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lo que evita la necesidad de practicar una linfadenectom&#237;a <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="p0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el diagn&#243;stico precoz de las met&#225;stasis del melanoma&#44; la ecograf&#237;a de ultrasonidos es una t&#233;cnica no invasiva de gran sensibilidad&#44; pero incapaz de detectar micromet&#225;stasis <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; La misma limitaci&#243;n se encuentra en la tomograf&#237;a por emisi&#243;n de positrones &#40;PET&#41;&#46;</p><p id="p0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La BGC persigue la identificaci&#243;n de met&#225;stasis ganglionares subcl&#237;nicas con una morbilidad m&#237;nima&#44; lo que permite establecer una estadificaci&#243;n m&#225;s precisa&#44; un tratamiento adecuado y estimar el pron&#243;stico de los pacientes con melanoma <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p></span><span id="s0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0010">Objetivos</span><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde 1997&#44; la BGC forma parte del protocolo de actuaci&#243;n de la Unidad de Melanoma del Hospital General Universitario Gregorio Mara&#241;&#243;n&#46; Esta unidad multidisciplinaria est&#225; formada por miembros de los servicios de Dermatolog&#237;a&#44; Anatom&#237;a Patol&#243;gica&#44; Cirug&#237;a General&#44; Oncolog&#237;a M&#233;dica&#44; Oncolog&#237;a Radioter&#225;pica&#44; Anestesiolog&#237;a y Medicina Nuclear&#46;</p><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro objetivo es mostrar los resultados obtenidos tras una experiencia de 11 a&#241;os &#40;1997&#8211;2007&#41;&#44; reflej&#225;ndolos de forma descriptiva y analizando el impacto de esta t&#233;cnica en la supervivencia de los pacientes&#44; as&#237; como su valor como factor pron&#243;stico&#44; y la influencia de otras variables en su resultado&#46;</p></span><span id="s0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0015">Material y m&#233;todos</span><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyeron los datos referentes a todos los pacientes diagnosticados de melanoma cut&#225;neo mediante informe histopatol&#243;gico&#44; a los que se les realiz&#243; esta t&#233;cnica durante el periodo comprendido entre el 1 de enero de 1997 y el 31 de diciembre de 2007&#46;</p><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los criterios de selecci&#243;n de los pacientes para la realizaci&#243;n de esta t&#233;cnica han sido motivo de controversia <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Aunque el factor determinante para su realizaci&#243;n es el espesor tumoral igual o superior a 1 mm&#44; un porcentaje importante &#40;6 &#37;&#41; de pacientes con melanomas de menos de 1 mm de espesor han demostrado tener met&#225;stasis subcl&#237;nicas al efectuarles la BGC <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Por este motivo&#44; adem&#225;s de incluir a pacientes con melanomas de 1 mm o m&#225;s de espesor y sin evidencias de enfermedad metast&#225;sica en la exploraci&#243;n f&#237;sica&#44; tambi&#233;n consideramos de forma individual la realizaci&#243;n de esta t&#233;cnica en melanomas de espesor inferior a 1 mm que presentasen ulceraci&#243;n histol&#243;gica&#44; nivel de Clark IV o V&#44; o signos histol&#243;gicos de regresi&#243;n&#46;</p><span id="s0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0020">T&#233;cnica de la biopsia del ganglio centinela</span><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una vez ingresado el paciente&#44; el d&#237;a previo al acto quir&#250;rgico&#44; que comprende la ampliaci&#243;n de m&#225;rgenes o extirpaci&#243;n completa del tumor y la realizaci&#243;n de la BGC durante la misma intervenci&#243;n&#44; se realiza un estudio del drenaje linf&#225;tico mediante una linfograf&#237;a isot&#243;pica&#46; Para ello&#44; se inyecta una dosis variable &#40;20&#8211;30 MBq&#41; de Tc99-nanocoloide por v&#237;a intrad&#233;rmica en el tumor o piel pericicatricial de la biopsia escisional&#46; La distribuci&#243;n de este is&#243;topo radiactivo se registra fotogr&#225;ficamente entre 1 y 2 horas despu&#233;s de su administraci&#243;n mediante una c&#225;mara gamma de alta resoluci&#243;n&#46; El ganglio centinela se localiza como el correspondiente al primer lugar de acumulaci&#243;n persistente del marcador&#44; y se marca en la piel se&#241;alando sus coordenadas en dos planos con un rotulador indeleble&#44; pudiendo existir m&#225;s de un ganglio centinela en funci&#243;n de las cadenas linf&#225;ticas de drenaje predominantes&#46;</p><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La utilizaci&#243;n de una soluci&#243;n de metileno te&#241;ida de azul como marcador preoperatorio del ganglio centinela se realiz&#243; durante los primeros a&#241;os de experiencia de esta t&#233;cnica&#46; Sin embargo&#44; la posterior utilizaci&#243;n del nanocoloide radiactivo ofrec&#237;a varias ventajas t&#233;cnicas con respecto al azul de metileno&#44; como la detecci&#243;n del ganglio centinela sin necesidad de identificar visualmente la coloraci&#243;n azul del ganglio&#44; as&#237; como poder orientar intraoperatoriamente su localizaci&#243;n y direcci&#243;n mediante la sonda-contador de radiaci&#243;n gamma &#40;Navigator&#174;&#44; Tyco Healthcare RMD&#44; Watertown&#44; MA&#44; USA&#41;&#46; Esta sonda tambi&#233;n permite la identificaci&#243;n de un segundo o tercer ganglio centinela mucho mejor que con la utilizaci&#243;n de azul de metileno&#46; Otro inconveniente del empleo del colorante son los tatuajes permanentes que deja en la piel de los pacientes tras su inyecci&#243;n&#46; Aun as&#237;&#44; en algunos pacientes se realiz&#243; la BGC utilizando ambos m&#233;todos de identificaci&#243;n ganglionar para disminuir la tasa de falsos negativos&#46;</p><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras efectuar una anestesia general o regional del paciente&#44; se procede al abordaje terap&#233;utico del ganglio centinela&#44; localiz&#225;ndolo de forma intraoperatoria con una sonda-contador de radiaci&#243;n gamma&#46; Aquellos ganglios extirpados con una radiaci&#243;n 10 veces superior a la del lecho quir&#250;rgico se consideran &#171;ganglios centinela&#187;&#46;</p><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dichos ganglios son fijados con formaldeh&#237;do al 5 &#37; y embebidos posteriormente en parafina para ser analizados mediante un estudio histopatol&#243;gico rutinario con hematoxilina-eosina&#44; e inmunohistoqu&#237;mico con S-100&#44; HMB-45 y Melan-A&#46; Previamente los ganglios extirpados son seccionados siguiendo su eje mayor en al menos 4 bloques&#44; cada uno de los cuales&#44; una vez fijados en parafina&#44; es seccionado a intervalos de 5 &#956;m&#46;</p></span></span><span id="s0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0025">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un estudio descriptivo de las variables relacionadas con la BGC&#44; as&#237; como su relaci&#243;n con las caracter&#237;sticas epidemiol&#243;gicas &#40;edad&#44; sexo&#44; a&#241;o de diagn&#243;stico&#41;&#44; cl&#237;nico-histol&#243;gicas &#40;localizaci&#243;n&#44; espesor tumoral&#44; ulceraci&#243;n&#44; tipo histol&#243;gico&#41; y evolutivas &#40;estado vital&#44; supervivencia global&#44; desarrollo de met&#225;stasis&#44; etc&#46;&#41; de cada paciente&#46; Los valores de p inferiores a 0&#44;05 se consideraron como significativos&#46;</p><p id="p0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s&#44; se efectu&#243; un estudio del impacto en la supervivencia del resultado de esta t&#233;cnica mediante el m&#233;todo de Kaplan-Meier&#59; y un an&#225;lisis univariante y multivariante seg&#250;n la prueba de riesgos proporcionales de Cox&#46;</p><p id="p0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio descriptivo y anal&#237;tico de estos datos fue realizado mediante el programa estad&#237;stico SPSS versi&#243;n 12&#46;0 &#40;SPSS Inc&#44; Chicago&#44; IL&#44; USA&#41;&#46;</p></span><span id="s0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0030">Resultados</span><span id="s0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0035">Estudio descriptivo</span><p id="p0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante el periodo de estudio&#44; esta t&#233;cnica fue realizada a 238 pacientes&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0005">figura 1</a> se muestra la distribuci&#243;n anual del n&#250;mero de pacientes a los se les realiz&#243; la BGC&#46;</p><elsevierMultimedia ident="f0005"></elsevierMultimedia><p id="p0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La edad media de estos pacientes fue de 53&#44;54 a&#241;os&#46; La proporci&#243;n por sexos fue de 1&#44;07&#47;1 a favor de los varones&#46; En 32 casos &#40;13&#44;4 &#37;&#41; el melanoma ten&#237;a un espesor inferior a 1 mm&#46; En 60 casos &#40;25&#44;2 &#37;&#41; exist&#237;a ulceraci&#243;n histol&#243;gica&#46;</p><p id="p0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El n&#250;mero de ganglios analizados en cada paciente se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0005">tabla 1</a>&#46; En la mayor&#237;a de los casos se detect&#243; un solo ganglio centinela &#40;47&#44;5 &#37;&#41;&#46; En 7 casos &#40;2&#44;9 &#37;&#41; no se pudo localizar el ganglio centinela&#46; El 88&#44;7 &#37; de los pacientes ten&#237;a localizados los ganglios centinela en una &#250;nica cadena ganglionar&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0005"></elsevierMultimedia><p id="p0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 42 pacientes &#40;17&#44;6 &#37;&#41; el ganglio o ganglios analizados mostraron la presencia de c&#233;lulas neopl&#225;sicas en el examen histopatol&#243;gico convencional y&#47;o mediante t&#233;cnicas inmuno-histoqu&#237;micas&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0010">tabla 2</a> se muestra el n&#250;mero de ganglios centinela con met&#225;stasis de melanoma por paciente&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0010"></elsevierMultimedia><p id="p0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; una linfadenectom&#237;a regional en 40 de los 42 pacientes con BGC positiva&#46; Solamente en 11 casos &#40;27&#44;9 &#37;&#41; se encontraron ganglios colonizados por el melanoma&#46;</p><p id="p0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre los pacientes con BGC negativa &#40;189 casos&#41;&#44; 13 &#40;6&#44;9 &#37;&#41; presentaron posteriormente met&#225;stasis ganglionares locorregionales&#46;</p></span><span id="s0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0040">Factores predictores en el resultado del ganglio centinela</span><p id="p0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El espesor tumoral&#44; seg&#250;n los intervalos determinados por el estadio T&#44; se asoci&#243; de forma significativa con la presencia de melanoma en el ganglio centinela &#40;p &#61; 0&#44;02&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0015">tabla 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0015"></elsevierMultimedia><p id="p0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto al tipo histol&#243;gico de melanoma cut&#225;neo primario&#44; en 19 de los 75 &#40;25 &#37;&#41; melanomas de tipo nodular el ganglio centinela fue positivo&#44; mientras que solamente 15 de 113 &#40;13&#44;3 &#37;&#41; melanomas de extensi&#243;n superficial tuvieron afectaci&#243;n del ganglio centinela &#40;p &#61; 0&#44;04&#41;&#46;</p><p id="p0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ninguno de los otros factores epidemiol&#243;gicos&#44; cl&#237;nicos o histol&#243;gicos analizados &#40;edad&#44; sexo&#44; localizaci&#243;n&#44; ulceraci&#243;n&#44; etc&#46;&#41; se asoci&#243; de forma significativa con el resultado de esta prueba&#46;</p></span><span id="s0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0045">An&#225;lisis de la supervivencia</span><p id="p0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen diferencias notables en el estado vital de los pacientes al final del estudio en funci&#243;n del resultado de la BGC &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0020">tabla 4</a>&#41;&#46; El 90 &#37; de los pacientes con ganglio centinela negativo continuaban vivos al final del estudio&#44; habiendo fallecido solamente el 9&#44;5 &#37; a causa del melanoma&#46; En cambio&#44; la proporci&#243;n de muertes por melanoma entre los pacientes con ganglio centinela positivo fue del 26 &#37;&#46; Estas diferencias&#44; sin embargo&#44; no fueron estad&#237;sticamente significativas &#40;p &#61; 0&#44;07&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0020"></elsevierMultimedia><p id="p0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El n&#250;mero de ganglios centinelas analizados en un mismo paciente no fue un factor que afectase a la supervivencia global &#40;SG&#41;&#46; El n&#250;mero de ganglios centinelas con met&#225;stasis por paciente se asoci&#243; con una SG inferior&#44; pero tampoco fue un dato estad&#237;sticamente significativo&#46;</p><p id="p0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis univariante de la regresi&#243;n de Cox para la SG mostr&#243; un riesgo de muerte 4 veces superior en los pacientes con BGC positiva &#40;p &#60; 0&#44;05&#41;&#46; En el an&#225;lisis multivariante&#44; en cambio&#44; esta variable no se mostr&#243; como un factor independiente del resto de los factores pron&#243;sticos&#46;</p><p id="p0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La SG seg&#250;n el m&#233;todo de Kaplan-Meier&#44; ajustada por el resultado del ganglio centinela&#44; no mostr&#243; diferencias estad&#237;sticamente significativas&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0010">figura 2</a> se muestra c&#243;mo la SG es algo inferior en los pacientes con BGC positiva&#44; especialmente durante los primeros 5 a&#241;os desde el diagn&#243;stico&#44; pero posteriormente esta diferencia desaparece&#46; Existen dos factores que deben tenerse en cuenta a la hora de interpretar este gr&#225;fico&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="l0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="o0005"><span class="elsevierStyleLabel">1&#46;</span><p id="p0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El seguimiento de los pacientes con ganglio centinela negativo fue menor que en los pacientes con ganglio centinela positivo&#44; lo que disminuye falsamente la proporci&#243;n de pacientes vivos con ganglio centinela negativo al final del estudio&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="o0010"><span class="elsevierStyleLabel">2&#46;</span><p id="p0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe una proporci&#243;n de pacientes con ganglio centinela negativo que desarroll&#243; met&#225;stasis a distancia de forma muy tard&#237;a&#44; probablemente por v&#237;a hem&#225;tica&#44; lo que tambi&#233;n disminuye la tasa de supervivencia de los pacientes con ganglio centinela negativo a largo plazo&#46;</p></li></ul></p><elsevierMultimedia ident="f0010"></elsevierMultimedia><p id="p0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tiempo libre de enfermedad s&#237; fue significativamente superior en los pacientes con ganglio centinela negativo &#40;92 &#177; 2 meses frente a 58 &#177; 10 meses&#59; p &#60; 0&#44;001&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="f0015"></elsevierMultimedia></span></span><span id="s0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0050">Discusi&#243;n</span><p id="p0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presencia de met&#225;stasis linf&#225;ticas ganglionares es uno de los factores pron&#243;sticos m&#225;s importantes en los pacientes con melanoma cut&#225;neo&#46; De hecho&#44; la tasa de supervivencia a los 5 a&#241;os del diagn&#243;stico es un 40 &#37; inferior en pacientes con met&#225;stasis ganglionares <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; La ausencia de c&#233;lulas tumorales en el ganglio centinela excluye la presencia de met&#225;stasis en el resto de los ganglios regionales salvo por error en la detecci&#243;n <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#8211;8</span></a>&#46; Su utilizaci&#243;n en Oncolog&#237;a para la estadificaci&#243;n de tumores es cada vez m&#225;s amplia&#44; no solamente en otros tumores cut&#225;neos no melanomas&#44; sino tambi&#233;n en diversas neoplasias ginecol&#243;gicas&#44; digestivas o pulmonares <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#8211;14</span></a>&#46;</p><p id="p0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen al menos 4 motivos principales que aconsejan la realizaci&#243;n de esta t&#233;cnica&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="l0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="o0015"><span class="elsevierStyleLabel">1&#46;</span><p id="p0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Proporcionar informaci&#243;n del estado ganglionar subcl&#237;nico con una m&#237;nima morbilidad&#46; Esta informaci&#243;n permite la estadificaci&#243;n correcta del paciente y nos ayuda a decidir nuestra actitud diagn&#243;stico-terap&#233;utica&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="o0020"><span class="elsevierStyleLabel">2&#46;</span><p id="p0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Identificar a los pacientes que se beneficiar&#237;an de la realizaci&#243;n de una linfadenectom&#237;a terap&#233;utica&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="o0025"><span class="elsevierStyleLabel">3&#46;</span><p id="p0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Identificar a los pacientes candidatos a tratamiento adyuvante &#40;interfer&#243;n alfa&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="o0030"><span class="elsevierStyleLabel">4&#46;</span><p id="p0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Agrupar a estos pacientes en subgrupos m&#225;s homog&#233;neos respecto a su pron&#243;stico a la hora de participar en ensayos cl&#237;nicos&#46;</p></li></ul></p><p id="p0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo&#44; varios autores desaconsejan la realizaci&#243;n de esta t&#233;cnica&#44; bas&#225;ndose en el car&#225;cter impredecible de las met&#225;stasis en el melanoma <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; La BGC permite una detecci&#243;n precoz de las met&#225;stasis linf&#225;ticas&#44; pero no influir&#237;a en el comportamiento de las c&#233;lulas de melanoma diseminadas por v&#237;a hem&#225;tica&#44; que atravesar&#237;an tan r&#225;pidamente el sistema linf&#225;tico que podr&#237;an no ser detectadas en la BGC&#44; sin por eso implicar que no existan c&#233;lulas metast&#225;sicas a distancia <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0075"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span></a>&#46; Por tanto&#44; el n&#250;mero de muertes debido a las met&#225;stasis a distancia no se alterar&#237;a por esta t&#233;cnica&#46; Para estos autores&#44; el compromiso ganglionar resultante de una BGC positiva ser&#237;a un marcador de agresividad tumoral&#44; no resultando fiable como marcador de enfermedad diseminada&#46;</p><p id="p0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No obstante&#44; la importancia que los datos obtenidos por la BGC tiene para establecer la posibilidad de diseminaci&#243;n del melanoma parece incuestionable <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0080"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#46; Si es positiva&#44; nos encontraremos con la certeza de que el tumor ya se ha diseminado por v&#237;a linf&#225;tica&#44; y probablemente por v&#237;a hem&#225;tica en algunos pacientes&#46;</p><p id="p0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; la morbilidad de esta t&#233;cnica es pr&#225;cticamente nula&#44; frente al alto porcentaje de complicaciones posoperatorias asociadas a la linfadenectom&#237;a selectiva &#40;hasta un 39 &#37;&#41; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#44; en muchos casos permanentes&#44; como el linfedema cr&#243;nico <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Su mayor precisi&#243;n frente a la linfadenectom&#237;a a la hora de determinar el ganglio centinela en zonas de drenaje linf&#225;tico aberrante o discordante&#44; como en melanomas de tronco y cabeza y cuello&#44; tambi&#233;n favorece el diagn&#243;stico precoz de las micromet&#225;stasis ganglionares con una morbilidad inferior <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Sin embargo&#44; su utilidad en la pr&#225;ctica cl&#237;nica rutinaria y sus indicaciones siguen siendo motivo de controversia <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0105"><span class="elsevierStyleSup">21&#8211;24</span></a>&#46;</p><p id="p0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La proporci&#243;n total de pacientes con micromet&#225;stasis ganglionares en nuestro trabajo &#40;17&#44;6 &#37;&#41; fue similar a la obtenida por otros autores <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;16&#44;25</span></a>&#46; Ninguna de las variables estudiadas como posible factor determinante del resultado de esta prueba&#44; excepto el espesor tumoral y el tipo histol&#243;gico&#44; se asoci&#243; de forma estad&#237;sticamente significativa a una mayor proporci&#243;n de micromet&#225;stasis&#46;</p><p id="p0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto al papel de la BGC como factor pron&#243;stico en los pacientes con melanoma&#44; existen trabajos recientes con resultados contradictorios en cuanto a su impacto en la SG&#46; Mientras algunos autores obtienen una SG superior en aquellos pacientes con BGC negativa <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;25</span></a>&#44; en otros trabajos esta diferencia no es significativa <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0075"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span></a>&#46; Sin embargo&#44; todos coinciden en se&#241;alar el importante factor de mal pron&#243;stico que otorga la presencia de micromet&#225;stasis ganglionares&#46;</p><p id="p0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados obtenidos en nuestra serie concuerdan con ambas posturas&#46; La tasa de mortalidad fue significativamente superior en los pacientes con ganglio centinela positivo&#44; pero los estudios de SG a largo plazo no permiten demostrar diferencias entre ambos grupos&#46; El tiempo libre de enfermedad fue significativamente inferior en los pacientes con ganglio centinela positivo&#46;</p><p id="p0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; la detecci&#243;n de micromet&#225;stasis ganglionares gracias a la BGC es un marcador de agresividad y un factor pron&#243;stico en los pacientes con melanoma&#46; La informaci&#243;n que nos aporta esta t&#233;cnica nos permite una mejor estadificaci&#243;n&#44; determinando la actitud diagn&#243;stica y terap&#233;utica a seguir en estos pacientes&#46;</p><p id="p225" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Conflicto de intereses</span></p><p id="p0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Declaramos no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
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                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No localizado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">238&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&#46;&#186; de GC positivos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Frecuencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Porcentaje&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">80&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">32&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">238&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">BGC</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Estadio T</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Total</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">T1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">T2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">T3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">T4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">32 &#40;100 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">75 &#40;84&#44;3 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">60 &#40;77 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">22 &#40;70 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">189 &#40;81&#44;9 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">P&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14 &#40;15&#44;7 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18 &#40;23 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;30 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">42 &#40;18&#44;1 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">32 &#40;13&#44;8 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">89 &#40;38&#44;5 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">78 &#40;33&#44;7 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">32 &#40;13&#44;8 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">231 &#40;100 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estado vital&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">BCG-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">BGC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Vivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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Páginas 486-492 (agosto 2009)
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Biopsia del ganglio centinela como factor pronóstico en el melanoma cutáneo
Sentinel node biopsy as a prognostic factor in cutaneous melanoma
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J.A. Avilés-Izquierdo
Autor para correspondencia
dermaviles@yahoo.es

José Antonio Avilés Izquierdo. Servicio de Dermatología. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. C/ Dr. Esquerdo, 46. 28007 Madrid. España.
, P. Lázaro-Ochaita
Servicio de Dermatología. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid. España
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Tabla 1. Número de ganglios centinelas analizados por paciente
Tabla 2. Número total de ganglios centinelas positivos por paciente
Tabla 3. Resultado de la biopsia del ganglio centinela en función del espesor en mm del melanoma
Tabla 4. Estado vital al final del estudio en función del resultado de la biopsia del ganglio centinela
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Resumen
Introducción

La biopsia del ganglio centinela (BGC) persigue la identificación de metástasis ganglionares subclínicas con una morbilidad mínima, una estadificación más precisa de los pacientes con melanoma, estimar el pronóstico de estos pacientes y adoptar el tratamiento más adecuado en cada caso.

Objetivos

Analizar los resultados obtenidos con esta técnica en pacientes con melanoma cutáneo y el impacto de la misma en su supervivencia.

Material y métodos

Se obtuvieron de forma retrospectiva los datos referentes a todos los pacientes a los que se les realizó esta técnica en el Hospital General Universitario Gregorio Marañón de Madrid durante 11 años (1997-2007). Se realizó un estudio epidemiológico descriptivo y un estudio analítico del impacto en la supervivencia.

Resultados

En 42 de 238 casos (17,6 %) se encontró afectación del ganglio centinela por melanoma. El espesor tumoral y el tipo histológico nodular se asociaron a la presencia de micrometástasis ganglionares. Aunque el resultado del ganglio centinela no se asoció con una mayor supervivencia global, el tiempo libre de enfermedad fue significativamente inferior en los pacientes con ganglio centinela positivo, que además presentaron una mayor tasa de mortalidad por melanoma.

Conclusiones

La detección de micrometástasis ganglionares gracias a la BGC supone un marcador de agresividad y un importante factor pronóstico en los pacientes con melanoma. La información que nos aporta esta técnica nos permite una mejor estadificación, determinando la actitud diagnóstica y terapéutica a seguir en estos pacientes.

Palabras clave:
melanoma
ganglio centinela
epidemiología
supervivencia
Abstract
Background

The aim of sentinel node biopsy (SNB) is to identify subclinical lymph node metastases using a procedure with minimal morbidity, establish more accurate staging in patients with melanoma, determine prognosis, and chose the most suitable treatment in each patient.

Objectives

To analyze the outcomes of SNB in patients with cutaneous melanoma, and the impact of this procedure on survival.

Material and methods

Information was gathered retrospectively on all patients in whom this procedure was performed at Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Madrid, Spain, over an 11-year period (1997-2007). Descriptive epidemiological analysis of the variables and survival analysis were performed.

Results

Sentinel node invasion by melanoma was present in 42 of 238 patients (17.6 %). Tumor thickness and nodular melanomas were associated with the presence of lymph node micrometastases. There were no differences in overall survival, but disease-free survival was significantly lower in patients with a positive SNB, who also had a higher melanoma-related mortality.

Conclusions

Detection of lymph node micrometastases by sentinel node biopsy is a marker of tumor aggressiveness and an important prognostic factor in melanoma patients. Information from SNB permits better staging and determines the diagnostic and therapeutic approach in these patients.

Key words:
melanoma
sentinel node biopsy
epidemiology
survival
Texto completo
Introducción

La biopsia del ganglio centinela (BGC) en el melanoma cutáneo se basa en la teoría de la diseminación linfática preferente de esta neoplasia, siendo los ganglios linfáticos regionales la localización inicial más común de las metástasis del melanoma cutáneo. En la mayoría de los casos, estas metástasis suelen estar limitadas al primer ganglio que recoge el drenaje linfático del tumor, denominado «ganglio centinela». Este concepto implica que en el caso de existir metástasis linfáticas tempranas, estas se localizarán primero en el ganglio centinela, y, por tanto, la ausencia de afectación de este puede excluir de forma casi definitiva la afectación del resto de la cadena ganglionar por el melanoma 1, lo que evita la necesidad de practicar una linfadenectomía 2.

En el diagnóstico precoz de las metástasis del melanoma, la ecografía de ultrasonidos es una técnica no invasiva de gran sensibilidad, pero incapaz de detectar micrometástasis 3. La misma limitación se encuentra en la tomografía por emisión de positrones (PET).

La BGC persigue la identificación de metástasis ganglionares subclínicas con una morbilidad mínima, lo que permite establecer una estadificación más precisa, un tratamiento adecuado y estimar el pronóstico de los pacientes con melanoma 4.

Objetivos

Desde 1997, la BGC forma parte del protocolo de actuación de la Unidad de Melanoma del Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Esta unidad multidisciplinaria está formada por miembros de los servicios de Dermatología, Anatomía Patológica, Cirugía General, Oncología Médica, Oncología Radioterápica, Anestesiología y Medicina Nuclear.

Nuestro objetivo es mostrar los resultados obtenidos tras una experiencia de 11 años (1997–2007), reflejándolos de forma descriptiva y analizando el impacto de esta técnica en la supervivencia de los pacientes, así como su valor como factor pronóstico, y la influencia de otras variables en su resultado.

Material y métodos

Se incluyeron los datos referentes a todos los pacientes diagnosticados de melanoma cutáneo mediante informe histopatológico, a los que se les realizó esta técnica durante el periodo comprendido entre el 1 de enero de 1997 y el 31 de diciembre de 2007.

Los criterios de selección de los pacientes para la realización de esta técnica han sido motivo de controversia 3. Aunque el factor determinante para su realización es el espesor tumoral igual o superior a 1 mm, un porcentaje importante (6 %) de pacientes con melanomas de menos de 1 mm de espesor han demostrado tener metástasis subclínicas al efectuarles la BGC 4. Por este motivo, además de incluir a pacientes con melanomas de 1 mm o más de espesor y sin evidencias de enfermedad metastásica en la exploración física, también consideramos de forma individual la realización de esta técnica en melanomas de espesor inferior a 1 mm que presentasen ulceración histológica, nivel de Clark IV o V, o signos histológicos de regresión.

Técnica de la biopsia del ganglio centinela

Una vez ingresado el paciente, el día previo al acto quirúrgico, que comprende la ampliación de márgenes o extirpación completa del tumor y la realización de la BGC durante la misma intervención, se realiza un estudio del drenaje linfático mediante una linfografía isotópica. Para ello, se inyecta una dosis variable (20–30 MBq) de Tc99-nanocoloide por vía intradérmica en el tumor o piel pericicatricial de la biopsia escisional. La distribución de este isótopo radiactivo se registra fotográficamente entre 1 y 2 horas después de su administración mediante una cámara gamma de alta resolución. El ganglio centinela se localiza como el correspondiente al primer lugar de acumulación persistente del marcador, y se marca en la piel señalando sus coordenadas en dos planos con un rotulador indeleble, pudiendo existir más de un ganglio centinela en función de las cadenas linfáticas de drenaje predominantes.

La utilización de una solución de metileno teñida de azul como marcador preoperatorio del ganglio centinela se realizó durante los primeros años de experiencia de esta técnica. Sin embargo, la posterior utilización del nanocoloide radiactivo ofrecía varias ventajas técnicas con respecto al azul de metileno, como la detección del ganglio centinela sin necesidad de identificar visualmente la coloración azul del ganglio, así como poder orientar intraoperatoriamente su localización y dirección mediante la sonda-contador de radiación gamma (Navigator®, Tyco Healthcare RMD, Watertown, MA, USA). Esta sonda también permite la identificación de un segundo o tercer ganglio centinela mucho mejor que con la utilización de azul de metileno. Otro inconveniente del empleo del colorante son los tatuajes permanentes que deja en la piel de los pacientes tras su inyección. Aun así, en algunos pacientes se realizó la BGC utilizando ambos métodos de identificación ganglionar para disminuir la tasa de falsos negativos.

Tras efectuar una anestesia general o regional del paciente, se procede al abordaje terapéutico del ganglio centinela, localizándolo de forma intraoperatoria con una sonda-contador de radiación gamma. Aquellos ganglios extirpados con una radiación 10 veces superior a la del lecho quirúrgico se consideran «ganglios centinela».

Dichos ganglios son fijados con formaldehído al 5 % y embebidos posteriormente en parafina para ser analizados mediante un estudio histopatológico rutinario con hematoxilina-eosina, e inmunohistoquímico con S-100, HMB-45 y Melan-A. Previamente los ganglios extirpados son seccionados siguiendo su eje mayor en al menos 4 bloques, cada uno de los cuales, una vez fijados en parafina, es seccionado a intervalos de 5 μm.

Análisis estadístico

Se realizó un estudio descriptivo de las variables relacionadas con la BGC, así como su relación con las características epidemiológicas (edad, sexo, año de diagnóstico), clínico-histológicas (localización, espesor tumoral, ulceración, tipo histológico) y evolutivas (estado vital, supervivencia global, desarrollo de metástasis, etc.) de cada paciente. Los valores de p inferiores a 0,05 se consideraron como significativos.

Además, se efectuó un estudio del impacto en la supervivencia del resultado de esta técnica mediante el método de Kaplan-Meier; y un análisis univariante y multivariante según la prueba de riesgos proporcionales de Cox.

El estudio descriptivo y analítico de estos datos fue realizado mediante el programa estadístico SPSS versión 12.0 (SPSS Inc, Chicago, IL, USA).

ResultadosEstudio descriptivo

Durante el periodo de estudio, esta técnica fue realizada a 238 pacientes. En la figura 1 se muestra la distribución anual del número de pacientes a los se les realizó la BGC.

Figura 1.

Distribución anual del número de biopsias de ganglio centinela (GC) realizadas en nuestro centro.

(0.12MB).

La edad media de estos pacientes fue de 53,54 años. La proporción por sexos fue de 1,07/1 a favor de los varones. En 32 casos (13,4 %) el melanoma tenía un espesor inferior a 1 mm. En 60 casos (25,2 %) existía ulceración histológica.

El número de ganglios analizados en cada paciente se muestra en la tabla 1. En la mayoría de los casos se detectó un solo ganglio centinela (47,5 %). En 7 casos (2,9 %) no se pudo localizar el ganglio centinela. El 88,7 % de los pacientes tenía localizados los ganglios centinela en una única cadena ganglionar.

Tabla 1.

Número de ganglios centinelas analizados por paciente

N.º  Frecuencia  Porcentaje 
121  47,5 
69  29,0 
22  9,2 
12  5,0 
2,1 
1,7 
1,3 
1,3 
No localizado  2,9 
Total  238  100 

En 42 pacientes (17,6 %) el ganglio o ganglios analizados mostraron la presencia de células neoplásicas en el examen histopatológico convencional y/o mediante técnicas inmuno-histoquímicas. En la tabla 2 se muestra el número de ganglios centinela con metástasis de melanoma por paciente.

Tabla 2.

Número total de ganglios centinelas positivos por paciente

N.º de GC positivos  Frecuencia  Porcentaje 
192  80,7 
32  13,4 
11  4,6 
0,8 
0,4 
  238  100 

GC: ganglios centinelas.

Se realizó una linfadenectomía regional en 40 de los 42 pacientes con BGC positiva. Solamente en 11 casos (27,9 %) se encontraron ganglios colonizados por el melanoma.

Entre los pacientes con BGC negativa (189 casos), 13 (6,9 %) presentaron posteriormente metástasis ganglionares locorregionales.

Factores predictores en el resultado del ganglio centinela

El espesor tumoral, según los intervalos determinados por el estadio T, se asoció de forma significativa con la presencia de melanoma en el ganglio centinela (p = 0,02) (tabla 3).

Tabla 3.

Resultado de la biopsia del ganglio centinela en función del espesor en mm del melanoma

BGCEstadio TTotal
T1  T2  T3  T4 
32 (100 %)  75 (84,3 %)  60 (77 %)  22 (70 %)  189 (81,9 %) 
14 (15,7 %)  18 (23 %)  10 (30 %)  42 (18,1 %) 
Total  32 (13,8 %)  89 (38,5 %)  78 (33,7 %)  32 (13,8 %)  231 (100 %) 

BGC: biopsia del ganglio centinela; N: negativo; P: positivo.

En esta tabla se han excluido los 7 casos en los que no se pudo identificar el ganglio centinela.

Respecto al tipo histológico de melanoma cutáneo primario, en 19 de los 75 (25 %) melanomas de tipo nodular el ganglio centinela fue positivo, mientras que solamente 15 de 113 (13,3 %) melanomas de extensión superficial tuvieron afectación del ganglio centinela (p = 0,04).

Ninguno de los otros factores epidemiológicos, clínicos o histológicos analizados (edad, sexo, localización, ulceración, etc.) se asoció de forma significativa con el resultado de esta prueba.

Análisis de la supervivencia

Existen diferencias notables en el estado vital de los pacientes al final del estudio en función del resultado de la BGC (tabla 4). El 90 % de los pacientes con ganglio centinela negativo continuaban vivos al final del estudio, habiendo fallecido solamente el 9,5 % a causa del melanoma. En cambio, la proporción de muertes por melanoma entre los pacientes con ganglio centinela positivo fue del 26 %. Estas diferencias, sin embargo, no fueron estadísticamente significativas (p = 0,07).

Tabla 4.

Estado vital al final del estudio en función del resultado de la biopsia del ganglio centinela

Estado vital  BCG-  BGCTotal 
Vivo  171 (90,5 %)  31 (74 %)  189 (81,8 %) 
Exitus  18 (9,5 %)  11 (26 %)  42 (18,2 %) 
Total  189  42  231 

BGC: biopsia del ganglio centinela.

En esta tabla se han excluido los 7 casos en los que no se pudo identificar el ganglio centinela.

El número de ganglios centinelas analizados en un mismo paciente no fue un factor que afectase a la supervivencia global (SG). El número de ganglios centinelas con metástasis por paciente se asoció con una SG inferior, pero tampoco fue un dato estadísticamente significativo.

El análisis univariante de la regresión de Cox para la SG mostró un riesgo de muerte 4 veces superior en los pacientes con BGC positiva (p < 0,05). En el análisis multivariante, en cambio, esta variable no se mostró como un factor independiente del resto de los factores pronósticos.

La SG según el método de Kaplan-Meier, ajustada por el resultado del ganglio centinela, no mostró diferencias estadísticamente significativas. En la figura 2 se muestra cómo la SG es algo inferior en los pacientes con BGC positiva, especialmente durante los primeros 5 años desde el diagnóstico, pero posteriormente esta diferencia desaparece. Existen dos factores que deben tenerse en cuenta a la hora de interpretar este gráfico:

  • 1.

    El seguimiento de los pacientes con ganglio centinela negativo fue menor que en los pacientes con ganglio centinela positivo, lo que disminuye falsamente la proporción de pacientes vivos con ganglio centinela negativo al final del estudio.

  • 2.

    Existe una proporción de pacientes con ganglio centinela negativo que desarrolló metástasis a distancia de forma muy tardía, probablemente por vía hemática, lo que también disminuye la tasa de supervivencia de los pacientes con ganglio centinela negativo a largo plazo.

Figura 2.

Supervivencia global en función del resultado del ganglio centinela.

(0.07MB).

El tiempo libre de enfermedad sí fue significativamente superior en los pacientes con ganglio centinela negativo (92 ± 2 meses frente a 58 ± 10 meses; p < 0,001) (fig. 3).

Figura 3.

Tiempo libre de enfermedad (TLE) en función del resultado del ganglio centinela.

(0.07MB).
Discusión

La presencia de metástasis linfáticas ganglionares es uno de los factores pronósticos más importantes en los pacientes con melanoma cutáneo. De hecho, la tasa de supervivencia a los 5 años del diagnóstico es un 40 % inferior en pacientes con metástasis ganglionares 5. La ausencia de células tumorales en el ganglio centinela excluye la presencia de metástasis en el resto de los ganglios regionales salvo por error en la detección 5–8. Su utilización en Oncología para la estadificación de tumores es cada vez más amplia, no solamente en otros tumores cutáneos no melanomas, sino también en diversas neoplasias ginecológicas, digestivas o pulmonares 9–14.

Existen al menos 4 motivos principales que aconsejan la realización de esta técnica:

  • 1.

    Proporcionar información del estado ganglionar subclínico con una mínima morbilidad. Esta información permite la estadificación correcta del paciente y nos ayuda a decidir nuestra actitud diagnóstico-terapéutica.

  • 2.

    Identificar a los pacientes que se beneficiarían de la realización de una linfadenectomía terapéutica.

  • 3.

    Identificar a los pacientes candidatos a tratamiento adyuvante (interferón alfa).

  • 4.

    Agrupar a estos pacientes en subgrupos más homogéneos respecto a su pronóstico a la hora de participar en ensayos clínicos.

Sin embargo, varios autores desaconsejan la realización de esta técnica, basándose en el carácter impredecible de las metástasis en el melanoma 15. La BGC permite una detección precoz de las metástasis linfáticas, pero no influiría en el comportamiento de las células de melanoma diseminadas por vía hemática, que atravesarían tan rápidamente el sistema linfático que podrían no ser detectadas en la BGC, sin por eso implicar que no existan células metastásicas a distancia 15,16. Por tanto, el número de muertes debido a las metástasis a distancia no se alteraría por esta técnica. Para estos autores, el compromiso ganglionar resultante de una BGC positiva sería un marcador de agresividad tumoral, no resultando fiable como marcador de enfermedad diseminada.

No obstante, la importancia que los datos obtenidos por la BGC tiene para establecer la posibilidad de diseminación del melanoma parece incuestionable 16,17. Si es positiva, nos encontraremos con la certeza de que el tumor ya se ha diseminado por vía linfática, y probablemente por vía hemática en algunos pacientes.

Por otro lado, la morbilidad de esta técnica es prácticamente nula, frente al alto porcentaje de complicaciones posoperatorias asociadas a la linfadenectomía selectiva (hasta un 39 %) 18, en muchos casos permanentes, como el linfedema crónico 19. Su mayor precisión frente a la linfadenectomía a la hora de determinar el ganglio centinela en zonas de drenaje linfático aberrante o discordante, como en melanomas de tronco y cabeza y cuello, también favorece el diagnóstico precoz de las micrometástasis ganglionares con una morbilidad inferior 20. Sin embargo, su utilidad en la práctica clínica rutinaria y sus indicaciones siguen siendo motivo de controversia 21–24.

La proporción total de pacientes con micrometástasis ganglionares en nuestro trabajo (17,6 %) fue similar a la obtenida por otros autores 3,16,25. Ninguna de las variables estudiadas como posible factor determinante del resultado de esta prueba, excepto el espesor tumoral y el tipo histológico, se asoció de forma estadísticamente significativa a una mayor proporción de micrometástasis.

En cuanto al papel de la BGC como factor pronóstico en los pacientes con melanoma, existen trabajos recientes con resultados contradictorios en cuanto a su impacto en la SG. Mientras algunos autores obtienen una SG superior en aquellos pacientes con BGC negativa 3,25, en otros trabajos esta diferencia no es significativa 15,16. Sin embargo, todos coinciden en señalar el importante factor de mal pronóstico que otorga la presencia de micrometástasis ganglionares.

Los resultados obtenidos en nuestra serie concuerdan con ambas posturas. La tasa de mortalidad fue significativamente superior en los pacientes con ganglio centinela positivo, pero los estudios de SG a largo plazo no permiten demostrar diferencias entre ambos grupos. El tiempo libre de enfermedad fue significativamente inferior en los pacientes con ganglio centinela positivo.

En conclusión, la detección de micrometástasis ganglionares gracias a la BGC es un marcador de agresividad y un factor pronóstico en los pacientes con melanoma. La información que nos aporta esta técnica nos permite una mejor estadificación, determinando la actitud diagnóstica y terapéutica a seguir en estos pacientes.

Conflicto de intereses

Declaramos no tener ningún conflicto de intereses.

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