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de forma dispersa en ambos miembros inferiores&#44; m&#250;ltiples n&#243;dulos subcut&#225;neos de entre 10-20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm con eritema en superficie&#44; dolorosos a la presi&#243;n&#44; as&#237; como algunas m&#225;culas de entre 15-20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm de coloraci&#243;n viol&#225;cea y aspecto residual &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio histopatol&#243;gico de una de las lesiones mostr&#243; engrosamiento y fibrosis de los septos en el tejido celular subcut&#225;neo&#44; con un infiltrado inflamatorio cr&#243;nico constituido por histiocitos&#44; linfocitos y granulomas con c&#233;lulas gigantes multinucleadas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A y</a>B&#41;&#46; Con t&#233;cnicas de PAS&#44; Gram y Ziehl-Neelsen no se observaron microorganismos&#46; En el estudio anal&#237;tico destacaban los siguientes hallazgos&#58; hemoglobina 10&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dl&#44; volumen corpuscular medio 78&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>fl&#44; hemoglobina corpuscular media 25&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#44; aumento de transaminasas &#40;GPT 82<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U&#47;l&#44; GGT 126<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U&#47;l&#41;&#44; prote&#237;na <span class="elsevierStyleSmallCaps">C</span> reactiva 12&#44;59<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl &#40;rango normal&#58; 0&#44;1-0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#41;&#44; estudio de autoinmunidad sin alteraciones&#44; Mantoux con una induraci&#243;n de 0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm y una radiograf&#237;a de t&#243;rax sin alteraciones &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ante la posibilidad de que las lesiones fuesen atribuibles a la AZT se decidi&#243; suspender el f&#225;rmaco&#44; con resoluci&#243;n de la sintomatolog&#237;a sist&#233;mica en 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h y de las lesiones cut&#225;neas en 3 d&#237;as sin ning&#250;n otro tratamiento&#46; Por todo ello se realiz&#243; el diagnostic&#243; de reacci&#243;n de hipersensibilidad a AZT con manifestaci&#243;n cut&#225;nea en forma de eritema nudoso&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La AZT es un precursor de la 6-mercaptopurina&#44; utilizado como f&#225;rmaco inmunosupresor en el tratamiento de enfermedades inflamatorias cr&#243;nicas como la enfermedad inflamatoria intestinal &#40;EII&#41;&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los efectos adversos relacionados con el uso de este f&#225;rmaco pueden clasificarse en reacciones tempranas o tard&#237;as&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las reacciones tempranas son comunes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#44; entre ellas se encuentran las reacciones de HS&#46; Estas&#44; son reacciones idiosincr&#225;sicas que ocurren aproximadamente en un 2&#37; de los pacientes&#44; en las primeras 4 semanas de tratamiento&#44; aunque es probable que est&#233;n infradiagnosticadas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a>&#46; Se manifiestan con un cuadro cl&#237;nico de fiebre&#44; hipotensi&#243;n&#44; malestar general&#44; artralgias&#44; s&#237;ntomas gastrointestinales&#44; hepatitis&#44; pancreatitis&#44; nefritis&#44; neumon&#237;a&#44; pericarditis y&#47;o lesiones cut&#225;neas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;3</span></a>&#46; Las lesiones se resuelven de forma r&#225;pida en 2-3 d&#237;as tras la suspensi&#243;n del f&#225;rmaco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Muchos casos se diagnostican inicialmente como cuadros infecciosos o de exacerbaci&#243;n de la enfermedad de base y la reacci&#243;n de HS no se detecta hasta el momento de la re-exposici&#243;n al f&#225;rmaco<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a>&#46; La recurrencia del cuadro cl&#237;nico tras la re-exposici&#243;n al f&#225;rmaco es la forma de confirmar la relaci&#243;n causa-efecto&#44; pero dado que aparece de forma m&#225;s intensa y con un intervalo de tiempo menor&#44; en ocasiones de pocas horas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#44; est&#225; contraindicada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; De los pacientes con reacciones de HS a AZT se ha sugerido un riesgo mayor en aquellos que padecen EII&#44; que podr&#237;a estar determinado por un polimorfismo en el gen que codifica la inosina trifosfato pirofostasa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 2011&#44; Bidinger et al&#46; revisaron todos los casos publicados de HS a AZT&#44; aproximadamente un 50&#37; presentaban manifestaciones cut&#225;neas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; De estas&#44; la forma de presentaci&#243;n m&#225;s frecuente fue el s&#237;ndrome de Sweet seguida en orden de frecuencia por exantemas maculopapuloso&#44; vesiculoso&#44; pustuloso o urticariforme inespec&#237;ficos&#44; vasculitis de peque&#241;o vaso&#44; eritema nudoso<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;5</span></a> y pustulosis exantem&#225;tica aguda generalizada&#46; Desde entonces se han publicado una decena de casos m&#225;s con afectaci&#243;n cut&#225;nea&#44; la mayor&#237;a de ellos en forma de s&#237;ndrome de Sweet y 2 casos de hidradenitis ecrina neutrof&#237;lica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#44; asociaci&#243;n que no hab&#237;a sido descrita previamente&#46; En el estudio histopatol&#243;gico lo m&#225;s frecuente es encontrar hallazgos de dermatosis neutrof&#237;lica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El eritema nudoso asociado a EII se observa hasta en un 10&#37; de pacientes con colitis ulcerosa y un 15&#37; con enfermedad de Crohn&#59; las lesiones suelen presentar un curso paralelo a la actividad de la enfermedad y resolverse con el adecuado tratamiento de la misma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las reacciones tard&#237;as&#44; como la mielosupresi&#243;n&#44; son dosis dependientes y pueden evitarse en gran parte mediante la determinaci&#243;n de la actividad de la enzima tiopurin-metiltransferasa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestra paciente&#44; las lesiones se resolvieron sin tratamiento en 3 d&#237;as&#46; Una vez resuelto el cuadro se inici&#243; tratamiento con infliximab que tuvo que ser suspendido por reacci&#243;n infusional y posible toxicodermia&#46; Un a&#241;o despu&#233;s de la consulta&#44; ha presentado algunos brotes de su enfermedad en forma de cuadros suboclusivos&#44; sin nuevos episodios de eritema nudoso&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presencia de lesiones de eritema nudoso en pacientes tratados con AZT&#44; sin datos de brote de EII o infecci&#243;n intercurrente&#44; deber&#225;n alertarnos de una posible reacci&#243;n de HS al f&#225;rmaco&#46;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Conflicto de intereses</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Edad&#47;sexo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Enfermedad subyacente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tiempo de latencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Resoluci&#243;n &#40;d&#237;as&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Recurrencia tras re-exposici&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="3" align="left" valign="top">de Fonclare et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a></td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">17<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">EII&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">14 d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">16 d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">49<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">EII&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8 d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12 d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">V</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">EII&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">14 d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">14 d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No realizada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Vargas-Hitos et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">65<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Penfigoide ampolloso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7 d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">14 d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Vol. 108. Núm. 6.
Páginas 591-593 (julio - agosto 2017)
Vol. 108. Núm. 6.
Páginas 591-593 (julio - agosto 2017)
Carta científico-clínica
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Eritema nudoso como reacción de hipersensibilidad a la azatioprina
Azathioprine-Induced Hypersensitivity Reaction Presenting as Erythema Nodosum
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M. González-Olivares
Autor para correspondencia
mgonzalezo@salud.madrid.org

Autor para correspondencia.
, R. Khedaoui, C. Martínez-Morán, J. Borbujo
Servicio de Dermatología y Anatomía Patológica, Hospital Universitario de Fuenlabrada, Fuenlabrada, Madrid, España
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Tabla 1. Revisión de casos publicados de EN como reacción de HS a azatioprina
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Sra. Directora:

Las reacciones de hipersensibilidad (HS) a fármacos tienen un espectro clínico muy variado y pueden presentarse con diferentes tipos de lesiones cutáneas entre las que se encuentra el eritema nudoso.

Una mujer de 44 años, sin alergias medicamentosas conocidas, diagnosticada de enfermedad de Crohn 2 años antes, había comenzado tratamiento con azatioprina (AZT) hacía 3 semanas debido a una progresión analítica y radiológica de dicha enfermedad. Acudió a urgencias por lesiones eritematosas, dolorosas, de 7 días de evolución en ambos miembros inferiores asociadas a malestar general, pérdida de apetito y artralgias en rodillas y tobillos. No había presentado fiebre.

En la exploración se observaban, de forma dispersa en ambos miembros inferiores, múltiples nódulos subcutáneos de entre 10-20mm con eritema en superficie, dolorosos a la presión, así como algunas máculas de entre 15-20mm de coloración violácea y aspecto residual (fig. 1).

Figura 1.

Nódulos subcutáneos con eritema en superficie y máculas eritematovioláceas de aspecto residual en cara anterior y posterior de ambos miembros inferiores.

(0.19MB).

El estudio histopatológico de una de las lesiones mostró engrosamiento y fibrosis de los septos en el tejido celular subcutáneo, con un infiltrado inflamatorio crónico constituido por histiocitos, linfocitos y granulomas con células gigantes multinucleadas (fig. 2A yB). Con técnicas de PAS, Gram y Ziehl-Neelsen no se observaron microorganismos. En el estudio analítico destacaban los siguientes hallazgos: hemoglobina 10,4g/dl, volumen corpuscular medio 78,4fl, hemoglobina corpuscular media 25,3pg, aumento de transaminasas (GPT 82U/l, GGT 126U/l), proteína C reactiva 12,59mg/dl (rango normal: 0,1-0,5mg/dl), estudio de autoinmunidad sin alteraciones, Mantoux con una induración de 0mm y una radiografía de tórax sin alteraciones (tabla 1).

Figura 2.

A) Estudio histopatológico (hematoxilina-eosina, ×4). Engrosamiento septal con fibrosis. B) Estudio histopatológico (hematoxilina-eosina, ×40). Septo ocupado por un infiltrado linfohistiocitario con granulomas.

(0.44MB).
Tabla 1.

Revisión de casos publicados de EN como reacción de HS a azatioprina

  Edad/sexo  Enfermedad subyacente  Tiempo de latencia  Resolución (días)  Recurrencia tras re-exposición 
de Fonclare et al.117EII  14 días  16 días  12
49EII  8 días  12 días  4
75V  EII  14 días  14 días  No realizada 
Vargas-Hitos et al.5  65Penfigoide ampolloso  7 días  14 días  No realizada 

EII: enfermedad inflamatoria intestinal; EN: eritema nudoso; HS: hipersensibilidad; M: mujer; V: varón.

Ante la posibilidad de que las lesiones fuesen atribuibles a la AZT se decidió suspender el fármaco, con resolución de la sintomatología sistémica en 24h y de las lesiones cutáneas en 3 días sin ningún otro tratamiento. Por todo ello se realizó el diagnosticó de reacción de hipersensibilidad a AZT con manifestación cutánea en forma de eritema nudoso.

La AZT es un precursor de la 6-mercaptopurina, utilizado como fármaco inmunosupresor en el tratamiento de enfermedades inflamatorias crónicas como la enfermedad inflamatoria intestinal (EII).

Los efectos adversos relacionados con el uso de este fármaco pueden clasificarse en reacciones tempranas o tardías.

Las reacciones tempranas son comunes1, entre ellas se encuentran las reacciones de HS. Estas, son reacciones idiosincrásicas que ocurren aproximadamente en un 2% de los pacientes, en las primeras 4 semanas de tratamiento, aunque es probable que estén infradiagnosticadas1,2. Se manifiestan con un cuadro clínico de fiebre, hipotensión, malestar general, artralgias, síntomas gastrointestinales, hepatitis, pancreatitis, nefritis, neumonía, pericarditis y/o lesiones cutáneas1,3. Las lesiones se resuelven de forma rápida en 2-3 días tras la suspensión del fármaco2. Muchos casos se diagnostican inicialmente como cuadros infecciosos o de exacerbación de la enfermedad de base y la reacción de HS no se detecta hasta el momento de la re-exposición al fármaco2,3. La recurrencia del cuadro clínico tras la re-exposición al fármaco es la forma de confirmar la relación causa-efecto, pero dado que aparece de forma más intensa y con un intervalo de tiempo menor, en ocasiones de pocas horas3, está contraindicada2. De los pacientes con reacciones de HS a AZT se ha sugerido un riesgo mayor en aquellos que padecen EII, que podría estar determinado por un polimorfismo en el gen que codifica la inosina trifosfato pirofostasa4.

En 2011, Bidinger et al. revisaron todos los casos publicados de HS a AZT, aproximadamente un 50% presentaban manifestaciones cutáneas2. De estas, la forma de presentación más frecuente fue el síndrome de Sweet seguida en orden de frecuencia por exantemas maculopapuloso, vesiculoso, pustuloso o urticariforme inespecíficos, vasculitis de pequeño vaso, eritema nudoso1,5 y pustulosis exantemática aguda generalizada. Desde entonces se han publicado una decena de casos más con afectación cutánea, la mayoría de ellos en forma de síndrome de Sweet y 2 casos de hidradenitis ecrina neutrofílica6,7, asociación que no había sido descrita previamente. En el estudio histopatológico lo más frecuente es encontrar hallazgos de dermatosis neutrofílica2.

El eritema nudoso asociado a EII se observa hasta en un 10% de pacientes con colitis ulcerosa y un 15% con enfermedad de Crohn; las lesiones suelen presentar un curso paralelo a la actividad de la enfermedad y resolverse con el adecuado tratamiento de la misma8.

Las reacciones tardías, como la mielosupresión, son dosis dependientes y pueden evitarse en gran parte mediante la determinación de la actividad de la enzima tiopurin-metiltransferasa1.

En nuestra paciente, las lesiones se resolvieron sin tratamiento en 3 días. Una vez resuelto el cuadro se inició tratamiento con infliximab que tuvo que ser suspendido por reacción infusional y posible toxicodermia. Un año después de la consulta, ha presentado algunos brotes de su enfermedad en forma de cuadros suboclusivos, sin nuevos episodios de eritema nudoso.

La presencia de lesiones de eritema nudoso en pacientes tratados con AZT, sin datos de brote de EII o infección intercurrente, deberán alertarnos de una posible reacción de HS al fármaco.

Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

Bibliografía
[1]
A.L. de Fonclare, K. Khosrotehrani, S. Aractingi, P. Duriez, J. Cosnes, L. Beaugerie.
Erythema nodosum-like eruption as a manifestation of azathioprine hypersensitivity in patients with inflammatory bowel disease.
Arch Dermatol, 143 (2007), pp. 744-748
[2]
J.J. Bidinger, K. Sky, D.F. Battafarano, J.S. Henning.
The cutaneous and systemic manifestations of azathioprine hypersensitivity syndrome.
J Am Acad Dermatol, 65 (2011), pp. 184-191
[3]
N. Sofat, J. Houghton, J. McHale, C.S. Higgens.
Azathioprine hypersensitivity.
Ann Rheum Dis, 60 (2001), pp. 719-720
[4]
A.M. Marinaki, A. Ansari, J.A. Duley, M. Arenas, S. Sumi, C.M. Lewis, et al.
Adverse drug reactions to azathioprine therapy are associated with polymorphism in the gene encoding inosine triphosphate pyrophosphatase (ITPase).
Pharmacogenetics, 14 (2004), pp. 181-187
[5]
J.A. Vargas-Hitos, J.M. Sabio, J. Tercedor, N. Navarrete-Navarrete, J. Jiménez-Alonso.
Erythema nodosum as azathioprine hypersensitivity reaction in a patient with bullous pemphigoid.
Indian J Dermatol, 58 (2013), pp. 406
[6]
J.L. Schmutz.
Neutrophilic eccrine hidradenitis and azathioprine hypersensitivity syndrome.
Ann Dermatol Venereol, 141 (2014), pp. 738-739
[7]
P. García-Martín, J. Sánchez-Pérez, J. Fraga, A. García-Díez.
Neutrophilic eccrine hidradenitis in a patient with Crohn's disease and azathioprine hypersensitivity syndrome.
J Eur Acad Dermatol Venereol, 28 (2014), pp. 1830-1832
[8]
S.R. Vavricka, A. Schoepfer, M. Scharl, P.L. Lakatos, A. Navarini, G. Rogler.
Extraintestinal manifestations of inflammatory bowel disease.
Inflamm Bowel Dis, 21 (2015), pp. 1982-1992
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