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una biopsia cut&#225;nea cuyo estudio histopatol&#243;gico mostr&#243; la presencia granulomas tuberculoides sin apenas necrosis&#44; con &#225;reas de carcinoma epidermoide bien diferenciado&#46; La tinci&#243;n de Ziehl-Neelsen fue negativa&#46; En el cultivo de un fragmento de la biopsia cut&#225;nea se aislaron escasas colonias de M&#46; tuberculosis&#46; Entre los estudios complementarios realizados destacaba una prueba de la tuberculina positiva con induraci&#243;n de 15 mm&#44; una radiograf&#237;a de t&#243;rax sin focos alveolares ni secuelas de tuberculosis y un hemograma y bioqu&#237;mica de sangre y orina sin alteraciones&#46; No se pudo comprobar la presencia de infecci&#243;n tuberculosa en otro &#243;rgano&#46; Se realiz&#243; la ex&#233;resis quir&#250;rgica de la lesi&#243;n con reconstrucci&#243;n del defecto mediante un injerto mallado de piel parcial&#46; El paciente recibi&#243; tratamiento tuberculost&#225;tico durante 6 meses&#46; A los 2 a&#241;os del tratamiento no se ha observado recidiva del carcinoma epidermoide ni nuevas lesiones de lupus vulgar&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Caso 2 &#40;fig&#46; 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La tomograf&#237;a computarizada &#40;TC&#41; demostr&#243; que la tumoraci&#243;n frontal&#44; de 10 cm de di&#225;metro&#44; destru&#237;a las paredes de la &#243;rbita izquierda y afectaba el globo ocular&#46; El estudio histol&#243;gico de la lesi&#243;n frontal y del pabell&#243;n auricular demostr&#243; la presencia de un carcinoma epidermoide&#44; mientras que el estudio anatomopatol&#243;gico del resto de la lesi&#243;n facial mostraba numerosos granulomas tuberculoides sin apenas necrosis caseosa &#40;fig&#46; 3&#41;&#46; El cultivo para micobacterias de la biopsia cut&#225;nea fue negativo y tampoco se hallaron bacilos &#225;cido-alcohol resistentes mediante la tinci&#243;n de Ziehl-Neelsen&#46; La prueba de la tuberculina fue positiva&#44; con eritema e induraci&#243;n de 18 mm&#46; No se encontr&#243; infecci&#243;n tuberculosa en otros &#243;rganos o sistemas&#46; Dada la avanzada edad del paciente y el tama&#241;o de los carcinomas epidermoides&#44; se realiz&#243; radioterapia local que consigui&#243; una reducci&#243;n significativa de la masa tumoral&#46; Adem&#225;s recibi&#243; tratamiento tuberculost&#225;tico durante 6 meses con mejor&#237;a de las lesiones de lupus vulgar&#46; El paciente falleci&#243; al a&#241;o y medio del diagn&#243;stico a consecuencia de una neumon&#237;a bacteriana extrahospitalaria&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v94n09-13053958tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 3&#46;--El estudio histopatol&#243;gico de las lesiones tumorales en ambos casos mostraba &#225;reas de carcinoma epidermoide bien diferenciado&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> DISCUSION</p><p class="elsevierStylePara">El denominado lupus vulgar es la forma cl&#237;nica de tuberculosis cut&#225;nea secundaria producida por la diseminaci&#243;n hemat&#243;gena concomitante o anterior desde un foco infeccioso primario&#46; En la actualidad es la forma m&#225;s frecuente de tuberculosis cut&#225;nea y afecta con mayor frecuencia a mujeres en edades medias o avanzadas de la vida<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46; La lesi&#243;n se inicia como una m&#225;cula o maculop&#225;pula de color marr&#243;n rojizo y consistencia gelatinosa&#46; Al presionarla con un cristal &#40;diascopia&#41; presenta un color similar al de la jalea de manzana y pueden apreciarse peque&#241;os elementos de color rosado-amarillento &#40;lupomas&#41;&#46; La lesi&#243;n crece lentamente de manera centr&#237;fuga y se cura con atrofia residual&#46; La localizaci&#243;n m&#225;s frecuente del lupus vulgar es la cabeza y el cuello&#46; Se han descrito varias formas cl&#237;nicas de presentaci&#243;n en funci&#243;n de los cambios evolutivos&#58; forma en placa&#44; ulcerativa&#44; mutilante&#44; vegetante&#44; tumoral y m&#250;ltiple&#46; La evoluci&#243;n de la lesi&#243;n es lenta y tiende a formar placas extensas&#44; infiltradas&#44; con cicatrices en su superficie como en nuestros pacientes&#46; Estas cicatrices suponen un problema est&#233;tico importante y condicionan un riesgo elevado de desarrollar carcinomas epidermoides sobre ellas&#44; principalmente en aquellos pacientes tratados con radioterapia<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46; En el estudio histol&#243;gico se observan granulomas bien formados sin necrosis caseosa o muy escasa y sin bacilos &#225;cido-alcohol resistentes visibles&#46; La prueba de tuberculina suele ser positiva&#46; El cultivo es positivo en el 6-14 &#37; de los casos<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El lupus vulgar puede plantear problemas de diagn&#243;stico diferencial con diversas entidades como el lupus eritematoso&#44; el linfocitoma&#44; las micosis profundas&#44; la leishmaniasis y la sarcoidosis&#44; entre otras&#46; En todas ellas&#44; tanto la cl&#237;nica como la histopatolog&#237;a pueden resultar enga&#241;osas y s&#243;lo la identificaci&#243;n de M&#46;tuberculosis mediante cultivo o por la t&#233;cnica de la reacci&#243;n en cadena de la polimerasa son concluyentes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Es bien conocido que los carcinomas epidermoides pueden desarrollarse sobre lesiones cr&#243;nicas cut&#225;neas como cicatrices&#44; f&#237;stulas secundarias a osteomielitis o de otra etiolog&#237;a<span class="elsevierStyleSup">7</span> y tuberculosis cut&#225;nea<span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span>&#46; En la tabla 1 se recogen las lesiones de larga evoluci&#243;n sobre las que se ha descrito la aparici&#243;n de carcinomas epidermoides&#46; El desarrollo de estos carcinomas en infecciones tuberculosas de larga evoluci&#243;n se ha observado no s&#243;lo en la piel sino en otros &#243;rganos&#44; como el pulm&#243;n<span class="elsevierStyleSup">10</span> o el tracto genitourinario<span class="elsevierStyleSup">11</span>&#46; El potencial de malignizaci&#243;n del lupus vulgar se cifra en el 10 &#37; de los casos con m&#225;s de 10 a&#241;os de evoluci&#243;n y casi siempre se trata de carcinomas epidermoides con un porcentaje de met&#225;stasis superior al habitual<span class="elsevierStyleSup">12&#44;13</span>&#46; Se han descrito igualmente carcinomas basocelulares<span class="elsevierStyleSup">14</span>&#44; sarcomas<span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span> e incluso un caso de linfoma<span class="elsevierStyleSup">17</span>&#46; Tambi&#233;n se ha informado el caso inverso&#44; es decir&#44; la aparici&#243;n de lupus vulgar sobre una cicatriz de un epitelioma espinocelular<span class="elsevierStyleSup">18</span>&#46; Habitualmente se registra un amplio espacio de tiempo entre el inicio de la lesi&#243;n de lupus vulgar y el desarrollo del carcinoma o sarcoma&#44; que puede ser de tres&#44; cuatro o m&#225;s d&#233;cadas<span class="elsevierStyleSup">6&#44;8</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v94n09-13053958tab04.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">El mecanismo por el cual se desarrollan los carcinomas sobre lesiones cicatrizales todav&#237;a es desconocido&#46; Se han postulado varios factores como responsables de la transformaci&#243;n carcinomatosa en el lupus vulgar&#58; la inflamaci&#243;n cr&#243;nica producida por el propio proceso tuberculoso<span class="elsevierStyleSup">9</span> y las alteraciones inherentes a toda cicatrizaci&#243;n&#44; que provocan una disminuci&#243;n de la resistencia a la carcinog&#233;nesis<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#59; la acci&#243;n de la radiaci&#243;n ultravioleta solar&#44; m&#225;s claramente implicada etiol&#243;gicamente en la g&#233;nesis de epiteliomas espinocelulares y otras neoplasias cut&#225;neas<span class="elsevierStyleSup">19</span>&#59; y&#44; finalmente&#44; las medidas terap&#233;uticas utilizadas en d&#233;cadas anteriores como la radioterapia<span class="elsevierStyleSup">20</span> &#40;que se ha se&#241;alado como el factor inductor m&#225;s importante&#41;<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#44; la luz de Finsen<span class="elsevierStyleSup">21</span> y los agentes corrosivos&#46; Como se ha se&#241;alado anteriormente la transformaci&#243;n neopl&#225;sica podr&#237;a estar relacionada con el proceso de cicatrizaci&#243;n por s&#237; mismo&#44; en cuyo caso incluso un tratamiento precoz con f&#225;rmacos tuberculost&#225;ticos no disminuir&#237;a el riesgo de desarrollar la neoplasia&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En cuanto al tratamiento&#44; en primer lugar y si es posible&#44; debe realizarse la ex&#233;resis quir&#250;rgica del carcinoma epidermoide&#46; En pacientes seleccionados puede resultar &#250;til la electrocoagulaci&#243;n o la radioterapia&#46; Por otro lado&#44; el tratamiento del lupus vulgar no difiere del tratamiento general de la tuberculosis&#46; Las recomendaciones terap&#233;uticas actuales son isoniazida &#40;5 mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#44; m&#225;ximo 300 mg&#47;d&#237;a&#41; y rifampicina &#40;10 mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#44; 600 mg&#47;d&#237;a&#41; durante 6 meses junto con pirazinamida &#40;25 mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#44; m&#225;ximo 2 g&#47;d&#237;a&#41; durante los primeros 2 meses<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46; Se utilizan tres f&#225;rmacos con la finalidad de curar la infecci&#243;n lo m&#225;s r&#225;pidamente posible&#44; prevenir las reca&#237;das y evitar la aparici&#243;n de cepas resistentes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Hemos presentado 2 casos de carcinoma epidermoide sobre lesiones de lupus vulgar de larga evoluci&#243;n&#46; Conviene destacar que la degeneraci&#243;n neopl&#225;sica ha surgido sobre lesiones activas de lupus vulgar&#44; sin que hayan mediado factores predisponentes como son tratamientos con radioterapia o agentes c&#225;usticos&#46;</p>"
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Vol. 94. Núm. 9.
Páginas 616-619 (noviembre 2003)
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Carcinoma epidermoide sobre lupus vulgar
Squamous cell carcinoma over lupus vulgaris
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Mireia Sàbata, Miquel Riberaa, José Mª Casanovab, Isabel Bielsaa, Mª José Fuentea, Carlos Ferrándiza
a Servicio de Dermatología. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol. Universitat Autónoma de Barcelona. Badalona.
b Servicio de Dermatología. Hospital Arnau de Vilanova. Lleida. España.
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Fig. 1. --Caso 1. Placa atrófica de color amarillento, inflitrada al tacto, que alterna áreas hipo e hiperpigmentadas localizadas en la región pectoral derecha. Se aprecian dos áreas ulcerocostrosas sobre ella.
Fig. 2. --Caso 2. Tumoración de 10 cm de diámetro ulcerada, exofítica de localización frontal.
Fig. 3. --El estudio histopatológico de las lesiones tumorales en ambos casos mostraba áreas de carcinoma epidermoide bien diferenciado.
TABLA 1. LESIONES CRÓNICAS DE LARGA EVOLUCIÓN SOBRE LAS QUE SE HA DESCRITO LA APARICIÓN DE CARCINOMAS EPIDERMOIDES
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La tuberculosis cutánea es una infección poco frecuente en España. Su forma clínica de presentación más común es el lupus vulgar. Es conocido que pueden desarrollarse carcinomas epidermoides sobre úlceras y lesiones cutáneas inflamatorias de larga evolución, entre ellas el lupus vulgar, sobre todo si han sido tratados previamente con radioterapia. Se presentan 2 casos de carcinoma epidermoide desarrollado sobre lesiones de lupus vulgar de más de 40 años de evolución, localizadas en la región pectoral en el primer caso y en la cara en el segundo. Ninguno de ellos había recibido ningún tratamiento antes del diagnóstico del carcinoma epidermoide. La prueba de la tuberculina fue fuertemente positiva en ambos casos, pero sólo en uno de ellos pudo aislarse Mycobacterium tuberculosis en el cultivo de las lesiones cutáneas. Cabe destacar que en nuestros casos la radioterapia no ha intervenido como factor inductor en el desarrollo de la neoplasia.
Palabras clave:
carcinoma epidermoide, lupus vulgar, tuberculosis cutánea
Cutaneous tuberculosis is an infrequent infection in our milieu. Its most common clinical presentation is lupus vulgaris. It is known that squamous cell carcinomas may develop over inflammatory skin ulcers and lesions that have evolved over a long period, among them lupus vulgaris, especially if they have been previously treated with radiotherapy. We present two cases of squamous cell carcinoma that developed over lupus vulgaris lesions that had evolved over more than forty years, localized in the pectoral region in the first case, and on the face in the second. None of them had received any treatment whatsoever before the diagnosis of the squamous cell carcinoma. The tuberculin test was strongly positive in both cases, but only in one of them could Mycobacterium tuberculosis be isolated in the culture of the skin lesions. It should be mentioned that in our cases, radiotherapy was not an inducing factor in the development of the neoplasm.
Keywords:
squamous cell carcinoma, lupus vulgaris, cutaneous tuberculosis
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INTRODUCCION

La tuberculosis es una infección sistémica producida por Mycobacterium tuberculosis y excepcionalmente por M. bovis. Continúa siendo un importante problema de salud pública en todo el mundo. En España, cada año se diagnostican alrededor de 14.000 nuevos casos de enfermedad tuberculosa (tasa de 35/ 100.000 habitantes)1,2. Las formas extrapulmonares representan el 10-20 % de los casos3 y entre ellas se encuentra la tuberculosis cutánea, que supone alrededor del 1,5 %3.

El lupus vulgar es la forma de tuberculosis cutánea que aparece en pacientes con un grado de inmunidad moderado o alto y entre sus complicaciones está el desarrollo de carcinomas epidermoides en las lesiones de larga evolución4-6.

DESCRIPCION DE LOS CASOS

Caso 1 (fig. 1)

Fig. 1.--Caso 1. Placa atrófica de color amarillento, inflitrada al tacto, que alterna áreas hipo e hiperpigmentadas localizadas en la región pectoral derecha. Se aprecian dos áreas ulcerocostrosas sobre ella.

Un varón de 75 años de edad sin antecedentes patológicos de interés, presentaba desde la juventud en la región pectoral derecha una lesión que había crecido progresivamente y por la que nunca había consultado. En la exploración se apreciaba una placa de 10 x 6 cm infiltrada al tacto, de piel atrófica y de color amarillento, que alternaba áreas hipo e hiperpigmentadas. Sobre ella, desde hacía 3 años se habían desarrollado elementos ulcerovegetantes de crecimiento rápido. Se realizó una biopsia cutánea cuyo estudio histopatológico mostró la presencia granulomas tuberculoides sin apenas necrosis, con áreas de carcinoma epidermoide bien diferenciado. La tinción de Ziehl-Neelsen fue negativa. En el cultivo de un fragmento de la biopsia cutánea se aislaron escasas colonias de M. tuberculosis. Entre los estudios complementarios realizados destacaba una prueba de la tuberculina positiva con induración de 15 mm, una radiografía de tórax sin focos alveolares ni secuelas de tuberculosis y un hemograma y bioquímica de sangre y orina sin alteraciones. No se pudo comprobar la presencia de infección tuberculosa en otro órgano. Se realizó la exéresis quirúrgica de la lesión con reconstrucción del defecto mediante un injerto mallado de piel parcial. El paciente recibió tratamiento tuberculostático durante 6 meses. A los 2 años del tratamiento no se ha observado recidiva del carcinoma epidermoide ni nuevas lesiones de lupus vulgar.

Caso 2 (fig. 2)

Fig. 2.--Caso 2. Tumoración de 10 cm de diámetro ulcerada, exofítica de localización frontal.

Un varón de 97 años de edad presentaba desde los 33 años unas lesiones localizadas en la frente y en las mejillas que habían progresado lentamente formando una placa atrófica y cicatrizal de tinte ligeramente anaranjado. La lesión afectaba también a los pabellones auriculares y los destruía parcialmente. Tres años antes de la consulta había desarrollado una tumoración en el centro de la frente que fue tratada entonces mediante legrado y electrocoagulación en otro centro, sin realizar estudio anatomopatológico. En los últimos 2 años había desarrollado una neoformación en el pabellón auricular izquierdo y desde hacía 6 meses había reaparecido la tumoración frontal de crecimiento rápido. La tomografía computarizada (TC) demostró que la tumoración frontal, de 10 cm de diámetro, destruía las paredes de la órbita izquierda y afectaba el globo ocular. El estudio histológico de la lesión frontal y del pabellón auricular demostró la presencia de un carcinoma epidermoide, mientras que el estudio anatomopatológico del resto de la lesión facial mostraba numerosos granulomas tuberculoides sin apenas necrosis caseosa (fig. 3). El cultivo para micobacterias de la biopsia cutánea fue negativo y tampoco se hallaron bacilos ácido-alcohol resistentes mediante la tinción de Ziehl-Neelsen. La prueba de la tuberculina fue positiva, con eritema e induración de 18 mm. No se encontró infección tuberculosa en otros órganos o sistemas. Dada la avanzada edad del paciente y el tamaño de los carcinomas epidermoides, se realizó radioterapia local que consiguió una reducción significativa de la masa tumoral. Además recibió tratamiento tuberculostático durante 6 meses con mejoría de las lesiones de lupus vulgar. El paciente falleció al año y medio del diagnóstico a consecuencia de una neumonía bacteriana extrahospitalaria.

Fig. 3.--El estudio histopatológico de las lesiones tumorales en ambos casos mostraba áreas de carcinoma epidermoide bien diferenciado.

DISCUSION

El denominado lupus vulgar es la forma clínica de tuberculosis cutánea secundaria producida por la diseminación hematógena concomitante o anterior desde un foco infeccioso primario. En la actualidad es la forma más frecuente de tuberculosis cutánea y afecta con mayor frecuencia a mujeres en edades medias o avanzadas de la vida3. La lesión se inicia como una mácula o maculopápula de color marrón rojizo y consistencia gelatinosa. Al presionarla con un cristal (diascopia) presenta un color similar al de la jalea de manzana y pueden apreciarse pequeños elementos de color rosado-amarillento (lupomas). La lesión crece lentamente de manera centrífuga y se cura con atrofia residual. La localización más frecuente del lupus vulgar es la cabeza y el cuello. Se han descrito varias formas clínicas de presentación en función de los cambios evolutivos: forma en placa, ulcerativa, mutilante, vegetante, tumoral y múltiple. La evolución de la lesión es lenta y tiende a formar placas extensas, infiltradas, con cicatrices en su superficie como en nuestros pacientes. Estas cicatrices suponen un problema estético importante y condicionan un riesgo elevado de desarrollar carcinomas epidermoides sobre ellas, principalmente en aquellos pacientes tratados con radioterapia3. En el estudio histológico se observan granulomas bien formados sin necrosis caseosa o muy escasa y sin bacilos ácido-alcohol resistentes visibles. La prueba de tuberculina suele ser positiva. El cultivo es positivo en el 6-14 % de los casos3.

El lupus vulgar puede plantear problemas de diagnóstico diferencial con diversas entidades como el lupus eritematoso, el linfocitoma, las micosis profundas, la leishmaniasis y la sarcoidosis, entre otras. En todas ellas, tanto la clínica como la histopatología pueden resultar engañosas y sólo la identificación de M.tuberculosis mediante cultivo o por la técnica de la reacción en cadena de la polimerasa son concluyentes.

Es bien conocido que los carcinomas epidermoides pueden desarrollarse sobre lesiones crónicas cutáneas como cicatrices, fístulas secundarias a osteomielitis o de otra etiología7 y tuberculosis cutánea8,9. En la tabla 1 se recogen las lesiones de larga evolución sobre las que se ha descrito la aparición de carcinomas epidermoides. El desarrollo de estos carcinomas en infecciones tuberculosas de larga evolución se ha observado no sólo en la piel sino en otros órganos, como el pulmón10 o el tracto genitourinario11. El potencial de malignización del lupus vulgar se cifra en el 10 % de los casos con más de 10 años de evolución y casi siempre se trata de carcinomas epidermoides con un porcentaje de metástasis superior al habitual12,13. Se han descrito igualmente carcinomas basocelulares14, sarcomas15,16 e incluso un caso de linfoma17. También se ha informado el caso inverso, es decir, la aparición de lupus vulgar sobre una cicatriz de un epitelioma espinocelular18. Habitualmente se registra un amplio espacio de tiempo entre el inicio de la lesión de lupus vulgar y el desarrollo del carcinoma o sarcoma, que puede ser de tres, cuatro o más décadas6,8.

El mecanismo por el cual se desarrollan los carcinomas sobre lesiones cicatrizales todavía es desconocido. Se han postulado varios factores como responsables de la transformación carcinomatosa en el lupus vulgar: la inflamación crónica producida por el propio proceso tuberculoso9 y las alteraciones inherentes a toda cicatrización, que provocan una disminución de la resistencia a la carcinogénesis8; la acción de la radiación ultravioleta solar, más claramente implicada etiológicamente en la génesis de epiteliomas espinocelulares y otras neoplasias cutáneas19; y, finalmente, las medidas terapéuticas utilizadas en décadas anteriores como la radioterapia20 (que se ha señalado como el factor inductor más importante)8, la luz de Finsen21 y los agentes corrosivos. Como se ha señalado anteriormente la transformación neoplásica podría estar relacionada con el proceso de cicatrización por sí mismo, en cuyo caso incluso un tratamiento precoz con fármacos tuberculostáticos no disminuiría el riesgo de desarrollar la neoplasia.

En cuanto al tratamiento, en primer lugar y si es posible, debe realizarse la exéresis quirúrgica del carcinoma epidermoide. En pacientes seleccionados puede resultar útil la electrocoagulación o la radioterapia. Por otro lado, el tratamiento del lupus vulgar no difiere del tratamiento general de la tuberculosis. Las recomendaciones terapéuticas actuales son isoniazida (5 mg/kg/día, máximo 300 mg/día) y rifampicina (10 mg/kg/día, 600 mg/día) durante 6 meses junto con pirazinamida (25 mg/kg/día, máximo 2 g/día) durante los primeros 2 meses3. Se utilizan tres fármacos con la finalidad de curar la infección lo más rápidamente posible, prevenir las recaídas y evitar la aparición de cepas resistentes.

Hemos presentado 2 casos de carcinoma epidermoide sobre lesiones de lupus vulgar de larga evolución. Conviene destacar que la degeneración neoplásica ha surgido sobre lesiones activas de lupus vulgar, sin que hayan mediado factores predisponentes como son tratamientos con radioterapia o agentes cáusticos.

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