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Las caracter&#237;sticas de las lesiones cut&#225;neas&#44; as&#237; como los tipos de VPH implicados son similares a los de la EV cl&#225;sica&#46; Las lesiones suelen remitir cuando se consigue restablecer la inmunidad&#46;</p><p class="elsevierStylePara">DESCRIPCION DEL CASO</p><p class="elsevierStylePara">Mujer latinoamericana de 50 a&#241;os de edad que acudi&#243; a la consulta por presentar m&#250;ltiples lesiones cut&#225;neas en todo el cuerpo desde hac&#237;a m&#225;s de 30 a&#241;os&#46; El motivo principal de su visita eran algunas lesiones de reciente aparici&#243;n en antebrazos y muslos que le produc&#237;an un prurito intenso&#46; No presentaba antecedentes familiares de inter&#233;s y&#44; como antecedentes patol&#243;gicos&#44; refer&#237;a un c&#225;ncer de mama intervenido hac&#237;a 5 a&#241;os&#46; Por otro lado&#44; la paciente refer&#237;a que algunas de las lesiones cut&#225;neas antiguas que presentaba hab&#237;an sido biopsiadas en su pa&#237;s hac&#237;a unos a&#241;os e informadas de verrugas planas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la exploraci&#243;n cut&#225;nea se objetivaron m&#250;ltiples verrugas planas de distribuci&#243;n generalizada&#44; algunas de ellas con fen&#243;meno de Koebner&#44; que predominaban en el dorso de las manos y los antebrazos &#40;fig&#46; 1&#41;&#44; as&#237; como en las rodillas&#46; Tambi&#233;n se apreciaban algunas p&#225;pulas de aspecto liquenoide en antebrazos y muslos&#44; que eran las que produc&#237;an prurito a la paciente&#46; Adem&#225;s&#44; presentaba m&#250;ltiples m&#225;culas hipopigmentadas con refuerzo perif&#233;rico hiperpigmentado ligeramente descamativas y confluyentes en el tronco &#40;fig&#46; 2&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v96n08-13080242fig01.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 1&#46;--M&#250;ltiples verrugas planas en el dorso de las manos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v96n08-13080242fig02.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 2&#46;--M&#225;culas hipopigmentadas con refuerzo perif&#233;rico hiperpigmentado ligeramente descamativas y confluyentes en el tronco&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el estudio histol&#243;gico de las lesiones del tronco&#44; as&#237; como de las similares a liquen plano&#44; se apreciaron&#44; tanto a nivel alto del estrato espinoso como en la capa granulosa&#44; queratinocitos aumentados de tama&#241;o con citoplasma de color azul p&#225;lido &#40;fig&#46; 3&#41;&#46; En la biopsia correspondiente a una de las lesiones liquenoides se observaba un discreto infiltrado inflamatorio linfocitario perivascular superficial&#44; sin disponerse en ning&#250;n campo con caracter&#237;sticas de tipo liquenoide&#46; Con estos datos y apoyados con la cl&#237;nica se diagnostic&#243; EV&#46; Se realiz&#243; una identificaci&#243;n de VPH por medio de t&#233;cnica de amplificaci&#243;n por reacci&#243;n en cadena de la polimerasa y secuenciaci&#243;n autom&#225;tica posterior en la que se detect&#243; la presencia de VPH tipo 14d en las lesiones biopsiadas&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v96n08-13080242fig03.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 3&#46;--Presencia de queratinocitos de citoplasma amplio y coloraci&#243;n azulada en capas altas del estrato espinoso y capa granulosa&#46;  &#40;Hematoxilina-eosina&#44; x400&#46;&#41;</p><p class="elsevierStylePara"> COMENTARIO</p><p class="elsevierStylePara">La EV es una rara enfermedad gen&#233;tica con herencia autos&#243;mica recesiva&#44; aunque se han descrito algunos casos con herencia ligada a X y con herencia autos&#243;mica dominante <span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46; Recientemente se han relacionado mutaciones en dos genes adyacentes localizados en el cromosoma 17q25 <span class="elsevierStyleItalic">&#40;EVER1&#44; EVER2&#41;</span> y un gen en el cromosoma 2p <span class="elsevierStyleSup"> 9</span>&#46; Se ha sugerido que la base etiopatog&#233;nica de esta enfermedad es un defecto en la inmunidad celular que producir&#237;a incapacidad para reconocer y rechazar los queratinocitos presentadores de ant&#237;genos de VPH asociados a EV &#40;VPH-EV&#41; desarrollando&#44; por tanto&#44; lesiones cut&#225;neas consecuencia de la infecci&#243;n por estos virus&#46; Por otro lado&#44; la EV se ha asociado a una posible alteraci&#243;n de los perfiles de citocinas&#44; concretamente a una disminuci&#243;n de la IL-10 <span class="elsevierStyleSup">10</span>&#46; Se han descrito m&#225;s de 20 tipos de VPH-EV&#44; de los cuales&#44; los m&#225;s frecuentes son el 5&#44; 8&#44; 14d y 25&#46; De todos&#44; los m&#225;s oncog&#233;nicos son el 5 y el 8&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Hasta un 50 &#37; de los pacientes con EV desarrolla carcinomas escamosos en la edad adulta&#44; y la mayor&#237;a de &#233;stos aparecen en zonas fotoexpuestas&#46; Las lesiones malignas no s&#243;lo se asocian a ciertos tipos de VPH sino tambi&#233;n&#44; en gran medida&#44; al efecto de cocarcin&#243;genos como la luz ultravioleta o la radiaci&#243;n gamma&#46; Las lesiones precancerosas y malignas aparecen principalmente en la piel fotoexpuesta y&#44; adem&#225;s&#44; el tratamiento con rayos X tiene un efecto delet&#233;reo en la progresi&#243;n del tumor&#44; con formaci&#243;n de met&#225;stasis&#44; las cuales son poco frecuentes en el curso normal de la enfermedad <span class="elsevierStyleSup">11</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las verrugas planas de la EV suelen ser resistentes a tratamientos cl&#225;sicos&#44; como la electrocirug&#237;a&#44; la crioterapia o preparaciones t&#243;picas&#46; No parece que la cimetidina por v&#237;a oral sea efectiva <span class="elsevierStyleSup">12</span>&#46; Recientemente se ha descrito la eficacia de acitretino e interfer&#243;n alfa&#44; solos o en combinaci&#243;n&#44; en la reducci&#243;n del n&#250;mero de lesiones y posiblemente tambi&#233;n del riesgo de desarrollar carcinomas escamosos <span class="elsevierStyleSup">13</span>&#46; Sin embargo&#44; las lesiones suelen recurrir cuando se detiene el tratamiento&#46; En nuestro caso&#44; la paciente s&#243;lo solicitaba tratamiento para el prurito que ciertas lesiones nuevas le produc&#237;an y&#44; a pesar de su edad&#44; a&#250;n no hab&#237;a desarrollado ning&#250;n carcinoma cut&#225;neo escamoso&#46; Por otro lado&#44; en el estudio molecular realizado&#44; s&#243;lo se detect&#243; la presencia del VPH tipo 14d&#44; el cual se considera raramente oncog&#233;nico&#46; Debido a todo esto se decidi&#243; aplicar un tratamiento conservador con revisiones peri&#243;dicas frecuentes y un futuro replanteamiento en caso de que aparezcan lesiones cut&#225;neas neopl&#225;sicas&#46; Es tambi&#233;n muy importante el diagn&#243;stico temprano de la EV para realizar una correcta prevenci&#243;n del c&#225;ncer cut&#225;neo con medidas de fotoprotecci&#243;n extrema y un estrecho seguimiento del paciente&#46;</p>"
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Vol. 96. Núm. 8.
Páginas 531-533 (octubre 2005)
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Epidermodisplasia verruciforme
Epidermodysplasia verruciformis
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Virginia P Sánchez-Garcíaa, Andrés Sanzb, Carmen Eloyb, Ángel Veraa, Trinidad Martína, Francisco Sánchez-Fajardoa
a Servicio de Dermatología. Complejo Hospitalario Carlos Haya. Málaga. España.
b bServicio de Anatomía Patológica. Complejo Hospitalario Carlos Haya. Málaga. España.
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Mujer latinoamericana de 50 años que acudió a la consulta por lesiones pruriginosas de reciente aparición en los brazos y muslos. En la exploración observamos múltiples pápulas planas en las extremidades, así como máculas hipopigmentadas en el tronco que, según refería la paciente, comenzaron a aparecer en la infancia. Se realizó el estudio histológico de ambos tipos de lesiones en el que se apreciaron en las capas altas de la epidermis unos queratinocitos aumentados de tamaño con citoplasma de color azul pálido. Se han descrito más de 20 tipos de virus del papiloma humano (VPH) asociados a epidermodisplasia verruciforme (EV) (VPH-EV). Aunque antes se pensaba que estos eran específicos de la EV, gracias a nuevas técnicas de biología molecular, se han aislado secuencias de VPH-EV en enfermedades cutáneas con hiperproliferación epidérmica tanto benignas como malignas en población inmunocompetente.
Palabras clave:
epidermodisplasia verruciforme, virus del papiloma humano, VPH-5, VPH-8
We present the case of a 50-year-old Latin American woman who consulted her physician because of recent pruritic lesions on her arms and thighs. During the examination, we observed multiple flat papules on the limbs, as well as hypopigmented macules on the trunk which, according to the patient, began to appear during childhood. A histological study was performed on both types of lesions, and showed some enlarged keratinocytes with light blue cytoplasm in the upper layers of the epidermis. More than 20 types of HPV associated with EV (HPV-EV) have been described. Although it was previously thought that these were specific to EV, new molecular biology techniques have made it possible to isolate HPV-EV sequences in skin diseases, both benign and malignant, with epidermal hyperproliferation in the immunocompetent population.
Keywords:
epidermodysplasia verruciformis, human papillomavirus, HPV-5, HPV-8
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INTRODUCCION

La epidermodisplasia verruciforme (EV), descrita por primera vez en 1922 por Lewandowski y Lutz, es una enfermedad genética poco frecuente. Se caracteriza por el desarrollo de verrugas planas y lesiones similares a pitiriasis versicolor asociadas a la infección por ciertos tipos de virus del papiloma humano (VPH). Estas lesiones se desarrollan desde la infancia y pueden experimentar una transformación maligna en aproximadamente el 50 % de los casos durante la edad adulta 1,2. Se piensa que la EV se debe a defectos de la inmunidad celular que producen una incapacidad para reconocer y rechazar los queratinocitos presentadores de antígenos de los VPH-EV 3,4. En pacientes inmunodeprimidos se han publicado recientemente erupciones semejantes a la de la EV debidas a la infección por VPH 5-7. Las características de las lesiones cutáneas, así como los tipos de VPH implicados son similares a los de la EV clásica. Las lesiones suelen remitir cuando se consigue restablecer la inmunidad.

DESCRIPCION DEL CASO

Mujer latinoamericana de 50 años de edad que acudió a la consulta por presentar múltiples lesiones cutáneas en todo el cuerpo desde hacía más de 30 años. El motivo principal de su visita eran algunas lesiones de reciente aparición en antebrazos y muslos que le producían un prurito intenso. No presentaba antecedentes familiares de interés y, como antecedentes patológicos, refería un cáncer de mama intervenido hacía 5 años. Por otro lado, la paciente refería que algunas de las lesiones cutáneas antiguas que presentaba habían sido biopsiadas en su país hacía unos años e informadas de verrugas planas.

En la exploración cutánea se objetivaron múltiples verrugas planas de distribución generalizada, algunas de ellas con fenómeno de Koebner, que predominaban en el dorso de las manos y los antebrazos (fig. 1), así como en las rodillas. También se apreciaban algunas pápulas de aspecto liquenoide en antebrazos y muslos, que eran las que producían prurito a la paciente. Además, presentaba múltiples máculas hipopigmentadas con refuerzo periférico hiperpigmentado ligeramente descamativas y confluyentes en el tronco (fig. 2).

Fig. 1.--Múltiples verrugas planas en el dorso de las manos.

Fig. 2.--Máculas hipopigmentadas con refuerzo periférico hiperpigmentado ligeramente descamativas y confluyentes en el tronco.

En el estudio histológico de las lesiones del tronco, así como de las similares a liquen plano, se apreciaron, tanto a nivel alto del estrato espinoso como en la capa granulosa, queratinocitos aumentados de tamaño con citoplasma de color azul pálido (fig. 3). En la biopsia correspondiente a una de las lesiones liquenoides se observaba un discreto infiltrado inflamatorio linfocitario perivascular superficial, sin disponerse en ningún campo con características de tipo liquenoide. Con estos datos y apoyados con la clínica se diagnosticó EV. Se realizó una identificación de VPH por medio de técnica de amplificación por reacción en cadena de la polimerasa y secuenciación automática posterior en la que se detectó la presencia de VPH tipo 14d en las lesiones biopsiadas.

Fig. 3.--Presencia de queratinocitos de citoplasma amplio y coloración azulada en capas altas del estrato espinoso y capa granulosa. (Hematoxilina-eosina, x400.)

COMENTARIO

La EV es una rara enfermedad genética con herencia autosómica recesiva, aunque se han descrito algunos casos con herencia ligada a X y con herencia autosómica dominante 8. Recientemente se han relacionado mutaciones en dos genes adyacentes localizados en el cromosoma 17q25 (EVER1, EVER2) y un gen en el cromosoma 2p 9. Se ha sugerido que la base etiopatogénica de esta enfermedad es un defecto en la inmunidad celular que produciría incapacidad para reconocer y rechazar los queratinocitos presentadores de antígenos de VPH asociados a EV (VPH-EV) desarrollando, por tanto, lesiones cutáneas consecuencia de la infección por estos virus. Por otro lado, la EV se ha asociado a una posible alteración de los perfiles de citocinas, concretamente a una disminución de la IL-10 10. Se han descrito más de 20 tipos de VPH-EV, de los cuales, los más frecuentes son el 5, 8, 14d y 25. De todos, los más oncogénicos son el 5 y el 8.

Hasta un 50 % de los pacientes con EV desarrolla carcinomas escamosos en la edad adulta, y la mayoría de éstos aparecen en zonas fotoexpuestas. Las lesiones malignas no sólo se asocian a ciertos tipos de VPH sino también, en gran medida, al efecto de cocarcinógenos como la luz ultravioleta o la radiación gamma. Las lesiones precancerosas y malignas aparecen principalmente en la piel fotoexpuesta y, además, el tratamiento con rayos X tiene un efecto deletéreo en la progresión del tumor, con formación de metástasis, las cuales son poco frecuentes en el curso normal de la enfermedad 11.

Las verrugas planas de la EV suelen ser resistentes a tratamientos clásicos, como la electrocirugía, la crioterapia o preparaciones tópicas. No parece que la cimetidina por vía oral sea efectiva 12. Recientemente se ha descrito la eficacia de acitretino e interferón alfa, solos o en combinación, en la reducción del número de lesiones y posiblemente también del riesgo de desarrollar carcinomas escamosos 13. Sin embargo, las lesiones suelen recurrir cuando se detiene el tratamiento. En nuestro caso, la paciente sólo solicitaba tratamiento para el prurito que ciertas lesiones nuevas le producían y, a pesar de su edad, aún no había desarrollado ningún carcinoma cutáneo escamoso. Por otro lado, en el estudio molecular realizado, sólo se detectó la presencia del VPH tipo 14d, el cual se considera raramente oncogénico. Debido a todo esto se decidió aplicar un tratamiento conservador con revisiones periódicas frecuentes y un futuro replanteamiento en caso de que aparezcan lesiones cutáneas neoplásicas. Es también muy importante el diagnóstico temprano de la EV para realizar una correcta prevención del cáncer cutáneo con medidas de fotoprotección extrema y un estrecho seguimiento del paciente.

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