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La calcifilaxis&#44; debido a que presenta una cl&#237;nica&#44; fisiopatolog&#237;a y tratamiento diferente de la CC&#44; la trataremos en este manuscrito en un apartado propio&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Etiopatogenia y tipos de calcinosis cutis o calcificaci&#243;n</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Calcificaci&#243;n distr&#243;fica</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La CC distr&#243;fica constituye el tipo m&#225;s frecuente de CC&#46; Los niveles de calcio y f&#243;sforo en suero son normales&#46; Aparece secundaria a un da&#241;o o alteraci&#243;n del col&#225;geno&#44; elastina o grasa subcut&#225;nea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; El da&#241;o tisular&#44; hipoxia o hipovascularizaci&#243;n conducen a la liberaci&#243;n de prote&#237;nas ligadoras de fosfato desde las c&#233;lulas necr&#243;ticas&#44; que van a captar fosfato favoreciendo la calcificaci&#243;n&#46; Tambi&#233;n desempe&#241;an un papel importante citocinas proinflamatorias como interleucina &#40;IL&#41; 6&#44; IL-1&#946; y factor de necrosis tumoral &#945;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">3&#8211;5</span></a>&#46; La calcificaci&#243;n se compone de hidroxiapatita y fosfato de calcio amorfo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; En el estudio histol&#243;gico los dep&#243;sitos de calcio adquieren un color azul oscuro con la tinci&#243;n de hematoxilina-eosina &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41; y un tono negruzco con la tinci&#243;n de Von Kossa&#46; Alrededor de los dep&#243;sitos de calcio puede aparecer una reacci&#243;n a cuerpo extra&#241;o y fibrosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este tipo de calcificaci&#243;n se asocia a m&#250;ltiples enfermedades que conducen a un da&#241;o del tejido conectivo&#44; como las enfermedades autoinmunes&#44; enfermedades hereditarias del tejido conectivo&#44; neoplasias cut&#225;neas&#44; paniculitis e infecciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Las principales enfermedades autoinmunes asociadas a calcificaci&#243;n distr&#243;fica son la esclerosis sist&#233;mica&#44; dermatomiositis y lupus eritematoso &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; Los s&#237;ndromes <span class="elsevierStyleItalic">overlap</span>&#44; mixtos e indiferenciados del tejido conectivo raramente desarrollan CC distr&#243;fica&#46; Otras enfermedades donde se ha descrito calcificaci&#243;n distr&#243;fica incluyen la artritis reumatoide&#44; esclerodermia localizada tipo morfea o lineal y s&#237;ndrome de Sj&#246;gren primario<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;7</span></a>&#46; La aparici&#243;n de calcificaci&#243;n distr&#243;fica en la porfiria cut&#225;nea tarda es infrecuente&#44; y predomina en aquellos pacientes que presentan lesiones esclerodermiformes-<span class="elsevierStyleItalic">like</span>&#46; Esta calcificaci&#243;n se inicia por los episodios repetidos de inflamaci&#243;n local&#44; formaci&#243;n de ves&#237;culas y fibrosis que produce este tipo de porfiria al nivel de la piel&#46; Estos dep&#243;sitos de calcio se localizan en las regiones periarticulares de los codos y las rodillas&#44; y tambi&#233;n en el dorso de las manos&#44; cuero cabelludo&#44; zona preauricular y cuello<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Dentro de las enfermedades hereditarias del tejido conectivo que se asocian a calcificaci&#243;n distr&#243;fica cabe destacar el pseudoxantoma el&#225;stico&#44; s&#237;ndrome de Werner y s&#237;ndrome de Ehlers-Danlos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">9&#8211;12</span></a>&#46; En el apartado de neoplasias cabe mencionar el pilomatricoma o epitelioma calcificante de Malherbe y el quiste triquilemal&#46; El pilomatricoma o pilomatrixoma presenta en aproximadamente el 75&#37; de los casos calcificaci&#243;n distr&#243;fica&#46; En el estudio histol&#243;gico la calcificaci&#243;n normalmente asienta intracelularmente como gr&#225;nulos dentro de las c&#233;lulas fantasmas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; En los quistes triquilemales pueden observarse focos de calcificaci&#243;n en aproximadamente el 25&#37; de los casos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a>&#46; Tambi&#233;n pueden desarrollar calcificaci&#243;n distr&#243;fica el carcinoma basocelular&#44; tricoepiteliomas desmopl&#225;sicos y otros tumores mesenquimales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Las paniculitis pancre&#225;tica y l&#250;pica son las m&#225;s frecuentemente asociadas a este tipo de calcificaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;13</span></a>&#46; Algunas enfermedades ex&#243;ticas tambi&#233;n se asocian a calcificaci&#243;n distr&#243;fica&#44; como por ejemplo la oncocercosis o &#171;ceguera de los r&#237;os&#187;&#44; cisticercosis&#44; histoplasmosis y criptococosis&#46; Finalmente&#44; se han observado casos secundarios a traumatismos o cicatrices de quemaduras<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Calcificaci&#243;n metast&#225;sica</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La calcificaci&#243;n metast&#225;sica se caracteriza por niveles anormales de calcio y&#47;o f&#243;sforo en suero que conducen a la precipitaci&#243;n de las sales de calcio en un tejido normal no da&#241;ado estructuralmente&#46; Cuando se normalizan estos niveles alterados en suero&#44; las lesiones suelen regresar&#46; El grado de hiperfosfatemia va a determinar el n&#250;mero y tama&#241;o de estos dep&#243;sitos de calcio&#46; La calcificaci&#243;n metast&#225;sica suele localizarse en las &#225;reas periarticulares&#46; La causa m&#225;s frecuente de calcificaci&#243;n metast&#225;sica es la insuficiencia renal cr&#243;nica &#40;IRC&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46; Otras causas de calcificaci&#243;n metast&#225;sica son la hipervitaminosis D&#44; hiperparatiroidismo&#44; sarcoidosis &#40;producci&#243;n de vitamina D por los granulomas sarcoideos&#41;&#44; s&#237;ndrome de leche y alcalinos &#40;excesivo consumo de anti&#225;cidos o comidas que tienen calcio&#41; y neoplasias malignas &#40;mecanismo destructivo metast&#225;sico o paraneopl&#225;sico&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2&#44;14</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Calcificaci&#243;n idiop&#225;tica</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La CC idiop&#225;tica comprende aquella calcinosis sin da&#241;o del tejido subyacente&#44; a diferencia de la calcificaci&#243;n distr&#243;fica&#44; ni alteraciones del metabolismo del calcio y fosfato&#44; t&#237;pica de la calcificaci&#243;n metast&#225;sica&#46; Principalmente comprende 3 entidades como la calcinosis tumoral familiar&#44; n&#243;dulos calcificados subepid&#233;rmicos y calcinosis escrotal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La calcinosis tumoral familiar incluye varias enfermedades raras y de herencia recesiva que se asocian normalmente a un incremento de la reabsorci&#243;n de fosfato en el t&#250;bulo proximal del ri&#241;&#243;n&#44; y que se manifiestan cl&#237;nicamente con la formaci&#243;n de masas de calcio periarticulares y en zonas acrales de pacientes j&#243;venes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;15</span></a>&#46; Debido a su asociaci&#243;n con hiperfosfatemia hay autores que la consideran como una forma de calcificaci&#243;n metast&#225;sica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Los n&#243;dulos calcificados subepid&#233;rmicos o calcinosis nodular de Winer aparecen en ni&#241;os y se puede observar incluso desde el nacimiento&#46; Cl&#237;nicamente se manifiestan como p&#225;pulas blanco-amarillentas&#44; duras y solitarias que afectan principalmente a la cabeza y a las extremidades&#46; Finalmente&#44; la calcinosis escrotal constituye la tercera entidad de calcinosis cutis idiop&#225;tica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; En estos pacientes se observan n&#243;dulos de diferentes tama&#241;os&#44; n&#250;meros y forma que son f&#225;cilmente palpables y se asemejan a &#171;bolas de m&#225;rmol&#187;&#46; Normalmente las lesiones son asintom&#225;ticas&#44; pero algunos pacientes pueden referir algo de prurito<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Calcificaci&#243;n iatrog&#233;nica</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La calcificaci&#243;n iatrog&#233;nica depende del uso terap&#233;utico o diagn&#243;stico de sustancias que contienen calcio o fosfato&#46; Se ha descrito con el uso intravenoso de gluconato c&#225;lcico&#44; cloruro c&#225;lcico o incluso &#225;cido paraaminosalic&#237;lico para el tratamiento de la tuberculosis pulmonar<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;17</span></a>&#46; Tambi&#233;n se ha observado en pacientes en los que se ha utilizado pastas conductoras con cloruro c&#225;lcico para la colocaci&#243;n de electrodos utilizados en el encefalograma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Otras causas comprenden el s&#237;ndrome de lisis tumoral secundario al uso de quimioterapia&#44; y se ha descrito posterior al trasplante de &#243;rganos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Calcifilaxis</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La calcifilaxis o arteriopat&#237;a ur&#233;mica calcificante es una entidad que se caracteriza por la calcificaci&#243;n de los vasos de peque&#241;o y mediano tama&#241;o &#40;vasculopat&#237;a calcificante&#41; de la dermis y tejido celular subcut&#225;neo&#44; que conduce secundariamente a la isquemia y a la necrosis del tejido afecto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; El metabolismo fosfoc&#225;lcico puede estar normal o alterado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Esta enfermedad afecta fundamentalmente a pacientes con IRC terminal y que realizan hemodi&#225;lisis&#44; di&#225;lisis peritoneal o son trasplantados renales&#44; con una prevalencia del 1&#37; al 4&#37; en estos pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; La edad media de aparici&#243;n es de 48 a&#241;os&#44; con una mayor incidencia en mujeres y en la raza cauc&#225;sica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;21</span></a>&#46; Con respecto a la fisiopatolog&#237;a de la calcifilaxis&#44; la hiperfosfatemia y las toxinas que se desarrollan en la IRC provocan un incremento de las especies reactivas de ox&#237;geno &#40;estr&#233;s oxidativo&#41; y una respuesta inflamatoria con liberaci&#243;n de citocinas pro-inflamatorias como IL-6&#44; IL-1 y factor de necrosis tumoral &#945;&#46; Este estr&#233;s oxidativo y proceso inflamatorio van a conducir a una disminuci&#243;n de las prote&#237;nas inhibidoras de la calcificaci&#243;n vascular local&#44; como la glucoprote&#237;na circulante fetu&#237;na-A <span class="elsevierStyleItalic">&#40;&#945;2-Heremans-Schmid glycoprotein&#41;</span> y la prote&#237;na gla de la matriz <span class="elsevierStyleItalic">&#40;Matrix gla protein&#41;</span> y tambi&#233;n a la expresi&#243;n de genes de diferenciaci&#243;n osteog&#233;nica en las c&#233;lulas musculares lisas de los vasos&#46; Estos fen&#243;menos van a finalizar en la calcificaci&#243;n vascular de la capa media y en el desarrollo de fibrosis endovascular&#44; hiperplasia de la &#237;ntima y trombosis vascular&#44; responsables todos del proceso isqu&#233;mico posterior<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Tradicionalmente&#44; la calcifilaxis ha sido clasificada como un tipo de calcificaci&#243;n metast&#225;sica donde existe una alteraci&#243;n en los niveles en sangre de calcio y fosfato&#46; Sin embargo&#44; un n&#250;mero considerable de pacientes que padecen calcifilaxis no tienen da&#241;o renal o tienen los niveles de calcio y fosfato en sangre normales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Existen una serie de factores de riesgo para el desarrollo de calcifilaxis en pacientes con IRC como el hiperparatiroidismo&#44; producto fosfoc&#225;lcico<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>70&#44; tratamiento con vitamina D&#44; diabetes mellitus&#44; hipertensi&#243;n arterial&#44; sexo femenino&#44; obesidad&#44; tratamiento con warfarina&#44; d&#233;ficit de las prote&#237;nas S o C&#44; inmunosupresi&#243;n&#44; enfermedad hep&#225;tica&#44; hipoalbuminemia o p&#233;rdida de peso o malnutrici&#243;n&#44; insuficiencia cardiaca congestiva y la presencia de f&#237;stula arteriovenosa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;25</span></a>&#46; Por otra parte&#44; tambi&#233;n se han descrito causas no ur&#233;micas para el desarrollo de calcifilaxis&#44; como el hiperparatiroidismo primario&#44; neoplasias malignas &#40;colangiocarcinoma&#44; leucemia mieloide cr&#243;nica&#44; melanoma&#44; c&#225;ncer de mama metast&#225;sico&#44; mieloma m&#250;ltiple&#41;&#44; hepatopat&#237;a cr&#243;nica&#44; diabetes mellitus&#44; enfermedades autoinmunes &#40;arteritis de c&#233;lulas gigantes&#44; artritis reumatoide&#44; lupus eritematoso sist&#233;mico y enfermedad de Crohn&#41;&#44; d&#233;ficit de las prote&#237;nas S o C&#44; s&#237;ndrome antifosfol&#237;pido&#44; p&#233;rdida de peso&#44; f&#225;rmacos &#40;corticoides&#44; dosis altas de vitamina D y an&#225;logos&#44; quimioterapia&#41;&#44; s&#237;ndrome de polineuropat&#237;a&#44; organomegalia&#44; endocrinopat&#237;a&#44; prote&#237;na M y cambios cut&#225;neos &#40;POEMS&#41; e IRC no terminal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La calcifilaxis se asocia con una alta mortalidad que va desde un 46&#37; a 80&#37; de los casos&#46; La complicaci&#243;n m&#225;s frecuente y causa posterior de muerte es la sepsis por infecci&#243;n de las &#250;lceras necr&#243;ticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Manifestaciones cl&#237;nicas y pruebas complementarias ante un paciente con sospecha de calcinosis cutis &#40;salvo calcifilaxis&#41;</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor&#237;a de lesiones de CC se desarrollan gradualmente y son asintom&#225;ticas&#46; Cl&#237;nicamente puede comprender desde n&#243;dulos localizados y asintom&#225;ticos hasta formas que involucran grandes &#225;reas de la superficie corporal&#44; causando atrofia muscular&#44; contracturas articulares y ulceraci&#243;n cut&#225;nea que puede complicarse con una infecci&#243;n secundaria<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;7</span></a>&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ante un paciente con CC se recomienda realizar una serie de estudios anal&#237;ticos y pruebas de imagen que permitan orientar el tipo de calcificaci&#243;n y acercarnos a su etiolog&#237;a&#46; En todos los pacientes&#44; y con vistas a clasificar el tipo de CC&#44; se recomienda realizar un an&#225;lisis del calcio s&#233;rico&#44; fosfato inorg&#225;nico&#44; fosfatasa alcalina y niveles de alb&#250;mina&#46; Cuando se altera el metabolismo fosfoc&#225;lcico los niveles de calcio y f&#243;sforo son frecuentemente normales porque existe una elevaci&#243;n de los niveles de PTH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; De manera ideal&#44; debe usarse el calcio i&#243;nico&#44; pero tiene problemas de procesado y alto coste para su uso sistem&#225;tico&#46; Empleando el calcio total es recomendable ajustar para los niveles de alb&#250;mina &#40;o prote&#237;nas plasm&#225;ticas&#41;&#44; dado que el calcio se une de forma importante a las prote&#237;nas&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una vez que tenemos clasificado el tipo de CC&#44; podemos realizar una serie de pruebas complementarias que nos orienten a la causa etiol&#243;gica &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Manifestaciones cl&#237;nicas y pruebas complementarias ante un paciente con sospecha de calcifilaxis</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las lesiones cut&#225;neas de calcifilaxis se localizan predominantemente en &#225;reas con mayor tejido adiposo&#44; como el abdomen&#44; los muslos&#44; la zona lateral y posterior de las piernas y los gl&#250;teos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; Podemos diferenciar la calcifilaxis en una forma distal o proximal&#44; por debajo o por arriba de las rodillas y los codos&#44; respectivamente&#46; La proximal es de peor pron&#243;stico y suele relacionarse con diabetes mellitus y alteraci&#243;n del metabolismo fosfoc&#225;lcico m&#225;s severo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Cl&#237;nicamente se observa un s&#237;ndrome de livedo racemosa y p&#250;rpura retiforme que progresa a la necrosis cut&#225;nea&#44; apareciendo &#250;lceras muy dolorosas en la piel afecta &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; Pueden aparecer tambi&#233;n n&#243;dulos subcut&#225;neos&#44; ampollas y equimosis&#46; Estas &#250;lceras cut&#225;neas pueden llegar a la fascia y pueden incluso terminar con la mutilaci&#243;n de zonas como los dedos de las manos y los pies&#44; o incluso del pene&#46; Como caracter&#237;stica de la calcifilaxis predomina el dolor extremo de car&#225;cter isqu&#233;mico por infarto cut&#225;neo&#46; La calcifilaxis puede llegar a causar miopat&#237;a inflamatoria con rabdomi&#243;lisis&#44; incluso sin afectaci&#243;n cut&#225;nea&#46; Otros &#243;rganos que pueden verse afectado son el coraz&#243;n&#44; el pulm&#243;n&#44; el intestino&#44; el p&#225;ncreas y los ojos&#46; Es importante destacar que las lesiones de calcifilaxis tienen un alto riesgo de infecci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;18</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico de calcifilaxis se sustenta en la historia cl&#237;nica&#44; exploraci&#243;n f&#237;sica y pruebas complementarias para realizar un diagn&#243;stico diferencial de otras enfermedades que provocan obstrucci&#243;n vascular de la microcirculaci&#243;n cut&#225;nea<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">26&#44;28</span></a>&#46; Con la historia cl&#237;nica valoraremos sus factores de riesgo descritos&#44; principalmente la IRC terminal en hemodi&#225;lisis&#46; La exploraci&#243;n f&#237;sica destaca con la presencia del s&#237;ndrome livedo racemosa&#44; p&#250;rpura retiforme y necrosis&#47;&#250;lceras cut&#225;neas dolorosas&#46; La biopsia cut&#225;nea es el patr&#243;n oro del diagn&#243;stico&#44; pero se debe tener precauci&#243;n y evaluar globalmente el estado del paciente debido al riesgo de infecci&#243;n y dificultad para la curaci&#243;n de la herida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Normalmente se toma un <span class="elsevierStyleItalic">punch</span> de 4-6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm con muestra de tejido celular subcut&#225;neo del centro de la escara&#46; Sin embargo&#44; puede ser necesario realizar una biopsia incisional m&#225;s amplia para poder observar la calcificaci&#243;n en las paredes de los vasos m&#225;s profundos del tejido celular subcut&#225;neo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; El estudio histol&#243;gico muestra calcificaci&#243;n de la capa media de los vasos de peque&#241;o y mediano tama&#241;o de la dermis y tejido celular subcut&#225;neo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a>&#41;&#46; Adem&#225;s se observan trombos de fibrina intravasculares&#44; fibrosis subintimal&#44; infiltrado inflamatorio y da&#241;o endotelial sin signos de vasculitis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; El diagn&#243;stico diferencial histol&#243;gico principal debe realizarse con la esclerosis calcificante de la media de M&#246;nckeberg&#44; donde la calcificaci&#243;n ocurre en la capa media de las arterias musculares y no asocia cambios del tejido subcut&#225;neo de alrededor ni complicaciones cl&#237;nicas&#46; La calcifilaxis tambi&#233;n se puede asociar a paniculitis con fibrosis y necrosis lobulillar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han propuesto 3 criterios cl&#237;nicos que cuando se cumplen en su totalidad se podr&#237;a realizar el diagn&#243;stico de calcifilaxis sin necesidad de realizar la biopsia cut&#225;nea &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con respecto a las pruebas de imagen la radiograf&#237;a simple muestra calcificaci&#243;n vascular en estadios muy avanzados de la enfermedad&#46; La mamograf&#237;a modificada puede ayudar al diagn&#243;stico precoz de calcifilaxis&#46; Otras t&#233;cnicas como la ecograf&#237;a o la gammagraf&#237;a &#243;sea tambi&#233;n deben ser consideradas&#46; La ecograf&#237;a puede mostrar focos ecog&#233;nicos con sombra ac&#250;stica posterior sugerentes de calcificaciones&#46; La gammagraf&#237;a &#243;sea puede ser de utilidad para la detecci&#243;n de dep&#243;sitos de calcio en el tejido celular subcut&#225;neo&#44; y de esta manera ayudar para valorar la extensi&#243;n de la enfermedad&#44; as&#237; como la respuesta al tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico diferencial de la calcifilaxis incluye todas las enfermedades que pueden reflejarse en la piel como un s&#237;ndrome livedo racemosa&#44; p&#250;rpura retiforme y necrosis&#47;&#250;lcera cut&#225;nea&#46; Esto incluye el s&#237;ndrome antifosfol&#237;pido&#44; vasculopat&#237;a livedoide&#44; coagulaci&#243;n intravascular diseminada&#44; necrosis por cumar&#237;nicos&#44; crioglobulinemia tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span>&#44; trombofilias&#44; anemia de c&#233;lulas falciformes&#44; farmacol&#243;gica &#40;propiltiouracilo&#44; coca&#237;na y levamisol&#41;&#44; mixoma auricular&#44; colesterol&#44; hiperoxaluria primaria&#44; fen&#243;meno de Lucio&#44; s&#237;ndrome de Sneddon y enfermedades autoinmunes que producen vasculitis &#40;poliarteritis nudosa&#44; granulomatosis de Wegener&#44; s&#237;ndrome Churg-Strauss&#44; poliange&#237;tis microsc&#243;pica&#44; lupus eritematoso sist&#233;mico y artritis reumatoide&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">26&#44;28</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Tratamiento de la calcinosis cutis</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento de la CC es complejo y debe ser individualizado &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a>&#41;&#46; No existen ensayos cl&#237;nicos controlados sobre las diferentes alternativas terap&#233;uticas&#46; La eficacia de los diferentes tratamientos depende de publicaciones sobre casos aislados o peque&#241;as series de casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el tratamiento de los dep&#243;sitos de calcio de peque&#241;o tama&#241;o se han publicado respuestas con warfarina&#44; ceftriaxona e inmunoglobulinas intravenosas&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tambi&#233;n la extirpaci&#243;n quir&#250;rgica y destrucci&#243;n mediante l&#225;ser de CO<span class="elsevierStyleInf">2</span> ser&#237;an una opci&#243;n terap&#233;utica&#46; En cambio&#44; las lesiones de mayor tama&#241;o se pueden beneficiar de diltiazem&#44; bifosfonatos&#44; probenecid&#44; hidr&#243;xido de aluminio y extirpaci&#243;n quir&#250;rgica o curetaje<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">29&#8211;31</span></a>&#46;</p><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Diltiazem</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es el tratamiento m&#225;s utilizado de la CC y su mecanismo de acci&#243;n depende de la reducci&#243;n en la entrada de calcio en las c&#233;lulas y macr&#243;fagos de los tejidos afectados&#46; Presenta una respuesta parcial o completa en m&#225;s de la mitad de los pacientes con CC y se utiliza fundamentalmente en CC secundaria a dermatomiositis&#46; Precisa dosis altas &#40;2-4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#41; para obtener eficacia terap&#233;utica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">29&#8211;32</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Warfarina</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A dosis de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a se ha obtenido respuesta principalmente en calcificaciones de peque&#241;o tama&#241;o&#46; Se han detectado niveles de vitamina K elevados en pacientes con CC que se normalizan tras el tratamiento con warfarina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">29&#44;30</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Bifosfonatos</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El mecanismo de acci&#243;n de los bifosfonatos en el tratamiento de la calcinosis depende de su acci&#243;n sobre los macr&#243;fagos que est&#225;n activados en las &#225;reas con dep&#243;sitos de calcio&#44; y de esta manera inhiben la liberaci&#243;n de sus citocinas proinflamatorias&#46; Adem&#225;s&#44; los bifosfonatos reducen el <span class="elsevierStyleItalic">turnover</span> de calcio y su resorci&#243;n&#46; Los bifosfonatos han mostrado respuesta fundamentalmente en calcificaciones distr&#243;ficas de dermatomiositis y esclerosis sist&#233;mica&#46; El etidronato se utiliza a una dosis oral de 800<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#46; Alendronato tambi&#233;n se emplea por v&#237;a oral y su pauta es de 70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;semanal y finalmente pamidronato&#44; que se utiliza en infusi&#243;n de 90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;mensual&#46; Los efectos adversos m&#225;s rese&#241;ables de los bifosfonatos incluyen la hipocalcemia&#44; hipofosfatemia&#44; hipomagnesemia&#44; fiebre&#44; reacci&#243;n en el sitio de la infusi&#243;n y osteonecrosis de la mand&#237;bula<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">29&#44;30&#44;33</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Minociclina</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La minociclina inhibe las enzimas colagenol&#237;ticas incluyendo las metaloproteinasas de la matriz&#46; La inhibici&#243;n de estas enzimas es importante para reducir la inflamaci&#243;n y ulceraci&#243;n&#46; Tambi&#233;n pueden quelar el calcio&#46; Se utiliza a dosis de 50 a 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a y se ha observado respuesta principalmente en la esclerosis sist&#233;mica limitada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">29&#44;30&#44;34</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Ceftriaxona</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ceftriaxona&#44; como las tetraciclinas&#44; tambi&#233;n tiene efecto sobre las metaloproteinasas de la matriz&#44; propiedades ligadoras de calcio y capacidad antiinflamatoria&#46; Se ha utilizado con respuesta favorable a dosis de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;d&#237;a intravenosos durante 20 d&#237;as en el tratamiento de CC secundaria a morfea profunda<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">29&#44;30</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Hidr&#243;xido de aluminio</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las masas calcificadas contienen hidroxiapatita y fosfato c&#225;lcico amorfo&#46; El hidr&#243;xido de aluminio puede unirse al f&#243;sforo y disminuir la absorci&#243;n intestinal de f&#243;sforo&#46; Se ha utilizado a dosis de 2&#44;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;d&#237;a&#59; 2&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;d&#237;a y 1&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;d&#237;a para el tratamiento de calcinosis secundaria a dermatomiositis y lupus eritematoso sist&#233;mico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">29&#44;35</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Probenecid</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El probenecid es un inhibidor de la reabsorci&#243;n de &#225;cido &#250;rico en el t&#250;bulo proximal de la nefrona e incrementa la excreci&#243;n renal de fosfato&#46; Ha sido utilizado con respuesta terap&#233;utica a dosis de 1&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;d&#237;a en calcinosis extensa secundaria a dermatomiositis juvenil<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">29&#44;30</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Tiosulfato s&#243;dico t&#243;pico</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Bair et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a> publicaron los casos de 2 pacientes con calcificaci&#243;n distr&#243;fica ulcerada que remiti&#243; tras tratamiento con tiosulfato s&#243;dico en polvo mezclado en &#243;xido de cinc 1&#58;4 &#40;tiosulfato s&#243;dico al 25&#37;&#41; aplicado cada 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h en oclusi&#243;n&#59; de estos casos destacan que el tratamiento t&#243;pico se aplic&#243; sobre la piel ulcerada secundaria a la CC&#46;</p></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Otros tratamientos</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La colchicina es un f&#225;rmaco con actividad antiinflamatoria&#44; y por eso ha sido empleado principalmente para reducir la inflamaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; Las inmunoglobulinas intravenosas a dosis antiinflamatoria de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;kg se han utilizado con respuesta favorable en la calcificaci&#243;n digital del s&#237;ndrome de CREST y dermatomiositis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">30&#44;38</span></a>&#46; Los corticoides intralesionales se han empleado en CC por esclerosis sist&#233;mica limitada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Tratamientos no m&#233;dicos</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La litotricia extracorp&#243;rea por ondas de choque ha mostrado respuesta satisfactoria en el tratamiento del dolor de pacientes con CC&#46; La extirpaci&#243;n quir&#250;rgica constituye el primer tratamiento para casos de CC idiop&#225;tica como calcinosis escrotal&#46; Tambi&#233;n se puede plantear un tratamiento ablativo para lesiones calcificadas peque&#241;as y digitales&#44; donde una opci&#243;n terap&#233;utica es el l&#225;ser de CO<span class="elsevierStyleInf">2</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">30&#44;40&#44;41</span></a>&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen&#44; las lesiones localizadas se beneficiar&#225;n fundamentalmente de tratamiento quir&#250;rgico y las generalizadas requerir&#225;n tratamiento m&#233;dico&#46; Otras indicaciones quir&#250;rgicas ser&#237;an las complicaciones de estos dep&#243;sitos de calcio como el dolor&#44; infecciones recurrentes&#44; ulceraci&#243;n y la afectaci&#243;n de la movilidad&#46;</p></span><span id="sec0105" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Tratamiento y prevenci&#243;n de la calcifilaxis</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento de la calcifilaxis es complejo y no existe un protocolo de tratamiento estandarizado&#46; Por este motivo&#44; la prevenci&#243;n tambi&#233;n adquiere un papel importante y recae fundamentalmente sobre sus factores de riesgo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0030">tabla 6</a>&#41;&#46; El tratamiento de la calcifilaxis requiere&#44; adem&#225;s de un tratamiento m&#233;dico&#44; realizar un cuidado adecuado de las &#250;lceras&#44; que frecuentemente requieren desbridamiento y manejo del dolor&#46; Para el cuidado de la herida se recomienda el uso de ap&#243;sitos hidrocoloides<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">42&#8211;44</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0030"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0110" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Tiosulfato s&#243;dico</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este tratamiento constituye la primera l&#237;nea de tratamiento de la calcifilaxis que no asocia hiperparatiroidismo&#46; El mecanismo de acci&#243;n del tiosulfato s&#243;dico se basa en su capacidad para disolver los dep&#243;sitos de calcio de los tejidos en complejos de tiosulfato c&#225;lcico soluble&#46; Y adem&#225;s se le a&#241;ade un efecto vasodilatador y antioxidante que permite la reducci&#243;n del dolor&#46; La dosis habitual y la v&#237;a de administraci&#243;n suele ser de 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g &#40;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de soluci&#243;n al 25&#37;&#41; para pasar en 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h y administrado 3 veces en semana despu&#233;s de la hemodi&#225;lisis&#46; Este hecho es importante&#44; puesto que si lo administramos durante la hemodi&#225;lisis aproximadamente el 50&#37; de la dosis se elimina con la di&#225;lisis&#46; Se recomienda mantener la administraci&#243;n durante al menos 2 meses m&#225;s desde la curaci&#243;n completa de las &#250;lceras&#46; Con el inicio del tratamiento el dolor suele mejorar r&#225;pidamente y se consigue la cura de las lesiones en semanas o meses despu&#233;s de su inicio&#46; Este tratamiento tiene un buen perfil de seguridad&#44; y se puede utilizar tanto para la calcifilaxis de origen ur&#233;mico como para la de origen no ur&#233;mico&#46; Entre los efectos secundarios m&#225;s habituales destacan la presencia de n&#225;useas&#44; v&#243;mitos&#44; dolor de cabeza y rinorrea&#46; El efecto adverso m&#225;s importante es el desarrollo de acidosis metab&#243;lica&#44; que es tratable con bicarbonato<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">45&#8211;49</span></a>&#46; Otra forma de administraci&#243;n&#44; y que ha sido publicada recientemente con muy buenos resultados&#44; es la administraci&#243;n intralesional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0525"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0115" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Otros tratamientos m&#233;dicos</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los bifosfonatos como pamidronato intravenoso&#44; ibandronato intravenoso y etidronato oral han mostrado eficacia en el tratamiento de la calcifilaxis&#46; El cinacalcet es un agente calcimim&#233;tico que se utiliza para tratar el hiperparatiroidismo secundario de pacientes con IRC que est&#225;n en di&#225;lisis&#46; El cinacalcet podr&#237;a ser una alternativa a la paratiroidectom&#237;a en pacientes con calcifilaxis e hiperparatiroidismo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0530"><span class="elsevierStyleSup">51&#8211;54</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0120" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">C&#225;mara hiperb&#225;rica</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha publicado respuesta positiva en el tratamiento de la calcifilaxis con c&#225;mara hiperb&#225;rica&#46; Actuar&#237;a trav&#233;s de una mejor&#237;a en la cicatrizaci&#243;n y una disminuci&#243;n del riesgo de infecci&#243;n debido a la liberaci&#243;n de especies reactivas de ox&#237;geno&#46; Se recomienda realizar entre 20 y 40 sesiones&#46; Los efectos adversos suelen ser leves y es un tratamiento con un buen perfil de seguridad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0125" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Conclusiones</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las enfermedades que afectan a la piel por alteraci&#243;n del metabolismo del calcio y f&#243;sforo las podemos dividir en CC y calcifilaxis&#46; El grupo de pacientes m&#225;s afectados son los que padecen enfermedad renal&#46; Con respecto a la CC&#44; las pruebas anal&#237;ticas nos permitir&#225;n orientar la etiolog&#237;a y las pruebas de imagen valorar la extensi&#243;n&#46; En funci&#243;n del grado de afectaci&#243;n cl&#237;nica podemos no tratarlas o realizar un tratamiento m&#233;dico y&#47;o quir&#250;rgico&#46; La calcifilaxis constituye una entidad grave con una alta mortalidad que ocurre fundamentalmente en pacientes con IRC terminal en hemodi&#225;lisis&#46; Presenta unas caracter&#237;sticas cl&#237;nicas que permiten orientar su diagn&#243;stico&#46; El tratamiento principal es el tiosulfato s&#243;dico intravenoso&#46; Este tratamiento puede remitir las &#250;lceras cut&#225;neas secundarias a calcifilaxis con un alivio r&#225;pido del dolor&#46;</p></span><span id="sec0130" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0150">Conflicto de intereses</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que no tienen ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de calcificaci&#243;n o calcinosis cutis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Etiopatogenia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Enfermedades asociadas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Niveles en suero de calcio y&#47;o f&#243;sforo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Calcificaci&#243;n distr&#243;fica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Secundaria al da&#241;o en un tejido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Enfermedades autoinmunes</span>Esclerosis sist&#233;mica&#46;DermatomiositisLupus eritematoso y paniculitis l&#250;picaS&#237;ndromes autoinmunes <span class="elsevierStyleItalic">overlap</span> del tejido conectivoEnfermedad indiferenciada del tejido conectivoEnfermedad mixta del tejido conectivo<span class="elsevierStyleItalic">Neoplasias cut&#225;neas</span>PilomatricomaQuiste triquilemal<span class="elsevierStyleItalic">Enfermedades del col&#225;geno o de las fibras el&#225;sticas</span>Pseudoxantoma el&#225;sticoS&#237;ndrome de WernerS&#237;ndrome de Ehlers-Danlos<span class="elsevierStyleItalic">Infecciones</span>OncocercosisCisticercosisHistoplasmosisCriptococosisHerpes simple intrauterino<span class="elsevierStyleItalic">Traumatismo</span><span class="elsevierStyleItalic">Otras</span>Porfiria cut&#225;nea tardaPaniculitis pancre&#225;tica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Normales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Calcificaci&#243;n metast&#225;sica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Precipitaci&#243;n de calcio en la piel&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Insuficiencia renal cr&#243;nica</span><span class="elsevierStyleItalic">Hiperparatiroidismo</span><span class="elsevierStyleItalic">Hipervitaminosis D</span><span class="elsevierStyleItalic">Sarcoidosis</span><span class="elsevierStyleItalic">S&#237;ndrome de leche y alcalinos</span><span class="elsevierStyleItalic">Neoplasias malignas</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Anormales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Calcificaci&#243;n idiop&#225;tica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Desconocida&#46; No hay da&#241;o previo del tejido ni alteraci&#243;n metab&#243;lica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Calcinosis tumoral</span><span class="elsevierStyleItalic">N&#243;dulos subepid&#233;rmicos calcificados &#40;calcinosis nodular de Winer&#41;</span><span class="elsevierStyleItalic">Calcinosis escrotal</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Normales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Calcificaci&#243;n iatrog&#233;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Efecto secundario de un tratamiento m&#233;dico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Soluciones intravenosas que contienen calcio</span><span class="elsevierStyleItalic">Sitios de venopunci&#243;n</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Normales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Calcifilaxis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Calcificaci&#243;n de las paredes de los vasos de peque&#241;o tama&#241;o de la dermis y tejido celular subcut&#225;neo con posterior isquemia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Insuficiencia renal cr&#243;nica</span><span class="elsevierStyleItalic">Otras causas no ur&#233;micas</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Pueden observarse alteraciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Enfermedad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Esclerosis sist&#233;mica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dermatomiositis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Lupus eritematoso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Frecuencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">25&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Dermatomiositis del adulto&#58; 20&#37;&#46;Dermatomiositis juvenil&#58; 44-70&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Rara&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Tiempo de aparici&#243;n desde el diagn&#243;stico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">M&#225;s de 10 a&#241;os&#46; Aunque puede aparecer incluso antes del diagn&#243;stico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Dermatomiositis del adulto&#58; 8 a&#241;os aprox&#46; despu&#233;s del diagn&#243;stico&#46;Dermatomiositis juvenil&#58; 2-3 a&#241;os despu&#233;s del diagn&#243;stico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">M&#225;s de 20 a&#241;os de evoluci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Localizaci&#243;n predominante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Manos y piesExtremidadesZonas de microtraumatismos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ExtremidadesTronco&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ExtremidadesGl&#250;teos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Caracter&#237;sticas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Fundamentalmente pacientes con esclerosis sist&#233;mica limitada y anticentr&#243;mero positivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">La dermatomiositis juvenil puede conducir a una calcinosis universal formando un exoesqueleto&#46;Un tratamiento precoz y potente disminuye la incidencia de calcinosis en dermatomiositis juvenil&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Normalmente consiste en un hallazgo radiol&#243;gico casualLa paniculitis l&#250;pica tambi&#233;n puede desarrollar calcinosis distr&#243;fica&#44; normalmente 5 a&#241;os despu&#233;s del diagn&#243;stico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Prueba complementaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Orientaci&#243;n etiol&#243;gica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Hemograma</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Lupus eritematosoNeoplasias malignas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Bioqu&#237;mica con creatinina y urea</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Insuficiencia renal cr&#243;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Hormona paratiroidea &#40;PTH&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Hiperparatiroidismo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Niveles de vitamina D</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Hipervitaminosis D&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Calcio&#44; fosfato&#44; prote&#237;nas totales&#44; alb&#250;mina&#44; excreci&#243;n urinaria de 24</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">h de calcio&#47;fosfato inorg&#225;nico</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#42; Calcificaci&#243;n metast&#225;sica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Enzimas musculares&#58; CPK&#44; LDH&#44; GOT&#44; GPT y aldolasa</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Dermatomiositis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">ANA&#44; anti-ADN y anti-ENA</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Lupus eritematosoEsclerosis sist&#233;mica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Bicarbonato y pH arterial</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;ndrome de leche y alcalinos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Pruebas de imagen</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Radiograf&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Localizaci&#243;n y extensi&#243;n de la calcificaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ecograf&#237;a cut&#225;nea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Imagen hiperecog&#233;nica y ocasionalmente sombra ac&#250;stica posterior&#46; Permite determinar el grosor&#44; extensi&#243;n longitudinal y localizaci&#243;n de la calcificaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Gammagraf&#237;a &#243;sea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">M&#225;s sensible que la radiograf&#237;a&#46; &#218;til para evaluar la calcificaci&#243;n en tejido blando no visceral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Tomograf&#237;a axial computarizada &#40;TAC&#41; y resonancia magn&#233;tica nuclear &#40;RMN&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">TAC&#58; poco utilizada&#46; Puede identificar calcificaci&#243;n visceral y no visceral&#46; De utilidad para la detecci&#243;n de neoplasia malignaRMN&#58; de limitada utilidad para evaluar estructuras calcificadas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Biopsia cut&#225;nea</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Diagn&#243;stico definitivo de calcinosis cutis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Hematoxilina eosina&#58; tonalidad azul oscuraTinci&#243;n de Von Kossa&#58; tonalidad negruzcaReacci&#243;n a cuerpo extra&#241;o y fibrosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Criterios cl&#237;nicos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Criterios histol&#243;gicos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Paciente con insuficiencia renal cr&#243;nica en hemodi&#225;lisis o con un filtrado glomerular menor de 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Necrosis y ulceraci&#243;n de la piel con calcificaci&#243;n de la capa media y membrana el&#225;stica interna de las arteriolas de peque&#241;o y mediano tama&#241;o de la dermis y tejido celular subcut&#225;neo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Presencia de m&#225;s de 2 &#250;lceras dolorosas asociado a p&#250;rpura y sin respuesta al tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Presencia de &#250;lceras dolorosas y sin respuesta al tratamiento&#44; localizadas en el tronco&#44; las extremidades o el pene&#44; asociado a p&#250;rpura&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">F&#225;rmaco&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mecanismo de acci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Comentarios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Diltiazem&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Disminuye el flujo de calcio hacia dentro de la c&#233;lula&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Dosis altas &#40;2-4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Respuesta parcial o completa en la mitad de los pacientes&#46; Fundamentalmente para dermatomiositis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Warfarina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Inhibe esta carboxilaci&#243;n y reduce los niveles de MGP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Dosis bajas &#40;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No se conoce si verdaderamente es eficaz debido a su mecanismo de acci&#243;n contradictorio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Bifosfonatos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Inhibe los macr&#243;fagos activados de la calcificaci&#243;n e inhibe sus citocinas pro-inflamatoriasDisminuye la resorci&#243;n de calcio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Etidronato oral&#58; 800<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;aAlendronato oral&#58; 70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;semanalPamidronato intravenoso&#58; 90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;mensual&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Respuesta en calcificaciones extensas de la dermatomiositis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Minociclina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Efecto sobre la prote&#243;lisis&#44; ligador de calcio y antiinflamatorio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">50 a 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Respuesta en calcificaci&#243;n distr&#243;fica de esclerosis sist&#233;mica limitada y fundamentalmente sobre la inflamaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Ceftriaxona&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Efecto sobre la prote&#243;lisis&#44; ligador de calcio y antiinflamatorio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;d&#237;a intravenoso durante 20 d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Respuesta en calcinosis de morfea profunda y fundamentalmente sobre la inflamaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Hidr&#243;xido de aluminio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Liga fosfato y disminuye su absorci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#44;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;d&#237;a2&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;d&#237;a1&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Respuesta en calcinosis de dermatomiositis y lupus eritematoso sist&#233;mico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Probenecid&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Aumenta la excreci&#243;n renal de fosfato&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Respuesta en dermatomiositis juvenil&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Valores de calcio en suero de 8&#44;4-9&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Niveles de hormona paratiroidea de 150-300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Producto fosfoc&#225;lcico menor de 55&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Precauci&#243;n con los suplementos de vitamina D y calcio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Atenci&#243;n al estado nutricional para evitar hipoalbuminemia&#46; Puede requerirse tratamiento con alb&#250;mina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Control de factores de riesgo cardiovascular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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Vol. 106. Núm. 10.
Páginas 785-794 (diciembre 2015)
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Calcinosis cutis y calcifilaxis
Calcinosis Cutis and Calciphylaxis
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D. Jiménez-Gallo
Autor para correspondencia
davidjimenezgallo@gmail.com

Autor para correspondencia.
, L. Ossorio-García, M. Linares-Barrios
Unidad de Gestión Clínica de Dermatología Médico-Quirúrgica y Venereología, Hospital Universitario Puerta del Mar, Cádiz, España
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Tabla 1. Clasificación de la calcinosis cutis según su etiopatogenia, enfermedades asociadas y niveles en suero de calcio y fósforo
Tabla 2. Clasificación distrófica en las enfermedades autoinmunes del tejido conjuntivo
Tabla 3. Pruebas complementarias para la orientación etiológica del paciente con calcinosis cutis
Tabla 4. Criterios para el diagnóstico de calcifilaxis
Tabla 5. Tratamiento de la calcinosis cutis
Tabla 6. Medidas de prevención de calcifilaxis
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Resumen

La calcinosis cutis (CC) se define como el depósito de sales de calcio en la piel. Esta entidad se clasifica en 5 tipos que incluyen la CC distrófica, metastásica, idiopática, iatrogénica y calcifilaxis. La calcificación distrófica constituye el tipo más frecuente y aparece principalmente en enfermedades autoinmunes. El tratamiento de la CC incluye la extirpación quirúrgica o el uso de fármacos como diltiazem, bifosfonatos, warfarina, ceftriaxona, probenecid, minociclina e hidróxido de aluminio. La calcifilaxis se define como la calcificación de la capa media de vasos de pequeño y mediano tamaño de la dermis y tejido celular subcutáneo. Clínicamente se manifiesta como un síndrome de livedo racemosa que progresa a púrpura retiforme y necrosis cutánea. La primera línea de tratamiento es el tiosulfato sódico. El objetivo de esta revisión es proporcionar un análisis de los diferentes trastornos de calcificación cutánea enfocada en su diagnóstico y tratamiento.

Palabras clave:
Calcinosis cutis
Calcificación cutánea
Calcifilaxis
Tiosulfato sódico
Abstract

Calcinosis cutis (CC) is defined as the deposition of calcium salts in the skin. The condition is divided into 5 types: calciphylaxis and dystrophic, metastatic, idiopathic, and iatrogenic CC. Dystrophic CC is the most common form and usually occurs in association with autoimmune diseases. CC can be treated surgically or with the use of drugs such as diltiazem, bisphosphonates, warfarin, ceftriaxone, probenecid, minocycline, or aluminum hydroxide. Calciphylaxis is defined as calcification of the media of small- and medium-sized blood vessels in the dermis and subcutaneous tissue. Clinically, calciphylaxis causes livedo racemosa, which progresses to retiform purpura and skin necrosis. First-line treatment is with sodium thiosulfate. We present a review of the calcifying disorders of the skin, focusing on their diagnosis and treatment.

Keywords:
Calcinosis cutis
Cutaneous calcification
Calciphylaxis
Sodium thiosulfate
Texto completo
Introducción

La calcinosis cutis (CC) se debe al depósito de sales de calcio insolubles en la piel. En función de la etiología, enfermedades asociadas y los niveles en suero de calcio y fósforo se pueden clasificar en calcificación o CC distrófica, metastásica, idiopática, iatrogénica y calcifilaxis (tabla 1)1,2. Otras formas de CC más infrecuentes y que son clasificadas indistintamente como distróficas o idiopáticas incluyen la CC circunscrita, CC universalis, calcinosis tumoral y CC asociada a trasplante.

Tabla 1.

Clasificación de la calcinosis cutis según su etiopatogenia, enfermedades asociadas y niveles en suero de calcio y fósforo

Tipo de calcificación o calcinosis cutis  Etiopatogenia  Enfermedades asociadas  Niveles en suero de calcio y/o fósforo 
Calcificación distrófica  Secundaria al daño en un tejido  Enfermedades autoinmunesEsclerosis sistémica.DermatomiositisLupus eritematoso y paniculitis lúpicaSíndromes autoinmunes overlap del tejido conectivoEnfermedad indiferenciada del tejido conectivoEnfermedad mixta del tejido conectivoNeoplasias cutáneasPilomatricomaQuiste triquilemalEnfermedades del colágeno o de las fibras elásticasPseudoxantoma elásticoSíndrome de WernerSíndrome de Ehlers-DanlosInfeccionesOncocercosisCisticercosisHistoplasmosisCriptococosisHerpes simple intrauterinoTraumatismoOtrasPorfiria cutánea tardaPaniculitis pancreática  Normales 
Calcificación metastásica  Precipitación de calcio en la piel  Insuficiencia renal crónicaHiperparatiroidismoHipervitaminosis DSarcoidosisSíndrome de leche y alcalinosNeoplasias malignas  Anormales 
Calcificación idiopática  Desconocida. No hay daño previo del tejido ni alteración metabólica  Calcinosis tumoralNódulos subepidérmicos calcificados (calcinosis nodular de Winer)Calcinosis escrotal  Normales 
Calcificación iatrogénica  Efecto secundario de un tratamiento médico  Soluciones intravenosas que contienen calcioSitios de venopunción  Normales 
Calcifilaxis  Calcificación de las paredes de los vasos de pequeño tamaño de la dermis y tejido celular subcutáneo con posterior isquemia  Insuficiencia renal crónicaOtras causas no urémicas  Pueden observarse alteraciones 

El término CC y calcificación se utilizan indistintamente como sinónimos. La calcifilaxis, debido a que presenta una clínica, fisiopatología y tratamiento diferente de la CC, la trataremos en este manuscrito en un apartado propio.

Etiopatogenia y tipos de calcinosis cutis o calcificaciónCalcificación distrófica

La CC distrófica constituye el tipo más frecuente de CC. Los niveles de calcio y fósforo en suero son normales. Aparece secundaria a un daño o alteración del colágeno, elastina o grasa subcutánea1. El daño tisular, hipoxia o hipovascularización conducen a la liberación de proteínas ligadoras de fosfato desde las células necróticas, que van a captar fosfato favoreciendo la calcificación. También desempeñan un papel importante citocinas proinflamatorias como interleucina (IL) 6, IL-1β y factor de necrosis tumoral α3–5. La calcificación se compone de hidroxiapatita y fosfato de calcio amorfo6. En el estudio histológico los depósitos de calcio adquieren un color azul oscuro con la tinción de hematoxilina-eosina (fig. 1) y un tono negruzco con la tinción de Von Kossa. Alrededor de los depósitos de calcio puede aparecer una reacción a cuerpo extraño y fibrosis4.

Figura 1.

Histología de calcinosis cutis. Biopsia que muestra en la dermis profunda y en el subcutis numerosos cúmulos de material cristalino y basófilo correspondiente a depósitos cálcicos (hematoxilina y eosina ×40) (cortesía de la Dra. Natalia Navas García).

(0.29MB).

Este tipo de calcificación se asocia a múltiples enfermedades que conducen a un daño del tejido conectivo, como las enfermedades autoinmunes, enfermedades hereditarias del tejido conectivo, neoplasias cutáneas, paniculitis e infecciones1. Las principales enfermedades autoinmunes asociadas a calcificación distrófica son la esclerosis sistémica, dermatomiositis y lupus eritematoso (tabla 2). Los síndromes overlap, mixtos e indiferenciados del tejido conectivo raramente desarrollan CC distrófica. Otras enfermedades donde se ha descrito calcificación distrófica incluyen la artritis reumatoide, esclerodermia localizada tipo morfea o lineal y síndrome de Sjögren primario3,7. La aparición de calcificación distrófica en la porfiria cutánea tarda es infrecuente, y predomina en aquellos pacientes que presentan lesiones esclerodermiformes-like. Esta calcificación se inicia por los episodios repetidos de inflamación local, formación de vesículas y fibrosis que produce este tipo de porfiria al nivel de la piel. Estos depósitos de calcio se localizan en las regiones periarticulares de los codos y las rodillas, y también en el dorso de las manos, cuero cabelludo, zona preauricular y cuello8. Dentro de las enfermedades hereditarias del tejido conectivo que se asocian a calcificación distrófica cabe destacar el pseudoxantoma elástico, síndrome de Werner y síndrome de Ehlers-Danlos9–12. En el apartado de neoplasias cabe mencionar el pilomatricoma o epitelioma calcificante de Malherbe y el quiste triquilemal. El pilomatricoma o pilomatrixoma presenta en aproximadamente el 75% de los casos calcificación distrófica. En el estudio histológico la calcificación normalmente asienta intracelularmente como gránulos dentro de las células fantasmas (fig. 2). En los quistes triquilemales pueden observarse focos de calcificación en aproximadamente el 25% de los casos1,2. También pueden desarrollar calcificación distrófica el carcinoma basocelular, tricoepiteliomas desmoplásicos y otros tumores mesenquimales1. Las paniculitis pancreática y lúpica son las más frecuentemente asociadas a este tipo de calcificación1,13. Algunas enfermedades exóticas también se asocian a calcificación distrófica, como por ejemplo la oncocercosis o «ceguera de los ríos», cisticercosis, histoplasmosis y criptococosis. Finalmente, se han observado casos secundarios a traumatismos o cicatrices de quemaduras1.

Tabla 2.

Clasificación distrófica en las enfermedades autoinmunes del tejido conjuntivo

Enfermedad  Esclerosis sistémica  Dermatomiositis  Lupus eritematoso 
Frecuencia  25%  Dermatomiositis del adulto: 20%.Dermatomiositis juvenil: 44-70%  Rara 
Tiempo de aparición desde el diagnóstico  Más de 10 años. Aunque puede aparecer incluso antes del diagnóstico  Dermatomiositis del adulto: 8 años aprox. después del diagnóstico.Dermatomiositis juvenil: 2-3 años después del diagnóstico  Más de 20 años de evolución 
Localización predominante  Manos y piesExtremidadesZonas de microtraumatismos  ExtremidadesTronco  ExtremidadesGlúteos 
Características  Fundamentalmente pacientes con esclerosis sistémica limitada y anticentrómero positivo  La dermatomiositis juvenil puede conducir a una calcinosis universal formando un exoesqueleto.Un tratamiento precoz y potente disminuye la incidencia de calcinosis en dermatomiositis juvenil  Normalmente consiste en un hallazgo radiológico casualLa paniculitis lúpica también puede desarrollar calcinosis distrófica, normalmente 5 años después del diagnóstico 
Figura 2.

Biopsia que muestra depósitos de calcio en el contexto de un pilomatrixoma o epitelioma calcificante de Malherbe. Se observan islotes de células basofílicas acompañado de células fantasmas eosinófilas (hematoxilina y eosina ×100) (cortesía de la Dra. Natalia Navas García).

(0.38MB).
Calcificación metastásica

La calcificación metastásica se caracteriza por niveles anormales de calcio y/o fósforo en suero que conducen a la precipitación de las sales de calcio en un tejido normal no dañado estructuralmente. Cuando se normalizan estos niveles alterados en suero, las lesiones suelen regresar. El grado de hiperfosfatemia va a determinar el número y tamaño de estos depósitos de calcio. La calcificación metastásica suele localizarse en las áreas periarticulares. La causa más frecuente de calcificación metastásica es la insuficiencia renal crónica (IRC) (fig. 3). Otras causas de calcificación metastásica son la hipervitaminosis D, hiperparatiroidismo, sarcoidosis (producción de vitamina D por los granulomas sarcoideos), síndrome de leche y alcalinos (excesivo consumo de antiácidos o comidas que tienen calcio) y neoplasias malignas (mecanismo destructivo metastásico o paraneoplásico)1,2,14.

Figura 3.

Calcinosis metastásica en la región del muslo de una paciente con insuficiencia renal crónica y alteración del metabolismo fosfocálcico.

(0.11MB).
Calcificación idiopática

La CC idiopática comprende aquella calcinosis sin daño del tejido subyacente, a diferencia de la calcificación distrófica, ni alteraciones del metabolismo del calcio y fosfato, típica de la calcificación metastásica. Principalmente comprende 3 entidades como la calcinosis tumoral familiar, nódulos calcificados subepidérmicos y calcinosis escrotal1.

La calcinosis tumoral familiar incluye varias enfermedades raras y de herencia recesiva que se asocian normalmente a un incremento de la reabsorción de fosfato en el túbulo proximal del riñón, y que se manifiestan clínicamente con la formación de masas de calcio periarticulares y en zonas acrales de pacientes jóvenes9,15. Debido a su asociación con hiperfosfatemia hay autores que la consideran como una forma de calcificación metastásica1. Los nódulos calcificados subepidérmicos o calcinosis nodular de Winer aparecen en niños y se puede observar incluso desde el nacimiento. Clínicamente se manifiestan como pápulas blanco-amarillentas, duras y solitarias que afectan principalmente a la cabeza y a las extremidades. Finalmente, la calcinosis escrotal constituye la tercera entidad de calcinosis cutis idiopática1. En estos pacientes se observan nódulos de diferentes tamaños, números y forma que son fácilmente palpables y se asemejan a «bolas de mármol». Normalmente las lesiones son asintomáticas, pero algunos pacientes pueden referir algo de prurito16.

Calcificación iatrogénica

La calcificación iatrogénica depende del uso terapéutico o diagnóstico de sustancias que contienen calcio o fosfato. Se ha descrito con el uso intravenoso de gluconato cálcico, cloruro cálcico o incluso ácido paraaminosalicílico para el tratamiento de la tuberculosis pulmonar1,17. También se ha observado en pacientes en los que se ha utilizado pastas conductoras con cloruro cálcico para la colocación de electrodos utilizados en el encefalograma2. Otras causas comprenden el síndrome de lisis tumoral secundario al uso de quimioterapia, y se ha descrito posterior al trasplante de órganos1.

Calcifilaxis

La calcifilaxis o arteriopatía urémica calcificante es una entidad que se caracteriza por la calcificación de los vasos de pequeño y mediano tamaño (vasculopatía calcificante) de la dermis y tejido celular subcutáneo, que conduce secundariamente a la isquemia y a la necrosis del tejido afecto18. El metabolismo fosfocálcico puede estar normal o alterado1. Esta enfermedad afecta fundamentalmente a pacientes con IRC terminal y que realizan hemodiálisis, diálisis peritoneal o son trasplantados renales, con una prevalencia del 1% al 4% en estos pacientes19. La edad media de aparición es de 48 años, con una mayor incidencia en mujeres y en la raza caucásica20,21. Con respecto a la fisiopatología de la calcifilaxis, la hiperfosfatemia y las toxinas que se desarrollan en la IRC provocan un incremento de las especies reactivas de oxígeno (estrés oxidativo) y una respuesta inflamatoria con liberación de citocinas pro-inflamatorias como IL-6, IL-1 y factor de necrosis tumoral α. Este estrés oxidativo y proceso inflamatorio van a conducir a una disminución de las proteínas inhibidoras de la calcificación vascular local, como la glucoproteína circulante fetuína-A (α2-Heremans-Schmid glycoprotein) y la proteína gla de la matriz (Matrix gla protein) y también a la expresión de genes de diferenciación osteogénica en las células musculares lisas de los vasos. Estos fenómenos van a finalizar en la calcificación vascular de la capa media y en el desarrollo de fibrosis endovascular, hiperplasia de la íntima y trombosis vascular, responsables todos del proceso isquémico posterior22. Tradicionalmente, la calcifilaxis ha sido clasificada como un tipo de calcificación metastásica donde existe una alteración en los niveles en sangre de calcio y fosfato. Sin embargo, un número considerable de pacientes que padecen calcifilaxis no tienen daño renal o tienen los niveles de calcio y fosfato en sangre normales23. Existen una serie de factores de riesgo para el desarrollo de calcifilaxis en pacientes con IRC como el hiperparatiroidismo, producto fosfocálcico>70, tratamiento con vitamina D, diabetes mellitus, hipertensión arterial, sexo femenino, obesidad, tratamiento con warfarina, déficit de las proteínas S o C, inmunosupresión, enfermedad hepática, hipoalbuminemia o pérdida de peso o malnutrición, insuficiencia cardiaca congestiva y la presencia de fístula arteriovenosa24,25. Por otra parte, también se han descrito causas no urémicas para el desarrollo de calcifilaxis, como el hiperparatiroidismo primario, neoplasias malignas (colangiocarcinoma, leucemia mieloide crónica, melanoma, cáncer de mama metastásico, mieloma múltiple), hepatopatía crónica, diabetes mellitus, enfermedades autoinmunes (arteritis de células gigantes, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico y enfermedad de Crohn), déficit de las proteínas S o C, síndrome antifosfolípido, pérdida de peso, fármacos (corticoides, dosis altas de vitamina D y análogos, quimioterapia), síndrome de polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína M y cambios cutáneos (POEMS) e IRC no terminal23.

La calcifilaxis se asocia con una alta mortalidad que va desde un 46% a 80% de los casos. La complicación más frecuente y causa posterior de muerte es la sepsis por infección de las úlceras necróticas26.

Manifestaciones clínicas y pruebas complementarias ante un paciente con sospecha de calcinosis cutis (salvo calcifilaxis)

La mayoría de lesiones de CC se desarrollan gradualmente y son asintomáticas. Clínicamente puede comprender desde nódulos localizados y asintomáticos hasta formas que involucran grandes áreas de la superficie corporal, causando atrofia muscular, contracturas articulares y ulceración cutánea que puede complicarse con una infección secundaria3,7.

Ante un paciente con CC se recomienda realizar una serie de estudios analíticos y pruebas de imagen que permitan orientar el tipo de calcificación y acercarnos a su etiología. En todos los pacientes, y con vistas a clasificar el tipo de CC, se recomienda realizar un análisis del calcio sérico, fosfato inorgánico, fosfatasa alcalina y niveles de albúmina. Cuando se altera el metabolismo fosfocálcico los niveles de calcio y fósforo son frecuentemente normales porque existe una elevación de los niveles de PTH1. De manera ideal, debe usarse el calcio iónico, pero tiene problemas de procesado y alto coste para su uso sistemático. Empleando el calcio total es recomendable ajustar para los niveles de albúmina (o proteínas plasmáticas), dado que el calcio se une de forma importante a las proteínas.

Una vez que tenemos clasificado el tipo de CC, podemos realizar una serie de pruebas complementarias que nos orienten a la causa etiológica (tabla 3).

Tabla 3.

Pruebas complementarias para la orientación etiológica del paciente con calcinosis cutis

Prueba complementaria  Orientación etiológica 
Hemograma  Lupus eritematosoNeoplasias malignas 
Bioquímica con creatinina y urea  Insuficiencia renal crónica 
Hormona paratiroidea (PTH)  Hiperparatiroidismo 
Niveles de vitamina D  Hipervitaminosis D 
Calcio, fosfato, proteínas totales, albúmina, excreción urinaria de 24h de calcio/fosfato inorgánico  * Calcificación metastásica 
Enzimas musculares: CPK, LDH, GOT, GPT y aldolasa  Dermatomiositis 
ANA, anti-ADN y anti-ENA  Lupus eritematosoEsclerosis sistémica 
Bicarbonato y pH arterial  Síndrome de leche y alcalinos 
Pruebas de imagen
Radiografía  Localización y extensión de la calcificación 
Ecografía cutánea  Imagen hiperecogénica y ocasionalmente sombra acústica posterior. Permite determinar el grosor, extensión longitudinal y localización de la calcificación 
Gammagrafía ósea  Más sensible que la radiografía. Útil para evaluar la calcificación en tejido blando no visceral 
Tomografía axial computarizada (TAC) y resonancia magnética nuclear (RMN)  TAC: poco utilizada. Puede identificar calcificación visceral y no visceral. De utilidad para la detección de neoplasia malignaRMN: de limitada utilidad para evaluar estructuras calcificadas 
Biopsia cutánea
Diagnóstico definitivo de calcinosis cutis  Hematoxilina eosina: tonalidad azul oscuraTinción de Von Kossa: tonalidad negruzcaReacción a cuerpo extraño y fibrosis 
Manifestaciones clínicas y pruebas complementarias ante un paciente con sospecha de calcifilaxis

Las lesiones cutáneas de calcifilaxis se localizan predominantemente en áreas con mayor tejido adiposo, como el abdomen, los muslos, la zona lateral y posterior de las piernas y los glúteos27. Podemos diferenciar la calcifilaxis en una forma distal o proximal, por debajo o por arriba de las rodillas y los codos, respectivamente. La proximal es de peor pronóstico y suele relacionarse con diabetes mellitus y alteración del metabolismo fosfocálcico más severo18. Clínicamente se observa un síndrome de livedo racemosa y púrpura retiforme que progresa a la necrosis cutánea, apareciendo úlceras muy dolorosas en la piel afecta (fig. 4)28. Pueden aparecer también nódulos subcutáneos, ampollas y equimosis. Estas úlceras cutáneas pueden llegar a la fascia y pueden incluso terminar con la mutilación de zonas como los dedos de las manos y los pies, o incluso del pene. Como característica de la calcifilaxis predomina el dolor extremo de carácter isquémico por infarto cutáneo. La calcifilaxis puede llegar a causar miopatía inflamatoria con rabdomiólisis, incluso sin afectación cutánea. Otros órganos que pueden verse afectado son el corazón, el pulmón, el intestino, el páncreas y los ojos. Es importante destacar que las lesiones de calcifilaxis tienen un alto riesgo de infección1,18.

Figura 4.

Úlcera cutánea acompañada de livedo racemosa secundaria a calcifilaxis.

(0.19MB).

El diagnóstico de calcifilaxis se sustenta en la historia clínica, exploración física y pruebas complementarias para realizar un diagnóstico diferencial de otras enfermedades que provocan obstrucción vascular de la microcirculación cutánea26,28. Con la historia clínica valoraremos sus factores de riesgo descritos, principalmente la IRC terminal en hemodiálisis. La exploración física destaca con la presencia del síndrome livedo racemosa, púrpura retiforme y necrosis/úlceras cutáneas dolorosas. La biopsia cutánea es el patrón oro del diagnóstico, pero se debe tener precaución y evaluar globalmente el estado del paciente debido al riesgo de infección y dificultad para la curación de la herida18. Normalmente se toma un punch de 4-6mm con muestra de tejido celular subcutáneo del centro de la escara. Sin embargo, puede ser necesario realizar una biopsia incisional más amplia para poder observar la calcificación en las paredes de los vasos más profundos del tejido celular subcutáneo26. El estudio histológico muestra calcificación de la capa media de los vasos de pequeño y mediano tamaño de la dermis y tejido celular subcutáneo (fig. 5). Además se observan trombos de fibrina intravasculares, fibrosis subintimal, infiltrado inflamatorio y daño endotelial sin signos de vasculitis19. El diagnóstico diferencial histológico principal debe realizarse con la esclerosis calcificante de la media de Mönckeberg, donde la calcificación ocurre en la capa media de las arterias musculares y no asocia cambios del tejido subcutáneo de alrededor ni complicaciones clínicas. La calcifilaxis también se puede asociar a paniculitis con fibrosis y necrosis lobulillar26.

Figura 5.

Histología de calcifilaxis. Biopsia que muestra calcificación de la capa media de los vasos del tejido celular subcutáneo (hematoxilina y eosina ×200) (cortesía de la Dra. Natalia Navas García).

(0.13MB).

Se han propuesto 3 criterios clínicos que cuando se cumplen en su totalidad se podría realizar el diagnóstico de calcifilaxis sin necesidad de realizar la biopsia cutánea (tabla 4)18.

Tabla 4.

Criterios para el diagnóstico de calcifilaxis

Criterios clínicos  Criterios histológicos 
Paciente con insuficiencia renal crónica en hemodiálisis o con un filtrado glomerular menor de 15ml/min/1,73m2  Necrosis y ulceración de la piel con calcificación de la capa media y membrana elástica interna de las arteriolas de pequeño y mediano tamaño de la dermis y tejido celular subcutáneo 
Presencia de más de 2 úlceras dolorosas asociado a púrpura y sin respuesta al tratamiento   
Presencia de úlceras dolorosas y sin respuesta al tratamiento, localizadas en el tronco, las extremidades o el pene, asociado a púrpura   

El diagnóstico de calcifilaxis se puede realizar ante la presencia de los 3 criterios clínicos o 2 clínicos y el histológico.

Con respecto a las pruebas de imagen la radiografía simple muestra calcificación vascular en estadios muy avanzados de la enfermedad. La mamografía modificada puede ayudar al diagnóstico precoz de calcifilaxis. Otras técnicas como la ecografía o la gammagrafía ósea también deben ser consideradas. La ecografía puede mostrar focos ecogénicos con sombra acústica posterior sugerentes de calcificaciones. La gammagrafía ósea puede ser de utilidad para la detección de depósitos de calcio en el tejido celular subcutáneo, y de esta manera ayudar para valorar la extensión de la enfermedad, así como la respuesta al tratamiento26.

El diagnóstico diferencial de la calcifilaxis incluye todas las enfermedades que pueden reflejarse en la piel como un síndrome livedo racemosa, púrpura retiforme y necrosis/úlcera cutánea. Esto incluye el síndrome antifosfolípido, vasculopatía livedoide, coagulación intravascular diseminada, necrosis por cumarínicos, crioglobulinemia tipo i, trombofilias, anemia de células falciformes, farmacológica (propiltiouracilo, cocaína y levamisol), mixoma auricular, colesterol, hiperoxaluria primaria, fenómeno de Lucio, síndrome de Sneddon y enfermedades autoinmunes que producen vasculitis (poliarteritis nudosa, granulomatosis de Wegener, síndrome Churg-Strauss, poliangeítis microscópica, lupus eritematoso sistémico y artritis reumatoide)26,28.

Tratamiento de la calcinosis cutis

El tratamiento de la CC es complejo y debe ser individualizado (tabla 5). No existen ensayos clínicos controlados sobre las diferentes alternativas terapéuticas. La eficacia de los diferentes tratamientos depende de publicaciones sobre casos aislados o pequeñas series de casos29.

Tabla 5.

Tratamiento de la calcinosis cutis

Fármaco  Mecanismo de acción  Dosis  Comentarios 
Diltiazem  Disminuye el flujo de calcio hacia dentro de la célula  Dosis altas (2-4mg/kg/día)  Respuesta parcial o completa en la mitad de los pacientes. Fundamentalmente para dermatomiositis 
Warfarina  Inhibe esta carboxilación y reduce los niveles de MGP  Dosis bajas (1mg/día)  No se conoce si verdaderamente es eficaz debido a su mecanismo de acción contradictorio 
Bifosfonatos  Inhibe los macrófagos activados de la calcificación e inhibe sus citocinas pro-inflamatoriasDisminuye la resorción de calcio  Etidronato oral: 800mg/díaAlendronato oral: 70mg/semanalPamidronato intravenoso: 90mg/mensual  Respuesta en calcificaciones extensas de la dermatomiositis 
Minociclina  Efecto sobre la proteólisis, ligador de calcio y antiinflamatorio  50 a 100mg/día  Respuesta en calcificación distrófica de esclerosis sistémica limitada y fundamentalmente sobre la inflamación 
Ceftriaxona  Efecto sobre la proteólisis, ligador de calcio y antiinflamatorio  2g/día intravenoso durante 20 días  Respuesta en calcinosis de morfea profunda y fundamentalmente sobre la inflamación 
Hidróxido de aluminio  Liga fosfato y disminuye su absorción  2,24g/día2,4g/día1,8g/día  Respuesta en calcinosis de dermatomiositis y lupus eritematoso sistémico 
Probenecid  Aumenta la excreción renal de fosfato  1,5g/día  Respuesta en dermatomiositis juvenil 

Para el tratamiento de los depósitos de calcio de pequeño tamaño se han publicado respuestas con warfarina, ceftriaxona e inmunoglobulinas intravenosas.

También la extirpación quirúrgica y destrucción mediante láser de CO2 serían una opción terapéutica. En cambio, las lesiones de mayor tamaño se pueden beneficiar de diltiazem, bifosfonatos, probenecid, hidróxido de aluminio y extirpación quirúrgica o curetaje29–31.

Diltiazem

Es el tratamiento más utilizado de la CC y su mecanismo de acción depende de la reducción en la entrada de calcio en las células y macrófagos de los tejidos afectados. Presenta una respuesta parcial o completa en más de la mitad de los pacientes con CC y se utiliza fundamentalmente en CC secundaria a dermatomiositis. Precisa dosis altas (2-4mg/kg/día) para obtener eficacia terapéutica29–32.

Warfarina

A dosis de 1mg/día se ha obtenido respuesta principalmente en calcificaciones de pequeño tamaño. Se han detectado niveles de vitamina K elevados en pacientes con CC que se normalizan tras el tratamiento con warfarina29,30.

Bifosfonatos

El mecanismo de acción de los bifosfonatos en el tratamiento de la calcinosis depende de su acción sobre los macrófagos que están activados en las áreas con depósitos de calcio, y de esta manera inhiben la liberación de sus citocinas proinflamatorias. Además, los bifosfonatos reducen el turnover de calcio y su resorción. Los bifosfonatos han mostrado respuesta fundamentalmente en calcificaciones distróficas de dermatomiositis y esclerosis sistémica. El etidronato se utiliza a una dosis oral de 800mg/día. Alendronato también se emplea por vía oral y su pauta es de 70mg/semanal y finalmente pamidronato, que se utiliza en infusión de 90mg/mensual. Los efectos adversos más reseñables de los bifosfonatos incluyen la hipocalcemia, hipofosfatemia, hipomagnesemia, fiebre, reacción en el sitio de la infusión y osteonecrosis de la mandíbula29,30,33.

Minociclina

La minociclina inhibe las enzimas colagenolíticas incluyendo las metaloproteinasas de la matriz. La inhibición de estas enzimas es importante para reducir la inflamación y ulceración. También pueden quelar el calcio. Se utiliza a dosis de 50 a 100mg/día y se ha observado respuesta principalmente en la esclerosis sistémica limitada29,30,34.

Ceftriaxona

La ceftriaxona, como las tetraciclinas, también tiene efecto sobre las metaloproteinasas de la matriz, propiedades ligadoras de calcio y capacidad antiinflamatoria. Se ha utilizado con respuesta favorable a dosis de 2g/día intravenosos durante 20 días en el tratamiento de CC secundaria a morfea profunda29,30.

Hidróxido de aluminio

Las masas calcificadas contienen hidroxiapatita y fosfato cálcico amorfo. El hidróxido de aluminio puede unirse al fósforo y disminuir la absorción intestinal de fósforo. Se ha utilizado a dosis de 2,24g/día; 2,4g/día y 1,8g/día para el tratamiento de calcinosis secundaria a dermatomiositis y lupus eritematoso sistémico29,35.

Probenecid

El probenecid es un inhibidor de la reabsorción de ácido úrico en el túbulo proximal de la nefrona e incrementa la excreción renal de fosfato. Ha sido utilizado con respuesta terapéutica a dosis de 1,5g/día en calcinosis extensa secundaria a dermatomiositis juvenil29,30.

Tiosulfato sódico tópico

Bair et al.36 publicaron los casos de 2 pacientes con calcificación distrófica ulcerada que remitió tras tratamiento con tiosulfato sódico en polvo mezclado en óxido de cinc 1:4 (tiosulfato sódico al 25%) aplicado cada 12h en oclusión; de estos casos destacan que el tratamiento tópico se aplicó sobre la piel ulcerada secundaria a la CC.

Otros tratamientos

La colchicina es un fármaco con actividad antiinflamatoria, y por eso ha sido empleado principalmente para reducir la inflamación37. Las inmunoglobulinas intravenosas a dosis antiinflamatoria de 2g/kg se han utilizado con respuesta favorable en la calcificación digital del síndrome de CREST y dermatomiositis30,38. Los corticoides intralesionales se han empleado en CC por esclerosis sistémica limitada39.

Tratamientos no médicos

La litotricia extracorpórea por ondas de choque ha mostrado respuesta satisfactoria en el tratamiento del dolor de pacientes con CC. La extirpación quirúrgica constituye el primer tratamiento para casos de CC idiopática como calcinosis escrotal. También se puede plantear un tratamiento ablativo para lesiones calcificadas pequeñas y digitales, donde una opción terapéutica es el láser de CO230,40,41.

En resumen, las lesiones localizadas se beneficiarán fundamentalmente de tratamiento quirúrgico y las generalizadas requerirán tratamiento médico. Otras indicaciones quirúrgicas serían las complicaciones de estos depósitos de calcio como el dolor, infecciones recurrentes, ulceración y la afectación de la movilidad.

Tratamiento y prevención de la calcifilaxis

El tratamiento de la calcifilaxis es complejo y no existe un protocolo de tratamiento estandarizado. Por este motivo, la prevención también adquiere un papel importante y recae fundamentalmente sobre sus factores de riesgo (tabla 6). El tratamiento de la calcifilaxis requiere, además de un tratamiento médico, realizar un cuidado adecuado de las úlceras, que frecuentemente requieren desbridamiento y manejo del dolor. Para el cuidado de la herida se recomienda el uso de apósitos hidrocoloides42–44.

Tabla 6.

Medidas de prevención de calcifilaxis

Valores de fosfato en suero de 3,5-5,5mg/dla 
Valores de calcio en suero de 8,4-9,5mg/dl 
Niveles de hormona paratiroidea de 150-300pg/mlb 
Producto fosfocálcico menor de 55 
Precaución con los suplementos de vitamina D y calcio 
Atención al estado nutricional para evitar hipoalbuminemia. Puede requerirse tratamiento con albúmina 
Control de factores de riesgo cardiovascular 
a

Sevelamer y carbonato de lantano son fármacos quelantes de fosfato.

b

Paricalcitol y calcimiméticos (cinacalcet) son fármacos utilizados para el hiperparatiroidismo secundario.

Tiosulfato sódico

Este tratamiento constituye la primera línea de tratamiento de la calcifilaxis que no asocia hiperparatiroidismo. El mecanismo de acción del tiosulfato sódico se basa en su capacidad para disolver los depósitos de calcio de los tejidos en complejos de tiosulfato cálcico soluble. Y además se le añade un efecto vasodilatador y antioxidante que permite la reducción del dolor. La dosis habitual y la vía de administración suele ser de 25g (100ml de solución al 25%) para pasar en 1h y administrado 3 veces en semana después de la hemodiálisis. Este hecho es importante, puesto que si lo administramos durante la hemodiálisis aproximadamente el 50% de la dosis se elimina con la diálisis. Se recomienda mantener la administración durante al menos 2 meses más desde la curación completa de las úlceras. Con el inicio del tratamiento el dolor suele mejorar rápidamente y se consigue la cura de las lesiones en semanas o meses después de su inicio. Este tratamiento tiene un buen perfil de seguridad, y se puede utilizar tanto para la calcifilaxis de origen urémico como para la de origen no urémico. Entre los efectos secundarios más habituales destacan la presencia de náuseas, vómitos, dolor de cabeza y rinorrea. El efecto adverso más importante es el desarrollo de acidosis metabólica, que es tratable con bicarbonato45–49. Otra forma de administración, y que ha sido publicada recientemente con muy buenos resultados, es la administración intralesional50.

Otros tratamientos médicos

Los bifosfonatos como pamidronato intravenoso, ibandronato intravenoso y etidronato oral han mostrado eficacia en el tratamiento de la calcifilaxis. El cinacalcet es un agente calcimimético que se utiliza para tratar el hiperparatiroidismo secundario de pacientes con IRC que están en diálisis. El cinacalcet podría ser una alternativa a la paratiroidectomía en pacientes con calcifilaxis e hiperparatiroidismo51–54.

Cámara hiperbárica

Se ha publicado respuesta positiva en el tratamiento de la calcifilaxis con cámara hiperbárica. Actuaría través de una mejoría en la cicatrización y una disminución del riesgo de infección debido a la liberación de especies reactivas de oxígeno. Se recomienda realizar entre 20 y 40 sesiones. Los efectos adversos suelen ser leves y es un tratamiento con un buen perfil de seguridad55.

Conclusiones

Las enfermedades que afectan a la piel por alteración del metabolismo del calcio y fósforo las podemos dividir en CC y calcifilaxis. El grupo de pacientes más afectados son los que padecen enfermedad renal. Con respecto a la CC, las pruebas analíticas nos permitirán orientar la etiología y las pruebas de imagen valorar la extensión. En función del grado de afectación clínica podemos no tratarlas o realizar un tratamiento médico y/o quirúrgico. La calcifilaxis constituye una entidad grave con una alta mortalidad que ocurre fundamentalmente en pacientes con IRC terminal en hemodiálisis. Presenta unas características clínicas que permiten orientar su diagnóstico. El tratamiento principal es el tiosulfato sódico intravenoso. Este tratamiento puede remitir las úlceras cutáneas secundarias a calcifilaxis con un alivio rápido del dolor.

Conflicto de intereses

Los autores declaran que no tienen ningún conflicto de intereses.

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