 casos de QA con un &#225;rea peque&#241;a de transformaci&#243;n maligna a CE &#40;tinci&#243;n para laminina-332 intensa de forma focal&#44; en un &#225;rea peque&#241;a&#44; correspondiente al &#225;rea de transformaci&#243;n maligna a CE &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#46; Seis casos presentaban tinci&#243;n para laminina d&#233;bil&#44; en c&#233;lulas aisladas o peque&#241;os focos celulares&#59; tras reevaluar la hematoxilina-eosina se lleg&#243; a la conclusi&#243;n de que se trataba de &#225;reas proliferativas benignas de QA o &#225;reas del QA que comienzan a regresar&#44; pero sin evidencia histol&#243;gica de CE &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a>&#41;&#46; En 4 casos observamos un patr&#243;n de tinci&#243;n tipo CE &#40;positividad en frente invasor&#41;&#44; aunque con una intensidad menos marcada que los otros casos de CE &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">fig&#46; 6</a>&#41;&#44; que finalmente fueron diagnosticados de QA con CE incipiente&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0030"></elsevierMultimedia><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Posteriormente&#44; se revis&#243; el comportamiento cl&#237;nico de estas 74 lesiones&#44; y solo dos lesiones &#40;un CE del grupo C y un QA con transformaci&#243;n maligna a CE del grupo B&#41; recidivaron a los 5 y 7 meses y precisaron reextirpaci&#243;n&#46; No observamos met&#225;stasis ganglionares ni viscerales en ninguna lesi&#243;n&#46; Al tratarse de un estudio retrospectivo y fundamentalmente histol&#243;gico&#44; el seguimiento cl&#237;nico era de menos de un a&#241;o en 16 lesiones y de menos de dos a&#241;os en otras 19 lesiones&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen numerosos estudios que tratan de diferenciar el QA del CE&#44; usando tanto criterios histol&#243;gicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6&#44;19</span></a> como alteraciones cromos&#243;micas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> o diversos marcadores&#44; como p16&#44; p53&#44; Ki-67&#44; VCAM &#40;CD106&#41;&#44; ICAM &#40;CD54&#41;&#44; telomerasa&#44; COX-2 y receptores para angiotensina tipo 1&#44; entre otros<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21&#8211;28</span></a>&#46; Ninguna de estas t&#233;cnicas ha logrado diferenciar claramente el QA del CE&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seg&#250;n los resultados de nuestro estudio la tinci&#243;n con laminina-332 resulta de utilidad en la diferenciaci&#243;n de estos dos tumores&#46; De este modo&#44; la tinci&#243;n con laminina-332 es totalmente distinta en los QA &#40;tinci&#243;n d&#233;bil y focal&#41; respecto a los CE y&#47;o &#225;reas de CE en QAm &#40;tinci&#243;n intensa y continua en el frente invasor del CE&#41;&#46; Para el diagn&#243;stico de los casos de CE o de QA con cambios histol&#243;gicos y citol&#243;gicos evidentes ser&#237;a suficiente con la tinci&#243;n de hematoxilina-eosina&#46; Sin embargo&#44; la tinci&#243;n con laminina-332 podr&#237;a suponer una importante ayuda en los casos de QA histol&#243;gicamente ambiguos&#44; con dudosas &#225;reas histol&#243;gicas de CE incipiente&#58; en los casos de QAm con un &#225;rea muy peque&#241;a de CE&#44; la tinci&#243;n con laminina-332 es positiva de forma intensa&#44; aunque solo en esa &#225;rea peque&#241;a de transformaci&#243;n maligna a CE&#46; Cuando la tinci&#243;n es focal pero d&#233;bil no se evidenci&#243; CE&#46; La mayor dificultad diagn&#243;stica la encontramos en 4 lesiones histol&#243;gicamente ambiguas&#44; con discutibles o dudosas &#225;reas de CE&#44; que presentaban un patr&#243;n de tinci&#243;n similar a los CE &#40;positividad en frente invasor&#41;&#44; pero con una intensidad de tinci&#243;n menos marcada que los otros casos de CE&#46; Tras reexaminar detenidamente la tinci&#243;n hematoxilina-eosina&#44; y puesto que en ning&#250;n QA hab&#237;amos observado este patr&#243;n de tinci&#243;n &#40;ni siquiera en la capa proliferativa de algunos QA&#41;&#44; llegamos a la conclusi&#243;n de que se trataba de CE muy incipientes&#46; Habr&#237;a que entender la oncogenicidad en los QA&#44; como en la mayor&#237;a de tumores&#44; como un proceso continuo&#44; evolutivo&#44; por lo que se pueden observar casos con &#225;reas de CE totalmente desarrollados y casos con CE muy incipientes&#44; como estas 4 lesiones&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Solamente hemos encontrado un estudio previo sobre tinci&#243;n para laminina-332 en QA&#46; Kuivanen TT et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> estudian 7 subtipos de metaloproteasas&#44; laminina-5 &#40;actualmente laminina-332&#41; y p16 en 31 QA y en 15 CE&#46; Respecto a sus resultados sobre la tinci&#243;n para laminina&#44; no comprendemos por qu&#233; concluyen que &#171;en general&#44; la laminina no es &#250;til para diferenciar QA de CE&#187;&#44; a pesar de que observan tinci&#243;n positiva en el frente invasor de los CE&#44; igual que en nuestro estudio&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En general&#44; el comportamiento cl&#237;nico de la mayor&#237;a de estas lesiones suele ser bueno&#44; salvo excepciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#44; siendo muy infrecuente que recidiven o produzcan met&#225;stasis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;6</span></a>&#46; En nuestro estudio solo se produjeron recidivas en dos lesiones&#44; un CE y un QAm con transformaci&#243;n maligna a CE&#44; que tuvieron que ser reextirpadas&#44; aunque tambi&#233;n hay que tener en cuenta que&#44; al tratarse de un estudio histol&#243;gico y retrospectivo&#44; el seguimiento cl&#237;nico fue de menos de dos a&#241;os en casi la mitad de los casos&#46; Ser&#237;an necesarios m&#225;s estudios para valorar el comportamiento cl&#237;nico de estos CE derivados de QAm&#44; a ser posible prospectivos&#44; con un mayor n&#250;mero de pacientes y que analizasen tambi&#233;n otros par&#225;metros como la edad&#44; la localizaci&#243;n&#44; la inmunodepresi&#243;n&#44; el tama&#241;o y la profundidad del tumor&#44; la invasi&#243;n perineural&#44; etc&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen numerosos estudios sobre la etiopatogenia y los posibles mecanismos implicados en la oncog&#233;nesis del QA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2&#44;5&#8211;7&#44;21&#8211;28</span></a>&#44; y pensamos que no es el objetivo de este trabajo el an&#225;lisis detallado de estos mecanismos oncog&#233;nicos&#46; S&#237; que queremos resaltar que la laminina-332 podr&#237;a constituir un &#171;punto de inflexi&#243;n&#187; en la tranformaci&#243;n maligna de algunos QA hacia CE&#44; aunque ser&#237;an necesarios m&#225;s estudios que demostrasen esta circunstancia&#46; Seg&#250;n nuestros resultados&#44; todos los QA que presentaban tranformaci&#243;n maligna hacia CE eran positivos de forma intensa con la tinci&#243;n para laminina-332&#44; incluso en aquellos casos en que se trataba de un &#225;rea peque&#241;a de transformaci&#243;n maligna o de CE muy incipientes&#46; Cl&#237;nicamente&#44; la importancia de todo esto es que se podr&#237;a utilizar como diana terape&#250;tica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a>&#58; se ha comprobado que la utilizaci&#243;n de anticuerpos contra una fracci&#243;n de la laminina-332 induce apoptosis tumoral y frena la proliferaci&#243;n&#44; el crecimiento y&#47;o el avance oncol&#243;gico en los CE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; En el caso de los QA&#44; si se comprueba que efectivamente la laminina-332 es necesaria para la transformaci&#243;n maligna hacia CE&#44; se podr&#237;an utilizar estos anticuerpos para bloquear la transformaci&#243;n maligna hacia CE en algunos casos de QA &#40;tendr&#237;amos casi la certeza de que estos QA no se iban a malignizar&#59; podr&#237;a ser muy &#250;til por ejemplo en QA m&#250;ltiples&#44; QA gigantes o QA que por su localizaci&#243;n pudieran dejar secuelas y&#47;o cicatrices inest&#233;ticas&#41;&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las limitaciones de este estudio son el n&#250;mero limitado de casos&#44; que se trata de un estudio retrospectivo y la ausencia de un <span class="elsevierStyleItalic">gold-standard</span> en el diagn&#243;stico histol&#243;gico de QA&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; la tinci&#243;n para laminina-332 es diferente en los CE y en las &#225;reas de CE consecuencia de la transformaci&#243;n maligna de algunos QAm &#40;tinci&#243;n intensa y continua&#44; habitualmente en el frente invasor del CE&#41;&#44; con respecto a los QA sin evidencia de CE &#40;tinci&#243;n d&#233;bil y focal&#44; en c&#233;lulas aisladas o en peque&#241;os grupos celulares&#41;&#46; La tinci&#243;n con laminina-332 ayudar&#237;a a diferenciar los QA de las &#225;reas de CE&#44; incluyendo los CE incipientes y tambi&#233;n podr&#237;a ser muy &#250;til en el diagn&#243;stico de lesiones histol&#243;gicamente ambiguas&#44; QA con &#171;dudosas&#187; &#225;reas de CE&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque ser&#237;an necesarios m&#225;s estudios que lo comprobasen&#44; la laminina-332 podr&#237;a ser fundamental para la transformaci&#243;n maligna hacia CE de algunos QA&#44; circunstancia que habilitar&#237;a su utilidad como diana terap&#233;utica&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Tinci&#243;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>intensa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Tinci&#243;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#233;bil&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Comentario&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">QA &#40;20&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">20 &#40;f&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tinci&#243;n d&#233;bil y focal&#44; en c&#233;lulas aisladas o peque&#241;os grupos celulares&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">CE &#40;20&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">20 &#40;d&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tinci&#243;n intensa y difusa&#44; habitualmente en el frente invasor del CE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">QA-CE &#40;20&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">20 &#40;d&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">20 &#40;f&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tinci&#243;n intensa y difusa en el &#225;rea de CE&#44; d&#233;bil y focal en el &#225;rea de QA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">QA vs CE &#40;14&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;f&#41;4 &#40;d&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 &#40;f&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">QA con CE incipiente&#58; tinci&#243;n intensa y focal &#40;4 casos&#41; o en frente invasor con moderada intensidad &#40;4 casos&#41;QA sin evidencia de CE&#58; tinci&#243;n d&#233;bil y focal &#40;6 casos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Vol. 103. Núm. 4.
Páginas 308-316 (mayo 2012)
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Vol. 103. Núm. 4.
Páginas 308-316 (mayo 2012)
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Utilidad de la tinción con laminina-332 para diferenciar queratoacantoma, queratoacantoma con áreas de carcinoma epidermoide y carcinoma epidermoide crateriforme
The Value of Laminin-322 Staining in Distinguishing Between Keratoacanthoma, Keratoacanthoma With Areas of Squamous Cell Carcinoma, and Crateriform Squamous Cell Carcinoma
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R. Corbalán-Véleza,
Autor para correspondencia
raulcorb@gmail.com

Autor para correspondencia.
, E. Martínez-Barbab, M.J. López-Povedab, I. Vidal-Abarca Gutiérrezb, J.A. Ruíz-Maciác, I. Oviedo-Ramirezb, T. Martínez-Menchóna
a Servicio de Dermatología, Hospital Universitario, Virgen de la Arrixaca, Murcia, España
b Servicio de Anatomía Patológica, Hospital Universitario, Virgen de la Arrixaca, Murcia, España
c Servicio de Anatomía Patológica, Hospital Vega Baja, Orihuela, Alicante, España
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Tabla 1. Tinción con laminina-332 en queratoacantomas (QA) y carcinomas epidermoides (CE)
Resumen
Introducción

El queratoacantoma (QA) es un tumor cutáneo crateriforme, de crecimiento rápido; aproximadamente el 25% de los QA presentan transformación maligna (QAm), observándose áreas de carcinoma epidermoide (CE). La laminina-332 se ha relacionado con progresión a fases invasoras en diversos CE. El objetivo de este estudio es evaluar si la tinción con laminina-332 es útil para distinguir QA, QAm y CE.

Material y métodos

Seleccionamos 74 casos del archivo de Anatomía Patológica. Se analizaron 4 grupos: 20 QA sin CE, 20 QAm con áreas evidentes de CE, 20 CE invasores sin relación con QA (8 con morfología crateriforme) y 14 casos «problema» (QA con «dudosas» áreas de CE). Posteriormente se realizó tinción inmunohistoquímica para laminina-332 a todas estas lesiones.

Resultados

En las áreas de CE asociado a QAm y en los CE invasores, la tinción con laminina fue positiva de forma intensa, habitualmente en el frente invasor del CE, a diferencia de los QA, en que la tinción fue positiva solo de forma débil y focal, en células aisladas o en pequeños «grupos» celulares. Los casos «problema» se reexaminaron tras valorar la tinción con laminina-332 (8 se diagnosticaron de QA con CE incipiente, 6 de QA sin CE).

Conclusiones

La tinción con laminina-332 es diferente en los QA respecto a los CE, por lo que ayudaría a diferenciar los QA de los CE invasores y de las áreas de CE en QAm, así como en el diagnóstico de QA con «dudosas» áreas de CE y QA con CE incipientes.

Palabras clave:
Laminina
Queratoacantoma
Carcinoma epidermoide
Abstract
Introduction

Keratoacanthoma is a fast-growing crateriform skin tumor. Approximately 25% of such tumors undergo malignant transformation and develop areas of squamous cell carcinoma (SCC). The presence of laminin-322 has been associated with progression to invasive forms of SCC. The aim of this study was to determine whether or not immunohistochemical staining for laminin-322 would be of value in distinguishing between keratoacanthomas, keratoacanthomas with areas of squamous cell carcinoma, and SCCs.

Material and methods

Seventy-four lesions were selected from the pathology archives of our hospital and divided into 4 groups: 20 keratoacanthomas without SCC, 20 keratoacanthomas with areas of squamous cell carcinoma, 20 invasive SCCs (8 with crateriform morphology) unrelated to keratoacanthoma, and 14 problem lesions (keratoacanthomas with areas suggestive of SCC). All 74 lesions were stained for laminin-322.

Results

Laminin-322 staining was strongly positive both in areas of SCC in keratoacanthomas with malignant transformation and in invasive SCCs (mostly at the invasive front of the SCC). However, in benign keratoacanthomas, it was only weakly positive and furthermore it was confined to isolated cells or small groups of cells. The 14 problem lesions were reexamined after laminin-322 staining and 8 were diagnosed as keratoacanthomas with incipient SCC and 6 as keratoacanthomas without SCC.

Conclusions

Laminin-322 staining is different in keratoacanthomas and SCCs and would thus be a useful test for differentiating keratoacanthomas from both invasive SCCs and keratoacanthomas with areas of squamous cell carcinoma. It would also be of value in diagnosing keratoacanthomas with areas suggestive of SCC or with incipient SCC.

Keywords:
Laminin
Keratoacanthoma
Squamous cell carcinoma
Texto completo
Introducción

El queratoacantoma (QA) es un tumor cutáneo crateriforme, exo-endofítico, de crecimiento rápido y regresión espontánea en unos meses. La forma clínica más frecuente es un nódulo solitario, habitualmente localizado en áreas fotoexpuestas; presenta una evolución característica que se puede dividir en fase proliferativa, fase madura o «de estado» y fase de regresión1,2.

El diagnóstico diferencial entre QA y carcinoma epidermoide (CE) entraña, en ocasiones, bastante dificultad, tanto clínica como histológicamente. Aunque algunos autores opinan que el QA es un CE muy bien diferenciado3,4, nosotros pensamos, como Sánchez Yus et al.1,5 y otros autores2,6,7, que solo es un subgrupo de QA el que sufre transformación maligna a CE (QAm), aproximadamente un 25%5. Esta transformación maligna ocurre más frecuentemente en pacientes de más edad y en lesiones localizadas en áreas fotoexpuestas, y podría suceder en cualquier fase del QA, incluyendo la fase de regresión5.

La laminina-332 (anteriormente laminina-5) es una glucoproteína de la membrana basal que podría desempeñar un importante papel en la migración y movilidad celular y en la progresión e invasión tumoral en CE8–11. La laminina-332 interacciona con la integrina α6β4 y el EGFR (factor receptor de crecimiento epidérmico) e induciría la activación de la fosfatidilinositol-3-quinasa (p13K). La p13K regula varios procesos celulares como la proliferación, crecimiento y apoptosis celular, y su activación se relacionaría directamente con la invasión tumoral11–13. Por tanto, la laminina-332, mediante la activación de p13K, promueve la invasión tumoral de CE en diversas localizaciones y se correlaciona con un estadio más avanzado en la clasificación TNM y un peor pronóstico11,14, aunque no con un mayor número de metástasis ganglionares15. La tinción con laminina-332 se ha utilizado para comprobar cuándo un CE de mucosa oral evoluciona a CE invasor12–14, así como en el diagnóstico diferencial entre el carcinoma verrucoso y el CE bien diferenciado de mucosa oral16,17.

En el contexto de un estudio realizado sobre la expresión de laminina-332 en CE de mucosa oral, realizamos tinción para laminina-332 a dos QA con áreas de malignización a CE; tras observar positividad intensa en el área correspondiente al CE de estos dos casos nos planteamos estudiar un número mayor de casos, con el objetivo de evaluar si la tinción con laminina-332 es útil para distinguir entre QA y áreas de CE en QAm.

Material y método

Todas las preparaciones histológicas fueron obtenidas del archivo de Anatomía Patológica del Hospital Universitario, Virgen de la Arrixaca, Murcia; todos los casos fueron reexaminados por dos patólogos expertos en dermatopatología, de forma independiente entre ellos y sin ningún conocimiento de datos clínicos (crecimiento rápido de las lesiones, por ejemplo).

Se realizó un estudio descriptivo, observacional, sobre la tinción inmunohistoquímica para laminina-332 en 74 lesiones, agrupadas en:

  • Grupo A: 20 QA en distintas fases evolutivas sin evidencia de malignización. Existían 8 casos en fase proliferativa, 4 en fase de estado y 8 en fase de regresión.

  • Grupo B: 20 QA con áreas evidentes, citológica e histológicamente, de transformación maligna hacia CE (QAm). Se trataba de 9 QAm en fase proliferativa, 5 en fase de estado y 6 en fase de regresión.

  • Grupo C: 20 CE invasores que no guardaban relación con QA, 8 de ellos con morfología crateriforme.

  • Grupo D: 14 casos histológicamente ambiguos o casos «problema»: QA con «dudosas» áreas de CE incipientes.

Definimos QA y CE como:

Queratoacantoma: tumoración epitelial hiperplásica, endo-exofítica, bien delimitada y crateriforme, con un cráter central lleno de queratina e hiperplasia epidérmica de los bordes de la lesión («labios epidérmicos») que sobrepasan el cráter central dándole una apariencia simétrica. Las células son grandes, con nucleolos prominentes y citoplasma eosinófilo y esmerilado1,2,6.

Carcinoma epidermoide: tumor maligno constituido por nidos o cordones de células epiteliales atípicas, con grados variables de queratinización y anaplasia. Presenta una queratinización central variable, con formación de perlas córneas según el grado de diferenciación del tumor18.

Posteriormente se realizó tinción inmunohistoquímica para laminina-332 a estas 74 lesiones mediante la técnica de inmunoperoxidasa (anticuerpos anti-laminina-5 humana, gamma-2 chain, laboratorios Dako Denmark, Clon 4G1), con los pertinentes controles externos. Se consideró positividad para laminina-332 cuando existía tinción granular citoplasmática, especificando si la positividad era débil o intensa.

Análisis estadístico

Los datos fueron procesados mediante el paquete estadístico SPSS 12.0 para Windows.

Los resultados obtenidos se estudiaron mediante un análisis de tablas de contingencia con la prueba de Chi-cuadrado de Pearson, considerando significativos los riesgos de error inferiores al 5% (p<0,05).

Resultados

Los principales resultados se pueden observar en la tabla 1.

Tabla 1.

Tinción con laminina-332 en queratoacantomas (QA) y carcinomas epidermoides (CE)

  Tinción+intensa  Tinción+débil  Comentario 
QA (20)  20 (f)  Tinción débil y focal, en células aisladas o pequeños grupos celulares 
CE (20)  20 (d)  Tinción intensa y difusa, habitualmente en el frente invasor del CE 
QA-CE (20)  20 (d)  20 (f)  Tinción intensa y difusa en el área de CE, débil y focal en el área de QA 
QA vs CE (14)  4 (f)4 (d)  6 (f)  QA con CE incipiente: tinción intensa y focal (4 casos) o en frente invasor con moderada intensidad (4 casos)QA sin evidencia de CE: tinción débil y focal (6 casos) 

CE: carcinoma epidermoide; (d): tinción positiva difusa, en frente invasor; (f): tinción positiva focal; QA: queratoacantoma sin evidencia de carcinoma epidermoide (entre paréntesis n° de casos estudiados); QA-CE: queratoacantoma con áreas de transformación maligna a carcinoma epidermoide; QA vs CE: casos histológicamente ambiguos o «dudosos»; QA con discutibles áreas de CE incipiente.

La tinción con laminina-332 fue negativa en la epidermis y anejos cutáneos normales. En el grupo de QA, grupo A, observamos positividad débil y focal, en células aisladas o pequeños grupos celulares (fig. 1). En todos los casos del grupo de QAm, grupo B, la tinción con laminina-332 fue positiva de forma intensa y continua en el área de transformación maligna a CE, habitualmente en el frente invasor del área de CE (fig. 2). La tinción con laminina-332 fue independiente de la fase evolutiva en que se encontraran tanto los QA como los QAm.

Figura 1.

A y B. Queratoacantoma en fase proliferativa. C y D. Positividad débil y focal, en células aisladas, con la tinción para laminina-332 (A. Panorámica de laminina, panorámica de hematoxilina/eosina [H/E] en recuadro. B. H/E x40. C. Laminina x40. D. Laminina x100). *: Áreas ampliadas a mayor aumento.

(0.49MB).
Figura 2.

A y B. Queratoacantoma (QA) con transformación maligna a carcinoma epidermoide (CE) en el centro de la lesión y en profundidad. C. Positividad intensa en frente invasor del CE (izquierda), negatividad en zona del QA (derecha). D. Positividad intensa en área de CE en profundidad del QA (A. Panorámica de laminina, panorámica de H/E en recuadro. B. H/E x40. C. Laminina x40. D: Laminina x100). *: Áreas ampliadas a mayor aumento.

(0.74MB).

Observamos una tinción similar en los 20 casos del grupo de CE invasores, incluyendo los 8 CE con morfología crateriforme, positividad intensa, continua, «dibujando una cenefa», habitualmente en el frente invasor del CE (fig. 3). Habría que diferenciar esta tinción de algunos casos de QA que presentaban tinción positiva en la capa proliferativa, aunque en los QA se trataba de positividad débil y focal. El patrón de tinción fue diferente tanto si comparamos QA con QAm (p<0,0001) como si comparamos QA con CE invasores (p<0,0001).

Figura 3.

A y B. Carcinoma epidermoide crateriforme. C y D. Tinción con laminina-332 intensamente positiva en frente invasor del carcinoma epidermoide (A. Panorámica de laminina, panorámica de H/E en recuadro. B. H/E x40. C. Laminina x 40. D. Laminina x100). *: Áreas ampliadas a mayor aumento.

(0.67MB).

Respecto al grupo D (casos «problema» o histológicamente ambiguos), las 14 preparaciones histológicas se reexaminaron detenidamente por dos expertos en dermatopatología tras valorar los resultados con la tinción con laminina-332. Se diagnosticaron 4 casos de QA con un área pequeña de transformación maligna a CE (tinción para laminina-332 intensa de forma focal, en un área pequeña, correspondiente al área de transformación maligna a CE (fig. 4). Seis casos presentaban tinción para laminina débil, en células aisladas o pequeños focos celulares; tras reevaluar la hematoxilina-eosina se llegó a la conclusión de que se trataba de áreas proliferativas benignas de QA o áreas del QA que comienzan a regresar, pero sin evidencia histológica de CE (fig. 5). En 4 casos observamos un patrón de tinción tipo CE (positividad en frente invasor), aunque con una intensidad menos marcada que los otros casos de CE (fig. 6), que finalmente fueron diagnosticados de QA con CE incipiente.

Figura 4.

A y B. Queratoacantoma con un área de carcinoma epidermoide (CE) incipiente. C y D. Positividad focal pero intensa en el área de CE incipiente (A: H/E x40, panorámica de H/E en recuadro. B. H/E x200. C. Laminina x40. D. Laminina x100). *: Áreas ampliadas a mayor aumento.

(0.78MB).
Figura 5.

A-D. Lesión histológicamente ambigua, queratoacantoma en fase de regresión activa con dudoso carcinoma epidermoide incipiente en algunas áreas. E-F. Positividad débil y focal, en células aisladas, similar a la de los queratoacantomas (A. H/E x40, panorámica de H/E en recuadro. B y C. H/E x100 y H/E x200. D. H/E x200, H/E x100 en recuadro. E. Laminina x40. F: Laminina x100). *: Áreas ampliadas a mayor aumento.

(1.29MB).
Figura 6.

A-D. Dudoso carcinoma epidermoide incipiente en la profundidad de un queratoacantoma en fase de regresión activa. E-F. Positividad con tinción para laminina-332 en frente invasor tipo patrón de tinción de epidermoide, aunque con una intensidad menos marcada que los otros casos de CE (A: H/E x40, panorámica de H/E en recuadro. B y C. H/E x100 y H/Ex200. D. H/E x200, H/Ex100 en recuadro. E. Laminina x40. F. Laminina x100). *: Áreas ampliadas a mayor aumento.

(1.33MB).

Posteriormente, se revisó el comportamiento clínico de estas 74 lesiones, y solo dos lesiones (un CE del grupo C y un QA con transformación maligna a CE del grupo B) recidivaron a los 5 y 7 meses y precisaron reextirpación. No observamos metástasis ganglionares ni viscerales en ninguna lesión. Al tratarse de un estudio retrospectivo y fundamentalmente histológico, el seguimiento clínico era de menos de un año en 16 lesiones y de menos de dos años en otras 19 lesiones.

Discusión

Existen numerosos estudios que tratan de diferenciar el QA del CE, usando tanto criterios histológicos5,6,19 como alteraciones cromosómicas20 o diversos marcadores, como p16, p53, Ki-67, VCAM (CD106), ICAM (CD54), telomerasa, COX-2 y receptores para angiotensina tipo 1, entre otros21–28. Ninguna de estas técnicas ha logrado diferenciar claramente el QA del CE.

Según los resultados de nuestro estudio la tinción con laminina-332 resulta de utilidad en la diferenciación de estos dos tumores. De este modo, la tinción con laminina-332 es totalmente distinta en los QA (tinción débil y focal) respecto a los CE y/o áreas de CE en QAm (tinción intensa y continua en el frente invasor del CE). Para el diagnóstico de los casos de CE o de QA con cambios histológicos y citológicos evidentes sería suficiente con la tinción de hematoxilina-eosina. Sin embargo, la tinción con laminina-332 podría suponer una importante ayuda en los casos de QA histológicamente ambiguos, con dudosas áreas histológicas de CE incipiente: en los casos de QAm con un área muy pequeña de CE, la tinción con laminina-332 es positiva de forma intensa, aunque solo en esa área pequeña de transformación maligna a CE. Cuando la tinción es focal pero débil no se evidenció CE. La mayor dificultad diagnóstica la encontramos en 4 lesiones histológicamente ambiguas, con discutibles o dudosas áreas de CE, que presentaban un patrón de tinción similar a los CE (positividad en frente invasor), pero con una intensidad de tinción menos marcada que los otros casos de CE. Tras reexaminar detenidamente la tinción hematoxilina-eosina, y puesto que en ningún QA habíamos observado este patrón de tinción (ni siquiera en la capa proliferativa de algunos QA), llegamos a la conclusión de que se trataba de CE muy incipientes. Habría que entender la oncogenicidad en los QA, como en la mayoría de tumores, como un proceso continuo, evolutivo, por lo que se pueden observar casos con áreas de CE totalmente desarrollados y casos con CE muy incipientes, como estas 4 lesiones.

Solamente hemos encontrado un estudio previo sobre tinción para laminina-332 en QA. Kuivanen TT et al.28 estudian 7 subtipos de metaloproteasas, laminina-5 (actualmente laminina-332) y p16 en 31 QA y en 15 CE. Respecto a sus resultados sobre la tinción para laminina, no comprendemos por qué concluyen que «en general, la laminina no es útil para diferenciar QA de CE», a pesar de que observan tinción positiva en el frente invasor de los CE, igual que en nuestro estudio.

En general, el comportamiento clínico de la mayoría de estas lesiones suele ser bueno, salvo excepciones3, siendo muy infrecuente que recidiven o produzcan metástasis2,6. En nuestro estudio solo se produjeron recidivas en dos lesiones, un CE y un QAm con transformación maligna a CE, que tuvieron que ser reextirpadas, aunque también hay que tener en cuenta que, al tratarse de un estudio histológico y retrospectivo, el seguimiento clínico fue de menos de dos años en casi la mitad de los casos. Serían necesarios más estudios para valorar el comportamiento clínico de estos CE derivados de QAm, a ser posible prospectivos, con un mayor número de pacientes y que analizasen también otros parámetros como la edad, la localización, la inmunodepresión, el tamaño y la profundidad del tumor, la invasión perineural, etc.

Existen numerosos estudios sobre la etiopatogenia y los posibles mecanismos implicados en la oncogénesis del QA1,2,5–7,21–28, y pensamos que no es el objetivo de este trabajo el análisis detallado de estos mecanismos oncogénicos. Sí que queremos resaltar que la laminina-332 podría constituir un «punto de inflexión» en la tranformación maligna de algunos QA hacia CE, aunque serían necesarios más estudios que demostrasen esta circunstancia. Según nuestros resultados, todos los QA que presentaban tranformación maligna hacia CE eran positivos de forma intensa con la tinción para laminina-332, incluso en aquellos casos en que se trataba de un área pequeña de transformación maligna o de CE muy incipientes. Clínicamente, la importancia de todo esto es que se podría utilizar como diana terapeútica10,11: se ha comprobado que la utilización de anticuerpos contra una fracción de la laminina-332 induce apoptosis tumoral y frena la proliferación, el crecimiento y/o el avance oncológico en los CE10. En el caso de los QA, si se comprueba que efectivamente la laminina-332 es necesaria para la transformación maligna hacia CE, se podrían utilizar estos anticuerpos para bloquear la transformación maligna hacia CE en algunos casos de QA (tendríamos casi la certeza de que estos QA no se iban a malignizar; podría ser muy útil por ejemplo en QA múltiples, QA gigantes o QA que por su localización pudieran dejar secuelas y/o cicatrices inestéticas).

Las limitaciones de este estudio son el número limitado de casos, que se trata de un estudio retrospectivo y la ausencia de un gold-standard en el diagnóstico histológico de QA.

En conclusión, la tinción para laminina-332 es diferente en los CE y en las áreas de CE consecuencia de la transformación maligna de algunos QAm (tinción intensa y continua, habitualmente en el frente invasor del CE), con respecto a los QA sin evidencia de CE (tinción débil y focal, en células aisladas o en pequeños grupos celulares). La tinción con laminina-332 ayudaría a diferenciar los QA de las áreas de CE, incluyendo los CE incipientes y también podría ser muy útil en el diagnóstico de lesiones histológicamente ambiguas, QA con «dudosas» áreas de CE.

Aunque serían necesarios más estudios que lo comprobasen, la laminina-332 podría ser fundamental para la transformación maligna hacia CE de algunos QA, circunstancia que habilitaría su utilidad como diana terapéutica.

Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

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