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Cuatro meses atr&#225;s present&#243; una UD con necrosis de la &#250;ltima falange del quinto dedo de la mano derecha que requiri&#243; amputaci&#243;n&#46; Acudi&#243; a nuestra consulta presentando una nueva UD distal sin signos de necrosis en el pulpejo&#44; junto a lesiones hemorr&#225;gicas periungueales en el tercer dedo de la mano derecha&#46; En el quinto dedo de la misma mano se observaba el cierre parcial de la cicatriz quir&#250;rgica sobre el mu&#241;&#243;n de la amputaci&#243;n &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Presentaba anticuerpos antinucleares positivos a t&#237;tulo de 1&#47;640 con anticuerpos anti-Scl70 negativos&#46; En la capilaroscopia periungueal observamos megacapilares&#44; espacios avasculares y hemorragias en el pliegue ungueal proximal&#46; Frente a esta situaci&#243;n iniciamos tratamiento con sildenafilo en dosis de 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a v&#237;a oral &#40;&#250;nica toma nocturna&#41; logrando la mejor&#237;a subjetiva &#40;disminuci&#243;n en n&#250;mero e intensidad&#41; de los episodios de FR&#44; con recuperaci&#243;n completa del pulpejo del dedo afectado&#44; desapareciendo las lesiones isqu&#233;micohemorr&#225;gicas y produci&#233;ndose el cierre completo de la herida quir&#250;rgica a los 60 d&#237;as de iniciado el tratamiento &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Un a&#241;o despu&#233;s present&#243; insuficiencia renal aguda&#44; ingresando en la Unidad de Cuidados Intensivos&#44; donde posteriormente falleci&#243;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="f0005"></elsevierMultimedia><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El segundo caso se trata de una mujer de 63 a&#241;os diagnosticada hac&#237;a dos a&#241;os de ES cut&#225;nea limitada&#44; con historia reciente de reflujo gastroesof&#225;gico&#46; Se inici&#243; tratamiento con antiagregantes plaquetarios&#44; ranitidina y bloqueadores de los canales de calcio que exacerbaron los s&#237;ntomas digestivos&#44; por lo que se sustituyeron por pentoxifilina&#46; Un a&#241;o atr&#225;s present&#243; necrosis de la &#250;ltima falange del dedo anular&#44; requiriendo amputaci&#243;n&#46; Acudi&#243; a nuestra consulta presentando una UD en el pulpejo del tercer dedo de la mano derecha&#44; con signos isqu&#233;mico-necr&#243;ticos&#44; asociando hemorragia subungueal&#44; edema y eritema sobre la tercera falange del mismo dedo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; Presentaba anticuerpos antinucleares a t&#237;tulo de 1&#47;320 con anticuerpos anti-centr&#243;mero positivos&#46; En la capilaroscopia periungueal presentaba megacapilares y espacios avasculares&#46; Iniciamos el tratamiento con sildenafilo en dosis de 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a v&#237;a oral &#40;&#250;nica toma nocturna&#41; obteniendo mejor&#237;a subjetiva de los episodios de FR y logrando&#44; al cabo de 60 d&#237;as&#44; la recuperaci&#243;n completa de la lesi&#243;n &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; Veinte meses despu&#233;s comenz&#243; con disnea&#59; en la ecocardiograf&#237;a que se le realiz&#243; detectamos signos indirectos de hipertensi&#243;n pulmonar moderada&#46;</p><elsevierMultimedia ident="f0010"></elsevierMultimedia><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El FR y la presencia de UD son fen&#243;menos frecuentes en pacientes con ES<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a>&#46; Su tratamiento requiere el cumplimiento de medidas locales &#40;antisepsia&#44; desbridamiento de heridas&#41; y generales &#40;tendentes a evitar tanto la exposici&#243;n al fr&#237;o como los f&#225;rmacos inductores de vasoespasmo&#44; abandono del tabaquismo y la utilizaci&#243;n de analgesia adecuada&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a>&#46; En casos de lesiones graves debe iniciarse tratamiento con vasodilatadores bloqueadores de los canales de calcio&#44; antiagregantes plaquetarios y heparina en dosis de anticoagulaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a>&#46; En la isquemia digital grave y persistente se ha demostrado beneficio con la utilizaci&#243;n de an&#225;logos de la prostaciclina como alprostadil&#44; iloprost o epoprostenol intravenosos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Bosent&#225;n &#40;antagonista de los receptores de endotelina&#41; ha demostrado ser efectivo en la prevenci&#243;n de nuevas UD<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente se ha descrito la mejor&#237;a de las UD utilizando sildenafilo en pacientes con FR primario y secundario<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5-9</span></a>&#46; La falta de disponibilidad de f&#225;rmacos como iloprost o epoprostenol en nuestro hospital nos llev&#243; a utilizar sildenafilo en ambos casos&#46; El esquema terap&#233;utico utilizado fue el empleado por Lichtenstein<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; quien describiera por primera vez su uso en el tratamiento del FR y las UD&#46; En ambas se produjo la r&#225;pida recuperaci&#243;n de las UD&#44; con buena tolerancia&#44; sin aparici&#243;n de ning&#250;n efecto adverso&#46; Dentro de los factores involucrados en la patogenia de las alteraciones microvasculares y en los mecanismos de reparaci&#243;n de heridas encontramos el incremento del estr&#233;s oxidativo asociado a un d&#233;ficit de &#243;xido n&#237;trico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;10</span></a>&#46; La inhibici&#243;n de la 5-fosfodiesterasa mediada por sildenafilo tiene como resultado la acumulaci&#243;n del monofosfato de guanosina c&#237;clico &#40;GMPc&#41;&#44; causando un descenso del calcio intracelular&#44; produciendo la relajaci&#243;n del m&#250;sculo liso vascular y con ello la vasodilataci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Dicha inhibici&#243;n evitar&#237;a la degradaci&#243;n del GMPc aumentando los efectos del &#243;xido n&#237;trico en el endotelio&#44; fen&#243;meno que constituir&#237;a una atractiva propuesta como tratamiento de las UD en la ES<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Su introducci&#243;n precoz podr&#237;a ofrecer beneficios sin producir importantes efectos adversos utiliz&#225;ndolo con precauci&#243;n en pacientes con hipotensi&#243;n arterial&#44; quedando contraindicado en aquellos que reciben nitratos&#46; En cuanto a la posolog&#237;a&#44; el sildenafilo ha sido utilizado en diferentes intervalos de tiempo&#44; generalmente durante periodos superiores a 4 semanas y en dosis de 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a o cada 12 horas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7-9</span></a>&#46;</p><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Conflicto de intereses</span></p><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Declaramos no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span>"
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Vol. 100. Núm. 9.
Páginas 830-832 (noviembre 2009)
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Sildenafilo en el tratamiento de úlceras digitales en pacientes con esclerosis sistémica
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E. Cairolia,b,c,
Autor para correspondencia
ecairoli@hc.edu.uy

Ernesto Cairoli. Unidad de Enfermedades Autoinmunes Sistémicas. Clínica Médica «C». Av. Italia s/n, piso 8. Montevideo. Uruguay.
, V. Garraa,d, M. Martínezd
a Unidad de Enfermedades Autoinmunes Sistémicas
b Clínica Médica «C»
c Departamento Básico de Medicina
d Cátedra de Dermatología. Departamento Clínico de Medicina. Hospital de Clínicas. Facultad de Medicina. Universidad de la República. Montevideo. Uruguay
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Sr. Director:

En la esclerosis sistémica (ES) el depósito de colágeno, la vasculopatía estructural y el fenómeno de Raynaud (FR) producen alteraciones en la microcirculación que llevan al desarrollo de isquemia, úlceras digitales (UD) y, en ocasiones, necrosis de una o más falanges1. Aportamos dos casos donde utilizamos sildenafilo como opción terapéutica.

El primer caso se trata de una mujer de 46 años con antecedentes de ES cutánea difusa diagnosticada hace 4 años, en tratamiento con antiagregantes plaquetarios y nifedipina. Cuatro meses atrás presentó una UD con necrosis de la última falange del quinto dedo de la mano derecha que requirió amputación. Acudió a nuestra consulta presentando una nueva UD distal sin signos de necrosis en el pulpejo, junto a lesiones hemorrágicas periungueales en el tercer dedo de la mano derecha. En el quinto dedo de la misma mano se observaba el cierre parcial de la cicatriz quirúrgica sobre el muñón de la amputación (fig. 1). Presentaba anticuerpos antinucleares positivos a título de 1/640 con anticuerpos anti-Scl70 negativos. En la capilaroscopia periungueal observamos megacapilares, espacios avasculares y hemorragias en el pliegue ungueal proximal. Frente a esta situación iniciamos tratamiento con sildenafilo en dosis de 50mg/día vía oral (única toma nocturna) logrando la mejoría subjetiva (disminución en número e intensidad) de los episodios de FR, con recuperación completa del pulpejo del dedo afectado, desapareciendo las lesiones isquémicohemorrágicas y produciéndose el cierre completo de la herida quirúrgica a los 60 días de iniciado el tratamiento (fig. 1). Un año después presentó insuficiencia renal aguda, ingresando en la Unidad de Cuidados Intensivos, donde posteriormente falleció.

Figura 1.

Aspecto de las lesiones (caso 1) antes (A y C) y después del tratamiento con sildenafilo (B y D).

(0.28MB).

El segundo caso se trata de una mujer de 63 años diagnosticada hacía dos años de ES cutánea limitada, con historia reciente de reflujo gastroesofágico. Se inició tratamiento con antiagregantes plaquetarios, ranitidina y bloqueadores de los canales de calcio que exacerbaron los síntomas digestivos, por lo que se sustituyeron por pentoxifilina. Un año atrás presentó necrosis de la última falange del dedo anular, requiriendo amputación. Acudió a nuestra consulta presentando una UD en el pulpejo del tercer dedo de la mano derecha, con signos isquémico-necróticos, asociando hemorragia subungueal, edema y eritema sobre la tercera falange del mismo dedo (fig. 2). Presentaba anticuerpos antinucleares a título de 1/320 con anticuerpos anti-centrómero positivos. En la capilaroscopia periungueal presentaba megacapilares y espacios avasculares. Iniciamos el tratamiento con sildenafilo en dosis de 50mg/día vía oral (única toma nocturna) obteniendo mejoría subjetiva de los episodios de FR y logrando, al cabo de 60 días, la recuperación completa de la lesión (fig. 2). Veinte meses después comenzó con disnea; en la ecocardiografía que se le realizó detectamos signos indirectos de hipertensión pulmonar moderada.

Figura 2.

Aspecto de las lesiones (caso 2) antes (A) y después del tratamiento con sildenafilo (B).

(0.16MB).

El FR y la presencia de UD son fenómenos frecuentes en pacientes con ES1,2. Su tratamiento requiere el cumplimiento de medidas locales (antisepsia, desbridamiento de heridas) y generales (tendentes a evitar tanto la exposición al frío como los fármacos inductores de vasoespasmo, abandono del tabaquismo y la utilización de analgesia adecuada)2,3. En casos de lesiones graves debe iniciarse tratamiento con vasodilatadores bloqueadores de los canales de calcio, antiagregantes plaquetarios y heparina en dosis de anticoagulación2,3. En la isquemia digital grave y persistente se ha demostrado beneficio con la utilización de análogos de la prostaciclina como alprostadil, iloprost o epoprostenol intravenosos3. Bosentán (antagonista de los receptores de endotelina) ha demostrado ser efectivo en la prevención de nuevas UD4.

Recientemente se ha descrito la mejoría de las UD utilizando sildenafilo en pacientes con FR primario y secundario5-9. La falta de disponibilidad de fármacos como iloprost o epoprostenol en nuestro hospital nos llevó a utilizar sildenafilo en ambos casos. El esquema terapéutico utilizado fue el empleado por Lichtenstein5, quien describiera por primera vez su uso en el tratamiento del FR y las UD. En ambas se produjo la rápida recuperación de las UD, con buena tolerancia, sin aparición de ningún efecto adverso. Dentro de los factores involucrados en la patogenia de las alteraciones microvasculares y en los mecanismos de reparación de heridas encontramos el incremento del estrés oxidativo asociado a un déficit de óxido nítrico1,10. La inhibición de la 5-fosfodiesterasa mediada por sildenafilo tiene como resultado la acumulación del monofosfato de guanosina cíclico (GMPc), causando un descenso del calcio intracelular, produciendo la relajación del músculo liso vascular y con ello la vasodilatación3. Dicha inhibición evitaría la degradación del GMPc aumentando los efectos del óxido nítrico en el endotelio, fenómeno que constituiría una atractiva propuesta como tratamiento de las UD en la ES9. Su introducción precoz podría ofrecer beneficios sin producir importantes efectos adversos utilizándolo con precaución en pacientes con hipotensión arterial, quedando contraindicado en aquellos que reciben nitratos. En cuanto a la posología, el sildenafilo ha sido utilizado en diferentes intervalos de tiempo, generalmente durante periodos superiores a 4 semanas y en dosis de 50mg/día o cada 12 horas7-9.

Conflicto de intereses

Declaramos no tener ningún conflicto de intereses.

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