array:17 [
  "pii" => "13014774"
  "issn" => "00017310"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2001-05-01"
  "documento" => "article"
  "subdocumento" => "fla"
  "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2001;92:193-206"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => true
    "ES2" => true
    "LATM" => true
  ]
  "gratuito" => true
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 54098
    "formatos" => array:3 [
      "EPUB" => 7
      "HTML" => 36807
      "PDF" => 17284
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:14 [
    "pii" => "13014775"
    "issn" => "00017310"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2001-05-01"
    "documento" => "article"
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2001;92:207-9"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 8798
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 8
        "HTML" => 6572
        "PDF" => 2218
      ]
    ]
    "es" => array:11 [
      "idiomaDefecto" => true
      "titulo" => "Eritroqueratodermia simétrica progresiva generalizada"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "207"
          "paginaFinal" => "209"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Generalized progressive symmetric erythrokeratoderma."
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "J Rodero, A Torrelo, IG Mediero, A Zambrano"
          "autores" => array:4 [
            0 => array:2 [
              "Iniciales" => "J"
              "apellidos" => "Rodero"
            ]
            1 => array:2 [
              "Iniciales" => "A"
              "apellidos" => "Torrelo"
            ]
            2 => array:2 [
              "Iniciales" => "IG"
              "apellidos" => "Mediero"
            ]
            3 => array:2 [
              "Iniciales" => "A"
              "apellidos" => "Zambrano"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13014775?idApp=UINPBA000044"
    "url" => "/00017310/0000009200000005/v0_201507151349/13014775/v0_201507151351/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:14 [
    "idiomaDefecto" => true
    "titulo" => "Micosis fungoide y síndrome de Sézary"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "193"
        "paginaFinal" => "206"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:3 [
        "autoresLista" => "S Gómez Díez, N Pérez Oliva"
        "autores" => array:2 [
          0 => array:3 [
            "Iniciales" => "S"
            "apellidos" => "Gómez Díez"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:3 [
            "Iniciales" => "N"
            "apellidos" => "P&#233;rez Oliva"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Dermatología. Hospital Central de Asturias. Universidad de Oviedo."
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
            "identificador" => "affa"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Mycosis fungoides and S&#233;zary syndrome&#46;&#160;"
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<p class="elsevierStylePara">CONCEPTO Y RESE&#209;A HISTORICA</p><p class="elsevierStylePara">La micosis fungoide &#40;MF&#41; es un linfoma cut&#225;neo de c&#233;lulas T epidermotropo&#44; caracterizado por una proliferaci&#243;n de linfocitos T neopl&#225;sicos de peque&#241;o o mediano tama&#241;o con n&#250;cleo cerebriforme &#40;1&#41;&#46; Se manifiesta inicialmente en la piel y suele permanecer en ella durante a&#241;os o d&#233;cadas&#44; para posteriormente&#44; en fases avanzadas&#44; afectar a ganglios linf&#225;ticos y &#243;rganos internos&#44; pudiendo ocasionar la muerte del paciente &#40;1-3&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El s&#237;ndrome de S&#233;zary &#40;SS&#41; es una variante de linfoma cut&#225;neo de c&#233;lulas T y est&#225; definido hist&#243;ricamente por la tr&#237;ada de eritrodermia&#44; linfadenopat&#237;as y presencia de c&#233;lulas neopl&#225;sicas &#40;c&#233;lulas de S&#233;zary&#41; en piel&#44; ganglios linf&#225;ticos y sangre perif&#233;rica &#40;1&#44; 4&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La MF fue descrita inicialmente por Alibert en 1806 &#40;5&#41;&#44; denomin&#225;ndola de esta manera porque las lesiones adoptaban un aspecto semejante a hongos&#46; Posteriormente&#44; Bazin en 1870 &#40;6&#41; dio individualidad propia a la enfermedad e hizo su descripci&#243;n cl&#237;nica con los tres estadios evolutivos cl&#225;sicos &#40;premic&#243;sico&#44; infiltrativo y tumoral&#41;&#46; En 1938&#44; S&#233;zary y Bouvrain &#40;4&#41; describieron la tr&#237;ada cl&#237;nica de eritrodermia&#44; linfadenopat&#237;as y c&#233;lulas at&#237;picas circulantes en sangre perif&#233;rica&#44; lo que hoy conocemos como s&#237;ndrome de S&#233;zary&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> CLASIFICACIONES</p><p class="elsevierStylePara">Hasta fechas pr&#243;ximas los linfomas cut&#225;neos fueron clasificados de acuerdo a las clasificaciones histol&#243;gicas realizadas por hemat&#243;logos y pat&#243;logos para los linfomas no Hodgkin ganglionares&#46; En este sentido se utilizaron durante muchos a&#241;os la clasificaci&#243;n de Kiel modificada &#40;7&#41; y la Working-Formulation &#40;8&#41;&#46; La aparici&#243;n en los &#250;ltimos a&#241;os de nuevos tipos de linfomas y la necesidad de utilizar de manera uniforme una misma clasificaci&#243;n por los distintos grupos de trabajo dio lugar a que el Grupo Internacional de Estudio de Linfoma propusiera en 1994 una nueva clasificaci&#243;n denominada &#171;Clasificaci&#243;n Revisada Europea-Americana de Neoplasias Linfoides&#187; &#40;REAL&#41; &#40;9&#41;&#44; modificada posteriormente por la OMS en 1999 &#40;10&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Recientemente&#44; y apoy&#225;ndose en la idea de que los linfomas cut&#225;neos primarios deben de ser considerados un grupo distintivo cl&#237;nica y biol&#243;gicamente&#44; se public&#243; la clasificaci&#243;n de linfomas cut&#225;neos primarios por el Grupo de Estudio del Linfoma Cut&#225;neo de la Organizaci&#243;n Europea para la Investigaci&#243;n y Tratamiento del C&#225;ncer &#40;EORTC&#41; &#40;1&#41;  &#40;tabla I&#41;&#46; Esta clasificaci&#243;n se bas&#243; en una combinaci&#243;n de criterios cl&#237;nicos&#44; histol&#243;gicos&#44; inmunohistoqu&#237;micos y gen&#233;ticos&#44; diferenciando las distintas entidades sobre la base de unos criterios que en conjunto nos permitir&#237;an predecir el curso cl&#237;nico&#44; la respuesta al tratamiento y el pron&#243;stico&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v92n05-13014774tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"> EPIDEMIOLOG&#205;A</p><p class="elsevierStylePara">La MF representa el tipo m&#225;s frecuente de linfoma cut&#225;neo primario &#40;1&#44; 3&#41;&#46; Se considera que existe un aumento progresivo en su incidencia &#40;11&#41;&#44; aunque no sabemos si este incremento es debido a un aumento real o&#44; por el contrario&#44; s&#243;lo refleja un mejor conocimiento de la entidad y un diagn&#243;stico m&#225;s temprano &#40;3&#41;&#46; Weinstock y Horm &#40;11&#41; hallaron una incidencia media de 0&#44;3 casos por 100&#46;000 habitantes&#44; representando la MF el 2&#44;2&#37; de todos los linfomas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La incidencia de la MF se incrementa conforme avanza la edad y la edad media de presentaci&#243;n es aproximadamente a los 50 a&#241;os &#40;2&#41;&#46; Existen publicaciones en ni&#241;os y adolescentes&#44; sin que por ello comporte peor pron&#243;stico &#40;12-16&#41;&#46; Aparece con mayor frecuencia en varones que en mujeres en una relaci&#243;n de 2&#44;2 varones por una mujer&#44; y la raza negra est&#225; m&#225;s frecuentemente afectada que la blanca en una proporci&#243;n de 2 a 1 &#40;17&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> ETIOLOG&#205;A</p><p class="elsevierStylePara">La etiolog&#237;a de la MF no se conoce&#46; Se han barajado diversas teor&#237;as&#44; entre las que destacamos las siguientes&#58;</p><p class="elsevierStylePara">&#8212; <span class="elsevierStyleItalic">Virus&#46;</span> Aunque han sido varios los virus implicados en la etiolog&#237;a&#44; como el virus del herpes simple o el de Epstein-Barr &#40;3&#44; 18&#41;&#44; los datos m&#225;s relevantes relacionaron a la MF con los retrovirus y&#44; en concreto&#44; con el virus linfotropo de c&#233;lulas T humanas &#40;HTLV 1 y 2&#41; &#40;19&#44; 20&#41;&#46; En la actualidad existe cierta controversia&#44; ya que algunos estudios han descartado que el virus HTLV 1 pudiera estar implicado directamente en la etiolog&#237;a o patog&#233;nesis del linfoma cut&#225;neo de c&#233;lulas T &#40;21&#44; 22&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#8212; <span class="elsevierStyleItalic">Estimulaci&#243;n antig&#233;nica cr&#243;nica y persistente&#46;</span> Se ha sugerido que la presencia y persistencia de un ant&#237;geno&#44; hasta ahora desconocido&#44; causar&#237;a una estimulaci&#243;n persistente de los linfocitos T y tras un per&#237;odo variable de tiempo un clon celular proliferar&#237;a de manera independiente de los mecanismos reguladores &#40;23&#41;&#46; Tuyp y cols&#46; &#40;24&#41; y Whittemore y cols&#46; &#40;25&#41; investigaron el papel de la estimulaci&#243;n antig&#233;nica cr&#243;nica a muy diversas sustancias&#44; incluidas potenciales carcin&#243;genos&#44; en pacientes con MF y grupos control&#59; sus resultados fueron que en el grupo de pacientes con MF hab&#237;a mayor prevalencia de c&#225;nceres distintos a linfomas no Hodgkin&#44; mayor tendencia a quemaduras solares y una historia familiar de atopia m&#225;s frecuente&#44; concluyendo finalmente que la exposici&#243;n antig&#233;nica cr&#243;nica a los qu&#237;micos estudiados no era causa de MF&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#8212; <span class="elsevierStyleItalic">Gen&#233;tica&#46;</span> La ausencia de una agregaci&#243;n familiar bien documentada indica que la MF no es primariamente una enfermedad gen&#233;tica&#44; aunque no se puede descartar cierto grado de predisposici&#243;n a padecerla &#40;17&#44; 26&#41;&#46; En algunos estudios se ha encontrado cierta asociaci&#243;n con determinados ant&#237;genos HLA&#44; principalmente HLA-DR5 &#40;27&#41;&#44; y se han descrito anomal&#237;as num&#233;ricas o estructurales en algunos cromosomas &#40;3&#44; 28-30&#41;&#44; principalmente en el cromosoma 1&#44; donde adem&#225;s se sospecha que la regi&#243;n entre 1p22 y 1p36 podr&#237;a contener un gen relacionado con el proceso de transformaci&#243;n y&#47;o progresi&#243;n de la MF &#40;30&#41;&#46; Recientemente Navas y cols&#46; &#40;31&#41; sugirieron una relaci&#243;n entre hipermetilaci&#243;n del gen p16 &#40;localizado en el brazo corto del cromosoma 9&#41; y curso cl&#237;nico desfavorable&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> MANIFESTACIONES CL&#205;NICAS</p><p class="elsevierStylePara"> Micosis fungoide</p><p class="elsevierStylePara">Las manifestaciones cl&#237;nicas de la MF son muy variables&#46; Se pueden agrupar en dos apartados&#58;</p><p class="elsevierStylePara">&#8212; Micosis fungoide cl&#225;sica &#40;tipo Alibert-Bazin&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#8212; Otras formas clinicopatol&#243;gicas de micosis fungoide&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Micosis fungoide cl&#225;sica &#40;tipo Alibert-Bazin&#41;</p><p class="elsevierStylePara">La MF cl&#225;sica o de tipo Alibert-Bazin se divide en tres per&#237;odos o fases evolutivas denominadas&#58; premic&#243;sica o eritematosa&#44; en placas infiltradas y tumoral&#46; Estas tres fases pueden superponerse entre ellas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Fase premic&#243;sica o eritematosa</p><p class="elsevierStylePara">Las lesiones cut&#225;neas son muy variadas&#46; El tipo m&#225;s com&#250;n es el de placas de tama&#241;o variable y formas generalmente redondeadas u ovales&#44; eritematosas o eritematoescamosas&#44; a veces con cierto tinte parduzco&#44; poco o nada infiltradas al tacto&#44; estables y de l&#237;mites bien definidos o difusos e imprecisos &#40;32-35&#41; &#40;Fig&#46; 1&#41;&#46; Se localizan con preferencia en tronco y ra&#237;z de miembros&#46; En algunos casos las lesiones adoptan otras formas menos frecuentes como manchas con aspecto roseoliforme&#44; placas psoriasiformes o erupciones papulosas e incluso vesiculosas&#44; con aspecto de eccema &#40;32&#41;&#44; que hacen de la micosis fungoide una gran simuladora como en su tiempo se dijo de la s&#237;filis &#40;36&#41;&#46; Un signo de ayuda diagn&#243;stica es la persistencia de islotes reservados de piel sana en el centro de las placas &#40;32&#41;&#46;Todas estas lesiones tan diversas tienen en com&#250;n el prurito intenso&#44; que va provocando secundariamente excoriaciones&#44; eccematizaci&#243;n o infecciones secundarias&#59; sin embargo&#44; en algunos casos las lesiones son poco o nada pruriginosas &#40;32&#41;&#46; Esta primera fase puede durar varios a&#241;os&#44; e incluso d&#233;cadas&#44; aunque generalmente con el tiempo los elementos se vuelven m&#225;s numerosos&#44; se extienden y confluyen unos con otros&#46; La duraci&#243;n media desde el inicio de los s&#237;ntomas hasta el diagn&#243;stico es de unos 6 a&#241;os &#40;37&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v92n05-13014774tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">FIG&#46; 1&#46;--MF en fase premic&#243;sica&#46; Placas eritematoescamosas&#44; no infiltradas&#44; localizadas en tronco y ra&#237;z de brazos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La entidad conocida como parapsoriasis en grandes placas&#44; caracterizada por placas eritematoescamosas de tama&#241;o grande&#44; a veces con &#225;reas de atrofia y pigmentaci&#243;n &#40;poiquilodermia atr&#243;fica vascular&#41;&#44; es considerada por algunos autores como una MF en fase inicial &#40;35&#44; 38&#44; 39&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Fase de placas infiltradas&#44;</p><p class="elsevierStylePara">Esta segunda fase se instaura de forma paulatina con la aparici&#243;n&#44; sobre lesiones previas o en piel sana&#44; de placas infiltradas&#46; La infiltraci&#243;n aparece a menudo sobre el borde de ciertas placas&#44; que incluso pueden llegar a formar figuras anulares o serpinginosas&#44; con centro rosado&#44; deprimido&#44; finamente escamoso y borde sobrelevado de color rojo vivo&#46; En otros casos la infiltraci&#243;n es m&#225;s homog&#233;nea&#44; apreci&#225;ndose una placa bien circunscrita&#44; abollonada y con borde en pendiente suave &#40;Fig&#46; 2&#41;&#46; La superficie puede ser lisa o ligeramente escamosa&#44; aunque a veces aparece erosionada y con costras &#40;32&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v92n05-13014774tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">FIG&#46; 2&#46;--MF en fase de placas infiltradas&#46; Placas elevadas&#44; eritematosas y de bordes bien definidos&#44; en pendiente suave&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Fase tumoral</p><p class="elsevierStylePara">La fase tumoral se desarrolla gradualmente y con el tiempo&#44; bien sea sobre piel sana o sobre piel previamente afecta&#44; aparecen tumores que pueden ser hemisf&#233;ricos o mostrar forma de hongo o seta&#44; por constricci&#243;n de la base &#40;Fig&#46; 3&#41;&#46; Son de consistencia el&#225;stica o semiblanda&#46; Su superficie es lisa y de coloraci&#243;n rojiza o purp&#250;rica&#44; aunque con frecuencia se ulceran o necrosan&#44; dando lugar a &#250;lceras m&#225;s o menos profundas &#40;32&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v92n05-13014774tab04.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">FIG&#46; 3&#46;--MF en fase tumoral&#46; Tumores infiltrados y de coloraci&#243;n viol&#225;cea&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los casos descritos como MF tumoral <span class="elsevierStyleItalic">d&#39;embl&#233;e</span> &#40;forma tumoral desde el comienzo&#41; &#40;32&#44; 37&#41; se cree en la actualidad que no son MF tumorales&#44; sino que corresponder&#237;an a linfomas T perif&#233;ricos &#40;35&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La afectaci&#243;n de mucosas es muy rara&#44; aunque se han observado placas erosivas e infiltradas&#44; e incluso tumores&#44; en las mucosas bucofar&#237;ngea&#44; ocular&#44; digestiva&#44; respiratoria y genital &#40;32&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Otras formas clinicopatol&#243;gicas de micosis fungoide</p><p class="elsevierStylePara">Adem&#225;s de la MF cl&#225;sica tipo Alibert-Bazin podemos encontrar otras variantes menos frecuentes como son&#58;</p><p class="elsevierStylePara"> Micosis fungoide asociada a mucinosis folicular</p><p class="elsevierStylePara">La asociaci&#243;n entre MF y mucinosis folicular est&#225; ampliamente reconocida en la literatura&#44; pudiendo esta &#250;ltima preceder&#44; concurrir o aparecer posteriormente a la MF &#40;40&#41;&#46; La clasificaci&#243;n EORTC para los linfomas cut&#225;neos primarios &#40;1&#41; la defini&#243; como una variante distintiva de MF caracterizada por infiltrados foliculotropos con degeneraci&#243;n mucinosa del fol&#237;culo y que afecta preferentemente a cabeza y cuello&#46; La cl&#237;nica de estos casos es muy polimorfa y se han descrito distintas formas de expresi&#243;n como alopecia no inflamatoria tipo alopecia areata&#59; p&#225;pulas foliculares&#44; que pueden confluir en placas de diferentes tama&#241;os&#59; placas eritematosas e infiltradas&#44; n&#243;dulos y tumores&#44; todo ello asociado con frecuencia a p&#233;rdida de pelo y prurito &#40;1&#44; 40&#41;&#46; Recientemente&#44; Bonta y cols&#46; &#40;41&#41;&#44; en una revisi&#243;n sobre este tipo de MF&#44; encontraron que esta variante foliculotropa mostraba un curso m&#225;s agresivo que la MF cl&#225;sica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">MF folicular o qu&#237;stica</p><p class="elsevierStylePara">En algunos casos el infiltrado linfoide at&#237;pico se localiza exclusivamente a nivel peri o intrafolicular&#44; sin epidermotropismo o mucinosis folicular&#46; Este foliculotropismo da lugar a lesiones cl&#237;nicas diferentes a las observadas en la MF cl&#225;sica y que consisten en lesiones con apariencia de comedones o quistes miliares&#44; p&#225;pulas foliculares&#44; alopecia o placas con aspecto de piel de naranja &#40;42-47&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Reticulosis pagetoide o enfermedad de Woringer-Kolopp</p><p class="elsevierStylePara">Se trata de una variante distintiva de MF caracterizada por la presencia de placas&#44; generalmente &#250;nicas y localizadas principalmente en miembros&#44; eritematoescamosas&#44; psoriasiformes&#44; con un borde moderadamente elevado y circinado&#44; que a veces muestran un centro m&#225;s claro o normal&#46; Tiene un curso cr&#243;nico y su evoluci&#243;n se considera benigna &#40;1&#44; 48-50&#41;&#46; Existe una forma diseminada &#40;tipo Ketron-Goodman&#41; &#40;51&#41; que tiene una histopatolog&#237;a similar &#40;52&#41;&#44; pero el t&#233;rmino de reticulosis pagetoide debe de ser reservado para el tipo localizado o enfermedad de Woringer-Kolopp &#40;1&#41;&#46; Se ha informado&#44; de manera aislada&#44; sobre la progresi&#243;n del Woringer-Kolopp a la forma diseminada de reticulosis pagetoide &#40;53&#41;&#44; pero esto parece ser algo excepcional&#46;</p><p class="elsevierStylePara">MF unilesional</p><p class="elsevierStylePara">Es una variante de MF caracterizada por lesiones cut&#225;neas solitarias&#44; en forma de placas eritematosas o eritematoescamosas &#40;excepto un caso que present&#243; un n&#243;dulo&#41;&#44; de varios cent&#237;metros de di&#225;metro&#44; localizadas principalmente en tronco o miembros superiores y de comportamiento generalmente benigno &#40;54-57&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El diagn&#243;stico diferencial con la enfermedad de Woringer-Kolopp puede ser dif&#237;cil &#40;54&#41;&#46; Para Verret y cols&#46; &#40;56&#41; la enfermedad de Woringer-Kolopp se diferencia de la MF unilesional por la cl&#237;nica &#40;aspecto m&#225;s verrucoso&#44; borde polic&#237;clico y tendencia a la curaci&#243;n central&#41;&#44; histopatolog&#237;a &#40;afectaci&#243;n principalmente epid&#233;rmica de linfocitos con citoplasma p&#225;lido y voluminoso&#41; e inmunohistoqu&#237;mica &#40;el fenotipo de los linfocitos es con frecuencia CD8&#43;&#41;&#46; No obstante&#44; Burns y cols&#46; &#40;58&#41; consideran que el Woringer-Kolopp es una MF unilesional que muestra unas caracter&#237;sticas histopatol&#243;gicas&#44; inmunofenot&#237;picas y genot&#237;picas similares a las fases iniciales de la MF&#44; con un curso cl&#237;nico prolongado y que requiere una estrecha vigilancia y un tratamiento conservador&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Micosis fungoide simulando dermatitis pigmentaria y purp&#250;rica</p><p class="elsevierStylePara">En algunos casos la MF se ha presentado en forma de lesiones purp&#250;ricas en miembros inferiores&#44; semejando una dermatitis purp&#250;rica y pigmentaria &#40;59-61&#41;&#46; Seg&#250;n Lipsker y cols&#46; &#40;61&#41; se debe de sospechar MF en aquellas dermatitis purp&#250;ricas y pigmentarias extensas&#44; de m&#225;s de 1 a&#241;o de evoluci&#243;n&#44; con patr&#243;n reticulado y <span class="elsevierStyleItalic">patch</span> test negativos&#46; Las caracter&#237;sticas histol&#243;gicas que deben sugerirnos la presencia de MF son&#58;</p><p class="elsevierStylePara">&#8212; Infiltrado polimorfo&#44; con eosin&#243;filos y c&#233;lulas plasm&#225;ticas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#8212; Poca espongiosis y mayor grado de exocitosis &#40;epidermotropismo&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#8212; Mayor densidad de infiltrado en banda en dermis papilar&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#8212; Presencia de linfocitos at&#237;picos&#44; cerebriformes&#44; en el infiltrado &#40;59&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">MF eritrod&#233;rmica</p><p class="elsevierStylePara">En algunos casos&#44; bien sobre lesiones previas de MF o de novo sobre piel sana &#40;hombre rojo de Hallopeau&#41;&#44; aparece un cuadro de eritrodermia &#40;32&#44; 35&#44; 37&#44; 62&#41;&#46; No existe unanimidad respecto a si la eritrodermia como expresi&#243;n de MF es o no diferente a la que aparece en el SS &#40;35&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Otras formas</p><p class="elsevierStylePara">En la literatura dermatol&#243;gica existen descripciones de distintas formas de presentaci&#243;n de la MF poco frecuentes&#44; como&#44; por ejemplo&#44; hipopigmentada &#40;63&#44; 64&#41;&#44; vesiculoampollosa &#40;65&#41;&#44; palmoplantar &#40;66&#41;&#44; pustular &#40;67&#41; e incluso la denominada como MF invisible&#44; que se manifiesta en forma de prurito sin lesiones cut&#225;neas &#40;68&#41;&#46; La entidad conocida como piel laxa granulomatosa es considerada&#44; en la clasificaci&#243;n de la EORTC para linfomas cut&#225;neos primarios&#44; como un linfoma cut&#225;neo de c&#233;lulas T encuadrado en el apartado provisional &#40;1&#41;&#44; habi&#233;ndose descrito su asociaci&#243;n con MF cl&#225;sica &#40;69&#41; y enfermedad de Hodgkin &#40;70&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> MANIFESTACIONES EXTRACUTANEAS</p><p class="elsevierStylePara">En las fases avanzadas la MF puede mostrar manifestaciones extracut&#225;neas&#44; principalmente linfadenopat&#237;as&#44; y posteriormente afectaci&#243;n de &#243;rganos internos&#44; como h&#237;gado&#44; bazo&#44; pulm&#243;n&#44; tracto gastrointestinal y m&#233;dula &#243;sea &#40;34&#41;&#46; Con frecuencia las lesiones viscerales son asintom&#225;ticas o infravaloradas&#44; ante lo llamativo del cuadro cut&#225;neo&#44; y se trata en muchos casos de hallazgos de autopsia &#40;35&#41;&#46; En general&#44; la afectaci&#243;n visceral se observa en pacientes con lesiones cut&#225;neas avanzadas&#44; adenopat&#237;as y c&#233;lulas de S&#233;zary circulantes &#40;33&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">A menudo la causa de muerte en los pacientes con MF&#44; principalmente en fase de placas localizadas&#44; es debida a alguna enfermedad interrecurrente de origen cardiovascular u otra neoplasia&#46; En un estudio realizado en Stanford sobre 465 pacientes fallecieron 245&#44; y de &#233;stos en el 47&#37; la causa de muerte fue debida a una enfermedad intercurrente&#59; sin embargo&#44; la mayor&#237;a de los casos que desarrollaron tumores o eritrodermia fallecieron por la MF &#40;37&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> S&#237;ndrome de S&#233;zary</p><p class="elsevierStylePara">El SS se define por la tr&#237;ada de eritrodermia&#44; linfadenopat&#237;as generalizadas y presencia de c&#233;lulas T neopl&#225;sicas en piel&#44; ganglios linf&#225;ticos y sangre perif&#233;rica &#40;1&#44; 4&#41;&#46; No est&#225; a&#250;n bien determinado el n&#250;mero de c&#233;lulas at&#237;picas circulantes que son necesarias para definir el s&#237;ndrome&#46; Winkelmann y cols&#46; &#40;71&#41; propusieron la cifra de m&#225;s de 1&#46;000 c&#233;lulas at&#237;picas circulantes mm<span class="elsevierStyleSup">3</span> para definir el s&#237;ndrome&#44; de manera que aquellos pacientes con menos de 1&#46;000 corresponder&#237;an a casos de pre-S&#233;zary&#46; El Grupo de Estudio del Linfoma Cut&#225;neo de la EORTC &#40;1&#41; sugiri&#243; como criterio adicional la demostraci&#243;n en sangre perif&#233;rica de c&#233;lulas T clonales y la presencia de una poblaci&#243;n elevada de c&#233;lulas T CD4&#43;&#44; con el consiguiente incremento de la relaci&#243;n CD4&#47;CD8 &#40;&#62; 10&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Cl&#237;nicamente se manifiesta en forma de eritrodermia y adenopat&#237;as&#44; con edema e intenso prurito &#40;Figs&#46; 4 y 5&#41;&#46; Adicionalmente se puede encontrar hepatomegalia &#40;57&#37; de los casos&#41;&#44; alopecia &#40;32&#37;&#41;&#44; onicodistrofia &#40;32&#37;&#41;&#44; queratodermia &#40;29&#37;&#41;&#44; ectropi&#243;n con inflamaci&#243;n ocular secundaria y en las formas severas facies leonina &#40;72&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v92n05-13014774tab05.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">FIG&#46; 4&#46;--SS&#46; Eritrodermia y alopecia en cuero cabelludo&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v92n05-13014774tab06.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">FIG&#46; 5&#46;--SS&#46; Adenopat&#237;as voluminosas en regiones inguinales&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Aunque el SS presenta una personalidad cl&#237;nica propia&#44; diferente de la MF cl&#225;sica&#44; tradicionalmente se ha presentado junto con la MF como prototipo de linfoma cut&#225;neo de c&#233;lulas T epidermotropo&#46; No obstante&#44; la reciente clasificaci&#243;n de los linfomas cut&#225;neos primarios propuesta por la EORTC incluy&#243; al SS en el grupo de los linfomas cut&#225;neos primarios agresivos&#44; con una supervivencia a los 5 a&#241;os del 11&#37; &#40;1&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> HISTOPATOLOG&#205;A</p><p class="elsevierStylePara">En las fases iniciales de la MF el diagn&#243;stico histol&#243;gico puede ser dif&#237;cil&#46; Se caracteriza por un infiltrado linfocitario escaso en dermis papilar&#44; con tendencia a disponerse en banda subepid&#233;rmica &#40;Fig&#46; 6&#41;&#46; Estos linfocitos presentan epidermotropismo o tendencia a invadir la epidermis&#46; Generalmente aparecen como linfocitos aislados&#44; rodeados de un halo claro&#44; y localizados principalmente en las capas inferiores de la epidermis&#44; con m&#237;nima o nula espongiosis&#59; a veces se distribuyen de una manera lineal a lo largo de la uni&#243;n dermoepid&#233;rmica en una disposici&#243;n como &#171;en fila&#187; &#40;73&#41;&#46; La presencia de ac&#250;mulos o grupos de linfocitos en la epidermis separados de los queratinocitos adyacentes por un halo claro &#40;microabscesos de Pautrier&#41; es un criterio cl&#225;sico en el diagn&#243;stico de la MF&#44; pero en las fases iniciales aparece en menos de un tercio aproximado de los casos &#40;74&#44; 75&#41; &#40;Fig&#46; 7&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v92n05-13014774tab07.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">FIG&#46; 6&#46;--Infiltrado linfocitario ligero en dermis papilar&#44; con tendencia a disponerse en banda&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v92n05-13014774tab08.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">FIG&#46; 7&#46;--Microabsceso de Pautrier&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Son tambi&#233;n importantes para el diagn&#243;stico las alteraciones arquitecturales que afectan a la dermis papilar y a la epidermis&#46; &#201;stas consisten en un ensanchamiento y fibrosis de la dermis papilar&#44; cuyos haces de col&#225;geno aparecen engrosados y dispuestos horizontalmente a la superficie epid&#233;rmica&#44; en contraste con la disposici&#243;n vertical que se observa en la liquenificaci&#243;n &#40;73&#44; 75&#41;&#46; La epidermis suele mostrar ligera hiperplasia psoriasiforme e hiperqueratosis&#44; aunque en las formas de poiquilodermia aparece atrofia &#40;73&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La atipia de los linfocitos puede ser dif&#237;cil de demostrar&#44; pero siempre se debe de intentar identificar c&#233;lulas de n&#250;cleos hipercrom&#225;ticos o cerebriformes&#46; A veces es m&#225;s f&#225;cil encontrarles en la epidermis que en la dermis&#44; y esto es debido a que virtualmente todos los linfocitos intraepid&#233;rmicos son neopl&#225;sicos&#44; mientras que de los linfocitos localizados en la dermis papilar s&#243;lo una parte son neopl&#225;sicos &#40;73&#44; 74&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">A medida que la enfermedad progresa y las placas se van engrosando&#44; el infiltrado se hace mayor y se dispone en banda densa en dermis papilar y a nivel de dermis reticular&#44; adopta un patr&#243;n perivascular superficial y profundo o casi difuso &#40;73&#41; &#40;Fig&#46; 8&#41;&#46; Estos linfocitos son m&#225;s at&#237;picos&#44; de mayor tama&#241;o y con frecuencia forman en la epidermis microabscesos de Pautrier&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v92n05-13014774tab09.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">FIG&#46; 8&#46;--Infiltrado en banda densa subepid&#233;rmica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Finalmente&#44; en la fase tumoral disminuye el grado de epidermotropismo y el infiltrado tiende a hacerse m&#225;s denso y profundo &#40;73&#44; 74&#41;&#46; En esta fase algunas c&#233;lulas pierden la morfolog&#237;a cerebriforme caracter&#237;stica y se transforman en c&#233;lulas grandes&#46; Para Salhany y cols&#46; &#40;76 &#41; cuando estas c&#233;lulas transformadas exceden el 25&#37; del infiltrado o forman n&#243;dulos microsc&#243;picos se considera que la MF ha sufrido una transformaci&#243;n a linfoma de c&#233;lula grande&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el SS se observa habitualmente un infiltrado en banda subepid&#233;rmica de linfocitos&#44; con grados variables de atipia y epidermotropismo &#40;73&#44; 77-79&#41;&#59; no obstante&#44; Buechner y cols&#46; &#40;77&#41; hallaron que el 17&#37; de las biopsias de piel de pacientes con SS mostraban solamente cambios de dermatitis cr&#243;nica con un infiltrado perivascular moderado de linfocitos peque&#241;os sin atipia&#44; histiocitos y alg&#250;n eosin&#243;filo&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> INMUNOHISTOQU&#205;MICA</p><p class="elsevierStylePara">Desde el punto de vista inmunohistoqu&#237;mico la c&#233;lula proliferante en la MF&#47;SS es el linfocito T maduro cooperador de memoria &#40;CD3&#43;&#44; CD5&#43;&#44; CD43&#43;&#44; CD45RO&#43;&#44; CD45&#43;&#44; CD4&#43;&#44; CD8&#173;&#44; CD20&#173;&#44; CD30&#173;&#41;tivo&#44; a diferencia de las c&#233;lulas T maduras &#40;82&#41;&#46; Se han descrito casos aislados con fenotipo T supresor CD4&#173; CD8&#43; &#40;83&#41; y en las fases tard&#237;as de la MF&#44; principalmente tumoral&#44; puede haber inmunofenotipos aberrantes &#40;84&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> DIAGN&#211;STICO</p><p class="elsevierStylePara">El diagn&#243;stico de la MF&#47;SS se basa en los hallazgos cl&#237;nicos combinados con la histolog&#237;a de la biopsia de piel &#40;85&#41;&#46; En aquellos pacientes con lesiones incipientes los hallazgos histol&#243;gicos pueden ser poco espec&#237;ficos y en estos casos es importante realizar un seguimiento peri&#243;dico del enfermo y practicar biopsias repetidas&#46; Existen&#44; no obstante&#44; t&#233;cnicas diagn&#243;sticas adicionales que pueden ser &#250;tiles en determinados casos o ayudar al diagn&#243;stico precoz&#46; Algunas de estas t&#233;cnicas&#44; como la microscopia electr&#243;nica&#44; citometr&#237;a del DNA e &#237;ndice del contorno nuclear&#44; apenas se utilizan en la pr&#225;ctica cl&#237;nica cotidiana y han sido desplazadas en los &#250;ltimos a&#241;os por el diagn&#243;stico inmunogen&#233;tico&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El diagn&#243;stico inmunogen&#233;tico de la MF&#47;SS puede realizarse con t&#233;cnicas de <span class="elsevierStyleItalic">Southern blot</span> o de PCR &#40;reacci&#243;n en cadena de la polimerasa&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#8212; <span class="elsevierStyleItalic">T&#233;cnicas de Southern blot&#46;</span> Con esta t&#233;cnica se estudia el gen que codifica la cadena beta del receptor T&#46; Presenta algunas limitaciones como la utilizaci&#243;n de tejido fresco o congelado y una sensibilidad limitada &#40;s&#243;lo permite detectar una proliferaci&#243;n clonal cuando &#233;sta representa entre el 1-5&#37; del DNA total&#41;&#44; por lo que no es &#250;til para detectar monoclonalidad en los primeros estadios de la MF en los que el porcentaje de c&#233;lulas neopl&#225;sicas en relaci&#243;n con el infiltrado benigno reactivo es m&#237;nimo &#40;80&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#8212; <span class="elsevierStyleItalic">Reacci&#243;n en cadena de la polimerasa &#40;PCR&#41;&#46;</span> En la actualidad la PCR est&#225; desplazando al <span class="elsevierStyleItalic">Shouthern blot</span> por su mayor sencillez&#44; sensibilidad y permitirnos manejar material incluido en parafina&#46; En este caso se estudia el gen que codifica la cadena gamma del receptor T &#40;80&#44; 85&#41;&#46; Con la PCR se ha encontrado reordenamiento clonal en la mayor&#237;a de los casos de MF&#47;SS&#44; incluidas las fases iniciales &#40;86-89&#41;&#44; demostrando mayor sensibilidad con respecto al <span class="elsevierStyleItalic">Southern blot&#59;</span> no obstante&#44; se insiste en que monoclonalidad no es sin&#243;nimo de malignidad y estos datos deben de ser interpretados junto a la cl&#237;nica e histopatolog&#237;a &#40;3&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">ESTUDIO DE EXTENSI&#211;N Y CLASIFICACI&#211;N</p><p class="elsevierStylePara">Una vez realizado el diagn&#243;stico de MF&#47;SS se procede a practicar un estudio de extensi&#243;n de la enfermedad&#46; En nuestro Servicio se emplea un protocolo de estudio que incluye la solicitud a todos los pacientes de hemograma y f&#243;rmula leucocitaria&#44; con determinaci&#243;n de c&#233;lulas de S&#233;zary circulantes&#44; VSG&#44; bioqu&#237;mica hem&#225;tica&#44; enzima l&#225;ctico deshidrogenasa &#40;LDH&#41;&#44; beta 2 microglobulina&#44; radiograf&#237;a de t&#243;rax y biopsia de piel&#46; La mayor&#237;a de los investigadores est&#225;n de acuerdo en hacer biopsia de ganglios linf&#225;ticos s&#243;lo en aquellos casos en que &#233;stos est&#225;n agrandados &#40;90&#41;&#46; El valor de la biopsia de m&#233;dula &#243;sea o el esc&#225;ner abdominal y p&#233;lvico est&#225; menos determinado y debe de ser reservado para aquellos pacientes con tumores&#44; linfocitos at&#237;picos circulantes&#44; afectaci&#243;n ganglionar o s&#237;ntomas sugestivos &#40;90&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Conocida la extensi&#243;n de la enfermedad se clasifica a los pacientes en distintos estadios&#46; El sistema de clasificaci&#243;n m&#225;s empleado es el sistema TNM&#44; introducido en 1979 por el <span class="elsevierStyleItalic">National Cancer Institute</span> &#40;91&#41; &#40;tabla II&#41; y modificado en 1988 por Sausville y cols&#46; &#40;92&#41; &#40;tabla III&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v92n05-13014774tab10.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v92n05-13014774tab11.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">FACTORES PRON&#211;STICOS</p><p class="elsevierStylePara">En la actualidad se aceptan como factores pron&#243;sticos bien establecidos la extensi&#243;n y tipo de lesi&#243;n cut&#225;nea&#44; la afectaci&#243;n ganglionar y la invasi&#243;n de &#243;rganos internos y sangre perif&#233;rica &#40;92-103&#41;&#46; Sausville y cols&#46; &#40;92&#41; en 1988 establecieron tres grupos pron&#243;sticos&#58;</p><p class="elsevierStylePara">&#8212; <span class="elsevierStyleItalic">Grupo de bajo riesgo&#44;</span> con supervivencia mediana de m&#225;s de 12 a&#241;os&#46; Comprend&#237;a aquellos pacientes con lesiones cut&#225;neas en forma de placas cut&#225;neas &#40;T1&#44; T2&#41;&#44; con histolog&#237;a ganglionar LN1&#44; LN2&#44; y sin afectaci&#243;n de sangre perif&#233;rica o v&#237;sceras&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#8212; <span class="elsevierStyleItalic">Grupo de alto riesgo&#44;</span> con supervivencia mediana menor de 3 a&#241;os&#46; En aquellos casos con afectaci&#243;n visceral&#44; confirmada histol&#243;gicamente&#44; o cuando exist&#237;a borramiento completo de la estructura ganglionar&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#8212; <span class="elsevierStyleItalic">Grupo de riesgo intermedio&#44;</span> con supervivencia mediana de 5 a&#241;os&#46; Comprend&#237;a el resto de los casos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Existen&#44; no obstante&#44; otros par&#225;metros estudiados en los &#250;ltimos a&#241;os y que se han comportado como buenos indicadores pron&#243;sticos&#46; Entre ellos destacamos algunos par&#225;metros anal&#237;ticos como el valor s&#233;rico de la lactato deshidrogenasa &#40;LDH&#41; &#40;98&#44; 102&#41;&#44; beta 2 microglobulina &#40;102&#41; y el receptor soluble de la interleucina 2 &#40;sIL-2R&#41; &#40;104&#41;&#59; par&#225;metros histopatol&#243;gicos&#44; principalmente la medida del grosor del infiltrado cut&#225;neo &#40;&#62; 1 mm&#41; &#40;98&#41;&#44; y par&#225;metros inmunohistoqu&#237;micos como la correlaci&#243;n existente entre el porcentaje alto de CD8 y mejor supervivencia &#40;105&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Es probable que el diagn&#243;stico y tratamiento precoz&#44; particularmente en las fases iniciales&#44; pueda mejorar la supervivencia&#46; En este sentido resaltamos los trabajos de Kim y cols&#46; &#40;106&#41; realizados con 122 pacientes en estadio IA y de Zackheim y cols&#46; &#40;100&#41; en 174 pacientes en estadio T1&#59; ambos hallaron que la supervivencia a largo plazo era similar a la esperada en una poblaci&#243;n control&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el SS la supervivencia es menor y se ha estimado entre 2&#44;5-5 a&#241;os &#40;72&#41;&#46; Kim y cols&#46; &#40;107&#41; realizaron un estudio retrospectivo sobre los factores pron&#243;sticos en 106 pacientes con MF eritrod&#233;rmica y SS y establecieron tres grupos pron&#243;sticos&#58;</p><p class="elsevierStylePara">&#8212; <span class="elsevierStyleItalic">Grupo favorable&#44;</span> con supervivencia mediana de 10&#44;2 a&#241;os&#46; Inclu&#237;a aquellos pacientes con edad menor de 65 a&#241;os&#44; estadio cl&#237;nico III y ausencia de afectaci&#243;n de sangre perif&#233;rica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#8212; <span class="elsevierStyleItalic">Grupo desfavorable&#44;</span> con supervivencia mediana de 1&#44;5 a&#241;os&#46; Estaban aquellos casos con edad mayor de 65 a&#241;os&#44; estadio cl&#237;nico IV y afectaci&#243;n de sangre perif&#233;rica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#8212; <span class="elsevierStyleItalic">Grupo intermedio&#44;</span> con supervivencia mediana de 3&#44;7 a&#241;os&#46; Comprend&#237;a el resto de pacientes&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> TRANSFORMACI&#211;N A LINFOMA DE C&#201;LULA GRANDE &#40;LCG&#41;</p><p class="elsevierStylePara">Algunos pacientes con MF&#47;SS desarrollan a lo largo de su evoluci&#243;n un cambio en la morfolog&#237;a celular&#44; con transformaci&#243;n de las c&#233;lulas de peque&#241;o o mediano tama&#241;o en c&#233;lulas grandes &#40;76&#44; 108-111&#41;&#46; En general se acepta que cuando las c&#233;lulas grandes constituyen m&#225;s del 25&#37; del infiltrado o bien forman n&#243;dulos microsc&#243;picos&#44; la MF&#47;SS se ha transformado a LCG &#40;76&#41;&#46; La transformaci&#243;n a LCG aparece con una frecuencia variable&#44; dependiendo de los criterios que se utilicen para definirla y de la selecci&#243;n de pacientes&#44; oscilando entre el 8-55&#37; de los casos &#40;76&#44; 108-111&#41;&#46; Con frecuencia se acompa&#241;a de una evoluci&#243;n m&#225;s agresiva de la enfermedad y supervivencia mediana m&#225;s corta &#40;76&#44; 108-110&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> TRATAMIENTO</p><p class="elsevierStylePara">En la actualidad no existe un &#250;nico tratamiento para la MF&#44; sino que nos encontramos ante distintas alternativas terap&#233;uticas cuyo objetivo principal es ofrecer un aumento en las expectativas de vida&#44; as&#237; como una mejora de su calidad&#46; El tratamiento actual de la MF incluye&#44; principalmente&#44; las siguientes posibilidades&#58;</p><p class="elsevierStylePara"> Corticoides t&#243;picos</p><p class="elsevierStylePara">Pueden ser &#250;tiles en fases iniciales &#40;112&#41;&#44; aunque generalmente la respuesta es incompleta y de corta duraci&#243;n &#40;113&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Quimioterapia t&#243;pica</p><p class="elsevierStylePara">La quimioterapia t&#243;pica est&#225; indicada principalmente para el tratamiento de la MF en placas no infiltradas o que presentan una infiltraci&#243;n ligera o moderada &#40;113&#41;&#46; Disponemos de dos sustancias&#58; mecloretamina &#40;actualmente no comercializada&#41; y carmustina&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#8212; <span class="elsevierStyleItalic">Hidrocloruro de mecloretamina &#40;mostaza nitrogenada&#41;&#46;</span> Se puede usar en soluci&#243;n acuosa a una concentraci&#243;n de 10 mg&#47;60 ml o en pomada a una concentraci&#243;n de 10 mg&#47;100 g &#40;113&#41;&#46; Se aplica diariamente por toda la superficie cut&#225;nea &#40;exceptuando genitales y pliegues&#41; hasta la regresi&#243;n de las lesiones&#44; que ocurre generalmente entre 3-6 meses para la soluci&#243;n y 6-12 meses para la pomada &#40;114&#41;&#46; Aunque se recomienda el tratamiento sobre toda la superficie cut&#225;nea&#44; la necesidad de aplicarlo en &#225;reas no afectas es controvertida &#40;114&#41;&#46; La tasa de respuestas completas var&#237;a entre el 50-75&#37; para el estadio T1 y del 25-50&#37; para T2 &#40;114&#41;&#46; Con frecuencia ocasiona irritaci&#243;n o sensibilizaci&#243;n&#44; e incluso puede dar lugar a carcinomas cut&#225;neos &#40;114&#44; 115&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#8212; <span class="elsevierStyleItalic">Carmustina t&#243;pica &#40;BCNU&#41;&#46;</span> Se utiliza en forma de soluci&#243;n alcoh&#243;lica mezclada con agua &#40;soluci&#243;n&#41; o con vaselina &#40;pomada&#41; y se aplica una vez al d&#237;a por toda la superficie cut&#225;nea &#40;respetando cara&#44; manos&#44; genitales y pliegues&#41; o s&#243;lo en &#225;reas afectas &#40;114-116&#41;&#46; Con la soluci&#243;n se ha obtenido un 86&#37; de respuestas completas en pacientes con estadio T1 y un 48&#37; para los casos con estadio T2 &#40;114&#41;&#46; La mayor&#237;a de los pacientes experimentan alg&#250;n grado de eritema que&#44; a veces&#44; es seguido de telangiestasias&#46; No se han descrito c&#225;nceres cut&#225;neos y la depresi&#243;n de m&#233;dula &#243;sea es un efecto secundario poco frecuente &#40;85&#44; 114&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Ultravioleta B</p><p class="elsevierStylePara">Se ha encontrado buena respuesta en fases iniciales&#44; tanto con la modalidad de banda ancha &#40;117&#41; como de banda estrecha &#40;311 nm&#41; &#40;118&#41;&#59; sin embargo&#44; no se recomienda en placas infiltradas debido a la penetraci&#243;n limitada de los UVB &#40;114&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Fotoquimioterapia &#40;PUVA&#41;</p><p class="elsevierStylePara">Es uno de los tratamientos de elecci&#243;n en los primeros estadios&#44; consigui&#233;ndose respuestas completas en el 90&#37; de los pacientes con estadio IA&#44; 76&#37; en IB y 78&#37; en IIA &#40;119&#41;&#46; La utilidad del PUVA se limita principalmente a la forma de placas cut&#225;neas &#40;IA a IIA&#41;&#44; ya que en el estadio tumoral &#40;IIB&#41; tiene s&#243;lo efecto paliativo por la penetraci&#243;n limitada de los UVA &#40;120&#41; y en los pacientes con eritrodermia &#40;estadio lll&#41; el porcentaje de recidivas es elevado &#40;119&#44; 120&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Retinoides orales</p><p class="elsevierStylePara">Son derivados de la vitamina A&#44; cuya actividad en la MF ser&#237;a debida a su efecto antitumoral e inmunomodulador &#40;85&#44; 120&#41;&#46; Tanto el etretinato como la isotretino&#237;na son igual de eficaces &#40;121&#41;&#46; Son &#250;tiles principalmente en los estadios precoces de la MF&#44; con una respuesta media del 60&#37; &#40;120&#41;&#59; sin embargo&#44; la duraci&#243;n de la remisi&#243;n suele ser breve &#40;120&#44; 121&#41;&#44; por lo que no son recomendados como tratamiento de primera elecci&#243;n&#44; a no ser que se asocien a otras modalidades como&#44; por ejemplo&#44; PUVA&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Retinoides orales m&#225;s PUVA &#40;RePUVA&#41;</p><p class="elsevierStylePara">Se han logrado respuestas completas en un 73&#37; de los casos&#44; cifra similar a la obtenida con PUVA&#59; sin embargo&#44; con este m&#233;todo se administran menos sesiones de PUVA y nos permite prolongar las remisiones administrando los retinoides como terapia de mantenimiento &#40;122&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Fotoquimioterapia extracorp&#243;rea</p><p class="elsevierStylePara">Combina aspectos de la leucof&#233;resis convencional y la fototerapia con 8-metoxipsoraleno y radiaci&#243;n ultravioleta A&#46; Los mejores resultados se han conseguido en la MF eritrod&#233;rmica &#40;114&#44; 123&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Interfer&#243;n alfa</p><p class="elsevierStylePara">Es un modificador de la respuesta biol&#243;gica que se ha mostrado eficaz en el tratamiento de los linfomas cut&#225;neos&#46; Se han conseguido respuestas hasta en un 64&#37; de los casos de MF&#44; tanto en fases iniciales como tard&#237;as &#40;124&#41;&#59; sin embargo&#44; la tasa de respuestas completas es baja&#44; entre el 16-18&#37; &#40;120&#41;&#46; Existe una considerable variaci&#243;n en las dosis y esquemas de tratamiento&#44; aunque generalmente se comienza por dosis bajas&#44; de 3 millones de UI tres veces a la semana y se aumenta durante un per&#237;odo variable de inducci&#243;n en funci&#243;n de la tolerancia del paciente hasta 9-18 millones de UI &#40;113&#44; 114&#41;&#46; En algunos casos se ha empleado de forma intralesional en placas cut&#225;neas de MF&#44; logrando remisi&#243;n completa en un porcentaje alto de las lesiones &#40;125&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El interfer&#243;n tambi&#233;n se ha utilizado combinado a otros agentes&#44; principalmente PUVA &#40;126&#44; 127&#41;&#44; donde se obtuvieron respuestas completas incluso en pacientes que no respondieron inicialmente a PUVA solo &#40;127&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Ba&#241;o de electrones <span class="elsevierStyleItalic">&#40;electron beam therapy&#41;</span></p><p class="elsevierStylePara">Algunos autores como Zackheim y cols&#46; &#40;114&#41; lo consideran el tratamiento de primera elecci&#243;n para aquellos pacientes con placas infiltradas diseminadas o tumores&#46; Con esta t&#233;cnica en la Universidad de Stanford obtuvieron respuestas completas en el 98&#37; de placas localizadas&#44; 71&#37; de placas generalizadas y 36&#37; de tumores&#44; aunque en la mayor&#237;a de los casos las lesiones rebrotaron en los 5 primeros a&#241;os &#40;128&#41;&#46; Para evitar este n&#250;mero elevado de recidivas se ha propuesto un tratamiento de mantenimiento con mecloretamina t&#243;pica &#40;129&#41; o PUVA &#40;130&#41;&#44; si bien esto puede incrementar el riesgo de carcinomas cut&#225;neos &#40;1 31&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Radioterapia convencional de ortovoltaje</p><p class="elsevierStylePara">Puede ser efectiva para erradicar tumores cut&#225;neos aislados &#40;113&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Quimioterapia sist&#233;mica</p><p class="elsevierStylePara">Se ha usado el metotrexate a dosis bajas &#40;solo o en combinaci&#243;n con corticoides t&#243;picos&#41; en aquellos pacientes con MF en placas que no responden adecuadamente a PUVA o quimioterapia t&#243;pica &#40;113&#41;&#46; Para Zackheim y cols&#46; &#40;114&#41; el metrotrexate ser&#237;a el tratamiento de primera elecci&#243;n en las fases iniciales o intermedias de la MF eritrod&#233;rmica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En los estadios IVA y IVB se utilizan diversas asociaciones de drogas como adriamicina&#44; vincristina&#44; ciclofosfamida&#44; prednisona&#44; etc&#46; Una combinaci&#243;n frecuente es&#58; ciclofosfamida&#44; adriamicina&#44; vincristina y prednisona &#40;CHOP&#41; &#40;114&#44; 132&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Diversas combinaciones entre los tratamientos mencionados &#40;120&#44; 133-135&#41;</p><p class="elsevierStylePara">A modo de esquema general se puede seguir la siguiente pauta&#58;</p><p class="elsevierStylePara">&#8212; Para los estadios IA&#44; IB y IIA se utiliza PUVA o quimioterapia t&#243;pica como tratamiento de primera elecci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#8212; En el estadio IIB se recomienda ba&#241;o de electrones y a continuaci&#243;n&#44; de manera opcional o para lesiones refractarias al tratamiento&#44; aplicar quimioterapia t&#243;pica o PUVA&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#8212; En el estadio III fotoquimioterapia extracorp&#243;rea o metotrexate&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#8212; En estadios avanzados&#44; IVA y IVB&#44; es necesario quimioterapia sist&#233;mica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el SS se ha utilizado la llamada pauta d Winkelmann&#44; que consiste en administrar 20 mg&#47;d&#237;a de prednisona&#44; en dosis &#250;nica por la ma&#241;ana&#44; junto con 4 mg&#47;d&#237;a de clorambucil &#40;136&#41;&#46; El metotrexate a dosis preferentemente bajas&#44; entre 10-50 mg por semana&#44; es una alternativa eficaz en muchos casos &#40;137&#41;&#46; En la actualidad no est&#225; aclarado el beneficio de la fotof&#233;resis extracorp&#243;rea con respecto a los tratamientos convencionales en el SS &#40;138&#41;&#46;</p>"
    "pdfFichero" => "103v92n05a13014774pdf001.pdf"
    "tienePdf" => true
    "PalabrasClave" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec553304"
          "palabras" => array:3 [
            0 => "Micosis fungoide"
            1 => "S&#237;ndrome de S&#233;zary"
            2 => "Linfoma"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec553305"
          "palabras" => array:3 [
            0 => "Mycosis fungoides"
            1 => "S&#233;zary syndrome"
            2 => "Lymphoma"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        "resumen" => "La micosis fungoide &#40;MF&#41; y el s&#237;ndrome de S&#233;zary &#40;SS&#41; son linfomas cut&#225;neos primarios epidermotropos caracterizados por una proliferaci&#243;n de linfocitos T neopl&#225;sicos de peque&#241;o o mediano tama&#241;o con n&#250;cleo cerebriforme&#46; Las manifestaciones cl&#237;nicas de la MF abarcan un amplio espectro que va desde la forma cl&#225;sica &#40;tipo Alibert Bazin&#41; a otras variantes clinicopatol&#243;gicas con personalidad propia&#46; El SS est&#225; definido hist&#243;ricamente por la tr&#237;ada de eritrodermia&#44; linfadenopat&#237;as y c&#233;lulas at&#237;picas circulantes&#46; En la mayor&#237;a de los casos la c&#233;lula proliferante es el linfocito T colaborador de memoria&#46; El diagn&#243;stico se basa fundamentalmente en la correlaci&#243;n cl&#237;nico patol&#243;gica&#46; El pron&#243;stico depende principalmente de la extensi&#243;n y tipo de lesi&#243;n cut&#225;nea y de si existe o no afectaci&#243;n ganglionar&#44; visceral o de sangre perif&#233;rica&#46; Un porcentaje variable de casos de MF&#47;SS se transforman en linfoma de c&#233;lula grande&#46; El tratamiento depende del estadio evolutivo de la enfermedad&#46;"
      ]
      "en" => array:1 [
        "resumen" => "Mycosis fungoides &#40;MF&#41; and S&#233;zary syndrome &#40;SS&#41; are epidermotropic primary cutaneous lymphomas characterized by small or medium sized neoplastic T lymphocytes proliferation with cerebriform nuclei&#46; MF clinical manifestations cover a broad spectrum that range from the classical type &#40;Alibert-Bazin&#41; to other clinical pathological variations&#44; each with its own personality&#46; SS is historically defined by the triad&#58; erythroderma&#44; lymphadenopathy and circulating atypical cells&#46; In the majority of cases&#44; the proliferating cell is the memory helper T cell&#46; Diagnosis is fundamentally based upon the clinical pathological correlation&#46; Prognosis depends mainly upon the extent and type of skin lesion and whether or not there is node&#44; visceral or peripheral blood involvement&#46; A varying percentage of MF&#47;SS cases become large cell lymphomas&#46; Treatment depends upon the stage of the disease&#46;"
      ]
    ]
    "multimedia" => array:22 [
      0 => array:6 [
        "identificador" => "tbl1"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tablaImagen" => array:1 [
                0 => array:4 [
                  "imagenFichero" => "103v92n05-13014774tab01.gif"
                  "imagenAlto" => 383
                  "imagenAncho" => 255
                  "imagenTamanyo" => 12880
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
      1 => array:8 [
        "identificador" => "tbl2"
        "etiqueta" => "FIG. 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tablaImagen" => array:1 [
                0 => array:4 [
                  "imagenFichero" => "103v92n05-13014774tab02.gif"
                  "imagenAlto" => 308
                  "imagenAncho" => 229
                  "imagenTamanyo" => 34643
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "--MF en fase premic&#243;sica&#46; Placas eritematoescamosas&#44; no infiltradas&#44; localizadas en tronco y ra&#237;z de brazos&#46;"
        ]
      ]
      2 => array:8 [
        "identificador" => "tbl3"
        "etiqueta" => "FIG. 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tablaImagen" => array:1 [
                0 => array:4 [
                  "imagenFichero" => "103v92n05-13014774tab03.gif"
                  "imagenAlto" => 167
                  "imagenAncho" => 229
                  "imagenTamanyo" => 21459
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "--MF en fase de placas infiltradas&#46; Placas elevadas&#44; eritematosas y de bordes bien definidos&#44; en pendiente suave&#46;"
        ]
      ]
      3 => array:8 [
        "identificador" => "tbl4"
        "etiqueta" => "FIG. 3"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tablaImagen" => array:1 [
                0 => array:4 [
                  "imagenFichero" => "103v92n05-13014774tab04.gif"
                  "imagenAlto" => 169
                  "imagenAncho" => 229
                  "imagenTamanyo" => 22136
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "--MF en fase tumoral&#46; Tumores infiltrados y de coloraci&#243;n viol&#225;cea&#46;"
        ]
      ]
      4 => array:8 [
        "identificador" => "tbl5"
        "etiqueta" => "FIG. 4"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tablaImagen" => array:1 [
                0 => array:4 [
                  "imagenFichero" => "103v92n05-13014774tab05.gif"
                  "imagenAlto" => 380
                  "imagenAncho" => 229
                  "imagenTamanyo" => 44532
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "--SS&#46; Eritrodermia y alopecia en cuero cabelludo&#46;"
        ]
      ]
      5 => array:8 [
        "identificador" => "tbl6"
        "etiqueta" => "FIG. 5"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tablaImagen" => array:1 [
                0 => array:4 [
                  "imagenFichero" => "103v92n05-13014774tab06.gif"
                  "imagenAlto" => 138
                  "imagenAncho" => 229
                  "imagenTamanyo" => 16963
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "--SS&#46; Adenopat&#237;as voluminosas en regiones inguinales&#46;"
        ]
      ]
      6 => array:8 [
        "identificador" => "tbl7"
        "etiqueta" => "FIG. 6"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tablaImagen" => array:1 [
                0 => array:4 [
                  "imagenFichero" => "103v92n05-13014774tab07.gif"
                  "imagenAlto" => 152
                  "imagenAncho" => 229
                  "imagenTamanyo" => 17552
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "--Infiltrado linfocitario ligero en dermis papilar&#44; con tendencia a disponerse en banda&#46;"
        ]
      ]
      7 => array:8 [
        "identificador" => "tbl8"
        "etiqueta" => "FIG. 7"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tablaImagen" => array:1 [
                0 => array:4 [
                  "imagenFichero" => "103v92n05-13014774tab08.gif"
                  "imagenAlto" => 167
                  "imagenAncho" => 229
                  "imagenTamanyo" => 21201
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "--Microabsceso de Pautrier&#46;"
        ]
      ]
      8 => array:8 [
        "identificador" => "tbl9"
        "etiqueta" => "FIG. 8"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tablaImagen" => array:1 [
                0 => array:4 [
                  "imagenFichero" => "103v92n05-13014774tab09.gif"
                  "imagenAlto" => 166
                  "imagenAncho" => 229
                  "imagenTamanyo" => 22644
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "--Infiltrado en banda densa subepid&#233;rmica&#46;"
        ]
      ]
      9 => array:6 [
        "identificador" => "tbl10"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tablaImagen" => array:1 [
                0 => array:4 [
                  "imagenFichero" => "103v92n05-13014774tab10.gif"
                  "imagenAlto" => 413
                  "imagenAncho" => 255
                  "imagenTamanyo" => 14236
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
      10 => array:6 [
        "identificador" => "tbl11"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tablaImagen" => array:1 [
                0 => array:4 [
                  "imagenFichero" => "103v92n05-13014774tab11.gif"
                  "imagenAlto" => 348
                  "imagenAncho" => 251
                  "imagenTamanyo" => 15534
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
      11 => array:5 [
        "identificador" => "tbl12"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
      12 => array:5 [
        "identificador" => "tbl13"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
      13 => array:5 [
        "identificador" => "tbl14"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
      14 => array:5 [
        "identificador" => "tbl15"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
      15 => array:5 [
        "identificador" => "tbl16"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
      16 => array:5 [
        "identificador" => "tbl17"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
      17 => array:5 [
        "identificador" => "tbl18"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
      18 => array:5 [
        "identificador" => "tbl19"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
      19 => array:5 [
        "identificador" => "tbl20"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
      20 => array:5 [
        "identificador" => "tbl21"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
      21 => array:5 [
        "identificador" => "tbl22"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf¿a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:1 [
          "bibliografiaReferencia" => array:138 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib1"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "EORTC classification for primary cutaneous lymphomas: a proposal from the cutaneous lymphoma study group of the european organization for research and treatment of cancer. Blood 1997;90:354-71."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "EORTC classification for primary cutaneous lymphomas&#58; a proposal from the cutaneous lymphoma study group of the european organization for research and treatment of cancer&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Blood"
                        "fecha" => "1997"
                        "volumen" => "90"
                        "paginaInicial" => "354"
                        "paginaFinal" => "71"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib2"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Cutaneous T-cell lymphoma (mycosis fungoides). Lancet 1996;347:871-6."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Cutaneous T-cell lymphoma &#40;mycosis fungoides&#41;&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Lancet"
                        "fecha" => "1996"
                        "volumen" => "347"
                        "paginaInicial" => "871"
                        "paginaFinal" => "6"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib3"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Mycosis fungoides and Sézary syndrome. Blood 1996;88:2385-409."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Mycosis fungoides and S&#233;zary syndrome&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Blood"
                        "fecha" => "1996"
                        "volumen" => "88"
                        "paginaInicial" => "2385"
                        "paginaFinal" => "409"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib4"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Erythrodermie avec présence des cellules monstrueuses dans le derme et le sang circulant. Bull Soc Fr Derm Syphiligr 1938;45:254-60."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Erythrodermie avec pr&#233;sence des cellules monstrueuses dans le derme et le sang circulant&#46;"
                      "idioma" => "fr"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Bull Soc Fr Derm Syphiligr"
                        "fecha" => "1938"
                        "volumen" => "45"
                        "paginaInicial" => "254"
                        "paginaFinal" => "60"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib5"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Tableau du plan fungoide. Description des maladies de la peau observées a l'Hopital St. Louis. Paris: Barroisl'Aine et fils, 1806;157. (Cit en: MacKie RM. Lymphomas and leukaemias. En: Champion RH, Burton JL, Ebling FJG, eds. Rook/Wilkinson/Ebling Textbook of Dermatology, 5.ª ed. Oxford: Blackwell Scientific Publ; 1992:2107-34)."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib6"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Lecons sur le traitement des maladies chroniques. Paris: Adrian De la Haye, 1870;425. (Cit en: MacKie RM. Lymphomas and leukaemias. En: Champion RH, Burton JL, Ebling FJG, eds. Rook/Wilkinson/Ebling Textbook of Dermatology, 5.ª ed. Oxford: Blackwell Scientific Publ; 1992:2107-34)."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib7"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Updated kiel classification for lymphomas. Lancet 1988;1:292-3."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Updated kiel classification for lymphomas&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/S2213-2600(13)70114-0"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Lancet"
                        "fecha" => "1988"
                        "volumen" => "1"
                        "paginaInicial" => "292"
                        "paginaFinal" => "3"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib8"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "National Cancer Institute sponsored study of classifications of non-Hodgkin's lymphomas: aummary and sescription of a working formulation for clinical usage. Cancer 1982;49:2112-35."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "National Cancer Institute sponsored study of classifications of non-Hodgkin&#39;s lymphomas&#58; aummary and sescription of a working formulation for clinical usage&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Cancer"
                        "fecha" => "1982"
                        "volumen" => "49"
                        "paginaInicial" => "2112"
                        "paginaFinal" => "35"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib9"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "A revised european-american classification of lymphoid neoplasms: a proposal from the International Lymphoma Study Group. Blood 1994;84:1361-92."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "A revised european-american classification of lymphoid neoplasms&#58; a proposal from the International Lymphoma Study Group&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Blood"
                        "fecha" => "1994"
                        "volumen" => "84"
                        "paginaInicial" => "1361"
                        "paginaFinal" => "92"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib10"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "World Health Organization classification of neoplastic diseases of the hematopoietic and lymphoid tissues: report of the clinical advisory committee meeting-airlie house, Virginia, november 1997. J Clin Oncol 1999;17:3835-49."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "World Health Organization classification of neoplastic diseases of the hematopoietic and lymphoid tissues&#58; report of the clinical advisory committee meeting-airlie house&#44; Virginia&#44; november 1997&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1200/jco.1999.17.12.3835"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Oncol"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "17"
                        "paginaInicial" => "3835"
                        "paginaFinal" => "49"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib11"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Mycosis fungoides in the United States. Increasing incidence and descriptive epidemiology. JAMA 1988;260:42-6."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Mycosis fungoides in the United States&#46; Increasing incidence and descriptive epidemiology&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "JAMA"
                        "fecha" => "1988"
                        "volumen" => "260"
                        "paginaInicial" => "42"
                        "paginaFinal" => "6"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib12"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Mycosis fungoides beginning in childhood and adolescence. J Am Acad Dermatol 1987;17:563-70."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Mycosis fungoides beginning in childhood and adolescence&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol"
                        "fecha" => "1987"
                        "volumen" => "17"
                        "paginaInicial" => "563"
                        "paginaFinal" => "70"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib13"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Mycosis fungoïde de l'enfant. Trois cas. Ann Dermatol Venereol 1995;122:686-7."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Mycosis fungo&#239;de de l&#39;enfant&#46; Trois cas&#46;"
                      "idioma" => "es"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Ann Dermatol Venereol"
                        "fecha" => "1995"
                        "volumen" => "122"
                        "paginaInicial" => "686"
                        "paginaFinal" => "7"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib14"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Mycosis fungoides with onset before 20 years of age. Review of 24 patients and report of a case diagnosed at age 22 months. J Am Acad Dermatol 1997; 36:557-62."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Mycosis fungoides with onset before 20 years of age&#46; Review of 24 patients and report of a case diagnosed at age 22 months&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol"
                        "fecha" => "1997"
                        "volumen" => "36"
                        "paginaInicial" => "557"
                        "paginaFinal" => "62"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib15"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Cutaneous T cell lymphoma in children. Semin Cut Med Surg 1999;18:226-32."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Cutaneous T cell lymphoma in children&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Semin Cut Med Surg"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "18"
                        "paginaInicial" => "226"
                        "paginaFinal" => "32"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib16"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Mycosis fungoides in patients under 20 years of age: report of 7 cases, review of the literature and study of the clinical course. Dermatology 1999;199:8-14."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Mycosis fungoides in patients under 20 years of age&#58; report of 7 cases&#44; review of the literature and study of the clinical course&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "18196"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Dermatology"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "199"
                        "paginaInicial" => "8"
                        "paginaFinal" => "14"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib17"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Epidemiology of mycosis fungoides. Semin Dermatol 1994;13;154-9."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bib18"
              "etiqueta" => "18"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Presence of Epstein-Barr virus in cutaneous lesions of mycosis fungoides and Sézary syndrome. Acta Derm Venereol (Stockh) 1994;74:355-7."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Presence of Epstein-Barr virus in cutaneous lesions of mycosis fungoides and S&#233;zary syndrome&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Acta Derm Venereol (Stockh)"
                        "fecha" => "1994"
                        "volumen" => "74"
                        "paginaInicial" => "355"
                        "paginaFinal" => "7"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bib19"
              "etiqueta" => "19"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "The role of human T-cell lymphotropic viruses (HTLV-I and II) in cutaneus T-cell lymphomas. Semin Dermatol 1994;13:160-5."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "The role of human T-cell lymphotropic viruses &#40;HTLV-I and II&#41; in cutaneus T-cell lymphomas&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Semin Dermatol"
                        "fecha" => "1994"
                        "volumen" => "13"
                        "paginaInicial" => "160"
                        "paginaFinal" => "5"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bib20"
              "etiqueta" => "20"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Evidence for the cofactor role of human T-cell lymphotropic virus type 1 in mycosis fungoides and Sézary syndrome. Br J Dermatol 1999;141:44-9."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Evidence for the cofactor role of human T-cell lymphotropic virus type 1 in mycosis fungoides and S&#233;zary syndrome&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Br J Dermatol"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "141"
                        "paginaInicial" => "44"
                        "paginaFinal" => "9"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            20 => array:3 [
              "identificador" => "bib21"
              "etiqueta" => "21"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "No detection of HTLV-I proviral DNA in lesional skin biopsies from swiss and german patients with cutaneous T-cell lymphoma. Br J Dermatol 1996;134:282-4."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "No detection of HTLV-I proviral DNA in lesional skin biopsies from swiss and german patients with cutaneous T-cell lymphoma&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Br J Dermatol"
                        "fecha" => "1996"
                        "volumen" => "134"
                        "paginaInicial" => "282"
                        "paginaFinal" => "4"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            21 => array:3 [
              "identificador" => "bib22"
              "etiqueta" => "22"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Failure to detect human T-lymphotropic virus type-1 proviral DNA in cell lines and tissues from patients with cutaneous T-cell lymphoma. J Invest Dermatol 1996;107:308-13."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Failure to detect human T-lymphotropic virus type-1 proviral DNA in cell lines and tissues from patients with cutaneous T-cell lymphoma&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Invest Dermatol"
                        "fecha" => "1996"
                        "volumen" => "107"
                        "paginaInicial" => "308"
                        "paginaFinal" => "13"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            22 => array:3 [
              "identificador" => "bib23"
              "etiqueta" => "23"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Mycosis fungoides a disease of antigen persistence. Br J Dermatol 1974;91:607-16."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Mycosis fungoides a disease of antigen persistence&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Br J Dermatol"
                        "fecha" => "1974"
                        "volumen" => "91"
                        "paginaInicial" => "607"
                        "paginaFinal" => "16"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            23 => array:3 [
              "identificador" => "bib24"
              "etiqueta" => "24"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "A case-control study of possible causative factors in mycosis fungoides. Arch Dermatol 1987;123:196-200."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "A case-control study of possible causative factors in mycosis fungoides&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arch Dermatol"
                        "fecha" => "1987"
                        "volumen" => "123"
                        "paginaInicial" => "196"
                        "paginaFinal" => "200"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            24 => array:3 [
              "identificador" => "bib25"
              "etiqueta" => "25"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Mycosis fungoides in relation to environmental exposures and immune response: a case-control study. J Natl Cancer Inst 1989;81:1560-7."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Mycosis fungoides in relation to environmental exposures and immune response&#58; a case-control study&#46;"
                      "idioma" => "es"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Natl Cancer Inst"
                        "fecha" => "1989"
                        "volumen" => "81"
                        "paginaInicial" => "1560"
                        "paginaFinal" => "7"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            25 => array:3 [
              "identificador" => "bib26"
              "etiqueta" => "26"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Familial occurrence of cutaneous T cell lymphoma: a case report of monozygotic twin sisters. Leukemia 1995; 9:1979-81."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Familial occurrence of cutaneous T cell lymphoma&#58; a case report of monozygotic twin sisters&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Leukemia"
                        "fecha" => "1995"
                        "volumen" => "9"
                        "paginaInicial" => "1979"
                        "paginaFinal" => "81"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            26 => array:3 [
              "identificador" => "bib27"
              "etiqueta" => "27"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Etiopatogenia de los linfomas cutáneos de células T (micosis fungoide/síndrome de Sézary). Actas Dermosifiliogr 2000;91:477-83."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Etiopatogenia de los linfomas cut&#225;neos de c&#233;lulas T &#40;micosis fungoide&#47;s&#237;ndrome de S&#233;zary&#41;&#46;"
                      "idioma" => "es"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Actas Dermosifiliogr"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "91"
                        "paginaInicial" => "477"
                        "paginaFinal" => "83"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            27 => array:3 [
              "identificador" => "bib28"
              "etiqueta" => "28"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Chromosome studies in 17 patients with the Sézary syndrome. Cancer 1985;55:2426-33."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Chromosome studies in 17 patients with the S&#233;zary syndrome&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Cancer"
                        "fecha" => "1985"
                        "volumen" => "55"
                        "paginaInicial" => "2426"
                        "paginaFinal" => "33"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            28 => array:3 [
              "identificador" => "bib29"
              "etiqueta" => "29"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Chromosome aberrations, spontaneous SCE, and growth kinetics in PHA-stimulated lymphocytes of five cases with Sézary syndrome. Cancer Genet Cytogenet 1995;83:75-81."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Chromosome aberrations&#44; spontaneous SCE&#44; and growth kinetics in PHA-stimulated lymphocytes of five cases with S&#233;zary syndrome&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Cancer Genet Cytogenet"
                        "fecha" => "1995"
                        "volumen" => "83"
                        "paginaInicial" => "75"
                        "paginaFinal" => "81"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            29 => array:3 [
              "identificador" => "bib30"
              "etiqueta" => "30"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Recurring structural chromosome abnormalities in peripheral blood lymphocytes of patients with mycosis fungoides/Sézary syndrome. Blood 1997;89:3371-7."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Recurring structural chromosome abnormalities in peripheral blood lymphocytes of patients with mycosis fungoides&#47;S&#233;zary syndrome&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Blood"
                        "fecha" => "1997"
                        "volumen" => "89"
                        "paginaInicial" => "3371"
                        "paginaFinal" => "7"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            30 => array:3 [
              "identificador" => "bib31"
              "etiqueta" => "31"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "p16 ink4a gene alterations are frequent in lesions of mycosis fungoides. Am J Pathol 2000;156:1565-72."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "p16 ink4a gene alterations are frequent in lesions of mycosis fungoides&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/S0002-9440(10)65028-6"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Pathol"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "156"
                        "paginaInicial" => "1565"
                        "paginaFinal" => "72"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            31 => array:3 [
              "identificador" => "bib32"
              "etiqueta" => "32"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Mycosis fongoide. En: Degos R, ed. Dermatologíe. Paris: Flammarion; 1981:897-910a."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            32 => array:3 [
              "identificador" => "bib33"
              "etiqueta" => "33"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Linfomas cutáneos (I): linfomas T. Piel 1990;5:473-82."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Linfomas cut&#225;neos &#40;I&#41;&#58; linfomas T&#46;"
                      "idioma" => "es"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Piel"
                        "fecha" => "1990"
                        "volumen" => "5"
                        "paginaInicial" => "473"
                        "paginaFinal" => "82"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            33 => array:3 [
              "identificador" => "bib34"
              "etiqueta" => "34"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Epidemiology and clinical manifestations of cutaneous T-cell lymphoma. Hematol Oncol Clin North Am 1995;9:943-60."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Epidemiology and clinical manifestations of cutaneous T-cell lymphoma&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Hematol Oncol Clin North Am"
                         …5
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            34 => array:3 [
              "identificador" => "bib35"
              "etiqueta" => "35"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Variantes clinicopatológicas de la micosis fungoide. Actas Dermosifiliogr 1996;87:3-18."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Variantes clinicopatol&#243;gicas de la micosis fungoide&#46;"
                      "idioma" => "es"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            35 => array:3 [
              "identificador" => "bib36"
              "etiqueta" => "36"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Micosis fungoide. Síndrome o eritrodermia de Sézary. Enfermedad de Hodgkin. Aspectos clínicos e histológicos. Diagnóstico y diagnósticos diferenciales. Tratamiento. En: Gómez Orbaneja J, ed. Dermatología, 2.ª ed. Madrid: Aguilar, S. A.; 1976:527-35."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            36 => array:3 [
              "identificador" => "bib37"
              "etiqueta" => "37"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Mycosis fungoides and the Sézary syndrome: pathology, staging, and treatment. Curr Probl Cancer 1990;14:295-361."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Mycosis fungoides and the S&#233;zary syndrome&#58; pathology&#44; staging&#44; and treatment&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            37 => array:3 [
              "identificador" => "bib38"
              "etiqueta" => "38"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "The patch stage of mycosis fungoides. Criteria for histologic diagnosis. Am J Dermatopathol 1979;1:5-26."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "The patch stage of mycosis fungoides&#46; Criteria for histologic diagnosis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            38 => array:3 [
              "identificador" => "bib39"
              "etiqueta" => "39"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Lymphomas and leukaemias. En: Champion RH, Burton JL, Ebling FJG, eds. Rook/Wilkinson/Ebling Textbook of Dermatology, 5.ª ed. Oxford: Blackwell Scientific Publ; 1992:2107-34."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            39 => array:3 [
              "identificador" => "bib40"
              "etiqueta" => "40"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Mucinosis folicular y micosis fungoide. Estudio de cinco casos y revisión de la literatura. Actas Dermosifiliogr 1996;87:450-8."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Mucinosis folicular y micosis fungoide&#46; Estudio de cinco casos y revisi&#243;n de la literatura&#46;"
                      "idioma" => "es"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            40 => array:3 [
              "identificador" => "bib41"
              "etiqueta" => "41"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Rapidly progressing mycosis fungoides presenting as follicular mucinosis. J Am Acad Dermatol 2000;43:635-40."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Rapidly progressing mycosis fungoides presenting as follicular mucinosis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1067/mjd.2000.107741"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            41 => array:3 [
              "identificador" => "bib42"
              "etiqueta" => "42"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Acquired epidermal cysts and mycosis fungoides. A possible piffall in clinical staging. Am J Dermatopathol 1988;10:424-9."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Acquired epidermal cysts and mycosis fungoides&#46; A possible piffall in clinical staging&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            42 => array:3 [
              "identificador" => "bib43"
              "etiqueta" => "43"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Mycosis fungoides with a widespread follicular eruption, comedones and cysts. Br J Dermatol 1992;127:54-6."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Mycosis fungoides with a widespread follicular eruption&#44; comedones and cysts&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            43 => array:3 [
              "identificador" => "bib44"
              "etiqueta" => "44"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Follicular mycosis fungoides. A clinical and histologic variant of cutaneous T-cell lymphoma: report of two cases. J Am Acad Dermatol 1993;29:330-4."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Follicular mycosis fungoides&#46; A clinical and histologic variant of cutaneous T-cell lymphoma&#58; report of two cases&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            44 => array:3 [
              "identificador" => "bib45"
              "etiqueta" => "45"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Micosis fungoide foliculotropa. Actas Dermosifiliogr 1996; 87:467-70."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Micosis fungoide foliculotropa&#46;"
                      "idioma" => "es"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            45 => array:3 [
              "identificador" => "bib46"
              "etiqueta" => "46"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Follicular mycosis fungoides: a clinicohistopathologic study. J Am Acad Dermatol 1997;36:563-8."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Follicular mycosis fungoides&#58; a clinicohistopathologic study&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            46 => array:3 [
              "identificador" => "bib47"
              "etiqueta" => "47"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Follicular cutaneous T-cell lymphoma: a clinicopathological study of nine cases. Br J Dermatol 1999;141:315-22."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Follicular cutaneous T-cell lymphoma&#58; a clinicopathological study of nine cases&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            47 => array:3 [
              "identificador" => "bib48"
              "etiqueta" => "48"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Woringer-Kolopp disease. Pagetoid reticulosis. Dermatologica 1978;156:283-91."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Woringer-Kolopp disease&#46; Pagetoid reticulosis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            48 => array:3 [
              "identificador" => "bib49"
              "etiqueta" => "49"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Localized epidermotropic reticulosis (Woringer-Kolopp disease). A clinicopathologic study of 15 new cases. J Am Acad Dermatol 1983; 8:813-29."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Localized epidermotropic reticulosis &#40;Woringer-Kolopp disease&#41;&#46; A clinicopathologic study of 15 new cases&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            49 => array:3 [
              "identificador" => "bib50"
              "etiqueta" => "50"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Woringer-Kolopp disease (pagetoid reticulosis). Four cases with histopathologic, ultrastructural, and immunohistologic observations. Arch Dermatol 1984;120:1045-51."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Woringer-Kolopp disease &#40;pagetoid reticulosis&#41;&#46; Four cases with histopathologic&#44; ultrastructural&#44; and immunohistologic observations&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            50 => array:3 [
              "identificador" => "bib51"
              "etiqueta" => "51"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Multiple lesions of the skin apparently of epithelial origin resembling clinically mycosis fungoides. Arch Derm Syph 1931;24:758-77."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Multiple lesions of the skin apparently of epithelial origin resembling clinically mycosis fungoides&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            51 => array:3 [
              "identificador" => "bib52"
              "etiqueta" => "52"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Localized and disseminated pagetoid reticulosis. Diagnostic immunophenotypical findings. Arch Dermatol 1989;125:402-6."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Localized and disseminated pagetoid reticulosis&#46; Diagnostic immunophenotypical findings&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            52 => array:3 [
              "identificador" => "bib53"
              "etiqueta" => "53"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Disseminated pagetoid reticulosis: need for long-term follow-up. J Am Acad Dermatol 1994;30:345-9."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Disseminated pagetoid reticulosis&#58; need for long-term follow-up&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            53 => array:3 [
              "identificador" => "bib54"
              "etiqueta" => "54"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Unilesional mycosis fungoides: a distinct entity. J Am Acad Dermatol 1989;20:63-70."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Unilesional mycosis fungoides&#58; a distinct entity&#46;"
                      "idioma" => "es"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            54 => array:3 [
              "identificador" => "bib55"
              "etiqueta" => "55"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Micosis fungoide unilesional. Actas Dermosifiliogr 1990;81:211-3."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Micosis fungoide unilesional&#46;"
                      "idioma" => "es"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            55 => array:3 [
              "identificador" => "bib56"
              "etiqueta" => "56"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Mycosis fongoïde unilésionnel en plaque. 3 observations. Ann Dermatol Venereol 1997;124:527-30."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Mycosis fongo&#239;de unil&#233;sionnel en plaque&#46; 3 observations&#46;"
                      "idioma" => "fr"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            56 => array:3 [
              "identificador" => "bib57"
              "etiqueta" => "57"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Unilesional cutaneous T-cell lymphoma: clinical features, therapy, and follow-up of 10 patients with a treatment-responsive mycosis fungoides variant. J Am Acad Dermatol 2000;42:283-5."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Unilesional cutaneous T-cell lymphoma&#58; clinical features&#44; therapy&#44; and follow-up of 10 patients with a treatment-responsive mycosis fungoides variant&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/S0190-9622(00)90140-3"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            57 => array:3 [
              "identificador" => "bib58"
              "etiqueta" => "58"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Woringer-Kolopp disease (localized pagetoid reticulosis) or unilesional mycosis fungoides? An analysis of eight cases with benign disease. Arch Dermatol 1995;131:325-9."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Woringer-Kolopp disease &#40;localized pagetoid reticulosis&#41; or unilesional mycosis fungoides&#63; An analysis of eight cases with benign disease&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            58 => array:3 [
              "identificador" => "bib59"
              "etiqueta" => "59"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Progression of pigmented purpura-like eruptions to mycosis fungoides: report of three cases. J Am Acad Dermatol 1988;19:25-31."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Progression of pigmented purpura-like eruptions to mycosis fungoides&#58; report of three cases&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            59 => array:3 [
              "identificador" => "bib60"
              "etiqueta" => "60"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Persistent pigmented purpuric dermatitis and mycosis fungoides: simulant, precursor, or both? A study by light microscopy and molecular methods. Am J Dermatopathol 1997;19:108-18."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Persistent pigmented purpuric dermatitis and mycosis fungoides&#58; simulant&#44; precursor&#44; or both&#63; A study by light microscopy and molecular methods&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            60 => array:3 [
              "identificador" => "bib61"
              "etiqueta" => "61"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Lymphomes cutanés révélés par des capillarites purpuriques et pigmentaires. Ann Dermato Venereol 1999;126:321-6."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Lymphomes cutan&#233;s r&#233;v&#233;l&#233;s par des capillarites purpuriques et pigmentaires&#46;"
                      "idioma" => "fr"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            61 => array:3 [
              "identificador" => "bib62"
              "etiqueta" => "62"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Mycosis fungoides and other cutaneous reticuloses. Clin Exp Dermatol 1976;1:197-214."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Mycosis fungoides and other cutaneous reticuloses&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            62 => array:3 [
              "identificador" => "bib63"
              "etiqueta" => "63"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Mycosis fungoides presenting as areas of hypopigmentation. J Am Acad Dermatol 1982;6:340-5."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Mycosis fungoides presenting as areas of hypopigmentation&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            63 => array:3 [
              "identificador" => "bib64"
              "etiqueta" => "64"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Hypopigmented mycosis fungoides: treatment and a 61/2-year follow-up of 9 patients. J Am Acad Dermatol 2000;42:33-9."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Hypopigmented mycosis fungoides&#58; treatment and a 61&#47;2-year follow-up of 9 patients&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            64 => array:3 [
              "identificador" => "bib65"
              "etiqueta" => "65"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Vesiculobullous mycosis fungoides. Br J Dermatol 1999;141:164-5."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Vesiculobullous mycosis fungoides&#46;"
                      "idioma" => "es"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            65 => array:3 [
              "identificador" => "bib66"
              "etiqueta" => "66"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Mycosis fungoides palmaris et plantaris. Arch Dermatol 1995;131:1052-6."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Mycosis fungoides palmaris et plantaris&#46;"
                      "idioma" => "fr"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            66 => array:3 [
              "identificador" => "bib67"
              "etiqueta" => "67"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Variants of mycosis fungoides and related cutaneous T-cell lymphomas. Semin Diagn Pathol 1991;8:73-81."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Variants of mycosis fungoides and related cutaneous T-cell lymphomas&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            67 => array:3 [
              "identificador" => "bib68"
              "etiqueta" => "68"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Invisible mycosis fungoides: a diagnostic challenge. J Am Acad Dermatol 2000;42:324-8."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Invisible mycosis fungoides&#58; a diagnostic challenge&#46;"
                      "idioma" => "it"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            68 => array:3 [
              "identificador" => "bib69"
              "etiqueta" => "69"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Cutaneous T-cell lymphoma associated with granulomatosis slack skin. Dermatology 1996;192:288-90."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Cutaneous T-cell lymphoma associated with granulomatosis slack skin&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            69 => array:3 [
              "identificador" => "bib70"
              "etiqueta" => "70"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Granulomatous slack skin: report of a case associated with Hodgkin's disease and a review of the literature. Br J Dermatol 1994;131:275-9."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Granulomatous slack skin&#58; report of a case associated with Hodgkin&#39;s disease and a review of the literature&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            70 => array:3 [
              "identificador" => "bib71"
              "etiqueta" => "71"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Pre-Sézary syndrome. J Am Acad Dermatol 1984;10:992-9."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Pre-S&#233;zary syndrome&#46;"
                      "idioma" => "sk"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            71 => array:3 [
              "identificador" => "bib72"
              "etiqueta" => "72"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Sézary syndrome: diagnosis, prognosis, and critical review of treatment options. J Am Acad Dermatol 1990;22:381-401."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "S&#233;zary syndrome&#58; diagnosis&#44; prognosis&#44; and critical review of treatment options&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            72 => array:3 [
              "identificador" => "bib73"
              "etiqueta" => "73"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Cutaneous lymphomas and leukemias. En: Elder D, Elenitsas R, Jaworsky C, Johnson B, eds. Lever's histopathology of the skin, 8.ª ed. Philadelphia: Lippincott-Raven; 1997:805-46."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            73 => array:3 [
              "identificador" => "bib74"
              "etiqueta" => "74"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "The histologic spectrum of mycosis fungoides/Sézary syndrome (cutaneous T-cell lymphoma). A review of 222 biopsies, including newly described patterns and the earliest pathologic changes. Am J Surg Pathol 1994;18:645-67."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "The histologic spectrum of mycosis fungoides&#47;S&#233;zary syndrome &#40;cutaneous T-cell lymphoma&#41;&#46; A review of 222 biopsies&#44; including newly described patterns and the earliest pathologic changes&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            74 => array:3 [
              "identificador" => "bib75"
              "etiqueta" => "75"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Light-microscopic assessment of 100 patients with patch/plaque-stage mycosis fungoides. Am J Dermatopathol 1988;10:469-77."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Light-microscopic assessment of 100 patients with patch&#47;plaque-stage mycosis fungoides&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            75 => array:3 [
              "identificador" => "bib76"
              "etiqueta" => "76"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Transformation of cutaneous T cell lymphoma to large cell lymphoma. A clinicopathologic and immunologic study. Am J Pathol 1988;132:265-77."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Transformation of cutaneous T cell lymphoma to large cell lymphoma&#46; A clinicopathologic and immunologic study&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            76 => array:3 [
              "identificador" => "bib77"
              "etiqueta" => "77"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Sézary syndrome. A clinicopathologic study of 39 cases. Arch Dermatol 1983; 119:979-86."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "S&#233;zary syndrome&#46; A clinicopathologic study of 39 cases&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            77 => array:3 [
              "identificador" => "bib78"
              "etiqueta" => "78"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Histopathologic studies in Sézary syndrome and erythrodermic mycosis fungoides: a comparison with benign forms of erythroderma. J Am Acad Dermatol 1986;15:1217-26."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Histopathologic studies in S&#233;zary syndrome and erythrodermic mycosis fungoides&#58; a comparison with benign forms of erythroderma&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            78 => array:3 [
              "identificador" => "bib79"
              "etiqueta" => "79"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Histologic criteria for the diagnosis of erythrodermic mycosis fungoides and Sézary syndrome: a critical reappraisal. J Cutan Pathol 1997;24:292-7."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Histologic criteria for the diagnosis of erythrodermic mycosis fungoides and S&#233;zary syndrome&#58; a critical reappraisal&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            79 => array:3 [
              "identificador" => "bib80"
              "etiqueta" => "80"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Linfomas cutáneos. Med Cután Iber Lat Am 1998;XXVI:113-36."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Linfomas cut&#225;neos&#46;"
                      "idioma" => "es"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            80 => array:3 [
              "identificador" => "bib81"
              "etiqueta" => "81"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Immunohistochemical analysis of mycosis fungoides on paraffin-embedded tissue sections. Mod Pathol 1998;11:978-82."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Immunohistochemical analysis of mycosis fungoides on paraffin-embedded tissue sections&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            81 => array:3 [
              "identificador" => "bib82"
              "etiqueta" => "82"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Immunophenotypic and antigen receptor gene rearrangement analysis in T cell neoplasia. Am J Pathol 1989;134:761-85."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Immunophenotypic and antigen receptor gene rearrangement analysis in T cell neoplasia&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            82 => array:3 [
              "identificador" => "bib83"
              "etiqueta" => "83"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Cutaneous T cell lymphoma with suppressor/cytotoxic (CD8) phenotype: identification of rapidly progressive and chronic subtypes. J Am Acad Dermatol 1990;22:569-77."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Cutaneous T cell lymphoma with suppressor&#47;cytotoxic &#40;CD8&#41; phenotype&#58; identification of rapidly progressive and chronic subtypes&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            83 => array:3 [
              "identificador" => "bib84"
              "etiqueta" => "84"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Aberrant immunophenotypes in mycosis fungoides. Arch Dermatol 1988;124:373-80."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Aberrant immunophenotypes in mycosis fungoides&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            84 => array:3 [
              "identificador" => "bib85"
              "etiqueta" => "85"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Primary cutaneous T-cell lymphomas: review and current concepts. J Clin Oncol 2000;18:2908-25."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Primary cutaneous T-cell lymphomas&#58; review and current concepts&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1200/jco.2000.18.15.2908"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            85 => array:3 [
              "identificador" => "bib86"
              "etiqueta" => "86"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Detection of clonal T-cell receptor gene rearrangements in early mycosis fungoides/Sezary syndrome by polymerase chain reaction and denaturing gradient gel electrophoresis (PCR/DGGE). J Invest Dermatol 1994;103:34-41."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Detection of clonal T-cell receptor gene rearrangements in early mycosis fungoides&#47;Sezary syndrome by polymerase chain reaction and denaturing gradient gel electrophoresis &#40;PCR&#47;DGGE&#41;&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            86 => array:3 [
              "identificador" => "bib87"
              "etiqueta" => "87"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Detection of clonal T-cell receptor gene rearrangements with the use of the polymerase chain reaction in cutaneous lesions of mycosis fungoides and Sézary syndrome. Arch Dermatol 1995;131:1027-31."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Detection of clonal T-cell receptor gene rearrangements with the use of the polymerase chain reaction in cutaneous lesions of mycosis fungoides and S&#233;zary syndrome&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            87 => array:3 [
              "identificador" => "bib88"
              "etiqueta" => "88"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Immunophenotyping and T-cell receptor gene rearrangement analysis as an adjunct to the histopathologic diagnosis of mycosis fungoides. J Am Acad Dermatol 1998;39:554-9."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Immunophenotyping and T-cell receptor gene rearrangement analysis as an adjunct to the histopathologic diagnosis of mycosis fungoides&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            88 => array:3 [
              "identificador" => "bib89"
              "etiqueta" => "89"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "A new polymerase chain reaction-based method for the detection of T-cell clonality in patients with possible cutaneous T-cell lymphoma. Arch Dermatol 1999;135:158-62."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "A new polymerase chain reaction-based method for the detection of T-cell clonality in patients with possible cutaneous T-cell lymphoma&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            89 => array:3 [
              "identificador" => "bib90"
              "etiqueta" => "90"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Intenational Symposium on Cutaneous T Cell Lymphoma. J Am Acad Dermatol 1991;24:136-8."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Intenational Symposium on Cutaneous T Cell Lymphoma&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            90 => array:3 [
              "identificador" => "bib91"
              "etiqueta" => "91"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Report of the committee on staging and classification of cutaneous T-cell lymphomas. Cancer Treat Rep 1979;63:725-8."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Report of the committee on staging and classification of cutaneous T-cell lymphomas&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            91 => array:3 [
              "identificador" => "bib92"
              "etiqueta" => "92"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Histopathologic staging at initial diagnosis of mycosis fungoides and Sézary syndrome. Definition of three distinctive prognostic groups. Ann Intern Med 1988;109:372-82."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Histopathologic staging at initial diagnosis of mycosis fungoides and S&#233;zary syndrome&#46; Definition of three distinctive prognostic groups&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            92 => array:3 [
              "identificador" => "bib93"
              "etiqueta" => "93"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Mycosis fungoides. Survival, prognostic features, response to therapy, and autopssy findings. Medicine 1972;15:61-72."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Mycosis fungoides&#46; Survival&#44; prognostic features&#44; response to therapy&#44; and autopssy findings&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            93 => array:3 [
              "identificador" => "bib94"
              "etiqueta" => "94"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Prognostic signs and the management of the mycosis fungoides. Cancer 1973; 32:1385-95."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Prognostic signs and the management of the mycosis fungoides&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            94 => array:3 [
              "identificador" => "bib95"
              "etiqueta" => "95"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Prognostic variables in mycosis fungoides. Cancer 1981;47:2671-7."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Prognostic variables in mycosis fungoides&#46;"
                      "idioma" => "es"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            95 => array:3 [
              "identificador" => "bib96"
              "etiqueta" => "96"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Cutaneous T-cell lymphoma: clinicopathological relationships, therapy and survival in ninety-two patients. Br J Dermatol 1982;107:145-56."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Cutaneous T-cell lymphoma&#58; clinicopathological relationships&#44; therapy and survival in ninety-two patients&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            96 => array:3 [
              "identificador" => "bib97"
              "etiqueta" => "97"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Mycosis fungoides-response to therapy and survival patterns in 85 cases. Br J Dermatol 1987;116:47-53."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Mycosis fungoides-response to therapy and survival patterns in 85 cases&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            97 => array:3 [
              "identificador" => "bib98"
              "etiqueta" => "98"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Prognostic clinicopathologic factors in cutaneous T-cell lymphoma. Arch Dermatol 1991;127:1511-6."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Prognostic clinicopathologic factors in cutaneous T-cell lymphoma&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            98 => array:3 [
              "identificador" => "bib99"
              "etiqueta" => "99"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Prognostic factors and evaluation of mycosis fungoides and Sézary syndrome. J Am Acad Dermatol 1997;37:58-67."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Prognostic factors and evaluation of mycosis fungoides and S&#233;zary syndrome&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            99 => array:3 [
              "identificador" => "bib100"
              "etiqueta" => "100"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Prognosis in cutaneous T-cell lymphoma by skin stage: long-term survival in 489 patients. J Am Acad Dermatol 1999;40:418-25."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Prognosis in cutaneous T-cell lymphoma by skin stage&#58; long-term survival in 489 patients&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            100 => array:3 [
              "identificador" => "bib101"
              "etiqueta" => "101"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Clinical characteristics and long-term outcome of patients with generalized patch and/or plaque (T2) mycosis fungoides. Arch Dermatol 1999;135:26-32."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Clinical characteristics and long-term outcome of patients with generalized patch and&#47;or plaque &#40;T2&#41; mycosis fungoides&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            101 => array:3 [
              "identificador" => "bib102"
              "etiqueta" => "102"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Prognostic factor analysis in mycosis fungoides/Sézary syndrome. J Am Acad Dermatol 1999;40:914-24."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Prognostic factor analysis in mycosis fungoides&#47;S&#233;zary syndrome&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            102 => array:3 [
              "identificador" => "bib103"
              "etiqueta" => "103"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Mycosis fungoides. Disease evolution and prognosis of 309 dutch patients. Arch Dermatol 2000; 136:504-10."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Mycosis fungoides&#46; Disease evolution and prognosis of 309 dutch patients&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            103 => array:3 [
              "identificador" => "bib104"
              "etiqueta" => "104"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Increased serum concentration of the soluble interleukin-2 receptor in cutaneous T-cell lymphoma. Arch Dermatol 1996;132:42-7."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Increased serum concentration of the soluble interleukin-2 receptor in cutaneous T-cell lymphoma&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            104 => array:3 [
              "identificador" => "bib105"
              "etiqueta" => "105"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "CD8-positive tumor-infiltrating lymphocytes influence the long-term survival of patients with mycosis fungoides. J Am Acad Dermatol 1995;32:448-53."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "CD8-positive tumor-infiltrating lymphocytes influence the long-term survival of patients with mycosis fungoides&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            105 => array:3 [
              "identificador" => "bib106"
              "etiqueta" => "106"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Clinical stage IA (limited patch and plaque) mycosis funfoides. A long-term outcome analysis. Arch Dermatol 1996;132:1309-13."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Clinical stage IA &#40;limited patch and plaque&#41; mycosis funfoides&#46; A long-term outcome analysis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            106 => array:3 [
              "identificador" => "bib107"
              "etiqueta" => "107"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Prognostic factors in erythrodermic mycosis fungoides and the Sézary syndrome. Arch Dermatol 1995;131:1003-8."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Prognostic factors in erythrodermic mycosis fungoides and the S&#233;zary syndrome&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            107 => array:3 [
              "identificador" => "bib108"
              "etiqueta" => "108"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Cytologic transformation in cutaneous T cell lymphoma: a clinicopathologic entity associated with poor prognosis. J Clin Oncol 1987;5:208-15."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Cytologic transformation in cutaneous T cell lymphoma&#58; a clinicopathologic entity associated with poor prognosis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1200/jco.1987.5.2.208"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            108 => array:3 [
              "identificador" => "bib109"
              "etiqueta" => "109"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Clinicopathologic and immunologic features associated with transformation of mycosis fungoides to large-cell lymphoma. Am J Surg Pathol 1992;16:543-52."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Clinicopathologic and immunologic features associated with transformation of mycosis fungoides to large-cell lymphoma&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            109 => array:3 [
              "identificador" => "bib110"
              "etiqueta" => "110"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Transformation of mycosis fungoides/Sezary syndrome: clinical characteristics and prognosis. Blood 1998;92:1150-9."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Transformation of mycosis fungoides&#47;Sezary syndrome&#58; clinical characteristics and prognosis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            110 => array:3 [
              "identificador" => "bib111"
              "etiqueta" => "111"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Transformation of mycosis fungoides: clinicopathological and prognostic features of 45 cases. Blood 2000;95:2212-18."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Transformation of mycosis fungoides&#58; clinicopathological and prognostic features of 45 cases&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            111 => array:3 [
              "identificador" => "bib112"
              "etiqueta" => "112"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Topical corticosteroids for mycosis fungoides. Experience in 79 patients. Arch Dermatol 1998;134:949-54."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Topical corticosteroids for mycosis fungoides&#46; Experience in 79 patients&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            112 => array:3 [
              "identificador" => "bib113"
              "etiqueta" => "113"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Treatment of cutaneous T-cell lymphoma. Semin Dermatol 1994; 13:207-15."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Treatment of cutaneous T-cell lymphoma&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            113 => array:3 [
              "identificador" => "bib114"
              "etiqueta" => "114"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Cutaneous T cell lymphoma: update of treatment. Dermatology 1999;199:102-5."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Cutaneous T cell lymphoma&#58; update of treatment&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "18214"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            114 => array:3 [
              "identificador" => "bib115"
              "etiqueta" => "115"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Topical treatment of early cutaneous T-cell lymphoma. Hematol Oncol Clin North Am 1995;9:1031-56."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Topical treatment of early cutaneous T-cell lymphoma&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            115 => array:3 [
              "identificador" => "bib116"
              "etiqueta" => "116"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Topical carmustine (BCNU) for patch/plaque mycosis fungoides. Semin Dermatol 1994;13:202-6."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Topical carmustine &#40;BCNU&#41; for patch&#47;plaque mycosis fungoides&#46;"
                      "idioma" => "es"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            116 => array:3 [
              "identificador" => "bib117"
              "etiqueta" => "117"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Ultraviolet-B phototherapy for early-stage cutaneous T-cell lymphoma. Arch Dermatol 1992;128:931-3."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Ultraviolet-B phototherapy for early-stage cutaneous T-cell lymphoma&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            117 => array:3 [
              "identificador" => "bib118"
              "etiqueta" => "118"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Narrowband (311-nm) UV-B therapy for small plaque parapsoriasis and early-stage mycosis fungoides. Arch Dermatol 1999;135:1377-80."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Narrowband &#40;311-nm&#41; UV-B therapy for small plaque parapsoriasis and early-stage mycosis fungoides&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            118 => array:3 [
              "identificador" => "bib119"
              "etiqueta" => "119"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Ultraviolet radiation for treatment of cutaneous T-cell lymphoma. Hematol Oncol Clin North Am 1995;9:1077-88."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Ultraviolet radiation for treatment of cutaneous T-cell lymphoma&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            119 => array:3 [
              "identificador" => "bib120"
              "etiqueta" => "120"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Mycosis fongoide. Ann Dermatol Venereol 1997;124:69-90."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Mycosis fongoide&#46;"
                      "idioma" => "pt"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            120 => array:3 [
              "identificador" => "bib121"
              "etiqueta" => "121"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Oral retinoids in mycosis fungoides and Sézary syndrome: a comparison of isotretinoin and etretinate. A study from the Scandinavian Mycosis Fungoides Group. Acta Derm Venereol (Stockh) 1987;67:232-6."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Oral retinoids in mycosis fungoides and S&#233;zary syndrome&#58; a comparison of isotretinoin and etretinate&#46; A study from the Scandinavian Mycosis Fungoides Group&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            121 => array:3 [
              "identificador" => "bib122"
              "etiqueta" => "122"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Retinoids plus PUVA (RePUVA) and PUVA in mycosis fungoides, plaque stage. A report from the Scandinavian Mycosis Fungoides Group. Acta Derm Venereol (Stockh) 1989;69:536-8."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Retinoids plus PUVA &#40;RePUVA&#41; and PUVA in mycosis fungoides&#44; plaque stage&#46; A report from the Scandinavian Mycosis Fungoides Group&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            122 => array:3 [
              "identificador" => "bib123"
              "etiqueta" => "123"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "La fotoquimioterapia extracorpórea en el tratamiento del linfoma cutáneo de células T. Actas Dermosifiliogr 1995;86:563-72."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "La fotoquimioterapia extracorp&#243;rea en el tratamiento del linfoma cut&#225;neo de c&#233;lulas T&#46;"
                      "idioma" => "es"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            123 => array:3 [
              "identificador" => "bib124"
              "etiqueta" => "124"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Interferón alfa-2a in the treatment of cutaneous T cell Iymphoma. J Am Acad Dermatol 1989;20:395-407."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Interfer&#243;n alfa-2a in the treatment of cutaneous T cell Iymphoma&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            124 => array:3 [
              "identificador" => "bib125"
              "etiqueta" => "125"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Recombinant Interferón alfa-2b in plaque-phase mycosis fungoides. Intralesional and low-dose intramuscular therapy. Arch Dermatol 1987;123:757-63."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Recombinant Interfer&#243;n alfa-2b in plaque-phase mycosis fungoides&#46; Intralesional and low-dose intramuscular therapy&#46;"
                      "idioma" => "es"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            125 => array:3 [
              "identificador" => "bib126"
              "etiqueta" => "126"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Interferón alfa-2a combined with phototherapy in the treatment of cutaneous T-cell lymphoma. J Natl Cancer Inst 1990;82:203-7."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Interfer&#243;n alfa-2a combined with phototherapy in the treatment of cutaneous T-cell lymphoma&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            126 => array:3 [
              "identificador" => "bib127"
              "etiqueta" => "127"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Complete remissions in psoralen and UV-A (PUVA) refractory mycosis fungoides- type cutaneous T-cell lymphoma with combined Interferón alfa and PUVA. Arch Dermatol 1993;129:747-52."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Complete remissions in psoralen and UV-A &#40;PUVA&#41; refractory mycosis fungoides- type cutaneous T-cell lymphoma with combined Interfer&#243;n alfa and PUVA&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            127 => array:3 [
              "identificador" => "bib128"
              "etiqueta" => "128"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "The manegement of mycosis fungoides at Stanford-standard and innovative treatment programmes. Leukemia 1991;5(suppl 1):46-8."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            128 => array:3 [
              "identificador" => "bib129"
              "etiqueta" => "129"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Treatment of mycosis fungoides. Total-skin electron-beam irradiation vs topical mechlorethamine therapy. Arch Dermatol 1982;118:150-3."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Treatment of mycosis fungoides&#46; Total-skin electron-beam irradiation vs topical mechlorethamine therapy&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            129 => array:3 [
              "identificador" => "bib130"
              "etiqueta" => "130"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Total skin electron beam therapy followed by adjuvant psoralen/ultraviolet-A light in the management of patients with T1 and T2 cutaneous T-cell lymphoma (mycosis fungoides). Int J Radiation Oncology Biol Phys 1997;38:1027-35."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Total skin electron beam therapy followed by adjuvant psoralen&#47;ultraviolet-A light in the management of patients with T1 and T2 cutaneous T-cell lymphoma &#40;mycosis fungoides&#41;&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            130 => array:3 [
              "identificador" => "bib131"
              "etiqueta" => "131"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Malignant melanoma and other second cutaneous malignancies in cutaneous T-cell lymphoma. The influence of additional therapy after total skin electron beam radiation. Arch Dermatol 1995;131:432-35."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Malignant melanoma and other second cutaneous malignancies in cutaneous T-cell lymphoma&#46; The influence of additional therapy after total skin electron beam radiation&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            131 => array:3 [
              "identificador" => "bib132"
              "etiqueta" => "132"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Chemotherapy for mycosis fungoides and the Sézary syndrome. Hematol Oncol Clin North Am 1995;9:1109-16."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Chemotherapy for mycosis fungoides and the S&#233;zary syndrome&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            132 => array:3 [
              "identificador" => "bib133"
              "etiqueta" => "133"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Therapeutic alternatives in cutaneous T-cell lymphoma. J Am Acad Dermatol 1992;27:367-78."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Therapeutic alternatives in cutaneous T-cell lymphoma&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            133 => array:3 [
              "identificador" => "bib134"
              "etiqueta" => "134"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Combined modality therapy for cutaneous T-cell lymphoma. J Am Acad Dermatol 1996;34:1022-9."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Combined modality therapy for cutaneous T-cell lymphoma&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            134 => array:3 [
              "identificador" => "bib135"
              "etiqueta" => "135"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Alternativas terapéuticas en la micosis fungoide y el síndrome de Sézary. Piel 1996;11:124-34."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Alternativas terap&#233;uticas en la micosis fungoide y el s&#237;ndrome de S&#233;zary&#46;"
                      "idioma" => "es"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            135 => array:3 [
              "identificador" => "bib136"
              "etiqueta" => "136"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "The treatment of Sézary syndrome. J Am Acad Dermatol 1084; 10:1000-4."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "The treatment of S&#233;zary syndrome&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            136 => array:3 [
              "identificador" => "bib137"
              "etiqueta" => "137"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Low-dose methotrexate for the Sézary syndrome. J Am Acad Dermatol 1989;21:757-62."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Low-dose methotrexate for the S&#233;zary syndrome&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            137 => array:3 [
              "identificador" => "bib138"
              "etiqueta" => "138"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Extracorporeal photopheresis in Sézary syndrome. No significant effect in the survival of 44 patients with a peripheral blood T-cell clone. Arch Dermatol 1998;134:1001-5."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Extracorporeal photopheresis in S&#233;zary syndrome&#46; No significant effect in the survival of 44 patients with a peripheral blood T-cell clone&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/00017310/0000009200000005/v0_201507151349/13014774/v0_201507151350/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "6626"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Formaci&#243;n m&#233;dica continuada"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00017310/0000009200000005/v0_201507151349/13014774/v0_201507151350/es/103v92n05a13014774pdf001.pdf?idApp=UINPBA000044&text.app=https://actasdermo.org/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13014774?idApp=UINPBA000044"
]
Compartir
Información de la revista
Vol. 92. Núm. 5.
Páginas 193-206 (mayo 2001)
Compartir
Compartir
Descargar PDF
Más opciones de artículo
Vol. 92. Núm. 5.
Páginas 193-206 (mayo 2001)
Acceso a texto completo
Micosis fungoide y síndrome de Sézary
Mycosis fungoides and Sézary syndrome. 
Visitas
110876
S. Gómez Díeza, N. Pérez Olivaa
a Servicio de Dermatología. Hospital Central de Asturias. Universidad de Oviedo.
Este artículo ha recibido
Información del artículo
Resumen
Texto completo
Bibliografía
Descargar PDF
Estadísticas
Tablas (11)
FIG. 1. --MF en fase premicósica. Placas eritematoescamosas, no infiltradas, localizadas en tronco y raíz de brazos.
FIG. 2. --MF en fase de placas infiltradas. Placas elevadas, eritematosas y de bordes bien definidos, en pendiente suave.
FIG. 3. --MF en fase tumoral. Tumores infiltrados y de coloración violácea.
FIG. 4. --SS. Eritrodermia y alopecia en cuero cabelludo.
FIG. 5. --SS. Adenopatías voluminosas en regiones inguinales.
FIG. 6. --Infiltrado linfocitario ligero en dermis papilar, con tendencia a disponerse en banda.
FIG. 7. --Microabsceso de Pautrier.
FIG. 8. --Infiltrado en banda densa subepidérmica.
Mostrar másMostrar menos
La micosis fungoide (MF) y el síndrome de Sézary (SS) son linfomas cutáneos primarios epidermotropos caracterizados por una proliferación de linfocitos T neoplásicos de pequeño o mediano tamaño con núcleo cerebriforme. Las manifestaciones clínicas de la MF abarcan un amplio espectro que va desde la forma clásica (tipo Alibert Bazin) a otras variantes clinicopatológicas con personalidad propia. El SS está definido históricamente por la tríada de eritrodermia, linfadenopatías y células atípicas circulantes. En la mayoría de los casos la célula proliferante es el linfocito T colaborador de memoria. El diagnóstico se basa fundamentalmente en la correlación clínico patológica. El pronóstico depende principalmente de la extensión y tipo de lesión cutánea y de si existe o no afectación ganglionar, visceral o de sangre periférica. Un porcentaje variable de casos de MF/SS se transforman en linfoma de célula grande. El tratamiento depende del estadio evolutivo de la enfermedad.
Palabras clave:
Micosis fungoide
Síndrome de Sézary
Linfoma
Mycosis fungoides (MF) and Sézary syndrome (SS) are epidermotropic primary cutaneous lymphomas characterized by small or medium sized neoplastic T lymphocytes proliferation with cerebriform nuclei. MF clinical manifestations cover a broad spectrum that range from the classical type (Alibert-Bazin) to other clinical pathological variations, each with its own personality. SS is historically defined by the triad: erythroderma, lymphadenopathy and circulating atypical cells. In the majority of cases, the proliferating cell is the memory helper T cell. Diagnosis is fundamentally based upon the clinical pathological correlation. Prognosis depends mainly upon the extent and type of skin lesion and whether or not there is node, visceral or peripheral blood involvement. A varying percentage of MF/SS cases become large cell lymphomas. Treatment depends upon the stage of the disease.
Keywords:
Mycosis fungoides
Sézary syndrome
Lymphoma
Texto completo

CONCEPTO Y RESEÑA HISTORICA

La micosis fungoide (MF) es un linfoma cutáneo de células T epidermotropo, caracterizado por una proliferación de linfocitos T neoplásicos de pequeño o mediano tamaño con núcleo cerebriforme (1). Se manifiesta inicialmente en la piel y suele permanecer en ella durante años o décadas, para posteriormente, en fases avanzadas, afectar a ganglios linfáticos y órganos internos, pudiendo ocasionar la muerte del paciente (1-3).

El síndrome de Sézary (SS) es una variante de linfoma cutáneo de células T y está definido históricamente por la tríada de eritrodermia, linfadenopatías y presencia de células neoplásicas (células de Sézary) en piel, ganglios linfáticos y sangre periférica (1, 4).

La MF fue descrita inicialmente por Alibert en 1806 (5), denominándola de esta manera porque las lesiones adoptaban un aspecto semejante a hongos. Posteriormente, Bazin en 1870 (6) dio individualidad propia a la enfermedad e hizo su descripción clínica con los tres estadios evolutivos clásicos (premicósico, infiltrativo y tumoral). En 1938, Sézary y Bouvrain (4) describieron la tríada clínica de eritrodermia, linfadenopatías y células atípicas circulantes en sangre periférica, lo que hoy conocemos como síndrome de Sézary.

CLASIFICACIONES

Hasta fechas próximas los linfomas cutáneos fueron clasificados de acuerdo a las clasificaciones histológicas realizadas por hematólogos y patólogos para los linfomas no Hodgkin ganglionares. En este sentido se utilizaron durante muchos años la clasificación de Kiel modificada (7) y la Working-Formulation (8). La aparición en los últimos años de nuevos tipos de linfomas y la necesidad de utilizar de manera uniforme una misma clasificación por los distintos grupos de trabajo dio lugar a que el Grupo Internacional de Estudio de Linfoma propusiera en 1994 una nueva clasificación denominada «Clasificación Revisada Europea-Americana de Neoplasias Linfoides» (REAL) (9), modificada posteriormente por la OMS en 1999 (10).

Recientemente, y apoyándose en la idea de que los linfomas cutáneos primarios deben de ser considerados un grupo distintivo clínica y biológicamente, se publicó la clasificación de linfomas cutáneos primarios por el Grupo de Estudio del Linfoma Cutáneo de la Organización Europea para la Investigación y Tratamiento del Cáncer (EORTC) (1) (tabla I). Esta clasificación se basó en una combinación de criterios clínicos, histológicos, inmunohistoquímicos y genéticos, diferenciando las distintas entidades sobre la base de unos criterios que en conjunto nos permitirían predecir el curso clínico, la respuesta al tratamiento y el pronóstico.

EPIDEMIOLOGÍA

La MF representa el tipo más frecuente de linfoma cutáneo primario (1, 3). Se considera que existe un aumento progresivo en su incidencia (11), aunque no sabemos si este incremento es debido a un aumento real o, por el contrario, sólo refleja un mejor conocimiento de la entidad y un diagnóstico más temprano (3). Weinstock y Horm (11) hallaron una incidencia media de 0,3 casos por 100.000 habitantes, representando la MF el 2,2% de todos los linfomas.

La incidencia de la MF se incrementa conforme avanza la edad y la edad media de presentación es aproximadamente a los 50 años (2). Existen publicaciones en niños y adolescentes, sin que por ello comporte peor pronóstico (12-16). Aparece con mayor frecuencia en varones que en mujeres en una relación de 2,2 varones por una mujer, y la raza negra está más frecuentemente afectada que la blanca en una proporción de 2 a 1 (17).

ETIOLOGÍA

La etiología de la MF no se conoce. Se han barajado diversas teorías, entre las que destacamos las siguientes:

Virus. Aunque han sido varios los virus implicados en la etiología, como el virus del herpes simple o el de Epstein-Barr (3, 18), los datos más relevantes relacionaron a la MF con los retrovirus y, en concreto, con el virus linfotropo de células T humanas (HTLV 1 y 2) (19, 20). En la actualidad existe cierta controversia, ya que algunos estudios han descartado que el virus HTLV 1 pudiera estar implicado directamente en la etiología o patogénesis del linfoma cutáneo de células T (21, 22).

Estimulación antigénica crónica y persistente. Se ha sugerido que la presencia y persistencia de un antígeno, hasta ahora desconocido, causaría una estimulación persistente de los linfocitos T y tras un período variable de tiempo un clon celular proliferaría de manera independiente de los mecanismos reguladores (23). Tuyp y cols. (24) y Whittemore y cols. (25) investigaron el papel de la estimulación antigénica crónica a muy diversas sustancias, incluidas potenciales carcinógenos, en pacientes con MF y grupos control; sus resultados fueron que en el grupo de pacientes con MF había mayor prevalencia de cánceres distintos a linfomas no Hodgkin, mayor tendencia a quemaduras solares y una historia familiar de atopia más frecuente, concluyendo finalmente que la exposición antigénica crónica a los químicos estudiados no era causa de MF.

Genética. La ausencia de una agregación familiar bien documentada indica que la MF no es primariamente una enfermedad genética, aunque no se puede descartar cierto grado de predisposición a padecerla (17, 26). En algunos estudios se ha encontrado cierta asociación con determinados antígenos HLA, principalmente HLA-DR5 (27), y se han descrito anomalías numéricas o estructurales en algunos cromosomas (3, 28-30), principalmente en el cromosoma 1, donde además se sospecha que la región entre 1p22 y 1p36 podría contener un gen relacionado con el proceso de transformación y/o progresión de la MF (30). Recientemente Navas y cols. (31) sugirieron una relación entre hipermetilación del gen p16 (localizado en el brazo corto del cromosoma 9) y curso clínico desfavorable.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

Micosis fungoide

Las manifestaciones clínicas de la MF son muy variables. Se pueden agrupar en dos apartados:

— Micosis fungoide clásica (tipo Alibert-Bazin).

— Otras formas clinicopatológicas de micosis fungoide.

Micosis fungoide clásica (tipo Alibert-Bazin)

La MF clásica o de tipo Alibert-Bazin se divide en tres períodos o fases evolutivas denominadas: premicósica o eritematosa, en placas infiltradas y tumoral. Estas tres fases pueden superponerse entre ellas.

Fase premicósica o eritematosa

Las lesiones cutáneas son muy variadas. El tipo más común es el de placas de tamaño variable y formas generalmente redondeadas u ovales, eritematosas o eritematoescamosas, a veces con cierto tinte parduzco, poco o nada infiltradas al tacto, estables y de límites bien definidos o difusos e imprecisos (32-35) (Fig. 1). Se localizan con preferencia en tronco y raíz de miembros. En algunos casos las lesiones adoptan otras formas menos frecuentes como manchas con aspecto roseoliforme, placas psoriasiformes o erupciones papulosas e incluso vesiculosas, con aspecto de eccema (32), que hacen de la micosis fungoide una gran simuladora como en su tiempo se dijo de la sífilis (36). Un signo de ayuda diagnóstica es la persistencia de islotes reservados de piel sana en el centro de las placas (32).Todas estas lesiones tan diversas tienen en común el prurito intenso, que va provocando secundariamente excoriaciones, eccematización o infecciones secundarias; sin embargo, en algunos casos las lesiones son poco o nada pruriginosas (32). Esta primera fase puede durar varios años, e incluso décadas, aunque generalmente con el tiempo los elementos se vuelven más numerosos, se extienden y confluyen unos con otros. La duración media desde el inicio de los síntomas hasta el diagnóstico es de unos 6 años (37).

FIG. 1.--MF en fase premicósica. Placas eritematoescamosas, no infiltradas, localizadas en tronco y raíz de brazos.

La entidad conocida como parapsoriasis en grandes placas, caracterizada por placas eritematoescamosas de tamaño grande, a veces con áreas de atrofia y pigmentación (poiquilodermia atrófica vascular), es considerada por algunos autores como una MF en fase inicial (35, 38, 39).

Fase de placas infiltradas,

Esta segunda fase se instaura de forma paulatina con la aparición, sobre lesiones previas o en piel sana, de placas infiltradas. La infiltración aparece a menudo sobre el borde de ciertas placas, que incluso pueden llegar a formar figuras anulares o serpinginosas, con centro rosado, deprimido, finamente escamoso y borde sobrelevado de color rojo vivo. En otros casos la infiltración es más homogénea, apreciándose una placa bien circunscrita, abollonada y con borde en pendiente suave (Fig. 2). La superficie puede ser lisa o ligeramente escamosa, aunque a veces aparece erosionada y con costras (32).

FIG. 2.--MF en fase de placas infiltradas. Placas elevadas, eritematosas y de bordes bien definidos, en pendiente suave.

Fase tumoral

La fase tumoral se desarrolla gradualmente y con el tiempo, bien sea sobre piel sana o sobre piel previamente afecta, aparecen tumores que pueden ser hemisféricos o mostrar forma de hongo o seta, por constricción de la base (Fig. 3). Son de consistencia elástica o semiblanda. Su superficie es lisa y de coloración rojiza o purpúrica, aunque con frecuencia se ulceran o necrosan, dando lugar a úlceras más o menos profundas (32).

FIG. 3.--MF en fase tumoral. Tumores infiltrados y de coloración violácea.

Los casos descritos como MF tumoral d'emblée (forma tumoral desde el comienzo) (32, 37) se cree en la actualidad que no son MF tumorales, sino que corresponderían a linfomas T periféricos (35).

La afectación de mucosas es muy rara, aunque se han observado placas erosivas e infiltradas, e incluso tumores, en las mucosas bucofaríngea, ocular, digestiva, respiratoria y genital (32).

Otras formas clinicopatológicas de micosis fungoide

Además de la MF clásica tipo Alibert-Bazin podemos encontrar otras variantes menos frecuentes como son:

Micosis fungoide asociada a mucinosis folicular

La asociación entre MF y mucinosis folicular está ampliamente reconocida en la literatura, pudiendo esta última preceder, concurrir o aparecer posteriormente a la MF (40). La clasificación EORTC para los linfomas cutáneos primarios (1) la definió como una variante distintiva de MF caracterizada por infiltrados foliculotropos con degeneración mucinosa del folículo y que afecta preferentemente a cabeza y cuello. La clínica de estos casos es muy polimorfa y se han descrito distintas formas de expresión como alopecia no inflamatoria tipo alopecia areata; pápulas foliculares, que pueden confluir en placas de diferentes tamaños; placas eritematosas e infiltradas, nódulos y tumores, todo ello asociado con frecuencia a pérdida de pelo y prurito (1, 40). Recientemente, Bonta y cols. (41), en una revisión sobre este tipo de MF, encontraron que esta variante foliculotropa mostraba un curso más agresivo que la MF clásica.

MF folicular o quística

En algunos casos el infiltrado linfoide atípico se localiza exclusivamente a nivel peri o intrafolicular, sin epidermotropismo o mucinosis folicular. Este foliculotropismo da lugar a lesiones clínicas diferentes a las observadas en la MF clásica y que consisten en lesiones con apariencia de comedones o quistes miliares, pápulas foliculares, alopecia o placas con aspecto de piel de naranja (42-47).

Reticulosis pagetoide o enfermedad de Woringer-Kolopp

Se trata de una variante distintiva de MF caracterizada por la presencia de placas, generalmente únicas y localizadas principalmente en miembros, eritematoescamosas, psoriasiformes, con un borde moderadamente elevado y circinado, que a veces muestran un centro más claro o normal. Tiene un curso crónico y su evolución se considera benigna (1, 48-50). Existe una forma diseminada (tipo Ketron-Goodman) (51) que tiene una histopatología similar (52), pero el término de reticulosis pagetoide debe de ser reservado para el tipo localizado o enfermedad de Woringer-Kolopp (1). Se ha informado, de manera aislada, sobre la progresión del Woringer-Kolopp a la forma diseminada de reticulosis pagetoide (53), pero esto parece ser algo excepcional.

MF unilesional

Es una variante de MF caracterizada por lesiones cutáneas solitarias, en forma de placas eritematosas o eritematoescamosas (excepto un caso que presentó un nódulo), de varios centímetros de diámetro, localizadas principalmente en tronco o miembros superiores y de comportamiento generalmente benigno (54-57).

El diagnóstico diferencial con la enfermedad de Woringer-Kolopp puede ser difícil (54). Para Verret y cols. (56) la enfermedad de Woringer-Kolopp se diferencia de la MF unilesional por la clínica (aspecto más verrucoso, borde policíclico y tendencia a la curación central), histopatología (afectación principalmente epidérmica de linfocitos con citoplasma pálido y voluminoso) e inmunohistoquímica (el fenotipo de los linfocitos es con frecuencia CD8+). No obstante, Burns y cols. (58) consideran que el Woringer-Kolopp es una MF unilesional que muestra unas características histopatológicas, inmunofenotípicas y genotípicas similares a las fases iniciales de la MF, con un curso clínico prolongado y que requiere una estrecha vigilancia y un tratamiento conservador.

Micosis fungoide simulando dermatitis pigmentaria y purpúrica

En algunos casos la MF se ha presentado en forma de lesiones purpúricas en miembros inferiores, semejando una dermatitis purpúrica y pigmentaria (59-61). Según Lipsker y cols. (61) se debe de sospechar MF en aquellas dermatitis purpúricas y pigmentarias extensas, de más de 1 año de evolución, con patrón reticulado y patch test negativos. Las características histológicas que deben sugerirnos la presencia de MF son:

— Infiltrado polimorfo, con eosinófilos y células plasmáticas.

— Poca espongiosis y mayor grado de exocitosis (epidermotropismo).

— Mayor densidad de infiltrado en banda en dermis papilar.

— Presencia de linfocitos atípicos, cerebriformes, en el infiltrado (59).

MF eritrodérmica

En algunos casos, bien sobre lesiones previas de MF o de novo sobre piel sana (hombre rojo de Hallopeau), aparece un cuadro de eritrodermia (32, 35, 37, 62). No existe unanimidad respecto a si la eritrodermia como expresión de MF es o no diferente a la que aparece en el SS (35).

Otras formas

En la literatura dermatológica existen descripciones de distintas formas de presentación de la MF poco frecuentes, como, por ejemplo, hipopigmentada (63, 64), vesiculoampollosa (65), palmoplantar (66), pustular (67) e incluso la denominada como MF invisible, que se manifiesta en forma de prurito sin lesiones cutáneas (68). La entidad conocida como piel laxa granulomatosa es considerada, en la clasificación de la EORTC para linfomas cutáneos primarios, como un linfoma cutáneo de células T encuadrado en el apartado provisional (1), habiéndose descrito su asociación con MF clásica (69) y enfermedad de Hodgkin (70).

MANIFESTACIONES EXTRACUTANEAS

En las fases avanzadas la MF puede mostrar manifestaciones extracutáneas, principalmente linfadenopatías, y posteriormente afectación de órganos internos, como hígado, bazo, pulmón, tracto gastrointestinal y médula ósea (34). Con frecuencia las lesiones viscerales son asintomáticas o infravaloradas, ante lo llamativo del cuadro cutáneo, y se trata en muchos casos de hallazgos de autopsia (35). En general, la afectación visceral se observa en pacientes con lesiones cutáneas avanzadas, adenopatías y células de Sézary circulantes (33).

A menudo la causa de muerte en los pacientes con MF, principalmente en fase de placas localizadas, es debida a alguna enfermedad interrecurrente de origen cardiovascular u otra neoplasia. En un estudio realizado en Stanford sobre 465 pacientes fallecieron 245, y de éstos en el 47% la causa de muerte fue debida a una enfermedad intercurrente; sin embargo, la mayoría de los casos que desarrollaron tumores o eritrodermia fallecieron por la MF (37).

Síndrome de Sézary

El SS se define por la tríada de eritrodermia, linfadenopatías generalizadas y presencia de células T neoplásicas en piel, ganglios linfáticos y sangre periférica (1, 4). No está aún bien determinado el número de células atípicas circulantes que son necesarias para definir el síndrome. Winkelmann y cols. (71) propusieron la cifra de más de 1.000 células atípicas circulantes mm3 para definir el síndrome, de manera que aquellos pacientes con menos de 1.000 corresponderían a casos de pre-Sézary. El Grupo de Estudio del Linfoma Cutáneo de la EORTC (1) sugirió como criterio adicional la demostración en sangre periférica de células T clonales y la presencia de una población elevada de células T CD4+, con el consiguiente incremento de la relación CD4/CD8 (> 10).

Clínicamente se manifiesta en forma de eritrodermia y adenopatías, con edema e intenso prurito (Figs. 4 y 5). Adicionalmente se puede encontrar hepatomegalia (57% de los casos), alopecia (32%), onicodistrofia (32%), queratodermia (29%), ectropión con inflamación ocular secundaria y en las formas severas facies leonina (72).

FIG. 4.--SS. Eritrodermia y alopecia en cuero cabelludo.

FIG. 5.--SS. Adenopatías voluminosas en regiones inguinales.

Aunque el SS presenta una personalidad clínica propia, diferente de la MF clásica, tradicionalmente se ha presentado junto con la MF como prototipo de linfoma cutáneo de células T epidermotropo. No obstante, la reciente clasificación de los linfomas cutáneos primarios propuesta por la EORTC incluyó al SS en el grupo de los linfomas cutáneos primarios agresivos, con una supervivencia a los 5 años del 11% (1).

HISTOPATOLOGÍA

En las fases iniciales de la MF el diagnóstico histológico puede ser difícil. Se caracteriza por un infiltrado linfocitario escaso en dermis papilar, con tendencia a disponerse en banda subepidérmica (Fig. 6). Estos linfocitos presentan epidermotropismo o tendencia a invadir la epidermis. Generalmente aparecen como linfocitos aislados, rodeados de un halo claro, y localizados principalmente en las capas inferiores de la epidermis, con mínima o nula espongiosis; a veces se distribuyen de una manera lineal a lo largo de la unión dermoepidérmica en una disposición como «en fila» (73). La presencia de acúmulos o grupos de linfocitos en la epidermis separados de los queratinocitos adyacentes por un halo claro (microabscesos de Pautrier) es un criterio clásico en el diagnóstico de la MF, pero en las fases iniciales aparece en menos de un tercio aproximado de los casos (74, 75) (Fig. 7).

FIG. 6.--Infiltrado linfocitario ligero en dermis papilar, con tendencia a disponerse en banda.

FIG. 7.--Microabsceso de Pautrier.

Son también importantes para el diagnóstico las alteraciones arquitecturales que afectan a la dermis papilar y a la epidermis. Éstas consisten en un ensanchamiento y fibrosis de la dermis papilar, cuyos haces de colágeno aparecen engrosados y dispuestos horizontalmente a la superficie epidérmica, en contraste con la disposición vertical que se observa en la liquenificación (73, 75). La epidermis suele mostrar ligera hiperplasia psoriasiforme e hiperqueratosis, aunque en las formas de poiquilodermia aparece atrofia (73).

La atipia de los linfocitos puede ser difícil de demostrar, pero siempre se debe de intentar identificar células de núcleos hipercromáticos o cerebriformes. A veces es más fácil encontrarles en la epidermis que en la dermis, y esto es debido a que virtualmente todos los linfocitos intraepidérmicos son neoplásicos, mientras que de los linfocitos localizados en la dermis papilar sólo una parte son neoplásicos (73, 74).

A medida que la enfermedad progresa y las placas se van engrosando, el infiltrado se hace mayor y se dispone en banda densa en dermis papilar y a nivel de dermis reticular, adopta un patrón perivascular superficial y profundo o casi difuso (73) (Fig. 8). Estos linfocitos son más atípicos, de mayor tamaño y con frecuencia forman en la epidermis microabscesos de Pautrier.

FIG. 8.--Infiltrado en banda densa subepidérmica.

Finalmente, en la fase tumoral disminuye el grado de epidermotropismo y el infiltrado tiende a hacerse más denso y profundo (73, 74). En esta fase algunas células pierden la morfología cerebriforme característica y se transforman en células grandes. Para Salhany y cols. (76 ) cuando estas células transformadas exceden el 25% del infiltrado o forman nódulos microscópicos se considera que la MF ha sufrido una transformación a linfoma de célula grande.

En el SS se observa habitualmente un infiltrado en banda subepidérmica de linfocitos, con grados variables de atipia y epidermotropismo (73, 77-79); no obstante, Buechner y cols. (77) hallaron que el 17% de las biopsias de piel de pacientes con SS mostraban solamente cambios de dermatitis crónica con un infiltrado perivascular moderado de linfocitos pequeños sin atipia, histiocitos y algún eosinófilo.

INMUNOHISTOQUÍMICA

Desde el punto de vista inmunohistoquímico la célula proliferante en la MF/SS es el linfocito T maduro cooperador de memoria (CD3+, CD5+, CD43+, CD45RO+, CD45+, CD4+, CD8­, CD20­, CD30­)tivo, a diferencia de las células T maduras (82). Se han descrito casos aislados con fenotipo T supresor CD4­ CD8+ (83) y en las fases tardías de la MF, principalmente tumoral, puede haber inmunofenotipos aberrantes (84).

DIAGNÓSTICO

El diagnóstico de la MF/SS se basa en los hallazgos clínicos combinados con la histología de la biopsia de piel (85). En aquellos pacientes con lesiones incipientes los hallazgos histológicos pueden ser poco específicos y en estos casos es importante realizar un seguimiento periódico del enfermo y practicar biopsias repetidas. Existen, no obstante, técnicas diagnósticas adicionales que pueden ser útiles en determinados casos o ayudar al diagnóstico precoz. Algunas de estas técnicas, como la microscopia electrónica, citometría del DNA e índice del contorno nuclear, apenas se utilizan en la práctica clínica cotidiana y han sido desplazadas en los últimos años por el diagnóstico inmunogenético.

El diagnóstico inmunogenético de la MF/SS puede realizarse con técnicas de Southern blot o de PCR (reacción en cadena de la polimerasa).

Técnicas de Southern blot. Con esta técnica se estudia el gen que codifica la cadena beta del receptor T. Presenta algunas limitaciones como la utilización de tejido fresco o congelado y una sensibilidad limitada (sólo permite detectar una proliferación clonal cuando ésta representa entre el 1-5% del DNA total), por lo que no es útil para detectar monoclonalidad en los primeros estadios de la MF en los que el porcentaje de células neoplásicas en relación con el infiltrado benigno reactivo es mínimo (80).

Reacción en cadena de la polimerasa (PCR). En la actualidad la PCR está desplazando al Shouthern blot por su mayor sencillez, sensibilidad y permitirnos manejar material incluido en parafina. En este caso se estudia el gen que codifica la cadena gamma del receptor T (80, 85). Con la PCR se ha encontrado reordenamiento clonal en la mayoría de los casos de MF/SS, incluidas las fases iniciales (86-89), demostrando mayor sensibilidad con respecto al Southern blot; no obstante, se insiste en que monoclonalidad no es sinónimo de malignidad y estos datos deben de ser interpretados junto a la clínica e histopatología (3).

ESTUDIO DE EXTENSIÓN Y CLASIFICACIÓN

Una vez realizado el diagnóstico de MF/SS se procede a practicar un estudio de extensión de la enfermedad. En nuestro Servicio se emplea un protocolo de estudio que incluye la solicitud a todos los pacientes de hemograma y fórmula leucocitaria, con determinación de células de Sézary circulantes, VSG, bioquímica hemática, enzima láctico deshidrogenasa (LDH), beta 2 microglobulina, radiografía de tórax y biopsia de piel. La mayoría de los investigadores están de acuerdo en hacer biopsia de ganglios linfáticos sólo en aquellos casos en que éstos están agrandados (90). El valor de la biopsia de médula ósea o el escáner abdominal y pélvico está menos determinado y debe de ser reservado para aquellos pacientes con tumores, linfocitos atípicos circulantes, afectación ganglionar o síntomas sugestivos (90).

Conocida la extensión de la enfermedad se clasifica a los pacientes en distintos estadios. El sistema de clasificación más empleado es el sistema TNM, introducido en 1979 por el National Cancer Institute (91) (tabla II) y modificado en 1988 por Sausville y cols. (92) (tabla III).

FACTORES PRONÓSTICOS

En la actualidad se aceptan como factores pronósticos bien establecidos la extensión y tipo de lesión cutánea, la afectación ganglionar y la invasión de órganos internos y sangre periférica (92-103). Sausville y cols. (92) en 1988 establecieron tres grupos pronósticos:

Grupo de bajo riesgo, con supervivencia mediana de más de 12 años. Comprendía aquellos pacientes con lesiones cutáneas en forma de placas cutáneas (T1, T2), con histología ganglionar LN1, LN2, y sin afectación de sangre periférica o vísceras.

Grupo de alto riesgo, con supervivencia mediana menor de 3 años. En aquellos casos con afectación visceral, confirmada histológicamente, o cuando existía borramiento completo de la estructura ganglionar.

Grupo de riesgo intermedio, con supervivencia mediana de 5 años. Comprendía el resto de los casos.

Existen, no obstante, otros parámetros estudiados en los últimos años y que se han comportado como buenos indicadores pronósticos. Entre ellos destacamos algunos parámetros analíticos como el valor sérico de la lactato deshidrogenasa (LDH) (98, 102), beta 2 microglobulina (102) y el receptor soluble de la interleucina 2 (sIL-2R) (104); parámetros histopatológicos, principalmente la medida del grosor del infiltrado cutáneo (> 1 mm) (98), y parámetros inmunohistoquímicos como la correlación existente entre el porcentaje alto de CD8 y mejor supervivencia (105).

Es probable que el diagnóstico y tratamiento precoz, particularmente en las fases iniciales, pueda mejorar la supervivencia. En este sentido resaltamos los trabajos de Kim y cols. (106) realizados con 122 pacientes en estadio IA y de Zackheim y cols. (100) en 174 pacientes en estadio T1; ambos hallaron que la supervivencia a largo plazo era similar a la esperada en una población control.

En el SS la supervivencia es menor y se ha estimado entre 2,5-5 años (72). Kim y cols. (107) realizaron un estudio retrospectivo sobre los factores pronósticos en 106 pacientes con MF eritrodérmica y SS y establecieron tres grupos pronósticos:

Grupo favorable, con supervivencia mediana de 10,2 años. Incluía aquellos pacientes con edad menor de 65 años, estadio clínico III y ausencia de afectación de sangre periférica.

Grupo desfavorable, con supervivencia mediana de 1,5 años. Estaban aquellos casos con edad mayor de 65 años, estadio clínico IV y afectación de sangre periférica.

Grupo intermedio, con supervivencia mediana de 3,7 años. Comprendía el resto de pacientes.

TRANSFORMACIÓN A LINFOMA DE CÉLULA GRANDE (LCG)

Algunos pacientes con MF/SS desarrollan a lo largo de su evolución un cambio en la morfología celular, con transformación de las células de pequeño o mediano tamaño en células grandes (76, 108-111). En general se acepta que cuando las células grandes constituyen más del 25% del infiltrado o bien forman nódulos microscópicos, la MF/SS se ha transformado a LCG (76). La transformación a LCG aparece con una frecuencia variable, dependiendo de los criterios que se utilicen para definirla y de la selección de pacientes, oscilando entre el 8-55% de los casos (76, 108-111). Con frecuencia se acompaña de una evolución más agresiva de la enfermedad y supervivencia mediana más corta (76, 108-110).

TRATAMIENTO

En la actualidad no existe un único tratamiento para la MF, sino que nos encontramos ante distintas alternativas terapéuticas cuyo objetivo principal es ofrecer un aumento en las expectativas de vida, así como una mejora de su calidad. El tratamiento actual de la MF incluye, principalmente, las siguientes posibilidades:

Corticoides tópicos

Pueden ser útiles en fases iniciales (112), aunque generalmente la respuesta es incompleta y de corta duración (113).

Quimioterapia tópica

La quimioterapia tópica está indicada principalmente para el tratamiento de la MF en placas no infiltradas o que presentan una infiltración ligera o moderada (113). Disponemos de dos sustancias: mecloretamina (actualmente no comercializada) y carmustina.

Hidrocloruro de mecloretamina (mostaza nitrogenada). Se puede usar en solución acuosa a una concentración de 10 mg/60 ml o en pomada a una concentración de 10 mg/100 g (113). Se aplica diariamente por toda la superficie cutánea (exceptuando genitales y pliegues) hasta la regresión de las lesiones, que ocurre generalmente entre 3-6 meses para la solución y 6-12 meses para la pomada (114). Aunque se recomienda el tratamiento sobre toda la superficie cutánea, la necesidad de aplicarlo en áreas no afectas es controvertida (114). La tasa de respuestas completas varía entre el 50-75% para el estadio T1 y del 25-50% para T2 (114). Con frecuencia ocasiona irritación o sensibilización, e incluso puede dar lugar a carcinomas cutáneos (114, 115).

Carmustina tópica (BCNU). Se utiliza en forma de solución alcohólica mezclada con agua (solución) o con vaselina (pomada) y se aplica una vez al día por toda la superficie cutánea (respetando cara, manos, genitales y pliegues) o sólo en áreas afectas (114-116). Con la solución se ha obtenido un 86% de respuestas completas en pacientes con estadio T1 y un 48% para los casos con estadio T2 (114). La mayoría de los pacientes experimentan algún grado de eritema que, a veces, es seguido de telangiestasias. No se han descrito cánceres cutáneos y la depresión de médula ósea es un efecto secundario poco frecuente (85, 114).

Ultravioleta B

Se ha encontrado buena respuesta en fases iniciales, tanto con la modalidad de banda ancha (117) como de banda estrecha (311 nm) (118); sin embargo, no se recomienda en placas infiltradas debido a la penetración limitada de los UVB (114).

Fotoquimioterapia (PUVA)

Es uno de los tratamientos de elección en los primeros estadios, consiguiéndose respuestas completas en el 90% de los pacientes con estadio IA, 76% en IB y 78% en IIA (119). La utilidad del PUVA se limita principalmente a la forma de placas cutáneas (IA a IIA), ya que en el estadio tumoral (IIB) tiene sólo efecto paliativo por la penetración limitada de los UVA (120) y en los pacientes con eritrodermia (estadio lll) el porcentaje de recidivas es elevado (119, 120).

Retinoides orales

Son derivados de la vitamina A, cuya actividad en la MF sería debida a su efecto antitumoral e inmunomodulador (85, 120). Tanto el etretinato como la isotretinoína son igual de eficaces (121). Son útiles principalmente en los estadios precoces de la MF, con una respuesta media del 60% (120); sin embargo, la duración de la remisión suele ser breve (120, 121), por lo que no son recomendados como tratamiento de primera elección, a no ser que se asocien a otras modalidades como, por ejemplo, PUVA.

Retinoides orales más PUVA (RePUVA)

Se han logrado respuestas completas en un 73% de los casos, cifra similar a la obtenida con PUVA; sin embargo, con este método se administran menos sesiones de PUVA y nos permite prolongar las remisiones administrando los retinoides como terapia de mantenimiento (122).

Fotoquimioterapia extracorpórea

Combina aspectos de la leucoféresis convencional y la fototerapia con 8-metoxipsoraleno y radiación ultravioleta A. Los mejores resultados se han conseguido en la MF eritrodérmica (114, 123).

Interferón alfa

Es un modificador de la respuesta biológica que se ha mostrado eficaz en el tratamiento de los linfomas cutáneos. Se han conseguido respuestas hasta en un 64% de los casos de MF, tanto en fases iniciales como tardías (124); sin embargo, la tasa de respuestas completas es baja, entre el 16-18% (120). Existe una considerable variación en las dosis y esquemas de tratamiento, aunque generalmente se comienza por dosis bajas, de 3 millones de UI tres veces a la semana y se aumenta durante un período variable de inducción en función de la tolerancia del paciente hasta 9-18 millones de UI (113, 114). En algunos casos se ha empleado de forma intralesional en placas cutáneas de MF, logrando remisión completa en un porcentaje alto de las lesiones (125).

El interferón también se ha utilizado combinado a otros agentes, principalmente PUVA (126, 127), donde se obtuvieron respuestas completas incluso en pacientes que no respondieron inicialmente a PUVA solo (127).

Baño de electrones (electron beam therapy)

Algunos autores como Zackheim y cols. (114) lo consideran el tratamiento de primera elección para aquellos pacientes con placas infiltradas diseminadas o tumores. Con esta técnica en la Universidad de Stanford obtuvieron respuestas completas en el 98% de placas localizadas, 71% de placas generalizadas y 36% de tumores, aunque en la mayoría de los casos las lesiones rebrotaron en los 5 primeros años (128). Para evitar este número elevado de recidivas se ha propuesto un tratamiento de mantenimiento con mecloretamina tópica (129) o PUVA (130), si bien esto puede incrementar el riesgo de carcinomas cutáneos (1 31).

Radioterapia convencional de ortovoltaje

Puede ser efectiva para erradicar tumores cutáneos aislados (113).

Quimioterapia sistémica

Se ha usado el metotrexate a dosis bajas (solo o en combinación con corticoides tópicos) en aquellos pacientes con MF en placas que no responden adecuadamente a PUVA o quimioterapia tópica (113). Para Zackheim y cols. (114) el metrotrexate sería el tratamiento de primera elección en las fases iniciales o intermedias de la MF eritrodérmica.

En los estadios IVA y IVB se utilizan diversas asociaciones de drogas como adriamicina, vincristina, ciclofosfamida, prednisona, etc. Una combinación frecuente es: ciclofosfamida, adriamicina, vincristina y prednisona (CHOP) (114, 132).

Diversas combinaciones entre los tratamientos mencionados (120, 133-135)

A modo de esquema general se puede seguir la siguiente pauta:

— Para los estadios IA, IB y IIA se utiliza PUVA o quimioterapia tópica como tratamiento de primera elección.

— En el estadio IIB se recomienda baño de electrones y a continuación, de manera opcional o para lesiones refractarias al tratamiento, aplicar quimioterapia tópica o PUVA.

— En el estadio III fotoquimioterapia extracorpórea o metotrexate.

— En estadios avanzados, IVA y IVB, es necesario quimioterapia sistémica.

En el SS se ha utilizado la llamada pauta d Winkelmann, que consiste en administrar 20 mg/día de prednisona, en dosis única por la mañana, junto con 4 mg/día de clorambucil (136). El metotrexate a dosis preferentemente bajas, entre 10-50 mg por semana, es una alternativa eficaz en muchos casos (137). En la actualidad no está aclarado el beneficio de la fotoféresis extracorpórea con respecto a los tratamientos convencionales en el SS (138).

Bibliograf¿a
[1]
EORTC classification for primary cutaneous lymphomas: a proposal from the cutaneous lymphoma study group of the european organization for research and treatment of cancer. Blood 1997;90:354-71.
[2]
Cutaneous T-cell lymphoma (mycosis fungoides). Lancet 1996;347:871-6.
[3]
Mycosis fungoides and Sézary syndrome. Blood 1996;88:2385-409.
[4]
Erythrodermie avec présence des cellules monstrueuses dans le derme et le sang circulant. Bull Soc Fr Derm Syphiligr 1938;45:254-60.
[5]
Tableau du plan fungoide. Description des maladies de la peau observées a l'Hopital St. Louis. Paris: Barroisl'Aine et fils, 1806;157. (Cit en: MacKie RM. Lymphomas and leukaemias. En: Champion RH, Burton JL, Ebling FJG, eds. Rook/Wilkinson/Ebling Textbook of Dermatology, 5.ª ed. Oxford: Blackwell Scientific Publ; 1992:2107-34).
[6]
Lecons sur le traitement des maladies chroniques. Paris: Adrian De la Haye, 1870;425. (Cit en: MacKie RM. Lymphomas and leukaemias. En: Champion RH, Burton JL, Ebling FJG, eds. Rook/Wilkinson/Ebling Textbook of Dermatology, 5.ª ed. Oxford: Blackwell Scientific Publ; 1992:2107-34).
[7]
Updated kiel classification for lymphomas. Lancet 1988;1:292-3.
[8]
National Cancer Institute sponsored study of classifications of non-Hodgkin's lymphomas: aummary and sescription of a working formulation for clinical usage. Cancer 1982;49:2112-35.
[9]
A revised european-american classification of lymphoid neoplasms: a proposal from the International Lymphoma Study Group. Blood 1994;84:1361-92.
[10]
World Health Organization classification of neoplastic diseases of the hematopoietic and lymphoid tissues: report of the clinical advisory committee meeting-airlie house, Virginia, november 1997. J Clin Oncol 1999;17:3835-49.
[11]
Mycosis fungoides in the United States. Increasing incidence and descriptive epidemiology. JAMA 1988;260:42-6.
[12]
Mycosis fungoides beginning in childhood and adolescence. J Am Acad Dermatol 1987;17:563-70.
[13]
Mycosis fungoïde de l'enfant. Trois cas. Ann Dermatol Venereol 1995;122:686-7.
[14]
Mycosis fungoides with onset before 20 years of age. Review of 24 patients and report of a case diagnosed at age 22 months. J Am Acad Dermatol 1997; 36:557-62.
[15]
Cutaneous T cell lymphoma in children. Semin Cut Med Surg 1999;18:226-32.
[16]
Mycosis fungoides in patients under 20 years of age: report of 7 cases, review of the literature and study of the clinical course. Dermatology 1999;199:8-14.
[17]
Epidemiology of mycosis fungoides. Semin Dermatol 1994;13;154-9.
[18]
Presence of Epstein-Barr virus in cutaneous lesions of mycosis fungoides and Sézary syndrome. Acta Derm Venereol (Stockh) 1994;74:355-7.
[19]
The role of human T-cell lymphotropic viruses (HTLV-I and II) in cutaneus T-cell lymphomas. Semin Dermatol 1994;13:160-5.
[20]
Evidence for the cofactor role of human T-cell lymphotropic virus type 1 in mycosis fungoides and Sézary syndrome. Br J Dermatol 1999;141:44-9.
[21]
No detection of HTLV-I proviral DNA in lesional skin biopsies from swiss and german patients with cutaneous T-cell lymphoma. Br J Dermatol 1996;134:282-4.
[22]
Failure to detect human T-lymphotropic virus type-1 proviral DNA in cell lines and tissues from patients with cutaneous T-cell lymphoma. J Invest Dermatol 1996;107:308-13.
[23]
Mycosis fungoides a disease of antigen persistence. Br J Dermatol 1974;91:607-16.
[24]
A case-control study of possible causative factors in mycosis fungoides. Arch Dermatol 1987;123:196-200.
[25]
Mycosis fungoides in relation to environmental exposures and immune response: a case-control study. J Natl Cancer Inst 1989;81:1560-7.
[26]
Familial occurrence of cutaneous T cell lymphoma: a case report of monozygotic twin sisters. Leukemia 1995; 9:1979-81.
[27]
Etiopatogenia de los linfomas cutáneos de células T (micosis fungoide/síndrome de Sézary). Actas Dermosifiliogr 2000;91:477-83.
[28]
Chromosome studies in 17 patients with the Sézary syndrome. Cancer 1985;55:2426-33.
[29]
Chromosome aberrations, spontaneous SCE, and growth kinetics in PHA-stimulated lymphocytes of five cases with Sézary syndrome. Cancer Genet Cytogenet 1995;83:75-81.
[30]
Recurring structural chromosome abnormalities in peripheral blood lymphocytes of patients with mycosis fungoides/Sézary syndrome. Blood 1997;89:3371-7.
[31]
p16 ink4a gene alterations are frequent in lesions of mycosis fungoides. Am J Pathol 2000;156:1565-72.
[32]
Mycosis fongoide. En: Degos R, ed. Dermatologíe. Paris: Flammarion; 1981:897-910a.
[33]
Linfomas cutáneos (I): linfomas T. Piel 1990;5:473-82.
[34]
Epidemiology and clinical manifestations of cutaneous T-cell lymphoma. Hematol Oncol Clin North Am 1995;9:943-60.
[35]
Variantes clinicopatológicas de la micosis fungoide. Actas Dermosifiliogr 1996;87:3-18.
[36]
Micosis fungoide. Síndrome o eritrodermia de Sézary. Enfermedad de Hodgkin. Aspectos clínicos e histológicos. Diagnóstico y diagnósticos diferenciales. Tratamiento. En: Gómez Orbaneja J, ed. Dermatología, 2.ª ed. Madrid: Aguilar, S. A.; 1976:527-35.
[37]
Mycosis fungoides and the Sézary syndrome: pathology, staging, and treatment. Curr Probl Cancer 1990;14:295-361.
[38]
The patch stage of mycosis fungoides. Criteria for histologic diagnosis. Am J Dermatopathol 1979;1:5-26.
[39]
Lymphomas and leukaemias. En: Champion RH, Burton JL, Ebling FJG, eds. Rook/Wilkinson/Ebling Textbook of Dermatology, 5.ª ed. Oxford: Blackwell Scientific Publ; 1992:2107-34.
[40]
Mucinosis folicular y micosis fungoide. Estudio de cinco casos y revisión de la literatura. Actas Dermosifiliogr 1996;87:450-8.
[41]
Rapidly progressing mycosis fungoides presenting as follicular mucinosis. J Am Acad Dermatol 2000;43:635-40.
[42]
Acquired epidermal cysts and mycosis fungoides. A possible piffall in clinical staging. Am J Dermatopathol 1988;10:424-9.
[43]
Mycosis fungoides with a widespread follicular eruption, comedones and cysts. Br J Dermatol 1992;127:54-6.
[44]
Follicular mycosis fungoides. A clinical and histologic variant of cutaneous T-cell lymphoma: report of two cases. J Am Acad Dermatol 1993;29:330-4.
[45]
Micosis fungoide foliculotropa. Actas Dermosifiliogr 1996; 87:467-70.
[46]
Follicular mycosis fungoides: a clinicohistopathologic study. J Am Acad Dermatol 1997;36:563-8.
[47]
Follicular cutaneous T-cell lymphoma: a clinicopathological study of nine cases. Br J Dermatol 1999;141:315-22.
[48]
Woringer-Kolopp disease. Pagetoid reticulosis. Dermatologica 1978;156:283-91.
[49]
Localized epidermotropic reticulosis (Woringer-Kolopp disease). A clinicopathologic study of 15 new cases. J Am Acad Dermatol 1983; 8:813-29.
[50]
Woringer-Kolopp disease (pagetoid reticulosis). Four cases with histopathologic, ultrastructural, and immunohistologic observations. Arch Dermatol 1984;120:1045-51.
[51]
Multiple lesions of the skin apparently of epithelial origin resembling clinically mycosis fungoides. Arch Derm Syph 1931;24:758-77.
[52]
Localized and disseminated pagetoid reticulosis. Diagnostic immunophenotypical findings. Arch Dermatol 1989;125:402-6.
[53]
Disseminated pagetoid reticulosis: need for long-term follow-up. J Am Acad Dermatol 1994;30:345-9.
[54]
Unilesional mycosis fungoides: a distinct entity. J Am Acad Dermatol 1989;20:63-70.
[55]
Micosis fungoide unilesional. Actas Dermosifiliogr 1990;81:211-3.
[56]
Mycosis fongoïde unilésionnel en plaque. 3 observations. Ann Dermatol Venereol 1997;124:527-30.
[57]
Unilesional cutaneous T-cell lymphoma: clinical features, therapy, and follow-up of 10 patients with a treatment-responsive mycosis fungoides variant. J Am Acad Dermatol 2000;42:283-5.
[58]
Woringer-Kolopp disease (localized pagetoid reticulosis) or unilesional mycosis fungoides? An analysis of eight cases with benign disease. Arch Dermatol 1995;131:325-9.
[59]
Progression of pigmented purpura-like eruptions to mycosis fungoides: report of three cases. J Am Acad Dermatol 1988;19:25-31.
[60]
Persistent pigmented purpuric dermatitis and mycosis fungoides: simulant, precursor, or both? A study by light microscopy and molecular methods. Am J Dermatopathol 1997;19:108-18.
[61]
Lymphomes cutanés révélés par des capillarites purpuriques et pigmentaires. Ann Dermato Venereol 1999;126:321-6.
[62]
Mycosis fungoides and other cutaneous reticuloses. Clin Exp Dermatol 1976;1:197-214.
[63]
Mycosis fungoides presenting as areas of hypopigmentation. J Am Acad Dermatol 1982;6:340-5.
[64]
Hypopigmented mycosis fungoides: treatment and a 61/2-year follow-up of 9 patients. J Am Acad Dermatol 2000;42:33-9.
[65]
Vesiculobullous mycosis fungoides. Br J Dermatol 1999;141:164-5.
[66]
Mycosis fungoides palmaris et plantaris. Arch Dermatol 1995;131:1052-6.
[67]
Variants of mycosis fungoides and related cutaneous T-cell lymphomas. Semin Diagn Pathol 1991;8:73-81.
[68]
Invisible mycosis fungoides: a diagnostic challenge. J Am Acad Dermatol 2000;42:324-8.
[69]
Cutaneous T-cell lymphoma associated with granulomatosis slack skin. Dermatology 1996;192:288-90.
[70]
Granulomatous slack skin: report of a case associated with Hodgkin's disease and a review of the literature. Br J Dermatol 1994;131:275-9.
[71]
Pre-Sézary syndrome. J Am Acad Dermatol 1984;10:992-9.
[72]
Sézary syndrome: diagnosis, prognosis, and critical review of treatment options. J Am Acad Dermatol 1990;22:381-401.
[73]
Cutaneous lymphomas and leukemias. En: Elder D, Elenitsas R, Jaworsky C, Johnson B, eds. Lever's histopathology of the skin, 8.ª ed. Philadelphia: Lippincott-Raven; 1997:805-46.
[74]
The histologic spectrum of mycosis fungoides/Sézary syndrome (cutaneous T-cell lymphoma). A review of 222 biopsies, including newly described patterns and the earliest pathologic changes. Am J Surg Pathol 1994;18:645-67.
[75]
Light-microscopic assessment of 100 patients with patch/plaque-stage mycosis fungoides. Am J Dermatopathol 1988;10:469-77.
[76]
Transformation of cutaneous T cell lymphoma to large cell lymphoma. A clinicopathologic and immunologic study. Am J Pathol 1988;132:265-77.
[77]
Sézary syndrome. A clinicopathologic study of 39 cases. Arch Dermatol 1983; 119:979-86.
[78]
Histopathologic studies in Sézary syndrome and erythrodermic mycosis fungoides: a comparison with benign forms of erythroderma. J Am Acad Dermatol 1986;15:1217-26.
[79]
Histologic criteria for the diagnosis of erythrodermic mycosis fungoides and Sézary syndrome: a critical reappraisal. J Cutan Pathol 1997;24:292-7.
[80]
Linfomas cutáneos. Med Cután Iber Lat Am 1998;XXVI:113-36.
[81]
Immunohistochemical analysis of mycosis fungoides on paraffin-embedded tissue sections. Mod Pathol 1998;11:978-82.
[82]
Immunophenotypic and antigen receptor gene rearrangement analysis in T cell neoplasia. Am J Pathol 1989;134:761-85.
[83]
Cutaneous T cell lymphoma with suppressor/cytotoxic (CD8) phenotype: identification of rapidly progressive and chronic subtypes. J Am Acad Dermatol 1990;22:569-77.
[84]
Aberrant immunophenotypes in mycosis fungoides. Arch Dermatol 1988;124:373-80.
[85]
Primary cutaneous T-cell lymphomas: review and current concepts. J Clin Oncol 2000;18:2908-25.
[86]
Detection of clonal T-cell receptor gene rearrangements in early mycosis fungoides/Sezary syndrome by polymerase chain reaction and denaturing gradient gel electrophoresis (PCR/DGGE). J Invest Dermatol 1994;103:34-41.
[87]
Detection of clonal T-cell receptor gene rearrangements with the use of the polymerase chain reaction in cutaneous lesions of mycosis fungoides and Sézary syndrome. Arch Dermatol 1995;131:1027-31.
[88]
Immunophenotyping and T-cell receptor gene rearrangement analysis as an adjunct to the histopathologic diagnosis of mycosis fungoides. J Am Acad Dermatol 1998;39:554-9.
[89]
A new polymerase chain reaction-based method for the detection of T-cell clonality in patients with possible cutaneous T-cell lymphoma. Arch Dermatol 1999;135:158-62.
[90]
Intenational Symposium on Cutaneous T Cell Lymphoma. J Am Acad Dermatol 1991;24:136-8.
[91]
Report of the committee on staging and classification of cutaneous T-cell lymphomas. Cancer Treat Rep 1979;63:725-8.
[92]
Histopathologic staging at initial diagnosis of mycosis fungoides and Sézary syndrome. Definition of three distinctive prognostic groups. Ann Intern Med 1988;109:372-82.
[93]
Mycosis fungoides. Survival, prognostic features, response to therapy, and autopssy findings. Medicine 1972;15:61-72.
[94]
Prognostic signs and the management of the mycosis fungoides. Cancer 1973; 32:1385-95.
[95]
Prognostic variables in mycosis fungoides. Cancer 1981;47:2671-7.
[96]
Cutaneous T-cell lymphoma: clinicopathological relationships, therapy and survival in ninety-two patients. Br J Dermatol 1982;107:145-56.
[97]
Mycosis fungoides-response to therapy and survival patterns in 85 cases. Br J Dermatol 1987;116:47-53.
[98]
Prognostic clinicopathologic factors in cutaneous T-cell lymphoma. Arch Dermatol 1991;127:1511-6.
[99]
Prognostic factors and evaluation of mycosis fungoides and Sézary syndrome. J Am Acad Dermatol 1997;37:58-67.
[100]
Prognosis in cutaneous T-cell lymphoma by skin stage: long-term survival in 489 patients. J Am Acad Dermatol 1999;40:418-25.
[101]
Clinical characteristics and long-term outcome of patients with generalized patch and/or plaque (T2) mycosis fungoides. Arch Dermatol 1999;135:26-32.
[102]
Prognostic factor analysis in mycosis fungoides/Sézary syndrome. J Am Acad Dermatol 1999;40:914-24.
[103]
Mycosis fungoides. Disease evolution and prognosis of 309 dutch patients. Arch Dermatol 2000; 136:504-10.
[104]
Increased serum concentration of the soluble interleukin-2 receptor in cutaneous T-cell lymphoma. Arch Dermatol 1996;132:42-7.
[105]
CD8-positive tumor-infiltrating lymphocytes influence the long-term survival of patients with mycosis fungoides. J Am Acad Dermatol 1995;32:448-53.
[106]
Clinical stage IA (limited patch and plaque) mycosis funfoides. A long-term outcome analysis. Arch Dermatol 1996;132:1309-13.
[107]
Prognostic factors in erythrodermic mycosis fungoides and the Sézary syndrome. Arch Dermatol 1995;131:1003-8.
[108]
Cytologic transformation in cutaneous T cell lymphoma: a clinicopathologic entity associated with poor prognosis. J Clin Oncol 1987;5:208-15.
[109]
Clinicopathologic and immunologic features associated with transformation of mycosis fungoides to large-cell lymphoma. Am J Surg Pathol 1992;16:543-52.
[110]
Transformation of mycosis fungoides/Sezary syndrome: clinical characteristics and prognosis. Blood 1998;92:1150-9.
[111]
Transformation of mycosis fungoides: clinicopathological and prognostic features of 45 cases. Blood 2000;95:2212-18.
[112]
Topical corticosteroids for mycosis fungoides. Experience in 79 patients. Arch Dermatol 1998;134:949-54.
[113]
Treatment of cutaneous T-cell lymphoma. Semin Dermatol 1994; 13:207-15.
[114]
Cutaneous T cell lymphoma: update of treatment. Dermatology 1999;199:102-5.
[115]
Topical treatment of early cutaneous T-cell lymphoma. Hematol Oncol Clin North Am 1995;9:1031-56.
[116]
Topical carmustine (BCNU) for patch/plaque mycosis fungoides. Semin Dermatol 1994;13:202-6.
[117]
Ultraviolet-B phototherapy for early-stage cutaneous T-cell lymphoma. Arch Dermatol 1992;128:931-3.
[118]
Narrowband (311-nm) UV-B therapy for small plaque parapsoriasis and early-stage mycosis fungoides. Arch Dermatol 1999;135:1377-80.
[119]
Ultraviolet radiation for treatment of cutaneous T-cell lymphoma. Hematol Oncol Clin North Am 1995;9:1077-88.
[120]
Mycosis fongoide. Ann Dermatol Venereol 1997;124:69-90.
[121]
Oral retinoids in mycosis fungoides and Sézary syndrome: a comparison of isotretinoin and etretinate. A study from the Scandinavian Mycosis Fungoides Group. Acta Derm Venereol (Stockh) 1987;67:232-6.
[122]
Retinoids plus PUVA (RePUVA) and PUVA in mycosis fungoides, plaque stage. A report from the Scandinavian Mycosis Fungoides Group. Acta Derm Venereol (Stockh) 1989;69:536-8.
[123]
La fotoquimioterapia extracorpórea en el tratamiento del linfoma cutáneo de células T. Actas Dermosifiliogr 1995;86:563-72.
[124]
Interferón alfa-2a in the treatment of cutaneous T cell Iymphoma. J Am Acad Dermatol 1989;20:395-407.
[125]
Recombinant Interferón alfa-2b in plaque-phase mycosis fungoides. Intralesional and low-dose intramuscular therapy. Arch Dermatol 1987;123:757-63.
[126]
Interferón alfa-2a combined with phototherapy in the treatment of cutaneous T-cell lymphoma. J Natl Cancer Inst 1990;82:203-7.
[127]
Complete remissions in psoralen and UV-A (PUVA) refractory mycosis fungoides- type cutaneous T-cell lymphoma with combined Interferón alfa and PUVA. Arch Dermatol 1993;129:747-52.
[128]
The manegement of mycosis fungoides at Stanford-standard and innovative treatment programmes. Leukemia 1991;5(suppl 1):46-8.
[129]
Treatment of mycosis fungoides. Total-skin electron-beam irradiation vs topical mechlorethamine therapy. Arch Dermatol 1982;118:150-3.
[130]
Total skin electron beam therapy followed by adjuvant psoralen/ultraviolet-A light in the management of patients with T1 and T2 cutaneous T-cell lymphoma (mycosis fungoides). Int J Radiation Oncology Biol Phys 1997;38:1027-35.
[131]
Malignant melanoma and other second cutaneous malignancies in cutaneous T-cell lymphoma. The influence of additional therapy after total skin electron beam radiation. Arch Dermatol 1995;131:432-35.
[132]
Chemotherapy for mycosis fungoides and the Sézary syndrome. Hematol Oncol Clin North Am 1995;9:1109-16.
[133]
Therapeutic alternatives in cutaneous T-cell lymphoma. J Am Acad Dermatol 1992;27:367-78.
[134]
Combined modality therapy for cutaneous T-cell lymphoma. J Am Acad Dermatol 1996;34:1022-9.
[135]
Alternativas terapéuticas en la micosis fungoide y el síndrome de Sézary. Piel 1996;11:124-34.
[136]
The treatment of Sézary syndrome. J Am Acad Dermatol 1084; 10:1000-4.
[137]
Low-dose methotrexate for the Sézary syndrome. J Am Acad Dermatol 1989;21:757-62.
[138]
Extracorporeal photopheresis in Sézary syndrome. No significant effect in the survival of 44 patients with a peripheral blood T-cell clone. Arch Dermatol 1998;134:1001-5.
Descargar PDF
Idiomas
Actas Dermo-Sifiliográficas
Opciones de artículo
Herramientas
es en

¿Es usted profesional sanitario apto para prescribir o dispensar medicamentos?

Are you a health professional able to prescribe or dispense drugs?