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Se presenta un caso de eczema generalizado&#44; secundario a tratamiento combinado con interfer&#243;n alfa-2a &#40;IFN-2a&#41; pegilado y ribavirina en un paciente con hepatitis cr&#243;nica por VHC&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DESCRIPCI&#211;N DEL CASO</span></p><p class="elsevierStylePara">Un var&#243;n de 29 a&#241;os de edad consult&#243; por lesiones cut&#225;neas extremadamente pruriginosas de un mes de evoluci&#243;n&#46; Seis meses antes hab&#237;a sido diagnosticado de una hepatitis cr&#243;nica por VHC&#44; por lo que desde hac&#237;a 5 meses se encontraba en tratamiento con IFN-2a pegilado 135 g&#44; una vez por semana&#44; administrado de forma subcut&#225;nea y ribavirina&#44; 1&#46;200 mg&#47;d&#237;a por v&#237;a oral&#46; En la exploraci&#243;n se pudieron observar lesiones eritematosas&#44; papulosas y vesiculosas que conflu&#237;an en placas&#44; cubiertas de costras melic&#233;ricas&#44; localizadas principalmente en superficies de extensi&#243;n de antebrazos &#40;fig&#46; 1&#41; y piernas&#44; de forma bilateral y sim&#233;trica&#46; No hab&#237;a historia previa de enfermedad cut&#225;nea o atopia&#46; El hemograma y la bioqu&#237;mica&#44; incluyendo inmunoglobulina E&#44; eran normales&#44; salvo una bilirrubina total de 1&#44;1 mg&#47;dl y una lactato deshidrogenasa de 645 U&#47;l&#46; El ARN del VHC&#44; determinado mediante reacci&#243;n en cadena de la polimerasa&#44; era indetectable en el momento de comenzar las lesiones cut&#225;neas&#46; Se estableci&#243; el diagn&#243;stico de eczema generalizado secundario a tratamiento combinado con interfer&#243;n pegilado y ribavirina&#46; De acuerdo con el servicio de aparato digestivo&#44; se suspendi&#243; dicho tratamiento&#44; adem&#225;s de indicar corticoides t&#243;picos y antihistam&#237;nicos&#46; El cuadro cut&#225;neo se resolvi&#243; sin complicaciones en 15 d&#237;as&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DISCUSI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara">La terapia combinada con IFN y ribavirina se ha mostrado eficaz en el tratamiento de pacientes con hepatitis cr&#243;nica C&#44; consigui&#233;ndose una respuesta sostenida&#44; con negativizaci&#243;n del VHC en m&#225;s del 40 &#37; de los casos<span class="elsevierStyleSup">4</span> &#46; La pegilaci&#243;n es la adici&#243;n de una mol&#233;cula de polietilenglicol al IFN&#59; de esta forma se consigue aumentar la vida media y mejorar la farmacocin&#233;tica de la prote&#237;na&#44; consiguiendo tasas de respuesta sostenida significativamente mejores<span class="elsevierStyleSup">1</span> &#46; Las complicaciones cut&#225;neas de estos tratamientos son relativamente frecuentes &#40;12-33 &#37;&#41;&#44; habi&#233;ndose demostrado en varios estudios que la frecuencia de lesiones cut&#225;neas con la terapia combinada es mayor que si se utilizan ambos f&#225;rmacos por separado<span class="elsevierStyleSup">3</span> &#46; Principalmente se han descrito lesiones inflamatorias locales&#44; en general relacionadas con el lugar de la inyecci&#243;n del IFN&#44; siendo mucho m&#225;s infrecuentes las lesiones inflamatorias generalizadas y a distancia&#46; Los efectos adversos cut&#225;neos se producen con mayor frecuencia entre 2 y 4 meses despu&#233;s de iniciada la terapia combinada<span class="elsevierStyleSup">3</span> &#46; Se han publicado casos&#44; en los que se realiz&#243; estudio histopatol&#243;gico&#44; y se comprob&#243; en todos los hallazgos inespec&#237;ficos de dermatitis espongi&#243;tica<span class="elsevierStyleSup">3&#44;5</span> &#46; Tambi&#233;n se han realizado pruebas epicut&#225;neas en alguna ocasi&#243;n&#44; empleando IFN y ribavirina puros y diluidos al 30 &#37; en agua destilada y vaselina respectivamente&#44; y no fueron demostrativas<span class="elsevierStyleSup">3</span> &#46; El mecanismo por el que se producen las erupciones es desconocido&#46; Se ha postulado el papel de una predisposici&#243;n at&#243;pica subyacente&#44; pero nuestro paciente no ten&#237;a historia de atopia y desarroll&#243; lesiones muy evidentes<span class="elsevierStyleSup">3</span> &#46; La necesidad de suspender el IFN y la ribavirina es una cuesti&#243;n controvertida que debe ser abordada de forma conjunta con los responsables de su tratamiento&#46; La resoluci&#243;n de las lesiones cut&#225;neas en 2-3 semanas despu&#233;s de la retirada de la terapia es la norma&#44; siendo a veces posible completar el tratamiento al asociar corticoides t&#243;picos<span class="elsevierStyleSup">6</span> &#46; Es posible que la introducci&#243;n de los IFN pegilados est&#233; aumentado la frecuencia de aparici&#243;n de complicaciones cut&#225;neas graves&#44; pero son necesarios estudios posteriores que verifiquen tal apreciaci&#243;n&#46; Al presentar este caso&#44; queremos llamar la atenci&#243;n sobre los efectos adversos cut&#225;neos del tratamiento de la hepatitis cr&#243;nica C&#44; que podr&#237;an presentarse en nuestras consultas de forma m&#225;s frecuente y llamativa con la introducci&#243;n de los nuevos IFN pegilados&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v96n02-13072221fig01.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 1&#46;&#8212;Lesiones inflamatorias en antebrazo derecho&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Correspondencia&#58;</span></p><p class="elsevierStylePara">Andr&#233;s Ruiz de Casas&#46; Departamento de Dermatolog&#237;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara">M&#46;Q&#46; Hospital Virgen Macarena&#46;Avda&#46; Dr&#46; Fedriani&#44; s&#47;n&#46; 41009 Sevilla&#46; Espa&#241;a&#46; aruizdecasas&#64;aedv&#46;es camachodp&#64;medynet&#46;com</p><p class="elsevierStylePara">Recibido el 22 de octubre de 2004&#46; Aceptado el 28 de diciembre de 2004&#46;</p>"
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Páginas 122-123 (marzo 2005)
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Eczema generalizado secundario a tratamiento combinado con interferón alfa-2a pegilado y ribavirina en un paciente con hepatitis crónica por virus de la hepatitis C
Generalized eczema secondary to combined treatment with peginterferon alfa-2a and ribavirin in a patient with chronic hepatitis from the hepatitis C virus
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Andrés Ruiz de Casasa, Begoña García-Bravoa, Francisco Camachoa
a Departamento de Dermatología MQ. Hospital Virgen Macarena. Sevilla. España.
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Los efectos adversos cutáneos de la terapia combinada con interferón (IFN) y ribavirina son relativamente frecuentes pero suelen ser locales y relacionados con el lugar de inyección del IFN. Sin embargo, las reacciones eczematosas a distancia o generalizadas secundarias a dicho tratamiento son raras. La introducción de los IFN pegilados podría aumentar la frecuencia de estas lesiones cutáneas.
Palabras clave:
eczema, interferón, interferón pegilado, ribavirina, efectos adversos, hepatitis crónica C
Adverse skin effects from interferon (IFN) plus ribavirin combined therapy are relatively frequent, but they are usually local and related to the IFN injection site. However, distant or generalized eczematous reactions secondary to this treatment are rare. The introduction of pegylated interferons may increase the frequency of these skin lesions.
Keywords:
eczema, interferon, peginterferon, ribavirin, adverse effects, chronic hepatitis C
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INTRODUCCIÓN

La hepatitis crónica por virus de la hepatitis C (VHC) afecta a casi 300 millones de personas en el mundo y supone la indicación más frecuente de trasplante hepático1 . El tratamiento actual para este proceso consiste en la administración de interferón (IFN) con ribavirina durante 24 a 48 semanas.

El empleo de este tratamiento puede ser responsable de diferentes efectos adversos cutáneos2 , fundamentalmente reacciones locales en el lugar de inyección del IFN y exacerbación de dermatosis preexistentes como la dermatitis atópica, la psoriasis o el lupus eritematoso3 . Sin embargo, en raras ocasiones se ha descrito la producción de lesiones eczematosas a distancia del punto de inyección. Se presenta un caso de eczema generalizado, secundario a tratamiento combinado con interferón alfa-2a (IFN-2a) pegilado y ribavirina en un paciente con hepatitis crónica por VHC.

DESCRIPCIÓN DEL CASO

Un varón de 29 años de edad consultó por lesiones cutáneas extremadamente pruriginosas de un mes de evolución. Seis meses antes había sido diagnosticado de una hepatitis crónica por VHC, por lo que desde hacía 5 meses se encontraba en tratamiento con IFN-2a pegilado 135 g, una vez por semana, administrado de forma subcutánea y ribavirina, 1.200 mg/día por vía oral. En la exploración se pudieron observar lesiones eritematosas, papulosas y vesiculosas que confluían en placas, cubiertas de costras melicéricas, localizadas principalmente en superficies de extensión de antebrazos (fig. 1) y piernas, de forma bilateral y simétrica. No había historia previa de enfermedad cutánea o atopia. El hemograma y la bioquímica, incluyendo inmunoglobulina E, eran normales, salvo una bilirrubina total de 1,1 mg/dl y una lactato deshidrogenasa de 645 U/l. El ARN del VHC, determinado mediante reacción en cadena de la polimerasa, era indetectable en el momento de comenzar las lesiones cutáneas. Se estableció el diagnóstico de eczema generalizado secundario a tratamiento combinado con interferón pegilado y ribavirina. De acuerdo con el servicio de aparato digestivo, se suspendió dicho tratamiento, además de indicar corticoides tópicos y antihistamínicos. El cuadro cutáneo se resolvió sin complicaciones en 15 días.

DISCUSIÓN

La terapia combinada con IFN y ribavirina se ha mostrado eficaz en el tratamiento de pacientes con hepatitis crónica C, consiguiéndose una respuesta sostenida, con negativización del VHC en más del 40 % de los casos4 . La pegilación es la adición de una molécula de polietilenglicol al IFN; de esta forma se consigue aumentar la vida media y mejorar la farmacocinética de la proteína, consiguiendo tasas de respuesta sostenida significativamente mejores1 . Las complicaciones cutáneas de estos tratamientos son relativamente frecuentes (12-33 %), habiéndose demostrado en varios estudios que la frecuencia de lesiones cutáneas con la terapia combinada es mayor que si se utilizan ambos fármacos por separado3 . Principalmente se han descrito lesiones inflamatorias locales, en general relacionadas con el lugar de la inyección del IFN, siendo mucho más infrecuentes las lesiones inflamatorias generalizadas y a distancia. Los efectos adversos cutáneos se producen con mayor frecuencia entre 2 y 4 meses después de iniciada la terapia combinada3 . Se han publicado casos, en los que se realizó estudio histopatológico, y se comprobó en todos los hallazgos inespecíficos de dermatitis espongiótica3,5 . También se han realizado pruebas epicutáneas en alguna ocasión, empleando IFN y ribavirina puros y diluidos al 30 % en agua destilada y vaselina respectivamente, y no fueron demostrativas3 . El mecanismo por el que se producen las erupciones es desconocido. Se ha postulado el papel de una predisposición atópica subyacente, pero nuestro paciente no tenía historia de atopia y desarrolló lesiones muy evidentes3 . La necesidad de suspender el IFN y la ribavirina es una cuestión controvertida que debe ser abordada de forma conjunta con los responsables de su tratamiento. La resolución de las lesiones cutáneas en 2-3 semanas después de la retirada de la terapia es la norma, siendo a veces posible completar el tratamiento al asociar corticoides tópicos6 . Es posible que la introducción de los IFN pegilados esté aumentado la frecuencia de aparición de complicaciones cutáneas graves, pero son necesarios estudios posteriores que verifiquen tal apreciación. Al presentar este caso, queremos llamar la atención sobre los efectos adversos cutáneos del tratamiento de la hepatitis crónica C, que podrían presentarse en nuestras consultas de forma más frecuente y llamativa con la introducción de los nuevos IFN pegilados.

Fig. 1.—Lesiones inflamatorias en antebrazo derecho.

Correspondencia:

Andrés Ruiz de Casas. Departamento de Dermatología.

M.Q. Hospital Virgen Macarena.Avda. Dr. Fedriani, s/n. 41009 Sevilla. España. aruizdecasas@aedv.es camachodp@medynet.com

Recibido el 22 de octubre de 2004. Aceptado el 28 de diciembre de 2004.

Bibliograf¿a
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Eczema-like lesions and disruption of therapy in patientes treated with interferon-alfa and ribavirin for chronic hepatitis C: the value of an interdisciplinary assessment. Br J Dermatol. 2004;150:1028-54.
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