array:24 [
  "pii" => "S0001731009729138"
  "issn" => "00017310"
  "doi" => "10.1016/S0001-7310(09)72913-8"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2009-12-01"
  "aid" => "72913"
  "copyright" => "Academia Española de Dermatología y Venereología"
  "copyrightAnyo" => "2009"
  "documento" => "article"
  "crossmark" => 0
  "subdocumento" => "fla"
  "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2009;100:857-60"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => true
    "ES2" => true
    "LATM" => true
  ]
  "gratuito" => true
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 5244
    "formatos" => array:3 [
      "EPUB" => 4
      "HTML" => 3624
      "PDF" => 1616
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:18 [
    "pii" => "S000173100972914X"
    "issn" => "00017310"
    "doi" => "10.1016/S0001-7310(09)72914-X"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2009-12-01"
    "aid" => "72914"
    "copyright" => "Academia Española de Dermatología y Venereología"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 0
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2009;100:861-5"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 3025
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 5
        "HTML" => 2298
        "PDF" => 722
      ]
    ]
    "es" => array:12 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">ACTAS 1909-2009</span>"
      "titulo" => "Cr&#237;tica hist&#243;rica de la Venereolog&#237;a espa&#241;ola"
      "tienePdf" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "861"
          "paginaFinal" => "865"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Historical critique of spanish venereology"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "L&#46; Olmos"
          "autores" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "L&#46;"
              "apellidos" => "Olmos"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S000173100972914X?idApp=UINPBA000044"
    "url" => "/00017310/0000010000000010/v1_201304241518/S000173100972914X/v1_201304241518/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:18 [
    "pii" => "S0001731009729126"
    "issn" => "00017310"
    "doi" => "10.1016/S0001-7310(09)72912-6"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2009-12-01"
    "aid" => "72912"
    "copyright" => "Academia Espa&#241;ola de Dermatolog&#237;a y Venereolog&#237;a"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 0
    "subdocumento" => "rev"
    "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2009;100:842-56"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 26267
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 7
        "HTML" => 22174
        "PDF" => 4086
      ]
    ]
    "es" => array:13 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">REVISI&#211;N</span>"
      "titulo" => "EPIDERM&#211;LISIS ampollosa cong&#233;nita&#58; revisi&#243;n del tema"
      "tienePdf" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "842"
          "paginaFinal" => "856"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Congenital epidermolysis bullosa&#58; a review"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "f0020"
          "etiqueta" => "Figura 4"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr4.jpeg"
              "Alto" => 635
              "Ancho" => 1397
              "Tamanyo" => 163029
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "<p id="sp0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Hallazgos cl&#237;nicos en la epiderm&#243;lisis ampollosa de la uni&#243;n &#40;EAU&#41;&#46; A&#46; Costras y erosiones en el rostro de un paciente con EAU no Herlitz&#46; B&#46; Extensas &#225;reas denudadas en sitios de roce en un paciente con EAU&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "C&#46; Sia&#241;ez-Gonz&#225;lez, R&#46; Pezoa-Jares, J&#46;C&#46; Salas-Alanis"
          "autores" => array:3 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "C&#46;"
              "apellidos" => "Sia&#241;ez-Gonz&#225;lez"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "R&#46;"
              "apellidos" => "Pezoa-Jares"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "J&#46;C&#46;"
              "apellidos" => "Salas-Alanis"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0001731009729126?idApp=UINPBA000044"
    "url" => "/00017310/0000010000000010/v1_201304241518/S0001731009729126/v1_201304241518/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:17 [
    "idiomaDefecto" => true
    "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">ACTAS 1909-2009</span>"
    "titulo" => "Manifestaciones cut&#225;neas del s&#237;ndrome t&#243;xico por aceite de colza adulterado"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "857"
        "paginaFinal" => "860"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "autoresLista" => "E&#46; Fonseca"
        "autores" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "nombre" => "E&#46;"
            "apellidos" => "Fonseca"
            "email" => array:1 [
              0 => "Eduardo&#46;Fonseca&#46;Capdevila&#64;sergas&#46;es"
            ]
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">&#8224;</span>"
                "identificador" => "cor1"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:1 [
          0 => array:1 [
            "entidad" => "Servicio de Dermatolog&#237;a&#46; Complejo Hospitalario Universitario de A Coru&#241;a&#46; Espa&#241;a"
          ]
        ]
        "correspondencia" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "cor1"
            "etiqueta" => "&#8224;"
            "correspondencia" => "Eduardo Fonseca Capdevila&#46; Servicio de Dermatolog&#237;a&#46; Complejo Hospitalario Universitario de A Coru&#241;a&#46; Xubias de Arriba&#44; 84&#46; 15006 A Coru&#241;a&#46; Espa&#241;a&#46;"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Skin manifestations of toxic syndrome due to denatured rapeseed oil"
      ]
    ]
    "miscelanea" => "Actas Dermosifiliogr&#46; 1983&#59;74&#58;297-316&#46;"
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="p0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="f0005"></elsevierMultimedia></p><span id="s0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0005">Comentario</span><p id="p0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El s&#237;ndrome t&#243;xico por aceite de colza adulterado&#44; o simplemente s&#237;ndrome t&#243;xico por aceite&#44; fue una enfermedad de origen t&#243;xico-alimentario&#44; aparecida en Espa&#241;a en 1981&#46; Fue causada por la ingesta de aceite de colza que hab&#237;a sido importado para usos industriales y al que se le hab&#237;an a&#241;adido anilinas para colorearlo&#44; con el fin de evitar su consumo humano&#46; Posteriormente&#44; de forma fraudulenta&#44; fue decolorado por mecanismos que no han sido bien aclarados y vendido como aceite de oliva&#44; en su mayor&#237;a en envases de 5 litros sin marca&#44; a trav&#233;s de mercadillos por vendedores ambulantes&#44; pero una parte tambi&#233;n envasado bajo diferentes marcas y distribuido por los cauces comerciales habituales&#46;</p><p id="p0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los primeros casos se detectaron en Torrej&#243;n de Ardoz &#40;Madrid&#41; y en municipios lim&#237;trofes&#46; Inicialmente la enfermedad fue denominada<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#171;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>neumon&#237;a at&#237;pica&#187;&#44; por ser su manifestaci&#243;n m&#225;s llamativa&#59; se consider&#243; potencialmente contagiosa y se atribuy&#243; a una infecci&#243;n por <span class="elsevierStyleItalic">Legionella</span> y m&#225;s tarde por micoplasmas&#46;</p><p id="p0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas del proceso&#44; la falta de contagiosidad en el ambiente hospitalario&#44; la ausencia de respuesta al tratamiento antibi&#243;tico y la buena respuesta a los corticoides dirigi&#243; la atenci&#243;n hacia un posible origen t&#243;xico&#44; que fue ratificado por Tabuenca<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#44; quien observ&#243; la correlaci&#243;n con el consumo de aceite de colza desnaturalizado&#46;</p><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras la difusi&#243;n por los medios de comunicaci&#243;n de masas de repetidas advertencias para evitar el consumo de aceites de dudosa procedencia&#44; la retirada de las marcas fraudulentas de la cadena de consumo y canjear por aceite de buena calidad cualquier otro&#44; ces&#243; la aparici&#243;n de nuevos casos&#46; Sin embargo&#44; a d&#237;a de hoy&#44; el t&#243;xico concreto responsable del s&#237;ndrome no se ha podido identificar&#44; y ello ha dado pie a m&#250;ltiples teor&#237;as sobre agentes alternativos&#44; conspiraciones&#44; accidentes en ensayos de guerra qu&#237;mica o biol&#243;gica y un largo etc&#233;tera<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El freno en la aparici&#243;n de casos se produjo tras desencadenar una aut&#233;ntica emergencia sanitaria&#44; que llev&#243; a una situaci&#243;n l&#237;mite a los hospitales de Madrid y de algunos otros puntos de Espa&#241;a&#46; En total se calcul&#243; que ocurrieron unos 20&#46;000 casos y un m&#237;nimo de 400 muertes&#46;</p><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La evoluci&#243;n de la enfermedad se dividi&#243; en dos fases&#58; la fase aguda&#44; que se observ&#243; casi exclusivamente en los meses de mayo y junio de 1981&#44; duraba un m&#225;ximo de 3 o 4 semanas y se caracterizaba por fiebre elevada&#44; tos&#44; disnea&#44; cefalea&#44; lesiones cut&#225;neas&#44; prurito&#44; artralgias&#44; s&#237;ntomas gastrointestinales&#44; linfadenopat&#237;as&#44; hepatomegalia&#44; eosinofilia&#44; edema pulmonar no cardiog&#233;nico y eosinofilia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3-6</span></a>&#59; la fase tard&#237;a ocurri&#243; en alrededor de un 25 &#37; de los afectados&#44; sobre todo en mujeres&#46; Sus manifestaciones m&#225;s relevantes fueron astenia&#44; p&#233;rdida de peso&#44; neuropat&#237;a perif&#233;rica&#44; atrofia muscular&#44; mialgias&#44; hipertensi&#243;n pulmonar&#44; hepatopat&#237;a&#44; xerostom&#237;a&#44; lesiones cut&#225;neas&#44; tromboembolismos&#44; alteraciones de la motilidad esof&#225;gica y trastornos psicol&#243;gicos y del sue&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3-6</span></a>&#46; Estas manifestaciones comenzaron a observarse a partir de julio de 1981&#44; y la mayor&#237;a de los pacientes evolucion&#243; satisfactoriamente&#44; con resoluci&#243;n del cuadro cl&#237;nico durante 1982&#44; si bien algunos continuaron con diversas secuelas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46;</p><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El principal hallazgo histopatol&#243;gico era una vasculitis no necrosante&#44; que afectaba con predominio a la &#237;ntima en vasos de m&#250;ltiples &#243;rganos y pod&#237;a acompa&#241;arse de fen&#243;menos de fibrosis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3-5&#44;7</span></a>&#46; En la fase aguda la mayor&#237;a de las muertes se produjeron por insuficiencia respiratoria secundaria a pleuroneumopat&#237;a y posteriormente por tromboembolismos&#44; complicaciones infecciosas y tambi&#233;n por insuficiencia respiratoria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El Hospital La Paz&#44; en el que trabajaba en 1981&#44; fue uno de los principales implicados en el tratamiento de los pacientes con s&#237;ndrome t&#243;xico por aceite de colza adulterado&#44; para lo que fueron desalojadas varias de sus plantas&#46;</p><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El art&#237;culo comentado resume el estudio m&#225;s amplio que se realiz&#243; desde el punto de vista dermatol&#243;gico sobre la enfermedad&#46; Comprende&#44; por una parte&#44; un an&#225;lisis prospectivo de 100 pacientes en la fase aguda&#44; elegidos al azar entre los ingresados en el Hospital La Paz &#40;Madrid&#41;&#44; recogiendo los datos que inclu&#237;an aspectos epidemiol&#243;gicos&#44; manifestaciones cl&#237;nicas generales y cut&#225;neas&#44; y hallazgos anal&#237;ticos y radiol&#243;gicos mediante un cuestionario dise&#241;ado al efecto&#46; Adem&#225;s&#44; en 11 pacientes se obtuvieron un total de 14 biopsias cut&#225;neas&#46;</p><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 55 &#37; de los enfermos que estudiamos en la fase aguda eran mujeres y el 70 &#37; desarroll&#243; lesiones cut&#225;neas&#44; que en el 92 &#37; se iniciaron en la primera semana de evoluci&#243;n&#46; El hallazgo m&#225;s com&#250;n fue un exantema m&#225;culo-papuloso&#44; presente en el 64 &#37; de los casos&#44; seguido por una intensa congesti&#243;n facial en un 36 &#37;&#44; urticaria-angioedema en un 10 &#37;&#44; p&#250;rpura en un 5 &#37; y aftas orales en el 4 &#37;&#59; el 60 &#37; refer&#237;a prurito&#46; La evoluci&#243;n espont&#225;nea fue hacia la curaci&#243;n en un m&#225;ximo de dos semanas y la respuesta al tratamiento con antihistam&#237;nicos y corticoides fue buena&#46;</p><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio histopatol&#243;gico mostr&#243; de forma constante tumefacci&#243;n endotelial venulocapilar sin necrosis&#44; edema d&#233;rmico e infiltrados perivasculares con predominio linfohistiocitario&#44; pero con presencia de neutr&#243;filos&#44; c&#233;lulas plasm&#225;ticas&#44; mastocitos y eosin&#243;filos&#44; a veces muy numerosos&#46; La extravasaci&#243;n hem&#225;tica era frecuente y la inmunofluorescencia directa&#44; en dos casos en que se realiz&#243;&#44; fue negativa&#46;</p><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Interpretamos las manifestaciones de esta fase como exantemas toxoal&#233;rgicos con un patr&#243;n dermatopatol&#243;gico de erupci&#243;n al&#233;rgica urticariforme&#46;</p><p id="p0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la fase tard&#237;a no fue posible realizar una exploraci&#243;n de pacientes elegidos al azar&#44; pero seguimos prospectivamente a los que nos fueron remitidos por desarrollar lesiones cut&#225;neas relacionadas con el s&#237;ndrome&#44; 42 casos entre julio de 1981 y noviembre de 1982&#44; realizando 22 biopsias en 19 de estos enfermos&#46; El 80 &#37; fueron mujeres&#46;</p><p id="p0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las lesiones cut&#225;neas de la fase tard&#237;a se iniciaron entre junio y octubre de 1981 con un aspecto edematoso-empastado de la piel&#44; sobre todo en los antebrazos&#44; los brazos&#44; las piernas y los muslos&#44; con f&#243;vea persistente y lesiones papulosas blanquecinas&#44; de 1 a 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; sin tendencia a coalescer&#46; En pocas semanas se desarrollaban m&#225;culas hiperpigmentadas&#44; de 0&#44;5-1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#44; alternando con hipopigmentaci&#243;n&#46; Este patr&#243;n lesional se correlacion&#243; con una mucinosis d&#233;rmica intersticial por dep&#243;sito de mucopolisac&#225;ridos d&#233;biles no sulfatados&#44; presente en todas las biopsias realizadas entre julio y noviembre de 1981&#46; Persist&#237;an tambi&#233;n infiltrados d&#233;rmicos perivasculares o difusos y&#44; en ocasiones&#44; perineurales&#44; de composici&#243;n similar a la fase aguda&#44; aunque con menor relevancia de la eosinofilia y la vasculitis no necrosante de capilares d&#233;rmicos y v&#233;nulas de la uni&#243;n dermohipod&#233;rmica&#46;</p><p id="p0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A finales de 1981 casi todos estos pacientes hab&#237;an desarrollado un cuadro esclerodermiforme&#44; con predominio en las mismas localizaciones y mostrando un aspecto escleroso&#44; duro al tacto&#44; sin f&#243;vea&#44; brillante y alternando &#225;reas de hiper e hipocrom&#237;a&#46; Un 55 &#37; de los pacientes de esta fase tard&#237;a sufr&#237;a prurito&#46; Las lesiones esclerodermiformes llegaron a su m&#225;xima intensidad hacia enero-febrero de 1982 y a partir de entonces fueron mejorando&#44; si bien con tendencia a persistir una piel seca&#44; brillante&#44; con disminuci&#243;n del vello y pigmentaci&#243;n irregular&#46; Las diversas terapias ensayadas para las lesiones de esta fase no lograron beneficios significativos&#46;</p><p id="p0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las lesiones esclerodermiformes se traduc&#237;an histopatol&#243;gicamente en adelgazamiento de la epidermis&#44; una trama de col&#225;geno densa en la dermis reticular con haces gruesos y acid&#243;filos&#59; por debajo del nivel de las gl&#225;ndulas sudor&#237;paras exist&#237;a una gruesa capa de tejido conectivo denso y desorganizado&#44; y los septos de la dermis se encontraban ensanchados y fibrosados&#44; fen&#243;menos que se continuaban en profundidad con las fascias&#46; Las gl&#225;ndulas sudor&#237;paras aparec&#237;an atr&#243;ficas y sus conductos a menudo hialinizados&#44; llegando en algunos casos a desaparecer por completo los anejos&#46;</p><p id="p0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuatro pacientes desarrollaron lesiones de mastocitosis tipo urticaria pigmentosa&#44; siendo tambi&#233;n destacables en esta fase la alopecia transitoria y el s&#237;ndrome seco&#46;</p><p id="p0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el trabajo se hace tambi&#233;n referencia a un caso de morfea en placas m&#250;ltiples observado en noviembre de 1982&#46; M&#225;s tarde pudimos estudiar pacientes con este s&#237;ndrome que desarrollaron otros cuadros esclerodermiformes como morfea en placa &#250;nica&#44; morfea lineal&#44; morfea pseudoampollar y fascitis eosinof&#237;lica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; D&#237;az P&#233;rez et al describieron a&#241;os despu&#233;s tres casos de fascitis eosinof&#237;lica posiblemente asociada al s&#237;ndrome t&#243;xico por aceite en una misma familia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="p0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las caracter&#237;sticas cl&#237;nico-patol&#243;gicas de la enfermedad&#44; la presencia constante de mastocitos en las biopsias y la aparici&#243;n de varios casos de mastocitosis nos hizo proponer un posible papel patog&#233;nico relevante de los mastocitos a lo largo de toda la evoluci&#243;n&#46; En a&#241;os posteriores numerosos estudios han sugerido la participaci&#243;n de los mastocitos en la patogenia de diversos s&#237;ndromes esclerodermiformes y trastornos funcionales de los fibroblastos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span>&#44;<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#44;<span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="p0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde su inicio&#44; el s&#237;ndrome t&#243;xico por aceite de colza adulterado se consider&#243; una nueva enfermedad&#44; tanto desde el punto de vista general como dermatol&#243;gico&#44; concepto que se ha mantenido a lo largo de los a&#241;os&#46; El haber atendido en un mismo hospital un enorme n&#250;mero de casos nos permiti&#243;&#44; pese a que los medios disponibles eran muy limitados&#44; describir las manifestaciones dermatol&#243;gicas y su cronolog&#237;a con gran detalle&#46;</p><p id="p0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 1989 apareci&#243; en EE&#46;UU&#46; otro nuevo s&#237;ndrome&#44; denominado s&#237;ndrome mialgia-eosinofilia&#44; que se relacion&#243; con la ingesta de suplementos diet&#233;ticos de tript&#243;fano y se atribuy&#243; a posibles contaminantes en su fabricaci&#243;n&#46; En EE&#46;UU&#46; se registraron m&#225;s de 1&#46;500 casos y 30 fallecimientos&#44; siendo la incidencia escasa en otros pa&#237;ses&#46; El s&#237;ndrome t&#243;xico por aceite de colza adulterado y el s&#237;ndrome mialgia-eosinofilia comparten muchas de sus manifestaciones&#44; especialmente las dermatol&#243;gicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; e hicieron renovar el inter&#233;s por el primero de ellos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;12</span></a>&#46; No obstante&#44; existen tambi&#233;n considerables diferencias&#44; en especial en las manifestaciones neumol&#243;gicas cl&#237;nicas y radiol&#243;gicas de la fase aguda&#46;</p><p id="p0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una ense&#241;anza importante del s&#237;ndrome t&#243;xico por aceite de colza adulterado&#44; ratificada por la aparici&#243;n del s&#237;ndrome mialgia-eosinofilia&#44; fue la existencia de cuadros de mucinosis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0065"><span class="elsevierStyleSup">13-15</span></a> y fibroesclerosis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;16</span></a> que representan patrones reactivos frente a agentes qu&#237;micos&#46; Para las mucinosis de esta etiolog&#237;a se ha propuesto la denominaci&#243;n global de mucinosis t&#243;xicas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0070"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span></a>&#46; El grupo de los cuadros esclerodermiformes de origen t&#243;xico se ha visto recientemente incrementado por la aparici&#243;n de la fibrosis nefrog&#233;nica sist&#233;mica o dermopat&#237;a fibrosante nefrog&#233;nica&#44; desencadenada por contrastes con gadolinio empleados en la resonancia magn&#233;tica nuclear cuando se administraba a pacientes con insuficiencia renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p></span></span>"
    "textoCompletoSecciones" => array:1 [
      "secciones" => array:6 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "xres97546"
          "titulo" => "Resumen"
        ]
        1 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec84703"
          "titulo" => "Palabras clave"
        ]
        2 => array:2 [
          "identificador" => "xres97547"
          "titulo" => "Abstract"
        ]
        3 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec84702"
          "titulo" => "Key words"
        ]
        4 => array:2 [
          "identificador" => "s0005"
          "titulo" => "Comentario"
        ]
        5 => array:1 [
          "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
        ]
      ]
    ]
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "PalabrasClave" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec84703"
          "palabras" => array:11 [
            0 => "s&#237;ndrome t&#243;xico por aceite de colza adulterado"
            1 => "s&#237;ndrome t&#243;xico por aceite"
            2 => "exantema"
            3 => "mucinosis"
            4 => "mucinosis t&#243;xica"
            5 => "s&#237;ndrome esclerodermiforme"
            6 => "esclerodermia"
            7 => "fascitis eosinof&#237;lica"
            8 => "s&#237;ndrome mialgia-eosinofilia"
            9 => "mastocito"
            10 => "mastocitosis"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Key words"
          "identificador" => "xpalclavsec84702"
          "palabras" => array:11 [
            0 => "toxic syndrome caused by denatured rapeseed oil"
            1 => "toxic oil syndrome"
            2 => "rash"
            3 => "mucinosis"
            4 => "toxic mucinosis"
            5 => "sclerodermatous syndrome"
            6 => "scleroderma"
            7 => "eosinophilic fasciitis"
            8 => "eosinophilia-myalgia syndrome"
            9 => "mast cell"
            10 => "mastocytosis"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:2 [
      "es" => array:2 [
        "titulo" => "Resumen"
        "resumen" => "<p id="sp0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">En este art&#237;culo se efectu&#243; una amplia descripci&#243;n cl&#237;nico-patol&#243;gica y cronol&#243;gica de las manifestaciones cut&#225;neas del s&#237;ndrome t&#243;xico por aceite de colza adulterado o s&#237;ndrome t&#243;xico por aceite&#46; Esta nueva enfermedad se produjo en Espa&#241;a en 1981&#44; debida a la ingesta de aceite de colza destinado a uso industrial&#44; que hab&#237;a sido coloreado con anilinas y posteriormente decolorado de forma fraudulenta y vendido como aceite de oliva&#46;</p><p id="sp0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">En total se produjeron unos 20&#46;000 casos y unos 400 fallecimientos&#46; Exist&#237;a un predominio por el sexo femenino&#44; sobre todo en la fase tard&#237;a&#46; En la fase aguda las manifestaciones cut&#225;neas predominantes fueron exantemas toxoal&#233;rgicos&#44; con un patr&#243;n dermatopatol&#243;gico de erupci&#243;n al&#233;rgica urticariforme&#46; Alrededor de un 25&#37; de los casos desarroll&#243; posteriormente un aspecto edematoso de la piel&#44; con trastornos de la pigmentaci&#243;n&#44; que demostr&#243; estar relacionado con mucinosis d&#233;rmica&#46; Finalmente se produjo un cuadro esclerodermiforme peculiar&#44; que tendi&#243; a mejorar de forma espont&#225;nea&#46; La presencia constante de mastocitos en todas las biopsias y el desarrollo de mastocitosis en varios pacientes sugirieron un papel importante del mastocito en la patogenia del cuadro&#44; que luego ha sido ratificada en otros procesos esclerodermiformes&#46;</p><p id="sp0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">En 1989 apareci&#243; en EE&#46;UU&#46; el s&#237;ndrome mialgia-eosinofilia&#44; relacionado con sustancias t&#243;xicas presentes en suplementos alimentarios de tript&#243;fano y que compart&#237;a muchos aspectos con el s&#237;ndrome t&#243;xico por aceite&#46; Esto corrobor&#243; la existencia de mucinosis y cuadros esclerodermiformes de origen t&#243;xico&#46;</p>"
      ]
      "en" => array:2 [
        "titulo" => "Abstract"
        "resumen" => "<p id="sp0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">This article offered an extensive description of the clinical and pathological features and time-course of the skin manifestations of toxic syndrome caused by denatured rapeseed oil&#44; also known as toxic oil syndrome&#46; This new condition occurred in Spain in 1981 and was due to the ingestion of rapeseed oil intended for industrial use that had been denatured with anilines and subsequently refined and sold fraudulently as olive oil&#46;</p><p id="sp0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">In total&#44; 20 000 cases and 400 deaths were reported&#46; The disease affected mainly women&#44; particularly in the late stages&#46; In the acute phase&#44; the predominant skin manifestations were toxic-allergic rashes reminiscent of allergic urticaria in the dermatopathologic study&#46; In approximately 25&#37; of cases&#44; the patients&#8217; skin subsequently took on an edematous appearance&#44; with pigmentary abnormalities shown to be related to cutaneous mucinosis&#46; Finally&#44; a characteristic sclerodermatous condition would develop that tended to improve spontaneously&#46; The constant presence of mast cells in all biopsies and the development of mastocytosis in several patients pointed to an important role for these cells in the pathogenesis of the condition&#46; This was subsequently confirmed in other sclerodermatous processes&#46;</p><p id="sp0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">In 1989&#44; eosinophilia-myalgia syndrome caused by toxins present in tryptophan food supplements was reported in the United States&#46; This syndrome resembled toxic oil syndrome in many ways and demonstrated that mucinosis and toxic sclerodermatous processes do exist&#46;</p>"
      ]
    ]
    "multimedia" => array:1 [
      0 => array:5 [
        "identificador" => "f0005"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => false
        "mostrarDisplay" => true
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr1.jpeg"
            "Alto" => 1209
            "Ancho" => 1925
            "Tamanyo" => 222992
          ]
        ]
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "bs0005"
          "bibliografiaReferencia" => array:17 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bb0005"
              "etiqueta" => "1&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Toxic-allergic syndrome caused by ingestion of rapeseed oil denatured with aniline"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "J&#46;M&#46; Tabuenca"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Lancet"
                        "fecha" => "1981"
                        "volumen" => "2"
                        "paginaInicial" => "567"
                        "paginaFinal" => "568"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2570270"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bb0010"
              "etiqueta" => "2&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "El montaje del s&#237;ndrome t&#243;xico"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "G&#46; Greunke"
                            1 => "J&#46; Heimbrecht"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Libro" => array:3 [
                        "fecha" => "1988"
                        "editorial" => "Editorial Obelisco"
                        "editorialLocalizacion" => "Barcelona"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bb0015"
              "etiqueta" => "3&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Manifestaciones cut&#225;neas del s&#237;ndrome t&#243;xico por aceite de colza adulterado"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "E&#46; Fonseca Capdevila"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Actas Dermosifiliogr"
                        "fecha" => "1983"
                        "volumen" => "74"
                        "paginaInicial" => "297"
                        "paginaFinal" => "316"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bb0020"
              "etiqueta" => "4&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "S&#237;ndrome t&#243;xico por aceite de colza adulterado&#58; 10 a&#241;os despu&#233;s"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "E&#46; Fonseca Capdevila"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Piel"
                        "fecha" => "1993"
                        "volumen" => "8"
                        "paginaInicial" => "1"
                        "paginaFinal" => "4"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bb0025"
              "etiqueta" => "5&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Toxic Epidemic Syndrome Study Group&#46;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "Toxic epidemic syndrome&#44; Spain&#44; 1981"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Lancet&#46;"
                        "fecha" => "1982"
                        "volumen" => "2"
                        "paginaInicial" => "697"
                        "paginaFinal" => "702"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2570956"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bb0030"
              "etiqueta" => "6&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Clinical epidemiology of toxic-oil syndrome&#46; Manifestations of a new illness"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "E&#46;M&#46; Kilbourne"
                            1 => "J&#46;G&#46; Rigau-P&#233;rez"
                            2 => "C&#46;W&#46; Heath Jr"
                            3 => "M&#46;M&#46; Zack"
                            4 => "H&#46; Falk"
                            5 => "M&#46; Mart&#237;n-Marcos"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJM198312083092302"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "N Engl J Med"
                        "fecha" => "1983"
                        "volumen" => "309"
                        "paginaInicial" => "1408"
                        "paginaFinal" => "1414"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6633617"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bb0035"
              "etiqueta" => "7&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Pathology of a new toxic syndrome caused by ingestion of adulterated oil in Spain"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "F&#46;J&#46; Mart&#237;nez-Tello"
                            1 => "J&#46;J&#46; Navas-Palacios"
                            2 => "J&#46;R&#46; Ricoy"
                            3 => "R&#46; Gil-Mart&#237;n"
                            4 => "J&#46;M&#46; Conde-Zurita"
                            5 => "F&#46; Colina-Ruiz Delgado"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Virchows Arch A Pathol Anat Histol"
                        "fecha" => "1982"
                        "volumen" => "397"
                        "paginaInicial" => "261"
                        "paginaFinal" => "285"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7157666"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bb0040"
              "etiqueta" => "8&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Fascitis eosinof&#237;lica familiar inducida por aceite t&#243;xico"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "J&#46;L&#46; D&#237;az P&#233;rez"
                            1 => "J&#46; Zubizarreta"
                            2 => "J&#46; Gardeaz&#225;bal"
                            3 => "J&#46; Goday"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Med Cutan Iber Lat Am"
                        "fecha" => "1988"
                        "volumen" => "16"
                        "paginaInicial" => "51"
                        "paginaFinal" => "58"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bb0045"
              "etiqueta" => "9&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Mast cells in the skin&#58; progressive systemic sclerosis and the toxic oil syndrome"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "E&#46; Fonseca"
                            1 => "J&#46; Sol&#237;s"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Ann Intern Med"
                        "fecha" => "1985"
                        "volumen" => "102"
                        "paginaInicial" => "864"
                        "paginaFinal" => "865"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3994202"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bb0050"
              "etiqueta" => "10&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Mast cells and fibrosis&#46; The relevance to scleroderma"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "H&#46;N&#46; Claman"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Rheum Dis Clin North Am"
                        "fecha" => "1990"
                        "volumen" => "16"
                        "paginaInicial" => "141"
                        "paginaFinal" => "151"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2406804"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bb0055"
              "etiqueta" => "11&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Cutaneous manifestations of the L-tryptophan-associated eosinophilia-myalgia syndrome&#58; a spectrum of sclerodermatous skin disease"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "L&#46;D&#46; Kaufman"
                            1 => "R&#46;J&#46; Seidman"
                            2 => "M&#46;E&#46; Phillips"
                            3 => "B&#46;L&#46; Gruber"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol"
                        "fecha" => "1990"
                        "volumen" => "23"
                        "paginaInicial" => "1063"
                        "paginaFinal" => "1069"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2273104"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bb0060"
              "etiqueta" => "12&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Eosinophilia-myalgia syndrome&#44; toxic-oil syndrome&#44; and diffuse fascitis with eosinophilia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "L&#46;D&#46; Kaufman"
                            1 => "L&#46;B&#46; Krupp"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Curr Opin Rheumatol"
                        "fecha" => "1995"
                        "volumen" => "7"
                        "paginaInicial" => "560"
                        "paginaFinal" => "567"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8579979"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bb0065"
              "etiqueta" => "13&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Cutaneous mucinosis in the toxic oil syndrome"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "E&#46; Fonseca"
                            1 => "F&#46; Contreras"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol"
                        "fecha" => "1987"
                        "volumen" => "16"
                        "paginaInicial" => "139"
                        "paginaFinal" => "140"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3805384"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0140673609614604"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "01406736"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bb0070"
              "etiqueta" => "14&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The new cutaneous mucinoses&#58; a review with an up-to-date classification of cutaneous mucinoses"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "F&#46; Rongioletti"
                            1 => "A&#46; Rebora"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol"
                        "fecha" => "1991"
                        "volumen" => "24"
                        "paginaInicial" => "265"
                        "paginaFinal" => "270"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2007673"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bb0075"
              "etiqueta" => "15&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Cutaneous toxic mucinoses"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "F&#46; Rongioletti"
                            1 => "A&#46; Rebora"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol"
                        "fecha" => "1992"
                        "volumen" => "26"
                        "paginaInicial" => "789"
                        "paginaFinal" => "790"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1583189"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bb0080"
              "etiqueta" => "16&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Toxic oil syndrome&#58; the perspective after 20 years"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "M&#46; Posada de la Paz"
                            1 => "R&#46;M&#46; Philen"
                            2 => "A&#46;I&#46; Borda"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Epidemiol Rev"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "23"
                        "paginaInicial" => "231"
                        "paginaFinal" => "247"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12192735"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bb0085"
              "etiqueta" => "17&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Nephrogenic systemic fibrosis&#58; a case series suggesting gadolinium as a possible aetiological factor"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46;A&#46; Moreno-Romero"
                            1 => "S&#46; Segura"
                            2 => "J&#46;M&#46; Mascar&#243; Jr"
                            3 => "S&#46;E&#46; Cowper"
                            4 => "M&#46; Juli&#224;"
                            5 => "E&#46; Poch"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/j.1365-2133.2007.08067.x"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Br J Dermatol"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "157"
                        "paginaInicial" => "783"
                        "paginaFinal" => "787"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17627792"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/00017310/0000010000000010/v1_201304241518/S0001731009729138/v1_201304241518/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "6237"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Actas 1909-2009"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00017310/0000010000000010/v1_201304241518/S0001731009729138/v1_201304241518/es/main.pdf?idApp=UINPBA000044&text.app=https://actasdermo.org/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0001731009729138?idApp=UINPBA000044"
  "pdfAlternativo" => array:1 [
    0 => array:3 [
      "idioma" => "en"
      "documentoPdf" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/file/00017310/addon/S0001731009729138/S300/en/103v100n10a13145683pdf001_2.pdf"
      "portada" => "103v100n10a13145683pdf001_2.png"
    ]
  ]
]
Compartir
Información de la revista
Vol. 100. Núm. 10.
Páginas 857-860 (diciembre 2009)
Compartir
Compartir
Descargar PDF
English PDF
Más opciones de artículo
Visitas
17994
Vol. 100. Núm. 10.
Páginas 857-860 (diciembre 2009)
ACTAS 1909-2009
Acceso a texto completo
Manifestaciones cutáneas del síndrome tóxico por aceite de colza adulterado
Skin manifestations of toxic syndrome due to denatured rapeseed oil
Visitas
17994
E. Fonseca
Autor para correspondencia
Eduardo.Fonseca.Capdevila@sergas.es

Eduardo Fonseca Capdevila. Servicio de Dermatología. Complejo Hospitalario Universitario de A Coruña. Xubias de Arriba, 84. 15006 A Coruña. España.
Servicio de Dermatología. Complejo Hospitalario Universitario de A Coruña. España
Este artículo ha recibido
Información del artículo
Resumen
Texto completo
Bibliografía
Descargar PDF
Estadísticas
Figuras (1)
Resumen

En este artículo se efectuó una amplia descripción clínico-patológica y cronológica de las manifestaciones cutáneas del síndrome tóxico por aceite de colza adulterado o síndrome tóxico por aceite. Esta nueva enfermedad se produjo en España en 1981, debida a la ingesta de aceite de colza destinado a uso industrial, que había sido coloreado con anilinas y posteriormente decolorado de forma fraudulenta y vendido como aceite de oliva.

En total se produjeron unos 20.000 casos y unos 400 fallecimientos. Existía un predominio por el sexo femenino, sobre todo en la fase tardía. En la fase aguda las manifestaciones cutáneas predominantes fueron exantemas toxoalérgicos, con un patrón dermatopatológico de erupción alérgica urticariforme. Alrededor de un 25% de los casos desarrolló posteriormente un aspecto edematoso de la piel, con trastornos de la pigmentación, que demostró estar relacionado con mucinosis dérmica. Finalmente se produjo un cuadro esclerodermiforme peculiar, que tendió a mejorar de forma espontánea. La presencia constante de mastocitos en todas las biopsias y el desarrollo de mastocitosis en varios pacientes sugirieron un papel importante del mastocito en la patogenia del cuadro, que luego ha sido ratificada en otros procesos esclerodermiformes.

En 1989 apareció en EE.UU. el síndrome mialgia-eosinofilia, relacionado con sustancias tóxicas presentes en suplementos alimentarios de triptófano y que compartía muchos aspectos con el síndrome tóxico por aceite. Esto corroboró la existencia de mucinosis y cuadros esclerodermiformes de origen tóxico.

Palabras clave:
síndrome tóxico por aceite de colza adulterado
síndrome tóxico por aceite
exantema
mucinosis
mucinosis tóxica
síndrome esclerodermiforme
esclerodermia
fascitis eosinofílica
síndrome mialgia-eosinofilia
mastocito
mastocitosis
Abstract

This article offered an extensive description of the clinical and pathological features and time-course of the skin manifestations of toxic syndrome caused by denatured rapeseed oil, also known as toxic oil syndrome. This new condition occurred in Spain in 1981 and was due to the ingestion of rapeseed oil intended for industrial use that had been denatured with anilines and subsequently refined and sold fraudulently as olive oil.

In total, 20 000 cases and 400 deaths were reported. The disease affected mainly women, particularly in the late stages. In the acute phase, the predominant skin manifestations were toxic-allergic rashes reminiscent of allergic urticaria in the dermatopathologic study. In approximately 25% of cases, the patients’ skin subsequently took on an edematous appearance, with pigmentary abnormalities shown to be related to cutaneous mucinosis. Finally, a characteristic sclerodermatous condition would develop that tended to improve spontaneously. The constant presence of mast cells in all biopsies and the development of mastocytosis in several patients pointed to an important role for these cells in the pathogenesis of the condition. This was subsequently confirmed in other sclerodermatous processes.

In 1989, eosinophilia-myalgia syndrome caused by toxins present in tryptophan food supplements was reported in the United States. This syndrome resembled toxic oil syndrome in many ways and demonstrated that mucinosis and toxic sclerodermatous processes do exist.

Key words:
toxic syndrome caused by denatured rapeseed oil
toxic oil syndrome
rash
mucinosis
toxic mucinosis
sclerodermatous syndrome
scleroderma
eosinophilic fasciitis
eosinophilia-myalgia syndrome
mast cell
mastocytosis
Texto completo

Comentario

El síndrome tóxico por aceite de colza adulterado, o simplemente síndrome tóxico por aceite, fue una enfermedad de origen tóxico-alimentario, aparecida en España en 1981. Fue causada por la ingesta de aceite de colza que había sido importado para usos industriales y al que se le habían añadido anilinas para colorearlo, con el fin de evitar su consumo humano. Posteriormente, de forma fraudulenta, fue decolorado por mecanismos que no han sido bien aclarados y vendido como aceite de oliva, en su mayoría en envases de 5 litros sin marca, a través de mercadillos por vendedores ambulantes, pero una parte también envasado bajo diferentes marcas y distribuido por los cauces comerciales habituales.

Los primeros casos se detectaron en Torrejón de Ardoz (Madrid) y en municipios limítrofes. Inicialmente la enfermedad fue denominada«neumonía atípica», por ser su manifestación más llamativa; se consideró potencialmente contagiosa y se atribuyó a una infección por Legionella y más tarde por micoplasmas.

Las características clínicas del proceso, la falta de contagiosidad en el ambiente hospitalario, la ausencia de respuesta al tratamiento antibiótico y la buena respuesta a los corticoides dirigió la atención hacia un posible origen tóxico, que fue ratificado por Tabuenca1, quien observó la correlación con el consumo de aceite de colza desnaturalizado.

Tras la difusión por los medios de comunicación de masas de repetidas advertencias para evitar el consumo de aceites de dudosa procedencia, la retirada de las marcas fraudulentas de la cadena de consumo y canjear por aceite de buena calidad cualquier otro, cesó la aparición de nuevos casos. Sin embargo, a día de hoy, el tóxico concreto responsable del síndrome no se ha podido identificar, y ello ha dado pie a múltiples teorías sobre agentes alternativos, conspiraciones, accidentes en ensayos de guerra química o biológica y un largo etcétera2.

El freno en la aparición de casos se produjo tras desencadenar una auténtica emergencia sanitaria, que llevó a una situación límite a los hospitales de Madrid y de algunos otros puntos de España. En total se calculó que ocurrieron unos 20.000 casos y un mínimo de 400 muertes.

La evolución de la enfermedad se dividió en dos fases: la fase aguda, que se observó casi exclusivamente en los meses de mayo y junio de 1981, duraba un máximo de 3 o 4 semanas y se caracterizaba por fiebre elevada, tos, disnea, cefalea, lesiones cutáneas, prurito, artralgias, síntomas gastrointestinales, linfadenopatías, hepatomegalia, eosinofilia, edema pulmonar no cardiogénico y eosinofilia3-6; la fase tardía ocurrió en alrededor de un 25 % de los afectados, sobre todo en mujeres. Sus manifestaciones más relevantes fueron astenia, pérdida de peso, neuropatía periférica, atrofia muscular, mialgias, hipertensión pulmonar, hepatopatía, xerostomía, lesiones cutáneas, tromboembolismos, alteraciones de la motilidad esofágica y trastornos psicológicos y del sueño3-6. Estas manifestaciones comenzaron a observarse a partir de julio de 1981, y la mayoría de los pacientes evolucionó satisfactoriamente, con resolución del cuadro clínico durante 1982, si bien algunos continuaron con diversas secuelas3,4.

El principal hallazgo histopatológico era una vasculitis no necrosante, que afectaba con predominio a la íntima en vasos de múltiples órganos y podía acompañarse de fenómenos de fibrosis3-5,7. En la fase aguda la mayoría de las muertes se produjeron por insuficiencia respiratoria secundaria a pleuroneumopatía y posteriormente por tromboembolismos, complicaciones infecciosas y también por insuficiencia respiratoria7.

El Hospital La Paz, en el que trabajaba en 1981, fue uno de los principales implicados en el tratamiento de los pacientes con síndrome tóxico por aceite de colza adulterado, para lo que fueron desalojadas varias de sus plantas.

El artículo comentado resume el estudio más amplio que se realizó desde el punto de vista dermatológico sobre la enfermedad. Comprende, por una parte, un análisis prospectivo de 100 pacientes en la fase aguda, elegidos al azar entre los ingresados en el Hospital La Paz (Madrid), recogiendo los datos que incluían aspectos epidemiológicos, manifestaciones clínicas generales y cutáneas, y hallazgos analíticos y radiológicos mediante un cuestionario diseñado al efecto. Además, en 11 pacientes se obtuvieron un total de 14 biopsias cutáneas.

El 55 % de los enfermos que estudiamos en la fase aguda eran mujeres y el 70 % desarrolló lesiones cutáneas, que en el 92 % se iniciaron en la primera semana de evolución. El hallazgo más común fue un exantema máculo-papuloso, presente en el 64 % de los casos, seguido por una intensa congestión facial en un 36 %, urticaria-angioedema en un 10 %, púrpura en un 5 % y aftas orales en el 4 %; el 60 % refería prurito. La evolución espontánea fue hacia la curación en un máximo de dos semanas y la respuesta al tratamiento con antihistamínicos y corticoides fue buena.

El estudio histopatológico mostró de forma constante tumefacción endotelial venulocapilar sin necrosis, edema dérmico e infiltrados perivasculares con predominio linfohistiocitario, pero con presencia de neutrófilos, células plasmáticas, mastocitos y eosinófilos, a veces muy numerosos. La extravasación hemática era frecuente y la inmunofluorescencia directa, en dos casos en que se realizó, fue negativa.

Interpretamos las manifestaciones de esta fase como exantemas toxoalérgicos con un patrón dermatopatológico de erupción alérgica urticariforme.

En la fase tardía no fue posible realizar una exploración de pacientes elegidos al azar, pero seguimos prospectivamente a los que nos fueron remitidos por desarrollar lesiones cutáneas relacionadas con el síndrome, 42 casos entre julio de 1981 y noviembre de 1982, realizando 22 biopsias en 19 de estos enfermos. El 80 % fueron mujeres.

Las lesiones cutáneas de la fase tardía se iniciaron entre junio y octubre de 1981 con un aspecto edematoso-empastado de la piel, sobre todo en los antebrazos, los brazos, las piernas y los muslos, con fóvea persistente y lesiones papulosas blanquecinas, de 1 a 5mm, sin tendencia a coalescer. En pocas semanas se desarrollaban máculas hiperpigmentadas, de 0,5-1cm, alternando con hipopigmentación. Este patrón lesional se correlacionó con una mucinosis dérmica intersticial por depósito de mucopolisacáridos débiles no sulfatados, presente en todas las biopsias realizadas entre julio y noviembre de 1981. Persistían también infiltrados dérmicos perivasculares o difusos y, en ocasiones, perineurales, de composición similar a la fase aguda, aunque con menor relevancia de la eosinofilia y la vasculitis no necrosante de capilares dérmicos y vénulas de la unión dermohipodérmica.

A finales de 1981 casi todos estos pacientes habían desarrollado un cuadro esclerodermiforme, con predominio en las mismas localizaciones y mostrando un aspecto escleroso, duro al tacto, sin fóvea, brillante y alternando áreas de hiper e hipocromía. Un 55 % de los pacientes de esta fase tardía sufría prurito. Las lesiones esclerodermiformes llegaron a su máxima intensidad hacia enero-febrero de 1982 y a partir de entonces fueron mejorando, si bien con tendencia a persistir una piel seca, brillante, con disminución del vello y pigmentación irregular. Las diversas terapias ensayadas para las lesiones de esta fase no lograron beneficios significativos.

Las lesiones esclerodermiformes se traducían histopatológicamente en adelgazamiento de la epidermis, una trama de colágeno densa en la dermis reticular con haces gruesos y acidófilos; por debajo del nivel de las glándulas sudoríparas existía una gruesa capa de tejido conectivo denso y desorganizado, y los septos de la dermis se encontraban ensanchados y fibrosados, fenómenos que se continuaban en profundidad con las fascias. Las glándulas sudoríparas aparecían atróficas y sus conductos a menudo hialinizados, llegando en algunos casos a desaparecer por completo los anejos.

Cuatro pacientes desarrollaron lesiones de mastocitosis tipo urticaria pigmentosa, siendo también destacables en esta fase la alopecia transitoria y el síndrome seco.

En el trabajo se hace también referencia a un caso de morfea en placas múltiples observado en noviembre de 1982. Más tarde pudimos estudiar pacientes con este síndrome que desarrollaron otros cuadros esclerodermiformes como morfea en placa única, morfea lineal, morfea pseudoampollar y fascitis eosinofílica4. Díaz Pérez et al describieron años después tres casos de fascitis eosinofílica posiblemente asociada al síndrome tóxico por aceite en una misma familia8.

Las características clínico-patológicas de la enfermedad, la presencia constante de mastocitos en las biopsias y la aparición de varios casos de mastocitosis nos hizo proponer un posible papel patogénico relevante de los mastocitos a lo largo de toda la evolución. En años posteriores numerosos estudios han sugerido la participación de los mastocitos en la patogenia de diversos síndromes esclerodermiformes y trastornos funcionales de los fibroblastos4,9,10.

Desde su inicio, el síndrome tóxico por aceite de colza adulterado se consideró una nueva enfermedad, tanto desde el punto de vista general como dermatológico, concepto que se ha mantenido a lo largo de los años. El haber atendido en un mismo hospital un enorme número de casos nos permitió, pese a que los medios disponibles eran muy limitados, describir las manifestaciones dermatológicas y su cronología con gran detalle.

En 1989 apareció en EE.UU. otro nuevo síndrome, denominado síndrome mialgia-eosinofilia, que se relacionó con la ingesta de suplementos dietéticos de triptófano y se atribuyó a posibles contaminantes en su fabricación. En EE.UU. se registraron más de 1.500 casos y 30 fallecimientos, siendo la incidencia escasa en otros países. El síndrome tóxico por aceite de colza adulterado y el síndrome mialgia-eosinofilia comparten muchas de sus manifestaciones, especialmente las dermatológicas11, e hicieron renovar el interés por el primero de ellos4,12. No obstante, existen también considerables diferencias, en especial en las manifestaciones neumológicas clínicas y radiológicas de la fase aguda.

Una enseñanza importante del síndrome tóxico por aceite de colza adulterado, ratificada por la aparición del síndrome mialgia-eosinofilia, fue la existencia de cuadros de mucinosis13-15 y fibroesclerosis9,16 que representan patrones reactivos frente a agentes químicos. Para las mucinosis de esta etiología se ha propuesto la denominación global de mucinosis tóxicas14,15. El grupo de los cuadros esclerodermiformes de origen tóxico se ha visto recientemente incrementado por la aparición de la fibrosis nefrogénica sistémica o dermopatía fibrosante nefrogénica, desencadenada por contrastes con gadolinio empleados en la resonancia magnética nuclear cuando se administraba a pacientes con insuficiencia renal17.

Bibliografía
[1.]
J.M. Tabuenca.
Toxic-allergic syndrome caused by ingestion of rapeseed oil denatured with aniline.
Lancet, 2 (1981), pp. 567-568
[2.]
G. Greunke, J. Heimbrecht.
El montaje del síndrome tóxico.
Editorial Obelisco, (1988),
[3.]
E. Fonseca Capdevila.
Manifestaciones cutáneas del síndrome tóxico por aceite de colza adulterado.
Actas Dermosifiliogr, 74 (1983), pp. 297-316
[4.]
E. Fonseca Capdevila.
Síndrome tóxico por aceite de colza adulterado: 10 años después.
Piel, 8 (1993), pp. 1-4
[5.]
Toxic epidemic syndrome, Spain, 1981.
Toxic Epidemic Syndrome Study Group..
Lancet., 2 (1982), pp. 697-702
[6.]
E.M. Kilbourne, J.G. Rigau-Pérez, C.W. Heath Jr, M.M. Zack, H. Falk, M. Martín-Marcos, et al.
Clinical epidemiology of toxic-oil syndrome. Manifestations of a new illness.
N Engl J Med, 309 (1983), pp. 1408-1414
[7.]
F.J. Martínez-Tello, J.J. Navas-Palacios, J.R. Ricoy, R. Gil-Martín, J.M. Conde-Zurita, F. Colina-Ruiz Delgado, et al.
Pathology of a new toxic syndrome caused by ingestion of adulterated oil in Spain.
Virchows Arch A Pathol Anat Histol, 397 (1982), pp. 261-285
[8.]
J.L. Díaz Pérez, J. Zubizarreta, J. Gardeazábal, J. Goday.
Fascitis eosinofílica familiar inducida por aceite tóxico.
Med Cutan Iber Lat Am, 16 (1988), pp. 51-58
[9.]
E. Fonseca, J. Solís.
Mast cells in the skin: progressive systemic sclerosis and the toxic oil syndrome.
Ann Intern Med, 102 (1985), pp. 864-865
[10.]
H.N. Claman.
Mast cells and fibrosis. The relevance to scleroderma.
Rheum Dis Clin North Am, 16 (1990), pp. 141-151
[11.]
L.D. Kaufman, R.J. Seidman, M.E. Phillips, B.L. Gruber.
Cutaneous manifestations of the L-tryptophan-associated eosinophilia-myalgia syndrome: a spectrum of sclerodermatous skin disease.
J Am Acad Dermatol, 23 (1990), pp. 1063-1069
[12.]
L.D. Kaufman, L.B. Krupp.
Eosinophilia-myalgia syndrome, toxic-oil syndrome, and diffuse fascitis with eosinophilia.
Curr Opin Rheumatol, 7 (1995), pp. 560-567
[13.]
E. Fonseca, F. Contreras.
Cutaneous mucinosis in the toxic oil syndrome.
J Am Acad Dermatol, 16 (1987), pp. 139-140
[14.]
F. Rongioletti, A. Rebora.
The new cutaneous mucinoses: a review with an up-to-date classification of cutaneous mucinoses.
J Am Acad Dermatol, 24 (1991), pp. 265-270
[15.]
F. Rongioletti, A. Rebora.
Cutaneous toxic mucinoses.
J Am Acad Dermatol, 26 (1992), pp. 789-790
[16.]
M. Posada de la Paz, R.M. Philen, A.I. Borda.
Toxic oil syndrome: the perspective after 20 years.
Epidemiol Rev, 23 (2001), pp. 231-247
[17.]
J.A. Moreno-Romero, S. Segura, J.M. Mascaró Jr, S.E. Cowper, M. Julià, E. Poch, et al.
Nephrogenic systemic fibrosis: a case series suggesting gadolinium as a possible aetiological factor.
Br J Dermatol, 157 (2007), pp. 783-787
Copyright © 2009. Academia Española de Dermatología y Venereología
Descargar PDF
Idiomas
Actas Dermo-Sifiliográficas
Opciones de artículo
Herramientas
es en

¿Es usted profesional sanitario apto para prescribir o dispensar medicamentos?

Are you a health professional able to prescribe or dispense drugs?