array:18 [
  "pii" => "13065505"
  "issn" => "00017310"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2004-09-01"
  "documento" => "article"
  "subdocumento" => "fla"
  "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2004;95:459-61"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => true
    "ES2" => true
    "LATM" => true
  ]
  "gratuito" => true
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 3920
    "formatos" => array:3 [
      "EPUB" => 2
      "HTML" => 2935
      "PDF" => 983
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:14 [
    "pii" => "13065506"
    "issn" => "00017310"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2004-09-01"
    "documento" => "article"
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2004;95:462-6"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 3690
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 1
        "HTML" => 2335
        "PDF" => 1354
      ]
    ]
    "es" => array:10 [
      "idiomaDefecto" => true
      "titulo" => "Nevo poroqueratósico de los ostios y ductos ecrinos"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => 0
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "462"
          "paginaFinal" => "466"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Porokeratotic eccrine ostial and dermal duct nevus."
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Clara Iglesias, Inés Gonzalo-González, Leo Barco, Pedro Ruiz-Fernández, Francisco Sánchez de Paz"
          "autores" => array:5 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Clara"
              "apellidos" => "Iglesias"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Inés"
              "apellidos" => "Gonzalo-González"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Leo"
              "apellidos" => "Barco"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "Pedro"
              "apellidos" => "Ruiz-Fernández"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "Francisco"
              "apellidos" => "Sánchez de Paz"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13065506?idApp=UINPBA000044"
    "url" => "/00017310/0000009500000007/v0_201507151349/13065506/v0_201507151356/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:14 [
    "pii" => "13065504"
    "issn" => "00017310"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2004-09-01"
    "documento" => "article"
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2004;95:456-8"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 7547
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 2
        "HTML" => 5822
        "PDF" => 1723
      ]
    ]
    "es" => array:11 [
      "idiomaDefecto" => true
      "titulo" => "Síndrome de Buschke-Ollendorf"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "456"
          "paginaFinal" => "458"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Buschke-Ollendorf syndrome."
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Eva Fagundo, Inmaculada Ruiz, Matilde Martínez, Pedro Sánchez-Sambucety, Sonsoles Delgado, Manuel Ángel Rodríguez-Prieto"
          "autores" => array:6 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Eva"
              "apellidos" => "Fagundo"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Inmaculada"
              "apellidos" => "Ruiz"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Matilde"
              "apellidos" => "Martínez"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "Pedro"
              "apellidos" => "Sánchez-Sambucety"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "Sonsoles"
              "apellidos" => "Delgado"
            ]
            5 => array:2 [
              "nombre" => "Manuel Ángel"
              "apellidos" => "Rodríguez-Prieto"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13065504?idApp=UINPBA000044"
    "url" => "/00017310/0000009500000007/v0_201507151349/13065504/v0_201507151355/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:14 [
    "idiomaDefecto" => true
    "titulo" => "Reacción cutánea secundaria a tratamiento con Iressa (ZD1839)"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "459"
        "paginaFinal" => "461"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:3 [
        "autoresLista" => "María José Isarría, Ignacio Alonso, Agustina Segurado, Javier Ortiz, Francisco Vanaclocha"
        "autores" => array:5 [
          0 => array:3 [
            "nombre" => "María José"
            "apellidos" => "Isarría"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:3 [
            "nombre" => "Ignacio"
            "apellidos" => "Alonso"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
          2 => array:3 [
            "nombre" => "Agustina"
            "apellidos" => "Segurado"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
          3 => array:3 [
            "nombre" => "Javier"
            "apellidos" => "Ortiz"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
          4 => array:3 [
            "nombre" => "Francisco"
            "apellidos" => "Vanaclocha"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Dermatología. Hospital 12 de Octubre. Madrid. España."
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
            "identificador" => "affa"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Skin reaction secondary to treatment with Iressa &#40;ZD1839&#41;&#46;"
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<p class="elsevierStylePara"> INTRODUCCION</p><p class="elsevierStylePara">Iressa &#40;gefitinib&#44; ZD1839&#41; es un agente anticancer&#237;geno de reciente aparici&#243;n que act&#250;a inhibiendo de forma selectiva la tirosina quinasa del receptor de factor de crecimiento epid&#233;rmico &#40;EGFR&#41;&#46; Este receptor es una prote&#237;na transmembrana codificada por el proto-oncog&#233;n c-erb-B&#46; Iressa inhibe la se&#241;al de este receptor al impedir la uni&#243;n de la adenosina trifosfato a la regi&#243;n de la tirosina quinasa&#44; bloqueando de esta forma la v&#237;a de traducci&#243;n de su se&#241;al<span class="elsevierStyleSup">1</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El EGFR se expresa en muchos tumores s&#243;lidos&#44; en los queratinocitos epid&#233;rmicos y en otras c&#233;lulas presentes en la piel&#46; Su activaci&#243;n contribuye al crecimiento tumoral&#44; ya que induce la proliferaci&#243;n&#44; la migraci&#243;n celular&#44; y la angiog&#233;nesis&#46; Iressa se est&#225; empleando en el tratamiento de tumores s&#243;lidos de varios tipos&#59; el c&#225;ncer de pulm&#243;n no microc&#237;tico es una de las neoplasias en las que m&#225;s se ha utilizado este f&#225;rmaco&#46; Su v&#237;a de administraci&#243;n es oral y&#44; a diferencia de otros agentes antineopl&#225;sicos&#44; no se utiliza a dosis m&#225;ximas tolerables&#44; sino a dosis biol&#243;gicas &#243;ptimas &#40;250-500 mg&#47;d&#237;a&#41;&#46; Esto implica que disminuye el riesgo de efectos adversos sin disminuir su eficacia<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los efectos secundarios de Iressa no suelen ser muy intensos y consisten sobre todo en diarrea&#44; molestias gastrointestinales y alteraciones dermatol&#243;gicas&#46; Las alteraciones dermatol&#243;gicas se deben al mecanismo de acci&#243;n del f&#225;rmaco y aparecen en mayor o menor grado en casi todos los pacientes<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">DESCRIPCION DEL CASO</p><p class="elsevierStylePara">Un var&#243;n de 78 a&#241;os&#44; ex fumador importante&#44; con antecedentes personales de cardiopat&#237;a isqu&#233;mica y claudicaci&#243;n intermitente&#44; fue diagnosticado de carcinoma epidermoide no microc&#237;tico de pulm&#243;n &#40;estadio IIIB&#41;&#46; Recibi&#243; tratamiento con quimioterapia &#40;carboplatino y gemcitabina&#41; con mala tolerancia hematol&#243;gica&#59; tras el segundo ciclo present&#243; un cuadro de diverticulitis aguda&#46; El paciente rechaz&#243; un nuevo tratamiento quimioter&#225;pico&#46; Tras varios meses se objetiv&#243; progresi&#243;n pulmonar&#44; por lo que se realiz&#243; tratamiento con radioterapia loco-regional&#46; Dado que el paciente presentaba buen estado general&#44; y la situaci&#243;n de su enfermedad tumoral &#40;progresi&#243;n sintom&#225;tica&#41;&#44; se solicit&#243; tratamiento con Iressa como uso compasivo&#44; habi&#233;ndose demostrado anteriormente su eficacia en casos similares&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se inici&#243; el tratamiento con una dosis de 250 mg&#47;d&#237;a&#46; Al cabo de 18 d&#237;as&#44; el paciente acudi&#243; a nuestro servicio por la presencia de lesiones cut&#225;neas que hab&#237;an comenzado a los pocos d&#237;as de iniciarse el tratamiento&#46; El paciente hab&#237;a sido tratado anteriormente por brotes de ros&#225;cea&#44; refiriendo que estas lesiones eran semejantes a las de sus anteriores brotes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la exploraci&#243;n f&#237;sica se apreciaban lesiones pustulosas&#44; otras papulosas de color eritematoso localizadas en ment&#243;n&#44; mejillas&#44; nuca y parte anterior del t&#243;rax&#44; dolorosas para el paciente &#40;figs&#46; 1&#44; 2 y 3&#41;&#46; Posteriormente aparecieron lesiones en ambas axilas de las mismas caracter&#237;sticas&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n07-13065505tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 1&#46;--Lesiones pustulosas en t&#243;rax&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n07-13065505tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 2&#46;--Lesiones papulosas y pustulosas en nuca&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n07-13065505tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 3&#46;--Lesiones pustulosas&#44; con halo eritematoso localizadas en barbilla y mejillas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se realiz&#243; una biopsia de una de las lesiones del t&#243;rax&#44; donde se observaba un denso infiltrado neutrof&#237;lico&#44; con c&#233;lulas linfohistocitarias alrededor y en el seno de los fol&#237;culos pilosos&#44; con formaci&#243;n de p&#250;stulas en las zonas m&#225;s superficiales de &#233;stos &#40;fig&#46; 4&#41;&#46; El diagn&#243;stico histol&#243;gico fue foliculitis aguda pustulosa&#46; Asimismo&#44; se tom&#243; una muestra para cultivo bacteriano de una de las lesiones pustulosas&#44; en la que creci&#243; <span class="elsevierStyleItalic">Staphylococcus epidermidis</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n07-13065505tab04.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 4&#46;--Histolog&#237;a&#58; infiltrado neutrof&#237;lico y linfohistiocitario alrededor del fol&#237;culo piloso&#44; con formaci&#243;n de p&#250;stula superficial&#46; &#40;Hematoxilina-eosina&#44; x20&#46;&#41;</p><p class="elsevierStylePara">Dado el aspecto acneiforme de las lesiones se inici&#243; tratamiento t&#243;pico con per&#243;xido de benzoilo&#46; Las primeras semanas se apreci&#243; cierta mejor&#237;a&#46; No obstante&#44; se continu&#243; el tratamiento con Iressa&#44; presentando el paciente un brote intenso y extenso de lesiones pustulosas al mes de haberlo iniciado&#46; En esta ocasi&#243;n se instaur&#243; un ciclo de antibi&#243;tico oral &#40;amoxicilina-&#225;cido clavul&#225;nico&#41; con buena respuesta s&#243;lo temporal&#44; ya que&#44; a la semana&#44; volvieron a aparecer las lesiones&#46; Dado que el paciente refer&#237;a intenso malestar&#44; el onc&#243;logo decidi&#243; suspender provisionalmente el tratamiento con Iressa&#44; con lo que remitieron en pocos d&#237;as las lesiones cut&#225;neas&#46; Tras iniciar de nuevo el tratamiento no se han vuelto a repetir brotes tan extensos de lesiones&#44; y ha podido continuarse la administraci&#243;n con Iressa&#44; ya que se est&#225; obteniendo una buena respuesta oncol&#243;gica&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> DISCUSION</p><p class="elsevierStylePara">Los efectos secundarios dermatol&#243;gicos relacionados con Iressa son semejantes a los encontrados al utilizar otros f&#225;rmacos que act&#250;an al mismo nivel &#40;es decir&#44; el bloqueo de la se&#241;al del EGFR&#41;&#59; este es el caso del cetuximab &#40;C225&#41;&#44; un anticuerpo monoclonal frente a dicho receptor<span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span>&#46; En los tratamientos con ambos f&#225;rmacos se han descrito erupciones papulopustulosas de localizaci&#243;n folicular&#44; descamaci&#243;n difusa y alteraciones en el cuero cabelludo &#40;pelo fino&#44; curvado y quebradizo&#41;&#46; Estas alteraciones no est&#225;n mediadas por un mecanismo inmunol&#243;gico&#44; sino que son consecuencia directa de la inhibici&#243;n de la se&#241;al transmitida por el EGFR en el epitelio epid&#233;rmico y folicular<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la piel&#44; el EGFR se expresa en la epidermis&#44; gl&#225;ndula sudor&#237;para y epitelio del fol&#237;culo piloso<span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span>&#46; La activaci&#243;n de dicho receptor en la epidermis promueve la proliferaci&#243;n&#44; pero reduce la capacidad de diferenciaci&#243;n terminal de los queratinocitos basales&#46; Se han realizado estudios <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> en los que se demuestra que la inhibici&#243;n del EGFR detiene el crecimiento de los queratinocitos e induce la diferenciaci&#243;n terminal<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#46; Por lo tanto&#44; se crea un desequilibrio entre proliferaci&#243;n y diferenciaci&#243;n&#46; En el fol&#237;culo piloso la activaci&#243;n del EGFR estimula la transici&#243;n de anag&#233;n a catag&#233;n<span class="elsevierStyleSup">10</span>&#46; Esto puede explicar los cambios en el pelo que presentan algunos de los pacientes tratados con Iressa&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Nuestro paciente comenz&#243; con una erupci&#243;n papulopustulosa muy poco tiempo despu&#233;s de haber iniciado el tratamiento con Iressa&#59; el paciente describ&#237;a las lesiones como semejantes a sus brotes de ros&#225;cea previos&#46; La presencia de lesiones en zonas alejadas y no caracter&#237;sticas de la ros&#225;cea&#44; como el t&#243;rax&#44; la nuca o las axilas hizo que las lesiones se atribuyeran al tratamiento con Iressa&#46; La histolog&#237;a de una de las lesiones mostr&#243; una foliculitis pustulosa superficial&#44; por lo tanto semejante al patr&#243;n encontrado en otros casos de la literatura m&#233;dica&#44; no s&#243;lo en pacientes tratados con Iressa sino tambi&#233;n con otros antagonistas del EGFR como el cetuximab&#46; El <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; epidermidis</span> es un componente de la flora habitual de la piel&#44; y no est&#225; implicado normalmente en infecciones del fol&#237;culo piloso&#46; No obstante&#44; nuestro paciente mejor&#243; tras un ciclo de tratamiento con amoxicilina-&#225;cido clavul&#225;nico&#46; Aunque se considera que esta bacteria no es la causante de las lesiones del paciente&#44; es posible que las alteraciones provocadas por Iressa favorezcan la patogenicidad de g&#233;rmenes habituales en la piel<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46; Aunque se conoce el efecto de la activaci&#243;n y de la inhibici&#243;n del EGFR sobre los queratinocitos <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span>&#44; se desconoce el mecanismo preciso por el cual la inhibici&#243;n de la se&#241;al de dicho receptor induce una foliculitis pustulosa&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El tratamiento de las lesiones pustulosas se ha realizado en el resto de casos descritos en la literatura m&#233;dica de forma emp&#237;rica&#44; con tratamientos empleados para el acn&#233;&#44; como tetraciclinas orales&#44; tretino&#237;na t&#243;pica&#44; y otros&#46; No obstante&#44; la mayor&#237;a de los pacientes toleran bastante bien los efectos adversos dermatol&#243;gicos asociados al uso de Iressa&#46; La intensidad de las alteraciones dermatol&#243;gicas var&#237;a durante el tratamiento&#44; pero suelen ir disminuyendo en intensidad tras varias semanas&#46; No suele ser necesario suspender el tratamiento&#44; sino a veces s&#243;lo interrumpirlo temporalmente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Es interesante investigar en la etiopatogenia de reacciones cut&#225;neas&#44; casi siempre foliculitis pustulosa en f&#225;rmacos como Iressa&#46; Conocer la actividad del EGFR en la piel puede ayudar a explicar el mecanismo de producci&#243;n de ciertas enfermedades cut&#225;neas y disponer de f&#225;rmacos antagonistas de dicho receptor puede ser utilizado como un arma terap&#233;utica en el futuro en enfermedades en las que est&#225; aumentada su actividad&#44; como las neoplasias cut&#225;neas o la psoriasis&#46;</p>"
    "pdfFichero" => "103v95n07a13065505pdf001.pdf"
    "tienePdf" => true
    "PalabrasClave" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec553342"
          "palabras" => array:1 [
            0 => "Iressa &#40;ZD1839&#41;&#44; efectos secundarios cut&#225;neos&#44; receptor del factor de crecimiento epid&#233;rmico"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec553343"
          "palabras" => array:1 [
            0 => "Iressa &#40;ZD1839&#41;&#44; cutaneous side effects&#44; epidermal growth factor receptor"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        "resumen" => "Iressa &#40;gefitinib&#41; es un nuevo agente antineopl&#225;sico utilizado en varios tumores s&#243;lidos&#46; Act&#250;a inhibiendo la actividad del receptor del factor de crecimiento epid&#233;rmico &#40;EGFR&#41;&#44; concretamente impidiendo la activaci&#243;n de la tirosinquinasa de dicho receptor&#46; Presentamos un paciente var&#243;n de 78 a&#241;os&#44; diagnosticado de carcinoma epidermoide no microc&#237;tico de pulm&#243;n en estadio avanzado&#44; que comenz&#243; tratamiento con Iressa&#46; A los pocos d&#237;as de iniciar este tratamiento aparecieron lesiones pustulosas y papulosas localizadas en cara&#44; nuca&#44; t&#243;rax y axilas&#46; La biopsia de una de ellas fue compatible con una foliculitis pustulosa&#46; La suspensi&#243;n temporal del tratamiento con Iressa indujo una r&#225;pida mejor&#237;a de las lesiones&#46; Al reintroducir el f&#225;rmaco las lesiones no volvieron a ser tan intensas&#44; lo que permiti&#243; continuar con el tratamiento&#46; Se desconoce el mecanismo por el que aparece una foliculitis pustulosa en pacientes tratados con Iressa&#46;"
      ]
      "en" => array:1 [
        "resumen" => "Iressa &#40;gefitinib&#41; is a new antineoplastic agent used in various solid tumors&#46; It works by inhibiting the activity of the epidermal growth factor receptor &#40;EGFR&#41;&#44; specifically preventing the activation of this receptor&#39;s tyrosine kinase&#46; We present a 78-year-old male patient diagnosed with non-microcytic epidermoid lung carcinoma in an advanced stage who began treatment with Iressa&#46; A few days after this treatment was initiated&#44; pustular and papular lesions located on the face&#44; nape of the neck&#44; thorax and axillae appeared&#46; The biopsy on one of them was compatible with pustular folliculitis&#46; The temporary suspension of the treatment with Iressa induced a quick improvement in the lesions&#46; When the drug was reintroduced&#44; the lesions were not as intense&#44; which meant that treatment could be continued&#46; The mechanism causing pustular folliculitis to appear in patients treated with Iressa is unknown&#46;"
      ]
    ]
    "multimedia" => array:8 [
      0 => array:8 [
        "identificador" => "tbl1"
        "etiqueta" => "Fig. 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tablaImagen" => array:1 [
                0 => array:4 [
                  "imagenFichero" => "103v95n07-13065505tab01.gif"
                  "imagenAlto" => 261
                  "imagenAncho" => 376
                  "imagenTamanyo" => 52557
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "--Lesiones pustulosas en t&#243;rax&#46;"
        ]
      ]
      1 => array:8 [
        "identificador" => "tbl2"
        "etiqueta" => "Fig. 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tablaImagen" => array:1 [
                0 => array:4 [
                  "imagenFichero" => "103v95n07-13065505tab02.gif"
                  "imagenAlto" => 224
                  "imagenAncho" => 379
                  "imagenTamanyo" => 58721
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "--Lesiones papulosas y pustulosas en nuca&#46;"
        ]
      ]
      2 => array:8 [
        "identificador" => "tbl3"
        "etiqueta" => "Fig. 3"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tablaImagen" => array:1 [
                0 => array:4 [
                  "imagenFichero" => "103v95n07-13065505tab03.gif"
                  "imagenAlto" => 245
                  "imagenAncho" => 378
                  "imagenTamanyo" => 55688
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "--Lesiones pustulosas&#44; con halo eritematoso localizadas en barbilla y mejillas&#46;"
        ]
      ]
      3 => array:8 [
        "identificador" => "tbl4"
        "etiqueta" => "Fig. 4"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tablaImagen" => array:1 [
                0 => array:4 [
                  "imagenFichero" => "103v95n07-13065505tab04.gif"
                  "imagenAlto" => 343
                  "imagenAncho" => 373
                  "imagenTamanyo" => 93409
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "--Histolog&#237;a&#58; infiltrado neutrof&#237;lico y linfohistiocitario alrededor del fol&#237;culo piloso&#44; con formaci&#243;n de p&#250;stula superficial&#46; &#40;Hematoxilina-eosina&#44; x20&#46;&#41;"
        ]
      ]
      4 => array:5 [
        "identificador" => "tbl5"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
      5 => array:5 [
        "identificador" => "tbl6"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
      6 => array:5 [
        "identificador" => "tbl7"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
      7 => array:5 [
        "identificador" => "tbl8"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf¿a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:1 [
          "bibliografiaReferencia" => array:10 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib1"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "ZD1839 («Iressa») as an anticancer agent. Drugs 2000;60(Suppl 1):33-40."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "ZD1839 &#40;&#171;Iressa&#187;&#41; as an anticancer agent&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "Baselga J"
                            1 => "Averbuch SD&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Drugs"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "60"
                        "paginaInicial" => "33"
                        "paginaFinal" => "40"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11129170"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib2"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "New therapeutic agents targeting the epidermal growth factor receptor. J Clin Oncol 2000;18(Suppl 21): 54-9."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "New therapeutic agents targeting the epidermal growth factor receptor&#46; J Clin Oncol 2000&#59;18&#40;Suppl 21&#41;&#58; 54-9&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "Baselga J&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib3"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Tolerability of gefitinib in patients receiving treatment in everyday clinical practice. Br J Cancer 2003; 89(Suppl 2):9-14."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Tolerability of gefitinib in patients receiving treatment in everyday clinical practice&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "Zandwijk NV&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Br J Cancer"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "89"
                        "paginaInicial" => "9"
                        "paginaFinal" => "14"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib4"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Follicular and epidermal alterations in patients treated with ZD1839 (Iressa), an inhibitor of the epidermal growth factor receptor. Br J Dermatol 2002;147;598-601."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Follicular and epidermal alterations in patients treated with ZD1839 &#40;Iressa&#41;&#44; an inhibitor of the epidermal growth factor receptor&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "Van Doorn R"
                            1 => "Kirtschig G"
                            2 => "Scheffer E"
                            3 => "Stoof TJ"
                            4 => "Giaccone G&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Br J Dermatol"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "147"
                        "paginaInicial" => "598"
                        "paginaFinal" => "601"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12207609"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib5"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Follicular toxic effects of chimeric anti-epidermal growth factor receptor antibody cetuximab used to treat human solid tumors. Arch Dermatol 2002;138:129-30."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Follicular toxic effects of chimeric anti-epidermal growth factor receptor antibody cetuximab used to treat human solid tumors&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "Kimyai-Asadi A&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arch Dermatol"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "138"
                        "paginaInicial" => "129"
                        "paginaFinal" => "30"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11790188"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib6"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Cutaneus side-effects in cancer patients treated with the antiepidermal growth factor receptor antibody C225. Br J Dermatol 2001;144:1169-76."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Cutaneus side-effects in cancer patients treated with the antiepidermal growth factor receptor antibody C225&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Busam KJ"
                            1 => "Capodieci P"
                            2 => "Motzer R"
                            3 => "Kiehn T"
                            4 => "Phelan D"
                            5 => "Halpern C&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Br J Dermatol"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "144"
                        "paginaInicial" => "1169"
                        "paginaFinal" => "76"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11422037"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib7"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Comparison of epidermal growth factor binding and receptor distribution in normal human epidermis and epidermal appendages. J Invest Dermatol 1984;83:385-93."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Comparison of epidermal growth factor binding and receptor distribution in normal human epidermis and epidermal appendages&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Nanney LB"
                            1 => "Magid M"
                            2 => "Stoscheck CM"
                            3 => "King LE&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Invest Dermatol"
                        "fecha" => "1984"
                        "volumen" => "83"
                        "paginaInicial" => "385"
                        "paginaFinal" => "93"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6092481"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib8"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "The EGF receptor, an essential regulator of multiple epidermal functions. Eur J Dermatol 2000;10:505-10."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "The EGF receptor&#44; an essential regulator of multiple epidermal functions&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "Jost M"
                            1 => "Kari C"
                            2 => "Rodeck U&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Eur J Dermatol"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "10"
                        "paginaInicial" => "505"
                        "paginaFinal" => "10"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11056418"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib9"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "EGF-receptor tyrosine kinase inhibition induces keratinocyte growth arrest and terminal differentation. J Invest Dermatol 1997;109:751-6."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "EGF-receptor tyrosine kinase inhibition induces keratinocyte growth arrest and terminal differentation&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "Peus D"
                            1 => "Hamacher L"
                            2 => "Pittelkow MR&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/1523-1747.ep12340759"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Invest Dermatol"
                        "fecha" => "1997"
                        "volumen" => "109"
                        "paginaInicial" => "751"
                        "paginaFinal" => "6"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9406816"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib10"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Effects of EGF on the morphology and patterns of DNA synthesis in isolated human hair follicles. J Invest Dermatol 1994;102:186-91."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Effects of EGF on the morphology and patterns of DNA synthesis in isolated human hair follicles&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "Philpott MP"
                            1 => "Kealey T&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Invest Dermatol"
                        "fecha" => "1994"
                        "volumen" => "102"
                        "paginaInicial" => "186"
                        "paginaFinal" => "91"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8106747"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/00017310/0000009500000007/v0_201507151349/13065505/v0_201507151355/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "6629"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Casos breves"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00017310/0000009500000007/v0_201507151349/13065505/v0_201507151355/es/103v95n07a13065505pdf001.pdf?idApp=UINPBA000044&text.app=https://actasdermo.org/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13065505?idApp=UINPBA000044"
]
Compartir
Información de la revista
Vol. 95. Núm. 7.
Páginas 459-461 (septiembre 2004)
Compartir
Compartir
Descargar PDF
Más opciones de artículo
Vol. 95. Núm. 7.
Páginas 459-461 (septiembre 2004)
Acceso a texto completo
Reacción cutánea secundaria a tratamiento con Iressa (ZD1839)
Skin reaction secondary to treatment with Iressa (ZD1839).
Visitas
8480
María José Isarríaa, Ignacio Alonsoa, Agustina Seguradoa, Javier Ortiza, Francisco Vanaclochaa
a Servicio de Dermatología. Hospital 12 de Octubre. Madrid. España.
Este artículo ha recibido
Información del artículo
Resumen
Texto completo
Bibliografía
Descargar PDF
Estadísticas
Tablas (4)
Fig. 1. --Lesiones pustulosas en tórax.
Fig. 2. --Lesiones papulosas y pustulosas en nuca.
Fig. 3. --Lesiones pustulosas, con halo eritematoso localizadas en barbilla y mejillas.
Fig. 4. --Histología: infiltrado neutrofílico y linfohistiocitario alrededor del folículo piloso, con formación de pústula superficial. (Hematoxilina-eosina, x20.)
Mostrar másMostrar menos
Iressa (gefitinib) es un nuevo agente antineoplásico utilizado en varios tumores sólidos. Actúa inhibiendo la actividad del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), concretamente impidiendo la activación de la tirosinquinasa de dicho receptor. Presentamos un paciente varón de 78 años, diagnosticado de carcinoma epidermoide no microcítico de pulmón en estadio avanzado, que comenzó tratamiento con Iressa. A los pocos días de iniciar este tratamiento aparecieron lesiones pustulosas y papulosas localizadas en cara, nuca, tórax y axilas. La biopsia de una de ellas fue compatible con una foliculitis pustulosa. La suspensión temporal del tratamiento con Iressa indujo una rápida mejoría de las lesiones. Al reintroducir el fármaco las lesiones no volvieron a ser tan intensas, lo que permitió continuar con el tratamiento. Se desconoce el mecanismo por el que aparece una foliculitis pustulosa en pacientes tratados con Iressa.
Palabras clave:
Iressa (ZD1839), efectos secundarios cutáneos, receptor del factor de crecimiento epidérmico
Iressa (gefitinib) is a new antineoplastic agent used in various solid tumors. It works by inhibiting the activity of the epidermal growth factor receptor (EGFR), specifically preventing the activation of this receptor's tyrosine kinase. We present a 78-year-old male patient diagnosed with non-microcytic epidermoid lung carcinoma in an advanced stage who began treatment with Iressa. A few days after this treatment was initiated, pustular and papular lesions located on the face, nape of the neck, thorax and axillae appeared. The biopsy on one of them was compatible with pustular folliculitis. The temporary suspension of the treatment with Iressa induced a quick improvement in the lesions. When the drug was reintroduced, the lesions were not as intense, which meant that treatment could be continued. The mechanism causing pustular folliculitis to appear in patients treated with Iressa is unknown.
Keywords:
Iressa (ZD1839), cutaneous side effects, epidermal growth factor receptor
Texto completo

INTRODUCCION

Iressa (gefitinib, ZD1839) es un agente anticancerígeno de reciente aparición que actúa inhibiendo de forma selectiva la tirosina quinasa del receptor de factor de crecimiento epidérmico (EGFR). Este receptor es una proteína transmembrana codificada por el proto-oncogén c-erb-B. Iressa inhibe la señal de este receptor al impedir la unión de la adenosina trifosfato a la región de la tirosina quinasa, bloqueando de esta forma la vía de traducción de su señal1.

El EGFR se expresa en muchos tumores sólidos, en los queratinocitos epidérmicos y en otras células presentes en la piel. Su activación contribuye al crecimiento tumoral, ya que induce la proliferación, la migración celular, y la angiogénesis. Iressa se está empleando en el tratamiento de tumores sólidos de varios tipos; el cáncer de pulmón no microcítico es una de las neoplasias en las que más se ha utilizado este fármaco. Su vía de administración es oral y, a diferencia de otros agentes antineoplásicos, no se utiliza a dosis máximas tolerables, sino a dosis biológicas óptimas (250-500 mg/día). Esto implica que disminuye el riesgo de efectos adversos sin disminuir su eficacia2.

Los efectos secundarios de Iressa no suelen ser muy intensos y consisten sobre todo en diarrea, molestias gastrointestinales y alteraciones dermatológicas. Las alteraciones dermatológicas se deben al mecanismo de acción del fármaco y aparecen en mayor o menor grado en casi todos los pacientes3.

DESCRIPCION DEL CASO

Un varón de 78 años, ex fumador importante, con antecedentes personales de cardiopatía isquémica y claudicación intermitente, fue diagnosticado de carcinoma epidermoide no microcítico de pulmón (estadio IIIB). Recibió tratamiento con quimioterapia (carboplatino y gemcitabina) con mala tolerancia hematológica; tras el segundo ciclo presentó un cuadro de diverticulitis aguda. El paciente rechazó un nuevo tratamiento quimioterápico. Tras varios meses se objetivó progresión pulmonar, por lo que se realizó tratamiento con radioterapia loco-regional. Dado que el paciente presentaba buen estado general, y la situación de su enfermedad tumoral (progresión sintomática), se solicitó tratamiento con Iressa como uso compasivo, habiéndose demostrado anteriormente su eficacia en casos similares.

Se inició el tratamiento con una dosis de 250 mg/día. Al cabo de 18 días, el paciente acudió a nuestro servicio por la presencia de lesiones cutáneas que habían comenzado a los pocos días de iniciarse el tratamiento. El paciente había sido tratado anteriormente por brotes de rosácea, refiriendo que estas lesiones eran semejantes a las de sus anteriores brotes.

En la exploración física se apreciaban lesiones pustulosas, otras papulosas de color eritematoso localizadas en mentón, mejillas, nuca y parte anterior del tórax, dolorosas para el paciente (figs. 1, 2 y 3). Posteriormente aparecieron lesiones en ambas axilas de las mismas características.

Fig. 1.--Lesiones pustulosas en tórax.

Fig. 2.--Lesiones papulosas y pustulosas en nuca.

Fig. 3.--Lesiones pustulosas, con halo eritematoso localizadas en barbilla y mejillas.

Se realizó una biopsia de una de las lesiones del tórax, donde se observaba un denso infiltrado neutrofílico, con células linfohistocitarias alrededor y en el seno de los folículos pilosos, con formación de pústulas en las zonas más superficiales de éstos (fig. 4). El diagnóstico histológico fue foliculitis aguda pustulosa. Asimismo, se tomó una muestra para cultivo bacteriano de una de las lesiones pustulosas, en la que creció Staphylococcus epidermidis.

Fig. 4.--Histología: infiltrado neutrofílico y linfohistiocitario alrededor del folículo piloso, con formación de pústula superficial. (Hematoxilina-eosina, x20.)

Dado el aspecto acneiforme de las lesiones se inició tratamiento tópico con peróxido de benzoilo. Las primeras semanas se apreció cierta mejoría. No obstante, se continuó el tratamiento con Iressa, presentando el paciente un brote intenso y extenso de lesiones pustulosas al mes de haberlo iniciado. En esta ocasión se instauró un ciclo de antibiótico oral (amoxicilina-ácido clavulánico) con buena respuesta sólo temporal, ya que, a la semana, volvieron a aparecer las lesiones. Dado que el paciente refería intenso malestar, el oncólogo decidió suspender provisionalmente el tratamiento con Iressa, con lo que remitieron en pocos días las lesiones cutáneas. Tras iniciar de nuevo el tratamiento no se han vuelto a repetir brotes tan extensos de lesiones, y ha podido continuarse la administración con Iressa, ya que se está obteniendo una buena respuesta oncológica.

DISCUSION

Los efectos secundarios dermatológicos relacionados con Iressa son semejantes a los encontrados al utilizar otros fármacos que actúan al mismo nivel (es decir, el bloqueo de la señal del EGFR); este es el caso del cetuximab (C225), un anticuerpo monoclonal frente a dicho receptor4,5. En los tratamientos con ambos fármacos se han descrito erupciones papulopustulosas de localización folicular, descamación difusa y alteraciones en el cuero cabelludo (pelo fino, curvado y quebradizo). Estas alteraciones no están mediadas por un mecanismo inmunológico, sino que son consecuencia directa de la inhibición de la señal transmitida por el EGFR en el epitelio epidérmico y folicular6.

En la piel, el EGFR se expresa en la epidermis, glándula sudorípara y epitelio del folículo piloso7,8. La activación de dicho receptor en la epidermis promueve la proliferación, pero reduce la capacidad de diferenciación terminal de los queratinocitos basales. Se han realizado estudios in vitro en los que se demuestra que la inhibición del EGFR detiene el crecimiento de los queratinocitos e induce la diferenciación terminal9. Por lo tanto, se crea un desequilibrio entre proliferación y diferenciación. En el folículo piloso la activación del EGFR estimula la transición de anagén a catagén10. Esto puede explicar los cambios en el pelo que presentan algunos de los pacientes tratados con Iressa.

Nuestro paciente comenzó con una erupción papulopustulosa muy poco tiempo después de haber iniciado el tratamiento con Iressa; el paciente describía las lesiones como semejantes a sus brotes de rosácea previos. La presencia de lesiones en zonas alejadas y no características de la rosácea, como el tórax, la nuca o las axilas hizo que las lesiones se atribuyeran al tratamiento con Iressa. La histología de una de las lesiones mostró una foliculitis pustulosa superficial, por lo tanto semejante al patrón encontrado en otros casos de la literatura médica, no sólo en pacientes tratados con Iressa sino también con otros antagonistas del EGFR como el cetuximab. El S. epidermidis es un componente de la flora habitual de la piel, y no está implicado normalmente en infecciones del folículo piloso. No obstante, nuestro paciente mejoró tras un ciclo de tratamiento con amoxicilina-ácido clavulánico. Aunque se considera que esta bacteria no es la causante de las lesiones del paciente, es posible que las alteraciones provocadas por Iressa favorezcan la patogenicidad de gérmenes habituales en la piel6. Aunque se conoce el efecto de la activación y de la inhibición del EGFR sobre los queratinocitos in vitro, se desconoce el mecanismo preciso por el cual la inhibición de la señal de dicho receptor induce una foliculitis pustulosa.

El tratamiento de las lesiones pustulosas se ha realizado en el resto de casos descritos en la literatura médica de forma empírica, con tratamientos empleados para el acné, como tetraciclinas orales, tretinoína tópica, y otros. No obstante, la mayoría de los pacientes toleran bastante bien los efectos adversos dermatológicos asociados al uso de Iressa. La intensidad de las alteraciones dermatológicas varía durante el tratamiento, pero suelen ir disminuyendo en intensidad tras varias semanas. No suele ser necesario suspender el tratamiento, sino a veces sólo interrumpirlo temporalmente.

Es interesante investigar en la etiopatogenia de reacciones cutáneas, casi siempre foliculitis pustulosa en fármacos como Iressa. Conocer la actividad del EGFR en la piel puede ayudar a explicar el mecanismo de producción de ciertas enfermedades cutáneas y disponer de fármacos antagonistas de dicho receptor puede ser utilizado como un arma terapéutica en el futuro en enfermedades en las que está aumentada su actividad, como las neoplasias cutáneas o la psoriasis.

Bibliograf¿a
[1]
ZD1839 («Iressa») as an anticancer agent. Drugs 2000;60(Suppl 1):33-40.
[2]
New therapeutic agents targeting the epidermal growth factor receptor. J Clin Oncol 2000;18(Suppl 21): 54-9.
[3]
Tolerability of gefitinib in patients receiving treatment in everyday clinical practice. Br J Cancer 2003; 89(Suppl 2):9-14.
[4]
Follicular and epidermal alterations in patients treated with ZD1839 (Iressa), an inhibitor of the epidermal growth factor receptor. Br J Dermatol 2002;147;598-601.
[5]
Follicular toxic effects of chimeric anti-epidermal growth factor receptor antibody cetuximab used to treat human solid tumors. Arch Dermatol 2002;138:129-30.
[6]
Cutaneus side-effects in cancer patients treated with the antiepidermal growth factor receptor antibody C225. Br J Dermatol 2001;144:1169-76.
[7]
Comparison of epidermal growth factor binding and receptor distribution in normal human epidermis and epidermal appendages. J Invest Dermatol 1984;83:385-93.
[8]
The EGF receptor, an essential regulator of multiple epidermal functions. Eur J Dermatol 2000;10:505-10.
[9]
EGF-receptor tyrosine kinase inhibition induces keratinocyte growth arrest and terminal differentation. J Invest Dermatol 1997;109:751-6.
[10]
Effects of EGF on the morphology and patterns of DNA synthesis in isolated human hair follicles. J Invest Dermatol 1994;102:186-91.
Descargar PDF
Idiomas
Actas Dermo-Sifiliográficas
Opciones de artículo
Herramientas
es en

¿Es usted profesional sanitario apto para prescribir o dispensar medicamentos?

Are you a health professional able to prescribe or dispense drugs?