array:24 [
  "pii" => "S0001731011000585"
  "issn" => "00017310"
  "doi" => "10.1016/j.ad.2010.12.010"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2011-09-01"
  "aid" => "334"
  "copyright" => "Elsevier España, S.L. y AEDV"
  "copyrightAnyo" => "2010"
  "documento" => "article"
  "crossmark" => 0
  "subdocumento" => "sco"
  "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2011;102:537-40"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => true
    "ES2" => true
    "LATM" => true
  ]
  "gratuito" => true
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 5490
    "formatos" => array:3 [
      "EPUB" => 2
      "HTML" => 4015
      "PDF" => 1473
    ]
  ]
  "Traduccion" => array:1 [
    "en" => array:19 [
      "pii" => "S1578219011000291"
      "issn" => "15782190"
      "doi" => "10.1016/j.adengl.2010.12.002"
      "estado" => "S300"
      "fechaPublicacion" => "2011-09-01"
      "aid" => "334"
      "copyright" => "Elsevier España, S.L. and AEDV"
      "documento" => "article"
      "crossmark" => 0
      "subdocumento" => "sco"
      "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2011;102:537-40"
      "abierto" => array:3 [
        "ES" => true
        "ES2" => true
        "LATM" => true
      ]
      "gratuito" => true
      "lecturas" => array:2 [
        "total" => 6920
        "formatos" => array:3 [
          "EPUB" => 40
          "HTML" => 5724
          "PDF" => 1156
        ]
      ]
      "en" => array:13 [
        "idiomaDefecto" => true
        "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Case report</span>"
        "titulo" => "Sulfasalazine-Induced Hypersensitivity Syndrome Associated With Human Herpesvirus 6 Reactivation and Induction of Antiphospholipid Syndrome"
        "tienePdf" => "en"
        "tieneTextoCompleto" => "en"
        "tieneResumen" => array:2 [
          0 => "en"
          1 => "es"
        ]
        "paginas" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "paginaInicial" => "537"
            "paginaFinal" => "540"
          ]
        ]
        "titulosAlternativos" => array:1 [
          "es" => array:1 [
            "titulo" => "S&#237;ndrome de hipersensibilidad inducido por sulfasalazina asociado a reactivaci&#243;n de VHH-6 e inducci&#243;n de s&#237;ndrome antifosfol&#237;pido"
          ]
        ]
        "contieneResumen" => array:2 [
          "en" => true
          "es" => true
        ]
        "contieneTextoCompleto" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "contienePdf" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "resumenGrafico" => array:2 [
          "original" => 0
          "multimedia" => array:7 [
            "identificador" => "fig0010"
            "etiqueta" => "Figure 2"
            "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
            "mostrarFloat" => true
            "mostrarDisplay" => false
            "figura" => array:1 [
              0 => array:4 [
                "imagen" => "gr2.jpeg"
                "Alto" => 648
                "Ancho" => 800
                "Tamanyo" => 68200
              ]
            ]
            "descripcion" => array:1 [
              "en" => "<p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Nagayama spots&#46; Purpuric rash on the soft palate and base of the uvula&#44; characteristic of human herpesvirus 6 infection&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a></p>"
            ]
          ]
        ]
        "autores" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "autoresLista" => "Y&#46; Tung, B&#46; Escutia, M&#46; Blanes, M&#46; Navarro, C&#46; Pujol"
            "autores" => array:5 [
              0 => array:2 [
                "nombre" => "Y&#46;"
                "apellidos" => "Tung"
              ]
              1 => array:2 [
                "nombre" => "B&#46;"
                "apellidos" => "Escutia"
              ]
              2 => array:2 [
                "nombre" => "M&#46;"
                "apellidos" => "Blanes"
              ]
              3 => array:2 [
                "nombre" => "M&#46;"
                "apellidos" => "Navarro"
              ]
              4 => array:2 [
                "nombre" => "C&#46;"
                "apellidos" => "Pujol"
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
      "idiomaDefecto" => "en"
      "Traduccion" => array:1 [
        "es" => array:9 [
          "pii" => "S0001731011000585"
          "doi" => "10.1016/j.ad.2010.12.010"
          "estado" => "S300"
          "subdocumento" => ""
          "abierto" => array:3 [
            "ES" => true
            "ES2" => true
            "LATM" => true
          ]
          "gratuito" => true
          "lecturas" => array:1 [
            "total" => 0
          ]
          "idiomaDefecto" => "es"
          "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0001731011000585?idApp=UINPBA000044"
        ]
      ]
      "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1578219011000291?idApp=UINPBA000044"
      "url" => "/15782190/0000010200000007/v1_201304241231/S1578219011000291/v1_201304241231/en/main.assets"
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:19 [
    "pii" => "S0001731011001359"
    "issn" => "00017310"
    "doi" => "10.1016/j.ad.2011.01.008"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2011-09-01"
    "aid" => "369"
    "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a&#44; S&#46;L&#46; y AEDV"
    "documento" => "simple-article"
    "crossmark" => 0
    "subdocumento" => "cor"
    "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2011;102:541-2"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 4144
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 2
        "HTML" => 2858
        "PDF" => 1284
      ]
    ]
    "es" => array:11 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Caso para el diagn&#243;stico</span>"
      "titulo" => "P&#225;pulas perifoliculares submamarias en una mujer joven"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "541"
          "paginaFinal" => "542"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Submammary Perifollicular Papules in a Young Woman"
        ]
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0010"
          "etiqueta" => "Figura 2"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr2.jpeg"
              "Alto" => 680
              "Ancho" => 512
              "Tamanyo" => 190865
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Tinci&#243;n hematoxilina-eosina x10&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "V&#46; Ruiz, M&#46;T&#46; Fern&#225;ndez-Figueras, A&#46; Alomar"
          "autores" => array:3 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "V&#46;"
              "apellidos" => "Ruiz"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "M&#46;T&#46;"
              "apellidos" => "Fern&#225;ndez-Figueras"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "A&#46;"
              "apellidos" => "Alomar"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S1578219011000394"
        "doi" => "10.1016/j.adengl.2011.01.003"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => true
          "ES2" => true
          "LATM" => true
        ]
        "gratuito" => true
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1578219011000394?idApp=UINPBA000044"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0001731011001359?idApp=UINPBA000044"
    "url" => "/00017310/0000010200000007/v1_201304241332/S0001731011001359/v1_201304241332/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:19 [
    "pii" => "S0001731011001724"
    "issn" => "00017310"
    "doi" => "10.1016/j.ad.2011.03.011"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2011-09-01"
    "aid" => "388"
    "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a&#44; S&#46;L&#46; y AEDV"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 0
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2011;102:527-36"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 5056
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 2
        "HTML" => 3433
        "PDF" => 1621
      ]
    ]
    "es" => array:13 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original</span>"
      "titulo" => "Validaci&#243;n de la versi&#243;n espa&#241;ola de la escala de intensidad del picor &#40;Cuestionario <span class="elsevierStyleItalic">Itch Severity Scale&#44;</span> ISS&#41;&#46; Estudio PSEDA"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "527"
          "paginaFinal" => "536"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Validation of the Spanish Version of the Itch Severity Scale&#58; The PSEDA Study"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0010"
          "etiqueta" => "Figura 2"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr2.jpeg"
              "Alto" => 1653
              "Ancho" => 3243
              "Tamanyo" => 228345
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "<p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Tama&#241;o del efecto o <span class="elsevierStyleItalic">effect size</span> del cuestionario ISS seg&#250;n el estado de salud a los tres meses de seguimiento para pacientes pedi&#225;tricos y para adultos&#46; El estado de salud se valor&#243; mediante una pregunta con las siguientes categor&#237;as&#58; &#8216;Muy bueno&#8217;&#44; &#8216;Bastante bueno&#8217;&#44; &#8216;Ligeramente bueno&#8217;&#44; &#8216;Ni bueno ni malo&#8217;&#44; &#8216;Ligeramente malo&#8217;&#44; &#8216;Bastante malo&#8217; y &#8216;Muy malo&#8217;&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "E&#46; Daud&#233;n, J&#46; S&#225;nchez-Perez, M&#46; Prieto, M&#46; Roset"
          "autores" => array:4 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "E&#46;"
              "apellidos" => "Daud&#233;n"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "J&#46;"
              "apellidos" => "S&#225;nchez-Perez"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "M&#46;"
              "apellidos" => "Prieto"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "M&#46;"
              "apellidos" => "Roset"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S1578219011000436"
        "doi" => "10.1016/j.adengl.2011.03.005"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => true
          "ES2" => true
          "LATM" => true
        ]
        "gratuito" => true
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1578219011000436?idApp=UINPBA000044"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0001731011001724?idApp=UINPBA000044"
    "url" => "/00017310/0000010200000007/v1_201304241332/S0001731011001724/v1_201304241332/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:19 [
    "idiomaDefecto" => true
    "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Caso cl&#237;nico</span>"
    "titulo" => "S&#237;ndrome de hipersensibilidad inducido por sulfasalazina asociado a reactivaci&#243;n de VHH-6 e inducci&#243;n de s&#237;ndrome antifosfol&#237;pido"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "537"
        "paginaFinal" => "540"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "autoresLista" => "Y&#46; Tung, B&#46; Escutia, M&#46; Blanes, M&#46; Navarrro, C&#46; Pujol"
        "autores" => array:5 [
          0 => array:4 [
            "nombre" => "Y&#46;"
            "apellidos" => "Tung"
            "email" => array:1 [
              0 => "yale&#46;tung&#64;comv&#46;es"
            ]
            "referencia" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">¿</span>"
                "identificador" => "cor0005"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:3 [
            "nombre" => "B&#46;"
            "apellidos" => "Escutia"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
            ]
          ]
          2 => array:3 [
            "nombre" => "M&#46;"
            "apellidos" => "Blanes"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
                "identificador" => "aff0015"
              ]
            ]
          ]
          3 => array:3 [
            "nombre" => "M&#46;"
            "apellidos" => "Navarrro"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
            ]
          ]
          4 => array:3 [
            "nombre" => "C&#46;"
            "apellidos" => "Pujol"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:3 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Medicina Interna&#44; Hospital Universitario La Fe&#44; Valencia&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
            "identificador" => "aff0005"
          ]
          1 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Dermatolog&#237;a&#44; Hospital Universitario La Fe&#44; Valencia&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
            "identificador" => "aff0010"
          ]
          2 => array:3 [
            "entidad" => "Unidad de Enfermedades Infecciosas&#44; Hospital Universitario La Fe&#44; Valencia&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
            "identificador" => "aff0015"
          ]
        ]
        "correspondencia" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "cor0005"
            "etiqueta" => "&#8270;"
            "correspondencia" => "Autor para correspondencia&#46;"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Sulfasalazine-Induced Hypersensitivity Syndrome Associated With Human Herpesvirus 6 Reactivation and Induction of Antiphospholipid Syndrome"
      ]
    ]
    "resumenGrafico" => array:2 [
      "original" => 0
      "multimedia" => array:7 [
        "identificador" => "fig0015"
        "etiqueta" => "Figura 3"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr3.jpeg"
            "Alto" => 676
            "Ancho" => 900
            "Tamanyo" => 112477
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Exantema maculopapular&#44; ictericia conjuntival y descamaci&#243;n de lesiones&#46;</p>"
        ]
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El s&#237;ndrome de hipersensibilidad inducido por f&#225;rmacos &#40;DIHS&#41;&#44; conocido tambi&#233;n como reacci&#243;n a f&#225;rmacos con eosinofilia y s&#237;ntomas sist&#233;micos &#40;DRESS&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> o hipersensibilidad multiorg&#225;nica retardada inducida por f&#225;rmacos &#40;DIDMOHS&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#44; es un s&#237;ndrome que se engloba dentro de los cuadros de hipersensibilidad a f&#225;rmacos que debe sospecharse ante todo paciente que presente fiebre&#44; exantema&#44; hepatitis&#44; linfadenopat&#237;as&#44; leucocitosis con o sin eosinofilia y antecedente de la toma de un f&#225;rmaco concreto entre dos semanas y tres meses antes de comenzar con los s&#237;ntomas del cuadro &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La implicaci&#243;n del virus herpes humano &#40;VHH&#41;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ha sido descrita por diferentes grupos de trabajo&#44; e incluso se consider&#243; un factor de riesgo para desarrollar un cuadro severo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Esta relaci&#243;n de la reactivaci&#243;n del VHH-6 con la severidad del cuadro hizo considerarla dentro de los criterios diagn&#243;sticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; tambi&#233;n en estos cuadros se ha observado la activaci&#243;n de anticuerpos antifosfol&#237;pido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> y anti-tiroperoxidasa &#40;anti-TPO&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; aunque se desconoce su incidencia en la gravedad y no se incluye en el diagn&#243;stico&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Presentamos el caso de un paciente diagnosticado de DIHS en el que pudimos demostrar la reactivaci&#243;n del VHH-6 y la presencia de anticuerpos antifosfol&#237;pido&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Caso cl&#237;nico</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de un var&#243;n de 27 a&#241;os que ingres&#243; en nuestro centro remitido desde otro hospital ante la sospecha de un s&#237;ndrome linfoproliferativo agudo&#46; Como &#250;nico antecedente personal relevante refer&#237;a la toma de sulfasalazina desde hac&#237;a un mes por una condromalacia rotuliana&#46; En el momento del ingreso presentaba fiebre de 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#44; un exantema m&#225;culo-papular confluente sin signo de Nikolsky &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#44; dispepsia&#44; v&#243;mitos biliares y faringoamigdalitis con exudado blanquecino&#44; un enantema purp&#250;rico en el paladar blando &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41; y una lengua depapilada de una semana de evoluci&#243;n&#46; Por este proceso hab&#237;a recibido tratamiento antibi&#243;tico con cefuroxima y paracetamol desde hac&#237;a una semana sin mejor&#237;a&#46; A la exploraci&#243;n se objetiv&#243; hepatoesplenomegalia&#44; ictericia de mucosas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41; y edema purp&#250;rico distal de los miembros inferiores y superiores&#44; as&#237; como adenopat&#237;as laterocervicales e inguinales&#44; de unos 2-3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#44; m&#243;viles y dolorosas&#46; Las pruebas de laboratorio revelaron una leucocitosis de 34&#46;700&#47;mcl con desviaci&#243;n izquierda&#44; neutr&#243;filos de 14&#46;650&#47;mcl&#44; linfocitos 12&#46;750&#47;mcl&#44; hemoglobina 12&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dl&#44; plaquetas 384 x 10<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#47;l&#44; TP 20&#44;1 seg&#44; Quick 58&#37;&#44; prote&#237;nas totales 4&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dl&#44; urea 90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#44; creatinina 1&#44;55<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#44; Na 126 mEq&#47;l&#44; K 5&#44;5 mEq&#47;l&#44; bilirrubina 10&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#44; GOT&#47;GPT 628&#47;521 UI&#47;l y LDH 2219 UI&#47;l&#46; No se detect&#243; eosinofilia&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio de hormonas tiroideas revel&#243; una T4 libre de 1&#44;01 ng&#47;dl y una TSH de 0&#44;066 mUI&#47;l&#46; La detecci&#243;n de anticuerpos anti-TPO fue de 0&#44;3 UI&#47;ml&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio por citometr&#237;a no mostr&#243; alteraci&#243;n&#44; sugiriendo un origen reactivo del cuadro&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la biopsia cut&#225;nea se observ&#243; en la epidermis la presencia de alg&#250;n queratinocito necr&#243;tico con degeneraci&#243;n vacuolada de la capa basal&#44; y en la dermis superficial la presencia de infiltrados inflamatorios de predominio linfoide&#44; compatible con toxicodermia&#46; En la tomograf&#237;a axial computarizada de cuello&#44; tor&#225;cica&#44; abdominal y p&#233;lvica se objetivaron m&#250;ltiples adenopat&#237;as bilaterales&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; una serolog&#237;a por el m&#233;todo de ELISA para VEB &#40;VCA&#41;&#44; VHS&#44; CMV&#44; VHA&#44; VHB&#44; VHC&#44; parvovirus B19&#44; sarampi&#243;n&#44; toxoplasma&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Chlamydia trachomatis</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Chlamydia pneumoniae</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Chlamydia psittaci</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Coxiella burnetti</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Legionella</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Mycoplasma pneumoniae</span> y VIH&#46; Result&#243; positivo la IgG de CMV&#44; VEB &#40;VCA&#41; y la IgM y la IgG del VHH-6&#46; Posteriormente se observ&#243; la positividad de anticuerpos anticardiolipina-IgM&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este contexto&#44; y con el antecedente de la toma de sulfasalazina&#44; se diagnostic&#243; de DIHS y se inici&#243; tratamiento con metilprednisolona intravenosa a dosis de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#46; La suspensi&#243;n progresiva del f&#225;rmaco tras la reducci&#243;n de la dosis&#44; una vez comprobada una marcada mejor&#237;a inicial&#44; condicion&#243; la reaparici&#243;n del proceso&#44; por lo que se decidi&#243; la reinstauraci&#243;n de las dosis previas y un descenso m&#225;s paulatino de las mismas&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un control al cabo de 12 semanas el paciente se encontraba con un marcado efluvio telog&#233;nico&#44; aunque por lo dem&#225;s asintom&#225;tico&#46; Se titularon los niveles de anticardiolipina IgG e IgM&#44; encontr&#225;ndose ambos dentro de los valores normales&#46; No as&#237; el estudio tiroideo&#44; siendo la T4 libre de 0&#44;41 ng&#47;dl&#44; la TSH de 144&#44;952 mU&#47;l y los anticuerpos anti-TPO de 57&#44;36 U&#47;ml&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Presentamos un caso de DIHS&#44; un cuadro toxicod&#233;rmico grave y poco frecuente&#44; cuya etiopatogenia y pron&#243;stico est&#225; asociado con la reactivaci&#243;n del VHH-6<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#44; que en algunos de estos pacientes puede provocar la inducci&#243;n transitoria de anticuerpos anticardiolipina y&#44; en ocasiones&#44; un s&#237;ndrome antifosfol&#237;pido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Tambi&#233;n es relativamente frecuente la aparici&#243;n posterior de cuadros autoinmunes tras periodos asintom&#225;ticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La severidad de la cl&#237;nica est&#225; relacionada con el tiempo de exposici&#243;n al f&#225;rmaco una vez se ha iniciado el cuadro<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; Recientemente tambi&#233;n se ha incluido la reactivaci&#243;n del VHH-6 dentro de los criterios diagn&#243;sticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#44; relacion&#225;ndose con la severidad del cuadro&#44; ya que en algunas series se asociaba con la prolongaci&#243;n del cuadro febril&#44; asociado a la gravedad del cuadro de hepatitis o de fallo renal&#44; y siendo un hallazgo corriente en los casos de desenlace fatal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46; Nuestro caso presentaba adem&#225;s lesiones p&#225;pulo-eritematosas en el paladar blando y la base de la &#250;vula &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#44; conocido como enantema de Nagayama&#44; que se observa hasta en un 65&#37; de pacientes con infecci&#243;n por VHH-6&#46; Aunque muchos pediatras lo utilizan como marcador de infecci&#243;n precoz&#44; su especificidad y valor predictivo siguen siendo controvertidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; se ha descrito el posible papel patog&#233;nico de este virus en la inducci&#243;n de un s&#237;ndrome antifosfol&#237;pido<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;11</span></a>&#46; En muchos casos&#44; como en el presentado&#44; la presencia de estos anticuerpos es transitoria y desaparec&#237;an al cabo de dos a tres meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; En nuestro paciente&#44; a pesar de no haber podido encontrar una cl&#237;nica de trombosis compatible con este s&#237;ndrome&#44; s&#237; que se detectaron estos anticuerpos al comienzo del cuadro&#46; Es por ello que propugnamos la solicitud de los anticuerpos anticardiolipina&#44; ANA y ENA&#44; as&#237; como marcadores de hemostasia para el control en la evoluci&#243;n de esta dermatosis&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es importante rese&#241;ar que con relativa frecuencia se pueden desarrollar enfermedades autoinmunes tras la resoluci&#243;n del cuadro agudo&#44; asociadas en su patogenia con la disfunci&#243;n de linfocitos T supresores&#44; la activaci&#243;n y proliferaci&#243;n de linfocitos T citot&#243;xicos y la aparici&#243;n de autoanticuerpos&#44; sobre todo si es precedido de la reactivaci&#243;n viral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; En particular&#44; la funci&#243;n tiroidea debe ser monitorizada hasta meses despu&#233;s de resolverse el cuadro&#44; ya que suele ser asintom&#225;tico en su fase inicial&#44; pero con una inducci&#243;n precoz de anticuerpos anti-TPO&#44; aumento progresivo de la TSH y descenso de la T4 libre&#44; compatibles con un hipotiroidismo severo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento de elecci&#243;n&#44; adem&#225;s de la supresi&#243;n del f&#225;rmaco implicado&#44; consiste en corticoides administrados por v&#237;a sist&#233;mica&#46; Sin embargo&#44; el DIHS puede ser fatal hasta en un 20&#37; de los casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; A pesar de la controversia que pudiera surgir del uso de la corticoterapia considerando la posible implicaci&#243;n viral&#44; los casos descritos en la literatura tienen una evoluci&#243;n favorable tras la instauraci&#243;n de este tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;13</span></a>&#46; Tambi&#233;n deber&#237;a enfatizarse el hecho de que&#44; como en nuestro caso&#44; hay que prestar especial atenci&#243;n a la bajada progresiva y paulatina de la dosis de corticoides para prevenir potenciales recidivas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As&#237;&#44; ante la sospecha de DIHS debe procederse a la retirada lo m&#225;s precoz posible del f&#225;rmaco que consideremos pueda estar implicado&#46; Adem&#225;s&#44; este puede haberse introducido hasta tres meses antes de iniciarse el proceso&#46; Es importante tambi&#233;n realizar el despistaje de la reactivaci&#243;n VHH-6&#44; ya que aparte de ser un criterio diagn&#243;stico tiene valor pron&#243;stico&#46; Por otro lado&#44; esta reactivaci&#243;n no s&#243;lo no contraindica el tratamiento con corticoides sist&#233;micos&#44; sino que&#44; de hecho&#44; representan el tratamiento de elecci&#243;n&#44; y adem&#225;s deben retirarse lentamente para evitar reca&#237;das&#46; Por otro lado&#44; deber&#237;amos pensar en la posibilidad de la presencia de anticuerpos antifofolip&#237;dicos en los casos en que apareciera trombopenia&#44; alteraci&#243;n en la hemostasia o cuadros tromb&#243;ticos asociados&#46; Finalmente&#44; no puede olvidarse el desarrollo de procesos de naturaleza autoinmune como secuela del cuadro&#44; que requiere de monitorizaci&#243;n y seguimiento a medio-largo plazo&#44; a pesar de su resoluci&#243;n completa&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
    "textoCompletoSecciones" => array:1 [
      "secciones" => array:9 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "xres96336"
          "titulo" => "Resumen"
        ]
        1 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec83494"
          "titulo" => "Palabras clave"
        ]
        2 => array:2 [
          "identificador" => "xres96337"
          "titulo" => "Abstract"
        ]
        3 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec83495"
          "titulo" => "Keywords"
        ]
        4 => array:2 [
          "identificador" => "sec0005"
          "titulo" => "Introducci&#243;n"
        ]
        5 => array:2 [
          "identificador" => "sec0010"
          "titulo" => "Caso cl&#237;nico"
        ]
        6 => array:2 [
          "identificador" => "sec0015"
          "titulo" => "Discusi&#243;n"
        ]
        7 => array:2 [
          "identificador" => "sec0020"
          "titulo" => "Conflicto de intereses"
        ]
        8 => array:1 [
          "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
        ]
      ]
    ]
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "fechaRecibido" => "2010-08-04"
    "fechaAceptado" => "2010-12-17"
    "PalabrasClave" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec83494"
          "palabras" => array:5 [
            0 => "Hipersensibilidad inducida por f&#225;rmacos"
            1 => "Virus herpes humano-6"
            2 => "S&#237;ndrome antifosfol&#237;pido"
            3 => "Hipotiroidismo"
            4 => "Anticuerpos Anti-TPO"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec83495"
          "palabras" => array:5 [
            0 => "Drug-induced hypersensitivity"
            1 => "Human herpesvirus 6"
            2 => "Antiphospholipid syndrome"
            3 => "Hypothyroidism"
            4 => "Anti-thyroid peroxidase antibodies"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:2 [
      "es" => array:2 [
        "titulo" => "Resumen"
        "resumen" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El s&#237;ndrome de hipersensibilidad inducido por f&#225;rmacos &#40;DIHS&#41; se engloba dentro de los cuadros toxicod&#233;rmicos con afectaci&#243;n sist&#233;mica&#44; cuya sospecha obliga a la retirada lo m&#225;s precoz posible del f&#225;rmaco que consideremos pueda estar implicado&#44; que puede haber sido introducido hasta tres meses antes&#46;</p><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Es importante el despistaje de la reactivaci&#243;n del virus herpes humano &#40;VHH&#41; 6&#44; tanto por su valor diagn&#243;stico como por el pron&#243;stico de gravedad que supone&#46; Por otro lado&#44; esta reactivaci&#243;n no contraindica que el tratamiento pueda llevarse a cabo con corticoides sist&#233;micos&#44; que adem&#225;s&#44; deber&#225;n retirarse lentamente para evitar reca&#237;das&#46; Deber&#237;a pensarse asimismo en la posibilidad de la presencia de anticuerpos antifofolip&#237;dicos en los casos en que apareciera trombopenia&#44; alteraci&#243;n en la hemostasia o cuadros tromb&#243;ticos asociados&#44; como tambi&#233;n tener en cuenta el desarrollo de procesos autoinmunes como secuela del cuadro&#44; que requiere de monitorizaci&#243;n y seguimiento a medio-largo plazo&#44; a pesar de la resoluci&#243;n completa del cuadro&#46;</p><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Describimos un nuevo caso donde se muestra la reactivaci&#243;n del VHH-6&#44; la activaci&#243;n de anticuerpos anticardiolipina y la inducci&#243;n de anticuerpos anti-tiroperoxidasa &#40;anti-TPO&#41;&#46;</p>"
      ]
      "en" => array:2 [
        "titulo" => "Abstract"
        "resumen" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Drug-induced hypersensitivity syndrome is a toxicoderma with systemic involvement&#46; Suspicion of this disorder obliges rapid withdrawal of the suspected drug&#44; which may have been introduced up to 3 months earlier&#46; Screening for human herpesvirus &#40;HHV&#41; 6 reactivation is important both for its diagnostic value and for its association with a poor prognosis&#46; Reactivation of this virus is not a contraindication for systemic corticosteroid treatment&#44; which should be tapered slowly in order to avoid recurrence&#46; The possible appearance of antiphospholipid antibodies must also be considered in those cases associated with thrombocytopenia&#44; altered hemostasis&#44; or thrombotic events&#46; Autoimmune disorders may also develop as a sequela of the condition&#46; Medium-to-long-term follow-up is required even after complete resolution of the condition&#46; We describe a new case of sulfasalazine-induced hypersensitivity syndrome associated with HHV-6 reactivation and the induction of anticardiolipin and anti-thyroid peroxidase antibodies&#46;</p>"
      ]
    ]
    "multimedia" => array:5 [
      0 => array:7 [
        "identificador" => "fig0005"
        "etiqueta" => "Figura 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr1.jpeg"
            "Alto" => 867
            "Ancho" => 900
            "Tamanyo" => 162017
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Exantema maculopapular confluente en el tronco y sin signo de Nikolsky&#46;</p>"
        ]
      ]
      1 => array:7 [
        "identificador" => "fig0010"
        "etiqueta" => "Figura 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr2.jpeg"
            "Alto" => 606
            "Ancho" => 750
            "Tamanyo" => 71288
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Enantema de Nagayama&#46; Enantema purp&#250;rico en el paladar blando y la base de la &#250;vula&#44; caracter&#237;stico de la infecci&#243;n por VHH-6<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p>"
        ]
      ]
      2 => array:7 [
        "identificador" => "fig0015"
        "etiqueta" => "Figura 3"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr3.jpeg"
            "Alto" => 676
            "Ancho" => 900
            "Tamanyo" => 112477
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Exantema maculopapular&#44; ictericia conjuntival y descamaci&#243;n de lesiones&#46;</p>"
        ]
      ]
      3 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0005"
        "etiqueta" => "Tabla 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:2 [
          "leyenda" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">&#42;El diagn&#243;stico se confirma por la presencia de estos criterios &#40;DIHS t&#237;pico&#41; o con 5 de ellos &#40;1-5&#41; &#40;DIHS at&#237;pico&#41;&#46;</p><p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Tomada de Shiohara T et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46; Exantema eritemato-morbiliforme tras 3 semanas de inicio con una nueva medicaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#46; La persistencia de los s&#237;ntomas un m&#237;nimo de dos semanas tras la retirada de la medicaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#46; Fiebre &#40;&#62; 38<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#46; Alteraciones hep&#225;ticas &#40;GPT &#62; 100 U&#47;l&#41;&#44; renales o pulmonares&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#46; Alteraciones de la serie blanca&#58; leucocitosis &#40;&#62; 11&#46;000&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#41;&#44; linfocitosis at&#237;pica &#40;&#62; 5&#37;&#41; y&#47;o eosinofilia &#40;&#62; 1&#46;500&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#46; Linfadenopat&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#46; Reactivaci&#243;n del virus humano herpes 6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab182392.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Criterios diagn&#243;sticos para el s&#237;ndrome de hipersensibilidad inducido por f&#225;rmacos</p>"
        ]
      ]
      4 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0010"
        "etiqueta" => "Tabla 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:2 [
          "leyenda" => "<p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Adaptada de&#58; Eshki M et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#44; Ben m&#8217;rad M et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; Ang CC et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Anticonvulsivantes</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Carbamazepina&#44; fenito&#237;na&#44; fenobarbital&#44; lamotrigina&#44; zonisamida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Alopurinol</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Dapsona</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Antimicrobianos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Minociclina y doxiciclina&#44; vancomicina&#44; trimetoprim-sulfometoxazol&#44; betalact&#225;micos&#44; metronidazol&#44; carbapenem&#44; abacavir y nevirapina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Salazosulfapiridina</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Espironolactona</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Carbimazol</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Fluindiona</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">AINE</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Bloqueadores beta</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">IECA</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Talidomida</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Ranitidina</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Metildopa</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Calcio-antagonistas</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Quinina</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Eritropoyetina alfa</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Bupropi&#243;n</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Terapia biol&#243;gica&#58;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Imatinib&#44; efalizumab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab182391.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">F&#225;rmacos descritos hasta la actualidad como causantes de DIHS</p>"
        ]
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "bibs0005"
          "bibliografiaReferencia" => array:15 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib0005"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Drug-induced pseudolymphoma and drug hypersensitivity syndrome &#40;Drug Rash With Eosinophilia and Systemic Symptoms&#58; DRESS&#41;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "H&#46; Boquet"
                            1 => "M&#46; Bagot"
                            2 => "J&#46;C&#46; Roujeau"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Semin Cutan Med Surg&#46;"
                        "fecha" => "1996"
                        "volumen" => "15"
                        "paginaInicial" => "250"
                        "paginaFinal" => "257"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9069593"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib0010"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "DIDMOHS&#58; A proposed consensus nomenclature for the drug-induced delayed multiorgan hypersensitivity syndrome"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "R&#46;D&#46; Sontheimer"
                            1 => "K&#46;R&#46; Houpt"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arch Dermatol&#46;"
                        "fecha" => "1998"
                        "volumen" => "134"
                        "paginaInicial" => "874"
                        "paginaFinal" => "875"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9681358"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib0015"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Human herpesvirus 6 infection as a risk factor for the development of severe drug induced hypersensitivity syndrome"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "Y&#46; Suzuki"
                            1 => "R&#46; Inagi"
                            2 => "T&#46; Aono"
                            3 => "K&#46; Yamanishi"
                            4 => "T&#46; Shiohara"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Arch Dermatol&#46;"
                        "fecha" => "1998"
                        "volumen" => "134"
                        "paginaInicial" => "1102"
                        "paginaFinal" => "1108"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib0020"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Association of human herpesvirus 6 reactivation with the flaring and severity of drug-induced hypersensitivity syndrome"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46; Tohyama"
                            1 => "K&#46; Hashimoto"
                            2 => "M&#46; Yasukawa"
                            3 => "H&#46; Kimura"
                            4 => "T&#46; Horikawa"
                            5 => "K&#46; Nakajima"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/j.1365-2133.2007.08167.x"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Br J Dermatol&#46;"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "157"
                        "paginaInicial" => "934"
                        "paginaFinal" => "940"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17854362"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib0025"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Antiphospholipid syndrome associated with human herpesvirus-6 infection"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "M&#46; Toyoshima"
                            1 => "Y&#46; Maegaki"
                            2 => "K&#46; Yotsumata"
                            3 => "S&#46; Takei"
                            4 => "Y&#46; Kawano"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.pediatrneurol.2007.08.016"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Pediatr Neurol&#46;"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "37"
                        "paginaInicial" => "449"
                        "paginaFinal" => "451"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18021931"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib0030"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Drug-induced hypothyroidism&#58; the thyroid as a target organ in hypersensitivity reactions to anticonvulsants and sulfonamides"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46; Gupta"
                            1 => "M&#46;C&#46; Eggo"
                            2 => "J&#46;P&#46; Uetrecht"
                            3 => "A&#46;E&#46; Cribb"
                            4 => "D&#46; Daneman"
                            5 => "M&#46;J&#46; Rieder"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Pharmacol Ther&#46;"
                        "fecha" => "1992"
                        "volumen" => "51"
                        "paginaInicial" => "56"
                        "paginaFinal" => "67"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1732077"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib0035"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Viral connection between drug rashes and autoimmune diseases&#58; How autoimmune responses are generated after resolution of drug rashes"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "N&#46; Aota"
                            1 => "T&#46; Shiohara"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.autrev.2009.02.029"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Autoimmun Rev&#46;"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "8"
                        "paginaInicial" => "488"
                        "paginaFinal" => "494"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19239928"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib0040"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Twelve-year analysis of severe cases of drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms&#58; a cause of unpredictable multiorgan failure"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46; Eshki"
                            1 => "L&#46; Allanore"
                            2 => "P&#46; Musette"
                            3 => "B&#46; Milpied"
                            4 => "A&#46; Grange"
                            5 => "J&#46;C&#46; Guillaume"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1001/archderm.145.1.67"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arch Dermatol&#46;"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "145"
                        "paginaInicial" => "67"
                        "paginaFinal" => "72"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19153346"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib0080"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The diagnosis of a DRESS syndrome has been sufficiently established on the basis of typical clinical features and viral reactivations"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "T Shiohara"
                            1 => "M Iijima"
                            2 => "Z Ikezawa"
                            3 => "K Hashimoto"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/j.1365-2133.2007.07807.x"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Br J Dermatol&#46;"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "156"
                        "paginaInicial" => "1083"
                        "paginaFinal" => "1084"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17381452"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib0045"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Clinical features of infants with primary human herpesvirus 6 infection &#40;exanthem subitum&#44; roseola infamtum&#41;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Y&#46; Asano"
                            1 => "T&#46; Yoshikawa"
                            2 => "S&#46; Suga"
                            3 => "I&#46; Kobayashi"
                            4 => "T&#46; Nakashima"
                            5 => "T&#46; Yazaki"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Pediatrics&#46;"
                        "fecha" => "1994"
                        "volumen" => "93"
                        "paginaInicial" => "104"
                        "paginaFinal" => "108"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8265302"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib0050"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Viral infections and antiphospholipid antibodies"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "I&#46;W&#46; Uthman"
                            1 => "A&#46;E&#46; Gharavi"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Semin Arthritis Rheum&#46;"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "31"
                        "paginaInicial" => "256"
                        "paginaFinal" => "263"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11836658"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib0060"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Antiepileptic drug hypersensitivity syndrome&#58; in vitro and clinical observations"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "B&#46;K&#46; Alldredge"
                            1 => "A&#46;P&#46; Knutsen"
                            2 => "D&#46; Ferriero"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Pediatr Neurol&#46;"
                        "fecha" => "1994"
                        "volumen" => "10"
                        "paginaInicial" => "169"
                        "paginaFinal" => "171"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8024670"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib0065"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Association between anticonvulsant hypersensitivity syndrome and human herpesvirus 6 reactivation and hypogammaglobulinemia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "Y&#46; Kano"
                            1 => "M&#46; Inaoka"
                            2 => "T&#46; Shiohara"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1001/archderm.140.2.183"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arch Dermatol&#46;"
                        "fecha" => "2004"
                        "volumen" => "140"
                        "paginaInicial" => "183"
                        "paginaFinal" => "188"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14967790"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib0070"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Drug-induced hypersensitivity syndrome&#58; clinical and biologic disease patterns in 24 patients"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46; Ben m&#8217;rad"
                            1 => "S&#46; Leclerc-Mercier"
                            2 => "P&#46; Blanche"
                            3 => "N&#46; Franck"
                            4 => "F&#46; Rozenberg"
                            5 => "Y&#46; Fulla"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1097/MD.0b013e3181a4d1a1"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Medicine &#40;Baltimore&#41;&#46;"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "88"
                        "paginaInicial" => "131"
                        "paginaFinal" => "140"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19440116"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib0075"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Retrospective analysis of drug-induced hypersensitivity syndrome&#58; a study of 27 patients"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "C&#46;C&#46; Ang"
                            1 => "Y&#46;S&#46; Wang"
                            2 => "E&#46;L&#46; Yoosuff"
                            3 => "Y&#46;K&#46; Tay"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jaad.2009.08.050"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol&#46;"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "63"
                        "paginaInicial" => "219"
                        "paginaFinal" => "227"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20605253"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/00017310/0000010200000007/v1_201304241332/S0001731011000585/v1_201304241332/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "6181"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Caso cl&#237;nico"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00017310/0000010200000007/v1_201304241332/S0001731011000585/v1_201304241332/es/main.pdf?idApp=UINPBA000044&text.app=https://actasdermo.org/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0001731011000585?idApp=UINPBA000044"
]
Compartir
Información de la revista
Vol. 102. Núm. 7.
Páginas 537-540 (septiembre 2011)
Visitas
12153
Vol. 102. Núm. 7.
Páginas 537-540 (septiembre 2011)
Caso clínico
Acceso a texto completo
Síndrome de hipersensibilidad inducido por sulfasalazina asociado a reactivación de VHH-6 e inducción de síndrome antifosfolípido
Sulfasalazine-Induced Hypersensitivity Syndrome Associated With Human Herpesvirus 6 Reactivation and Induction of Antiphospholipid Syndrome
Visitas
12153
Y. Tunga,
Autor para correspondencia
yale.tung@comv.es

Autor para correspondencia.
, B. Escutiab, M. Blanesc, M. Navarrrob, C. Pujolb
a Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario La Fe, Valencia, España
b Servicio de Dermatología, Hospital Universitario La Fe, Valencia, España
c Unidad de Enfermedades Infecciosas, Hospital Universitario La Fe, Valencia, España
Este artículo ha recibido
Información del artículo
Resumen
Texto completo
Bibliografía
Descargar PDF
Estadísticas
Figuras (3)
Mostrar másMostrar menos
Tablas (2)
Tabla 1. Criterios diagnósticos para el síndrome de hipersensibilidad inducido por fármacos
Tabla 2. Fármacos descritos hasta la actualidad como causantes de DIHS
Mostrar másMostrar menos
Resumen

El síndrome de hipersensibilidad inducido por fármacos (DIHS) se engloba dentro de los cuadros toxicodérmicos con afectación sistémica, cuya sospecha obliga a la retirada lo más precoz posible del fármaco que consideremos pueda estar implicado, que puede haber sido introducido hasta tres meses antes.

Es importante el despistaje de la reactivación del virus herpes humano (VHH) 6, tanto por su valor diagnóstico como por el pronóstico de gravedad que supone. Por otro lado, esta reactivación no contraindica que el tratamiento pueda llevarse a cabo con corticoides sistémicos, que además, deberán retirarse lentamente para evitar recaídas. Debería pensarse asimismo en la posibilidad de la presencia de anticuerpos antifofolipídicos en los casos en que apareciera trombopenia, alteración en la hemostasia o cuadros trombóticos asociados, como también tener en cuenta el desarrollo de procesos autoinmunes como secuela del cuadro, que requiere de monitorización y seguimiento a medio-largo plazo, a pesar de la resolución completa del cuadro.

Describimos un nuevo caso donde se muestra la reactivación del VHH-6, la activación de anticuerpos anticardiolipina y la inducción de anticuerpos anti-tiroperoxidasa (anti-TPO).

Palabras clave:
Hipersensibilidad inducida por fármacos
Virus herpes humano-6
Síndrome antifosfolípido
Hipotiroidismo
Anticuerpos Anti-TPO
Abstract

Drug-induced hypersensitivity syndrome is a toxicoderma with systemic involvement. Suspicion of this disorder obliges rapid withdrawal of the suspected drug, which may have been introduced up to 3 months earlier. Screening for human herpesvirus (HHV) 6 reactivation is important both for its diagnostic value and for its association with a poor prognosis. Reactivation of this virus is not a contraindication for systemic corticosteroid treatment, which should be tapered slowly in order to avoid recurrence. The possible appearance of antiphospholipid antibodies must also be considered in those cases associated with thrombocytopenia, altered hemostasis, or thrombotic events. Autoimmune disorders may also develop as a sequela of the condition. Medium-to-long-term follow-up is required even after complete resolution of the condition. We describe a new case of sulfasalazine-induced hypersensitivity syndrome associated with HHV-6 reactivation and the induction of anticardiolipin and anti-thyroid peroxidase antibodies.

Keywords:
Drug-induced hypersensitivity
Human herpesvirus 6
Antiphospholipid syndrome
Hypothyroidism
Anti-thyroid peroxidase antibodies
Texto completo
Introducción

El síndrome de hipersensibilidad inducido por fármacos (DIHS), conocido también como reacción a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS)1 o hipersensibilidad multiorgánica retardada inducida por fármacos (DIDMOHS)2, es un síndrome que se engloba dentro de los cuadros de hipersensibilidad a fármacos que debe sospecharse ante todo paciente que presente fiebre, exantema, hepatitis, linfadenopatías, leucocitosis con o sin eosinofilia y antecedente de la toma de un fármaco concreto entre dos semanas y tres meses antes de comenzar con los síntomas del cuadro (tabla 1).

Tabla 1.

Criterios diagnósticos para el síndrome de hipersensibilidad inducido por fármacos

1. Exantema eritemato-morbiliforme tras 3 semanas de inicio con una nueva medicación 
2. La persistencia de los síntomas un mínimo de dos semanas tras la retirada de la medicación 
3. Fiebre (> 38°C) 
4. Alteraciones hepáticas (GPT > 100 U/l), renales o pulmonares 
5. Alteraciones de la serie blanca: leucocitosis (> 11.000/mm3), linfocitosis atípica (> 5%) y/o eosinofilia (> 1.500/mm3
6. Linfadenopatías 
7. Reactivación del virus humano herpes 6 

*El diagnóstico se confirma por la presencia de estos criterios (DIHS típico) o con 5 de ellos (1-5) (DIHS atípico).

Tomada de Shiohara T et al9.

La implicación del virus herpes humano (VHH)6ha sido descrita por diferentes grupos de trabajo, e incluso se consideró un factor de riesgo para desarrollar un cuadro severo3. Esta relación de la reactivación del VHH-6 con la severidad del cuadro hizo considerarla dentro de los criterios diagnósticos4.

Por otro lado, también en estos cuadros se ha observado la activación de anticuerpos antifosfolípido5 y anti-tiroperoxidasa (anti-TPO)6, aunque se desconoce su incidencia en la gravedad y no se incluye en el diagnóstico.

Presentamos el caso de un paciente diagnosticado de DIHS en el que pudimos demostrar la reactivación del VHH-6 y la presencia de anticuerpos antifosfolípido.

Caso clínico

Se trata de un varón de 27 años que ingresó en nuestro centro remitido desde otro hospital ante la sospecha de un síndrome linfoproliferativo agudo. Como único antecedente personal relevante refería la toma de sulfasalazina desde hacía un mes por una condromalacia rotuliana. En el momento del ingreso presentaba fiebre de 40°C, un exantema máculo-papular confluente sin signo de Nikolsky (fig. 1), dispepsia, vómitos biliares y faringoamigdalitis con exudado blanquecino, un enantema purpúrico en el paladar blando (fig. 2) y una lengua depapilada de una semana de evolución. Por este proceso había recibido tratamiento antibiótico con cefuroxima y paracetamol desde hacía una semana sin mejoría. A la exploración se objetivó hepatoesplenomegalia, ictericia de mucosas (fig. 3) y edema purpúrico distal de los miembros inferiores y superiores, así como adenopatías laterocervicales e inguinales, de unos 2-3cm, móviles y dolorosas. Las pruebas de laboratorio revelaron una leucocitosis de 34.700/mcl con desviación izquierda, neutrófilos de 14.650/mcl, linfocitos 12.750/mcl, hemoglobina 12,5g/dl, plaquetas 384 x 109/l, TP 20,1 seg, Quick 58%, proteínas totales 4,6g/dl, urea 90mg/dl, creatinina 1,55mg/dl, Na 126 mEq/l, K 5,5 mEq/l, bilirrubina 10,1mg/dl, GOT/GPT 628/521 UI/l y LDH 2219 UI/l. No se detectó eosinofilia.

Figura 1.

Exantema maculopapular confluente en el tronco y sin signo de Nikolsky.

(0.15MB).
Figura 2.

Enantema de Nagayama. Enantema purpúrico en el paladar blando y la base de la úvula, característico de la infección por VHH-610.

(0.07MB).
Figura 3.

Exantema maculopapular, ictericia conjuntival y descamación de lesiones.

(0.11MB).

El estudio de hormonas tiroideas reveló una T4 libre de 1,01 ng/dl y una TSH de 0,066 mUI/l. La detección de anticuerpos anti-TPO fue de 0,3 UI/ml.

El estudio por citometría no mostró alteración, sugiriendo un origen reactivo del cuadro.

En la biopsia cutánea se observó en la epidermis la presencia de algún queratinocito necrótico con degeneración vacuolada de la capa basal, y en la dermis superficial la presencia de infiltrados inflamatorios de predominio linfoide, compatible con toxicodermia. En la tomografía axial computarizada de cuello, torácica, abdominal y pélvica se objetivaron múltiples adenopatías bilaterales.

Se realizó una serología por el método de ELISA para VEB (VCA), VHS, CMV, VHA, VHB, VHC, parvovirus B19, sarampión, toxoplasma, Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Coxiella burnetti, Legionella, Mycoplasma pneumoniae y VIH. Resultó positivo la IgG de CMV, VEB (VCA) y la IgM y la IgG del VHH-6. Posteriormente se observó la positividad de anticuerpos anticardiolipina-IgM.

En este contexto, y con el antecedente de la toma de sulfasalazina, se diagnosticó de DIHS y se inició tratamiento con metilprednisolona intravenosa a dosis de 1mg/kg/día. La suspensión progresiva del fármaco tras la reducción de la dosis, una vez comprobada una marcada mejoría inicial, condicionó la reaparición del proceso, por lo que se decidió la reinstauración de las dosis previas y un descenso más paulatino de las mismas.

En un control al cabo de 12 semanas el paciente se encontraba con un marcado efluvio telogénico, aunque por lo demás asintomático. Se titularon los niveles de anticardiolipina IgG e IgM, encontrándose ambos dentro de los valores normales. No así el estudio tiroideo, siendo la T4 libre de 0,41 ng/dl, la TSH de 144,952 mU/l y los anticuerpos anti-TPO de 57,36 U/ml.

Discusión

Presentamos un caso de DIHS, un cuadro toxicodérmico grave y poco frecuente, cuya etiopatogenia y pronóstico está asociado con la reactivación del VHH-64, que en algunos de estos pacientes puede provocar la inducción transitoria de anticuerpos anticardiolipina y, en ocasiones, un síndrome antifosfolípido5. También es relativamente frecuente la aparición posterior de cuadros autoinmunes tras periodos asintomáticos7.

La severidad de la clínica está relacionada con el tiempo de exposición al fármaco una vez se ha iniciado el cuadro8 (tabla 2). Recientemente también se ha incluido la reactivación del VHH-6 dentro de los criterios diagnósticos9 (tabla 1), relacionándose con la severidad del cuadro, ya que en algunas series se asociaba con la prolongación del cuadro febril, asociado a la gravedad del cuadro de hepatitis o de fallo renal, y siendo un hallazgo corriente en los casos de desenlace fatal3,4. Nuestro caso presentaba además lesiones pápulo-eritematosas en el paladar blando y la base de la úvula (fig. 2), conocido como enantema de Nagayama, que se observa hasta en un 65% de pacientes con infección por VHH-6. Aunque muchos pediatras lo utilizan como marcador de infección precoz, su especificidad y valor predictivo siguen siendo controvertidos10.

Tabla 2.

Fármacos descritos hasta la actualidad como causantes de DIHS

Anticonvulsivantes 
Carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, lamotrigina, zonisamida 
 
Alopurinol 
Dapsona 
Antimicrobianos 
Minociclina y doxiciclina, vancomicina, trimetoprim-sulfometoxazol, betalactámicos, metronidazol, carbapenem, abacavir y nevirapina 
 
Salazosulfapiridina 
Espironolactona 
Carbimazol 
Fluindiona 
AINE 
Bloqueadores beta 
IECA 
Talidomida 
Ranitidina 
Metildopa 
Calcio-antagonistas 
Quinina 
Eritropoyetina alfa 
Bupropión 
 
Terapia biológica: 
Imatinib, efalizumab 

Adaptada de: Eshki M et al8, Ben m’rad M et al14, Ang CC et al15.

Por otro lado, se ha descrito el posible papel patogénico de este virus en la inducción de un síndrome antifosfolípido5,11. En muchos casos, como en el presentado, la presencia de estos anticuerpos es transitoria y desaparecían al cabo de dos a tres meses11. En nuestro paciente, a pesar de no haber podido encontrar una clínica de trombosis compatible con este síndrome, sí que se detectaron estos anticuerpos al comienzo del cuadro. Es por ello que propugnamos la solicitud de los anticuerpos anticardiolipina, ANA y ENA, así como marcadores de hemostasia para el control en la evolución de esta dermatosis.

Es importante reseñar que con relativa frecuencia se pueden desarrollar enfermedades autoinmunes tras la resolución del cuadro agudo, asociadas en su patogenia con la disfunción de linfocitos T supresores, la activación y proliferación de linfocitos T citotóxicos y la aparición de autoanticuerpos, sobre todo si es precedido de la reactivación viral7. En particular, la función tiroidea debe ser monitorizada hasta meses después de resolverse el cuadro, ya que suele ser asintomático en su fase inicial, pero con una inducción precoz de anticuerpos anti-TPO, aumento progresivo de la TSH y descenso de la T4 libre, compatibles con un hipotiroidismo severo6.

El tratamiento de elección, además de la supresión del fármaco implicado, consiste en corticoides administrados por vía sistémica. Sin embargo, el DIHS puede ser fatal hasta en un 20% de los casos12. A pesar de la controversia que pudiera surgir del uso de la corticoterapia considerando la posible implicación viral, los casos descritos en la literatura tienen una evolución favorable tras la instauración de este tratamiento4,13. También debería enfatizarse el hecho de que, como en nuestro caso, hay que prestar especial atención a la bajada progresiva y paulatina de la dosis de corticoides para prevenir potenciales recidivas14,15.

Así, ante la sospecha de DIHS debe procederse a la retirada lo más precoz posible del fármaco que consideremos pueda estar implicado. Además, este puede haberse introducido hasta tres meses antes de iniciarse el proceso. Es importante también realizar el despistaje de la reactivación VHH-6, ya que aparte de ser un criterio diagnóstico tiene valor pronóstico. Por otro lado, esta reactivación no sólo no contraindica el tratamiento con corticoides sistémicos, sino que, de hecho, representan el tratamiento de elección, y además deben retirarse lentamente para evitar recaídas. Por otro lado, deberíamos pensar en la posibilidad de la presencia de anticuerpos antifofolipídicos en los casos en que apareciera trombopenia, alteración en la hemostasia o cuadros trombóticos asociados. Finalmente, no puede olvidarse el desarrollo de procesos de naturaleza autoinmune como secuela del cuadro, que requiere de monitorización y seguimiento a medio-largo plazo, a pesar de su resolución completa.

Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

Bibliografía
[1]
H. Boquet, M. Bagot, J.C. Roujeau.
Drug-induced pseudolymphoma and drug hypersensitivity syndrome (Drug Rash With Eosinophilia and Systemic Symptoms: DRESS).
Semin Cutan Med Surg., 15 (1996), pp. 250-257
[2]
R.D. Sontheimer, K.R. Houpt.
DIDMOHS: A proposed consensus nomenclature for the drug-induced delayed multiorgan hypersensitivity syndrome.
Arch Dermatol., 134 (1998), pp. 874-875
[3]
Y. Suzuki, R. Inagi, T. Aono, K. Yamanishi, T. Shiohara.
Human herpesvirus 6 infection as a risk factor for the development of severe drug induced hypersensitivity syndrome.
Arch Dermatol., 134 (1998), pp. 1102-1108
[4]
M. Tohyama, K. Hashimoto, M. Yasukawa, H. Kimura, T. Horikawa, K. Nakajima, et al.
Association of human herpesvirus 6 reactivation with the flaring and severity of drug-induced hypersensitivity syndrome.
Br J Dermatol., 157 (2007), pp. 934-940
[5]
M. Toyoshima, Y. Maegaki, K. Yotsumata, S. Takei, Y. Kawano.
Antiphospholipid syndrome associated with human herpesvirus-6 infection.
Pediatr Neurol., 37 (2007), pp. 449-451
[6]
A. Gupta, M.C. Eggo, J.P. Uetrecht, A.E. Cribb, D. Daneman, M.J. Rieder, et al.
Drug-induced hypothyroidism: the thyroid as a target organ in hypersensitivity reactions to anticonvulsants and sulfonamides.
Clin Pharmacol Ther., 51 (1992), pp. 56-67
[7]
N. Aota, T. Shiohara.
Viral connection between drug rashes and autoimmune diseases: How autoimmune responses are generated after resolution of drug rashes.
Autoimmun Rev., 8 (2009), pp. 488-494
[8]
M. Eshki, L. Allanore, P. Musette, B. Milpied, A. Grange, J.C. Guillaume, et al.
Twelve-year analysis of severe cases of drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms: a cause of unpredictable multiorgan failure.
Arch Dermatol., 145 (2009), pp. 67-72
[9]
T Shiohara, M Iijima, Z Ikezawa, K Hashimoto.
The diagnosis of a DRESS syndrome has been sufficiently established on the basis of typical clinical features and viral reactivations.
Br J Dermatol., 156 (2007), pp. 1083-1084
[10]
Y. Asano, T. Yoshikawa, S. Suga, I. Kobayashi, T. Nakashima, T. Yazaki, et al.
Clinical features of infants with primary human herpesvirus 6 infection (exanthem subitum, roseola infamtum).
Pediatrics., 93 (1994), pp. 104-108
[11]
I.W. Uthman, A.E. Gharavi.
Viral infections and antiphospholipid antibodies.
Semin Arthritis Rheum., 31 (2002), pp. 256-263
[12]
B.K. Alldredge, A.P. Knutsen, D. Ferriero.
Antiepileptic drug hypersensitivity syndrome: in vitro and clinical observations.
Pediatr Neurol., 10 (1994), pp. 169-171
[13]
Y. Kano, M. Inaoka, T. Shiohara.
Association between anticonvulsant hypersensitivity syndrome and human herpesvirus 6 reactivation and hypogammaglobulinemia.
Arch Dermatol., 140 (2004), pp. 183-188
[14]
M. Ben m’rad, S. Leclerc-Mercier, P. Blanche, N. Franck, F. Rozenberg, Y. Fulla, et al.
Drug-induced hypersensitivity syndrome: clinical and biologic disease patterns in 24 patients.
Medicine (Baltimore)., 88 (2009), pp. 131-140
[15]
C.C. Ang, Y.S. Wang, E.L. Yoosuff, Y.K. Tay.
Retrospective analysis of drug-induced hypersensitivity syndrome: a study of 27 patients.
J Am Acad Dermatol., 63 (2010), pp. 219-227
Copyright © 2010. Elsevier España, S.L. y AEDV
Descargar PDF
Idiomas
Actas Dermo-Sifiliográficas
Opciones de artículo
Herramientas
es en

¿Es usted profesional sanitario apto para prescribir o dispensar medicamentos?

Are you a health professional able to prescribe or dispense drugs?