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en la que se identificaban m&#225;culas de 1-2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm de di&#225;metro rojo-vinosas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; una tomograf&#237;a axial computarizada &#40;TAC&#41; que descart&#243; afectaci&#243;n a distancia&#44; por lo que se estableci&#243; el diagn&#243;stico de angiosarcoma pobremente diferenciado &#40;T2b&#44; N0&#44; M0&#41; estadio <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> de la <span class="elsevierStyleItalic">American Joint Committee on Cancer 2010</span> &#40;AJCC 2010&#41;&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se descart&#243; tratamiento quir&#250;rgico inicial dada la extensi&#243;n de la lesi&#243;n&#44; que ocupaba m&#225;s de la mitad del cuero cabelludo&#44; y se inici&#243; tratamiento neoadyuvante con paclitaxel &#40;80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> semanal&#41; y bevacizumab &#40;en uso compasivo&#44; 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg cada 15 d&#237;as&#41;&#44; con una r&#225;pida respuesta de la lesi&#243;n &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; Finaliz&#243; el tratamiento tras 14 ciclos &#40;cada ciclo consisti&#243; en una infusi&#243;n de bevacizumab y 2 de paclitaxel&#41; con buena tolerancia&#46; Se realiz&#243; extirpaci&#243;n quir&#250;rgica de la lesi&#243;n cicatricial sin evidencia de angiosarcoma en esta &#225;rea en el estudio anatomopatol&#243;gico&#46; Posteriormente se inici&#243; radioterapia adyuvante &#40;fracciones de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Gy al d&#237;a&#44; hasta alcanzar una dosis total de 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Gy&#41; concomitante con bevacizumab &#40;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg cada 2 semanas&#41; ante la persistencia de una lesi&#243;n macular rojo-vinosa en el &#225;rea preauricular izquierda&#44; y a pesar de la biopsia no confirmatoria de angiosarcoma&#46; Al finalizar ambos tratamientos manten&#237;a respuesta completa de la enfermedad&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dos meses despu&#233;s empeor&#243; su estado general y se detect&#243; recidiva cl&#237;nica del angiosarcoma en la regi&#243;n preauricular izquierda&#46; En la TAC se evidenciaron met&#225;stasis &#243;seas&#46; Se reinici&#243; la terapia combinada con paclitaxel y bevacizumab&#44; pero la enfermedad progres&#243; y la paciente falleci&#243; 14 meses despu&#233;s del diagn&#243;stico&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El angiosarcoma es un tumor poco frecuente con comportamiento muy agresivo y una elevada capacidad metast&#225;sica&#46; Se clasifica en 3 formas diferentes&#44; siendo la cl&#225;sica &#40;de cabeza y cuello&#41; la m&#225;s frecuente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; El tratamiento de elecci&#243;n es quir&#250;rgico&#44; con m&#225;rgenes amplios&#44; seguido de radioterapia adyuvante a dosis elevadas &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Gy&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;4&#44;5</span></a> sobre campos amplios&#46; En estadios avanzados o tumores irresecables la quimioterapia es la &#250;nica opci&#243;n terap&#233;utica&#44; pero no existen ensayos cl&#237;nicos que avalen la eficacia de los diferentes reg&#237;menes terap&#233;uticos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a>&#46; Las pautas de quimioterapia muchas veces est&#225;n limitadas por su toxicidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Las m&#225;s utilizadas actualmente incluyen antraciclinas y taxanos&#44; pero la respuesta es limitada&#46; En estudios prospectivos de tratamiento del angiosarcoma cut&#225;neo con paclitaxel la supervivencia media fue de 8 meses con un tiempo medio libre de progresi&#243;n de la enfermedad de 4 meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por todos estos motivos interesa la b&#250;squeda de nuevos f&#225;rmacos que a&#241;adan eficacia y tolerabilidad a los tratamientos&#46; Actualmente las mol&#233;culas antiangiog&#233;nicas son objetivo de estudio en este campo&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El angiosarcoma se desarrolla a partir de c&#233;lulas endoteliales vasculares&#46; Existen varios factores implicados en su patogenia&#44; siendo uno de los m&#225;s importantes el factor de crecimiento VEGF-A<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a>&#46; El VEGF-A es un factor de crecimiento implicado en la formaci&#243;n de nuevos vasos sangu&#237;neos mediante la estimulaci&#243;n de receptores con actividad tiros&#237;n-cinasa de la superficie de c&#233;lulas endoteliales&#46; Su sobreexpresi&#243;n por parte de las c&#233;lulas neopl&#225;sicas&#44; demostrada tanto en el angiosarcoma como en otros tumores &#40;pulm&#243;n&#44; mama&#44; colorrectal&#41;&#44; favorece la angiog&#233;nesis y&#44; por lo tanto&#44; el aporte sangu&#237;neo y el crecimiento tumoral<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;6</span></a>&#46; El bevacizumab es un anticuerpo monoclonal dirigido contra el VEGF-A que act&#250;a impidiendo la uni&#243;n a su receptor y&#44; por lo tanto&#44; inhibiendo la angiog&#233;nesis&#46; No obstante las recidivas y los periodos libres de progresi&#243;n observados&#44; de una duraci&#243;n limitada&#44; hacen suponer otros mecanismos implicados que hacen que el bloqueo de VEGF no sea suficiente para impedir el desarrollo de este tumor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen 5 casos publicados hasta la fecha de angiosarcoma cut&#225;neo tratado con bevacizumab&#44; solo o asociado a otros tratamientos&#46; En todos ellos la respuesta fue favorable&#44; con tiempos de supervivencia mayores de los obtenidos con otras terapias&#44; y con buena tolerabilidad por parte de los pacientes &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente han sido publicados los resultados del primer ensayo cl&#237;nico en fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> sobre la utilizaci&#243;n del bevacizumab en monoterapia para el tratamiento del angiosarcoma metast&#225;sico o localmente avanzado&#46; Los resultados de Agulnik et al&#46; son prometedores&#44; ya que un 50&#37; de los sujetos del estudio presentaron una estabilizaci&#243;n de su enfermedad con un tiempo medio hasta la progresi&#243;n de la enfermedad de 26 semanas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Consideramos que bevacizumab podr&#237;a ser tenido en cuenta para su utilizaci&#243;n en casos similares al presentado&#44; dada la escasa disponibilidad de tratamientos eficaces y los resultados observados en los casos publicados y en los recientes ensayos cl&#237;nicos&#46; Adem&#225;s&#44; todo parece indicar que en el futuro bevacizumab en combinaci&#243;n con otros f&#225;rmacos podr&#237;a mejorar el pron&#243;stico de estos pacientes&#46;</p></span>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Autor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">A&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Edad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Diagn&#243;stico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Localizaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Dosis de bevacizumab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Otros tratamientos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">TLP &#40;meses&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Sv &#40;meses&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Koontz et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2008&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5063&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-AS T1N0M0-AS epitelioide T2N0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CaraCara&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg cada 2 semanas&#59; 4 dosis10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg cada 2 semanas&#59; 3 dosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">RT<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CxRT<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Cx&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>26<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">- nc- nc&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Rosen et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2010&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">82&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AS &#40;nc&#46; TNM&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cara&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg cada 2 semanas&#44; 14 dosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ninguno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">nc&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fuller et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2010&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">77&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AS T2bN0M0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cara y cuello&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">nc&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Paclitaxel&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">nc&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">De Yao et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2011&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">88&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AS T2aN0M0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cuero cabelludo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#59; cada 2 semanas&#59; 4 dosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">RT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Caso actual&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2013&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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Vol. 105. Núm. 5.
Páginas 520-522 (junio 2014)
Vol. 105. Núm. 5.
Páginas 520-522 (junio 2014)
Carta científico-clínica
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Angiosarcoma irresecable tratado con bevacizumab y paclitaxel
Unresectable Angiosarcoma Treated With Bevacizumab and Paclitaxel
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M.V. Nespereira-Jatoa,
Autor para correspondencia
vnespereira@hotmail.com

Autor para correspondencia.
, C. Peña-Panabada, M. Quindós-Varelab, J. García-Silvaa
a Servicio de Dermatología Hospital Abente y Lago, Complejo Hospitalario Universitario, A Coruña, España
b Servicio de Oncología, Hospital Abente y Lago, Complejo Hospitalario Universitario, A Coruña, España
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Tabla 1. Casos de angiosarcomas tratados con bevacizumab publicados hasta la fecha
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El angiosarcoma es un tumor de origen endotelial de comportamiento agresivo de mal pronóstico. Nuevos tratamientos como el bevacizumab basan su eficacia en su capacidad anti-angiogénica, actuando sobre el factor de crecimiento vascular endotelial (VEGF) implicado en la patogenia1,2.

Presentamos el caso de una mujer de 68 años que consultó por una lesión tumoral, eritematoviolácea, de 1cm de diámetro, localizada en el cuero cabelludo. La biopsia cutánea fue compatible con un angiosarcoma pobremente diferenciado. En un período de un mes la lesión creció rápidamente convirtiéndose en una tumoración multilobulada y ulcerada que asentaba sobre un área que abarcaba toda la mitad izquierda del cuero cabelludo y la región occipital derecha, en la que se identificaban máculas de 1-2cm de diámetro rojo-vinosas (fig. 1).

Figura 1.

Lesión tumoral eritematoviolácea de 4cm de diámetro y con lesiones maculares periféricas.

(0.15MB).

Se realizó una tomografía axial computarizada (TAC) que descartó afectación a distancia, por lo que se estableció el diagnóstico de angiosarcoma pobremente diferenciado (T2b, N0, M0) estadio iii de la American Joint Committee on Cancer 2010 (AJCC 2010).

Se descartó tratamiento quirúrgico inicial dada la extensión de la lesión, que ocupaba más de la mitad del cuero cabelludo, y se inició tratamiento neoadyuvante con paclitaxel (80mg/m2 semanal) y bevacizumab (en uso compasivo, 10mg/kg cada 15 días), con una rápida respuesta de la lesión (fig. 2). Finalizó el tratamiento tras 14 ciclos (cada ciclo consistió en una infusión de bevacizumab y 2 de paclitaxel) con buena tolerancia. Se realizó extirpación quirúrgica de la lesión cicatricial sin evidencia de angiosarcoma en esta área en el estudio anatomopatológico. Posteriormente se inició radioterapia adyuvante (fracciones de 2Gy al día, hasta alcanzar una dosis total de 50Gy) concomitante con bevacizumab (5mg/kg cada 2 semanas) ante la persistencia de una lesión macular rojo-vinosa en el área preauricular izquierda, y a pesar de la biopsia no confirmatoria de angiosarcoma. Al finalizar ambos tratamientos mantenía respuesta completa de la enfermedad.

Figura 2.

Imagen clínica tras finalizar el tratamiento con bevacizumab y paclitaxel.

(0.21MB).

Dos meses después empeoró su estado general y se detectó recidiva clínica del angiosarcoma en la región preauricular izquierda. En la TAC se evidenciaron metástasis óseas. Se reinició la terapia combinada con paclitaxel y bevacizumab, pero la enfermedad progresó y la paciente falleció 14 meses después del diagnóstico.

El angiosarcoma es un tumor poco frecuente con comportamiento muy agresivo y una elevada capacidad metastásica. Se clasifica en 3 formas diferentes, siendo la clásica (de cabeza y cuello) la más frecuente3. El tratamiento de elección es quirúrgico, con márgenes amplios, seguido de radioterapia adyuvante a dosis elevadas (>50Gy)1,4,5 sobre campos amplios. En estadios avanzados o tumores irresecables la quimioterapia es la única opción terapéutica, pero no existen ensayos clínicos que avalen la eficacia de los diferentes regímenes terapéuticos1,2. Las pautas de quimioterapia muchas veces están limitadas por su toxicidad1. Las más utilizadas actualmente incluyen antraciclinas y taxanos, pero la respuesta es limitada. En estudios prospectivos de tratamiento del angiosarcoma cutáneo con paclitaxel la supervivencia media fue de 8 meses con un tiempo medio libre de progresión de la enfermedad de 4 meses2.

Por todos estos motivos interesa la búsqueda de nuevos fármacos que añadan eficacia y tolerabilidad a los tratamientos. Actualmente las moléculas antiangiogénicas son objetivo de estudio en este campo.

El angiosarcoma se desarrolla a partir de células endoteliales vasculares. Existen varios factores implicados en su patogenia, siendo uno de los más importantes el factor de crecimiento VEGF-A1,2. El VEGF-A es un factor de crecimiento implicado en la formación de nuevos vasos sanguíneos mediante la estimulación de receptores con actividad tirosín-cinasa de la superficie de células endoteliales. Su sobreexpresión por parte de las células neoplásicas, demostrada tanto en el angiosarcoma como en otros tumores (pulmón, mama, colorrectal), favorece la angiogénesis y, por lo tanto, el aporte sanguíneo y el crecimiento tumoral2,6. El bevacizumab es un anticuerpo monoclonal dirigido contra el VEGF-A que actúa impidiendo la unión a su receptor y, por lo tanto, inhibiendo la angiogénesis. No obstante las recidivas y los periodos libres de progresión observados, de una duración limitada, hacen suponer otros mecanismos implicados que hacen que el bloqueo de VEGF no sea suficiente para impedir el desarrollo de este tumor7.

Existen 5 casos publicados hasta la fecha de angiosarcoma cutáneo tratado con bevacizumab, solo o asociado a otros tratamientos. En todos ellos la respuesta fue favorable, con tiempos de supervivencia mayores de los obtenidos con otras terapias, y con buena tolerabilidad por parte de los pacientes (tabla 1).

Tabla 1.

Casos de angiosarcomas tratados con bevacizumab publicados hasta la fecha

Autor  Año  Edad  Diagnóstico  Localización  Dosis de bevacizumab  Otros tratamientos  TLP (meses)  Sv (meses) 
Koontz et al.8  2008  5063  -AS T1N0M0-AS epitelioide T2N0  CaraCara  5mg/kg cada 2 semanas; 4 dosis10mg/kg cada 2 semanas; 3 dosis  RT+CxRT+Cx  >26>8,5  - nc- nc 
Rosen et al.9  2010  82  AS (nc. TNM)  Cara  5mg/kg cada 2 semanas, 14 dosis  Ninguno  nc 
Fuller et al.5  2010  77  AS T2bN0M0  Cara y cuello  nc  Paclitaxel  >11  nc 
De Yao et al.10  2011  88  AS T2aN0M0  Cuero cabelludo  5mg/kg; cada 2 semanas; 4 dosis  RT  23 
Caso actual  2013  68  AS T2bN0M0  Cuero cabelludo  5mg/kg cada 2 semanas; 14 dosis  RT+Cx  11  14 

AS: angiosarcoma; Cx: cirugía; N: número de pacientes; nc: no consta; RT: radioterapia; Sv: Supervivencia; TLP: tiempo libre de progresión.

Recientemente han sido publicados los resultados del primer ensayo clínico en fase ii sobre la utilización del bevacizumab en monoterapia para el tratamiento del angiosarcoma metastásico o localmente avanzado. Los resultados de Agulnik et al. son prometedores, ya que un 50% de los sujetos del estudio presentaron una estabilización de su enfermedad con un tiempo medio hasta la progresión de la enfermedad de 26 semanas2.

Consideramos que bevacizumab podría ser tenido en cuenta para su utilización en casos similares al presentado, dada la escasa disponibilidad de tratamientos eficaces y los resultados observados en los casos publicados y en los recientes ensayos clínicos. Además, todo parece indicar que en el futuro bevacizumab en combinación con otros fármacos podría mejorar el pronóstico de estos pacientes.

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Scalp angiosarcoma remission with bevacizumab and radiotherapy without surgery: A case report and review of the literature.
Sarcoma, 2011 (2011), pp. 160369
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