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no pruriginosas&#44; que hab&#237;an aparecido a las 2 semanas de la administraci&#243;n del segundo ciclo quimioter&#225;pico con cisplatino&#44; epirrubicina y bleomicina&#46; La exploraci&#243;n f&#237;sica mostraba la existencia de una erupci&#243;n cut&#225;nea que se localizaba&#44; de forma preferente&#44; en zonas de presi&#243;n y roce de cuello&#44; tronco y extremidades superiores&#46; Inicialmente eritematosas&#44; seg&#250;n refer&#237;a el paciente&#44; en la actualidad las lesiones ten&#237;an una pigmentaci&#243;n de tinte pardusco&#46; Eran discretamente edematosas y adoptaban una disposici&#243;n distinta en funci&#243;n de d&#243;nde se encontraban ubicadas&#46; En codos y hombros se ve&#237;an placas de bordes mal delimitados que recubr&#237;an la totalidad de la articulaci&#243;n&#44; con lesiones sat&#233;lites en la periferia &#40;fig&#46; 1&#41;&#46; Sobre las superficies articulares de las manos&#44; en las caras laterales de los dedos y en zonas periungueales&#44; se apreciaban p&#225;pulas m&#225;s o menos agrupadas&#44; mientras que en cuello y parte alta del tronco las lesiones ten&#237;an una distribuci&#243;n lineal&#44; a modo de bandas con una anchura variable&#44; algunas de ellas paralelas y separadas por piel de aspecto normal&#44; con tendencia a juntarse en la porci&#243;n anterior del cuello&#46; A nivel de la parte alta de la espalda&#44; la erupci&#243;n adquir&#237;a el aspecto flagelado o cebrado tan caracter&#237;stico de este tipo de proceso &#40;fig&#46; 2&#41;&#46; Otros hallazgos que llamaban la atenci&#243;n en la exploraci&#243;n f&#237;sica eran la existencia de una mucositis oral y de alopecia&#46; Las lesiones cut&#225;neas se resolvieron por completo de manera espont&#225;nea a las 3 semanas de su aparici&#243;n&#44; aunque el paciente falleci&#243; poco tiempo despu&#233;s debido a la progresi&#243;n de su enfermedad de base&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v94n07-13051721fig01.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 1&#46;--Placa con bordes mal delimitados y lesiones sat&#233;lites en el codo&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v94n07-13051721fig02.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 2&#46;--Pigmentaci&#243;n flagelada en la parte alta de la espalda&#46;&#160;</p><p class="elsevierStylePara">La hiperpigmentaci&#243;n por bleomicina aparece fundamentalmente en el tronco y los brazos y se manifiesta generalmente en forma de lesiones lineales que tienen una distribuci&#243;n a modo de rayas paralelas o irregulares&#44; localizadas&#44; que adoptan un patr&#243;n que se ha descrito con diferentes t&#233;rminos&#44; como dermatitis flagelada o erupci&#243;n similar a las rayas de las cebras&#44; y recuerdan a marcas de rascado&#44; que son muy acentuadas en la espalda&#46; Tambi&#233;n se han descrito patrones difusos o parcheados de hiperpigmentaci&#243;n y otras localizaciones afectadas&#46; De este modo&#44; muchos pacientes desarrollan lesiones pigmentadas sobre &#225;reas de presi&#243;n&#44; como las peque&#241;as articulaciones de las manos y&#44; con menor frecuencia&#44; sobre los codos&#44; rodillas y estr&#237;as de distensi&#243;n<span class="elsevierStyleSup">1</span>&#46; Las lesiones acostumbran a ser reversibles si el f&#225;rmaco se administra de manera intermitente<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; Recurren en los lugares afectados con anterioridad y aparecen en nuevas localizaciones durante las primeras horas tras la readministraci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46; El estudio histol&#243;gico de lesiones recientes muestra incontinencia pigmentaria&#44; intenso edema e infiltrados perivasculares de mononucleares y polimorfonucleares<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Respecto a la etiopatogenia&#44; diversas teor&#237;as intentan explicar la patogenia del trastorno&#46; En biopsias de pacientes con dermatitis flagelada se ha demostrado que la hiperpigmentaci&#243;n ser&#237;a fruto de un incremento localizado en la melanog&#233;nesis&#44; con melanocitos m&#225;s grandes&#44; con m&#225;s complejos dendr&#237;ticos e incremento de la actividad dopaoxidasa<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; M&#225;s recientemente&#44; se ha postulado que el trauma inducido por el rascado producir&#237;a una vasodilataci&#243;n localizada&#44; con incremento de la cantidad de bleomicina que llega a la piel<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#46; La bleomicina tendr&#237;a un efecto t&#243;xico sobre los melanocitos&#44; que producir&#237;a un da&#241;o celular fij&#225;ndose a los cromosomas en regiones internucleosomales y degradando la cromatina<span class="elsevierStyleSup">1</span>&#46; Sin embargo&#44; los intentos de reproducir las lesiones mediante el rascado de la piel durante el tratamiento con el quimioter&#225;pico no han conseguido su prop&#243;sito<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46;</p>"
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Vol. 94. Núm. 7.
Páginas 493-494 (septiembre 2003)
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Toxicidad cutánea inducida por el tratamiento con bleomicina
Blemycin-induced skin toxicity.
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Sr. Director:

La bleomicina es un antibiótico antitumoral que se emplea con frecuencia en el tratamiento de tumores de diversa índole y cuyas principales manifestaciones tóxicas afectan a la piel y al pulmón, probablemente en relación con la elevada concentración que alcanza en estas estructuras. Es el citostático que se relaciona con mayor frecuencia con hiperpigmentación cutánea, por lo que el dermatólogo debe tenerlo siempre presente cuando se encuentre frente a un paciente oncológico con esa manifestación.

Un paciente varón de 50 años de edad, sin antecedentes patológicos de interés, al que le había sido diagnosticado recientemente un carcinoma indiferenciado de cavum, fue remitido desde el servicio de oncología de nuestro hospital para valorar unas lesiones cutáneas, no pruriginosas, que habían aparecido a las 2 semanas de la administración del segundo ciclo quimioterápico con cisplatino, epirrubicina y bleomicina. La exploración física mostraba la existencia de una erupción cutánea que se localizaba, de forma preferente, en zonas de presión y roce de cuello, tronco y extremidades superiores. Inicialmente eritematosas, según refería el paciente, en la actualidad las lesiones tenían una pigmentación de tinte pardusco. Eran discretamente edematosas y adoptaban una disposición distinta en función de dónde se encontraban ubicadas. En codos y hombros se veían placas de bordes mal delimitados que recubrían la totalidad de la articulación, con lesiones satélites en la periferia (fig. 1). Sobre las superficies articulares de las manos, en las caras laterales de los dedos y en zonas periungueales, se apreciaban pápulas más o menos agrupadas, mientras que en cuello y parte alta del tronco las lesiones tenían una distribución lineal, a modo de bandas con una anchura variable, algunas de ellas paralelas y separadas por piel de aspecto normal, con tendencia a juntarse en la porción anterior del cuello. A nivel de la parte alta de la espalda, la erupción adquiría el aspecto flagelado o cebrado tan característico de este tipo de proceso (fig. 2). Otros hallazgos que llamaban la atención en la exploración física eran la existencia de una mucositis oral y de alopecia. Las lesiones cutáneas se resolvieron por completo de manera espontánea a las 3 semanas de su aparición, aunque el paciente falleció poco tiempo después debido a la progresión de su enfermedad de base.

Fig. 1.--Placa con bordes mal delimitados y lesiones satélites en el codo.

Fig. 2.--Pigmentación flagelada en la parte alta de la espalda. 

La hiperpigmentación por bleomicina aparece fundamentalmente en el tronco y los brazos y se manifiesta generalmente en forma de lesiones lineales que tienen una distribución a modo de rayas paralelas o irregulares, localizadas, que adoptan un patrón que se ha descrito con diferentes términos, como dermatitis flagelada o erupción similar a las rayas de las cebras, y recuerdan a marcas de rascado, que son muy acentuadas en la espalda. También se han descrito patrones difusos o parcheados de hiperpigmentación y otras localizaciones afectadas. De este modo, muchos pacientes desarrollan lesiones pigmentadas sobre áreas de presión, como las pequeñas articulaciones de las manos y, con menor frecuencia, sobre los codos, rodillas y estrías de distensión1. Las lesiones acostumbran a ser reversibles si el fármaco se administra de manera intermitente2. Recurren en los lugares afectados con anterioridad y aparecen en nuevas localizaciones durante las primeras horas tras la readministración3. El estudio histológico de lesiones recientes muestra incontinencia pigmentaria, intenso edema e infiltrados perivasculares de mononucleares y polimorfonucleares4.

Respecto a la etiopatogenia, diversas teorías intentan explicar la patogenia del trastorno. En biopsias de pacientes con dermatitis flagelada se ha demostrado que la hiperpigmentación sería fruto de un incremento localizado en la melanogénesis, con melanocitos más grandes, con más complejos dendríticos e incremento de la actividad dopaoxidasa2. Más recientemente, se ha postulado que el trauma inducido por el rascado produciría una vasodilatación localizada, con incremento de la cantidad de bleomicina que llega a la piel5. La bleomicina tendría un efecto tóxico sobre los melanocitos, que produciría un daño celular fijándose a los cromosomas en regiones internucleosomales y degradando la cromatina1. Sin embargo, los intentos de reproducir las lesiones mediante el rascado de la piel durante el tratamiento con el quimioterápico no han conseguido su propósito6.

Bibliograf¿a
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Heat-induced recall of bleomycin skin changes. Cancer 1982;50:2283-4.
[6]
Cutaneous reactions to chemotherap drugs. Arch Dermatol 2003;139:77-81.
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