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lo que evita la necesidad de practicar una linfadenectom&#237;a <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="p0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el diagn&#243;stico precoz de las met&#225;stasis del melanoma&#44; la ecograf&#237;a de ultrasonidos es una t&#233;cnica no invasiva de gran sensibilidad&#44; pero incapaz de detectar micromet&#225;stasis <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; La misma limitaci&#243;n se encuentra en la tomograf&#237;a por emisi&#243;n de positrones &#40;PET&#41;&#46;</p><p id="p0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La BGC persigue la identificaci&#243;n de met&#225;stasis ganglionares subcl&#237;nicas con una morbilidad m&#237;nima&#44; lo que permite establecer una estadificaci&#243;n m&#225;s precisa&#44; un tratamiento adecuado y estimar el pron&#243;stico de los pacientes con melanoma <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p></span><span id="s0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0010">Objetivos</span><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde 1997&#44; la BGC forma parte del protocolo de actuaci&#243;n de la Unidad de Melanoma del Hospital General Universitario Gregorio Mara&#241;&#243;n&#46; Esta unidad multidisciplinaria est&#225; formada por miembros de los servicios de Dermatolog&#237;a&#44; Anatom&#237;a Patol&#243;gica&#44; Cirug&#237;a General&#44; Oncolog&#237;a M&#233;dica&#44; Oncolog&#237;a Radioter&#225;pica&#44; Anestesiolog&#237;a y Medicina Nuclear&#46;</p><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro objetivo es mostrar los resultados obtenidos tras una experiencia de 11 a&#241;os &#40;1997&#8211;2007&#41;&#44; reflej&#225;ndolos de forma descriptiva y analizando el impacto de esta t&#233;cnica en la supervivencia de los pacientes&#44; as&#237; como su valor como factor pron&#243;stico&#44; y la influencia de otras variables en su resultado&#46;</p></span><span id="s0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0015">Material y m&#233;todos</span><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyeron los datos referentes a todos los pacientes diagnosticados de melanoma cut&#225;neo mediante informe histopatol&#243;gico&#44; a los que se les realiz&#243; esta t&#233;cnica durante el periodo comprendido entre el 1 de enero de 1997 y el 31 de diciembre de 2007&#46;</p><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los criterios de selecci&#243;n de los pacientes para la realizaci&#243;n de esta t&#233;cnica han sido motivo de controversia <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Aunque el factor determinante para su realizaci&#243;n es el espesor tumoral igual o superior a 1 mm&#44; un porcentaje importante &#40;6 &#37;&#41; de pacientes con melanomas de menos de 1 mm de espesor han demostrado tener met&#225;stasis subcl&#237;nicas al efectuarles la BGC <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Por este motivo&#44; adem&#225;s de incluir a pacientes con melanomas de 1 mm o m&#225;s de espesor y sin evidencias de enfermedad metast&#225;sica en la exploraci&#243;n f&#237;sica&#44; tambi&#233;n consideramos de forma individual la realizaci&#243;n de esta t&#233;cnica en melanomas de espesor inferior a 1 mm que presentasen ulceraci&#243;n histol&#243;gica&#44; nivel de Clark IV o V&#44; o signos histol&#243;gicos de regresi&#243;n&#46;</p><span id="s0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0020">T&#233;cnica de la biopsia del ganglio centinela</span><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una vez ingresado el paciente&#44; el d&#237;a previo al acto quir&#250;rgico&#44; que comprende la ampliaci&#243;n de m&#225;rgenes o extirpaci&#243;n completa del tumor y la realizaci&#243;n de la BGC durante la misma intervenci&#243;n&#44; se realiza un estudio del drenaje linf&#225;tico mediante una linfograf&#237;a isot&#243;pica&#46; Para ello&#44; se inyecta una dosis variable &#40;20&#8211;30 MBq&#41; de Tc99-nanocoloide por v&#237;a intrad&#233;rmica en el tumor o piel pericicatricial de la biopsia escisional&#46; La distribuci&#243;n de este is&#243;topo radiactivo se registra fotogr&#225;ficamente entre 1 y 2 horas despu&#233;s de su administraci&#243;n mediante una c&#225;mara gamma de alta resoluci&#243;n&#46; El ganglio centinela se localiza como el correspondiente al primer lugar de acumulaci&#243;n persistente del marcador&#44; y se marca en la piel se&#241;alando sus coordenadas en dos planos con un rotulador indeleble&#44; pudiendo existir m&#225;s de un ganglio centinela en funci&#243;n de las cadenas linf&#225;ticas de drenaje predominantes&#46;</p><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La utilizaci&#243;n de una soluci&#243;n de metileno te&#241;ida de azul como marcador preoperatorio del ganglio centinela se realiz&#243; durante los primeros a&#241;os de experiencia de esta t&#233;cnica&#46; Sin embargo&#44; la posterior utilizaci&#243;n del nanocoloide radiactivo ofrec&#237;a varias ventajas t&#233;cnicas con respecto al azul de metileno&#44; como la detecci&#243;n del ganglio centinela sin necesidad de identificar visualmente la coloraci&#243;n azul del ganglio&#44; as&#237; como poder orientar intraoperatoriamente su localizaci&#243;n y direcci&#243;n mediante la sonda-contador de radiaci&#243;n gamma &#40;Navigator&#174;&#44; Tyco Healthcare RMD&#44; Watertown&#44; MA&#44; USA&#41;&#46; Esta sonda tambi&#233;n permite la identificaci&#243;n de un segundo o tercer ganglio centinela mucho mejor que con la utilizaci&#243;n de azul de metileno&#46; Otro inconveniente del empleo del colorante son los tatuajes permanentes que deja en la piel de los pacientes tras su inyecci&#243;n&#46; Aun as&#237;&#44; en algunos pacientes se realiz&#243; la BGC utilizando ambos m&#233;todos de identificaci&#243;n ganglionar para disminuir la tasa de falsos negativos&#46;</p><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras efectuar una anestesia general o regional del paciente&#44; se procede al abordaje terap&#233;utico del ganglio centinela&#44; localiz&#225;ndolo de forma intraoperatoria con una sonda-contador de radiaci&#243;n gamma&#46; Aquellos ganglios extirpados con una radiaci&#243;n 10 veces superior a la del lecho quir&#250;rgico se consideran &#171;ganglios centinela&#187;&#46;</p><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dichos ganglios son fijados con formaldeh&#237;do al 5 &#37; y embebidos posteriormente en parafina para ser analizados mediante un estudio histopatol&#243;gico rutinario con hematoxilina-eosina&#44; e inmunohistoqu&#237;mico con S-100&#44; HMB-45 y Melan-A&#46; Previamente los ganglios extirpados son seccionados siguiendo su eje mayor en al menos 4 bloques&#44; cada uno de los cuales&#44; una vez fijados en parafina&#44; es seccionado a intervalos de 5 &#956;m&#46;</p></span></span><span id="s0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0025">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un estudio descriptivo de las variables relacionadas con la BGC&#44; as&#237; como su relaci&#243;n con las caracter&#237;sticas epidemiol&#243;gicas &#40;edad&#44; sexo&#44; a&#241;o de diagn&#243;stico&#41;&#44; cl&#237;nico-histol&#243;gicas &#40;localizaci&#243;n&#44; espesor tumoral&#44; ulceraci&#243;n&#44; tipo histol&#243;gico&#41; y evolutivas &#40;estado vital&#44; supervivencia global&#44; desarrollo de met&#225;stasis&#44; etc&#46;&#41; de cada paciente&#46; Los valores de p inferiores a 0&#44;05 se consideraron como significativos&#46;</p><p id="p0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s&#44; se efectu&#243; un estudio del impacto en la supervivencia del resultado de esta t&#233;cnica mediante el m&#233;todo de Kaplan-Meier&#59; y un an&#225;lisis univariante y multivariante seg&#250;n la prueba de riesgos proporcionales de Cox&#46;</p><p id="p0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio descriptivo y anal&#237;tico de estos datos fue realizado mediante el programa estad&#237;stico SPSS versi&#243;n 12&#46;0 &#40;SPSS Inc&#44; Chicago&#44; IL&#44; USA&#41;&#46;</p></span><span id="s0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0030">Resultados</span><span id="s0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0035">Estudio descriptivo</span><p id="p0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante el periodo de estudio&#44; esta t&#233;cnica fue realizada a 238 pacientes&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0005">figura 1</a> se muestra la distribuci&#243;n anual del n&#250;mero de pacientes a los se les realiz&#243; la BGC&#46;</p><elsevierMultimedia ident="f0005"></elsevierMultimedia><p id="p0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La edad media de estos pacientes fue de 53&#44;54 a&#241;os&#46; La proporci&#243;n por sexos fue de 1&#44;07&#47;1 a favor de los varones&#46; En 32 casos &#40;13&#44;4 &#37;&#41; el melanoma ten&#237;a un espesor inferior a 1 mm&#46; En 60 casos &#40;25&#44;2 &#37;&#41; exist&#237;a ulceraci&#243;n histol&#243;gica&#46;</p><p id="p0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El n&#250;mero de ganglios analizados en cada paciente se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0005">tabla 1</a>&#46; En la mayor&#237;a de los casos se detect&#243; un solo ganglio centinela &#40;47&#44;5 &#37;&#41;&#46; En 7 casos &#40;2&#44;9 &#37;&#41; no se pudo localizar el ganglio centinela&#46; El 88&#44;7 &#37; de los pacientes ten&#237;a localizados los ganglios centinela en una &#250;nica cadena ganglionar&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0005"></elsevierMultimedia><p id="p0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 42 pacientes &#40;17&#44;6 &#37;&#41; el ganglio o ganglios analizados mostraron la presencia de c&#233;lulas neopl&#225;sicas en el examen histopatol&#243;gico convencional y&#47;o mediante t&#233;cnicas inmuno-histoqu&#237;micas&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0010">tabla 2</a> se muestra el n&#250;mero de ganglios centinela con met&#225;stasis de melanoma por paciente&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0010"></elsevierMultimedia><p id="p0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; una linfadenectom&#237;a regional en 40 de los 42 pacientes con BGC positiva&#46; Solamente en 11 casos &#40;27&#44;9 &#37;&#41; se encontraron ganglios colonizados por el melanoma&#46;</p><p id="p0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre los pacientes con BGC negativa &#40;189 casos&#41;&#44; 13 &#40;6&#44;9 &#37;&#41; presentaron posteriormente met&#225;stasis ganglionares locorregionales&#46;</p></span><span id="s0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0040">Factores predictores en el resultado del ganglio centinela</span><p id="p0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El espesor tumoral&#44; seg&#250;n los intervalos determinados por el estadio T&#44; se asoci&#243; de forma significativa con la presencia de melanoma en el ganglio centinela &#40;p &#61; 0&#44;02&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0015">tabla 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0015"></elsevierMultimedia><p id="p0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto al tipo histol&#243;gico de melanoma cut&#225;neo primario&#44; en 19 de los 75 &#40;25 &#37;&#41; melanomas de tipo nodular el ganglio centinela fue positivo&#44; mientras que solamente 15 de 113 &#40;13&#44;3 &#37;&#41; melanomas de extensi&#243;n superficial tuvieron afectaci&#243;n del ganglio centinela &#40;p &#61; 0&#44;04&#41;&#46;</p><p id="p0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ninguno de los otros factores epidemiol&#243;gicos&#44; cl&#237;nicos o histol&#243;gicos analizados &#40;edad&#44; sexo&#44; localizaci&#243;n&#44; ulceraci&#243;n&#44; etc&#46;&#41; se asoci&#243; de forma significativa con el resultado de esta prueba&#46;</p></span><span id="s0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0045">An&#225;lisis de la supervivencia</span><p id="p0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen diferencias notables en el estado vital de los pacientes al final del estudio en funci&#243;n del resultado de la BGC &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0020">tabla 4</a>&#41;&#46; El 90 &#37; de los pacientes con ganglio centinela negativo continuaban vivos al final del estudio&#44; habiendo fallecido solamente el 9&#44;5 &#37; a causa del melanoma&#46; En cambio&#44; la proporci&#243;n de muertes por melanoma entre los pacientes con ganglio centinela positivo fue del 26 &#37;&#46; Estas diferencias&#44; sin embargo&#44; no fueron estad&#237;sticamente significativas &#40;p &#61; 0&#44;07&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0020"></elsevierMultimedia><p id="p0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El n&#250;mero de ganglios centinelas analizados en un mismo paciente no fue un factor que afectase a la supervivencia global &#40;SG&#41;&#46; El n&#250;mero de ganglios centinelas con met&#225;stasis por paciente se asoci&#243; con una SG inferior&#44; pero tampoco fue un dato estad&#237;sticamente significativo&#46;</p><p id="p0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis univariante de la regresi&#243;n de Cox para la SG mostr&#243; un riesgo de muerte 4 veces superior en los pacientes con BGC positiva &#40;p &#60; 0&#44;05&#41;&#46; En el an&#225;lisis multivariante&#44; en cambio&#44; esta variable no se mostr&#243; como un factor independiente del resto de los factores pron&#243;sticos&#46;</p><p id="p0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La SG seg&#250;n el m&#233;todo de Kaplan-Meier&#44; ajustada por el resultado del ganglio centinela&#44; no mostr&#243; diferencias estad&#237;sticamente significativas&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0010">figura 2</a> se muestra c&#243;mo la SG es algo inferior en los pacientes con BGC positiva&#44; especialmente durante los primeros 5 a&#241;os desde el diagn&#243;stico&#44; pero posteriormente esta diferencia desaparece&#46; Existen dos factores que deben tenerse en cuenta a la hora de interpretar este gr&#225;fico&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="l0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="o0005"><span class="elsevierStyleLabel">1&#46;</span><p id="p0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El seguimiento de los pacientes con ganglio centinela negativo fue menor que en los pacientes con ganglio centinela positivo&#44; lo que disminuye falsamente la proporci&#243;n de pacientes vivos con ganglio centinela negativo al final del estudio&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="o0010"><span class="elsevierStyleLabel">2&#46;</span><p id="p0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe una proporci&#243;n de pacientes con ganglio centinela negativo que desarroll&#243; met&#225;stasis a distancia de forma muy tard&#237;a&#44; probablemente por v&#237;a hem&#225;tica&#44; lo que tambi&#233;n disminuye la tasa de supervivencia de los pacientes con ganglio centinela negativo a largo plazo&#46;</p></li></ul></p><elsevierMultimedia ident="f0010"></elsevierMultimedia><p id="p0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tiempo libre de enfermedad s&#237; fue significativamente superior en los pacientes con ganglio centinela negativo &#40;92 &#177; 2 meses frente a 58 &#177; 10 meses&#59; p &#60; 0&#44;001&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="f0015"></elsevierMultimedia></span></span><span id="s0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0050">Discusi&#243;n</span><p id="p0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presencia de met&#225;stasis linf&#225;ticas ganglionares es uno de los factores pron&#243;sticos m&#225;s importantes en los pacientes con melanoma cut&#225;neo&#46; De hecho&#44; la tasa de supervivencia a los 5 a&#241;os del diagn&#243;stico es un 40 &#37; inferior en pacientes con met&#225;stasis ganglionares <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; La ausencia de c&#233;lulas tumorales en el ganglio centinela excluye la presencia de met&#225;stasis en el resto de los ganglios regionales salvo por error en la detecci&#243;n <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#8211;8</span></a>&#46; Su utilizaci&#243;n en Oncolog&#237;a para la estadificaci&#243;n de tumores es cada vez m&#225;s amplia&#44; no solamente en otros tumores cut&#225;neos no melanomas&#44; sino tambi&#233;n en diversas neoplasias ginecol&#243;gicas&#44; digestivas o pulmonares <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#8211;14</span></a>&#46;</p><p id="p0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen al menos 4 motivos principales que aconsejan la realizaci&#243;n de esta t&#233;cnica&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="l0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="o0015"><span class="elsevierStyleLabel">1&#46;</span><p id="p0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Proporcionar informaci&#243;n del estado ganglionar subcl&#237;nico con una m&#237;nima morbilidad&#46; Esta informaci&#243;n permite la estadificaci&#243;n correcta del paciente y nos ayuda a decidir nuestra actitud diagn&#243;stico-terap&#233;utica&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="o0020"><span class="elsevierStyleLabel">2&#46;</span><p id="p0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Identificar a los pacientes que se beneficiar&#237;an de la realizaci&#243;n de una linfadenectom&#237;a terap&#233;utica&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="o0025"><span class="elsevierStyleLabel">3&#46;</span><p id="p0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Identificar a los pacientes candidatos a tratamiento adyuvante &#40;interfer&#243;n alfa&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="o0030"><span class="elsevierStyleLabel">4&#46;</span><p id="p0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Agrupar a estos pacientes en subgrupos m&#225;s homog&#233;neos respecto a su pron&#243;stico a la hora de participar en ensayos cl&#237;nicos&#46;</p></li></ul></p><p id="p0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo&#44; varios autores desaconsejan la realizaci&#243;n de esta t&#233;cnica&#44; bas&#225;ndose en el car&#225;cter impredecible de las met&#225;stasis en el melanoma <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; La BGC permite una detecci&#243;n precoz de las met&#225;stasis linf&#225;ticas&#44; pero no influir&#237;a en el comportamiento de las c&#233;lulas de melanoma diseminadas por v&#237;a hem&#225;tica&#44; que atravesar&#237;an tan r&#225;pidamente el sistema linf&#225;tico que podr&#237;an no ser detectadas en la BGC&#44; sin por eso implicar que no existan c&#233;lulas metast&#225;sicas a distancia <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0075"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span></a>&#46; Por tanto&#44; el n&#250;mero de muertes debido a las met&#225;stasis a distancia no se alterar&#237;a por esta t&#233;cnica&#46; Para estos autores&#44; el compromiso ganglionar resultante de una BGC positiva ser&#237;a un marcador de agresividad tumoral&#44; no resultando fiable como marcador de enfermedad diseminada&#46;</p><p id="p0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No obstante&#44; la importancia que los datos obtenidos por la BGC tiene para establecer la posibilidad de diseminaci&#243;n del melanoma parece incuestionable <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0080"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#46; Si es positiva&#44; nos encontraremos con la certeza de que el tumor ya se ha diseminado por v&#237;a linf&#225;tica&#44; y probablemente por v&#237;a hem&#225;tica en algunos pacientes&#46;</p><p id="p0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; la morbilidad de esta t&#233;cnica es pr&#225;cticamente nula&#44; frente al alto porcentaje de complicaciones posoperatorias asociadas a la linfadenectom&#237;a selectiva &#40;hasta un 39 &#37;&#41; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#44; en muchos casos permanentes&#44; como el linfedema cr&#243;nico <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Su mayor precisi&#243;n frente a la linfadenectom&#237;a a la hora de determinar el ganglio centinela en zonas de drenaje linf&#225;tico aberrante o discordante&#44; como en melanomas de tronco y cabeza y cuello&#44; tambi&#233;n favorece el diagn&#243;stico precoz de las micromet&#225;stasis ganglionares con una morbilidad inferior <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Sin embargo&#44; su utilidad en la pr&#225;ctica cl&#237;nica rutinaria y sus indicaciones siguen siendo motivo de controversia <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0105"><span class="elsevierStyleSup">21&#8211;24</span></a>&#46;</p><p id="p0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La proporci&#243;n total de pacientes con micromet&#225;stasis ganglionares en nuestro trabajo &#40;17&#44;6 &#37;&#41; fue similar a la obtenida por otros autores <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;16&#44;25</span></a>&#46; Ninguna de las variables estudiadas como posible factor determinante del resultado de esta prueba&#44; excepto el espesor tumoral y el tipo histol&#243;gico&#44; se asoci&#243; de forma estad&#237;sticamente significativa a una mayor proporci&#243;n de micromet&#225;stasis&#46;</p><p id="p0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto al papel de la BGC como factor pron&#243;stico en los pacientes con melanoma&#44; existen trabajos recientes con resultados contradictorios en cuanto a su impacto en la SG&#46; Mientras algunos autores obtienen una SG superior en aquellos pacientes con BGC negativa <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;25</span></a>&#44; en otros trabajos esta diferencia no es significativa <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0075"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span></a>&#46; Sin embargo&#44; todos coinciden en se&#241;alar el importante factor de mal pron&#243;stico que otorga la presencia de micromet&#225;stasis ganglionares&#46;</p><p id="p0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados obtenidos en nuestra serie concuerdan con ambas posturas&#46; La tasa de mortalidad fue significativamente superior en los pacientes con ganglio centinela positivo&#44; pero los estudios de SG a largo plazo no permiten demostrar diferencias entre ambos grupos&#46; El tiempo libre de enfermedad fue significativamente inferior en los pacientes con ganglio centinela positivo&#46;</p><p id="p0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; la detecci&#243;n de micromet&#225;stasis ganglionares gracias a la BGC es un marcador de agresividad y un factor pron&#243;stico en los pacientes con melanoma&#46; La informaci&#243;n que nos aporta esta t&#233;cnica nos permite una mejor estadificaci&#243;n&#44; determinando la actitud diagn&#243;stica y terap&#233;utica a seguir en estos pacientes&#46;</p><p id="p225" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Conflicto de intereses</span></p><p id="p0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Declaramos no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
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                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No localizado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">238&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&#46;&#186; de GC positivos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Frecuencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Porcentaje&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">80&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">32&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">238&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">BGC</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Estadio T</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Total</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">T1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">T2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">T3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">T4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">32 &#40;100 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">75 &#40;84&#44;3 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">60 &#40;77 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">22 &#40;70 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">189 &#40;81&#44;9 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">P&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14 &#40;15&#44;7 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18 &#40;23 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;30 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">42 &#40;18&#44;1 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">32 &#40;13&#44;8 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">89 &#40;38&#44;5 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">78 &#40;33&#44;7 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">32 &#40;13&#44;8 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">231 &#40;100 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estado vital&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">BCG-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">BGC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Vivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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ORIGINALES
Biopsia del ganglio centinela como factor pronóstico en el melanoma cutáneo
Sentinel node biopsy as a prognostic factor in cutaneous melanoma
J.A. Avilés-Izquierdo
Autor para correspondencia
dermaviles@yahoo.es

José Antonio Avilés Izquierdo. Servicio de Dermatología. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. C/ Dr. Esquerdo, 46. 28007 Madrid. España.
, P. Lázaro-Ochaita
Servicio de Dermatología. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid. España
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lo que evita la necesidad de practicar una linfadenectom&#237;a <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="p0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el diagn&#243;stico precoz de las met&#225;stasis del melanoma&#44; la ecograf&#237;a de ultrasonidos es una t&#233;cnica no invasiva de gran sensibilidad&#44; pero incapaz de detectar micromet&#225;stasis <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; La misma limitaci&#243;n se encuentra en la tomograf&#237;a por emisi&#243;n de positrones &#40;PET&#41;&#46;</p><p id="p0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La BGC persigue la identificaci&#243;n de met&#225;stasis ganglionares subcl&#237;nicas con una morbilidad m&#237;nima&#44; lo que permite establecer una estadificaci&#243;n m&#225;s precisa&#44; un tratamiento adecuado y estimar el pron&#243;stico de los pacientes con melanoma <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p></span><span id="s0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0010">Objetivos</span><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde 1997&#44; la BGC forma parte del protocolo de actuaci&#243;n de la Unidad de Melanoma del Hospital General Universitario Gregorio Mara&#241;&#243;n&#46; Esta unidad multidisciplinaria est&#225; formada por miembros de los servicios de Dermatolog&#237;a&#44; Anatom&#237;a Patol&#243;gica&#44; Cirug&#237;a General&#44; Oncolog&#237;a M&#233;dica&#44; Oncolog&#237;a Radioter&#225;pica&#44; Anestesiolog&#237;a y Medicina Nuclear&#46;</p><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro objetivo es mostrar los resultados obtenidos tras una experiencia de 11 a&#241;os &#40;1997&#8211;2007&#41;&#44; reflej&#225;ndolos de forma descriptiva y analizando el impacto de esta t&#233;cnica en la supervivencia de los pacientes&#44; as&#237; como su valor como factor pron&#243;stico&#44; y la influencia de otras variables en su resultado&#46;</p></span><span id="s0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0015">Material y m&#233;todos</span><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyeron los datos referentes a todos los pacientes diagnosticados de melanoma cut&#225;neo mediante informe histopatol&#243;gico&#44; a los que se les realiz&#243; esta t&#233;cnica durante el periodo comprendido entre el 1 de enero de 1997 y el 31 de diciembre de 2007&#46;</p><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los criterios de selecci&#243;n de los pacientes para la realizaci&#243;n de esta t&#233;cnica han sido motivo de controversia <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Aunque el factor determinante para su realizaci&#243;n es el espesor tumoral igual o superior a 1 mm&#44; un porcentaje importante &#40;6 &#37;&#41; de pacientes con melanomas de menos de 1 mm de espesor han demostrado tener met&#225;stasis subcl&#237;nicas al efectuarles la BGC <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Por este motivo&#44; adem&#225;s de incluir a pacientes con melanomas de 1 mm o m&#225;s de espesor y sin evidencias de enfermedad metast&#225;sica en la exploraci&#243;n f&#237;sica&#44; tambi&#233;n consideramos de forma individual la realizaci&#243;n de esta t&#233;cnica en melanomas de espesor inferior a 1 mm que presentasen ulceraci&#243;n histol&#243;gica&#44; nivel de Clark IV o V&#44; o signos histol&#243;gicos de regresi&#243;n&#46;</p><span id="s0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0020">T&#233;cnica de la biopsia del ganglio centinela</span><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una vez ingresado el paciente&#44; el d&#237;a previo al acto quir&#250;rgico&#44; que comprende la ampliaci&#243;n de m&#225;rgenes o extirpaci&#243;n completa del tumor y la realizaci&#243;n de la BGC durante la misma intervenci&#243;n&#44; se realiza un estudio del drenaje linf&#225;tico mediante una linfograf&#237;a isot&#243;pica&#46; Para ello&#44; se inyecta una dosis variable &#40;20&#8211;30 MBq&#41; de Tc99-nanocoloide por v&#237;a intrad&#233;rmica en el tumor o piel pericicatricial de la biopsia escisional&#46; La distribuci&#243;n de este is&#243;topo radiactivo se registra fotogr&#225;ficamente entre 1 y 2 horas despu&#233;s de su administraci&#243;n mediante una c&#225;mara gamma de alta resoluci&#243;n&#46; El ganglio centinela se localiza como el correspondiente al primer lugar de acumulaci&#243;n persistente del marcador&#44; y se marca en la piel se&#241;alando sus coordenadas en dos planos con un rotulador indeleble&#44; pudiendo existir m&#225;s de un ganglio centinela en funci&#243;n de las cadenas linf&#225;ticas de drenaje predominantes&#46;</p><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La utilizaci&#243;n de una soluci&#243;n de metileno te&#241;ida de azul como marcador preoperatorio del ganglio centinela se realiz&#243; durante los primeros a&#241;os de experiencia de esta t&#233;cnica&#46; Sin embargo&#44; la posterior utilizaci&#243;n del nanocoloide radiactivo ofrec&#237;a varias ventajas t&#233;cnicas con respecto al azul de metileno&#44; como la detecci&#243;n del ganglio centinela sin necesidad de identificar visualmente la coloraci&#243;n azul del ganglio&#44; as&#237; como poder orientar intraoperatoriamente su localizaci&#243;n y direcci&#243;n mediante la sonda-contador de radiaci&#243;n gamma &#40;Navigator&#174;&#44; Tyco Healthcare RMD&#44; Watertown&#44; MA&#44; USA&#41;&#46; Esta sonda tambi&#233;n permite la identificaci&#243;n de un segundo o tercer ganglio centinela mucho mejor que con la utilizaci&#243;n de azul de metileno&#46; Otro inconveniente del empleo del colorante son los tatuajes permanentes que deja en la piel de los pacientes tras su inyecci&#243;n&#46; Aun as&#237;&#44; en algunos pacientes se realiz&#243; la BGC utilizando ambos m&#233;todos de identificaci&#243;n ganglionar para disminuir la tasa de falsos negativos&#46;</p><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras efectuar una anestesia general o regional del paciente&#44; se procede al abordaje terap&#233;utico del ganglio centinela&#44; localiz&#225;ndolo de forma intraoperatoria con una sonda-contador de radiaci&#243;n gamma&#46; Aquellos ganglios extirpados con una radiaci&#243;n 10 veces superior a la del lecho quir&#250;rgico se consideran &#171;ganglios centinela&#187;&#46;</p><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dichos ganglios son fijados con formaldeh&#237;do al 5 &#37; y embebidos posteriormente en parafina para ser analizados mediante un estudio histopatol&#243;gico rutinario con hematoxilina-eosina&#44; e inmunohistoqu&#237;mico con S-100&#44; HMB-45 y Melan-A&#46; Previamente los ganglios extirpados son seccionados siguiendo su eje mayor en al menos 4 bloques&#44; cada uno de los cuales&#44; una vez fijados en parafina&#44; es seccionado a intervalos de 5 &#956;m&#46;</p></span></span><span id="s0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0025">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un estudio descriptivo de las variables relacionadas con la BGC&#44; as&#237; como su relaci&#243;n con las caracter&#237;sticas epidemiol&#243;gicas &#40;edad&#44; sexo&#44; a&#241;o de diagn&#243;stico&#41;&#44; cl&#237;nico-histol&#243;gicas &#40;localizaci&#243;n&#44; espesor tumoral&#44; ulceraci&#243;n&#44; tipo histol&#243;gico&#41; y evolutivas &#40;estado vital&#44; supervivencia global&#44; desarrollo de met&#225;stasis&#44; etc&#46;&#41; de cada paciente&#46; Los valores de p inferiores a 0&#44;05 se consideraron como significativos&#46;</p><p id="p0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s&#44; se efectu&#243; un estudio del impacto en la supervivencia del resultado de esta t&#233;cnica mediante el m&#233;todo de Kaplan-Meier&#59; y un an&#225;lisis univariante y multivariante seg&#250;n la prueba de riesgos proporcionales de Cox&#46;</p><p id="p0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio descriptivo y anal&#237;tico de estos datos fue realizado mediante el programa estad&#237;stico SPSS versi&#243;n 12&#46;0 &#40;SPSS Inc&#44; Chicago&#44; IL&#44; USA&#41;&#46;</p></span><span id="s0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0030">Resultados</span><span id="s0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0035">Estudio descriptivo</span><p id="p0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante el periodo de estudio&#44; esta t&#233;cnica fue realizada a 238 pacientes&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0005">figura 1</a> se muestra la distribuci&#243;n anual del n&#250;mero de pacientes a los se les realiz&#243; la BGC&#46;</p><elsevierMultimedia ident="f0005"></elsevierMultimedia><p id="p0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La edad media de estos pacientes fue de 53&#44;54 a&#241;os&#46; La proporci&#243;n por sexos fue de 1&#44;07&#47;1 a favor de los varones&#46; En 32 casos &#40;13&#44;4 &#37;&#41; el melanoma ten&#237;a un espesor inferior a 1 mm&#46; En 60 casos &#40;25&#44;2 &#37;&#41; exist&#237;a ulceraci&#243;n histol&#243;gica&#46;</p><p id="p0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El n&#250;mero de ganglios analizados en cada paciente se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0005">tabla 1</a>&#46; En la mayor&#237;a de los casos se detect&#243; un solo ganglio centinela &#40;47&#44;5 &#37;&#41;&#46; En 7 casos &#40;2&#44;9 &#37;&#41; no se pudo localizar el ganglio centinela&#46; El 88&#44;7 &#37; de los pacientes ten&#237;a localizados los ganglios centinela en una &#250;nica cadena ganglionar&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0005"></elsevierMultimedia><p id="p0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 42 pacientes &#40;17&#44;6 &#37;&#41; el ganglio o ganglios analizados mostraron la presencia de c&#233;lulas neopl&#225;sicas en el examen histopatol&#243;gico convencional y&#47;o mediante t&#233;cnicas inmuno-histoqu&#237;micas&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0010">tabla 2</a> se muestra el n&#250;mero de ganglios centinela con met&#225;stasis de melanoma por paciente&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0010"></elsevierMultimedia><p id="p0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; una linfadenectom&#237;a regional en 40 de los 42 pacientes con BGC positiva&#46; Solamente en 11 casos &#40;27&#44;9 &#37;&#41; se encontraron ganglios colonizados por el melanoma&#46;</p><p id="p0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre los pacientes con BGC negativa &#40;189 casos&#41;&#44; 13 &#40;6&#44;9 &#37;&#41; presentaron posteriormente met&#225;stasis ganglionares locorregionales&#46;</p></span><span id="s0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0040">Factores predictores en el resultado del ganglio centinela</span><p id="p0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El espesor tumoral&#44; seg&#250;n los intervalos determinados por el estadio T&#44; se asoci&#243; de forma significativa con la presencia de melanoma en el ganglio centinela &#40;p &#61; 0&#44;02&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0015">tabla 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0015"></elsevierMultimedia><p id="p0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto al tipo histol&#243;gico de melanoma cut&#225;neo primario&#44; en 19 de los 75 &#40;25 &#37;&#41; melanomas de tipo nodular el ganglio centinela fue positivo&#44; mientras que solamente 15 de 113 &#40;13&#44;3 &#37;&#41; melanomas de extensi&#243;n superficial tuvieron afectaci&#243;n del ganglio centinela &#40;p &#61; 0&#44;04&#41;&#46;</p><p id="p0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ninguno de los otros factores epidemiol&#243;gicos&#44; cl&#237;nicos o histol&#243;gicos analizados &#40;edad&#44; sexo&#44; localizaci&#243;n&#44; ulceraci&#243;n&#44; etc&#46;&#41; se asoci&#243; de forma significativa con el resultado de esta prueba&#46;</p></span><span id="s0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0045">An&#225;lisis de la supervivencia</span><p id="p0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen diferencias notables en el estado vital de los pacientes al final del estudio en funci&#243;n del resultado de la BGC &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0020">tabla 4</a>&#41;&#46; El 90 &#37; de los pacientes con ganglio centinela negativo continuaban vivos al final del estudio&#44; habiendo fallecido solamente el 9&#44;5 &#37; a causa del melanoma&#46; En cambio&#44; la proporci&#243;n de muertes por melanoma entre los pacientes con ganglio centinela positivo fue del 26 &#37;&#46; Estas diferencias&#44; sin embargo&#44; no fueron estad&#237;sticamente significativas &#40;p &#61; 0&#44;07&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0020"></elsevierMultimedia><p id="p0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El n&#250;mero de ganglios centinelas analizados en un mismo paciente no fue un factor que afectase a la supervivencia global &#40;SG&#41;&#46; El n&#250;mero de ganglios centinelas con met&#225;stasis por paciente se asoci&#243; con una SG inferior&#44; pero tampoco fue un dato estad&#237;sticamente significativo&#46;</p><p id="p0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis univariante de la regresi&#243;n de Cox para la SG mostr&#243; un riesgo de muerte 4 veces superior en los pacientes con BGC positiva &#40;p &#60; 0&#44;05&#41;&#46; En el an&#225;lisis multivariante&#44; en cambio&#44; esta variable no se mostr&#243; como un factor independiente del resto de los factores pron&#243;sticos&#46;</p><p id="p0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La SG seg&#250;n el m&#233;todo de Kaplan-Meier&#44; ajustada por el resultado del ganglio centinela&#44; no mostr&#243; diferencias estad&#237;sticamente significativas&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0010">figura 2</a> se muestra c&#243;mo la SG es algo inferior en los pacientes con BGC positiva&#44; especialmente durante los primeros 5 a&#241;os desde el diagn&#243;stico&#44; pero posteriormente esta diferencia desaparece&#46; Existen dos factores que deben tenerse en cuenta a la hora de interpretar este gr&#225;fico&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="l0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="o0005"><span class="elsevierStyleLabel">1&#46;</span><p id="p0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El seguimiento de los pacientes con ganglio centinela negativo fue menor que en los pacientes con ganglio centinela positivo&#44; lo que disminuye falsamente la proporci&#243;n de pacientes vivos con ganglio centinela negativo al final del estudio&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="o0010"><span class="elsevierStyleLabel">2&#46;</span><p id="p0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe una proporci&#243;n de pacientes con ganglio centinela negativo que desarroll&#243; met&#225;stasis a distancia de forma muy tard&#237;a&#44; probablemente por v&#237;a hem&#225;tica&#44; lo que tambi&#233;n disminuye la tasa de supervivencia de los pacientes con ganglio centinela negativo a largo plazo&#46;</p></li></ul></p><elsevierMultimedia ident="f0010"></elsevierMultimedia><p id="p0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tiempo libre de enfermedad s&#237; fue significativamente superior en los pacientes con ganglio centinela negativo &#40;92 &#177; 2 meses frente a 58 &#177; 10 meses&#59; p &#60; 0&#44;001&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="f0015"></elsevierMultimedia></span></span><span id="s0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0050">Discusi&#243;n</span><p id="p0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presencia de met&#225;stasis linf&#225;ticas ganglionares es uno de los factores pron&#243;sticos m&#225;s importantes en los pacientes con melanoma cut&#225;neo&#46; De hecho&#44; la tasa de supervivencia a los 5 a&#241;os del diagn&#243;stico es un 40 &#37; inferior en pacientes con met&#225;stasis ganglionares <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; La ausencia de c&#233;lulas tumorales en el ganglio centinela excluye la presencia de met&#225;stasis en el resto de los ganglios regionales salvo por error en la detecci&#243;n <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#8211;8</span></a>&#46; Su utilizaci&#243;n en Oncolog&#237;a para la estadificaci&#243;n de tumores es cada vez m&#225;s amplia&#44; no solamente en otros tumores cut&#225;neos no melanomas&#44; sino tambi&#233;n en diversas neoplasias ginecol&#243;gicas&#44; digestivas o pulmonares <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#8211;14</span></a>&#46;</p><p id="p0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen al menos 4 motivos principales que aconsejan la realizaci&#243;n de esta t&#233;cnica&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="l0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="o0015"><span class="elsevierStyleLabel">1&#46;</span><p id="p0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Proporcionar informaci&#243;n del estado ganglionar subcl&#237;nico con una m&#237;nima morbilidad&#46; Esta informaci&#243;n permite la estadificaci&#243;n correcta del paciente y nos ayuda a decidir nuestra actitud diagn&#243;stico-terap&#233;utica&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="o0020"><span class="elsevierStyleLabel">2&#46;</span><p id="p0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Identificar a los pacientes que se beneficiar&#237;an de la realizaci&#243;n de una linfadenectom&#237;a terap&#233;utica&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="o0025"><span class="elsevierStyleLabel">3&#46;</span><p id="p0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Identificar a los pacientes candidatos a tratamiento adyuvante &#40;interfer&#243;n alfa&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="o0030"><span class="elsevierStyleLabel">4&#46;</span><p id="p0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Agrupar a estos pacientes en subgrupos m&#225;s homog&#233;neos respecto a su pron&#243;stico a la hora de participar en ensayos cl&#237;nicos&#46;</p></li></ul></p><p id="p0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo&#44; varios autores desaconsejan la realizaci&#243;n de esta t&#233;cnica&#44; bas&#225;ndose en el car&#225;cter impredecible de las met&#225;stasis en el melanoma <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; La BGC permite una detecci&#243;n precoz de las met&#225;stasis linf&#225;ticas&#44; pero no influir&#237;a en el comportamiento de las c&#233;lulas de melanoma diseminadas por v&#237;a hem&#225;tica&#44; que atravesar&#237;an tan r&#225;pidamente el sistema linf&#225;tico que podr&#237;an no ser detectadas en la BGC&#44; sin por eso implicar que no existan c&#233;lulas metast&#225;sicas a distancia <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0075"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span></a>&#46; Por tanto&#44; el n&#250;mero de muertes debido a las met&#225;stasis a distancia no se alterar&#237;a por esta t&#233;cnica&#46; Para estos autores&#44; el compromiso ganglionar resultante de una BGC positiva ser&#237;a un marcador de agresividad tumoral&#44; no resultando fiable como marcador de enfermedad diseminada&#46;</p><p id="p0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No obstante&#44; la importancia que los datos obtenidos por la BGC tiene para establecer la posibilidad de diseminaci&#243;n del melanoma parece incuestionable <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0080"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#46; Si es positiva&#44; nos encontraremos con la certeza de que el tumor ya se ha diseminado por v&#237;a linf&#225;tica&#44; y probablemente por v&#237;a hem&#225;tica en algunos pacientes&#46;</p><p id="p0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; la morbilidad de esta t&#233;cnica es pr&#225;cticamente nula&#44; frente al alto porcentaje de complicaciones posoperatorias asociadas a la linfadenectom&#237;a selectiva &#40;hasta un 39 &#37;&#41; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#44; en muchos casos permanentes&#44; como el linfedema cr&#243;nico <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Su mayor precisi&#243;n frente a la linfadenectom&#237;a a la hora de determinar el ganglio centinela en zonas de drenaje linf&#225;tico aberrante o discordante&#44; como en melanomas de tronco y cabeza y cuello&#44; tambi&#233;n favorece el diagn&#243;stico precoz de las micromet&#225;stasis ganglionares con una morbilidad inferior <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Sin embargo&#44; su utilidad en la pr&#225;ctica cl&#237;nica rutinaria y sus indicaciones siguen siendo motivo de controversia <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0105"><span class="elsevierStyleSup">21&#8211;24</span></a>&#46;</p><p id="p0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La proporci&#243;n total de pacientes con micromet&#225;stasis ganglionares en nuestro trabajo &#40;17&#44;6 &#37;&#41; fue similar a la obtenida por otros autores <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;16&#44;25</span></a>&#46; Ninguna de las variables estudiadas como posible factor determinante del resultado de esta prueba&#44; excepto el espesor tumoral y el tipo histol&#243;gico&#44; se asoci&#243; de forma estad&#237;sticamente significativa a una mayor proporci&#243;n de micromet&#225;stasis&#46;</p><p id="p0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto al papel de la BGC como factor pron&#243;stico en los pacientes con melanoma&#44; existen trabajos recientes con resultados contradictorios en cuanto a su impacto en la SG&#46; Mientras algunos autores obtienen una SG superior en aquellos pacientes con BGC negativa <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;25</span></a>&#44; en otros trabajos esta diferencia no es significativa <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0075"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span></a>&#46; Sin embargo&#44; todos coinciden en se&#241;alar el importante factor de mal pron&#243;stico que otorga la presencia de micromet&#225;stasis ganglionares&#46;</p><p id="p0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados obtenidos en nuestra serie concuerdan con ambas posturas&#46; La tasa de mortalidad fue significativamente superior en los pacientes con ganglio centinela positivo&#44; pero los estudios de SG a largo plazo no permiten demostrar diferencias entre ambos grupos&#46; El tiempo libre de enfermedad fue significativamente inferior en los pacientes con ganglio centinela positivo&#46;</p><p id="p0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; la detecci&#243;n de micromet&#225;stasis ganglionares gracias a la BGC es un marcador de agresividad y un factor pron&#243;stico en los pacientes con melanoma&#46; La informaci&#243;n que nos aporta esta t&#233;cnica nos permite una mejor estadificaci&#243;n&#44; determinando la actitud diagn&#243;stica y terap&#233;utica a seguir en estos pacientes&#46;</p><p id="p225" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Conflicto de intereses</span></p><p id="p0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Declaramos no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">121&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">47&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">69&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">29&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">9&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No localizado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">238&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t">Frecuencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Porcentaje&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">80&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
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                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">238&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">BGC</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Estadio T</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Total</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">T1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">T2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">T3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">T4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
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                  \t\t\t\t">32 &#40;100 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">75 &#40;84&#44;3 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">60 &#40;77 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">22 &#40;70 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">189 &#40;81&#44;9 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">P&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14 &#40;15&#44;7 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18 &#40;23 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;30 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">42 &#40;18&#44;1 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">32 &#40;13&#44;8 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">89 &#40;38&#44;5 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">78 &#40;33&#44;7 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">32 &#40;13&#44;8 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">231 &#40;100 &#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 00017310
Idioma original: Español
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