array:18 [
  "pii" => "13068286"
  "issn" => "00017310"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2004-11-01"
  "documento" => "article"
  "subdocumento" => "fla"
  "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2004;95:553-9"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => true
    "ES2" => true
    "LATM" => true
  ]
  "gratuito" => true
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 8311
    "formatos" => array:3 [
      "EPUB" => 3
      "HTML" => 7298
      "PDF" => 1010
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:14 [
    "pii" => "13068287"
    "issn" => "00017310"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2004-11-01"
    "documento" => "article"
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2004;95:560-6"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 13897
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 2
        "HTML" => 9962
        "PDF" => 3933
      ]
    ]
    "es" => array:12 [
      "idiomaDefecto" => true
      "titulo" => "Urticaria crónica: estudio etiológico prospectivo e importancia del síndrome autoinmune"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "560"
          "paginaFinal" => "566"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Chronic urticaria: prospective ethiologic study and autoimmune syndrome significance"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:8 [
          "identificador" => "fig1"
          "etiqueta" => "Fig. 1"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "copyright" => "Elsevier España"
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "103v95n09-13068287fig04.jpg"
              "Alto" => 314
              "Ancho" => 460
              "Tamanyo" => 41809
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "Prueba del suero autólogo. A) positiva&#59; B) negativa."
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Ana M Giménez-Arnau, Marta Ferrer, Hans-Jürger Peter, Marcus Maurer, Ramón M Pujol"
          "autores" => array:5 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Ana M"
              "apellidos" => "Giménez-Arnau"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Marta"
              "apellidos" => "Ferrer"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Hans-Jürger"
              "apellidos" => "Peter"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "Marcus"
              "apellidos" => "Maurer"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "Ramón M"
              "apellidos" => "Pujol"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13068287?idApp=UINPBA000044"
    "url" => "/00017310/0000009500000009/v0_201507151327/13068287/v0_201507151331/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:14 [
    "pii" => "13068285"
    "issn" => "00017310"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2004-11-01"
    "documento" => "article"
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2004;95:548-52"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 46103
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 3
        "HTML" => 43261
        "PDF" => 2839
      ]
    ]
    "es" => array:12 [
      "idiomaDefecto" => true
      "titulo" => "Tratamiento tópico con cantaridina de moluscos contagiosos"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "548"
          "paginaFinal" => "552"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Topical treatment of molluscum contagiosum with cantharidin"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:8 [
          "identificador" => "fig1"
          "etiqueta" => "Fig. 1"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "copyright" => "Elsevier España"
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "103v95n09-13068285fig01.jpg"
              "Alto" => 354
              "Ancho" => 379
              "Tamanyo" => 34289
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "Número de sesiones de tratamiento requeridas para la curación total (sólo 6 de 26 pacientes requirieron más de dos sesiones)."
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Guillermo Romero, José A Garrido, María Rodríguez-Vázquez, Mónica García-Arpa, Pilar Cortina, Beatriz García-Bracamonte"
          "autores" => array:6 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Guillermo"
              "apellidos" => "Romero"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "José A"
              "apellidos" => "Garrido"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "María"
              "apellidos" => "Rodríguez-Vázquez"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "Mónica"
              "apellidos" => "García-Arpa"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "Pilar"
              "apellidos" => "Cortina"
            ]
            5 => array:2 [
              "nombre" => "Beatriz"
              "apellidos" => "García-Bracamonte"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13068285?idApp=UINPBA000044"
    "url" => "/00017310/0000009500000009/v0_201507151327/13068285/v0_201507151329/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:15 [
    "idiomaDefecto" => true
    "titulo" => "Carcinoma de células de Merkel"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "553"
        "paginaFinal" => "559"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:3 [
        "autoresLista" => "Sabela Paradela, Carmen Peña, Beatriz Fernández-Jorge, Vanessa Vieira, Jesús Rodríguez-Lozano, Álvaro García-Rozado, Eduardo Fonseca"
        "autores" => array:7 [
          0 => array:3 [
            "nombre" => "Sabela"
            "apellidos" => "Paradela"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:3 [
            "nombre" => "Carmen"
            "apellidos" => "Pe&#241;a"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
          2 => array:3 [
            "nombre" => "Beatriz"
            "apellidos" => "Fern&#225;ndez-Jorge"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
          3 => array:3 [
            "nombre" => "Vanessa"
            "apellidos" => "Vieira"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
          4 => array:3 [
            "nombre" => "Jes&#250;s"
            "apellidos" => "Rodr&#237;guez-Lozano"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
          5 => array:3 [
            "nombre" => "&#193;lvaro"
            "apellidos" => "Garc&#237;a-Rozado"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "affb"
              ]
            ]
          ]
          6 => array:3 [
            "nombre" => "Eduardo"
            "apellidos" => "Fonseca"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:2 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Dermatología. Complejo Hospitalario Universitario Juan Canalejo. A Coruña. España."
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
            "identificador" => "affa"
          ]
          1 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Cirugía Maxilo-facial. Complejo Hospitalario Universitario Juan Canalejo. A Coruña. España"
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
            "identificador" => "affb"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Merkel cell carcinoma"
      ]
    ]
    "resumenGrafico" => array:2 [
      "original" => 0
      "multimedia" => array:8 [
        "identificador" => "fig1"
        "etiqueta" => "Fig. 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "103v95n09-13068286fig03.jpg"
            "Alto" => 291
            "Ancho" => 460
            "Tamanyo" => 40580
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Caso 1&#46; Lesi&#243;n nodular&#44; cupuliforme&#44; rojiza en antebrazo&#44; de 1 cm de di&#225;metro&#46;"
        ]
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<p class="elsevierStylePara">INTRODUCCI&#211;N</p><p class="elsevierStylePara">El carcinoma de c&#233;lulas de Merkel&#44; descrito por Toker<span class="elsevierStyleSup">1</span> en 1972&#44; es un tumor neuroendocrino de origen cut&#225;neo&#44; raro y agresivo&#46; Aunque recibe ese nombre por la similitud morfol&#243;gica de sus c&#233;lulas con las c&#233;lulas de Merkel&#44; en la actualidad se cuestiona que ese sea su origen histogen&#233;tico&#46; Existen teor&#237;as que avalan su procedencia a partir de una c&#233;lula pluripotencial de la epidermis<span class="elsevierStyleSup">2-4</span> &#46; Tambi&#233;n recibe los nombres de merkeloma y tumor neuroendocrino primario de la piel&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Es un tumor poco frecuente &#40;menos del 1 &#37; de los tumores cut&#225;neos malignos&#44; 100 veces menos frecuente que el melanoma&#41; que se presenta en edades avanzadas de la vida&#44; la mayor&#237;a de los casos entre las s&#233;ptima y octava d&#233;cadas &#40;media&#58; 69 a&#241;os&#41; y s&#243;lo el 5 &#37; antes de los 50 a&#241;os <span class="elsevierStyleSup">5</span> &#46; Se distribuye de forma equitativa en ambos sexos <span class="elsevierStyleSup">5</span> &#46; Su etiolog&#237;a es desconocida&#46; Se describen como factores de riesgo la exposici&#243;n a radiaci&#243;n ultravioleta <span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span> y la inmunosupresi&#243;n <span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span> &#46; Cl&#237;nica-mente suele presentarse como una lesi&#243;n cut&#225;nea primaria &#40;75 &#37;&#41; <span class="elsevierStyleSup">5</span> &#44; aunque puede manifestarse como enfermedad metast&#225;tica&#46; Esta lesi&#243;n primaria suele ser asintom&#225;tica y se manifiesta como una lesi&#243;n tuberosa cupuliforme de coloraci&#243;n rojo-azulada&#44; cubierta de piel intacta y por lo general de tama&#241;o inferior a 2 cm&#44; que experimenta un crecimiento r&#225;pido en semanas o meses&#46; La localizaci&#243;n m&#225;s frecuente es la cabeza y el cuello &#40;50 &#37;&#41; <span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span> &#44; seguidos de las extremidades &#40;33 &#37;&#41;&#44; los gl&#250;teos y el tronco &#40;20 &#37;&#41; <span class="elsevierStyleSup">5</span> &#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n09-13068286tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">TABLA 1&#46; ESTADIFICACI&#211;N TNM DEL CARCINOMA DE C&#201;LULAS DE MERKEL</p><p class="elsevierStylePara">El factor pron&#243;stico m&#225;s importante&#44; y que se relaciona con la supervivencia global&#44; es el estadio de la enfermedad&#44; lo cual pone de relieve la importancia de su diagn&#243;stico precoz<span class="elsevierStyleSup">10-12</span> &#46; En la tabla 1<span class="elsevierStyleSup">13</span> se muestra la estadificaci&#243;n para el carcinoma de Merkel&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En cuanto al tratamiento&#44; no existe un protocolo especificado&#46; El tratamiento primario consiste en la escisi&#243;n amplia con m&#225;rgenes de 2-3 cm<span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span> &#44; que alcanza en profundidad la fascia&#44; y radioterapia del lecho quir&#250;rgico y ganglios de drenaje<span class="elsevierStyleSup">16</span> &#46; Actualmente&#44; algunos autores aconsejan realizar linfadenectom&#237;a regional s&#243;lo si se detectan adenopat&#237;as palpables<span class="elsevierStyleSup">17</span> y si &#233;stas no se detectan realizar biopsia del ganglio centinela<span class="elsevierStyleSup">18&#44;19</span> &#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n09-13068286tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">TABLA 2&#46; RESUMEN DE CASOS CL&#205;NICOS</p><p class="elsevierStylePara">La radioterapia&#44; adem&#225;s de como tratamiento adyuvante postoperatorio para prevenir las recidivas locales&#44; puede usarse como tratamiento local de ganglios afectados <span class="elsevierStyleSup">13</span> &#44; y en tumores irresecables <span class="elsevierStyleSup">20</span> &#44; metast&#225;ticos o en pacientes inoperables&#44; como tratamiento paliativo <span class="elsevierStyleSup">13</span> &#46; La quimioterapia no ha demostrado aumentar la supervivencia <span class="elsevierStyleSup"> 13&#44;15</span> &#46;</p><p class="elsevierStylePara">MATERIAL Y M&#201;TODOS</p><p class="elsevierStylePara">Se realiz&#243; un estudio retrospectivo de 5 pacientes diagnosticados de carcinoma de Merkel en el Servicio de Dermatolog&#237;a del Hospital Juan Canalejo &#40;A Coru&#241;a&#41; entre los a&#241;os 1998 y 2003&#46; Todos los datos empleados en el estudio se obtuvieron de sus respectivas historias cl&#237;nicas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">RESULTADOS</p><p class="elsevierStylePara">Los datos m&#225;s relevantes de nuestros casos cl&#237;nicos se esquematizan en la tabla 2&#46;</p><span class="elsevierStyleBold">Caso 1</span><p class="elsevierStylePara">Un var&#243;n de 70 a&#241;os consult&#243; en julio de 1998 por una lesi&#243;n asintom&#225;tica en el antebrazo izquierdo&#46; Se observaba una lesi&#243;n nodular exof&#237;tica cupuliforme&#44; de consistencia firme&#44; no dolorosa y de superficie brillante&#44; no ulcerada&#44; de 1 cm de di&#225;metro &#40;fig&#46; 1&#41;&#46; El paciente ten&#237;a buen aspecto general y no se palpaban adenopat&#237;as axilares&#46; Se realiz&#243; una biopsia escisional&#44; cuyo estudio histopatol&#243;gico mostr&#243; una tumoraci&#243;n intrad&#233;rmica que no afectaba a la epidermis y con tendencia a infiltrar el tejido graso subyacente &#40;fig&#46; 2&#41;&#44; constituida por una proliferaci&#243;n difusa de c&#233;lulas peque&#241;as&#44; redondeadas&#44; bas&#243;filas y de escaso citoplasma&#44; con abundantes n&#250;cleos picn&#243;ticos y figuras de mitosis&#46; El estudio inmunohistoqu&#237;mico fue positivo para enolasa&#44; cromogranina &#40;fig&#46; 3&#41;&#44; sinaptofisina y citoqueratinas&#46; El hemograma&#44; la bioqu&#237;mica y el estudio de coagulaci&#243;n fueron normales&#59; la tomograf&#237;a computarizada &#40;TC&#41; toracoabdominal descart&#243; enfermedad metast&#225;tica&#46; Se estableci&#243; el diagn&#243;stico de carcinoma de Merkel estadio Ia &#40;T1N0M0&#41;&#46; Se realiz&#243; ampliaci&#243;n de los m&#225;rgenes quir&#250;rgicos hasta 3 cm y hasta la fascia&#44; sin que se demostrara anatomopatol&#243;gicamente malignidad&#44; y radioterapia sobre el lecho quir&#250;rgico durante 2 meses&#46; Durante un seguimiento de 6 a&#241;os no se produjo recidiva tumoral&#44; ni local ni a distancia&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n09-13068286fig03.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 1&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Caso 1&#46;</span> Lesi&#243;n nodular&#44; cupuliforme&#44; rojiza en antebrazo&#44; de 1 cm de di&#225;metro&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n09-13068286fig04.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 2&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Caso 1&#46;</span> Tumor que infiltra dermis e invade tejido celular subcut&#225;neo&#46; &#40;Hematoxilina-eosina&#44; &#215;40&#46;&#41;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n09-13068286fig05.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 3&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Caso 1&#46;</span> Tinci&#243;n citoplasm&#225;tica con cromogranina &#40;x200&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Caso 2</span></p><p class="elsevierStylePara">Una mujer de 83 a&#241;os&#44; con antecedentes de neoplasia vesical de c&#233;lulas transicionales operada 8 a&#241;os antes y carcinomas basocelulares en la cara y una pierna extirpados 6 meses antes&#44; consult&#243; en junio de 2002 por una lesi&#243;n exof&#237;tica preauricular derecha de 1 cm de di&#225;metro&#44; rojo-viol&#225;cea&#44; redondeada&#44; no ulcerada&#44; de 6 meses de evoluci&#243;n&#46; Adem&#225;s&#44; se observaba una placa infiltrada submandibular derecha de 2&#44;5 cm de di&#225;metro&#44; adherida a planos profundos&#44; de 2 meses de evoluci&#243;n &#40;fig&#46; 4&#41;&#46; La paciente ten&#237;a un buen estado general y no se palpaban adenopat&#237;as&#46; Las pruebas de laboratorio fueron normales&#46; En la tomograf&#237;a computarizada &#40;TC&#41; de cabeza y cuello se observaba una masa de partes blandas localizada en regi&#243;n preauricular y parot&#237;dea derechas &#40;en relaci&#243;n con las tumoraciones comentadas&#41; y adenopat&#237;as en &#225;rea II bilaterales&#46; En la TC de t&#243;rax y abdomen no se demostraron im&#225;genes sospechosas de met&#225;stasis&#46; Se realiz&#243; una biopsia cut&#225;nea de ambas lesiones&#44; que mostr&#243; datos histol&#243;gicos superponibles a los del caso anterior&#44; y se estableci&#243; el diagn&#243;stico de carcinoma de Merkel en estadio II &#40;T1N1M0&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se realiz&#243; una extirpaci&#243;n con m&#225;rgenes amplios de ambas lesiones y un vaciamiento cervical supraomohioideo derecho&#44; dado que la biopsia intraoperatoria de un ganglio cervical fue positiva&#46; El estudio histopatol&#243;gico de las dos tumoraciones revel&#243; un carcinoma de c&#233;lulas de Merkel con datos de mal pron&#243;stico&#44; como el elevado &#237;ndice mit&#243;tico e infiltraci&#243;n de vasos linf&#225;ticos&#46; En el vaciamiento se extirparon 7 ganglios&#44; uno de los cuales&#44; subyacente a la placa submandibular&#44; estaba infiltrado por el tumor que se extend&#237;a a tejido extraganglionar&#46; Posteriormente&#44; recibi&#243; radioterapia en el lecho quir&#250;rgico&#46; Seis meses despu&#233;s present&#243; una met&#225;stasis cut&#225;nea supraesternal&#46; Un mes despu&#233;s ingres&#243; por un cuadro de dolor abdominal y s&#237;ndrome general&#46; Por ecograf&#237;a se detectaron met&#225;stasis hep&#225;ticas y ov&#225;ricas&#46; La paciente falleci&#243; 8 meses despu&#233;s de la extirpaci&#243;n del tumor&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n09-13068286fig06.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 4&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Caso 2&#46;</span> Lesi&#243;n nodular preauricular y adenopat&#237;a retroauricular con afectaci&#243;n de la superficie cut&#225;nea&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Caso 3</span></p><p class="elsevierStylePara">Una mujer de 78 a&#241;os consult&#243; en octubre de 2002 por una lesi&#243;n tumoral exof&#237;tica&#44; carnosa&#44; infiltrante&#44; de 5 cm de di&#225;metro&#44; de un a&#241;o de evoluci&#243;n y crecimiento progresivo&#44; asintom&#225;tica&#44; localizada en la cara externa de la pierna derecha &#40;fig&#46; 5&#41;&#46; Se realiz&#243; una biopsia incisional&#44; que demostr&#243; una tumoraci&#243;n que infiltraba la dermis&#44; la hipodermis y los vasos de mediano y peque&#241;o calibre&#44; y respetaba la epidermis&#44; constituida por c&#233;lulas de caracter&#237;sticas similares a las de los casos anteriores y que se marcaban con CK 20&#44; Cam 5-2&#44; enolasa y cromogranina&#44; todo ello compatible con carcinoma neuroendocrino&#46; Adem&#225;s&#44; presentaba un carcinoma basocelular en cuero cabelludo&#46; El estado general de la paciente era bueno y se palpaban adenopat&#237;as inguinales derechas&#44; blandas y m&#243;viles&#46; Las pruebas de laboratorio mostraron anemia y trombopenia leves y en la TC toracoabdominop&#233;lvica se visualiz&#243; afectaci&#243;n adenop&#225;tica inguinal derecha y retroperitoneal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se realiz&#243; una ex&#233;resis amplia de la lesi&#243;n con m&#225;rgenes de 3 cm&#44; que llegaban hasta la fascia en profundidad y cubriendo el defecto mediante injerto laminar&#46; El estudio histopatol&#243;gico de la lesi&#243;n completa revel&#243; datos de mal pron&#243;stico&#44; como infiltraci&#243;n vascular y elevado &#237;ndice mit&#243;tico&#46; Se realiz&#243;&#44; adem&#225;s&#44; extirpaci&#243;n de una adenopat&#237;a inguinal derecha&#44; cuyo estudio histopatol&#243;gico mostr&#243; infiltraci&#243;n por carcinoma de c&#233;lulas de Merkel&#46; El diagn&#243;stico definitivo fue carcinoma de c&#233;lulas de Merkel con afectaci&#243;n de ganglios a distancia o estadio III &#40;T2N1M1&#41;&#46; La paciente recibi&#243; radioterapia durante 2 meses en la regi&#243;n inguinal derecha&#46; Debido a la gran sospecha de que las adenopat&#237;as observadas en la TC se debieran a diseminaci&#243;n linf&#225;tica del tumor a distancia&#44; no se realiz&#243; linfadenectom&#237;a regional &#40;inguinal&#41;&#46; Tres meses despu&#233;s la paciente ingres&#243; por dolor abdominal de mes y medio de evoluci&#243;n&#44; y s&#237;ndrome general&#46; La TC toracoabdominal mostr&#243; una gran masa peripancre&#225;tica y carcinomatosis peritoneal&#59; se realiz&#243; una paracentesis que confirm&#243; la presencia de c&#233;lulas tu-morales peritoneales&#46; La paciente falleci&#243; 9 meses despu&#233;s de hab&#233;rsele extirpado el tumor&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n09-13068286fig07.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 5&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Caso 3&#46;</span> Lesi&#243;n tumoral de 5 cm en pierna derecha exof&#237;tica&#44; carnosa&#44; de superficie ligeramente friable y de coloraci&#243;n rojiza&#46;</p><span class="elsevierStyleBold">Caso 4</span><p class="elsevierStylePara">Una mujer de 83 a&#241;os consult&#243; en octubre de 2002 por una lesi&#243;n asintom&#225;tica&#44; de 1 cm de di&#225;metro&#44; en h&#233;lix izquierdo&#44; pediculada&#44; no ulcerada y de consistencia firme&#46; La paciente presentaba un conglomerado adenop&#225;tico en regi&#243;n submandibular izquierda de 4 cm de tama&#241;o&#44; adherido a plano mandibular &#40;fig&#46; 6&#41;&#44; y una adenopat&#237;a retroauricular izquierda de 2 cm de tama&#241;o adherida a plano cut&#225;neo&#46; Se practic&#243; la ex&#233;resis de la lesi&#243;n y el estudio histopatol&#243;gico fue compatible con carcinoma de c&#233;lulas de Merkel&#46; Una punci&#243;n-aspiraci&#243;n con aguja fina &#40;PAAF&#41; de la adenopat&#237;a submaxilar demostr&#243; una citolog&#237;a correspondiente a carcinoma de c&#233;lulas de Merkel&#46; En las pruebas de laboratorio destacaban una elevaci&#243;n de la fosfatasa alcalina y de la lacticodeshidrogenasa &#40;LDH&#41;&#46; La TC toracoabdominal y de cuello fue normal&#46; Se realiz&#243; ampliaci&#243;n de m&#225;rgenes de la lesi&#243;n del h&#233;lix &#40;sin evidencia histol&#243;gica de malignidad&#41;&#44; parotidectom&#237;a subtotal izquierda &#40;tambi&#233;n sin evidencia de invasi&#243;n tumoral&#41;&#44; vaciamiento ganglionar radical cervical izquierdo&#44; con cuatro ganglios infiltrados de los 25 extirpados y ex&#233;resis del conglomerado adenop&#225;tico retroauricular&#44; que tambi&#233;n estaba afectado por el tumor&#46; El diagn&#243;stico definitivo fue carcinoma de Merkel estadio II &#40;T1N1M0&#41;&#46; Posteriormente&#44; recibi&#243; radioterapia adyuvante sobre el lecho quir&#250;rgico&#46; La paciente ha sido seguida durante los &#250;ltimos 5 meses&#44; sin evidencia de recidiva tu-moral&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n09-13068286fig08.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 6&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Caso 4&#46;</span> Conglomerado adenop&#225;tico submandibular izquierdo de 4 cm &#40;la lesi&#243;n auricular ya hab&#237;a sido extirpada previamente&#41;&#46;</p><span class="elsevierStyleBold">Caso 5</span><p class="elsevierStylePara">Una mujer de 55 a&#241;os consult&#243; en noviembre de 2003 por presentar una lesi&#243;n nodular de consistencia dura y recubierta de piel normal&#44; asintom&#225;tica&#44; de 1 cm de di&#225;metro&#44; localizada en la regi&#243;n supraciliar derecha&#44; de 4 meses de evoluci&#243;n&#46; La paciente presentaba buen estado general&#44; sin adenopat&#237;as palpables&#46; Se realiz&#243; una biopsia escisional&#44; cuyo estudio histopatol&#243;gico confirm&#243; el diagn&#243;stico de carcinoma de c&#233;lulas de Merkel&#46; Las pruebas de laboratorio fueron normales&#44; y en la radiograf&#237;a de t&#243;rax y en la TC corporal no se visualizaron met&#225;stasis&#44; por lo que se estableci&#243; el diagn&#243;stico definitivo de carcinoma de Merkel estadio Ia &#40;T1N0M0&#41;&#46; El tratamiento consisti&#243; en ampliaci&#243;n de m&#225;rgenes&#44; sin evidencia histol&#243;gica de malignidad&#44; y biopsia de ganglio centinela &#40;cervical derecho&#41;&#44; que fue negativa&#46; No se realiz&#243; tratamiento adyuvante&#46; Actualmente realiza revisiones peri&#243;dicas &#40;desde hace 3 meses&#41;&#44; en las que no se han detectado recidivas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">DISCUSI&#211;N</p><p class="elsevierStylePara">El tumor de c&#233;lulas de Merkel es un tumor raro que&#44; seg&#250;n algunos autores&#44; tiene una incidencia aproximada de 0&#44;2 casos por cada 100&#46;000 habitantes <span class="elsevierStyleSup">21</span> &#46; En nuestra serie se han detectado 5 casos en una poblaci&#243;n de 435&#46;249 habitantes a lo largo de 7 a&#241;os de seguimiento&#44; lo cual supondr&#237;a una incidencia de 0&#44;16 casos&#47;100&#46;000 hab&#46;&#47;a&#241;o&#46; En las series revisadas parece que es ligeramente m&#225;s frecuente en varones &#40;relaci&#243;n 1&#44;4&#58;1&#41; <span class="elsevierStyleSup"> 5</span> y que es m&#225;s frecuente su aparici&#243;n en edades avanzadas&#44; de forma que el 76 &#37; de los casos corresponde a mayores de 65 a&#241;os <span class="elsevierStyleSup">22</span> &#44;con una edad media de aparici&#243;n entre 69 y 75 a&#241;os&#44; seg&#250;n las distintas series&#46; En la nuestra&#44; existe una distribuci&#243;n por sexos predominantemente femenina &#40;relaci&#243;n 1&#58;4&#41;&#44; con el 80 &#37; de casos en mayores de 65 a&#241;os y una edad media de presentaci&#243;n de 73&#44;8 a&#241;os &#40;tabla 3&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se manifiesta como una lesi&#243;n tumoral de consistencia firme&#44; con tama&#241;o variable entre 0&#44;5 y 5 cm&#44; por lo general no ulcerada&#44; de color rojo-azulado&#44; asintom&#225;tica y de crecimiento r&#225;pido&#46; Las lesiones se localizan con preferencia en la cabeza y el cuello<span class="elsevierStyleSup">2&#44;8</span> &#44; sobre todo en los p&#225;rpados y las mejillas<span class="elsevierStyleSup">9</span> &#46; Nuestros casos presentaban tumores cl&#237;nicamente superponibles&#44; con tama&#241;os entre 1 y 5 cm&#44; localizados sobre todo en la cabeza &#40;tabla 4&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Desde el punto de vista histopatol&#243;gico&#44; el carcinoma de c&#233;lulas de Merkel se compone por c&#233;lulas de tama&#241;o uniforme&#44; redondeadas&#44; peque&#241;as&#44; de citoplasma escaso y cromatina dispersa&#44; en general con abundantes figuras mit&#243;ticas&#44; localizado en la dermis&#44; con tendencia a invadir la hipodermis y los vasos sangu&#237;neos y linf&#225;ticos&#44; y que habitualmente respeta la epidermis <span class="elsevierStyleSup">10&#44;23&#44;24</span> &#46; Estas c&#233;lulas expresan marcadores de origen epitelial &#40;citoqueratina 20&#44; AE1&#47;AE3 y CAM 5&#46;3&#41;&#44; y marcadores neuroendocrinos &#40;cromogranina&#44; sinaptofisina y enolasa neuronal espec&#237;fica&#41; <span class="elsevierStyleSup">25</span> &#46; Es caracter&#237;stico el patr&#243;n t&#237;pico de tinci&#243;n de citoqueratinas y neurofilamentos en forma de acumulaciones globulares de distribuci&#243;n paranuclear <span class="elsevierStyleSup">26</span> &#46; El estudio histopatol&#243;gico e inmunohistoqu&#237;mico permiten realizar el diagn&#243;stico diferencial <span class="elsevierStyleSup">10&#44;18&#44;26&#44;27</span> &#44; que se plantea con los siguientes procesos&#58; melanoma amelan&#243;tico&#44; neuroblastoma&#44; rabdomiosarcoma&#44; osteosarcoma de c&#233;lulas peque&#241;as&#44; neoplasias anexiales y neuroectod&#233;rmicas&#44; tumores neuroendocrinos de origen interno&#44; linfomas&#44; dermatofibroma&#44; sarcoma de Kaposi&#44; queratoacantoma y quistes&#44; cuando se localiza profundamente en tejidos blandos <span class="elsevierStyleSup">28</span> &#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n09-13068286tab09.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">TABLA 3&#46; DATOS EPIDEMIOL&#211;GICOS COMPARADOS</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n09-13068286tab10.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">TABLA 4&#46; LOCALIZACI&#211;N DEL CARCINOMA DE C&#201;LULAS DE MERKEL</p><p class="elsevierStylePara">El carcinoma de c&#233;lulas de Merkel es un tumor muy agresivo&#44; con una elevada mortalidad y con elevada tasa de recidivas locales y a distancia &#40;30 &#37; en el primer a&#241;o de seguimiento&#44; con un periodo libre de enfermedad de 7 meses&#41; <span class="elsevierStyleSup"> 8</span> &#46; La supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia global var&#237;an en funci&#243;n del estadio <span class="elsevierStyleSup"> 2&#44;5&#44;29</span> &#46; En una serie de 1&#46;024 casos <span class="elsevierStyleSup">5</span> se describe una supervivencia media para el estadio I de 97 meses&#44; frente a s&#243;lo 15 meses en el estadio III&#46; Seg&#250;n otros autores <span class="elsevierStyleSup">29</span> &#44; la supervivencia a los 5 a&#241;os de los pacientes en estadio I es del 73&#44;85 &#37;&#44; mientras que para los estadios II y III es del 51&#44;43 &#37;&#46; Otros factores de mal pron&#243;stico son la edad <span class="elsevierStyleSup">30</span> &#44; la existencia de una segunda neoplasia <span class="elsevierStyleSup">31</span> &#44; tratamiento inmunosupre-sor <span class="elsevierStyleSup"> 5&#44;6</span> &#44; localizaci&#243;n en el tronco <span class="elsevierStyleSup">13&#44;30&#44;32</span> y el sexo mascu- <span class="elsevierStyleSup">14&#44;30&#44;33</span> &#46; Dos de nuestras pacientes fallecieron&#44; una en estadio III &#40;caso 3&#41; y otra en estadio II &#40;caso 2&#41;&#59; los otros 3 pacientes permanecen vivos y sin recurrencias&#44; uno de ellos &#40;estadio Ia&#44; caso 1&#41; seguido durante 70 meses&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El manejo del carcinoma de c&#233;lulas de Merkel no est&#225; protocolizado dado el limitado n&#250;mero de casos disponibles para su estudio y la ausencia de estudios prospectivos aleatorizados&#46; La extirpaci&#243;n debe realizarse con m&#225;rgenes indemnes amplios&#44; recomend&#225;ndose de 2 a 3 cm<span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span> &#46; Algunos autores defienden que un tratamiento quir&#250;rgico agresivo se correlaciona con un mejor pron&#243;stico<span class="elsevierStyleSup">14</span> &#46; Si el tumor microgr&#225;fica de Mohs ha demostrado ventajas frente a la extirpaci&#243;n amplia en una serie de 86 pacientes<span class="elsevierStyleSup">34</span> &#46; Al igual que en el melanoma&#44; la pr&#225;ctica de linfadenectom&#237;a profil&#225;ctica ha quedado en desuso&#44; dado que no ha demostrado un incremento de la supervivencia<span class="elsevierStyleSup">11</span> y s&#237; de la morbilidad<span class="elsevierStyleSup">32</span> &#46; En la actualidad existen estudios que apoyan la biopsia del ganglio centinela como t&#233;cnica con un importante valor diagn&#243;stico&#44; pron&#243;stico y terap&#233;utico&#44; ya que condiciona la realizaci&#243;n de linfadenectom&#237;a y radioterapia adyuvante<span class="elsevierStyleSup">5&#44;8&#44;35&#44;36</span> &#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se ha descrito una disminuci&#243;n del riesgo local de recidivas con el uso de radioterapia adyuvante tras el tratamiento quir&#250;rgico &#40;10&#44;5 &#37; frente a 52&#44;6 &#37;&#41; <span class="elsevierStyleSup">5&#44;37</span> y un aumento de la supervivenvia libre de enfermedad &#40;88 frente a 58 meses&#41; <span class="elsevierStyleSup">37&#44;38</span> &#46; Sin embargo&#44; esta terapia combinada no ha demostrado un aumento significativo de la supervivencia global&#46; Nuestros casos fueron tratados con ex&#233;resis amplia y linfadenectom&#237;a total o parcial cuando se detectaron met&#225;stasis ganglionares&#46; En el tercer caso no se realiz&#243; linfadenectom&#237;a total&#44; ya que se demostraron met&#225;stasis ganglionares en otros territorios y se opt&#243; por radioterapia del territorio ganglionar&#46; En un caso se realiz&#243; biopsia del ganglio centinela&#46; Se realiz&#243; radioterapia del lecho tumoral en los cuatro primeros casos y del territorio ganglionar regional en los 3 casos en que estaba afectado &#40;casos 2&#44; 3 y 4&#41;&#46; A pesar de ello&#44; 2 pacientes fallecieron y otros dos han sido diagnosticados en 2003&#44; con un seguimiento a&#250;n muy corto&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Como conclusi&#243;n&#44; el carcinoma de c&#233;lulas de Merkel es un tumor de alta agresividad&#44; que debe ser diagnosticado en estadios precoces para lograr una mejor respuesta al tratamiento en cuanto a supervivencia global y tasa de recidivas tras &#233;ste&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Correspondencia&#58;</span></p><p class="elsevierStylePara">Sabela Paradela&#46; Xubias de Arriba&#44; 84&#46; 15006 A Coru&#241;a&#46; Espa&#241;a&#46; der&#64;canalejo&#46;org</p><p class="elsevierStylePara">Recibido el 5 de julio de 2004&#46; Aceptado el 8 de septiembre de 2004&#46;</p>"
    "pdfFichero" => "103v95n09a13068286pdf001.pdf"
    "tienePdf" => true
    "PalabrasClave" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec553120"
          "palabras" => array:1 [
            0 => "carcinoma de c&#233;lulas de Merkel&#44; tumor neuroendocrino cut&#225;neo&#44; biopsia del ganglio centinela&#44; tratamiento"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec553121"
          "palabras" => array:1 [
            0 => "Merkel cell carcinoma&#44; cutaneous neuroendocrine tumor&#44; sentinel node biopsy&#44; treatment"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        "resumen" => "Introducci&#243;n&#46; El carcinoma de c&#233;lulas de Merkel es un tumor primario de la piel con diferenciaci&#243;n neuroendocrina poco frecuente y agresivo&#44; que aparece en &#225;reas fotoexpuestas en pacientes de raza blanca y edad avanzada&#46; Pacientes y m&#233;todos&#46; Se realiza un an&#225;lisis retrospectivo de 5 pacientes diagnosticados de carcinoma de c&#233;lulas de Merkel en el Servicio de Dermatolog&#237;a del Complejo Hospitalario Universitario Juan Canalejo &#40;A Coru&#241;a&#41; en el periodo 1998-2003&#46; Resultados&#46; Se trataba de 4 mujeres y un var&#243;n&#44; de edades comprendidas entre 55 y 83 a&#241;os&#46; En el momento del diagn&#243;stico&#44; dos de ellos se encontraban en estadio Ia&#44; dos en estadio II y otro en estadio III&#46; En tres de ellos se detectaron ganglios regionales afectados y en un caso exist&#237;a tambi&#233;n diseminaci&#243;n linf&#225;tica a distancia&#46; A todos se les realiz&#243; ex&#233;resis amplia del tumor&#46; A tres se les extirp&#243; una adenopat&#237;a local y a dos se les practic&#243; una linfadenectom&#237;a regional&#46; En uno de los 2 casos sin adenopat&#237;as palpables se realiz&#243; una biopsia del ganglio centinela&#46; Cuatro pacientes recibieron radioterapia postoperatoria local&#46; Dos pacientes desarrollaron met&#225;stasis a distancia y fallecieron&#59; el resto no han presentado recidivas en un periodo de seguimiento que var&#237;a de 3 a 70 meses&#46; Conclusiones&#46; El carcinoma de Merkel es un tumor de gran malignidad&#44; que requiere un diagn&#243;stico precoz&#44; puesto que el factor pron&#243;stico m&#225;s importante en el estadio de la enfermedad en el momento de su diagn&#243;stico&#46; No existe un protocolo de tratamiento&#44; y actualmente se recomienda un tratamiento multidisciplinar&#44; basado en el tratamiento quir&#250;rgico y radioterapia adyuvante&#46;"
      ]
      "en" => array:1 [
        "resumen" => "Introduction&#46; Merkel cell carcinoma is an infrequent and aggressive&#44; neuroendocrine-differentiated primary tumor of the skin which appears in photoexposed areas in Caucasian and elderly patients&#46; Patients and methods&#46; A retrospective analysis was made of five patients diagnosed with Merkel cell carcinoma at the Dermatology Department of University Hospital Complex Juan Canalejo &#40;A Coru&#241;a&#41; during the period 1998-2003&#46; Results&#46; There were four females and one male&#44; aged between 55 and 83 years&#46; At the time of diagnosis&#44; two of them were in stage IA&#44; two in stage II and the other in stage III&#46; In three of them&#44; involvement of regional ganglia was detected&#44; and in one case there was also distant lymphatic dissemination&#46; Extensive exeresis of the tumor was performed on all of them&#46; A local adenopathy was excised in three of them&#44; and a regional lymphadenectomy was performed on two&#46; In one of the two cases with no palpable adenopathy&#44; a sentinel node biopsy was performed&#46; Four patients received post-operative local radiotherapy&#46; Two patients developed distant metastases and expired&#59; the rest have had no recurrences in a follow-up period varying from 3 to 70 months&#46; Conclusions&#46; Merkel cell carcinoma is a highly malignant tumor that requires early diagnosis&#44; as the most important prognostic factor is the stage of the disease at the time of diagnosis&#46; There is no treatment protocol&#44; and multidisciplinary management is currently recommended&#44; based on surgical treatment and adjuvant radiotherapy&#46;"
      ]
    ]
    "multimedia" => array:20 [
      0 => array:8 [
        "identificador" => "tbl1"
        "etiqueta" => "TABLA 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tablaImagen" => array:1 [
                0 => array:4 [
                  "imagenFichero" => "103v95n09-13068286tab01.gif"
                  "imagenAlto" => 226
                  "imagenAncho" => 394
                  "imagenTamanyo" => 4907
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "ESTADIFICACI&#211;N TNM DEL CARCINOMA DE C&#201;LULAS DE MERKEL"
        ]
      ]
      1 => array:8 [
        "identificador" => "tbl2"
        "etiqueta" => "TABLA 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tablaImagen" => array:1 [
                0 => array:4 [
                  "imagenFichero" => "103v95n09-13068286tab02.gif"
                  "imagenAlto" => 502
                  "imagenAncho" => 795
                  "imagenTamanyo" => 21517
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "RESUMEN DE CASOS CL&#205;NICOS"
        ]
      ]
      2 => array:8 [
        "identificador" => "fig1"
        "etiqueta" => "Fig. 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "103v95n09-13068286fig03.jpg"
            "Alto" => 291
            "Ancho" => 460
            "Tamanyo" => 40580
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Caso 1&#46; Lesi&#243;n nodular&#44; cupuliforme&#44; rojiza en antebrazo&#44; de 1 cm de di&#225;metro&#46;"
        ]
      ]
      3 => array:8 [
        "identificador" => "fig2"
        "etiqueta" => "Fig. 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "103v95n09-13068286fig04.jpg"
            "Alto" => 349
            "Ancho" => 457
            "Tamanyo" => 51586
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Caso 1&#46; Tumor que infiltra dermis e invade tejido celular subcut&#225;neo&#46; &#40;Hematoxilina-eosina&#44; &#215;40&#46;&#41;"
        ]
      ]
      4 => array:6 [
        "identificador" => "fig3"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "103v95n09-13068286fig05.jpg"
            "Alto" => 345
            "Ancho" => 456
            "Tamanyo" => 62874
          ]
        ]
      ]
      5 => array:8 [
        "identificador" => "fig4"
        "etiqueta" => "Fig. 4"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "103v95n09-13068286fig06.jpg"
            "Alto" => 524
            "Ancho" => 457
            "Tamanyo" => 63722
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Caso 2&#46; Lesi&#243;n nodular preauricular y adenopat&#237;a retroauricular con afectaci&#243;n de la superficie cut&#225;nea&#46;"
        ]
      ]
      6 => array:8 [
        "identificador" => "fig5"
        "etiqueta" => "Fig. 5"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "103v95n09-13068286fig07.jpg"
            "Alto" => 306
            "Ancho" => 456
            "Tamanyo" => 39008
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Caso 3&#46; Lesi&#243;n tumoral de 5 cm en pierna derecha exof&#237;tica&#44; carnosa&#44; de superficie ligeramente friable y de coloraci&#243;n rojiza&#46;"
        ]
      ]
      7 => array:8 [
        "identificador" => "fig6"
        "etiqueta" => "Fig. 6"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "103v95n09-13068286fig08.jpg"
            "Alto" => 593
            "Ancho" => 455
            "Tamanyo" => 72395
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "Caso 4&#46; Conglomerado adenop&#225;tico submandibular izquierdo de 4 cm &#40;la lesi&#243;n auricular ya hab&#237;a sido extirpada previamente&#41;&#46;"
        ]
      ]
      8 => array:8 [
        "identificador" => "tbl3"
        "etiqueta" => "TABLA 3"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tablaImagen" => array:1 [
                0 => array:4 [
                  "imagenFichero" => "103v95n09-13068286tab09.gif"
                  "imagenAlto" => 151
                  "imagenAncho" => 797
                  "imagenTamanyo" => 5973
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "DATOS EPIDEMIOL&#211;GICOS COMPARADOS"
        ]
      ]
      9 => array:8 [
        "identificador" => "tbl4"
        "etiqueta" => "TABLA 4"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tablaImagen" => array:1 [
                0 => array:4 [
                  "imagenFichero" => "103v95n09-13068286tab10.gif"
                  "imagenAlto" => 183
                  "imagenAncho" => 398
                  "imagenTamanyo" => 4952
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "LOCALIZACI&#211;N DEL CARCINOMA DE C&#201;LULAS DE MERKEL"
        ]
      ]
      10 => array:5 [
        "identificador" => "tbl5"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
      11 => array:5 [
        "identificador" => "tbl6"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
      12 => array:5 [
        "identificador" => "fig7"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
      13 => array:5 [
        "identificador" => "fig8"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
      14 => array:5 [
        "identificador" => "fig9"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
      15 => array:5 [
        "identificador" => "fig10"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
      16 => array:5 [
        "identificador" => "fig11"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
      17 => array:5 [
        "identificador" => "fig12"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
      18 => array:5 [
        "identificador" => "tbl7"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
      19 => array:5 [
        "identificador" => "tbl8"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf¿a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:1 [
          "bibliografiaReferencia" => array:38 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib1"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Trabecular carcinoma of the skin. Arch Dermatol 1972;105:107-10."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Trabecular carcinoma of the skin&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "Toker C&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arch Dermatol"
                        "fecha" => "1972"
                        "volumen" => "105"
                        "paginaInicial" => "107"
                        "paginaFinal" => "10"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/5009611"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib2"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Imaging of Merkel cell carcinoma. Radiographics 2002;22:367-76."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Imaging of Merkel cell carcinoma&#46;"
                      "idioma" => "it"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "Nguyen BD"
                            1 => "McCullought AE&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1148/radiographics.22.2.g02mr14367"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Radiographics"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "22"
                        "paginaInicial" => "367"
                        "paginaFinal" => "76"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11896226"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib3"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Mixed Merkel cell carcinoma and squamous cell carcinoma skin. J Am Acad Dermatol 1998;39:882-7."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Mixed Merkel cell carcinoma and squamous cell carcinoma skin&#46;"
                      "idioma" => "it"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "Iacocca MV"
                            1 => "Abernethy JL"
                            2 => "Stefanato CM"
                            3 => "Allan AE"
                            4 => "Bhawan J&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol"
                        "fecha" => "1998"
                        "volumen" => "39"
                        "paginaInicial" => "882"
                        "paginaFinal" => "7"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9810922"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib4"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Cutaneous indifferenciated small Merkel cell carcinoma, that developed synchronously with multiple actinic keratoses, squamous cell carcinomas and basal cell carcinoma. J Dermatol 2003;30:241-4."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Cutaneous indifferenciated small Merkel cell carcinoma&#44; that developed synchronously with multiple actinic keratoses&#44; squamous cell carcinomas and basal cell carcinoma&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Aydin A"
                            1 => "Kocer NE"
                            2 => "Bekercioglu M"
                            3 => "Sari I&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Dermatol"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "30"
                        "paginaInicial" => "241"
                        "paginaFinal" => "4"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12692363"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib5"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Multimodality treatment of Merkel cell carcinoma: Case series and literature review of 1024 cases. Ann Surg Oncol 2001;8:204-8."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Multimodality treatment of Merkel cell carcinoma&#58; Case series and literature review of 1024 cases&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Medina-Franco H"
                            1 => "Urist MM"
                            2 => "Fiveash J"
                            3 => "Heslin MJ"
                            4 => "Bland KI"
                            5 => "Beenken SW&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Ann Surg Oncol"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "8"
                        "paginaInicial" => "204"
                        "paginaFinal" => "8"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11314935"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib6"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Merkel’s cell carcinoma in organ recipients: report of 41 cases. Transplantation 1999;68:1717-21."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Merkel’s cell carcinoma in organ recipients&#58; report of 41 cases&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "Penn I&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Transplantation"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "68"
                        "paginaInicial" => "1717"
                        "paginaFinal" => "21"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10609948"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib7"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Primary undifferentiated small cell carcinoma (Merkel cell carcinoma) in a patient after heart transplantation—case report. Pol J Pathol 2002;53:177-80."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Primary undifferentiated small cell carcinoma &#40;Merkel cell carcinoma&#41; in a patient after heart transplantation—case report&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "Maksymiuk B"
                            1 => "Wygoda A"
                            2 => "Zakliczynski M"
                            3 => "Palen P"
                            4 => "et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Pol J Pathol"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "53"
                        "paginaInicial" => "177"
                        "paginaFinal" => "80"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12476622"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib8"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Merkel cell carcinoma of the head and neck: a retrospective series. Head Neck 2002;24:982-8."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Merkel cell carcinoma of the head and neck&#58; a retrospective series&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [
                            0 => "Brissett AE"
                            1 => "Olsen KD"
                            2 => "Kasperbauer JL"
                            3 => "Lewis JE"
                            4 => "Groellner JR"
                            5 => "Spotts BE"
                            6 => "et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/hed.10153"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Head Neck"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "24"
                        "paginaInicial" => "982"
                        "paginaFinal" => "8"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12410532"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib9"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Merkel cell carcinoma: an overview and case report. J La State Med Soc 2001; 153:522-6."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Merkel cell carcinoma&#58; an overview and case report&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "Woodworth B"
                            1 => "Lacey JP"
                            2 => "Amedee RG&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J La State Med Soc"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "153"
                        "paginaInicial" => "522"
                        "paginaFinal" => "6"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11789852"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib10"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Merkel cell carcinoma (neuroendocrine carcinoma of the skin). Am J Clin Pathol 2001; 115(Suppl):S68-78."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Merkel cell carcinoma &#40;neuroendocrine carcinoma of the skin&#41;&#46;"
                      "idioma" => "it"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "Smith PD"
                            1 => "Patterson JW&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Clin Pathol"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "115"
                        "paginaInicial" => "S68"
                        "paginaFinal" => "78"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11993692"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib11"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Merkel cell carcinoma: Report of 10 cases and review of the literature. J Am Acad Dermatol 2000;43:755-67."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Merkel cell carcinoma&#58; Report of 10 cases and review of the literature&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "Akthar S"
                            1 => "Oza KK"
                            2 => "Wright J&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1067/mjd.2000.106505"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "43"
                        "paginaInicial" => "755"
                        "paginaFinal" => "67"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11050578"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib12"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Early aggressive treatment for Merkel cell carcinoma improves outcome. Am J Surg 1997;174:688-93."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Early aggressive treatment for Merkel cell carcinoma improves outcome&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "Kokoska ER"
                            1 => "Kokoska MS"
                            2 => "Collins BT"
                            3 => "Stapleton DR"
                            4 => "Wade TP&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Surg"
                        "fecha" => "1997"
                        "volumen" => "174"
                        "paginaInicial" => "688"
                        "paginaFinal" => "93"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9409598"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib13"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Merkel cell carcinoma: A rare cutaneous neoplasm. Surgical Oncology net May 2001 [consulta: 15-06-04]. Disponible en: http://www.geocities.com/surgoncnet/merk.htm."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Merkel cell carcinoma&#58; A rare cutaneous neoplasm&#46; Surgical Oncology net May 2001 &#91;consulta&#58; 15-06-04&#93;&#46; Disponible en&#58; http&#58;&#47;&#47;www&#46;geocities&#46;com&#47;surgoncnet&#47;merk&#46;htm&#46;"
                      "idioma" => "it"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "Fotia G"
                            1 => "Barni R"
                            2 => "Palluca E&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib14"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Merkel cell carcinoma: a clinicopathological study of 34 patients. Eur J Surg Oncol 2003;29:607-10."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Merkel cell carcinoma&#58; a clinicopathological study of 34 patients&#46;"
                      "idioma" => "it"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Koljonen V"
                            1 => "Bohling T"
                            2 => "Granhroth G"
                            3 => "Tukiainen E&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Eur J Surg Oncol"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "29"
                        "paginaInicial" => "607"
                        "paginaFinal" => "10"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12943628"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib15"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Merkel cell carcinoma arising in the head and neck: optimizate therapy. Am J Clin Oncol 2001;24:35-42."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Merkel cell carcinoma arising in the head and neck&#58; optimizate therapy&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Lawenda BD"
                            1 => "Thiringer JK"
                            2 => "Foss RD"
                            3 => "Johnstone PA&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Clin Oncol"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "24"
                        "paginaInicial" => "35"
                        "paginaFinal" => "42"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11232947"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib16"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Merkel cell carcinoma: a retrospective analysis of 17 cases. JEADV 2003;17:20-4."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Merkel cell carcinoma&#58; a retrospective analysis of 17 cases&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "Hohaus K"
                            1 => "Kostler E"
                            2 => "Schonlebe J"
                            3 => "Klemm E"
                            4 => "Wollina U&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "JEADV"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "17"
                        "paginaInicial" => "20"
                        "paginaFinal" => "4"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12602962"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib17"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Merkel cell carcinoma: five cases reports using sentinel lymph biopsy and a review of 110 cases. Plast Reconstr Surg 2002;110:1259-65."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Merkel cell carcinoma&#58; five cases reports using sentinel lymph biopsy and a review of 110 cases&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "Pan D"
                            1 => "Narayan D"
                            2 => "Ariyan S&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1097/01.PRS.0000025287.96915.88"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Plast Reconstr Surg"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "110"
                        "paginaInicial" => "1259"
                        "paginaFinal" => "65"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12360064"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bib18"
              "etiqueta" => "18"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Merkel cell carcinoma. Ann Surg Oncol 2001;8 (Suppl 9):S99-S102."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Merkel cell carcinoma&#46;"
                      "idioma" => "it"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "Coit DG&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Ann Surg Oncol"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "8"
                        "paginaInicial" => "S99"
                        "paginaFinal" => "S102"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bib19"
              "etiqueta" => "19"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Early experience with sentinel lymph node mapping for Merkel carcinoma. J Am Acad Dermatol 2001;45:303-8."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Early experience with sentinel lymph node mapping for Merkel carcinoma&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Rodrigues LK"
                            1 => "Leong SP"
                            2 => "Kashani-Sabet M"
                            3 => "Wong JH&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1067/mjd.2001.114749"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "45"
                        "paginaInicial" => "303"
                        "paginaFinal" => "8"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11464197"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bib20"
              "etiqueta" => "20"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Primitive cutaneous neuroendocrine carcinomas or Merkel tumor. Clinical and therapeutic aspects in 22 patients. Presse Med 2002;31:735-9."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Primitive cutaneous neuroendocrine carcinomas or Merkel tumor&#46; Clinical and therapeutic aspects in 22 patients&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Carpentier O"
                            1 => "Carrotte-Lefebvre I"
                            2 => "Patenotre P"
                            3 => "Mirabel X"
                            4 => "Delaporte E"
                            5 => "Piette F&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Presse Med"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "31"
                        "paginaInicial" => "735"
                        "paginaFinal" => "9"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12148350"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            20 => array:3 [
              "identificador" => "bib21"
              "etiqueta" => "21"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Incidence of cutaneous T cell lymphoma and other cancers in a defined population. J Am Acad Dermatol 1990;23:254-6."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Incidence of cutaneous T cell lymphoma and other cancers in a defined population&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "Chuang TY"
                            1 => "Su MP"
                            2 => "Muller SA&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol"
                        "fecha" => "1990"
                        "volumen" => "23"
                        "paginaInicial" => "254"
                        "paginaFinal" => "6"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2170468"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            21 => array:3 [
              "identificador" => "bib22"
              "etiqueta" => "22"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Epidemiology of primary Merkel cell carcinoma in the United States. J Am Acad Dermatol 2003;49:832-41."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Epidemiology of primary Merkel cell carcinoma in the United States&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "Agelli M"
                            1 => "Clegg LX&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1067/S0190"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "49"
                        "paginaInicial" => "832"
                        "paginaFinal" => "41"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14576661"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            22 => array:3 [
              "identificador" => "bib23"
              "etiqueta" => "23"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Bollas C, Lloyd RV, et al. Merkel cells and Merkel cell tumors. Ultrastructure, inmunocytochemistry and review of the literature. Cancer 1983;52:238-45."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Bollas C&#44; Lloyd RV&#44; et al&#46; Merkel cells and Merkel cell tumors&#46; Ultrastructure&#44; inmunocytochemistry and review of the literature&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Warner TF"
                            1 => "Uno H"
                            2 => "Hafer GR"
                            3 => "Burgess J&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Cancer"
                        "fecha" => "1983"
                        "volumen" => "52"
                        "paginaInicial" => "238"
                        "paginaFinal" => "45"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6344978"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            23 => array:3 [
              "identificador" => "bib24"
              "etiqueta" => "24"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Fine-needle aspiration of Merkel cell carcinoma of the skin: cytomorphology and inmunocytochemical correlation. Diagn Cytopathol 1998;18:251-7."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Fine-needle aspiration of Merkel cell carcinoma of the skin&#58; cytomorphology and inmunocytochemical correlation&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "Collins BT"
                            1 => "Elmberger PG"
                            2 => "Tani EM"
                            3 => "Bjornhagen V"
                            4 => "Ramos RR&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Diagn Cytopathol"
                        "fecha" => "1998"
                        "volumen" => "18"
                        "paginaInicial" => "251"
                        "paginaFinal" => "7"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9557258"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            24 => array:3 [
              "identificador" => "bib25"
              "etiqueta" => "25"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Merkel cell carcinoma. Hautarzt 2002;53:652-8."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Merkel cell carcinoma&#46;"
                      "idioma" => "it"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "Helmold P"
                            1 => "Schroter S"
                            2 => "Holzhausen HJ"
                            3 => "Dunst J"
                            4 => "Marsch WCh&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s00105-001-0318-4"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Hautarzt"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "53"
                        "paginaInicial" => "652"
                        "paginaFinal" => "8"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12297946"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            25 => array:3 [
              "identificador" => "bib26"
              "etiqueta" => "26"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Neuroendocrine (Merkel cell) carcinoma of the skin: a clinical and morphological study of 13 cases. Histopathology 1989;15:483-93."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Neuroendocrine &#40;Merkel cell&#41; carcinoma of the skin&#58; a clinical and morphological study of 13 cases&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Szadowska A"
                            1 => "Wozniak L"
                            2 => "Lasota J"
                            3 => "Giryn I"
                            4 => "Mirecka B"
                            5 => "Wolska H&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Histopathology"
                        "fecha" => "1989"
                        "volumen" => "15"
                        "paginaInicial" => "483"
                        "paginaFinal" => "93"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2480935"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            26 => array:3 [
              "identificador" => "bib27"
              "etiqueta" => "27"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Merkel cell carcinoma. Histopathology, inmunohistochemistry and cytogenetic analysis. J Dermatol Surg Oncol 1994;20:648-52."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Merkel cell carcinoma&#46; Histopathology&#44; inmunohistochemistry and cytogenetic analysis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "Tope WD"
                            1 => "Sangueza OP&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Dermatol Surg Oncol"
                        "fecha" => "1994"
                        "volumen" => "20"
                        "paginaInicial" => "648"
                        "paginaFinal" => "52"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7930008"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            27 => array:3 [
              "identificador" => "bib28"
              "etiqueta" => "28"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Merkel cell carcinoma. Clinical and histological diferential diagnosis, diagnostic approach and therapy. Hautarzt 2003;54:1171-6."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Merkel cell carcinoma&#46; Clinical and histological diferential diagnosis&#44; diagnostic approach and therapy&#46;"
                      "idioma" => "it"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "Khan Durani B"
                            1 => "Hartschuh W&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s00105-003-0633-z"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Hautarzt"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "54"
                        "paginaInicial" => "1171"
                        "paginaFinal" => "6"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14634746"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            28 => array:3 [
              "identificador" => "bib29"
              "etiqueta" => "29"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Carcinoma à cellules de Merkel: etude descriptive de 24 cas. Rev Med Interne 2003;24:560-8."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Carcinoma &#224; cellules de Merkel&#58; etude descriptive de 24 cas&#46;"
                      "idioma" => "fr"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Benessahraoui M"
                            1 => "Dalstein V"
                            2 => "Lorchel F"
                            3 => "et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Rev Med Interne"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "24"
                        "paginaInicial" => "560"
                        "paginaFinal" => "8"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12951176"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            29 => array:3 [
              "identificador" => "bib30"
              "etiqueta" => "30"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Merkel cell carcinoma of the skin. J Cutan Med Surg 2000;4:186-95."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Merkel cell carcinoma of the skin&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Tai PT"
                            1 => "Yu E"
                            2 => "Tonita J"
                            3 => "Gilchrist J&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Cutan Med Surg"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "4"
                        "paginaInicial" => "186"
                        "paginaFinal" => "95"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11231196"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            30 => array:3 [
              "identificador" => "bib31"
              "etiqueta" => "31"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Second neoplasms in patients with Merkel cell carcinoma. Cancer 2001;91:1358-62."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Second neoplasms in patients with Merkel cell carcinoma&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [
                            0 => "Brenner B"
                            1 => "Sulkes A"
                            2 => "Rakowsky E"
                            3 => "Feinmesser M"
                            4 => "Yukelson A"
                            5 => "Bar-Haim E"
                            6 => "et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Cancer"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "91"
                        "paginaInicial" => "1358"
                        "paginaFinal" => "62"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11283937"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            31 => array:3 [
              "identificador" => "bib32"
              "etiqueta" => "32"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Multimodality management of Merkel cell carcinoma. Arch Surg 1999;134:388-92."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Multimodality management of Merkel cell carcinoma&#46;"
                      "idioma" => "it"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [
                            0 => "Ott MJ"
                            1 => "Tanabe KK"
                            2 => "Gadd MA"
                            3 => "Stark P"
                            4 => "Smith BL"
                            5 => "Finkelstein DM"
                            6 => "et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arch Surg"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "134"
                        "paginaInicial" => "388"
                        "paginaFinal" => "92"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10199311"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            32 => array:3 [
              "identificador" => "bib33"
              "etiqueta" => "33"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "An analysis of prognostic factors in cutaneous neuroendocrine carcinoma. Laryngoscope 1992;102:244-9."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "An analysis of prognostic factors in cutaneous neuroendocrine carcinoma&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "Pitale M"
                            1 => "Sessions RB"
                            2 => "Husain S&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1288/00005537-199203000-00003"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Laryngoscope"
                        "fecha" => "1992"
                        "volumen" => "102"
                        "paginaInicial" => "244"
                        "paginaFinal" => "9"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1545650"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            33 => array:3 [
              "identificador" => "bib34"
              "etiqueta" => "34"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Merkel cell carcinoma. Comparison of Mohs micrographic surgery and wide excision in eighty-six patients. Dermatol Surg 1997; 23:929-33."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Merkel cell carcinoma&#46; Comparison of Mohs micrographic surgery and wide excision in eighty-six patients&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "O’Connor WJ"
                            1 => "Roenigk RK"
                            2 => "Brodland DG&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Dermatol Surg"
                        "fecha" => "1997"
                        "volumen" => "23"
                        "paginaInicial" => "929"
                        "paginaFinal" => "33"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9357504"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            34 => array:3 [
              "identificador" => "bib35"
              "etiqueta" => "35"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "A Meta-analysis of the prognostic significance of sentinel lymphs node status in Merkel cell melanoma. Dermatol Surg 2002;28:113."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "A Meta-analysis of the prognostic significance of sentinel lymphs node status in Merkel cell melanoma&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [
                            0 => "Mehrany K"
                            1 => "Otley CC"
                            2 => "Weenig RH"
                            3 => "Phillips PK"
                            4 => "Roenigk RK"
                            5 => "Nguyen TH"
                            6 => "et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Dermatol Surg"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "28"
                        "paginaInicial" => "113"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11860419"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            35 => array:3 [
              "identificador" => "bib36"
              "etiqueta" => "36"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Sentinel-node guided lymph-node dissection for Merkel cell carcinoma. Eur J Surg Oncol 1999;25:444-6."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Sentinel-node guided lymph-node dissection for Merkel cell carcinoma&#46;"
                      "idioma" => "it"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "Wasserberg N"
                            1 => "Schachter J"
                            2 => "Fnig E"
                            3 => "Feinmesser M"
                            4 => "Gutman H&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1053/ejso.1999.0675"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Eur J Surg Oncol"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "25"
                        "paginaInicial" => "444"
                        "paginaFinal" => "6"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10419721"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            36 => array:3 [
              "identificador" => "bib37"
              "etiqueta" => "37"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Management of Merkel cell carcinoma: case series of 36 patients. Oncol Rep 2003;10:577-85."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Management of Merkel cell carcinoma&#58; case series of 36 patients&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "Muller A"
                            1 => "Keus R"
                            2 => "Neumann N"
                            3 => "Lammering G"
                            4 => "Schnabel T&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Oncol Rep"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "10"
                        "paginaInicial" => "577"
                        "paginaFinal" => "85"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12684627"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            37 => array:3 [
              "identificador" => "bib38"
              "etiqueta" => "38"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Merkel cell carcinoma of the skin. Treatment of primary, recurrent and metastasic disease: reviewof clinical cases. Anticancer Res 1997;17:673-7."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Merkel cell carcinoma of the skin&#46; Treatment of primary&#44; recurrent and metastasic disease&#58; reviewof clinical cases&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:7 [
                            0 => "Queirolo P"
                            1 => "Gipponi M"
                            2 => "Peressini A"
                            3 => "Raposio E"
                            4 => "Vecchio S"
                            5 => "Guenzi M"
                            6 => "et al&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Anticancer Res"
                        "fecha" => "1997"
                        "volumen" => "17"
                        "paginaInicial" => "673"
                        "paginaFinal" => "7"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9066600"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/00017310/0000009500000009/v0_201507151327/13068286/v0_201507151331/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "6627"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Estudios cl&#237;nicos y de laboratorio"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00017310/0000009500000009/v0_201507151327/13068286/v0_201507151331/es/103v95n09a13068286pdf001.pdf?idApp=UINPBA000044&text.app=https://actasdermo.org/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13068286?idApp=UINPBA000044"
]
Compartir
Información de la revista
Vol. 95. Núm. 9.
Páginas 553-559 (noviembre 2004)
Compartir
Compartir
Descargar PDF
Más opciones de artículo
Vol. 95. Núm. 9.
Páginas 553-559 (noviembre 2004)
Acceso a texto completo
Carcinoma de células de Merkel
Merkel cell carcinoma
Visitas
15645
Sabela Paradelaa, Carmen Peñaa, Beatriz Fernández-Jorgea, Vanessa Vieiraa, Jesús Rodríguez-Lozanoa, Álvaro García-Rozadob, Eduardo Fonsecaa
a Servicio de Dermatología. Complejo Hospitalario Universitario Juan Canalejo. A Coruña. España.
b Servicio de Cirugía Maxilo-facial. Complejo Hospitalario Universitario Juan Canalejo. A Coruña. España
Este artículo ha recibido
Información del artículo
Resumen
Texto completo
Bibliografía
Descargar PDF
Estadísticas
Tablas (4)
TABLA 1. ESTADIFICACIÓN TNM DEL CARCINOMA DE CÉLULAS DE MERKEL
TABLA 2. RESUMEN DE CASOS CLÍNICOS
TABLA 3. DATOS EPIDEMIOLÓGICOS COMPARADOS
TABLA 4. LOCALIZACIÓN DEL CARCINOMA DE CÉLULAS DE MERKEL
Mostrar másMostrar menos
Figuras (6)
Mostrar másMostrar menos
Introducción. El carcinoma de células de Merkel es un tumor primario de la piel con diferenciación neuroendocrina poco frecuente y agresivo, que aparece en áreas fotoexpuestas en pacientes de raza blanca y edad avanzada. Pacientes y métodos. Se realiza un análisis retrospectivo de 5 pacientes diagnosticados de carcinoma de células de Merkel en el Servicio de Dermatología del Complejo Hospitalario Universitario Juan Canalejo (A Coruña) en el periodo 1998-2003. Resultados. Se trataba de 4 mujeres y un varón, de edades comprendidas entre 55 y 83 años. En el momento del diagnóstico, dos de ellos se encontraban en estadio Ia, dos en estadio II y otro en estadio III. En tres de ellos se detectaron ganglios regionales afectados y en un caso existía también diseminación linfática a distancia. A todos se les realizó exéresis amplia del tumor. A tres se les extirpó una adenopatía local y a dos se les practicó una linfadenectomía regional. En uno de los 2 casos sin adenopatías palpables se realizó una biopsia del ganglio centinela. Cuatro pacientes recibieron radioterapia postoperatoria local. Dos pacientes desarrollaron metástasis a distancia y fallecieron; el resto no han presentado recidivas en un periodo de seguimiento que varía de 3 a 70 meses. Conclusiones. El carcinoma de Merkel es un tumor de gran malignidad, que requiere un diagnóstico precoz, puesto que el factor pronóstico más importante en el estadio de la enfermedad en el momento de su diagnóstico. No existe un protocolo de tratamiento, y actualmente se recomienda un tratamiento multidisciplinar, basado en el tratamiento quirúrgico y radioterapia adyuvante.
Palabras clave:
carcinoma de células de Merkel, tumor neuroendocrino cutáneo, biopsia del ganglio centinela, tratamiento
Introduction. Merkel cell carcinoma is an infrequent and aggressive, neuroendocrine-differentiated primary tumor of the skin which appears in photoexposed areas in Caucasian and elderly patients. Patients and methods. A retrospective analysis was made of five patients diagnosed with Merkel cell carcinoma at the Dermatology Department of University Hospital Complex Juan Canalejo (A Coruña) during the period 1998-2003. Results. There were four females and one male, aged between 55 and 83 years. At the time of diagnosis, two of them were in stage IA, two in stage II and the other in stage III. In three of them, involvement of regional ganglia was detected, and in one case there was also distant lymphatic dissemination. Extensive exeresis of the tumor was performed on all of them. A local adenopathy was excised in three of them, and a regional lymphadenectomy was performed on two. In one of the two cases with no palpable adenopathy, a sentinel node biopsy was performed. Four patients received post-operative local radiotherapy. Two patients developed distant metastases and expired; the rest have had no recurrences in a follow-up period varying from 3 to 70 months. Conclusions. Merkel cell carcinoma is a highly malignant tumor that requires early diagnosis, as the most important prognostic factor is the stage of the disease at the time of diagnosis. There is no treatment protocol, and multidisciplinary management is currently recommended, based on surgical treatment and adjuvant radiotherapy.
Keywords:
Merkel cell carcinoma, cutaneous neuroendocrine tumor, sentinel node biopsy, treatment
Texto completo

INTRODUCCIÓN

El carcinoma de células de Merkel, descrito por Toker1 en 1972, es un tumor neuroendocrino de origen cutáneo, raro y agresivo. Aunque recibe ese nombre por la similitud morfológica de sus células con las células de Merkel, en la actualidad se cuestiona que ese sea su origen histogenético. Existen teorías que avalan su procedencia a partir de una célula pluripotencial de la epidermis2-4 . También recibe los nombres de merkeloma y tumor neuroendocrino primario de la piel.

Es un tumor poco frecuente (menos del 1 % de los tumores cutáneos malignos, 100 veces menos frecuente que el melanoma) que se presenta en edades avanzadas de la vida, la mayoría de los casos entre las séptima y octava décadas (media: 69 años) y sólo el 5 % antes de los 50 años 5 . Se distribuye de forma equitativa en ambos sexos 5 . Su etiología es desconocida. Se describen como factores de riesgo la exposición a radiación ultravioleta 5,6 y la inmunosupresión 6,7 . Clínica-mente suele presentarse como una lesión cutánea primaria (75 %) 5 , aunque puede manifestarse como enfermedad metastática. Esta lesión primaria suele ser asintomática y se manifiesta como una lesión tuberosa cupuliforme de coloración rojo-azulada, cubierta de piel intacta y por lo general de tamaño inferior a 2 cm, que experimenta un crecimiento rápido en semanas o meses. La localización más frecuente es la cabeza y el cuello (50 %) 8,9 , seguidos de las extremidades (33 %), los glúteos y el tronco (20 %) 5 .

TABLA 1. ESTADIFICACIÓN TNM DEL CARCINOMA DE CÉLULAS DE MERKEL

El factor pronóstico más importante, y que se relaciona con la supervivencia global, es el estadio de la enfermedad, lo cual pone de relieve la importancia de su diagnóstico precoz10-12 . En la tabla 113 se muestra la estadificación para el carcinoma de Merkel.

En cuanto al tratamiento, no existe un protocolo especificado. El tratamiento primario consiste en la escisión amplia con márgenes de 2-3 cm14,15 , que alcanza en profundidad la fascia, y radioterapia del lecho quirúrgico y ganglios de drenaje16 . Actualmente, algunos autores aconsejan realizar linfadenectomía regional sólo si se detectan adenopatías palpables17 y si éstas no se detectan realizar biopsia del ganglio centinela18,19 .

TABLA 2. RESUMEN DE CASOS CLÍNICOS

La radioterapia, además de como tratamiento adyuvante postoperatorio para prevenir las recidivas locales, puede usarse como tratamiento local de ganglios afectados 13 , y en tumores irresecables 20 , metastáticos o en pacientes inoperables, como tratamiento paliativo 13 . La quimioterapia no ha demostrado aumentar la supervivencia 13,15 .

MATERIAL Y MÉTODOS

Se realizó un estudio retrospectivo de 5 pacientes diagnosticados de carcinoma de Merkel en el Servicio de Dermatología del Hospital Juan Canalejo (A Coruña) entre los años 1998 y 2003. Todos los datos empleados en el estudio se obtuvieron de sus respectivas historias clínicas.

RESULTADOS

Los datos más relevantes de nuestros casos clínicos se esquematizan en la tabla 2.

Caso 1

Un varón de 70 años consultó en julio de 1998 por una lesión asintomática en el antebrazo izquierdo. Se observaba una lesión nodular exofítica cupuliforme, de consistencia firme, no dolorosa y de superficie brillante, no ulcerada, de 1 cm de diámetro (fig. 1). El paciente tenía buen aspecto general y no se palpaban adenopatías axilares. Se realizó una biopsia escisional, cuyo estudio histopatológico mostró una tumoración intradérmica que no afectaba a la epidermis y con tendencia a infiltrar el tejido graso subyacente (fig. 2), constituida por una proliferación difusa de células pequeñas, redondeadas, basófilas y de escaso citoplasma, con abundantes núcleos picnóticos y figuras de mitosis. El estudio inmunohistoquímico fue positivo para enolasa, cromogranina (fig. 3), sinaptofisina y citoqueratinas. El hemograma, la bioquímica y el estudio de coagulación fueron normales; la tomografía computarizada (TC) toracoabdominal descartó enfermedad metastática. Se estableció el diagnóstico de carcinoma de Merkel estadio Ia (T1N0M0). Se realizó ampliación de los márgenes quirúrgicos hasta 3 cm y hasta la fascia, sin que se demostrara anatomopatológicamente malignidad, y radioterapia sobre el lecho quirúrgico durante 2 meses. Durante un seguimiento de 6 años no se produjo recidiva tumoral, ni local ni a distancia.

Fig. 1. Caso 1. Lesión nodular, cupuliforme, rojiza en antebrazo, de 1 cm de diámetro.

Fig. 2. Caso 1. Tumor que infiltra dermis e invade tejido celular subcutáneo. (Hematoxilina-eosina, ×40.)

Fig. 3. Caso 1. Tinción citoplasmática con cromogranina (x200).

Caso 2

Una mujer de 83 años, con antecedentes de neoplasia vesical de células transicionales operada 8 años antes y carcinomas basocelulares en la cara y una pierna extirpados 6 meses antes, consultó en junio de 2002 por una lesión exofítica preauricular derecha de 1 cm de diámetro, rojo-violácea, redondeada, no ulcerada, de 6 meses de evolución. Además, se observaba una placa infiltrada submandibular derecha de 2,5 cm de diámetro, adherida a planos profundos, de 2 meses de evolución (fig. 4). La paciente tenía un buen estado general y no se palpaban adenopatías. Las pruebas de laboratorio fueron normales. En la tomografía computarizada (TC) de cabeza y cuello se observaba una masa de partes blandas localizada en región preauricular y parotídea derechas (en relación con las tumoraciones comentadas) y adenopatías en área II bilaterales. En la TC de tórax y abdomen no se demostraron imágenes sospechosas de metástasis. Se realizó una biopsia cutánea de ambas lesiones, que mostró datos histológicos superponibles a los del caso anterior, y se estableció el diagnóstico de carcinoma de Merkel en estadio II (T1N1M0).

Se realizó una extirpación con márgenes amplios de ambas lesiones y un vaciamiento cervical supraomohioideo derecho, dado que la biopsia intraoperatoria de un ganglio cervical fue positiva. El estudio histopatológico de las dos tumoraciones reveló un carcinoma de células de Merkel con datos de mal pronóstico, como el elevado índice mitótico e infiltración de vasos linfáticos. En el vaciamiento se extirparon 7 ganglios, uno de los cuales, subyacente a la placa submandibular, estaba infiltrado por el tumor que se extendía a tejido extraganglionar. Posteriormente, recibió radioterapia en el lecho quirúrgico. Seis meses después presentó una metástasis cutánea supraesternal. Un mes después ingresó por un cuadro de dolor abdominal y síndrome general. Por ecografía se detectaron metástasis hepáticas y ováricas. La paciente falleció 8 meses después de la extirpación del tumor.

Fig. 4. Caso 2. Lesión nodular preauricular y adenopatía retroauricular con afectación de la superficie cutánea.

Caso 3

Una mujer de 78 años consultó en octubre de 2002 por una lesión tumoral exofítica, carnosa, infiltrante, de 5 cm de diámetro, de un año de evolución y crecimiento progresivo, asintomática, localizada en la cara externa de la pierna derecha (fig. 5). Se realizó una biopsia incisional, que demostró una tumoración que infiltraba la dermis, la hipodermis y los vasos de mediano y pequeño calibre, y respetaba la epidermis, constituida por células de características similares a las de los casos anteriores y que se marcaban con CK 20, Cam 5-2, enolasa y cromogranina, todo ello compatible con carcinoma neuroendocrino. Además, presentaba un carcinoma basocelular en cuero cabelludo. El estado general de la paciente era bueno y se palpaban adenopatías inguinales derechas, blandas y móviles. Las pruebas de laboratorio mostraron anemia y trombopenia leves y en la TC toracoabdominopélvica se visualizó afectación adenopática inguinal derecha y retroperitoneal.

Se realizó una exéresis amplia de la lesión con márgenes de 3 cm, que llegaban hasta la fascia en profundidad y cubriendo el defecto mediante injerto laminar. El estudio histopatológico de la lesión completa reveló datos de mal pronóstico, como infiltración vascular y elevado índice mitótico. Se realizó, además, extirpación de una adenopatía inguinal derecha, cuyo estudio histopatológico mostró infiltración por carcinoma de células de Merkel. El diagnóstico definitivo fue carcinoma de células de Merkel con afectación de ganglios a distancia o estadio III (T2N1M1). La paciente recibió radioterapia durante 2 meses en la región inguinal derecha. Debido a la gran sospecha de que las adenopatías observadas en la TC se debieran a diseminación linfática del tumor a distancia, no se realizó linfadenectomía regional (inguinal). Tres meses después la paciente ingresó por dolor abdominal de mes y medio de evolución, y síndrome general. La TC toracoabdominal mostró una gran masa peripancreática y carcinomatosis peritoneal; se realizó una paracentesis que confirmó la presencia de células tu-morales peritoneales. La paciente falleció 9 meses después de habérsele extirpado el tumor.

Fig. 5. Caso 3. Lesión tumoral de 5 cm en pierna derecha exofítica, carnosa, de superficie ligeramente friable y de coloración rojiza.

Caso 4

Una mujer de 83 años consultó en octubre de 2002 por una lesión asintomática, de 1 cm de diámetro, en hélix izquierdo, pediculada, no ulcerada y de consistencia firme. La paciente presentaba un conglomerado adenopático en región submandibular izquierda de 4 cm de tamaño, adherido a plano mandibular (fig. 6), y una adenopatía retroauricular izquierda de 2 cm de tamaño adherida a plano cutáneo. Se practicó la exéresis de la lesión y el estudio histopatológico fue compatible con carcinoma de células de Merkel. Una punción-aspiración con aguja fina (PAAF) de la adenopatía submaxilar demostró una citología correspondiente a carcinoma de células de Merkel. En las pruebas de laboratorio destacaban una elevación de la fosfatasa alcalina y de la lacticodeshidrogenasa (LDH). La TC toracoabdominal y de cuello fue normal. Se realizó ampliación de márgenes de la lesión del hélix (sin evidencia histológica de malignidad), parotidectomía subtotal izquierda (también sin evidencia de invasión tumoral), vaciamiento ganglionar radical cervical izquierdo, con cuatro ganglios infiltrados de los 25 extirpados y exéresis del conglomerado adenopático retroauricular, que también estaba afectado por el tumor. El diagnóstico definitivo fue carcinoma de Merkel estadio II (T1N1M0). Posteriormente, recibió radioterapia adyuvante sobre el lecho quirúrgico. La paciente ha sido seguida durante los últimos 5 meses, sin evidencia de recidiva tu-moral.

Fig. 6. Caso 4. Conglomerado adenopático submandibular izquierdo de 4 cm (la lesión auricular ya había sido extirpada previamente).

Caso 5

Una mujer de 55 años consultó en noviembre de 2003 por presentar una lesión nodular de consistencia dura y recubierta de piel normal, asintomática, de 1 cm de diámetro, localizada en la región supraciliar derecha, de 4 meses de evolución. La paciente presentaba buen estado general, sin adenopatías palpables. Se realizó una biopsia escisional, cuyo estudio histopatológico confirmó el diagnóstico de carcinoma de células de Merkel. Las pruebas de laboratorio fueron normales, y en la radiografía de tórax y en la TC corporal no se visualizaron metástasis, por lo que se estableció el diagnóstico definitivo de carcinoma de Merkel estadio Ia (T1N0M0). El tratamiento consistió en ampliación de márgenes, sin evidencia histológica de malignidad, y biopsia de ganglio centinela (cervical derecho), que fue negativa. No se realizó tratamiento adyuvante. Actualmente realiza revisiones periódicas (desde hace 3 meses), en las que no se han detectado recidivas.

DISCUSIÓN

El tumor de células de Merkel es un tumor raro que, según algunos autores, tiene una incidencia aproximada de 0,2 casos por cada 100.000 habitantes 21 . En nuestra serie se han detectado 5 casos en una población de 435.249 habitantes a lo largo de 7 años de seguimiento, lo cual supondría una incidencia de 0,16 casos/100.000 hab./año. En las series revisadas parece que es ligeramente más frecuente en varones (relación 1,4:1) 5 y que es más frecuente su aparición en edades avanzadas, de forma que el 76 % de los casos corresponde a mayores de 65 años 22 ,con una edad media de aparición entre 69 y 75 años, según las distintas series. En la nuestra, existe una distribución por sexos predominantemente femenina (relación 1:4), con el 80 % de casos en mayores de 65 años y una edad media de presentación de 73,8 años (tabla 3).

Se manifiesta como una lesión tumoral de consistencia firme, con tamaño variable entre 0,5 y 5 cm, por lo general no ulcerada, de color rojo-azulado, asintomática y de crecimiento rápido. Las lesiones se localizan con preferencia en la cabeza y el cuello2,8 , sobre todo en los párpados y las mejillas9 . Nuestros casos presentaban tumores clínicamente superponibles, con tamaños entre 1 y 5 cm, localizados sobre todo en la cabeza (tabla 4).

Desde el punto de vista histopatológico, el carcinoma de células de Merkel se compone por células de tamaño uniforme, redondeadas, pequeñas, de citoplasma escaso y cromatina dispersa, en general con abundantes figuras mitóticas, localizado en la dermis, con tendencia a invadir la hipodermis y los vasos sanguíneos y linfáticos, y que habitualmente respeta la epidermis 10,23,24 . Estas células expresan marcadores de origen epitelial (citoqueratina 20, AE1/AE3 y CAM 5.3), y marcadores neuroendocrinos (cromogranina, sinaptofisina y enolasa neuronal específica) 25 . Es característico el patrón típico de tinción de citoqueratinas y neurofilamentos en forma de acumulaciones globulares de distribución paranuclear 26 . El estudio histopatológico e inmunohistoquímico permiten realizar el diagnóstico diferencial 10,18,26,27 , que se plantea con los siguientes procesos: melanoma amelanótico, neuroblastoma, rabdomiosarcoma, osteosarcoma de células pequeñas, neoplasias anexiales y neuroectodérmicas, tumores neuroendocrinos de origen interno, linfomas, dermatofibroma, sarcoma de Kaposi, queratoacantoma y quistes, cuando se localiza profundamente en tejidos blandos 28 .

TABLA 3. DATOS EPIDEMIOLÓGICOS COMPARADOS

TABLA 4. LOCALIZACIÓN DEL CARCINOMA DE CÉLULAS DE MERKEL

El carcinoma de células de Merkel es un tumor muy agresivo, con una elevada mortalidad y con elevada tasa de recidivas locales y a distancia (30 % en el primer año de seguimiento, con un periodo libre de enfermedad de 7 meses) 8 . La supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia global varían en función del estadio 2,5,29 . En una serie de 1.024 casos 5 se describe una supervivencia media para el estadio I de 97 meses, frente a sólo 15 meses en el estadio III. Según otros autores 29 , la supervivencia a los 5 años de los pacientes en estadio I es del 73,85 %, mientras que para los estadios II y III es del 51,43 %. Otros factores de mal pronóstico son la edad 30 , la existencia de una segunda neoplasia 31 , tratamiento inmunosupre-sor 5,6 , localización en el tronco 13,30,32 y el sexo mascu- 14,30,33 . Dos de nuestras pacientes fallecieron, una en estadio III (caso 3) y otra en estadio II (caso 2); los otros 3 pacientes permanecen vivos y sin recurrencias, uno de ellos (estadio Ia, caso 1) seguido durante 70 meses.

El manejo del carcinoma de células de Merkel no está protocolizado dado el limitado número de casos disponibles para su estudio y la ausencia de estudios prospectivos aleatorizados. La extirpación debe realizarse con márgenes indemnes amplios, recomendándose de 2 a 3 cm15,16 . Algunos autores defienden que un tratamiento quirúrgico agresivo se correlaciona con un mejor pronóstico14 . Si el tumor micrográfica de Mohs ha demostrado ventajas frente a la extirpación amplia en una serie de 86 pacientes34 . Al igual que en el melanoma, la práctica de linfadenectomía profiláctica ha quedado en desuso, dado que no ha demostrado un incremento de la supervivencia11 y sí de la morbilidad32 . En la actualidad existen estudios que apoyan la biopsia del ganglio centinela como técnica con un importante valor diagnóstico, pronóstico y terapéutico, ya que condiciona la realización de linfadenectomía y radioterapia adyuvante5,8,35,36 .

Se ha descrito una disminución del riesgo local de recidivas con el uso de radioterapia adyuvante tras el tratamiento quirúrgico (10,5 % frente a 52,6 %) 5,37 y un aumento de la supervivenvia libre de enfermedad (88 frente a 58 meses) 37,38 . Sin embargo, esta terapia combinada no ha demostrado un aumento significativo de la supervivencia global. Nuestros casos fueron tratados con exéresis amplia y linfadenectomía total o parcial cuando se detectaron metástasis ganglionares. En el tercer caso no se realizó linfadenectomía total, ya que se demostraron metástasis ganglionares en otros territorios y se optó por radioterapia del territorio ganglionar. En un caso se realizó biopsia del ganglio centinela. Se realizó radioterapia del lecho tumoral en los cuatro primeros casos y del territorio ganglionar regional en los 3 casos en que estaba afectado (casos 2, 3 y 4). A pesar de ello, 2 pacientes fallecieron y otros dos han sido diagnosticados en 2003, con un seguimiento aún muy corto.

Como conclusión, el carcinoma de células de Merkel es un tumor de alta agresividad, que debe ser diagnosticado en estadios precoces para lograr una mejor respuesta al tratamiento en cuanto a supervivencia global y tasa de recidivas tras éste.

Correspondencia:

Sabela Paradela. Xubias de Arriba, 84. 15006 A Coruña. España. der@canalejo.org

Recibido el 5 de julio de 2004. Aceptado el 8 de septiembre de 2004.

Bibliograf¿a
[1]
Trabecular carcinoma of the skin. Arch Dermatol 1972;105:107-10.
[2]
Imaging of Merkel cell carcinoma. Radiographics 2002;22:367-76.
[3]
Mixed Merkel cell carcinoma and squamous cell carcinoma skin. J Am Acad Dermatol 1998;39:882-7.
[4]
Cutaneous indifferenciated small Merkel cell carcinoma, that developed synchronously with multiple actinic keratoses, squamous cell carcinomas and basal cell carcinoma. J Dermatol 2003;30:241-4.
[5]
Multimodality treatment of Merkel cell carcinoma: Case series and literature review of 1024 cases. Ann Surg Oncol 2001;8:204-8.
[6]
Merkel’s cell carcinoma in organ recipients: report of 41 cases. Transplantation 1999;68:1717-21.
[7]
Primary undifferentiated small cell carcinoma (Merkel cell carcinoma) in a patient after heart transplantation—case report. Pol J Pathol 2002;53:177-80.
[8]
Merkel cell carcinoma of the head and neck: a retrospective series. Head Neck 2002;24:982-8.
[9]
Merkel cell carcinoma: an overview and case report. J La State Med Soc 2001; 153:522-6.
[10]
Merkel cell carcinoma (neuroendocrine carcinoma of the skin). Am J Clin Pathol 2001; 115(Suppl):S68-78.
[11]
Merkel cell carcinoma: Report of 10 cases and review of the literature. J Am Acad Dermatol 2000;43:755-67.
[12]
Early aggressive treatment for Merkel cell carcinoma improves outcome. Am J Surg 1997;174:688-93.
[13]
Merkel cell carcinoma: A rare cutaneous neoplasm. Surgical Oncology net May 2001 [consulta: 15-06-04]. Disponible en: http://www.geocities.com/surgoncnet/merk.htm.
[14]
Merkel cell carcinoma: a clinicopathological study of 34 patients. Eur J Surg Oncol 2003;29:607-10.
[15]
Merkel cell carcinoma arising in the head and neck: optimizate therapy. Am J Clin Oncol 2001;24:35-42.
[16]
Merkel cell carcinoma: a retrospective analysis of 17 cases. JEADV 2003;17:20-4.
[17]
Merkel cell carcinoma: five cases reports using sentinel lymph biopsy and a review of 110 cases. Plast Reconstr Surg 2002;110:1259-65.
[18]
Merkel cell carcinoma. Ann Surg Oncol 2001;8 (Suppl 9):S99-S102.
[19]
Early experience with sentinel lymph node mapping for Merkel carcinoma. J Am Acad Dermatol 2001;45:303-8.
[20]
Primitive cutaneous neuroendocrine carcinomas or Merkel tumor. Clinical and therapeutic aspects in 22 patients. Presse Med 2002;31:735-9.
[21]
Incidence of cutaneous T cell lymphoma and other cancers in a defined population. J Am Acad Dermatol 1990;23:254-6.
[22]
Epidemiology of primary Merkel cell carcinoma in the United States. J Am Acad Dermatol 2003;49:832-41.
[23]
Bollas C, Lloyd RV, et al. Merkel cells and Merkel cell tumors. Ultrastructure, inmunocytochemistry and review of the literature. Cancer 1983;52:238-45.
[24]
Fine-needle aspiration of Merkel cell carcinoma of the skin: cytomorphology and inmunocytochemical correlation. Diagn Cytopathol 1998;18:251-7.
[25]
Merkel cell carcinoma. Hautarzt 2002;53:652-8.
[26]
Neuroendocrine (Merkel cell) carcinoma of the skin: a clinical and morphological study of 13 cases. Histopathology 1989;15:483-93.
[27]
Merkel cell carcinoma. Histopathology, inmunohistochemistry and cytogenetic analysis. J Dermatol Surg Oncol 1994;20:648-52.
[28]
Merkel cell carcinoma. Clinical and histological diferential diagnosis, diagnostic approach and therapy. Hautarzt 2003;54:1171-6.
[29]
Carcinoma à cellules de Merkel: etude descriptive de 24 cas. Rev Med Interne 2003;24:560-8.
[30]
Merkel cell carcinoma of the skin. J Cutan Med Surg 2000;4:186-95.
[31]
Second neoplasms in patients with Merkel cell carcinoma. Cancer 2001;91:1358-62.
[32]
Multimodality management of Merkel cell carcinoma. Arch Surg 1999;134:388-92.
[33]
An analysis of prognostic factors in cutaneous neuroendocrine carcinoma. Laryngoscope 1992;102:244-9.
[34]
Merkel cell carcinoma. Comparison of Mohs micrographic surgery and wide excision in eighty-six patients. Dermatol Surg 1997; 23:929-33.
[35]
A Meta-analysis of the prognostic significance of sentinel lymphs node status in Merkel cell melanoma. Dermatol Surg 2002;28:113.
[36]
Sentinel-node guided lymph-node dissection for Merkel cell carcinoma. Eur J Surg Oncol 1999;25:444-6.
[37]
Management of Merkel cell carcinoma: case series of 36 patients. Oncol Rep 2003;10:577-85.
[38]
Merkel cell carcinoma of the skin. Treatment of primary, recurrent and metastasic disease: reviewof clinical cases. Anticancer Res 1997;17:673-7.
Descargar PDF
Idiomas
Actas Dermo-Sifiliográficas
Opciones de artículo
Herramientas
es en

¿Es usted profesional sanitario apto para prescribir o dispensar medicamentos?

Are you a health professional able to prescribe or dispense drugs?