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la ciclosporina&#44; ya conocida&#59; el tacr&#243;-limus &#40;2&#41; o el derivado de la ascomicina SDZ ASM 981 &#40;3&#41;&#46; Compuestos todos ellos que pueden unirse a diferentes prote&#237;nas citoplasm&#225;ticas&#44; llamadas inmunofilinas&#44; y constituir complejos capaces de bloquear la actividad de la calcineurina&#44; evitando as&#237; la activaci&#243;n de la regi&#243;n promotora del gen que a su vez permite la transcripci&#243;n y&#44; por tanto&#44; la s&#237;ntesis de diferentes citoquinas que conllevan la activaci&#243;n de los linfocitos T&#46;</p><p class="elsevierStylePara">--El IFN-gamma&#44; citoquina que inhibe la funci&#243;n de las c&#233;lulas Th2&#44; de elevado coste pero eficaz y segura en el tratamiento de la dermatitis at&#243;pica grave &#40;4&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Estas nuevas l&#237;neas de investigaci&#243;n tal vez consigan eliminar temporalmente o al menos disminuir mediante t&#233;cnicas rotatorias el uso de los corticosteroides t&#243;picos en esta enfermedad&#46; Sin embargo&#44; en el momento actual los llamados nuevos corticosteroides t&#243;picos&#44; con su potencia de grado medio y su pr&#225;cticamente ausencia de efectos secundarios&#44; ocupan todav&#237;a un lugar no s&#243;lo destacado&#44; sino insustituible&#46; Si el impacto de los corticosteroides t&#243;picos en el tratamiento de las dermatosis inflamatorias fue grande&#44; el de los modernos corticosteroides t&#243;picos en el tratamiento de la dermatitis at&#243;pica ha sido revolucionario al permitir mantener a muchos pacientes libres de lesiones&#44; sin riesgos sist&#233;micos ni locales&#46;</p><p class="elsevierStylePara">LA INVESTIGACION DE LOS CORTICOSTEROIDES</p><p class="elsevierStylePara">No es arriesgado afirmar que la introducci&#243;n de los corticosteroides dividi&#243; a la terap&#233;utica dermatol&#243;gica en un antes y un despu&#233;s de ellos&#46; La historia del tratamiento de las enfermedades de la piel con corticosteroides comienza en 1949 con el descubrimiento de la cortisona o sustancia E&#44; llevado a cabo por dos investigadores de forma simult&#225;nea y por separado&#58; el polaco Tadeus Reichtein en la Universidad de Basilea y el norteamericano Edward C&#46; Kendall en la Cl&#237;nica Mayo&#46; Tambi&#233;n el cient&#237;fico de la Cl&#237;nica Mayo Philip S&#46; Hench fue el primero en comprobar los efectos que produc&#237;an&#44; consiguiendo la mejor&#237;a de los s&#237;ntomas de un grupo de pacientes con artritis &#40;5&#41;&#46; Un a&#241;o despu&#233;s los tres investigadores recib&#237;an el premio Nobel de forma absolutamente merecida&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En 1952&#44; Sulzberguer y Witten describieron por primera vez los efectos beneficiosos del uso t&#243;pico de un nuevo preparado llamado componente F o hidrocortisona en las dermatosis inflamatorias &#40;6&#41;&#46; Desde entonces los cambios sobre la mol&#233;cula inicial que consta de 17 &#225;tomos de carbono repartidos en cuatro anillos&#44; dos grupos metilo en posici&#243;n 10 y 13 y un grupo etil en la posici&#243;n 17&#44; junto al desarrollo de veh&#237;culos adecuados y a la adici&#243;n de sustancias que favorecen su penetraci&#243;n&#44; han logrado avances sorprendentes en el tratamiento de la patolog&#237;a cut&#225;nea inflamatoria&#46;</p><p class="elsevierStylePara">As&#237; fue como la introducci&#243;n de un &#225;tomo de fl&#250;or en posici&#243;n 9-alfa supuso un primer avance a expensas de un mayor efecto mineralocorticoide&#46; Para contrarrestar este inconveniente se a&#241;adieron grupos alfa-hidroxi&#44; alfa-metil o beta-metil en la posici&#243;n 16&#44; dando lugar a la s&#237;ntesis de triamcinolona&#44; dexametasona y betametasona&#44; respectivamente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Otras modificaciones interesantes fueron la adici&#243;n de grupos &#233;steres en las posiciones 16&#44; 17 y 21&#44; permitiendo una mayor liposolubilidad en la capa c&#243;rnea&#46; Tambi&#233;n se logr&#243; mejorar la penetraci&#243;n&#44; introduciendo cadenas laterales que dieron lugar a valeratos y propionatos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Con estos cambios se fueron consiguiendo grandes diferencias de actividad de los corticosteroides&#44; que permitieron y permiten todav&#237;a clasificarlos siguiendo a McKenzie y Stoughton &#40;1962&#41; en cuatro grupos&#44; bas&#225;ndose en el efecto vasoconstrictor o de blanquea-miento de la piel &#40;tabla I&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v92n11-13020860tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Pero al mismo tiempo que aumentaba la potencia de los corticosteroides t&#243;picos&#44; aumentaban sus efectos secundarios&#46; Por ejemplo&#44; el propionato de clobetasol&#44; 1&#46;000 veces m&#225;s activo que la hidrocortisona&#44; puede disminuir la tasa de cortisol plasm&#225;tico con dosis tan bajas como 14 gramos semanales&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Estos inconvenientes supusieron un reto para la investigaci&#243;n&#44; que finalmente dio su fruto&#46; Los verdaderos avances en actividad y menores efectos secundarios se han conseguido en las dos &#250;ltimas d&#233;cadas en las que han aparecido los llamados &#171;nuevos corticosteroides&#187;&#44; con una transformaci&#243;n metab&#243;lica controlable in vivo&#44; que tras la consecuci&#243;n de su r&#225;pido efecto terap&#233;utico dan paso a metabolitos no t&#243;xicos al llegar al torrente circulatorio&#46; De este modo evitan la mayor&#237;a de los efectos secundarios no deseados&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Sus caracter&#237;sticas se resumen en&#58; a&#41; potencia elevada clase III&#59; b&#41; efectos secundarios sist&#233;micos nulos o bajos por su r&#225;pida biotransformaci&#243;n en productos de degraci&#243;n con escasa o ninguna actividad&#44; y c&#41; inocuidad local en tratamientos cortos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> FARMACOCIN&#201;TICA Y MECANISMO DE ACCION</p><p class="elsevierStylePara">Los corticosteroides se almacenan en la capa c&#243;rnea&#44; de donde son liberados de forma gradual en las primeras 24 horas&#46; Esta cualidad puede alterarse si la funci&#243;n barrera est&#225; da&#241;ada&#44; lo que ocurre con frecuencia en las dermatosis inflamatorias&#46; Los corticosteroides liposolubles penetran mejor y tienen m&#225;s afinidad por los receptores citoplasm&#225;ticos&#46; La absorci&#243;n tambi&#233;n se modifica con las distintas localizaciones&#46; Por ejemplo&#44; la piel del escroto absorbe 40 veces m&#225;s que la del antebrazo&#46; La oclusi&#243;n incrementa 100 ve-ces la absorci&#243;n&#46; Igualmente el veh&#237;culo influye en la penetraci&#243;n&#44; que aumenta con algunas sustancias como el polietilenglicol&#44; la urea al 10&#37;&#44; el etanol o el &#225;cido salic&#237;lico entre otros&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Despu&#233;s de atravesar la capa c&#243;rnea se unen a receptores citos&#243;licos espec&#237;ficos en el citoplasma y posteriormente a receptores nucleares&#44; llevando a un cambio en su configuraci&#243;n&#44; que a su vez induce o suprime la transcripci&#243;n de genes conteniendo elementos de respuesta al corticoide&#44; consiguiendo as&#237; sus correspondientes efectos antiinflamatorios y antiproliferativos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">LOS NUEVOS CORTICOSTEROIDES</p><p class="elsevierStylePara"> Budesonida</p><p class="elsevierStylePara">Es un corticosteroide no halogenado&#44; aldolizado en los grupos C16&#44; alfa 17&#44; y alfa hidroxi con n-butiraldeh&#237;do&#44; que se une con mayor fuerza a los receptores esteroideos&#44; consiguiendo una actividad similar a la de los esteroides fluorados potentes &#40;7&#41;&#46; Sufre una r&#225;pida biotransformaci&#243;n hep&#225;tica&#44; por lo que pr&#225;cticamente carece de efectos secundarios sist&#233;micos&#46; Sin embargo&#44; act&#250;a como alergeno y sensibilizante primario en muchas ocasiones&#44; provocando dermatitis de contacto &#40;8&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Furoato de mometasona</p><p class="elsevierStylePara">Es el &#40;2&#39;&#41; furoato-17 &#233;ster&#44; con cloro en posiciones 9 y 21&#46; Al 0&#44;1&#37; mantiene una actividad equivalente o superior a la del valerato de betametasona &#40;9&#41;&#46; Tiene una baja absorci&#243;n percut&#225;nea &#40;0&#44;7&#37; en pomada y 0&#44;4&#37; en crema&#41; y una r&#225;pida biotransformaci&#243;n hep&#225;tica&#44; por lo que no existen efectos cl&#237;nicos significativos en la funci&#243;n del eje hipotal&#225;mico hipofisario&#46; Su potencial de atrofia cut&#225;nea en un tratamiento de 6 se-manas es comparable al de la pomada de hidrocortisona al 1&#37; &#40;10&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Prednicarbato</p><p class="elsevierStylePara">Es un corticoide t&#243;pico no halogenado esterificado con un etilcarbonato en C17 y un &#233;ster de propionato en C21&#46; El 21 propionato se elimina r&#225;pidamente de la piel&#44; y el 17 etil carbonato se hidroliza parcialmente &#40;11&#41;&#46; El metabolito final es la prednisolona y su actividad es similar a ella&#46; Presenta una r&#225;pida disminuci&#243;n del gradiente de concentraci&#243;n seg&#250;n se profundiza en las capas de la piel&#44; de forma que act&#250;a m&#225;s en las capas m&#225;s altas y menos en las m&#225;s profundas&#46; Del mismo modo en la piel lesionada en la que la funci&#243;n barrera est&#225; alterada penetra m&#225;s que en la piel normal &#40;12&#41;&#46; La piel sana absorbe el principio activo en una proporci&#243;n del 0&#44;1&#37;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Aceponato de metilprednisolona</p><p class="elsevierStylePara">Es un &#233;ster no halogenado de la metilprednisolona&#46; En la posici&#243;n 21 est&#225; esterificado con &#225;cido ac&#233;tico y en la c17 con &#225;cido propi&#243;nico&#46; As&#237; la mol&#233;cula es muy lipof&#237;lica y aumenta su penetraci&#243;n en piel&#46; Las esterasas cut&#225;neas lo hidrolizan r&#225;pidamente transform&#225;ndolo en metil-prednisolona&#44; que es el producto activo &#40;13&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Propionato de fluticasona</p><p class="elsevierStylePara">El C21 est&#225; sustituido por un &#233;ster tiofluorado denominado carbotiato&#46; Adem&#225;s existe un grupo propi&#243;nico en C17 y un grupo metilo en C16&#46; Es una mol&#233;cula lipof&#237;lica muy espec&#237;fica para el receptor de los glucocorticosteroides&#44; que se metaboliza r&#225;pidamente en el h&#237;gado a &#225;cido 17 beta carbox&#237;lico&#44; que es inactivo&#46; Los efectos secundarios por la uni&#243;n con esteroides sexuales o mineralcorticosteroides son m&#237;nimos &#40;14&#41;&#46; En Espa&#241;a no existen presentaciones para aplicaci&#243;n cut&#225;nea&#46;</p><p class="elsevierStylePara">EFECTOS SECUNDARIOS LOCALES DE LOS NUEVOS CORTICOSTEROIDES</p><p class="elsevierStylePara">La hipocrom&#237;a&#44; la atrofia&#44; las estr&#237;as&#44; la fragilidad capilar y la hipertricosis&#44; efectos secundarios locales habituales de los corticosteroides t&#243;picos&#44; y la supresi&#243;n de la funci&#243;n adrenocortical por absorci&#243;n percut&#225;nea &#40;15&#41; apenas se perciben en los pacientes tratados con estos nuevos corticosteroides&#46; Sin embargo&#44; s&#237; se han encontrado m&#225;s alergias de contacto a estos productos terap&#233;uticos novedosos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Entre el 0&#44;2 y el 5&#44;98&#37; de los pacientes a los que se les practican pruebas de contacto son al&#233;rgicos a los corticosteroides t&#243;picos &#40;16&#41;&#46; Los s&#237;ntomas no son llamativos&#44; por lo que a veces s&#243;lo de sospecha por una falta de mejor&#237;a del cuadro cl&#237;nico para el que se prescribi&#243; el tratamiento&#46; Degreef y cols&#46; &#40;14&#41; encuentran que los corticosteroides son el s&#233;ptimo al&#233;rgeno en frecuencia&#46; Sin embargo&#44; el riesgo aumenta cuando la dermatosis tratada es cr&#243;nica&#46; Corazza y cols&#46; &#40;8&#41; encontraron en su serie de pacientes con enfermedades cut&#225;neas de larga evoluci&#243;n un 13&#44;3&#37; de positividades a los parches de corticosteroides t&#243;picos&#44; de los que el 11&#37; se deb&#237;an a la budesonida&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En general ante la falta de respuesta de una dermatitis eccematosa a los corticosteroides t&#243;picos y una vez eliminados los factores desencadenantes se deben realizar pruebas epicut&#225;neas de contacto&#46; Sin embargo&#44; todav&#237;a no existe unanimidad en la concentraci&#243;n del producto a testar en el momento adecuado para la lectura o en si existen distintos patrones de sensibilidad cruzada&#46; Se deben leer las pruebas a las 24 y 48 horas&#44; pero tambi&#233;n a los 6-7 d&#237;as&#44; ya que el efecto antiinflamatorio de los corticosteroides puede suprimir durante cierto tiempo la reacci&#243;n cut&#225;nea positiva &#40;14&#41;&#46; Por ejemplo&#44; el efecto vasoconstrictor puede enmascarar el eritema&#46; Por este motivo a veces la prueba puede tener aspecto anular al ser m&#225;s intensa la respuesta en la periferia&#44; donde el corticoide tiene menos acci&#243;n&#46; La budesonida es el corticoide causante de m&#225;s sensibilizaciones de contacto&#44; actuando muchas veces como alergeno y sensibilizante primario&#46; Sin embargo&#44; los corticosteroides fluorados cl&#225;sicos son los que dan menos alergias de contacto&#46; Es excepcional la reactividad combinada de dermatitis de contacto a corticosteroides t&#243;picos y orales &#40;17&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">DERMATITIS ATOPICA Y NUEVOS CORTICOSTEROIDES</p><p class="elsevierStylePara">La dermatitis at&#243;pica es una forma de eccema cr&#243;nico que padecen entre un 5 y un 15&#37; de la poblaci&#243;n seg&#250;n las distintas &#225;reas geogr&#225;ficas&#46; Se inicia en la infancia&#44; evoluciona en forma de brotes junto a algunos s&#237;ntomas cut&#225;neos como picor y piel seca y otros como asma&#44; rinitis o alteraciones psicol&#243;gicas&#46; El 60&#37; de todos los casos debutan en el primer a&#241;o de vida y s&#243;lo el 10&#37; lo hacen despu&#233;s de los 7 a&#241;os de edad&#46; Aunque se considera un proceso de tipo autoinmune con claras influencias gen&#233;ticas&#44; ya que el 70&#37; de los afectados tienen antecedentes familiares&#44; los factores ambientales como clima&#44; irritaci&#243;n cut&#225;nea&#44; estr&#233;s o infecciones tienen una importancia decisiva en su aparici&#243;n y mantenimiento &#40;18&#41;&#46; El picor&#44; a veces intratable&#59; las lesiones cut&#225;neas&#44; la p&#233;rdida de sue&#241;o y el estigma social que a menudo representa la enfermedad repercuten negativamente en la calidad de vida de los pacientes y de sus familiares &#40;19&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El tratamiento se basa en el control de los factores que pueden desencadenar y perpetuar la dermatitis&#44; restaurar la barrera epid&#233;rmica mediante una correcta hidrataci&#243;n y reducir la inflamaci&#243;n cut&#225;nea&#46; Es necesario luchar contra los factores desencadenantes&#44; bien clim&#225;ticos o estacionales&#44; como la baja humedad y temperaturas extremas&#59; ambientales&#44; como irritantes o alergenos&#44; o personales&#44; como la piel seca&#44; el calor y el sudor&#44; y el estr&#233;s emocional con unas medidas higi&#233;nicas tales como el ba&#241;o&#44; el tipo de ropa o la forma de vida que disminuyan la especial sensibilidad cut&#225;nea del paciente at&#243;pico&#46; Los ba&#241;os con avena coloidal y las cremas hidratantes juegan un importante papel en esta prevenci&#243;n &#40;20&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Pero aun as&#237; las lesiones eccematosas aparecer&#225;n en brotes peri&#243;dicos&#44; requiriendo tratamientos farmacol&#243;gicos&#44; generalmente de tipo t&#243;pico&#46; Hoare y cols&#46; &#40;21&#41; han analizado los tratamientos prescritos para la dermatitis at&#243;pica&#44; revisando los datos de los ensayos cl&#237;nicos randomizados obtenidos de <span class="elsevierStyleItalic">MEDLINE&#44; Embase&#44; Cochrane Controlled Clinical Trial Register&#44; Cochrane Skin Group</span> y otras fuentes de compa&#241;&#237;as farmac&#233;uticas relevantes&#44; as&#237; como res&#250;menes de congresos y conferencias internacionales&#46; En los 1&#46;165 ensayos cl&#237;nicos encontrados se obtuvieron m&#225;s de 47 tratamientos diferentes&#46; Los m&#225;s repetidos y&#44; por tanto&#44; los m&#225;s recomendados eran la ciclosporina oral y los corticosteroides t&#243;picos&#46; Aunque durante a&#241;os ha existido un rechazo por parte de muchos m&#233;dicos y pacientes &#40;22&#41; al empleo de las cremas de corticosteroides&#44; &#233;stos juegan un papel terap&#233;utico important&#237;simo ya que en la gran mayor&#237;a de los casos son suficientes para controlar las manifestaciones de la enfermedad &#40;23&#41;</p><p class="elsevierStylePara">Para valorar cu&#225;l de ellos es m&#225;s eficaz en el control de las lesiones de dermatitis atopica&#44; Ainley-Walker y cols&#46; &#40;24&#41; hicieron un interesante estudio comparando la eficacia de las cremas de corticosteroides&#44; aplicadas por separado en las dos mitades del cuerpo&#44; sobre lesiones relativamente sim&#233;tricas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Para ello valoraron 82 pacientes que tuvieron un ingreso hospitalario a consecuencia de su dermatits at&#243;pica desde el 1 de junio de 1993 hasta el 31 de octubre de 1995&#44; con una duraci&#243;n media de 5 d&#237;as&#46; Clasificaron la extensi&#243;n de piel afecta en menor del 10&#37;&#44; entre el 10 y el 50&#37; y m&#225;s del 50&#37;&#46; Las comparaciones terap&#233;uticas se hicieron entre corticosteroides de potencia media frente a emolientes&#44; corticosteroides de potencia media frente a corticosteroides de potencia baja y corticosteroides de la misma potencia en ambos lados con o sin agentes antimicrobianos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los resultados obtenidos demostraron la mayor eficacia de los corticosteroides m&#225;s potentes frente a los emolientes o a los corticosteroides de baja potencia&#46; Sin embargo&#44; estos resultados no fueron absolutos como se podr&#237;a pensar&#46; En algunos pacientes los corticosteroides de alta potencia y los de baja potencia obtuvieron la misma mejor&#237;a&#44; al igual que frente a algunos emolientes&#46; La interpretaci&#243;n de estos casos&#44; seg&#250;n el autor&#44; estriba en los factores externos&#44; mucho m&#225;s controlados en el ambiente hospitalario&#44; tales como el cumplimiento cuidadoso de las normas de la aplicaci&#243;n t&#243;pica&#44; los cambios de temperatura&#44; la ausencia de sustancias irritantes ambientales o la disminuci&#243;n de la tensi&#243;n ps&#237;quica que produjeron por s&#237; mismos la mejor&#237;a inicial necesaria&#46; Por otra parte s&#237; existi&#243; unanimidad en la comparaci&#243;n de agentes t&#243;picos con o sin agentes antimicrobianos&#44; ya que en ning&#250;n caso se demostr&#243; un aumento de la eficacia de los primeros frente a los segundos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">NORMAS DE ADMINISTRACION DE CORTICOSTEROIDES TOPICOS EN LA DERMATITIS ATOPICA</p><p class="elsevierStylePara">A la hora de aplicar corticosteroides se prefieren en general los llamados &#171;nuevos corticosteroides&#187; con un nivel de actividad alta &#40;III&#41; y escasos efectos secundarios&#46; Es preciso no mostrar ambivalencia e inseguridad sobre el uso de los corticosteroides t&#243;picos&#44; pues ir&#225; en detrimento de los pacientes&#46; Desde el primer momento se debe transmitir la idea de la gran eficacia y seguridad de este tratamiento t&#243;pico si se utiliza apropiadamente &#40;tabla II&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v92n11-13020860tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">En cuanto a las formas gal&#233;nicas&#44; la consistencia del veh&#237;culo se elegir&#225; en funci&#243;n de la localizaci&#243;n y del grado de hidrataci&#243;n que se desee&#46; Habitualmente se recomiendan las cremas para la cara y las manos&#44; las pomadas para el tronco y las extremidades&#44; las lociones y geles para las zonas pilosas y los ung&#252;entos para zonas hiperquerat&#243;sicas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Deben utilizarse en peque&#241;a cantidad&#46; Se suele decir que el volumen de un garbanzo es suficiente para un antebrazo&#46; La administraci&#243;n&#44; una vez al d&#237;a&#44; ser&#225; siempre despu&#233;s del ba&#241;o sobre las lesiones eccematosas no exudativas&#44; sin oclusi&#243;n&#46; Se aconseja la aplicaci&#243;n nocturna&#44; ya que se ha demostrado que la mayor actividad de los glucocorticosteroides se produce por la noche&#44; cuando son m&#225;s bajos los niveles end&#243;genos de corticosteroides &#40;25&#41;&#46; Hay que distinguir la lesi&#243;n inflamatoria de la piel seca en la que no se debe utilizar el corticoide&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El tratamiento se debe mantener hasta que la lesi&#243;n cure&#44; lo que suele suceder en 1 &#243; 2 semanas&#46; Si no es as&#237; se puede mantener 3-4 semanas de forma continuada&#44; y despu&#233;s de un per&#237;odo de descanso necesario para evitar el fen&#243;meno de taquifilaxia o tolerancia aguda se puede repetir la misma pauta&#46; Los emolientes coadyuvan a la mejor&#237;a y al ahorro del corticosteroide &#40;24&#41;&#46;</p>"
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Vol. 92. Núm. 11.
Páginas 483-488 (noviembre 2001)
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El impacto de los nuevos corticosteroides tópicos en el tratamiento de la dermatitis atópica
The impact of new topical corticosteroids on the management of atopic dermatitits.
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Aurora Guerra Tapiaa
a Hospital Universitario 12 de Octubre. Universidad Complutense. Madrid.
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La dermatitis atópica es una frecuente enfermedad inflamatoria cutánea de los niños. Aunque las formas graves requieren terapias agresivas (corticosteroides sistémicos, ciclosporina), en la mayoría de los casos el uso de los corticoides tópicos pueden resultar satisfactorio. En los últimos 10 años han aparecido nuevos preparados de uso tópico eficaces y seguros. Las características comunes a todos ellos son su potencia alta tipo clase III y la escasez de efectos secundarios. Entre ellos se encuentran la budesonida, prednicarbato, metilprednisolona aceponato, furoato de mometasona y propionato de fluticasona. Los pacientes afectados por dermatitis atópica tienen un alto riesgo de desarrollar una sensibilización a los corticoides. Éste es uno de los efectos secundarios más importantes causados por los nuevos corticoides, en particular la budesonida.
Palabras clave:
Dermatitis atópica
Corticoides
Nuevos corticoides
Dermatitis alérgica de contacto
Budesonida
Prednicarbato
Aceponato de metilprednisolona
Furoato de mometasona
Propionato de fluticasona
Atopic dermatitis is very common inflammatory skin condition in children. Although occasionally severe dermatitis atopic require intensive therapic (systemic corticosteroids, cyclosporine and others) the appopiate use of topical corticosteroid may be successful treatment. In the last ten years, new corticosteroids have been developed for topical use. They are effective and safe. Characteristics common to these several chemically different corticosteroids are their class III, or high potency designation, and their improved safety profile. They are budesonide, prednicarbate, methylprednisolone aceponate, mometasone furoate and fluticasone propionate. Patients affected by chronic dermatitis atopic are high risk for the development of sensitization to corticosteroids. Allergic contact dermatitis is an unespected adverse effect that is caused by some of them, in particular budesonide.
Keywords:
Atopic dermatitis
Corticosteroids
New corticosteroids
Allergic contact dermatitis
Budesonide
Prednicarbate
Methylprednisolone aceponate
Mometasone furoate
Fluticasone propionate
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INTRODUCCION

Las últimas investigaciones acerca del tratamiento de la dermatitis atópica permiten planear nuevas y prometedoras opciones terapéuticas. Por ejemplo:

-- Los inhibidores de la fosfodiesterasa de acción tópica, como los compuestos Ro-20-1724 y CP-80633, de rápida y persistente actividad anti-inflamatoria. Su mecanismo de acción se basa en la regulación de las anomalías de la respuesta inmune que aparecen como consecuencia de la activación de la fosfodiesterasa en los leucocitos de la sangre periférica, en especial los monocitos: disminución del AMPc, bloqueo de la actividad betaadrenérgica, aumento de la estimulación alfa y aumento de IL-10 y prostaglandina E2 que inducen la respuesta inflamatoria de tipo Th2 (1).

--Los moduladores de la respuesta inmune como los que actúan de forma selectiva sobre el linfocito T en las fases más iniciales de la respuesta inmune: la ciclosporina, ya conocida; el tacró-limus (2) o el derivado de la ascomicina SDZ ASM 981 (3). Compuestos todos ellos que pueden unirse a diferentes proteínas citoplasmáticas, llamadas inmunofilinas, y constituir complejos capaces de bloquear la actividad de la calcineurina, evitando así la activación de la región promotora del gen que a su vez permite la transcripción y, por tanto, la síntesis de diferentes citoquinas que conllevan la activación de los linfocitos T.

--El IFN-gamma, citoquina que inhibe la función de las células Th2, de elevado coste pero eficaz y segura en el tratamiento de la dermatitis atópica grave (4).

Estas nuevas líneas de investigación tal vez consigan eliminar temporalmente o al menos disminuir mediante técnicas rotatorias el uso de los corticosteroides tópicos en esta enfermedad. Sin embargo, en el momento actual los llamados nuevos corticosteroides tópicos, con su potencia de grado medio y su prácticamente ausencia de efectos secundarios, ocupan todavía un lugar no sólo destacado, sino insustituible. Si el impacto de los corticosteroides tópicos en el tratamiento de las dermatosis inflamatorias fue grande, el de los modernos corticosteroides tópicos en el tratamiento de la dermatitis atópica ha sido revolucionario al permitir mantener a muchos pacientes libres de lesiones, sin riesgos sistémicos ni locales.

LA INVESTIGACION DE LOS CORTICOSTEROIDES

No es arriesgado afirmar que la introducción de los corticosteroides dividió a la terapéutica dermatológica en un antes y un después de ellos. La historia del tratamiento de las enfermedades de la piel con corticosteroides comienza en 1949 con el descubrimiento de la cortisona o sustancia E, llevado a cabo por dos investigadores de forma simultánea y por separado: el polaco Tadeus Reichtein en la Universidad de Basilea y el norteamericano Edward C. Kendall en la Clínica Mayo. También el científico de la Clínica Mayo Philip S. Hench fue el primero en comprobar los efectos que producían, consiguiendo la mejoría de los síntomas de un grupo de pacientes con artritis (5). Un año después los tres investigadores recibían el premio Nobel de forma absolutamente merecida.

En 1952, Sulzberguer y Witten describieron por primera vez los efectos beneficiosos del uso tópico de un nuevo preparado llamado componente F o hidrocortisona en las dermatosis inflamatorias (6). Desde entonces los cambios sobre la molécula inicial que consta de 17 átomos de carbono repartidos en cuatro anillos, dos grupos metilo en posición 10 y 13 y un grupo etil en la posición 17, junto al desarrollo de vehículos adecuados y a la adición de sustancias que favorecen su penetración, han logrado avances sorprendentes en el tratamiento de la patología cutánea inflamatoria.

Así fue como la introducción de un átomo de flúor en posición 9-alfa supuso un primer avance a expensas de un mayor efecto mineralocorticoide. Para contrarrestar este inconveniente se añadieron grupos alfa-hidroxi, alfa-metil o beta-metil en la posición 16, dando lugar a la síntesis de triamcinolona, dexametasona y betametasona, respectivamente.

Otras modificaciones interesantes fueron la adición de grupos ésteres en las posiciones 16, 17 y 21, permitiendo una mayor liposolubilidad en la capa córnea. También se logró mejorar la penetración, introduciendo cadenas laterales que dieron lugar a valeratos y propionatos.

Con estos cambios se fueron consiguiendo grandes diferencias de actividad de los corticosteroides, que permitieron y permiten todavía clasificarlos siguiendo a McKenzie y Stoughton (1962) en cuatro grupos, basándose en el efecto vasoconstrictor o de blanquea-miento de la piel (tabla I).

Pero al mismo tiempo que aumentaba la potencia de los corticosteroides tópicos, aumentaban sus efectos secundarios. Por ejemplo, el propionato de clobetasol, 1.000 veces más activo que la hidrocortisona, puede disminuir la tasa de cortisol plasmático con dosis tan bajas como 14 gramos semanales.

Estos inconvenientes supusieron un reto para la investigación, que finalmente dio su fruto. Los verdaderos avances en actividad y menores efectos secundarios se han conseguido en las dos últimas décadas en las que han aparecido los llamados «nuevos corticosteroides», con una transformación metabólica controlable in vivo, que tras la consecución de su rápido efecto terapéutico dan paso a metabolitos no tóxicos al llegar al torrente circulatorio. De este modo evitan la mayoría de los efectos secundarios no deseados.

Sus características se resumen en: a) potencia elevada clase III; b) efectos secundarios sistémicos nulos o bajos por su rápida biotransformación en productos de degración con escasa o ninguna actividad, y c) inocuidad local en tratamientos cortos.

FARMACOCINÉTICA Y MECANISMO DE ACCION

Los corticosteroides se almacenan en la capa córnea, de donde son liberados de forma gradual en las primeras 24 horas. Esta cualidad puede alterarse si la función barrera está dañada, lo que ocurre con frecuencia en las dermatosis inflamatorias. Los corticosteroides liposolubles penetran mejor y tienen más afinidad por los receptores citoplasmáticos. La absorción también se modifica con las distintas localizaciones. Por ejemplo, la piel del escroto absorbe 40 veces más que la del antebrazo. La oclusión incrementa 100 ve-ces la absorción. Igualmente el vehículo influye en la penetración, que aumenta con algunas sustancias como el polietilenglicol, la urea al 10%, el etanol o el ácido salicílico entre otros.

Después de atravesar la capa córnea se unen a receptores citosólicos específicos en el citoplasma y posteriormente a receptores nucleares, llevando a un cambio en su configuración, que a su vez induce o suprime la transcripción de genes conteniendo elementos de respuesta al corticoide, consiguiendo así sus correspondientes efectos antiinflamatorios y antiproliferativos.

LOS NUEVOS CORTICOSTEROIDES

Budesonida

Es un corticosteroide no halogenado, aldolizado en los grupos C16, alfa 17, y alfa hidroxi con n-butiraldehído, que se une con mayor fuerza a los receptores esteroideos, consiguiendo una actividad similar a la de los esteroides fluorados potentes (7). Sufre una rápida biotransformación hepática, por lo que prácticamente carece de efectos secundarios sistémicos. Sin embargo, actúa como alergeno y sensibilizante primario en muchas ocasiones, provocando dermatitis de contacto (8).

Furoato de mometasona

Es el (2') furoato-17 éster, con cloro en posiciones 9 y 21. Al 0,1% mantiene una actividad equivalente o superior a la del valerato de betametasona (9). Tiene una baja absorción percutánea (0,7% en pomada y 0,4% en crema) y una rápida biotransformación hepática, por lo que no existen efectos clínicos significativos en la función del eje hipotalámico hipofisario. Su potencial de atrofia cutánea en un tratamiento de 6 se-manas es comparable al de la pomada de hidrocortisona al 1% (10).

Prednicarbato

Es un corticoide tópico no halogenado esterificado con un etilcarbonato en C17 y un éster de propionato en C21. El 21 propionato se elimina rápidamente de la piel, y el 17 etil carbonato se hidroliza parcialmente (11). El metabolito final es la prednisolona y su actividad es similar a ella. Presenta una rápida disminución del gradiente de concentración según se profundiza en las capas de la piel, de forma que actúa más en las capas más altas y menos en las más profundas. Del mismo modo en la piel lesionada en la que la función barrera está alterada penetra más que en la piel normal (12). La piel sana absorbe el principio activo en una proporción del 0,1%.

Aceponato de metilprednisolona

Es un éster no halogenado de la metilprednisolona. En la posición 21 está esterificado con ácido acético y en la c17 con ácido propiónico. Así la molécula es muy lipofílica y aumenta su penetración en piel. Las esterasas cutáneas lo hidrolizan rápidamente transformándolo en metil-prednisolona, que es el producto activo (13).

Propionato de fluticasona

El C21 está sustituido por un éster tiofluorado denominado carbotiato. Además existe un grupo propiónico en C17 y un grupo metilo en C16. Es una molécula lipofílica muy específica para el receptor de los glucocorticosteroides, que se metaboliza rápidamente en el hígado a ácido 17 beta carboxílico, que es inactivo. Los efectos secundarios por la unión con esteroides sexuales o mineralcorticosteroides son mínimos (14). En España no existen presentaciones para aplicación cutánea.

EFECTOS SECUNDARIOS LOCALES DE LOS NUEVOS CORTICOSTEROIDES

La hipocromía, la atrofia, las estrías, la fragilidad capilar y la hipertricosis, efectos secundarios locales habituales de los corticosteroides tópicos, y la supresión de la función adrenocortical por absorción percutánea (15) apenas se perciben en los pacientes tratados con estos nuevos corticosteroides. Sin embargo, sí se han encontrado más alergias de contacto a estos productos terapéuticos novedosos.

Entre el 0,2 y el 5,98% de los pacientes a los que se les practican pruebas de contacto son alérgicos a los corticosteroides tópicos (16). Los síntomas no son llamativos, por lo que a veces sólo de sospecha por una falta de mejoría del cuadro clínico para el que se prescribió el tratamiento. Degreef y cols. (14) encuentran que los corticosteroides son el séptimo alérgeno en frecuencia. Sin embargo, el riesgo aumenta cuando la dermatosis tratada es crónica. Corazza y cols. (8) encontraron en su serie de pacientes con enfermedades cutáneas de larga evolución un 13,3% de positividades a los parches de corticosteroides tópicos, de los que el 11% se debían a la budesonida.

En general ante la falta de respuesta de una dermatitis eccematosa a los corticosteroides tópicos y una vez eliminados los factores desencadenantes se deben realizar pruebas epicutáneas de contacto. Sin embargo, todavía no existe unanimidad en la concentración del producto a testar en el momento adecuado para la lectura o en si existen distintos patrones de sensibilidad cruzada. Se deben leer las pruebas a las 24 y 48 horas, pero también a los 6-7 días, ya que el efecto antiinflamatorio de los corticosteroides puede suprimir durante cierto tiempo la reacción cutánea positiva (14). Por ejemplo, el efecto vasoconstrictor puede enmascarar el eritema. Por este motivo a veces la prueba puede tener aspecto anular al ser más intensa la respuesta en la periferia, donde el corticoide tiene menos acción. La budesonida es el corticoide causante de más sensibilizaciones de contacto, actuando muchas veces como alergeno y sensibilizante primario. Sin embargo, los corticosteroides fluorados clásicos son los que dan menos alergias de contacto. Es excepcional la reactividad combinada de dermatitis de contacto a corticosteroides tópicos y orales (17).

DERMATITIS ATOPICA Y NUEVOS CORTICOSTEROIDES

La dermatitis atópica es una forma de eccema crónico que padecen entre un 5 y un 15% de la población según las distintas áreas geográficas. Se inicia en la infancia, evoluciona en forma de brotes junto a algunos síntomas cutáneos como picor y piel seca y otros como asma, rinitis o alteraciones psicológicas. El 60% de todos los casos debutan en el primer año de vida y sólo el 10% lo hacen después de los 7 años de edad. Aunque se considera un proceso de tipo autoinmune con claras influencias genéticas, ya que el 70% de los afectados tienen antecedentes familiares, los factores ambientales como clima, irritación cutánea, estrés o infecciones tienen una importancia decisiva en su aparición y mantenimiento (18). El picor, a veces intratable; las lesiones cutáneas, la pérdida de sueño y el estigma social que a menudo representa la enfermedad repercuten negativamente en la calidad de vida de los pacientes y de sus familiares (19).

El tratamiento se basa en el control de los factores que pueden desencadenar y perpetuar la dermatitis, restaurar la barrera epidérmica mediante una correcta hidratación y reducir la inflamación cutánea. Es necesario luchar contra los factores desencadenantes, bien climáticos o estacionales, como la baja humedad y temperaturas extremas; ambientales, como irritantes o alergenos, o personales, como la piel seca, el calor y el sudor, y el estrés emocional con unas medidas higiénicas tales como el baño, el tipo de ropa o la forma de vida que disminuyan la especial sensibilidad cutánea del paciente atópico. Los baños con avena coloidal y las cremas hidratantes juegan un importante papel en esta prevención (20).

Pero aun así las lesiones eccematosas aparecerán en brotes periódicos, requiriendo tratamientos farmacológicos, generalmente de tipo tópico. Hoare y cols. (21) han analizado los tratamientos prescritos para la dermatitis atópica, revisando los datos de los ensayos clínicos randomizados obtenidos de MEDLINE, Embase, Cochrane Controlled Clinical Trial Register, Cochrane Skin Group y otras fuentes de compañías farmacéuticas relevantes, así como resúmenes de congresos y conferencias internacionales. En los 1.165 ensayos clínicos encontrados se obtuvieron más de 47 tratamientos diferentes. Los más repetidos y, por tanto, los más recomendados eran la ciclosporina oral y los corticosteroides tópicos. Aunque durante años ha existido un rechazo por parte de muchos médicos y pacientes (22) al empleo de las cremas de corticosteroides, éstos juegan un papel terapéutico importantísimo ya que en la gran mayoría de los casos son suficientes para controlar las manifestaciones de la enfermedad (23)

Para valorar cuál de ellos es más eficaz en el control de las lesiones de dermatitis atopica, Ainley-Walker y cols. (24) hicieron un interesante estudio comparando la eficacia de las cremas de corticosteroides, aplicadas por separado en las dos mitades del cuerpo, sobre lesiones relativamente simétricas.

Para ello valoraron 82 pacientes que tuvieron un ingreso hospitalario a consecuencia de su dermatits atópica desde el 1 de junio de 1993 hasta el 31 de octubre de 1995, con una duración media de 5 días. Clasificaron la extensión de piel afecta en menor del 10%, entre el 10 y el 50% y más del 50%. Las comparaciones terapéuticas se hicieron entre corticosteroides de potencia media frente a emolientes, corticosteroides de potencia media frente a corticosteroides de potencia baja y corticosteroides de la misma potencia en ambos lados con o sin agentes antimicrobianos.

Los resultados obtenidos demostraron la mayor eficacia de los corticosteroides más potentes frente a los emolientes o a los corticosteroides de baja potencia. Sin embargo, estos resultados no fueron absolutos como se podría pensar. En algunos pacientes los corticosteroides de alta potencia y los de baja potencia obtuvieron la misma mejoría, al igual que frente a algunos emolientes. La interpretación de estos casos, según el autor, estriba en los factores externos, mucho más controlados en el ambiente hospitalario, tales como el cumplimiento cuidadoso de las normas de la aplicación tópica, los cambios de temperatura, la ausencia de sustancias irritantes ambientales o la disminución de la tensión psíquica que produjeron por sí mismos la mejoría inicial necesaria. Por otra parte sí existió unanimidad en la comparación de agentes tópicos con o sin agentes antimicrobianos, ya que en ningún caso se demostró un aumento de la eficacia de los primeros frente a los segundos.

NORMAS DE ADMINISTRACION DE CORTICOSTEROIDES TOPICOS EN LA DERMATITIS ATOPICA

A la hora de aplicar corticosteroides se prefieren en general los llamados «nuevos corticosteroides» con un nivel de actividad alta (III) y escasos efectos secundarios. Es preciso no mostrar ambivalencia e inseguridad sobre el uso de los corticosteroides tópicos, pues irá en detrimento de los pacientes. Desde el primer momento se debe transmitir la idea de la gran eficacia y seguridad de este tratamiento tópico si se utiliza apropiadamente (tabla II).

En cuanto a las formas galénicas, la consistencia del vehículo se elegirá en función de la localización y del grado de hidratación que se desee. Habitualmente se recomiendan las cremas para la cara y las manos, las pomadas para el tronco y las extremidades, las lociones y geles para las zonas pilosas y los ungüentos para zonas hiperqueratósicas.

Deben utilizarse en pequeña cantidad. Se suele decir que el volumen de un garbanzo es suficiente para un antebrazo. La administración, una vez al día, será siempre después del baño sobre las lesiones eccematosas no exudativas, sin oclusión. Se aconseja la aplicación nocturna, ya que se ha demostrado que la mayor actividad de los glucocorticosteroides se produce por la noche, cuando son más bajos los niveles endógenos de corticosteroides (25). Hay que distinguir la lesión inflamatoria de la piel seca en la que no se debe utilizar el corticoide.

El tratamiento se debe mantener hasta que la lesión cure, lo que suele suceder en 1 ó 2 semanas. Si no es así se puede mantener 3-4 semanas de forma continuada, y después de un período de descanso necesario para evitar el fenómeno de taquifilaxia o tolerancia aguda se puede repetir la misma pauta. Los emolientes coadyuvan a la mejoría y al ahorro del corticosteroide (24).

Bibliograf¿a
[1]
Biochemical and immunologic mechanisms in atopic dermatitis: new targets for emerging therapies. J Am Acad Dermatol 1999;41:72-7.
[2]
Treatment of atopic dermatitis role of tacrolimus ointment as a topical noncorticosteroidal therapy. J Allergy Clin Immunol 1999;104:S126-S130.
[3]
Supls PI, Bos KD. Effectiveness of the ascomycin macrolactam SDZ AMS 981 in the topical treatment of atopic dermatitis. Arch Dermatol 1998;134:805-9.
[4]
Recombinant interferon gamma therapy for atopic dermatitis. J Am Acad Dermatol 1993;28:189-97.
[5]
The effect of a hormone of the adrenal cortex and of pituitary adrenocorticotropic hormone on rheumatoid arthritis. Mayo Clin Proc 1949;24:181-93.
[6]
The effect of topically applied compound F in selected dermatosis. J Invest Dermatol 1952;19:101-2.
[7]
Synthesis and antiinflamatory properties of budesonide, a new halogenated corticoid with high local activity. Arnzeim Forsch Drug Res 1979;29:1687-90.
[8]
Contact sensitization to corticosteroids: increased risk in long term dermatosis. Eur J Dermatol 2000;10:533-5.
[9]
A clinical investigation of the efficacy and safety of mometasone furoate ointment 0,1% vs betamethasone valerate ointment 0,1% in the treatment of psoriasis. Curr Ther Res 1988;44:790-800.
[10]
Topical mometasona furoate and betamethasone-17-valerate decrease collagen synthesis to a similar extent in human skin in vivo. Br J Dermatol 1995;132:66-8.
[11]
Invetiations of the farmacokineties of the local corticosteroid prednicarbateand its biotransformation after topical application. Z Hautkr 1986;61(suppl 1):18-21.
[12]
Ensayo clínico comparativo intraindividual, aleatorizado y doble ciego entre dos corticosteroides tópicos, prednicarbato y diflucortolona, en el tratamiento de la psoriasis. Actas XXIII Congreso Nacional de la Academia Española de Dermatología y Venereología. Madrid, 16-18 de junio de 1994.
[13]
New corticosteroids. Skin Therapy Lelt 1999; 4:1-5.
[14]
The new corticosteroids: are they effective and safe? Dermatol Clin 1993;11:155-60.
[15]
Adrenocortical function in patients with severe atopic dermatitis. Ann Allergy Asthma Immunol 2000; 85(1):35-9.
[16]
Conytact allergy to corticosteroids. J Am Acad Dermatol 1993;18:618-22.
[17]
Multiple corticosteroid orally elicited allegic contact dermatitis in a patient with multiple topical corticosteroid allergic contact dermatitis. Cutis 2000;65:307-11.
[18]
Dermatitis atópica. Biblioteca de Dermatología pediátrica. Madrid: Ed. Grupo Aula Médica, SA; 1995.
[19]
Validación de la versión española del cuestionario del grupo de trabajo sobre la dermatitis atópica del Reino Unido. Rev Clín Española 1998; 198:424-8.
[20]
Dermatitis atópica. Monografías de Pediatría 1998;112:3-30.
[21]
Systematic review of treatments for atopic eczema. Health Technol Assess 2000; 4:1-191.
[22]
Why do patients with atopic dermatitis refuse to apply topical corticosteroids? Dermatology 2000;201:242-5.
[23]
Update on therapy of atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol 1999;104:S123-S125.
[24]
Side to side coparison of topical treatment in atopic dermatitis. Arch Dis Clin 1998;79:149-52.
[25]
Circadian activity of topical 0,05% betamethasone dipropionate in human skin in vivo. J Invest Dermatol 1994;102:734-9.
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