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que ser&#237;an los responsables de la neutrofilia en sangre y la agregaci&#243;n de neutr&#243;filos en la imagen histol&#243;gica que caracteriza a la PEGA&#46; Se admite que una sensibilizaci&#243;n previa&#44; incluida la de contacto&#44; podr&#237;a explicar algunas de estas erupciones desencadenadas por f&#225;rmacos&#46; A ello se puede a&#241;adir que hasta en el 80&#37; de los casos debidos a f&#225;rmacos se obtienen resultados positivos en las pruebas epicut&#225;neas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un var&#243;n de 45 a&#241;os con hiperuricemia que controlaba con alopurinol desde hac&#237;a tres a&#241;os consult&#243; por un cuadro agudo de 48 horas de evoluci&#243;n que se inici&#243; en el tronco y se hab&#237;a extendido a la cara y los miembros acompa&#241;&#225;ndose de fiebre y malestar general&#46; En la exploraci&#243;n f&#237;sica se observaba una piel eritematoedematosa con m&#250;ltiples p&#250;stulas no foliculares&#44; afectando la zona facial&#44; el tronco y los miembros&#44; incluyendo los pliegues y las palmas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Presentaba adem&#225;s lesiones en la mucosa oral con erosiones en los labios&#46; El paciente no refer&#237;a infecci&#243;n previa y en su historia farmacol&#243;gica no constaba la introducci&#243;n de nuevas medicaciones ni cambios en su dosificaci&#243;n en los tres meses previos&#46; Sin embargo&#44; s&#237; que recordaba haber estado tomando infusiones de cardo mariano desde una semana antes del inicio de los s&#237;ntomas&#46; Se trataba de un preparado&#44; comprado en una herborister&#237;a&#44; que conten&#237;a semillas secas y que utilizaba para prevenir la dispepsia&#46; El estudio histopatol&#243;gico mostr&#243; p&#250;stulas intraepid&#233;rmicas&#44; con edema de la dermis papilar y un infiltrado inflamatorio con predominio de neutr&#243;filos y localizaci&#243;n perivascular&#46; No se apreci&#243; acantosis ni papilomatosis&#46; En el resto de estudios complementarios se observaron los siguientes hallazgos&#58; 16&#46;500&#47; ml leucocitos &#40;4&#46;000-11&#46;000&#47; ml&#41; con 10&#46;000&#47; ml neutr&#243;filos &#40;2&#46;000-7&#46;500&#47;ml&#41; y 600&#47; ml eosin&#243;filos &#40;40-400&#47;ml&#41;&#59; creatinina 2&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl &#40;&#60; 1&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#41; y prote&#237;na C reactiva 256<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;l &#40;&#60; 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;l&#41;&#46; Los cultivos de las p&#250;stulas y los hemocultivos fueron negativos&#46; Las serolog&#237;as para virus hepatotropos &#40;VHB&#44; VHC&#41;&#44; Epstein Barr y citomegalovirus fueron negativas&#46; El paciente no recordaba haber ingerido previamente el cardo mariano ni tampoco conoc&#237;a alergias medicamentosas&#46; No refer&#237;a historia personal ni familiar de psoriasis&#46; Los datos de la anamnesis y de las pruebas complementarias eran consistentes con la sospecha cl&#237;nica de pustulosis exantem&#225;tica generalizada aguda&#46; Se cumpl&#237;an tambi&#233;n los criterios que propuso Roujeau<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#44; y seg&#250;n la escala propuesta por el Grupo Europeo para el estudio de reacciones cut&#225;neas adversas graves &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Euro SCAR study group</span>&#41; se pudo hacer el diagn&#243;stico definitivo de PEGA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Se inici&#243; tratamiento con prednisona oral a dosis de 0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg en pauta descendente&#44; acompa&#241;ado de emolientes y soporte de l&#237;quidos&#46; La evoluci&#243;n fue favorable&#44; con resoluci&#243;n de las lesiones y normalizaci&#243;n de los valores del hemograma y funci&#243;n renal en 15 d&#237;as&#46; Se realizaron pruebas epicut&#225;neas con la serie Est&#225;ndar Europea &#40;Marti i Tor<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41; 8 semanas despu&#233;s de la resoluci&#243;n del cuadro cl&#237;nico&#46; Adem&#225;s&#44; la farmacia del hospital prepar&#243; una composici&#243;n al 10&#37; en agua a partir del producto suministrado por el paciente que conten&#237;a semillas secas de cardo mariano&#46; Los resultados a las 48 y 96 horas fueron positivos &#40;&#43;&#43;&#41;&#44; observ&#225;ndose una reacci&#243;n eccematosa para la preparaci&#243;n de cardo mariano&#46; El resto de al&#233;rgenos parcheados fueron negativos en los mismos intervalos&#46; Los resultados obtenidos en 10 controles con la misma preparaci&#243;n de cardo mariano fueron negativos&#46; El paciente no ha presentado nuevos brotes tras un a&#241;o de seguimiento&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El cardo mariano <span class="elsevierStyleItalic">&#40;Silybum marianum&#41;</span> es un producto natural conocido desde hace tiempo que se ha usado para el tratamiento y prevenci&#243;n de enfermedades del h&#237;gado y la ves&#237;cula biliar&#44; adem&#225;s de en algunos tipos de c&#225;ncer<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; En la Medicina natural se ha utilizado para tratar alteraciones hormonales femeninas&#44; problemas digestivos&#44; acn&#233; y psoriasis&#46; Tambi&#233;n se le han atribuido propiedades detoxificantes frente a toxinas ambientales&#44; alcohol y comidas copiosas&#46; El principio activo es un complejo flavonoide llamado silimarina que tiene propiedades antiinflamatorias&#44; regulando algunos mediadores como el factor de necrosis tumoral y las interleuquinas 1 y 6&#46; En algunos pa&#237;ses europeos se comercializan productos con dosis establecidas y conocidas del principio activo &#40;entre 70-80&#37; de silimarina&#41;&#46; Sin embargo&#44; las dosis y aditivos no suelen estar claros en muchos preparados obtenidos en tiendas naturales y herborister&#237;as&#44; donde podemos encontrar el cardo mariano en c&#225;psulas&#44; comprimidos&#44; hojas y semillas&#44; estos dos &#250;ltimos para preparar infusiones&#46; El principio activo silimarina disminuye la actividad del complejo citocromo P450 y esto podr&#237;a afectar el aclaramiento de algunos f&#225;rmacos&#44; aunque hasta la fecha no se han descrito interacciones&#46; En general&#44; es un componente que se considera seguro y bien tolerado y los efectos adversos graves son raros&#46; Se han descrito molestias gastrointestinales y diarrea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> y manifestaciones cut&#225;neas como picor&#44; <span class="elsevierStyleItalic">rash</span>&#44; eccema y anafilaxia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a>&#46; Revisando la bibliograf&#237;a disponible hasta la fecha este ser&#237;a el primer caso descrito de pustulosis exantem&#225;tica generalizada aguda debida a cardo mariano&#46; Bien es cierto&#44; que no podemos asegurar que el agente causal sea el cardo mariano o alg&#250;n aditivo&#44; puesto que estos no figuraban en el envase&#46; Tampoco se podr&#237;a descartar una interacci&#243;n con el alopurinol&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque la utilizaci&#243;n de hierbas medicinales est&#225; muy extendida en la sociedad actual&#44; no es frecuente la notificaci&#243;n de efectos adversos cut&#225;neos&#44; aunque s&#237; que se han documentado casos de dermatitis al&#233;rgicas de contacto&#44; s&#237;ndrome de Stevens-Johnson&#44; fotodermatosis&#44; pelagra y angioedema&#46; Hasta la fecha hemos encontrado tres referencias bibliogr&#225;ficas que describen la asociaci&#243;n de PEGA con hierbas medicinales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#8211;9</span></a>&#46; En el primer caso no se hace referencia a ninguna planta en concreto&#44; puesto que la composici&#243;n del producto era desconocida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; En ocasiones estos productos comprados en herborister&#237;as&#44; tiendas naturales y puestos ambulantes carecen de etiquetado&#44; y en otros casos no figuran todos los componentes ni las concentraciones de los mismos&#46; Se ha descrito tambi&#233;n un caso de PEGA en un paciente tras la ingesta de un producto medicinal que conten&#237;a solamente <span class="elsevierStyleItalic">Ginkgo biloba</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> y otro caso relacionado con la ingesta de pollo cocinado con <span class="elsevierStyleItalic">Rhus</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; En ninguno de los casos anteriores fue posible realizar pruebas epicut&#225;neas&#44; por lo que el diagn&#243;stico se bas&#243; en la relaci&#243;n temporal y en la evoluci&#243;n favorable tras la supresi&#243;n del agente causal y la ausencia de recidivas&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Creemos importante la notificaci&#243;n de este caso porque ilustra la importancia que pueden tener las hierbas medicinales&#44; a menudo consideradas inocuas&#44; en el desarrollo de lesiones cut&#225;neas&#46; Es necesario&#44; por tanto&#44; que los dermat&#243;logos pensemos en esta posibilidad y hagamos una anamnesis adecuada&#44; ya que al igual que los profesionales los pacientes tampoco lo suelen considerar y no notifican la utilizaci&#243;n de estos productos&#46;</p></span>"
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Información de la revista
Vol. 102. Núm. 9.
Páginas 744-745 (noviembre 2011)
Vol. 102. Núm. 9.
Páginas 744-745 (noviembre 2011)
Carta científico-clínica
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Pustulosis exantemática generalizada aguda debida a una infusión de cardo mariano (Silybum marianum)
Acute Generalized Exanthematous Pustulosis Due to Milk Thistle (Silybum marianum) Tea
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A. Ramírez-Santos
Autor para correspondencia
quili79@yahoo.es

Autor para correspondencia.
, A. Pérez-Bustillo, B. González-Sixto, O. Suárez-Amor, M.A. Rodríguez-Prieto
Servicio de Dermatología, Hospital de León, León, España
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La pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA) es una enfermedad infrecuente que se ha relacionado con algunos fármacos como antibióticos, antifúngicos, anticonvulsivantes y antihipertensivos1–3. Se han descrito otros posibles desencadenantes como infecciones, embarazo, alérgenos, picaduras de araña, contrastes yodados, productos de herboristería y neoplasias2. En algunos casos, sin embargo, no es posible encontrar los agentes involucrados1.

Para explicar la patogénesis de esta reacción cutánea se han propuesto varias hipótesis que implican linfocitos T y citocinas, que serían los responsables de la neutrofilia en sangre y la agregación de neutrófilos en la imagen histológica que caracteriza a la PEGA. Se admite que una sensibilización previa, incluida la de contacto, podría explicar algunas de estas erupciones desencadenadas por fármacos. A ello se puede añadir que hasta en el 80% de los casos debidos a fármacos se obtienen resultados positivos en las pruebas epicutáneas4.

Un varón de 45 años con hiperuricemia que controlaba con alopurinol desde hacía tres años consultó por un cuadro agudo de 48 horas de evolución que se inició en el tronco y se había extendido a la cara y los miembros acompañándose de fiebre y malestar general. En la exploración física se observaba una piel eritematoedematosa con múltiples pústulas no foliculares, afectando la zona facial, el tronco y los miembros, incluyendo los pliegues y las palmas (fig. 1). Presentaba además lesiones en la mucosa oral con erosiones en los labios. El paciente no refería infección previa y en su historia farmacológica no constaba la introducción de nuevas medicaciones ni cambios en su dosificación en los tres meses previos. Sin embargo, sí que recordaba haber estado tomando infusiones de cardo mariano desde una semana antes del inicio de los síntomas. Se trataba de un preparado, comprado en una herboristería, que contenía semillas secas y que utilizaba para prevenir la dispepsia. El estudio histopatológico mostró pústulas intraepidérmicas, con edema de la dermis papilar y un infiltrado inflamatorio con predominio de neutrófilos y localización perivascular. No se apreció acantosis ni papilomatosis. En el resto de estudios complementarios se observaron los siguientes hallazgos: 16.500/ ml leucocitos (4.000-11.000/ ml) con 10.000/ ml neutrófilos (2.000-7.500/ml) y 600/ ml eosinófilos (40-400/ml); creatinina 2,2mg/dl (< 1,1mg/dl) y proteína C reactiva 256mg/l (< 12mg/l). Los cultivos de las pústulas y los hemocultivos fueron negativos. Las serologías para virus hepatotropos (VHB, VHC), Epstein Barr y citomegalovirus fueron negativas. El paciente no recordaba haber ingerido previamente el cardo mariano ni tampoco conocía alergias medicamentosas. No refería historia personal ni familiar de psoriasis. Los datos de la anamnesis y de las pruebas complementarias eran consistentes con la sospecha clínica de pustulosis exantemática generalizada aguda. Se cumplían también los criterios que propuso Roujeau1, y según la escala propuesta por el Grupo Europeo para el estudio de reacciones cutáneas adversas graves (Euro SCAR study group) se pudo hacer el diagnóstico definitivo de PEGA2. Se inició tratamiento con prednisona oral a dosis de 0,5mg/kg en pauta descendente, acompañado de emolientes y soporte de líquidos. La evolución fue favorable, con resolución de las lesiones y normalización de los valores del hemograma y función renal en 15 días. Se realizaron pruebas epicutáneas con la serie Estándar Europea (Marti i Tor®) 8 semanas después de la resolución del cuadro clínico. Además, la farmacia del hospital preparó una composición al 10% en agua a partir del producto suministrado por el paciente que contenía semillas secas de cardo mariano. Los resultados a las 48 y 96 horas fueron positivos (++), observándose una reacción eccematosa para la preparación de cardo mariano. El resto de alérgenos parcheados fueron negativos en los mismos intervalos. Los resultados obtenidos en 10 controles con la misma preparación de cardo mariano fueron negativos. El paciente no ha presentado nuevos brotes tras un año de seguimiento.

Figura 1.

Múltiples pústulas no foliculares sobre una base eritematoedematosa.

(0.13MB).

El cardo mariano (Silybum marianum) es un producto natural conocido desde hace tiempo que se ha usado para el tratamiento y prevención de enfermedades del hígado y la vesícula biliar, además de en algunos tipos de cáncer5. En la Medicina natural se ha utilizado para tratar alteraciones hormonales femeninas, problemas digestivos, acné y psoriasis. También se le han atribuido propiedades detoxificantes frente a toxinas ambientales, alcohol y comidas copiosas. El principio activo es un complejo flavonoide llamado silimarina que tiene propiedades antiinflamatorias, regulando algunos mediadores como el factor de necrosis tumoral y las interleuquinas 1 y 6. En algunos países europeos se comercializan productos con dosis establecidas y conocidas del principio activo (entre 70-80% de silimarina). Sin embargo, las dosis y aditivos no suelen estar claros en muchos preparados obtenidos en tiendas naturales y herboristerías, donde podemos encontrar el cardo mariano en cápsulas, comprimidos, hojas y semillas, estos dos últimos para preparar infusiones. El principio activo silimarina disminuye la actividad del complejo citocromo P450 y esto podría afectar el aclaramiento de algunos fármacos, aunque hasta la fecha no se han descrito interacciones. En general, es un componente que se considera seguro y bien tolerado y los efectos adversos graves son raros. Se han descrito molestias gastrointestinales y diarrea6 y manifestaciones cutáneas como picor, rash, eccema y anafilaxia5,6. Revisando la bibliografía disponible hasta la fecha este sería el primer caso descrito de pustulosis exantemática generalizada aguda debida a cardo mariano. Bien es cierto, que no podemos asegurar que el agente causal sea el cardo mariano o algún aditivo, puesto que estos no figuraban en el envase. Tampoco se podría descartar una interacción con el alopurinol.

Aunque la utilización de hierbas medicinales está muy extendida en la sociedad actual, no es frecuente la notificación de efectos adversos cutáneos, aunque sí que se han documentado casos de dermatitis alérgicas de contacto, síndrome de Stevens-Johnson, fotodermatosis, pelagra y angioedema. Hasta la fecha hemos encontrado tres referencias bibliográficas que describen la asociación de PEGA con hierbas medicinales7–9. En el primer caso no se hace referencia a ninguna planta en concreto, puesto que la composición del producto era desconocida7. En ocasiones estos productos comprados en herboristerías, tiendas naturales y puestos ambulantes carecen de etiquetado, y en otros casos no figuran todos los componentes ni las concentraciones de los mismos. Se ha descrito también un caso de PEGA en un paciente tras la ingesta de un producto medicinal que contenía solamente Ginkgo biloba8 y otro caso relacionado con la ingesta de pollo cocinado con Rhus9. En ninguno de los casos anteriores fue posible realizar pruebas epicutáneas, por lo que el diagnóstico se basó en la relación temporal y en la evolución favorable tras la supresión del agente causal y la ausencia de recidivas.

Creemos importante la notificación de este caso porque ilustra la importancia que pueden tener las hierbas medicinales, a menudo consideradas inocuas, en el desarrollo de lesiones cutáneas. Es necesario, por tanto, que los dermatólogos pensemos en esta posibilidad y hagamos una anamnesis adecuada, ya que al igual que los profesionales los pacientes tampoco lo suelen considerar y no notifican la utilización de estos productos.

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