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Vol. 108. Núm. 4.
Páginas 378-380 (mayo 2017)
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Carta científico-clínica
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Hipopigmentación genital similar a vitíligo tras tratamiento con imiquimod 5%
Genital Vitiligo-like Hypopigmentation After Treatment With 5% Imiquimod
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P. García-Montero
Autor para correspondencia
garciamonteropablo@gmail.com

Autor para correspondencia.
, J.B. Repiso Jiménez, M.T. Fernández Morano, M. de Troya Martín
Departamento de Dermatología, Hospital Costa del Sol, Marbella, Málaga, España
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Tabla 1. Resumen de los casos publicados de hipopigmentación similar a vitíligo genital secundaria a imiquimod 5%
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Sra. Directora:

El imiquimod es una amina imidazoquinolina de uso tópico, ampliamente utilizada en el campo de la dermatología. Es un modificador de la respuesta biológica con actividad antitumoral, antiviral e inmunomoduladora1. Está indicado desde 1997 para el tratamiento de las verrugas genitales, obteniendo posteriormente aprobación para el carcinoma basocelular superficial y las queratosis actínicas, con diferentes esquemas terapéuticos según la enfermedad. La ficha técnica del fármaco recoge la posibilidad de una hipopigmentación «ligera o moderada» tras su uso2, sin embargo, la pérdida total de pigmento no se describe entre los posibles efectos adversos y toma especial relevancia cuando la región genital se ve implicada.

Casos clínicos

Un varón de 45 años, fototipo IV, sin antecedentes personales de interés, consultó por verrugas genitales de un año de evolución. Se realizó despistaje de otras infecciones de transmisión sexual (ITS) y se aplicó crioterapia. Dos meses más tarde, dado que las lesiones no se habían resuelto, se administró un nuevo ciclo de crioterapia, y se le indicó la posibilidad de realizar tratamiento con imiquimod 5%, 3 días alternos en semana si las verrugas no remitían. Ante la persistencia de las lesiones, el paciente inició tratamiento con imiquimod 5% y completó 16 semanas del mismo. En la siguiente revisión se pudo comprobar la resolución completa de las verrugas y la presencia de unas máculas acrómicas a nivel de prepucio y cuerpo del pene, más evidentes a la luz de Wood (fig. 1). El resto de la exploración física no mostró hallazgos relevantes, y se solicitó un análisis de sangre (incluyendo hormonas tiroideas, anticuerpos antitiroideos y anticuerpos antinucleares) que mostró valores dentro de la normalidad. Tras 4 años de seguimiento las lesiones se han mantenido estables, sin tratamiento, y no ha presentado pérdida de pigmento en otras localizaciones.

Figura 1.

A) Máculas acrómicas localizadas en cuerpo del pene y prepucio; B) La pérdida de pigmento se hace más evidente al emplear la luz de Wood.

(0.32MB).

Una mujer de 41 años, fototipo IV, sin antecedentes personales de interés, acudió a consulta por verrugas vulvares y perineales de un mes de evolución. Se realizó despistaje de otras ITS y citología de cérvix, pautándose tratamiento con imiquimod 5%, 3 días alternos en semana. En la siguiente revisión había completado 16 semanas de tratamiento con resolución de las lesiones verrugosas. La exploración genital puso de manifiesto la existencia de unas manchas blanco lechosas, simétricas, que se acentuaban con la luz de Wood y que afectaban longitudinalmente a labios mayores y periné (fig. 2). El resto de la exploración física fue normal, y se solicitó un análisis de sangre (incluyendo hormonas tiroideas, anticuerpos antitiroideos y anticuerpos antinucleares) que no mostró alteraciones. Tras 4 meses de seguimiento, las lesiones han permanecido estables, sin tratamiento, y no ha presentado pérdida de pigmento en otras localizaciones.

Figura 2.

A) Máculas blanco-lechosas distribuidas simétrica y longitudinalmente en labios mayores y periné; B) Con luz de Wood las lesiones se aprecian con mayor intensidad.

(0.36MB).

Con todos estos datos, concluimos que nos encontrábamos ante 2 casos de hipopigmentación similar a vitíligo secundaria al uso de imiquimod 5%. Al preguntar si dicho efecto secundario interfería en sus relaciones sexuales la respuesta fue afirmativa en ambos casos. Se propuso estudio histológico pero los pacientes declinaron.

Discusión

Se han descrito un total de 14 casos de hipopigmentaciones similares a vitíligo a nivel genital tras el uso de imiquimod 5%2–6 (tabla 1). En 11 de ellos la indicación fue verrugas genitales y en 3 enfermedad de Paget extramamaria3. La duración del tratamiento osciló entre 3-18 semanas. En 4 casos se realizó estudio histológico de las lesiones mostrando hallazgos compatibles con vitíligo3,4. Uno de ellos desarrolló, además, múltiples halo nevus en tronco de forma concomitante5. El uso de tacrolimus 0,1% en pomada permitió una discreta mejoría en 2 pacientes4,6, siendo la ausencia de repigmentación la regla, con un seguimiento máximo de 18 meses en los casos descritos en la literatura. A nivel genital no se han descrito hipopigmentaciones francas con relación a otras técnicas tales como la crioterapia, el curetaje o el láser CO2; sin embargo, sí se han descrito lesiones vitíligo-like extragenitales en carcinomas basocelulares tratados con imiquimod 5%.

Tabla 1.

Resumen de los casos publicados de hipopigmentación similar a vitíligo genital secundaria a imiquimod 5%

Autor  Edad/sexo  Fototipo  Indicación  Afectación a distancia  Antecedentes personales  Antecedentes familiares  Pauta  Evolución  Histología 
Brown et al., 20052  25 años, varón  NR  VG  No  NR  NR  Tres veces en semana  SC  No 
Stefanaki et al., 2006  32 años, varón  NR  VG  No  SRC  Padre con vitíligo y diabetes mellitus  Días alternos, 3 meses  Mínima repigmentación sin tratamiento  No 
Al Dujaili et al., 2007  21 años, varón  NR  VG  No  NR
 
NR  Tres veces en semana, 4 meses  NR  No 
Senel et al., 2007  32 años, varón  NR  VG  No  SRC  SRC  Días alternos, 2 meses  SC  No 
Serrao et al., 2008  26 años, varón  NR  VG  No  SRC  NR  Tres veces en semana, 16 semanas  SC  No 
Zhang et al., 2011  25 años, varón  NR  VG  No  SRC  SRC  Tres veces en semana, 18 semanas  NR  No 
Zhang et al., 2011  22 años, varón  NR  VG  No  SRC  SRC  Días alternos, 12 semanas  NR  No 
Kwon et al., 20123  NR, varón  NR  EPE  No  SRC
 
NR  Días alternos, 3 meses  NR  Sí 
Kwon et al., 20123  NR, varón  NR  EPE  No  SRC  NR  Días alternos, 3 meses  NR  Sí 
Kwon et al., 20123  NR, varón  NR  EPE  No  SRC  NR  Días alternos, 3 meses  NR  Sí 
Wang et al., 20136  36 años, mujer  NR  VG  No  SRC  SRC  Días alternos, 6 semanas  Repigmentación con tacrolimus 0,1%  No 
Li et al., 20144  28 años, varón  NR  VG  No  SRC  SRC  Tres veces en semana, 12 semanas  Mínima mejoría con tacrolimus 0,1%  Sí 
Serra et al., 20145  25 años, mujer  NR  VG  Cuatro halo nevus en tronco  SRC  SRC  Tres veces en semana, 12 semanas  SC  No 
Maatouk et al., 2016  26 años, varón  NR  VG  No  SRC  SRC  Una vez en semana, 3 semanas  SC  No 
García-Montero et al.  45 años, varón  IV Fitzpatrick  VG  No  SRC  SRC  Tres veces en semana, 16 semanas  SC  No 
García-Montero et al.  41 años, mujer  IV Fitzpatrick  VG  No  SRC  SRC  Tres veces en semana, 16 semanas  SC  No 

EPE: enfermedad de Paget extramamaria; NR: no reportado; SC: sin cambios; SRC: sin relevancia clínica; VG: verrugas genitales.

Existen diversas teorías que buscan explicar este fenómeno. Por un lado, se ha descrito la posibilidad de que imiquimod induzca de forma directa la apoptosis de los melanocitos7; por otro, existen estudios que determinan que el imiquimod podría estimular los Toll-like receptor 7, favoreciendo la liberación de diversas citoquinas que activarían a los linfocitos T, los cuales destruirían a los melanocitos8; por último, existe la posibilidad de que la pérdida de pigmento sea secundaria a un fenómeno de Koebner en pacientes predispuestos9. Independientemente del mecanismo implicado en el desarrollo de este efecto secundario, resulta evidente el marcado impacto emocional y sexual que dichas lesiones generan en los pacientes. Este último hecho ha sido constatado en diversos estudios, en pacientes con vitíligo, en los cuales se pudo comprobar cómo la afectación genital se relacionaba de forma estadísticamente significativa con un deterioro en las relaciones sexuales10.

Resulta, por tanto, fundamental informar a los pacientes de la posibilidad de este efecto secundario y de la necesidad de suspender el tratamiento en caso de iniciarse una pérdida de pigmento. Además, aunque se trata de un fenómeno excepcional, parece prudente identificar aquellos pacientes de riesgo (historia personal o familiar de vitíligo, presencia de halo nevus o hipopigmentaciones postinflamatorias, fototipos oscuros) con el objetivo de prevenir su aparición.

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